Fuld gennemgang af alle typer adrenerge blokkere: selektiv, ikke-selektiv, alpha, beta

Fra denne artikel lærer du, hvad adrenoblokere er, i hvilke grupper de er opdelt. Mekanismen for deres handling, indikationer, liste over narkotika-blokkere.

Forfatteren af ​​artiklen: Alexandra Burguta, obstetriksk-gynækolog, højere lægeuddannelse med en grad i generel medicin.

Adrenolytika (adrenerge blokeringsmidler) - en gruppe af lægemidler, som blokerer nervepulser, der reagerer på norepinephrin og adrenalin. Deres medicinske virkning er modsat effekten af ​​adrenalin og noradrenalin på kroppen. Navnet på denne lægemiddelgruppe taler for sig selv - de stoffer der er indeholdt i det "afbryder" virkningen af ​​adrenoreceptorer placeret i hjertet og væggene i blodkarrene.

Sådanne lægemidler anvendes i vid udstrækning i kardiologi og terapeutisk praksis til behandling af vaskulære og hjertesygdomme. Kardiologer ordinerer ofte dem til ældre mennesker, der har fået diagnosticeret med arteriel hypertension, hjertearytmi og andre kardiovaskulære patologier.

Adrenerge blokeringsklassifikation

I væggene i blodkar er der 4 typer receptorer: beta-1, beta-2, alfa-1, alfa-2-adrenerge receptorer. De mest almindelige er alfa- og beta-blokkere, som "slukker" de tilsvarende adrenalinreceptorer. Der er også alfa-beta-blokkere, som samtidig blokerer alle receptorer.

Middelene i hver gruppe kan være selektive, idet de selektivt afbryder kun en type receptor, for eksempel alfa-1. Og ikke-selektiv med samtidig blokering af begge typer: beta-1 og -2 eller alfa-1 og alfa-2. For eksempel kan selektive beta-blokkere kun påvirke beta-1.

Den generelle virkningsmekanisme for adrenerge blokkere

Når norepinephrin eller adrenalin frigives i blodbanen, reagerer adrenoreceptorer øjeblikkeligt ved at kontakte det. Som følge af denne proces forekommer følgende virkninger i kroppen:

• fartøjer er indsnævret;
• pulsen fremskynder
• blodtryk stiger
• blodglukoseniveauet stiger;
• bronchi udvide.

Hvis der er visse sygdomme, for eksempel arytmi eller hypertension, er sådanne virkninger uønskede for en person, fordi de kan fremkalde en hypertensive krise eller et tilbagefald af sygdommen. Adrenerge blokeringsmidler "slukker" disse receptorer, derfor virker på nøjagtigt den modsatte måde:

• dilatere blodkar
• lavere puls;
• forhindre højt blodsukker
• smalt bronkial lumen;
• lavere blodtryk.

Disse er almindelige handlinger, der er karakteristiske for alle typer agenser fra den adrenolytiske gruppe. Men stoffer er opdelt i undergrupper afhængigt af virkningen på visse receptorer. Deres handlinger er lidt anderledes.

Almindelige bivirkninger

Fælles for alle adrenerge blokeringsmidler (alpha, beta) er:

1. Hovedpine.
2. Træthed.
3. Døsighed.
4. Svimmelhed.
5. Øget nervøsitet.
6. Mulig kortfattet synkope.
7. Forstyrrelser i den normale aktivitet i maven og fordøjelsen.
8. Allergiske reaktioner.

Da stoffer fra forskellige undergrupper har lidt forskellige helbredende virkninger, er de uønskede virkninger af at tage dem også forskellige.

Generelle kontraindikationer for selektive og ikke-selektive beta-blokkere:

• bradykardi;
• svagt sinus syndrom;
• akut hjerteinsufficiens
• atrioventrikulær og sinoatrial blok
• hypotension;
• dekompenseret hjertesvigt
• allergisk over for medicinske komponenter.

Ikke-selektive blokkere bør ikke tages i tilfælde af bronchial astma og udslette vaskulær sygdom, selektiv - i tilfælde af perifer blodcirkulationspatologi.

Klik på billedet for at forstørre

Sådanne lægemidler bør ordinere en kardiolog eller terapeut. Uafhængig ukontrolleret modtagelse kan føre til alvorlige konsekvenser op til et dødeligt udfald på grund af hjertestop, kardiogen eller anafylaktisk shock.

Alpha blokkere

effekt

Alpha-1-receptor adrenerge blokkere dilaterer blodkar i kroppen: perifer - markant rødme af hud og slimhinder; indre organer - især tarmene med nyrerne. Dette øger perifer blodgennemstrømning, forbedrer vævsmikrocirkulationen. Motstanden af ​​karrene langs periferien falder, og trykket falder, og uden refleks øges hjertefrekvensen.

Ved at reducere venøs blods tilbagevenden til atria og udvidelsen af ​​"periferien" reduceres belastningen på hjertet betydeligt. På grund af lindring af hans arbejde reduceres graden af ​​venstre ventrikulær hypertrofi, karakteristisk for hypertensive patienter og ældre med hjerteproblemer.

• Påvirker fedtstofskiftet. Alpha-AB reducerer triglycerider, "dårligt" kolesterol og øger højdensitets lipoproteinniveauer. Denne ekstra effekt er god for mennesker, der lider af hypertension, belastet med atherosklerose.
• Påvirker udvekslingen af ​​kulhydrater. Når du tager medicin øger følsomheden af ​​celler med insulin. På grund af dette absorberes glucose hurtigere og mere effektivt, hvilket betyder, at niveauet ikke stiger i blodet. Denne handling er vigtig for diabetikere, hvor alfa-blokkere reducerer sukkerniveauet i blodbanen.
• Reducer sværhedsgraden af ​​tegn på inflammation i organerne i det genitourinære system. Disse værktøjer anvendes med succes til prostata hyperplasi for at eliminere nogle af de karakteristiske symptomer: delvis tømning af blæren, brændende i urinrøret, hyppig og nattlig vandladning.

Alpha-2-blokkere af adrenalinreceptorer har den modsatte virkning: smalle kar, øger blodtrykket. Derfor er i kardiologi praksis ikke brugt. Men de behandler heldigvis impotens hos mænd.

Listen over stoffer

Tabellen indeholder en liste over internationale generiske navne på lægemidler fra gruppen af ​​alpha-receptorblokkere.

Farmakologisk gruppe - Alfa-blokkere

Undergruppepræparater er udelukket. gøre det muligt for

beskrivelse

Narkotika, som har evnen til at screene postsynaptiske alfa-adrenerge receptorer fra kontakt med en mediator (norepinephrin) eller adrenerge mimetika, der cirkulerer i blodet (endogen adrenalin, stoffer) er opdelt i selektiv alfa₁-adrenerge blokkere (alfuzosin, prazosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin, etc.) og ikke-selektiv blokering og alfa₁-, og alfa₂-adrenoreceptorer (phentolamin, tropodiphen, ergotalkaloider og deres derivater, nicergolin, proproxan, butyroxan osv.). Forberedelser af denne gruppe forhindrer passage af vasokonstriktive impulser gennem adrenerge synapser og på grund af dette forårsager udvidelsen af ​​arterioler og precapillarier. En anden effekt medieret af blokade alfa₁-adrenoreceptorer, er forbedring af urodynamik med godartet prostatahyperplasi (se Middel der påvirker metabolisme i prostata og urodynamiske korrektorer).

præparater

• Førstehjælpskasse
• Online butik
• Om virksomhed
• Kontakt os

• Forlagets kontakter:
• +7 (495) 258-97-03
• +7 (495) 258-97-06
• E-mail: [email protected]
• Adresse: Rusland, 123007, Moskva, st. 5th Mainline, 12.

Det officielle site for koncernen Radar ®. Den vigtigste encyklopædi af narkotika og apotek varer rækkevidde af det russiske internet. Lægemiddelbogen Rlsnet.ru giver brugerne adgang til vejledning, priser og beskrivelser af lægemidler, kosttilskud, medicinsk udstyr, medicinsk udstyr og andre varer. Farmakologisk referencebog indeholder information om sammensætning og form for frigivelse, farmakologisk virkning, indikationer for anvendelse, kontraindikationer, bivirkninger, lægemiddelinteraktioner, anvendelsesmåde for lægemidler, farmaceutiske virksomheder. Lægemiddelbogen indeholder priserne på lægemidler og varer fra det farmaceutiske marked i Moskva og andre byer i Rusland.

Overførslen, kopiering, distribution af information er forbudt uden tilladelse fra LLC RLS-Patent.
Når der henvises til informationsmaterialer, der er offentliggjort på webstedet www.rlsnet.ru, henvises der til informationskilden.

Vi er i sociale netværk:

© 2000-2018. REGISTRERING AF MEDIA RUSLAND ® RLS ®

Alle rettigheder forbeholdes.

Kommerciel brug af materialer er ikke tilladt.

Oplysninger beregnet til sundhedspersonale.

Alpha blokkere: en kort liste over stoffer

Adrenerge blokeringsmidler er en gruppe af lægemidler, som kan hæmme adrenalreceptorer i kredsløbssystemet. Det vil sige, at de receptorer, der normalt reagerede på adrenalin og norepinephrin på en eller anden måde, efter at have taget adrenerge blokkere, stopper med at gøre dette. Det viser sig, at adrenerge blokkere i deres virkninger er det fuldstændige modsatte af adrenalin og noradrenalin.

klassifikation

Blodkar indeholder 4 typer adrenoreceptorer: alpha-1, 2 og beta 1, 2

Adrenerge blokkere afhænger af lægemidlets sammensætning, kan deaktivere forskellige grupper af adrenoreceptorer. For eksempel kan brugen af ​​et lægemiddel kun slukke alfa-1-adrenerge receptorer. Et andet stof giver dig mulighed for at slukke 2 grupper af adrenoreceptorer på én gang.

Faktisk er adrenerge blokkere derfor opdelt i alpha, beta og alpha-beta.

Hver gruppe har en omfattende liste over stoffer, der anvendes til behandling af forskellige sygdomme.

Handlingsdroge

Alfa adrenerge blokkere 1 og 1,2 er identiske i deres virkning. Hovedforskellen mellem dem skjuler sig i de bivirkninger, som disse stoffer kan forårsage. Som regel er de i alfa-1,2-blokkere mere udtalte og mere. Ja, og de udvikler sig oftere.

Begge grupper af lægemidler har en udtalt vasodilaterende effekt. Denne handling er især klart manifesteret i slimhinderne i kroppen, tarmene og nyrerne. Dette hjælper med at forbedre blodgennemstrømningen og normalisere blodtrykket.

På grund af virkningen af ​​disse lægemidler reduceres venøs tilbagevenden til atria. På grund af dette reduceres belastningen på hjertet som helhed.

Alfa-blokkere af begge grupper anvendes til at opnå følgende resultater:

• Normalisering af tryk samt reduktion af belastningen på hjertemusklen.
• Forbedre blodcirkulationen.
• Lette tilstanden hos personer med hjertesvigt.
• Reduceret åndenød.
• Mindsket tryk i lungecirkulationen.
• Reduceret kolesterol og lipoprotein niveauer.
• Øget sensitivitet af celler til insulin. Dette giver dig mulighed for at fremskynde optagelsen af ​​glukose af kroppen.

Det er værd at bemærke, at brugen af ​​sådanne stoffer undgår en stigning i hjerteets venstre ventrikel og tillader ikke, at hjerterytme udvikles. Disse lægemidler kan bruges til behandling af stillesiddende overvægtige patienter med lav glukosetolerance.

Alfa-blokkere anvendes i vid udstrækning i urologi, da de er i stand til hurtigt at reducere sværhedsgraden af ​​symptomer i forskellige inflammatoriske processer i det urogenitale system forårsaget af prostatahyperplasi. Det er takket være disse stoffer, at patienten slippe af med følelsen af ​​en ufuldstændig tom blære, går sjældent til toilettet om natten, føler ikke en brændende fornemmelse, når blæren er tom.

Hvis alfa-1 adrenerge blokkere påvirker de indre organer og hjertet mere, påvirker alpha-2 adrenerge blokkere reproduktionssystemet mere. Af denne grund anvendes alfa-2-stoffer primært til bekæmpelse af impotens.

Indikationer for brug

Forskellen i typerne af effekter mellem alfa-blokkere af forskellige grupper er indlysende. Derfor ordinerer lægerne sådanne lægemidler baseret på omfanget af deres anvendelse og indikationer.

Alpha-1 blokkere

Disse lægemidler er ordineret i følgende tilfælde:

• Patienten har hypertension. Medicin reducerer blodtryk tærskler.
• Angina pectoris Her kan disse stoffer kun anvendes som et element i kombinationsbehandling.
• Prostata hyperplasi.

Alpha-1,2-blokkere

De ordineres, hvis patienten er i følgende tilstand:

• Problemer med hjernecirkulation.
• Migræne.
• Problemer med perifer cirkulation.
• Demens på grund af vasokonstriktion.
• Vasokonstriktion i diabetes.
• Dystrofiske ændringer i hornhinden.
• Atrofi af den optiske nerve på grund af iltstød.
• Prostata hypertrofi.
• Urinforstyrrelser.

Alpha 2-blokkere

Udvalget af disse lægemidler er meget smalt. De er kun egnet til bekæmpelse af impotens hos mænd og klare deres opgave perfekt.

Bivirkninger ved brug af alpha-adrenerge blokkere

Alle lægemidler af denne type har både individuelle og almindelige bivirkninger. Dette skyldes de særlige egenskaber ved deres adrenoreceptorer.

Almindelige bivirkninger omfatter:

• Svimmelhed.
• Hypertension, når du ændrer kroppens position.
• Øget træthed.
• Besvimelse.
• Nervøsitet.
• Kvalme.
• Overtrædelse af afføring.
• Migræne.

Alfa-1 adrenerge blokkere kan forårsage følgende individuelle bivirkninger:

• Sænk blodtrykket.
• Hævelse af lemmerne.
• Hjertebanken.
• Hjerterytmeforstyrrelse.
• Forringet fokusering af visning.
• Rødme af slimhinder.
• Ubehagelige fornemmelser i maven.
• Tørst.
• Sår ryg og rygsmerter.
• Reduceret seksuel lyst.
• Smertefuld erektion.
• Allergi.

Alpha-1,2-blokkere kan forårsage følgende problemer:

• Søvnløshed.
• Overdreven aktivitet.
• Følelse af kulde i benene.
• Smerter i hjertet.
• Mindsket appetit.
• Smertefuld fornemmelse bag peritoneum.
• Halsbrand.
• Heat.
• Smerter i underekstremiteterne.

Alpha-2 adrenerge blokkere kan forårsage følgende bivirkninger:

• Skælvende lemmer.
• Excitation.
• Angst.
• Hypertension.
• Mindsket vandladning

Kontraindikationer

Adrenerge blokeringsmidler, som alle andre lægemidler, kan ikke anvendes, hvis der er kontraindikationer.

For alfa-1-blokkere er kontraindikationer følgende tilstande:

• Forstyrrelser i mitralventilen.
• Faldet tryk, når du ændrer kropsstilling.
• Problemer med leverens arbejde.
• Graviditet.
• Amning.
• Intolerance af de enkelte bestanddele af lægemidlet.
• Hjertedefekter kombineret med hypotension.
• Nyresvigt.

Alfa-1,2-blokkere bør ikke tages til patienter, der har:

• Aterosklerose af perifere fartøjer.
• Hypotension.
• Overdreven følsomhed over for lægemidlets komponenter
• Bradykardi.
• Økologiske læsioner af hjertemusklen.
• Hjerteanfald.
• Akut blødning.

De mindst kontraindikationer for alfa-2-blokkere. Dette skyldes, at deres ansøgning er nøjagtig. Brugen af ​​sådanne lægemidler er forbudt, hvis patienten har:

• Nyresvigt.
• Allergi til medicineringskomponenter.
• Trykspring.

Lægemiddel liste

Hver gruppe af sådanne stoffer er repræsenteret af en omfattende liste over stoffer. Opregne dem alle giver ikke mening. En kort liste over de mest populære lægemidler er nok:

• Alfuzosin. Henviser til en ikke-selektiv gruppe. Dette lægemiddel udvider ikke blot urinrøret, men hjælper også med at normalisere urintrykket, lindrer kramper og smerter under vandladning. Behandlingsforløbet med dette lægemiddel begynder med en aften modtagelse. Doseringen og varigheden af ​​kurset bestemmes af den behandlende læge.
• Doxazosin. Dette er et selektivt lægemiddel. Fås i tabletform. Det viser sig godt i behandlingen af ​​prostatitis. Det giver dig mulighed for at forbedre patientens urodynamik. I modsætning til andre lægemidler fører det ikke til blodtryksfald. Den tilsyneladende negative effekt ved at bruge denne medicin er at øge kolesterolet.
• Terazosin. Denne medicin anvendes ofte til behandling af prostatahyperplasi. Det aktive stof af lægemidlet begynder at virke meget hurtigt - efter 15 minutter. Den maksimale effekt opnås inden for 2 timer. Efter indtagelse af medicinen er det kontraindiceret for patienten at gå i 6 timer. Ved behandling af dette stof er forbudt alkoholindtagelse.

Alpha 1 blokkere

Det skal huskes, at selektiviteten β₁-Abl, selv den bedste, er meget relativ.

I de øvre terapeutiske doser er den delvist eller helt tabt, med alle de følgevirkninger der følger.

Β1,2-blokkere

β-blokkere svækker den stimulerende virkning af sympatisk indervation på myokardiet og i denne henseende:

Reducer sinoatriale knudepunkts automatisme

Reducer den automatiske og ledende evne af det atrioventrikulære knudepunkt

Reducer automatikken af ​​Purkinje-fibre

2. Reduceret hjertefrekvens

3. Reduktion af IOC, som er 10-25% med en enkelt injektion og forbliver på niveauet 5-15% i fremtiden. Det er vigtigt at stoffer med ICA påvirker IOC er svagere, men lige så aktive til behandling af GB

4. Reduktion af "adrenalinsvar" som reaktion på stressende virkninger og fysisk aktivitet

5. Mindskelse af myokardisk iltforbrug

6. Niveauet af renin i blodet nedsættes og som følge heraf produktionen af ​​angiotensin

- supraventrikulære takyarytmier og ekstrasystoler

- ventrikulære ekstrasystoler forbundet med øget automatisme

1. Paradoksal stigning i blodtrykket hos enkelte patienter i begyndelsen af ​​behandlingen

2. Fremkomsten eller uddybningen af ​​hjertesvigt som følge af fjernelse af vant kompenserende øget tone af sympatisk indervation

3. Svaghed og reduktion af hjertesammentrækninger - bradykardi

4. Overtrædelse i AV-noden og His-Purkinje-fibersystemet. Det forekommer sjældent (store doser) på baggrund af konstant konduktivitet, men kan være farligt, hvis der allerede findes fejl.

5. Forøgelse af bronchial tone op til alvorlig bronkospasme med tilhørende broncho-obstruktiv sygdom

6. Forøg tonerne i perifere fartøjer, og derfor - forringelsen af ​​perifer cirkulation med forværring af de karakteristiske symptomer

- afkøling af lemmer mv. op til alvorlige komplikationer med fortsat behandling - gangrene!

7. Gruppe af bivirkninger forbundet med den centrale virkning af lægemidler, der trænger gennem BBB

7. Inhibering af muskelglycogenolyse og lipolyse i fedtvæv, samtidig med at insulinresekretionen reduceres. Mindsket glukosetolerance.

8. Dyspeptiske lidelser, som regel, hos patienter med samtidig fordøjelsessystem

9. Fænomenet "recoil", som kan udtrykkes

- i udviklingen af ​​hypertensive kriser

- angina angreb hos patienter med samtidig koronararteriesygdom

- i takyarytmier

Generelt er unge og middelaldrende mennesker uden comorbiditeter, og hvis maksimale doser ikke anvendes, tolereres godt.

Hos ældre patienter, der er belastet med sammenfaldende sygdomme, aldersrelaterede metaboliske lidelser og orgelfunktioner, reduceres tolerancen signifikant.

Behandlingssikkerheden afhænger af det korrekte valg af lægemidlet, som kun foreskrives som led i en kombinationsbehandling.

1. Myokardieinfarkt - (-) inotrop virkning

2. Bronchial astma

3. Diabetes

Propranolol = Anaprilin = Obzidan = Inderal - Alle typer GB, og især for tunge, siden advarer refleks takykardi. Undertrykker reninproduktion under påvirkning af catecholaminer (medieret via beta-1-AR). Op til 10-180 mg / dag.

Deaktivering af sympatisk indervation kan opnås:

på grund af interferens med mediatorsyntese (methyldof)

på grund af udtømning af norepinephrin i postganglioniske nerver (reserpin, octadin)

blokade af neurotransmitters sympatiske nerveender (ornid)

Til lægemidler i denne gruppe det er karakteristisk:

1. Lokalisering af blokeringsvirkningen på presynaptisk niveau

2. Den lytiske handlings fokus på den sympatiske innervation, mens tonen i den parasympatiske innervering er forholdsvis forøget

3. Fuld bevarelse eller endog en stigning i reaktiviteten af ​​postsynaptisk AR i vaskulærvæg og myokardium til catecholaminer, der cirkulerer i blodet

Fælles for alle antihypertensiv mekanisme handlinger:

1. Faldet i OPS på grund af udvidelsen af ​​blodkar

2. Reduktion af hjerteproduktion og reduktion i IOC på grund af bradykardi forbundet med inhibering af sympatiske effekter på myokardiet og overvejelsen af ​​parasympatiske påvirkninger

Alpha blokkere

Indholdet

Mange stoffer forstyrrer indflydelsen af ​​det sympatiske nervesystem, hvorved organernes aktivitet ændres betydeligt med sympatisk indervering. Nogle af dem har vigtig klinisk betydning, især til behandling af hjerte-kar-sygdomme. Vi vil fokusere på adrenerge blokeringsmidler - stoffer, der forhindrer virkningen af ​​norepinephrin, adrenalin og en række andre adrenerge midler på adrenoreceptorer.

Næsten alle værktøjerne i denne gruppe er reversible konkurrencedygtige α- eller β-adrenoreceptorblokkere. Undtagelsen er phenoxybenzamin - en irreversibel a-blokker, der danner en kovalent binding med receptorer. Forskellige typer og subtyper af adrenoreceptorer adskiller sig væsentligt i strukturen. Udviklingen af ​​midler med forskellige affiniteter til forskellige adrenoreceptorer tillod selektivt at fjerne sympatiske påvirkninger på visse organer. Således hæmmer β1-adrenerge blokkere virkningerne af adrenalin og noradrenalin på hjertet, men har ringe virkning på aktiveringen af ​​bronchi-β2-adrenoreceptorerne og påvirker ikke alle reaktioner medieret af α- og α2-adrenoreceptorer. For at forstå de farmakologiske egenskaber og kliniske virkninger af adrenerge blokkere er det vigtigt at kende fysiologien i det autonome nervesystem og anvendelsespunkterne for adrenerge midler.

Mange fysiologiske virkninger af catecholaminer medieres af a-adrenoreceptorer. Den vigtigste af disse virkninger er indsnævring af arterier og blodårer på grund af aktiveringen af ​​α1-adrenoreceptorer. Stimulering af α2-adrenoreceptorer fører til et fald i sympatisk tone, forøget parasympatisk tone, lette blodpladeaggregering, undertrykke frigivelsen af ​​acetylcholin og noradrenalin fra nerveender, reducere insulinsekretion og hæmme lipolyse. Aktivering af disse receptorer ledsages også af en indsnævring af arterier og vener i nogle vaskulære bassiner.

Farmakologiske egenskaber og kemiske struktur af a-blokkere er forskellige. Nogle af disse midler har en udtalt selektivitet for α1- eller α2-adrenerge receptorer. Så prazosin er meget mere aktiv i forhold til α1-adrenerge receptorer og yohimbin-α2-adrenoreceptorer; affiniteten af ​​phentolamin til begge a-adrenoreceptor subtyper er omtrent det samme. Nyligt har stoffer, der virker på individuelle undergrupper inden for den samme adrenoreceptorsubtype, vist sig. Så tamsulosin er mere aktivt i forhold til α1A-adrenoreceptorer end α1B-adrenoreceptorer. Kemiske egenskaber Formlerne for nogle a-blokkere er vist i fig. 10.4. Disse forskellige strukturer kan opdeles i flere grupper, herunder haloalkylaminer, imidazolinderivater, piperazinylquinazolinderivater og indolderivater.

Farmakologiske egenskaber Rediger

Kardiovaskulær system. Det vigtigste fra et klinisk synspunkt, virkningerne af a-blokkere forbundet med deres virkning på det kardiovaskulære system. Det skyldes både centrale og perifere effekter, og det endelige resultat afhænger af tilstanden af ​​det kardiovaskulære system på tidspunktet for administration af lægemidlet og om forholdet mellem deres affinitet for α1 og α2-adrenerge receptorer.

Alpha 1-blokkere. Blokeringen af ​​α1-adrenoreceptorer forhindrer vasokonstrictor-effekten af ​​endogene catecholaminer. Dette kan ledsages af udvidelse af arterioler og blodårer og et fald i blodtrykket. Alvorligheden af ​​denne effekt afhænger af den sympatiske tone; Derfor er det mere i stående stilling, og især i hypovolemi. I de fleste tilfælde kompenseres den hypotensive virkning af α-blokkere ved barorefleksreaktioner - en stigning i hjertefrekvens og hjerteudgang og væskeretention. Disse reaktioner forbedres yderligere, hvis lægemidlet blokerer α2-adrenoreceptorer af sympatiske slutninger, hvilket fører til en forbedret frigivelse af norepinephrin og stimulering af postsynaptiske β1-adrenoreceptorer fra hjerte- og juxtaglomerulære celler (Langer, 1981; Starke et al., 1989; se også kapitel 6). Aktivering af a-adrenoreceptorer i hjertet kan ledsages af en stigning i kontraktilitet, men det er ikke kendt, hvilken signifikansblokering af disse receptorer kan have hos mennesker.

Blokeringen af ​​α1-adrenoreceptorer interfererer også med vasokonstrictor- og pressorvirkningen af ​​eksogene adrenerge midler. Den endelige reaktion afhænger af, hvilken type adrenerge middel der injiceres: Reaktionen mod phenylephrin er fuldstændigt undertrykt, til norepinephrin - kun delvist (dets stimulerende virkning på hjertet β1-adrenoreceptorer elimineres ikke), og reaktionen på adrenalin kan ændres til depressor (paradoksal) fra på grund af dets stimulerende virkning på vaskulære β2-adrenoreceptorer.

Alpha2-adrenerge blokkere. Alpha2-adrenoreceptorer spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​sympatiske nervesystemers virkninger - både i central og perifert niveau. Som nævnt undertrykker stimuleringen af ​​presynaptiske a2-adrenoreceptorer frigivelsen af ​​norepinephrin fra sympatiske slutninger. Aktivering af a2-adrenoreceptorer i hjernestammen fører til et fald i sympatisk tone og blodtryk; dette er præcis hvad clonidin gør. Til gengæld ledsages blokaden af ​​α2-adrenoreceptorer (fx yohimbin) med en stigning i sympatisk tone og frigivelse af norepinephrin fra sympatiske slutninger; Dette fører til stimulering af a1-adrenoreceptorerne i blodkarrene og β1-adrenoreceptorer i hjertet og dermed en stigning i blodtrykket (Goldberg og Robertson, 1983). Narkotika, der blokerer både α1- og α2-adrenoreceptorer, forårsager også en stigning i sympatisk tone og frigivelse af norepinephrin, men ikke en forhøjelse af blodtrykket - blokaden af ​​α1-adrenoreceptorer forhindrer vasokonstriktion.

Nogle fartøjer har α2-adrenoreceptorer, hvis aktivering fører til glat muskelkontraktion, men det antages, at disse receptorer primært virker på blodkatecholaminer og på α1-adrenerge receptorer norepinephrin udskilt af sympatiske slutninger (Davey, 1987; van Zwieten, 1988). I en række andre fartøjer forårsager stimulering af a2-adrenoreceptorer glat muskelafslapning medieret ved frigivelsen af ​​N0. Disse receptors rolle i reguleringen af ​​organtblodstrømmen er ikke klar (Cubeddu, 1988). I den saphenøse vene af det menneskelige ben fører stimulering af α2-adrenerge receptorer til sammentrækning af glatte muskler, mens a-adrenoreceptorer dominerer i håndens dorsale vener (Haefeli et al., 1993; Gavin et al., 1997). Vær den, som det kan, at de centrale virkninger af α2-adrenerge blokkere og deres virkning på sympatiske endinger klart overvejer over deres direkte virkninger på karrene.

Andre organer. Alfa-blokkere påvirker andre glatte muskelorganer. Så de hæmmer sammentrækninger af den cystiske trekant, blærens sphincter og bløde muskler i prostata. Som et resultat lettes urinstrømmen. For nylig er det blevet påvist, at α1A-adrenoreceptorer spiller en vigtig rolle i katecholamin-inducerede glatmuskelkontraktioner i prostata (Ruffolo og Hieble, 1999). Stimulering af α-adrenoreceptorer kan ledsages af en reduktion af de glatte muskler i bronchi, men denne virkning er svag. Catecholaminer forårsager glucosemobilisering fra leveren hos mennesker er denne handling hovedsagelig formidlet af β-adrenoreceptorer, selv om α-adrenoreceptorer yder et vist bidrag (Rosen et al., 1983). Stimulering af α2A-adrenerge receptorer letter trombocytaggregation, men virkningerne af blokade af blodplade-a-adrenerge receptorer in vivo er endnu ikke klare. Stimulering af α2-adrenoreceptorer af pancreasøer på. fører til en udtalt hæmning af henholdsvis insulinsekretion, kan blokaden af ​​disse receptorer føre til lindring af frigivelsen af ​​dette hormon (Kas-hiwagietal., 1986).

Phenoxybenzamin Edit

Phenoxybenzamin er en irreversibel blokering af α1- og α2-adrenoreceptorer. Dets aktivitet i forhold til α1-adrenoreceptorer er noget højere, men det er ikke kendt, om dette spiller nogen rolle hos mennesker.

Kemiske egenskaber Adrenerge blokeringsmidler fra gruppen af ​​halogenalkylaminer er ens i struktur til nitrogenholdig sennepsgas. Både disse og andre karakteriseres ved lukning af en af ​​chlorethylgrupperne i den positivt ladede ethyleniminring med frigivelsen af ​​chloranionen og dannelsen af ​​carbokationen (Ch. 52). Sidstnævnte spiller tilsyneladende en vigtig rolle i blokade af adrenoreceptorer. Det antages, at arylalkylgruppen er ansvarlig for affiniteten for adrenoreceptorer, da selve karcationen klart kan reagere med sulfhydrylgrupper. carboxyl- og aminogrupper af mange proteiner. På grund af de beskrevne reaktioner danner phenoxybenzamin kovalente bindinger med a-adrenoreceptorer og derved forårsager deres irreversible blokade. Genoprettelsen af ​​følsomheden af ​​væv til a-adrenostimulanter skyldes tilsyneladende syntese af nye receptorer.

Farmakologiske egenskaber. Hovedvirkningerne af phenoxybenzamin skyldes blokaden af ​​glatte muskel-a-adrenerge receptorer. Det forårsager en reduktion i rundfokal sygdom og en stigning i hjerteffekten, dels på grund af en refleksforøgelse i sympatisk tone. Den resulterende takykardi stiger som et resultat af øget frigivelse af norepinephrin (på grund af blokaden af ​​presynaptiske α2-adrenoreceptorer) og dets reducerede inaktivering (på grund af undertrykkelse af neuronal og extraneuronfangst, se nedenfor og kapitel 6). Trykvirkningen af ​​eksogene catecholaminer falder; Desuden forårsager adrenalin på baggrund af phenoxybenzamin et fald i blodtrykket på grund af aktiveringen af ​​vaskulære beta-adrenerge receptorer. Hos patienter med normalt blodtryk frembringer phenoxybenzamin i den udsatte stilling næsten ikke arteriel hypotension, men når de går i stående stilling, oplever de udtalt ortostatisk hypotension (der er ingen refleks vaskulær indsnævring), når de tager phenoxybenzamin. Derudover svækkes kompensationsreaktioner på hypovolemi og vasodilatation forårsaget af midlerne til generel anæstesi.

Phenoxybenzamin hæmmer både neuronal og fremmed anfald af catecholaminer. Haloalkylaminer blokkerer ikke kun a-adrenoreceptorer, men forårsager også et irreversibelt fald i reaktioner på serotonin, histamin og acetylcholin. For at opnå denne sidste effekt er der behov for lidt større doser phenoxybenzamin end for blokering af a-adrenoreceptorer. Mere om de farmakologiske egenskaber hos haloalkylaminer findes i anmeldelser af Nickerson og Hollenberg (1967) og Furchgott (1972) samt i tidligere udgaver af denne bog.

Farmakokinetikken af ​​phenoxybenzamin forstås ikke godt. Dens T1 / 2 er tilsyneladende mindre end 24 timer. Men da det forårsager en irreversibel blokade af a-adrenoreceptorer, afhænger varigheden af ​​dens handling ikke kun på tidspunktet for dets tilstedeværelse! blod, men også på syntesehastigheden af ​​disse receptorer. For at genoprette den normale tæthed af fuldstrengede a-adrenerge receptorer på celleoverfladen er det muligt at flere blokke er påkrævet (Hamilton et al., 1982). Reaktionen over for catecholaminer kan genvinde tidligere, da der er såkaldte reserve-α1-adrenoreceptorer på vaskulære glatte muskler (Hamilton et al., 1983).

Ansøgning. Hovedangivelsen for phenoxybenzamin er feochromocytom. Det er en tumor fra binærens medulla eller fra de sympatiske ganglier, der producerer enorme mængder catecholaminer. Som følge heraf udvikles arteriel hypertension med kraftige stigninger i DC (katekolamin kriser). I de fleste tilfælde er behandlingen kirurgisk, men mens man venter på operationen, foreskrives phenoxybenzamin ofte. Dette hjælper med at forebygge katekolaminkriser og reducere andre komplikationer forbundet med et overskud af catecholaminer, såsom hypovolemi og myokardiebeskadigelse. Normalt er phenoxybenzamin ordineret 1-3 uger før operationen, første 10 mg 2 gange om dagen, så øges dosen med en dags interval, indtil blodtrykket stabiliseres på et tilfredsstillende niveau. Sommetider skal dosen begrænses på grund af udviklingen af ​​ortostatisk hypotension. En anden ubehagelig bivirkning er nasal overbelastning. Generelt er den sædvanlige daglige dosis phenoxybenzamin med pheochromocytom 120 mg i 2-3 doser. Imidlertid foretrækker nogle eksperter at udføre operationen uden forudgående recept af phenoxybenzamin (Boutros et al., 1990). Ved inoperabel eller ondartet feokromocytom kan langvarig brug af dette lægemiddel være nødvendigt. I nogle patienter, især med malignt feokromocytom, er metyrosin ordineret ud over phenoxybenzamin (Brogden et al., 1981; Perry et al., 1990). Dette lægemiddel inhiberer tyrosinhydroxylase, et enzym, som katalyserer den begrænsende reaktion af catecholaminsyntese (kapitel 6). Påfør også p-adrenoblokdere, men kun mod α-adrenoblokere (se nedenfor).

Phenoxybenzamin var den første a-blocker, der begyndte at blive anvendt i prostata adenom. Blokeringen af ​​a-adrenoreceptorer af glatte muskler i denne kirtel og blærens sphincter hjælper med at forbedre urinstrømmen og reducere nocturi (Caine et al., 1981). I dag med denne sygdom anvendes mere effektive og sikre α-blokkere, såsom terazosin (se nedenfor). Phenoxybenzamin er også blevet brugt til at eliminere vegetativ hyperrefleksi under rygmarvsfordybning (Braddom og Rocco, 1991).

Bivirkninger Hovedbivirkningen af ​​phenoxybenzamin er ortostatisk hypotension, som ofte kombineres med refleks takykardi og hjerterytmeforstyrrelser. Det kan være særligt alvorligt i hypovolemi og i ledsagende tilstander (tage vasodilatorer, motionere, drikke alkohol eller skrive meget). Krænkelse af glat muskelkontraktion af vas deferens og vas deferens fører til reversible aspermi og ejakulationsforstyrrelser. Ved udførelse af Ames-mutationstesten har phenoxybenzamin en mutagen virkning, og i gentagne dyr forårsager det udvikling af peritoneale sarkomer og lungetumorer (1 ARC, 1980). Den kliniske betydning af disse fakta er ikke blevet fastslået.

Phentolamin og tolazolin Edit

Imidazolinderivat phentolamin er en konkurrencedygtig a-blocker, som har omtrent samme affinitet for α1- og α2-adrenerge receptorer. Dens virkning på kardiovaskulærsystemet er næsten det samme som for phenoxybenzamin. Desuden blokerer phentolamin serotoninreceptorer og forårsager frigivelse af histamin fra mastceller. Det har også vist sig at blokere kaliumkanaler (McPherson, 1993). Tolazolin er tæt på phentolamin, men har lidt mindre aktivitet. Tolazolin og phentolamin har en stimulerende virkning på de glatte muskler i mave-tarmkanalen, elimineret af atropin. De øger også udskillelsen af ​​saltsyre i maven, og tolazolin stimulerer desuden udskillelsen af ​​spytkirtler, lakrimale og svedkirtler.

Phentolamins farmakokinetik er næsten uudforsket; det er kun kendt, at det i stor udstrækning metaboliseres. Tolazolin absorberes godt fra mave-tarmkanalen og udskilles i urinen.

Ansøgning. Phentolamin anvendes til katekolaminkriser hos patienter med feokromocytom. Det skal bruges med forsigtighed. En hurtig på / i indledningen kan føre til et kraftigt fald i blodtrykket. En anden indikation for phentolamin med feokromocytom er paralytisk tarmobstruktion på grund af katecholamins hæmmende effekt på glatte muskler i mave-tarmkanalen. Phentolamin administreres topisk for at forhindre nekrose i huden, som udvikler sig, hvis en a-adrenostimulator ved et uheld injiceres i vævene med / i introduktionen. Det anvendes også i hypertensive kriser forårsaget af tilbagetrækning af clonidin eller brugen af ​​tyraminholdige produkter samtidig med MAO-hæmmere. Selv om den overdrevne aktivering af a-adrenoreceptorer spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​disse kriser, er der imidlertid få data om effektiviteten og sikkerheden af ​​phentolamin i sammenligning med andre lægemidler under disse forhold. Det er blevet foreslået at injicere phentolamin med papaverin i penisens kropslegemer med impotens (Sidi, 1988; Zentgraf et al., 1988), men den langsigtede effekt af en sådan behandling er ikke blevet bestemt. Introduktion til phentolaminens hulskind kan føre til priapisme (det kan elimineres af α-adrenostimulerende midler, fx phenylephrin) og ortostatisk hypotension. Ved gentagne injektioner af phentolamin kan penile fibrose udvikle sig (Sidi, 1988). Der er tegn på, at mundtlig phentolamin med impotens er nogle gange effektiv (Zorgniotti, 1994; Becker et al., 1998).

Tolazolin anvendes til vedvarende lunghypertension hos nyfødte (i stedet kan indåndinger af NO og administration af prostaglandiner anvendes, Gouyon og Francoise, 1992) og for at forbedre synligheden af ​​distale skibe under arteriografi (Gouyon og Francoise, 1992; Wilms et al., 1993).

Bivirkninger Hovedvirkningen af ​​phentolamin er hypotension. Desuden kan der opstå hjerteanfald på grund af refleksreaktioner, alvorlig takykardi, hjertearytmi og myokardisk iskæmi. Virkningen af ​​phentolamin på mavetarmkanalen kan føre til mavesmerter, kvalme, mavesårets eksacerbation. Phentolamin bør således anvendes med ekstrem forsigtighed i IHD og mavesår.

Prazosin og beslægtede lægemidler Rediger

Prazosin - den vigtigste repræsentant for pipa-rasinylquinazolinderivater. Dette er et meget aktivt og stærkt selektivt lægemiddel: dets affinitet for α1-adrenerge receptorer er ca. 1000 gange højere end for α2-adrenerge receptorer. På α1A-, α1В- og α1D-adrenoreceptorer virker det omtrent ens. Desuden er prazosin en relativt fosfodiesterasehæmmer, og det var i den forbindelse, at den oprindeligt blev udviklet (Hess, 1975). Prazosin er et af de mest almindelige antihypertensive stoffer, og dets farmakologiske egenskaber er blevet undersøgt detaljeret.

Farmakologiske egenskaber. Prazosin. De vigtigste virkninger af prazosin skyldes blokaden af ​​α1-adrenerge receptorer af arterioler og blodårer. Dette fører til en reduktion i rundfokal sygdom og venøs tilbagevenden. Prazozin, i modsætning til mange andre vasodilatorer, forårsager normalt ikke en stigning i hjertefrekvensen. Dette skyldes flere grunde. For det første har prazosin i terapeutiske doser praktisk talt ingen virkning på a2-adrenoreceptorer og tilsyneladende forbedrer tilsyneladende ikke frigivelsen af ​​norepinephrin fra sympatiske endinger i hjertet. For det andet reducerer prazosin forkortelsen af ​​hjertet (i modsætning til for eksempel hydralazin, som næsten ikke forårsager dilatation af venerne) og derfor næsten ikke øger hjerteffekten eller hjertefrekvensen. Endelig er der tegn på, at prazosin reducerer sympatisk tone gennem central handling (Cubeddu, 1988). Hos patienter med arteriel hypertension synes prazosin at hæmme baroreflex (Sasso og O'Conner, 1982). Prazosin og lignende midler har en gunstig, men ikke særlig udtalt virkning på blodets lipidsammensætning hos mennesker - de reducerer niveauet af LDL og triglycerider og øger niveauet af HDL. Den kliniske betydning af dette fænomen er endnu ikke klart. Endelig kan prazosin og andre piperazinylquinazolinderivater påvirke cellevæksten, og denne virkning er ikke relateret til deres α1-adrenoblokerende virkning (Yang et al., 1997; Nor et al., 1998).

Prazosin absorberes godt fra fordøjelseskanalen. Når det tages oralt, er dets biotilgængelighed 50-70%, og den maksimale serumkoncentration nås normalt efter 1-3 timer. Prazosin er stort set forbundet med plasmaproteiner (kun 5% forbliver i blodet i sin frie form), hovedsageligt med sur a, β-glyco -proteidom. Derfor kan størrelsen af ​​den frie fraktion af prazosin også ændre sig (Ændring i koncentrationen af ​​dette protein i blodet (for eksempel under inflammation) (Rubin og Blashke, 1980). Prazosin elimineres hovedsageligt ved levermetabolisme - kun en lille del udskilles i urinen. T1 / 2 er 2-3 timer, men i hjertesvigt kan det øge til 6-8 timer. Varigheden af ​​den hypotensive effekt er normalt 7-10 timer.

Når du behandler med prazosin, begynder du normalt med 1 mg om natten (fortrinsvis efter den første dosis forbliver patienten i liggende position i flere timer for at undgå ortostatisk hypotension). Derefter er 1 mg ordineret 2-3 gange om dagen, og derefter øges dosen afhængigt af blodtrykket. Den maksimale hypotensive effekt opnås normalt ved en dosis på 20 mg / dag. Hvis prazosin bruges til at lette strømmen af ​​urin i prostataadenom, så er dosis normalt 1-5 mg 2 gange om dagen. Behovet for at tage prazosin 2 gange om dagen forårsager ulejlighed, og moderne og adrenoblokere af denne mangel er berøvet.

Terazosin. Dette lægemiddel er meget ens i struktur til prazosin (Kyncl, 1993; Wilde et al., 1993). Dets aktivitet er noget lavere end prazosins, men selektiviteten er så høj. Ligesom prazosin virker det omtrent lige så på α1A-, α1B- og α1D-adrenoreceptorer. De væsentligste forskelle mellem disse to lægemidler vedrører deres farmakokinetik. Terazosin er mere vandopløseligt og har større biotilgængelighed (> 90%), når det indgives oralt (Cubeddu, 1988; Frishman et al., 1988). Dette gør det lettere at afhente dosis. T1 / 2 er ca. 12 timer, og virkningsvarigheden er mere end 18 timer. Derfor kan terazosin i de fleste tilfælde både med arteriel hypertension og prostata adenom tages 1 gang om dagen. I prostataadenom var terazosin mere effektivt end finasterid (Lepor et al., 1996). Afskaffelsen af ​​terazosin udføres hovedsageligt ved metabolisme - kun 10% udskilles uændret i urinen. Behandling starter normalt med 1 mg, og øges derefter dosis gradvist med fokus på den kliniske effekt. For at opnå den maksimale effekt i prostata adenom er der nogle gange behov for doser på op til 10 mg / dag.

Doxazosin. Det er også en strukturel analog af prazosin med høj selektivitet i forhold til a1-adrenoreceptorer, men ikke i forhold til dem under. grupper (a1A-, a1B- og α1D-adrenerge receptorer). Ligesom terazosin adskiller den sig fra prazosin primært i dets farmakokinetiske egenskaber (Babamoto og Hirokawa 1992). Dens T1 / 2 er ca. 20 timer, og virkningsvarigheden kan nå 36 timer (Cubeddu, 1988). Biotilgængeligheden og karakteren af ​​eliminering (fortrinsvis ved metabolisme) af doxazosin og prazosin er ens. De fleste metabolitter af doxazosin udskilles i fæces. Effekten på det kardiovaskulære system i dosasosin er omtrent det samme som for prazosin. Med arteriel hypertension og prostata adenom begynder behandlingen med 1 mg. I en nylig klinisk undersøgelse blev muligheden for doxazosin monoterapi for arteriel hypertension blevet stillet spørgsmålstegn ved. Et langtidsvirkende doxazosin testes; Foreløbige beviser tyder på, at det er lettere at justere dosis med dette lægemiddel (Os og Stokke, 1999).

Alfuzosin. Dette er en piperazinylquinazolin a1-adrenerge blokker, der har den samme affinitet til alle undergrupper af a1-adrenoreceptorer (Foglaret al., 1995; Kenny etal., 1996). Det er almindeligt anvendt til prostata adenom. Biotilgængeligheden ved indgivelse er ca. 64% og T1 / 2 - 3-5 timer. I USA er alfuzosin ikke tilgængelig.

Tamsulosin. Dette er et derivat af benzensulfamid. Tamsulosin har en vis selektivitet for α1A og α1D-adrenerge receptorer sammenlignet med a1B-adrenoreceptorer (Kenny et al., 1996). På grund af dette kan det virke mere på prostata-a-adrenoreceptorer (relateret mere til undergruppe a, A) end på vaskulære a-adrenoreceptorer (hovedsagelig relateret til undergruppe a1c). Tamsulosin er ret effektivt i prostataadenom og har ringe virkning på blodtrykket (Wilde og McTavish, 1996; Bedushi et al., 1998). Tamsulosin absorberes godt fra fordøjelseskanalen; dens T1 / 2 er 5-10 timer. Eliminering udføres hovedsageligt ved metabolisme med deltagelse af mikrosomale leverenzymer. Behandling kan begynde med 0,4 mg, selvom en dosis på 0,8 mg normalt er mere effektiv. En bivirkning er ejaculatoriske lidelser.

Bivirkninger Den vigtigste bivirkning af prazosin og dets analoger er den såkaldte virkning af den første dosis: alvorlig ortostatisk hypotension (op til besvimelse) i 30-90 minutter efter at have taget den første dosis af lægemidlet. Sommetider sker besvimelse med en hurtig stigning i dosis eller ved tilsætning af et andet antihypertensivt middel til patienter, som allerede tager en stor dosis prazozin. Mekanismerne for denne bivirkning, såvel som dens gradvise fald i tiden, er ikke kendt. Måske spiller en bestemt rolle den centrale virkning af prazosin og dets analoger, ledsaget af et fald i sympatisk tone (se ovenfor). Risikoen for effekten af ​​den første dosis reduceres, hvis behandlingen påbegyndes med 1 mg om natten, øger dosis langsomt og foreskriver yderligere antihypertensive lægemidler med forsigtighed. Da ortostatisk hypotension kan udvikle sig med langvarig behandling med prazosin og dets analoger, er det vigtigt at måle blodtrykket i både den udsatte stilling og i en stående stilling med jævne mellemrum. I sjældne tilfælde har prazosin andre bivirkninger, som nogle gange kræver ophør af lægemidlet.

Disse omfatter hovedpine, asteni og kvalme. Klage over lyshårhed er ikke-specifik og er normalt ikke forbundet med ortostatisk hypotension. Der er få data om bivirkningerne af prazosinanaloger, men disse bivirkninger er tilsyneladende de samme som prazosin-egenskaberne. Som tidligere nævnt har tamsulosin i en dosis på 0,4 mg / dag lille effekt på blodtrykket, men kan forårsage nedsat ejakulation.

Ansøgning. Hypertension. Prazosin og dets analoger anvendes i vid udstrækning til arteriel hypertension (Ch 33). De vigtigste forskelle mellem lægemidlet i denne gruppe, som allerede nævnt, vedrører varigheden af ​​deres virkning og dermed hyppigheden af ​​administrationen. I de seneste år er interessen for dem stærkt forøget, da de har en gavnlig virkning på lipidsammensætningen af ​​blod og på den insulinafhængige regulering af glukosemetabolismen; for patienter med arteriel hypertension og en øget risiko for atherosklerose er dette særligt vigtigt (Grimm, 1991). En anden mekanisme af prazosins positive virkning og dets analoger er også mulig: catecholaminer er kendt som kraftige stimulatorer af vaskulær glat muskelhypertrofi, og denne virkning medieres af aradrenoreceptorer (Majesky et al., 1990; Okazaki et al., 1994). Prazosin-gruppens lægemidler er netop disse receptorer, der blokerer. Det er dog endnu ikke kendt, hvor meget disse stoffer reducerer risikoen for atherosklerose.

Hjertesvigt. Som andre vasodilatorer anvendes aradrenoblokere i hjertesvigt. Prazosin har en kortvarig effekt på denne tilstand på grund af udvidelsen af ​​arterioler og blodårer; dette fører til et fald i før- og efterladning af hjertet, en stigning i hjerteproduktionen og et fald i lungerne (Colucci, 1982). I hjertesvigt øger prazosin, i modsætning til ACE-hæmmere og en kombination af hydralazin med nitrater imidlertid ikke forventet levealder (Cohn et al., 1986).

Prostata adenom. Sammentrækningen af ​​de glatte muskler i den cystiske trekant, blærens sphincter og prostata, forårsaget af aktiveringen af ​​α1-adrenoreceptorer forhindrer urinstrømmen. Ved at få disse muskler til at slappe af kan prazosin have en gavnlig virkning hos patienter med nedsat vandladning (for eksempel når prostatakirtlen er forstørret, eller når supraspinalpåvirkninger på parasympatiske sacrale centre elimineres på grund af rygmarvsskade) (Kirby et al., 1987; Anders-son, 1988). Virkningen og vigtige rolle adrenerge blokkere i prostataadenom har vist sig i mange kliniske forsøg. Den mest almindelige kirurgiske metode til behandling af denne sygdom er transurethral resektion af prostata, men denne operation er forbundet med alvorlige komplikationer, og til tider er forbedring midlertidig. I denne forbindelse udviklede og konservative behandlingsmetoder, især α1-blokkere. Finasterid anvendes også - et lægemiddel, der undertrykker omdannelsen af ​​testosteron til dihydrotestosteron og derved hjælper med at reducere prostata-kirtlenes størrelse (kapitel 59). Imidlertid synes dets effektivitet generelt at være lavere end den for a-blokkere (Lepor et al., 1996). Som allerede nævnt er virkningen af ​​sidstnævnte i tilfælde af prostata hos adenom forårsaget af afslapningen af ​​de glatte muskler i den cystiske trekant, blærens sphincter og prostata. Alpha | -adrenerge blokkere forårsager en hurtig forbedring af urinudstrømningen, mens virkningen af ​​finasterid normalt kun vises efter nogle få måneder. Den første blokering, der fandt udbredt i prostataadenom, var phenoxybenzamin. Sikkerheden ved denne irreversible a-blocker er imidlertid ikke overbevisende bevist, og derfor anvendes konkurrencedygtige blokkere i stedet for det i dag. Prazosin, terazosin, doxazosin, tamsulosin og alfuzosin (Cooper et al., 1999) er meget udbredt og undersøgt temmelig grundigt for prostataadenom. Deres effektivitet og bivirkninger, med undtagelse af tamsulosin, er ens, selv om der kun er få direkte sammenlignende tests. Tamsulosin i den sædvanlige dosis (0,4 mg / dag) forårsager normalt ikke ortostatisk hypotension, men sammenlignende test af dets effektivitet i prostataadenom er heller ikke utilstrækkelig. Eksperimenter på dyr giver dig mulighed for at sammenligne aktiviteten af ​​adrenerge blokkere, men dette giver stadig ikke mulighed for at bedømme deres virkninger på den humane prostata eller at spekulere om deres kliniske effekt (Breslin et al., 1993). Det er endnu ikke kendt, hvilke α1-adrenoreceptorer i hvilken undergruppe der er ansvarlige for sammentrækningen af ​​de glatte muskler i den humane prostata, men flere og flere data indikerer, at α1d-adrenerge receptorer hersker i det (Price et al., 1993; Faure et al., 1994; Forray et al., 1994). Undersøgelser af prostatisk glatmuskelkontraktioner som svar på ligandbinding indikerer også betydningen af ​​a1A-adrenoreceptorer (Forray et al., 1994). Måske vil yderligere forskning på dette område tjene som grundlag for udvikling og anvendelse af selektive α1A-blokkere. Det er imidlertid muligt, at i patogenesen af ​​obstruktivt lidelser i adenom i prostata-kirtlen også spiller rollen som aradrenoreceptorer af andre organer, såsom blære, rygmarv og hjerne.

Andre sygdomme. Der er nogle rapporter om effekten af ​​prazosin i vasospastisk angina, men adskillige små kontrollerede forsøg har ikke bekræftet dette (Robertson et al., 1983b; Winniford et al., 1983). Nogle undersøgelser har vist, at prazosin kan reducere frekvensen af ​​vaskulære spasmer i fingrene i Raynauds sygdom, men sammenlignende forsøg med effektiviteten af ​​prazosin og andre vasodilatorer (for eksempel calciumantagonister) er ikke blevet udført (Surwit et al., 1984; Wollersheim et al., 1986). Prazosin kan også have en gavnlig virkning under andre forhold, der involverer vasospasme (Spittell og Spittell, 1992). Hos dyr undertrykker prazosin ventrikulære arytmier, der forekommer under koronararterieligation og reperfusion, men den kliniske betydning af denne kendsgerning er endnu ikke blevet fastslået (Davey, 1986). Endelig kan prazosin være nyttigt i mitral- og aortainsufficiens, da det reducerer post-kardial belastning - dog er yderligere undersøgelser nødvendige (Jebavy et al., 1983; Stanaszek et al., 1983).

Ergot alkaloider Rediger

Dette er de første a-blokkere der er fundet. Deres primære farmakologiske egenskaber er beskrevet i Dale's klassiske værker (Dale, 1906). Disse egenskaber er ekstremt forskellige: ergotalkaloider i varierende grad kan fungere som blokeringsmidler eller partielle agonister af a-adrenoreceptorer, serotonin og dopaminreceptorer.

Kemiske egenskaber Den kemiske struktur af ergotalkaloider er beskrevet i detaljer i Ch. 11. Ergometrin-type lægemidler, der ikke har en peptids sidekæde, har ingen adrenoblokerende effekt. Af de naturlige alkaloider har ergotoxin (en blanding af tre alkaloider - ergocornin, ergocristin og ergocriptin) den højeste a-adrenerge blokeringsaktivitet. Hydrogenering af den aromatiske nucleus af lyserginsyre forøger a-adrenoblokeringsaktiviteten og reducerer (selv om den ikke fuldstændigt eliminerer) lægemidlets evne til at stimulere glatmuskelkontraktioner medieret af serotoninreceptorer.

Farmakologiske egenskaber. Både naturlige og dihydrogenerede peptidalkaloider af ergot har a-adrenoblokiruyuscheeffekt. Denne handling er ret lang (da ergotalkaloider er konkurrencedygtige blokeringsmidler), men stadig meget kortere end phenoxybenzamin. Desuden er disse lægemidler ret aktive serotoninreceptorblokkere. Hydrogenerede ergotalkaloider er en af ​​de mest kendte α-blokkere, men i klinikken på grund af de mange bivirkninger, kan de kun anvendes i doser, der forårsager minimal blokering af a-adrenoreceptorer.

De vigtigste virkninger af ergotalkaloider skyldes deres centrale virkning og direkte stimulerende virkning på glatte muskler. Sidstnævnte er observeret i mange glatte muskelorganer (Ch. 11) - for eksempel kan dihydroergoxin forårsage spastiske sammentrækninger i tarmen.

På baggrund af peptid ergotalkaloider kan pressorreaktionen over for adrenalin ændres til depressor (paradoksal). Samtidig forårsager alle naturlige ergotalkaloider en signifikant stigning i blodtrykket som følge af indsnævring af overvejende postkapillære kar. Hydrogenering reducerer denne effekt, men dihydroergotamin har stadig en tilstrækkelig stærk vasokonstrictorvirkning, og i en vis grad findes det også i dihydroergotaxin. Ergotamin, ergometrin og andre ergotalkaloider kan forårsage krampe i koronararterierne, hos patienter med koronararteriesygdom, der ofte ledsages af myokardisk iskæmi og angina pectoris. Ergotalkaloider forårsager normalt bradykardi, selvom blodtrykket ikke stiger. Denne effekt skyldes hovedsagelig en stigning i parasympatisk tone, selv om et fald i sympatisk tone (på grund af central virkning) og en direkte hæmmende virkning på myokardiet ikke er udelukket.

Bivirkninger Hovedårsagen, som det er nødvendigt at begrænse dosen af ​​ergotalkaloider, er kvalme og opkastning. Langvarig brug eller overdosering af ergotalkaloider kan føre til iskæmi hos forskellige organer (angina pectoris, ekstrem benvaskelse) på grund af vaskulær spasme (Galeret al., 1991) - især på baggrund af eksisterende vaskulære sygdomme. I alvorlige tilfælde er det nødvendigt at straks introducere vasodilatorer. Sammenligningstest af forskellige lægemidler i en given tilstand er ikke til stede, men tilsyneladende er direkte vasodilatorer af typen natriumnitroprussid mest effektive (Caerlineretal., 1994). Bivirkningerne af ergotalkaloider og deres forgiftning er beskrevet mere detaljeret i Ch. 11. Anvendelse. De vigtigste indikationer for ergotalkaloider er postpartum hypotension eller uterine atony og migræne (Mitchell og Elboume, 1993; Saxena og De Deyenl, 1992; se også kapitel 11).

I øjeblikket anvendes imidlertid mere effektive og sikrere medicin til migræne, f.eks. Sumatriptan og andre 5-HT1-stimulanter (Dechant and Clissold, 1992; se også kapitel 11). Ergometrin og methylergometrin - effektive midler til blødning efter fødslen på grund af uterin atony. Tilsyneladende er deres virkning på grund af kompressionen af ​​livmoderfartøjer med dens sammentrækning. Syntetiske derivater af neurohypophyseshormonoxytocin (Ch 56) anvendes også til at forbedre livmoderkontraktioner. De hjælper ikke kun med at stoppe postpartumblødning, men også forårsage eller øge arbejdsaktiviteten. Dinoprostone (en analog af prostaglandin E2) er også effektiv i postpartumblødning og kan anvendes, når der ikke er tilstrækkelig respons på ergotalkaloider og oxytocinpræparater (Winkler og Rath, 1999). Ergotalkaloider er også blevet anvendt til diagnosticering af koronararteriesygdomme som et middel til at forårsage krampe i kranspulsårerne; som nootropiske midler (Wadworth og Chrisp, 1992); til behandling af ortostatisk hypotension (Stumf og Mitrzyk, 1994). Effekt af bromocriptin på produktion af prolaktin - se Ch. 56.

Indoramin. Dette er en konkurrencedygtig α1-adrenerge blokker, der anvendes i arteriel hypertension. Det er også en konkurrencedygtig blokering af H1-receptoren og serotoninreceptorerne (Cubeddu, 1988). På grund af den selektive effekt på a-adrenoreceptorer sænker indoramin blodtrykket næsten uden at forårsage takykardi. Desuden reduceres hyppigheden af ​​angreb af Raynauds syndrom (Holmes og Sorkin, 1986).

Biotilgængeligheden af ​​indoramin er sædvanligvis under 30%, selvom den kan variere markant. Det metaboliseres i vid udstrækning under den første passage gennem leveren (Holmes og Sorkin, 1986; Pierce, 1990), og nogle af dets metabolitter forbliver aktive. En lille del af stoffet udskilles uændret i urinen. T1 / 2 indoramina er cirka 5 timer. Bivirkninger omfatter beroligende virkning, tør mund, nedsat ejakulation. Indoramin er ret effektiv som antihypertensiv, men dets farmakokinetik er kompleks, og dets rolle ved behandling af hypertension er endnu ikke klar. I USA er den ikke tilgængelig.

Labetalol. Det er en kraftig β-blocker, som også har en konkurrencedygtig α1-blokeringsvirkning. Se nedenfor for detaljer.

Ketanserin. Dette lægemiddel er udviklet som en serotoninreceptorblokkering, men det har også en α1-adrenoblokerende virkning. For detaljer, se ch. 11.

Urapidil. Dette er en ny selektiv agadrenerge blokker, forskellig i kemisk struktur fra præparaterne af gruppen prazozin. Det forårsager et fald i blodtrykket, skyldes tilsyneladende hovedsageligt blokaden af ​​perifere α1-adrenoreceptorer, selv om der er tegn på dens centrale virkning (Cubeddu, 1988; van Zwieten, 1988). Urapidil metaboliseres hurtigt (T1 / 2 ca. 3 timer). Betydningen af ​​urapidil til behandling af arteriel hypertension er endnu ikke blevet fastslået. I USA bruges den ikke.

Bunazosin. Denne agadrenoblokker fra gruppen af ​​piperazinylquinazoliner. Hos patienter med arteriel hypertension nedsættes blodtrykket (Harder og Thurmann, 1994). Bunazosin er ikke tilgængelig i USA.

Yohimbine. Dette er en selektiv konkurrencedygtig a2-blokering. Det er en indol alkylaminalkaloid isoleret fra yohimbe Pausinystalia yohimbe bark og rauwolfia Rauwolfia rødder. Med struktur er den tæt på reserpin. Yohimbin trænger let ind i blod-hjernebarrieren, og på grund af den centrale virkning forårsager en stigning i blodtryk og puls. Derudover øges den lokomotoriske aktivitet og forårsager tremor. Således er dens centrale virkninger modsat virkningen af ​​a2-adrenerg stimulator af clonidin (Goldberg og Robertson, 1983; Grossman et al., 1993). Yximbin blokerer desuden serotoninreceptorer. Når det blev brugt til krænkelse af seksuel funktion hos mænd; dets effektivitet i denne henseende er ikke blevet bevist, men interessen for yohimbin med sådanne lidelser kommer nu til liv igen. Det øger seksuel aktivitet hos rotter (Clark et al., 1984) og kan være nyttig i nogle tilfælde af psykogen impotens (Reid et al., 1987). På den anden side meget mere overbevisende data om effektiviteten af ​​impotens af sildenafil og apomorphin. I flere små undersøgelser er der opnået beviser for, at yohimbin kan være nyttigt i diabetisk neuropati og ortostatisk hypotension.

Neuroleptika. Nogle naturlige og syntetiske stoffer af forskellige kemiske grupper, udviklet som D2-blokkere, har også α-adrenoblokerende virkning. Hos dyr og mennesker har chlorpromazin, haloperidol og andre antipsykotika - phenothiazin og butyrophenonderivater - en ret stærk virkning.