Antiphospholipid syndrom er en autoimmun patologi baseret på dannelse af antistoffer mod phospholipider, som er de vigtigste lipidkomponenter i cellemembraner. Antifosfolipidsyndrom kan manifestere venøs og arteriel trombose, hypertension, valvulær hjertesygdom, obstetrisk patologi (gentagen abort, intrauterin fosterdød, præeklampsi), hudlæsioner, trombocytopeni, hæmolytisk anæmi. De vigtigste diagnostiske markører for antiphospholipid syndromet er Ab til cardiolipin og lupus antikoagulant. Behandling af antiphospholipidsyndrom reduceres til forebyggelse af trombose, udnævnelse af antikoagulantia og antiplatelet.
Antiphospholipid syndrom
Antiphospholipidsyndrom (APS) er et kompleks af lidelser forårsaget af en autoimmun reaktion på phospholipidstrukturer, der er til stede på cellemembraner. Sygdommen blev beskrevet i detaljer af den engelske reumatolog Hughes i 1986. Data om den ægte forekomst af antiphospholipid syndrom er ikke tilgængelige; Det er kendt, at ubetydelige niveauer af antistoffer mod fosfolipider i serum findes hos 2-4% af praktisk sunde individer og høje titere i 0,2%. Antiphospholipidsyndrom diagnosticeres 5 gange oftere hos unge kvinder (20-40 år), selv om mænd og børn (herunder nyfødte) kan lide af sygdommen. Som et tværfagligt problem tiltrækker antiphospholipid syndrom (APS) specialister inden for reumatologi, obstetrik og gynækologi, neurologi, kardiologi.
Årsager til antiphospholipidsyndrom
De underliggende årsager til udviklingen af antiphospholipidsyndromet er ukendte. I mellemtiden er faktorer, der er prædisponeret for en stigning i niveauet af antistoffer mod phospholipider, undersøgt og identificeret. Således observeres den forbigående vækst af antiphospholipidantistoffer mod baggrund af virale og bakterielle infektioner (hepatitis C, HIV, infektiøs mononukleose, malaria, infektiøs endokarditis, etc.). Høje titere af antistoffer mod phospholipider findes i patienter med systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, Sjogrens syndrom, scleroderma, periarteritis nodosa, auto-immun trombocytopenisk purpura.
Hyperproduktion af antiphospholipid antistoffer kan observeres i maligne tumorer, tager medicin (psykotrope stoffer, hormonelle præventionsmidler osv.), Afbrydelse af antikoagulantia. Der er tegn på en genetisk prædisponering for en øget syntese af antistoffer mod phospholipider hos personer, der bærer HLA-antigenerne DR4, DR7, DRw53 og hos slægtninge til patienter med antiphospholipidsyndrom. Generelt kræver de immunobiologiske mekanismer i udviklingen af antiphospholipidsyndromet yderligere undersøgelse og afklaring.
Afhængigt af strukturen og immunogeniciteten er der "neutral" (phosphatidylcholin, phosphatidylethanolamin) og "negativt ladet" (cardiolipin, fosfatidylserin, phosphatidylinositol) phospholipider. Denne klasse af antiphospholipidantistoffer reagerer med phospholipider, omfatter lupus antikoagulant, Am cardiolipin, beta2-glycoprotein-1-kofaktorzavisimye antifosfolipidy et al. Interaktion med phospholipidmembran af vaskulære endotelceller, blodplader, neutrofiler, antistoffer forårsager overtrædelse hæmostase bly tilbøjelighed til hyperkoagulation.
Klassificering af antiphospholipidsyndrom
Under hensyntagen til etiopathogenesen og kurset skelnes følgende kliniske og laboratorievarianter af antiphospholipidsyndromet:
- primær - der er ingen forbindelse med nogen baggrundssygdom, der er i stand til at inducere dannelsen af antiphospholipidantistoffer;
- sekundært antiphospholipid syndrom udvikler sig på baggrund af en anden autoimmun patologi;
- katastrofal - akut koagulopati, der forekommer med multipel trombose af indre organer
- Den APL-negative variant af antiphospholipid syndromet, hvor de serologiske markører af sygdommen (Ab til cardiolipin og lupus antikoagulant) ikke påvises.
Symptomer på antiphospholipid syndrom
Ifølge moderne synspunkter er antiphospholipid syndrom en autoimmun trombotisk vaskulopati. Hvis APS svigt kan påvirke de forskellige fartøjer og lokalisering kaliber (kapillærer, stor venøse og arterielle stammer), som forårsager en ekstremt bred vifte af kliniske manifestationer, herunder arteriel og venøs trombose, obstetriske patologier, neurologiske, cardiovaskulære, hudlidelser, trombocytopeni.
De hyppigste og typiske tegn på antiphospholipid syndrom er tilbagevendende venøs trombose: Trombose af de overfladiske og dybe vener i de nedre ekstremiteter, levervever, portalens vener, retinale årer. Hos patienter med antiphospholipidsyndrom kan gentagne episoder af PE, pulmonal hypertension, overlegen vena cava syndrom, Budd-Chiari syndrom forekomme adrenal insufficiens. Venøs trombose med antiphospholipid syndrom udvikler sig 2 gange oftere end arteriel. Blandt sidstnævnte hersker trombose af cerebrale arterier, hvilket fører til forbigående iskæmiske angreb og iskæmisk slagtilfælde. Andre neurologiske lidelser kan omfatte migræne, hyperkinesis, konvulsiv syndrom, neurosensorisk høretab, iskæmisk neuropati i den optiske nerve, tværgående myelitis, demens, psykiske lidelser.
Nederlaget for det kardiovaskulære system i antiphospholipidsyndrom ledsages af udviklingen af myokardieinfarkt, intrakardisk trombose, iskæmisk kardiomyopati, arteriel hypertension. Valvebeskadigelse på hjerteventilerne ses ofte, lige fra mindre regurgitation, der er påvist ved ekkokardiografi til mitral, aorta, tricuspidosstenose eller insufficiens. Som en del af diagnosen antiphospholipidsyndrom med hjertemæssige manifestationer kræves en differentialdiagnose med infektiv endokarditis og myxom i hjertet.
Renale manifestationer kan omfatte både mindre proteinuri og akut nyresvigt. Gastrointestinale organer i antiphospholipid syndrom forekommer hepatomegali, gastrointestinal blødning, okklusion af mesenteriske kar, portalhypertension, miltinfarkt. Typiske læsioner af huden og blødt væv er repræsenteret af retikulær livedo, palmar og plantar erythema, trophic ulcer, fingrene i fingre; muskuloskeletale system - aseptisk nekrose af knoglerne (lårbenet). Hæmatologiske tegn på antiphospholipid syndrom er trombocytopeni, hæmolytisk anæmi, hæmoragiske komplikationer.
Kvinder APS ofte opdages på grund af obstetrisk patologi: gentagen spontan abort på forskellige tidspunkter, intrauterin væksthæmning, placenta insufficiens, præeklampsi, kronisk føtal hypoxi, for tidlig fødsel. Ved graviditet hos kvinder med antiphospholipidsyndrom bør en obstetriksk-gynækolog overveje alle mulige risici.
Diagnose af antiphospholipid syndrom
Antiphospholipidsyndrom diagnosticeres på basis af klinisk (vaskulær trombose, forværret fødselshistorie) og laboratoriedata. De vigtigste immunologiske kriterier omfatter detektion i plasma af medium eller høje titere af Ig til cardiolipin Ig klasse IgG og IgM og lupus antikoagulant to gange inden for seks uger. Diagnosen betragtes som pålidelig, når en kombination af mindst en af de vigtigste kliniske og laboratoriemæssige kriterier. Yderligere laboratorie tegn på antiphospholipid syndrom inkluderer falsk positiv RW, en positiv Coombs reaktion, en forøgelse i titer af antinuclear faktor, reumatoid faktor, cryoglobuliner, antistoffer mod DNA. Også vist er en undersøgelse af KLA, blodplader, biokemisk analyse af blod, koagulogram.
Gravide kvinder med antiphospholipid syndrom skal overvåge blodkoagulationsparametre, udføre dynamisk ultralyd af fosteret og dopplerografi af uteroplacental blodgennemstrømning, kardiografi. For at bekræfte trombose af indre organer udføres USDDG på skibene i hoved og nakke, fartøjer af nyrer, arterier og vener i ekstremiteterne, okulære kar osv. Ændringer i hjerteklappernes cusps påvises i processen med echoCG.
bør gennemføres differentialdiagnostiske foranstaltninger for at undgå dissemineret intravaskulær koagulation, hæmolytisk uræmisk syndrom, trombocytopenisk purpura, osv Givet poliorgannost læsioner, diagnosticering og behandling af antifosfolipidsyndrom kræver en fælles indsats af læger fra forskellige specialer :. reumatologer, Kardiologer, neurologer, fødselslæger, etc..
Behandling af antiphospholipidsyndrom
Hovedmålet med antiphospholipid syndromterapi er forebyggelsen af tromboemboliske komplikationer. Regime øjeblikke sørger for moderat fysisk aktivitet, nægtelse af at være i stationær tilstand i lang tid, at engagere sig i traumatisk sport og lange flyvninger. Kvinder med antiphospholipid syndrom bør ikke ordineres p-piller, og inden du planlægger graviditet er det nødvendigt at konsultere en obstetriksk-gynækolog. Gravide patienter i hele graviditetsperioden viser sig at modtage små doser glucocorticoider og antiplatelet midler, indførelsen af immunoglobulin, heparininjektioner under kontrol af hæmostasiogramindikatorer.
Lægemiddelterapi i antifosfolipidsyndrom kan indbefatte tildeling antikoagulantia (warfarin), direkte antikoagulanter (heparin, nadroparin calcium, enoxaparin), antiblodplademidler (acetylsalicylsyre, dipyridamol, pentoxifyllin). Profylaktisk antikoagulant eller antiplatelet terapi de fleste patienter med antiphospholipid syndrom udføres i lang tid, og nogle gange for livet. I den katastrofale form af antiphospholipidsyndromet er der vist administration af høje doser glucocorticoider og antikoagulanter, der indeholder plasmaferese, transfusion af friskfrosset plasma osv.
Prognose for antiphospholipidsyndrom
Tidlig diagnose og profylaktisk terapi kan undgå udvikling og gentagelse af trombose, samt håb om et positivt resultat af graviditet og fødsel. I det sekundære antiphospholipidsyndrom er det vigtigt at overvåge løbet af den primære patologi, forebyggelse af infektioner. Prognostisk ugunstige faktorer er kombinationen af antiphospholipidsyndrom med SLE, trombocytopeni, en hurtig stigning i titeren af At til cardiolipin, vedvarende arteriel hypertension. Alle patienter diagnosticeret med "antiphospholipid syndrom" bør overvåges af en reumatolog med periodisk overvågning af serologiske markører af sygdommen og hæmostasiogramindikatorer.