Calciumantagonisternes rolle i behandlingen af ​​hypertension

I menneskekroppen strømmer calciumioner løbende ind i glatte muskelceller. Af disse celler er det muskulære lag af arterierne og hjertet. Under påvirkning af calcium kontraherer cellerne og belastning ud over normale niveauer.

De begynder at reagere skarpt på biologisk aktive stoffer og hormoner. En sådan reaktion fremkalder spasmer i arterierne og fremskynder hjertefrekvensen. Dette fører igen til udvikling af hypertension, hjerteanfald og koronar hjertesygdom.

For at undgå alvorlige konsekvenser, læger ordinerer calciumantagonister til patienter med hypertension. Dette er navnet på en gruppe af lægemidler, som blokkerer calciumkanaler i cellemembraner og nedsætter tilstrømningen af ​​calciumioner til glatte muskelceller.

Varianter af antagonistiske lægemidler

Farmakologiske virksomheder har udviklet mange stoffer, der blokerer calciumkanaler. Men alle moderne værktøjer til dette formål kan klassificeres i tre grupper. Blandt disse grupper er:

1. Derivater af dihydropyridin. Disse omfatter nifedipin, felodipin, isradipin, nizoldipin, nicardipin, nimodipin, amlodipin og andre lægemidler.
2. Benzothiazepinderivater. Blandt disse lægemidler er at give diltiazem og diltiazem SR.
3. Phenylalkylaminderivater. Eksempler på antagonister af denne gruppe er verapamil og verapamil SR.

Ud over fordelingen i grupper klassificeres de anførte stoffer også i form af frigivelse. Det afhænger jo af lægemidlets hastighed på menneskekroppen. I den seneste udvikling inden for farmaceutisk videnskab betragtes hurtigtablet kapsler særligt effektivt.

Ud over frigivelsesformen klassificeres disse lægemidler efter intervallet af dets virkning. For eksempel er nifedipin SR, diltiazem SR og verapamil SR andre generationens lægemidler.

De virker længere end forgængerne i første generation, deres koncentration i blodet stiger gradvist, og tilbagetrækningsperioden fra kroppen varer op til 24 timer. Derfor tages disse lægemidler ikke mere end en gang om dagen.

På grund af den glatte vækst i koncentrationen kan nifedipin SR tage personer, der er kontraindiceret i simpelt nifedipin. Det forbedrer ikke tonen i det sympatiske nervesystem og forårsager sjældne bivirkninger.

Egenskaber af calciumantagonister

Alle lægemidler af denne type blokerer calciumkanaler og forhindrer penetration af aktive calciumioner på glatte muskelceller. Disse lægemidler har imidlertid forskellige virkninger på hjertet og blodkarrene.

Diametralt modsatte egenskaber ved medicin giver dig mulighed for at vælge den mest optimale medicin. Faktisk kan patienten i forskellige sygdomme blive hjulpet ved at reducere eller øge hjertefrekvensen.

For eksempel er personer, der har ramt et myokardieinfarkt, kontraindiceret. Det vil føre til nye hjerteanfald og hjertestop. Derfor er de ordineret medicin, der sænker hjertefrekvensen.

En af de vigtige egenskaber hos enhver gruppe antagonister er deres selektivitet. Dette begreb betyder selektiviteten af ​​virkningen af ​​et stof på væv i menneskekroppen. Det vil sige, disse lægemidler påvirker ikke nogen glat muskel.

De blokkerer ikke indtrængningen af ​​calciumioner i skelettets muskelceller, fordøjelseskanalen, glatte muskler i luftrøret og bronchi, såvel som til cellerne i nervesystemet. Disse lægemidler påvirker kun det kardiovaskulære system. Derfor har de ikke bivirkninger som inhibering, depression, muskelsvaghed og hurtig træthed.

Aktiviteten af ​​disse lægemidler er heller ikke den samme i forhold til muskelcellerne i hjertet og blodkarrene. Alle disse lægemidler har en langt mere aktiv indflydelse på de vaskulære muskler end på hjertet. For eksempel påvirker selv første generationens lægemidler (verapamil og diltiazem) fartøjer og hjerte i et 3: 1-forhold.

Calciumantagonister i behandling af hypertension

Calciumantagonister - lægemidler, der betragtes som den bedste måde at behandle hypertension på. De er meget mere effektive end andre midler til at reducere tryk. Disse lægemidler påvirker trods alt ikke stofskiftet og er ikke vanedannende.

De påvirker ikke fedtindholdet, glukosen og urinsyren, selv ved langvarig brug. Derudover ændrer de ikke kroppens følsomhed overfor insulin. Derfor er disse lægemidler ordineret til mennesker med stofskifteforstyrrelser (diabetes, gigt og andre sygdomme).

Da et af tegn på hypertension er et fald i fysisk ydeevne, betragtes blokeringsantagonister som den bedste måde at forbedre patientens livskvalitet på. Efter alt, de:

• Styrke fysisk udholdenhed og bidrage til at overføre belastninger (på grund af et fald i trykket, nedsættelse af hjerterytmen og afslapning af de vaskulære vægge);
• Reducer behovet for hjertemuskel for ilt under fysisk anstrengelse;
• Har ikke bivirkninger;
• De er de bedste lægemidler til behandling af hypertension i de tidlige stadier af unge, fysisk aktive patienter.

Disse lægemidler er også velegnede til behandling af ældre mennesker. Når alt kommer til alt, påvirker de kun arterierne og påvirker ikke de venøse vægge. Desuden er disse lægemidler præget af en høj aktionshastighed.

For eksempel reducerer nifedipin hurtigt blodtrykket, selv med svær hypertension. Det forårsager ikke et kraftigt fald i blodtrykket og forhindrer udviklingen af ​​hypertensive kriser.

Instruktioner til brug af calciumantagonister

Enhver medicin i denne gruppe bør ikke tages uden at konsultere en læge. Efter alt er behandlingen af ​​hypertension ikke kun baseret på fjernelse af symptomer på højt blodtryk.

Sygdommen kan ledsages af andre patologier i hjertet. Derfor udfører lægen undersøgelsen og foreskriver lægemidlet.

Når man vælger et lægemiddel, tager det hensyn til dets egenskaber vedrørende acceleration eller nedsættelse af hjerterytmen. Han sammenligner også det valgte lægemiddel med mulige kontraindikationer for patienten og behandlingsregimens bekvemmelighed.

Hvis du studerer calciumantagonister, vil deres liste indeholde stoffer med forskellige egenskaber. Mange af disse egenskaber reducerer stoffets effektivitet. For eksempel udskilles første generationens lægemidler hurtigt af leveren og har derfor en kort varighed.

Derudover forårsager de ofte takykardi, hudrødhed og hovedpine. Af alle første generationens lægemidler er nifedipin mindre akkumuleret i kroppen. Dens virkning er ikke forbedret med regelmæssig medicinering.

I modsætning til nifedipin kan diltiazem ophobes i kroppen. Imidlertid har verapamil den højeste evne til at koncentrere sig i blodet. Den hurtige ophobning fører ikke kun til øget eksponering for stoffet, men også til forværring af manifestationer af bivirkninger.

Narkotika af anden generation har en længere varighed. Men dette interval afhænger af egenskaberne af en bestemt medicin.

Den mest effektive er antagonister fra den tredje generation. Op til 50 timer fjernes de ikke fra kroppen og er meget selektive med hensyn til væv og celler. Derfor anbefales patienter med forhøjet blodtryk ikke at vælge lægemidlet uden at konsultere en læge.

Desuden kan selv de bedste antagonister forårsage bivirkninger:

• Skarpt trykfald;
• Ødem i lemmer
• Rødhed i ansigtet;
• Forringelse af venstre ventrikel;
• Takykardi eller bradykardi;
• Forstoppelse og andre komplikationer.

Baseret på disse bivirkninger kan vi konkludere, at nogle af stofferne er kontraindiceret i:

• Hjertesvigt
• graviditet;
• Langsom hjertefrekvens
• Nogle typer takykardi;
• Nyresvigt
• Levercirrose.

Erfarne læger ordinerer ikke antagonister sammen med beta-blokkere. De ordinerer omhyggeligt verapamil til personer, der tager digoxin. Dette skyldes lægemidlets evne til at akkumulere digoxin i blodet. Sådanne patienter skal reducere dosen af ​​digoxin.

Komplikationer forbundet med behandling med antagonister er aldersproblemer. Faktisk, med alderen, forlænger folk perioden for tilbagetrækning af disse stoffer fra kroppen.

Dette betyder, at risikoen for bivirkninger under behandlingen øges betydeligt. Derfor beregner lægerne omhyggeligt dosen af ​​lægemidlet til de ældre og anbefaler at begynde med en lavere dosis og gradvist øger mængden af ​​medicin.

Der er andre træk ved calciumantagonister. De vedrører kontraindikationer, doser og kompatibilitet med andre lægemidler. Disse egenskaber er forskellige for forskellige lægemidler. De kræver undersøgelse af en specialist og en foreløbig undersøgelse af patienten for at identificere comorbiditeter.

Calcium Antagonist Anmeldelser

Olga, 63 år: "Jeg havde første tegn på hypertension efter 40 år, jeg følte, at disse var normale aldersændringer og begyndte ikke at blive behandlet. Efter et par år begyndte jeg at stige til 170/120. Jeg forsøgte at drikke trykreducerende tabletter, men jeg følte kun midlertidige forbedringer. Endelig gik jeg til lægen, og jeg fik at vide, at der er calciumantagonister, de foreslog en liste over stoffer. Nu holder jeg trykket normalt og jeg føler mig godt i overskyet vejr. "

Vyacheslav, 37 år gammel: "Jeg leder en aktiv livsstil, jeg arbejder hovedsagelig på gaden, jeg går ind for sport. Mine bekendtskaber sagde, at jeg med dette regime ville være sunde indtil alderen, men efter 30 år havde jeg hovedpine og svær træthed Jeg gik til terapeuten, og det viste sig, at årsagen var et øget pres. Men lægen sagde, at de sædvanlige midler til at dilatere blodkar kun ville forværre tilstanden og øge svagheden. Derfor tager jeg calciumantagonister. Nu er trykket faldet, svagheden er væk. "

Nataliya, 54 år gammel: "Vi har arvet hypertension i sin sygdom, hun torturerede sin mor og bedstemor. Jeg ser også sygdommens første manifestationer i min datter. I mit tilfælde førte dette problem til før infarktstilstanden i en alder af 50 år. Jeg var meget bange og begyndte at studere antagonister (lægemiddelliste). Med denne liste gik jeg til lægen, som foreskrev den mest passende behandling for mig. Nu er mit hjerte ikke genere, den smertefulde takykardi er forsvundet, og blodtrykket stiger ikke til kritiske værdier. "

Farmakologisk gruppe - calciumkanalblokkere

Undergruppepræparater er udelukket. gøre det muligt for

beskrivelse

Calciumkanalblokkere (calciumantagonister) - en heterogen gruppe af lægemidler, der har samme virkningsmekanisme, men varierer i en række egenskaber, herunder på farmakokinetik, vævsselectivitet, virkninger på puls osv.

Calciumioner spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​forskellige livsprocesser i kroppen. Penetrerer ind i cellerne aktiverer de bioenergetiske processer (omdannelsen af ​​ATP til cAMP, proteinphosphorylering osv.), Der sikrer implementeringen af ​​cellernes fysiologiske funktioner. Ved forhøjede koncentrationer (inklusiv under iskæmi, hypoxi og andre patologiske tilstande) kan de uhensigtsmæssigt forøge cellemetabolismen, øge vævsoxygenbehovet og forårsage forskellige destruktive ændringer. Transmembranoverførsel af calciumioner udføres gennem speciel, såkaldt. calciumkanaler. Kanaler til ioner af CA 2+ er ganske forskellige og komplekse. De er placeret i sinoatriale, atrioventrikulære veje, Purkinje-fibre, myokardiale myofibriller, vaskulære glatte muskelceller, skeletmuskler osv.

Historisk baggrund. Den første klinisk vigtige repræsentant for calciumantagonister, verapamil, blev opnået i 1961 som et resultat af forsøg på at syntetisere mere aktive analoger af papaverin, som har en vasodilaterende virkning. I 1966 blev nifedipin syntetiseret, i 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipin og diltiazem er de mest studerede repræsentanter for calciumantagonister, de betragtes som prototype-lægemidler, og egenskaberne ved nye lægemidler i denne klasse gives i sammenligning med dem.

I 1962 opdagede Hass og Hartfelder, at verapamil ikke blot dilaterer blodkarrene, men har også negative inotrope og kronotrope virkninger (i modsætning til andre vasodilatorer, såsom nitroglycerin). I slutningen af ​​1960'erne foreslog A. Flekenstein, at virkningen af ​​verapamil skyldes et fald i indtrængen af ​​Ca 2+ ioner i cardiomyocytter. Når han undersøgte virkningen af ​​verapamil på isolerede strimler af papillarmuskulaturen i hjertet af dyr, fandt han, at lægemidlet fremkalder samme virkning som fjernelsen af ​​Ca2 + -ioner fra perfusionsmediet, når Ca2 + -ioner tilsættes, fjernes den cardiodepressive virkning af verapamil. På omtrent samme tid blev det foreslået at kalde lægemidler tæt på verapamil (prenylamin, gallopamil osv.) Som calciumantagonister.

Senere viste det sig, at nogle stoffer fra forskellige farmakologiske grupper også har mulighed for moderat at påvirke strømmen af ​​Ca 2+ inde i cellen (phenytoin, propranolol, indomethacin).

I 1963 blev verapamil godkendt til klinisk brug som et antianginal middel (antianginal pectoris) / anti-kemiske stoffer - lægemidler, som øger blodgennemstrømningen til hjertet eller reducerer dets iltbehov, bruges til at forebygge eller standse stenokardi). Lidt tidligere med samme formål blev der foreslået et andet phenylalkylaminderivat - prenylamin (Diphril). Verapamil har i fremtiden fundet bred anvendelse i klinisk praksis. Prenylamin var mindre effektiv og anvendes ikke længere som et lægemiddel.

Calciumkanaler er transmembrane proteiner med kompleks struktur, der består af flere underenheder. Natrium-, barium- og hydrogenioner strømmer også gennem disse kanaler. Der er potentielle afhængige og receptorafhængige calciumkanaler. Via potentielle afhængige kanaler passerer Ca 2+ ioner gennem membranen, så snart dets potentiale falder under et bestemt kritisk niveau. I det andet tilfælde reguleres strømmen af ​​calciumioner gennem membranerne af specifikke agonister (acetylcholin, catecholaminer, serotonin, histamin, etc.), når de interagerer med celle receptorer.

I øjeblikket er der flere typer calciumkanaler (L, T, N, P, Q, R) med forskellige egenskaber (herunder ledningsevne, åbningsvarighed) og har forskellig vævslokalisering.

L-type kanaler (langvarig storkapacitans fra engelsk. Langvarig - langlivet, stor - stor, hvilket betyder kanalledning) aktiveres langsomt under depolarisering af cellemembranen og forårsager en langsom indtrængning af Ca 2+ ioner i cellen og dannelsen af ​​en langsom calciumpotentiale, for eksempel i kardiomyocytter. L-type kanaler er lokaliseret i kardiomyocytter, i cellerne i hjerteledningssystemet (sino-aurikulære og AV-knudepunkter), glatmuskelceller i arteriekarrene, bronchi, uterus, urinledere, galdeblære, mave-tarmkanalen, i skeletmuskelceller, blodplader.

Langsomt calciumkanaler dannet af store α₁-underenhed, der danner selve kanalen, samt mindre yderligere underenheder - a₂, β, γ, δ. alfa₁-underenheden (molekylvægt 200-250 tusind) er forbundet til a-underenhedskomplekset₂p (molekylvægt på ca. 140 tusind) og intracellulær p-subunit (molekylvægt på 55-72 tusind). Hver a₁-underenheden består af 4 homologe domæner (I, II, III, IV), og hvert domæne består af 6 transmembransegmenter (S1 - S6). Α subunit kompleks₂β og β-underenheden kan påvirke egenskaberne af α₁-underenhed.

T-type kanaler - forbigående (fra engelsk. Transient - forbigående, kort sigt, hvilket betyder tidspunktet for åbning af kanalen), hurtigt inaktiveret. T-type kanaler kaldes low-threshold, fordi De åbner med en potentiel forskel på 40 mV, mens L-type kanaler er klassificeret som high-threshold - de åbnes ved 20 mV. T-type kanaler spiller en vigtig rolle i dannelsen af ​​hjerteslag; Derudover er de involveret i reguleringen af ​​ledningsevne i det atrioventrikulære knudepunkt. T-type calciumkanaler findes i hjertet, neuronerne, samt i thalamus, forskellige sekretoriske celler osv. N-type kanaler (fra engelsk. Neuronal - jeg mener den overvejende fordeling af kanaler) findes i neuroner. N-kanaler aktiveres under overgangen fra meget negative værdier af membranpotentiale til stærk depolarisering og regulerer sekretionen af ​​neurotransmittere. Strømmen af ​​Ca2 + -ioner gennem dem i de præsynaptiske terminaler hæmmes af norepinephrin via a-receptorerne. P-type kanaler, oprindeligt identificeret i Purkin'e-celler i cerebellumet (dermed deres navn), findes i granulære celler og i gigantiske axoner af blæksprutte. Kanalerne af N-, P-, Q- og nyligt beskrevne R-typer synes at regulere sekretionen af ​​neurotransmittere.

I cellerne i det kardiovaskulære system er overvejende langsomt L-type calciumkanaler såvel som T- og R-typer, med tre typer kanaler (L, T, R) i glatte muskelceller af blodkar i myokardceller - hovedsagelig L-type, og i cellerne i sinusknudepunktet og neurohormonale celler - T-type kanaler.

Calcium Calcium Antagonist Classification

Der er mange klassificeringer af BPC - afhængigt af den kemiske struktur, vævsspecificitet, virkningsvarighed mv.

Den mest anvendte klassificering er kemisk heterogenitet af calciumantagonister.

Baseret på den kemiske struktur er normalt calciumantagonister af L-type opdelt i følgende grupper:

- phenylalkylaminer (verapamil, gallopamil, etc.);

- 1,4-dihydropyridiner (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nicardipin, isradipin, lercanidipin etc.);

- benzothiazepiner (diltiazem, clentiazem osv.);

- diphenylpiperaziner (cinnarizin, flunarizin);

Fra et praktisk synspunkt, afhængigt af effekten på tonen i det sympatiske nervesystem og hjertefrekvensen, er calciumantagonister opdelt i to undergrupper - reflekterende stigende (dihydropyridinderivater) og reduktion (verapamil og diltiazem), i mange henseender ligner betablokkere) puls.

I modsætning til dihydropyridiner (med en lille negativ inotrop virkning) har phenylalkylaminer og benzothiazepiner negativ inotrop (reduceret myokardial kontraktilitet) og negativ kronotropisk (nedsat hjertefrekvens) virkning.

I henhold til klassifikationen givet af I. B. Mikhailov (2001), BPC er opdelt i tre generationer:

a) verapamil (isoptin, finoptin) - phenylalkylaminderivater;

b) Nifedipin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) er derivater af dihydropyridin;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - benzothiazepinderivater.

a) en gruppe af verapamil: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) nifedipingruppe: isradipin (Lomir), amlodipin (Norvas), felodipin (Plendil), nitrendipin (Octidipin), nimodipin (Nimotop), nicardipin, Lacidipin (Lacipil), Riodipin (Foridon);

c) diltiazemgruppe: Klentiazem.

Sammenlignet med første generationens BPC har anden generation af BPC'er en længere varighed af action, højere vævsspecifikitet og færre bivirkninger.

Repræsentanterne for den tredje generation af BPC (naftopidil, emopamil, lercanidipin) har en række yderligere egenskaber, såsom alfaadrenolytisk (naftopidil) og sympatholytisk aktivitet (emopamil).

Farmakokinetik. BPC administreres parenteralt, tages oralt og sublinguelt. De fleste calciumantagonister ordineres i munden. Former til parenteral administration findes i verapamil, diltiazem, nifedipin, nimodipin. Nifedipin anvendes sublinguelt (for eksempel i en hypertensive krise; det anbefales at tygge pillen).

At være lipofile forbindelser absorberes de fleste CCL'er hurtigt, når de indtages, men på grund af den "første pass" effekt via leveren er biotilgængeligheden meget variabel. Undtagelserne er amlodipin, isradipin og felodipin, som langsomt absorberes. Binding til blodproteiner, hovedsageligt albumin, er høj (70-98%). T_max Det er 1-2 timer for lægemidler af første generation og 3-12 timer for BKK i anden og tredje generation og afhænger også af lekoformen. Med sublingual modtagelse C_max opnået inden for 5-10 min. Gennemsnitlig t_1/2 fra blod til BKK I generation - 3-7 timer, til BKK II generation - 5-11 h. BKK trænger godt ind i organer og væv, fordelingsvolumen er 5-6 l / kg. BPC er næsten fuldstændig biotransformeret i leveren, metabolitter er normalt inaktive. Imidlertid har nogle calciumantagonister aktive derivater - norverapamil (T_1/2 ca. 10 timer, har ca. 20% af verapamils ​​hypotensive aktivitet, desacetyldiazem (25-50% af den koronarekspanderende aktivitet af moderforbindelsen, diltiazem). Udskilles hovedsageligt af nyrerne (80-90%), delvist gennem leveren. Ved gentagen indtagelse kan biotilgængeligheden øges, og eliminationen kan sænke (på grund af mætning af leverenzymer). De samme ændringer i farmakokinetiske parametre observeres i levercirrhose. Eliminering er også bremset hos ældre patienter. Varigheden af ​​BKK I generation - 4-6 timer, II generation - i gennemsnit 12 timer.

Den vigtigste virkningsmekanisme for calciumantagonister er, at de hæmmer indtrængningen af ​​calciumioner fra det ekstracellulære rum ind i muskelcellerne i hjertet og blodårerne gennem langsomme calciumkanaler af L-typen. Reduktion af koncentrationen af ​​Ca 2 + ioner i kardiomyocytter og vaskulære glatte muskelceller udvider de koronararterier og perifere arterier og arterioler og har en udtalt vasodilaterende effekt.

Spektret for farmakologisk aktivitet af calciumantagonister indbefatter virkninger på myokardisk kontraktilitet, sinusknudeaktivitet og AV-ledning, vaskulær tone og vaskulær resistens, bronkialfunktion, organer i mave-tarmkanalen og urinveje. Disse lægemidler har evnen til at inhibere blodpladeaggregering og modulere frigivelsen af ​​neurotransmittere fra presynaptiske slutninger.

Virkning på hjerte-kar-systemet

Fartøjer. Calcium er nødvendigt for sammentrækning af vaskulære glatte muskelceller, som ind i cellecytoplasmaet danner et kompleks med calmodulin. Det resulterende kompleks aktiverer kinasen af ​​myosin-lette kæder, hvilket fører til deres phosphorylering og muligheden for dannelsen af ​​tværbroer mellem actin og myosin, hvilket resulterer i en reduktion i glatte muskelfibre.

Calciumantagonister, blokering af L-kanalerne, normaliserer transmembranstrømmen af ​​Ca2 + -ioner, som forstyrres i en række patologiske tilstande, især i arteriel hypertension. Alle calciumantagonister forårsager relaksation af arterierne og har næsten ingen virkning på årenes toner (de ændrer ikke forspændingen).

Heart. Den normale funktion af hjertemusklen afhænger af strømmen af ​​calciumioner. Kalibrering af calciumioner er nødvendig for konjugering af excitation og sammentrækning i alle hjertets celler. I myokardiet, der kommer ind i kardiomyocyt, binder Ca 2+ til proteinkomplekset, den såkaldte troponin, troponinkonformationen ændres, troponin-tropomyosinkompleksets blokeringsvirkning elimineres, og actomyosinbroer dannes, hvilket resulterer i en sammentrækning af kardiomyocyt.

Ved at reducere strømmen af ​​ekstracellulære calciumioner forårsager BPC en negativ inotrop virkning. Et særpræg ved dihydropyridiner er, at de hovedsageligt udvider perifere fartøjer, hvilket fører til en markant barorefleksforøgelse i det sympatiske nervesystems tone, og deres negative inotrope virkning er nivelleret.

I celler af sinus- og AV-noderne skyldes depolarisering hovedsagelig den indkommende kalciumstrøm. Virkningen af ​​nifedipin på automatisme og AV-ledning skyldes et fald i antallet af funktionelle calciumkanaler uden virkning på tidspunktet for aktivering, inaktivering og genopretning.

Med en stigning i hjertefrekvensen ændrer graden af ​​kanalblokering forårsaget af nifedipin og andre dihydropyridiner praktisk taget ikke. Ved terapeutiske doser hæmmer dihydropyridiner ikke AV-ledning. Tværtimod reducerer verapamil ikke kun kalciumstrømmen, men hæmmer også deinaktiveringen af ​​kanalerne. Desuden er jo højere hjertefrekvensen, desto større grad af blokade forårsages af verapamil, såvel som diltiazem (i mindre grad) - dette fænomen kaldes frekvensafhængighed. Verapamil og diltiazem reducerer automatisme, langsom AV-adfærd.

Bepridil blokerer ikke kun langsomt calcium, men også hurtige natriumkanaler. Det har en direkte negativ inotrop virkning, reducerer hjertefrekvensen, forårsager forlængelse af QT-intervallet og kan provokere udviklingen af ​​polyformal ventrikulær takykardi.

Reguleringen af ​​det kardiovaskulære system involverer også calciumkanaler af T-typen, som er placeret i hjertet i sine sinus-atriale og atrio-ventrikulære knuder såvel som i Purkinje-fibre. En calciumantagonist, mibefradil, blev oprettet, der blokerer kanalerne L- og T-typen. Samtidig er følsomheden af ​​L-type kanaler til den 20-30 mindre end T-kanalernes følsomhed. Den praktiske anvendelse af dette lægemiddel til behandling af arteriel hypertension og kronisk stabil angina pectoris blev suspenderet på grund af alvorlige bivirkninger, tilsyneladende på grund af inhibering af P-glycoprotein og CYP3A4 isoenzym cytochrom P450, såvel som på grund af uønsket interaktion med mange cardiotropiske lægemidler.

Væv selektivitet. I den mest generelle form ligger forskellene i BPCs virkning på det kardiovaskulære system i, at verapamil og andre phenylalkylaminer primært virker på myokardiet, herunder på AV-ledning og i mindre grad på skibe, nifedipin og andre dihydropyridiner, i større grad på muskler i kar og mindre på hjerteledningssystemet, og nogle har selektiv tropisme for koronar (nisoldipin i Rusland er ikke registreret) eller cerebral (nimodipin ) fartøjer diltiazem indtager en mellemstilling og har omtrent lige så stor indflydelse på karrene og hjerteledningssystemet, men er svagere end de tidligere.

Virkninger af BKK. Vævsselektivitet af BPC medfører en forskel i deres virkninger. Så forårsager verapamil mild vasodilation, nifedipin - en udtalt dilation af blodkar.

De farmakologiske effekter af lægemidler fra verapamil- og diltiazemgrupperne er ens: de har en negativ kronologisk og dromotrop virkning - de kan reducere myokardial kontraktilitet, nedsætte hjertefrekvensen, nedsætte den atrioventrikulære ledning. I litteraturen kaldes de nogle gange "cardio selektive" eller "bradykardiske" CCB'er. Calciumantagonister (hovedsageligt dihydropyridiner), der er karakteriseret ved en stærkt specifik virkning på individuelle organer og vaskulære regioner, skabes. Nifedipin og andre dihydropyridiner kaldes "vasoselektive" eller "vasodilaterende" CCB'er. Nimodipin, som er stærkt lipofil, blev udviklet som et lægemiddel, som virkede på cerebralkarrene for at lindre deres spasmer. Samtidig har dihydropyridiner ikke klinisk signifikant effekt på sinusknude- og atrioventrikulær ledningsfunktion, de påvirker normalt ikke hjertefrekvensen (dog kan hjertefrekvensen stige som følge af refleksaktivering af sympatho-adrenalsystemet som reaktion på en dramatisk udvidelse af de systemiske arterier).

Calciumantagonister har en udtalt vasodilaterende effekt og har følgende effekter: antianginal / anti-kemisk, hypotensiv, organisk beskyttende (kardioprotektiv, nefrobeskyttende), anti-atherogen, antiarytmisk, reduktion af trykket i lungearterien og dilatation af bronchi - er karakteristisk for nogle BPC'er (dihydropyrididiner, mode, tilstand, behandling, dilatation af lungearterier, bronkodilation)

Den antianginal / anti-iskæmiske virkning skyldes både en direkte virkning på myokardium og koronarbeholdere samt en påvirkning af perifere hæmodynamik. Ved at blokere indtrængningen af ​​calciumioner i cardiomyocytter reducerer BPC'er hjertets mekaniske arbejde og reducerer oxygenforbruget af myokardiet. Udvidelsen af ​​perifere arterier forårsager et fald i perifer resistens og blodtryk (reduktion i afterload), hvilket fører til et fald i spændingen af ​​myokardvæggen og behovet for myokardium for ilt.

Den antihypertensive effekt er forbundet med perifer vasodilation, hvilket resulterer i et fald i overbelastning, et fald i blodtrykket og en stigning i blodgennemstrømningen til vitale organer - hjertet, hjernen og nyrerne. Den hypotensive virkning af calciumantagonister kombineres med en moderat diuretisk og natriuretisk virkning, hvilket fører til et yderligere fald i OPSS og BCC.

Cardiobeskyttende virkning skyldes det faktum, at den kaldte CCL vasodilatation hvilket resulterer i fald systemisk vaskulær modstand og blodtryk og dermed et fald i afterload, hvilket reducerer hjertets arbejde og myokardiets iltbehov og kan forårsage regression af venstre ventrikelhypertrofi og myocardial forbedre diastolisk funktion.

Den nefrobeskyttende virkning skyldes eliminering af vasokonstriktion af nyreskibene og en stigning i renal blodgennemstrømning. Derudover øger BPCs glomerulær filtreringshastighed. Forøger natriurese, der supplerer den hypotensive virkning.

Der er tegn på anti-atherogen (anti-sclerotisk) effekt opnået i studier i humane aortavævskultur hos dyr såvel som i en række kliniske undersøgelser.

Antiarytmisk effekt. BPC med udtalt antiarytmisk aktivitet omfatter verapamil, diltiazem. Calciumantagonister af dihydropyridin-natur besidder ikke antiarytmisk aktivitet. Den antiarytmiske virkning er forbundet med inhibering af depolarisering og retardation af ledning i AV-noden, som afspejles på EKG ved forlængelse af QT-intervallet. Calciumantagonister kan hæmme fasen af ​​spontan diastolisk depolarisering og derved undertrykke automatisme, især af sinoatriale knudepunkt.

Reduktion af blodpladeaggregering er forbundet med nedsat syntese af prostaglandiner af prostaglandiner.

Hovedanvendelsen af ​​calciumionantagonister skyldes deres virkning på det kardiovaskulære system. Ved at forårsage udvidelse af blodkarrene og reducere OPSS reducerer de blodtrykket, forbedrer koronar blodgennemstrømning og reducerer myokardiumets iltbehov. Disse lægemidler sænker blodtrykket i forhold til dosis, i terapeutiske doser påvirker de lidt blodtrykket, forårsager ikke ortostatiske fænomener.

Generelle indikationer for udnævnelsen af ​​alle CCB'er er arteriel hypertension, angina pectoris, vasospastisk angina (Prinzmetala), men de farmakologiske egenskaber hos forskellige medlemmer af denne gruppe bestemmer yderligere indikationer (såvel som kontraindikationer) til deres anvendelse.

Narkotika af denne gruppe, der påvirker hjertemuskelens excitabilitet og konduktivitet, anvendes som antiarytmika, de adskilles i en separat gruppe (klasse IV antiarytmiske lægemidler). Calciumantagonister anvendes i supraventrikulær (sinus) takykardi, takyarytmier, ekstrasystoler, atrial fladder og atrieflimren.

Effektiviteten af ​​BPC i tilfælde af angina pectoris skyldes, at de dilaterer kranspulsårerne og reducerer myokardiumets iltbehov (på grund af et fald i blodtryk, hjertefrekvens og kontraktilitet i myokardiet). I placebo-kontrollerede studier har vist, at BPC reducerer forekomsten af ​​anginaangreb og reducerer ST-segmentets depression under træning.

Udviklingen af ​​vasospastisk angina pectoris bestemmes af et fald i koronar blodgennemstrømning, snarere end en stigning i myokardisk iltbehov. Virkningen af ​​BPC i dette tilfælde er sandsynligvis formidlet af udvidelsen af ​​koronararterierne og ikke af virkningen på perifere hæmodynamik. En forudsætning for brugen af ​​CCB i ustabil angina er den hypotese, at en spasme af kranspulsårerne spiller en ledende rolle i dens udvikling.

Hvis angina pectoris ledsages af supraventrikulære (supraventriculære) rytmeforstyrrelser, anvendes takykardi, lægemidler fra verapamil- eller diltiazem-gruppen. Hvis angina pectoris kombineres med bradykardi, AV-ledningsforstyrrelser og arteriel hypertension, foretrækkes nifedipinpræparater.

Dihydropyridiner (nifedipin i en dosis med langsom frigivelse, lacidipin, amlodipin) er de valgte lægemidler til behandling af arteriel hypertension hos patienter med læsioner af karotidarterierne.

For hypertrofisk kardiomyopati, ledsaget af nedsat hjerteafspænding i diastol, anvendes anden generationens verapamilpræparater.

Hidtil er der ikke modtaget bevis for effektiviteten af ​​BPC i et tidligt stadium af myokardieinfarkt eller for dets sekundære forebyggelse. Der er tegn på, at diltiazem og verapamil kan reducere risikoen for tilbagevendende infarkt hos patienter efter det første infarkt uden en patologisk Q-bølge, hvilke betablokkere er kontraindiceret.

BPC bruges til symptomatisk behandling af sygdommen og Raynauds syndrom. Nifedipin, diltiazem og nimodipin har vist sig at reducere Raynauds symptomer. Det skal bemærkes, at BPC fra den første generation - verapamil, nifedipin, diltiazem, er karakteriseret ved en kort varighed af handling, hvilket nødvendiggør behovet for 3-4 gange daglig indtagelse og ledsaget af fluktuationer i den vasodilaterende og hypotensive virkning. Doseringsformer med en langsom frigivelse af calciumantagonister fra anden generation giver en konstant terapeutisk koncentration og forøger lægemidlets varighed.

Kliniske kriterier for effektiviteten af ​​calciumantagonister er normalisering af blodtryk, et fald i hyppigheden af ​​smertefulde angreb i brystet og i hjertet af hjertet og en øget træningstolerance.

CCB'er anvendes også i den komplekse behandling af sygdomme i centralnervesystemet, herunder Alzheimers sygdom, senil demens, Huntingtons chorea, alkoholisme, vestibulære lidelser. Ved neurologiske lidelser forbundet med subarachnoid blødning skal der anvendes nimodipin og nicardipin. BPC er foreskrevet for at forhindre koldt stød, for at eliminere stammen (ved at undertrykke spastisk sammentrækning af membranerne i membranen).

I nogle tilfælde skyldes det ikke så meget, at de er anbefalede til at ordinere calciumantagonister til deres effektivitet med hensyn til tilstedeværelsen af ​​kontraindikationer for at ordinere lægemidler fra andre grupper. For eksempel kan patienter med COPD, intermitterende claudikation, type 1 diabetes mellitus, betablokkere være kontraindiceret eller uønsket.

En række egenskaber ved BPC's farmakologiske virkning giver dem en række fordele i sammenligning med andre kardiovaskulære midler. Så er calciumantagonister metabolisk neutrale - de er karakteriseret ved fraværet af en negativ virkning på lipid og kulhydratmetabolisme; de øger ikke tonen i bronchi (i modsætning til beta-blokkere); ikke reducere fysisk og mental aktivitet, ikke forårsage impotens (som betablokkere og diuretika), ikke forårsage depression (som for eksempel reserpin, clonidin). CCB'er påvirker ikke elektrolytbalancen, inkl. på niveauet af kalium i blodet (som diuretika og ACE-hæmmere).

Kontraindikationer til udnævnelse af calciumantagonister er svær arteriel hypotension (SBP under 90 mmHg), sykt sinus syndrom, en akut periode med myokardieinfarkt, kardiogent shock; for gruppen af ​​verapamil og diltiazem-AV blokade af forskellig grad, alvorlig bradykardi, WPW syndrom; for nifedipin-gruppen - alvorlig takykardi, aorta- og subaortisk stenose.

I tilfælde af hjertesvigt bør brug af BPC undgås. Med forsigtighed er BPC ordineret til patienter med svær mitralstenose, alvorlige cerebrovaskulære ulykker og obstruktion af mave-tarmkanalen.

Bivirkningerne af forskellige undergrupper af calciumantagonister varierer meget. De negative virkninger af CCA, især dihydropyridiner, skyldes overdreven vasodilation - mulig hovedpine (meget ofte), svimmelhed, arteriel hypotension, ødem (herunder ben og ankler i benene, albuer); når du bruger nifedipin, blinker (rødmen af ​​ansigtets hud, følelse af varme), refleks takykardi (nogle gange); ledningsforstyrrelser - AV blokade. Samtidig øger risikoen for manifestation af virkninger, der er forbundet med hvert lægemiddel, ved anvendelse af diltiazem og især verapamil en inhibering af sinusknudefunktionens funktion, AV-ledning, en negativ inotrop virkning. I / i indførelsen af ​​verapamil hos patienter, der tidligere har taget beta-blokkere (og omvendt), kan forårsage asystol.

Dyspeptiske fænomener, forstoppelse (ofte med brug af verapamil) er mulige. Sjældent udslæt, døsighed, hoste, åndenød, øget aktivitet af hepatiske transaminaser. Sjældne bivirkninger er hjertesvigt og lægemiddelparkinsonisme.

Brug under graviditet. I overensstemmelse med FDA retningslinjer (Food and Drug Administration), bestemmelse af muligheden for anvendelse af narkotika i graviditeten, lægemidler fra gruppen af ​​calciumkanalblokkere på fostervirkninger vedrører C FDA kategori (Undersøgelse af reproduktion hos dyr viste bivirkninger på fosteret, og tilstrækkelig og velkontrolleret Der er ikke foretaget undersøgelser hos gravide kvinder, men de potentielle fordele forbundet med brugen af ​​lægemidler hos gravide kvinder kan retfærdiggøre deres anvendelse, på trods af den mulige risiko).

Brug under amning. Selvom der ikke er rapporteret om humane komplikationer, passerer diltiazem, nifedipin, verapamil og eventuelt andre BPC'er i modermælk. Hvad angår nimodipin, er det ikke kendt, om det trænger ind i modermælken, men nimodipin og / eller dets metabolitter findes i mælken hos rotter i højere koncentrationer end i blodet. Verapamil trænger ind i modermælken, passerer gennem placenta og bestemmes i blodet i navlestrengen under arbejdet. Hurtig i.v.-administration forårsager hypotension i moderen, hvilket fører til fosterskader.

Forringet lever- og nyrefunktion. I tilfælde af leversygdomme er det nødvendigt at sænke dosis af BPC Ved nyreinsufficiens er dosisjustering kun nødvendig under anvendelse af verapamil og diltiazem på grund af muligheden for deres kumulation.

Pediatrics. BKK bør anvendes med forsigtighed hos børn under 18 år, fordi deres effektivitet og sikkerhed er ikke blevet fastslået. Dog foreslås ikke specifikke pædiatriske problemer, der vil begrænse brugen af ​​BPC i denne aldersgruppe. I sjældne tilfælde er der set alvorlige negative hæmodynamiske virkninger efter i / v verapamil administration hos nyfødte og spædbørn.

Geriatri. Hos ældre mennesker bør CCL anvendes i lave doser, da i denne kategori af patienter reduceres stofskiftet i leveren. Med isoleret systolisk hypertension og en tendens til bradykardi er det foretrukket at ordinere langtidsvirkende dihydropyridinderivater.

Interaktion af calciumantagonister med andre lægemidler. Nitrater, betablokkere, ACE-hæmmere, diuretika, tricykliske antidepressiva, fentanyl, alkohol øger den hypotensive effekt. Ved samtidig brug af NSAID'er er sulfonamider, lidokain, diazepam, indirekte antikoagulantia, det muligt at ændre bindingen til plasmaproteiner, en signifikant forøgelse af den frie brøkdel af BPC og dermed en stigning i risikoen for bivirkninger og overdosering. Verapamil øger den toksiske virkning af carbamazepin på centralnervesystemet.

Det er farligt at injicere BPC (især verapamil- og diltiazemgrupperne) med quinidin, procainamid og hjerteglycosider siden mulig for stor reduktion i puls. Grapefrugtsaft (store mængder) øger biotilgængeligheden.

Calciumantagonister kan anvendes i kombinationsterapi. Særligt effektiv er kombinationen af ​​dihydropyridinderivater med beta-blokkere. Når dette sker, forstærker de hæmodynamiske virkninger af hver af stofferne og styrkelsen af ​​den hypotensive virkning. Beta-adrenerge blokkere forhindrer aktiveringen af ​​sympatho-adrenalsystemet og udviklingen af ​​takykardi, som er mulig i starten af ​​behandlingen af ​​CCA, og reducerer sandsynligheden for udvikling af perifert ødem.

Afslutningsvis kan det bemærkes, at calciumantagonister er effektive til behandling af kardiovaskulære sygdomme. For at vurdere effektiviteten og rettidig påvisning af uønskede virkninger af BPC under behandlingen er det nødvendigt at overvåge blodtryk, hjertefrekvens, AV-ledning, det er også vigtigt at overvåge tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​hjertesvigt (forekomsten af ​​hjertesvigt kan forårsage afskaffelse af BPC).

Calcium Antagonist Drug List

Det vigtigste element for fuld og normalt menneskeliv er calcium. Men der er tilfælde, hvor det på grund af forskellige problemer eller sygdomme er nødvendigt at anvende retsmidler, der blokerer for calciumkanaler eller midlertidigt hæmmer dens virkning. Sådanne lægemidler kaldes calciumantagonister. I dag bruges disse værktøjer i vid udstrækning i medicin, og mange er bekymrede over spørgsmålet, hvad er calciumantagonister?

Calciumkanalblokkere er ordineret til sådanne almindelige sygdomme som hypertension, problemer med det kardiovaskulære system og er et ægte erhverv i farmakologi.

klassifikation

Der er en række egenskaber på grund af hvilke calciumkanalblokkere er klassificeret. Flere faktorer tages i betragtning for denne adskillelse.

I betragtning af deres kemiske struktur er de opdelt i:

• Afledt af phenylalkylamin,
• Afledt af benzodiazepin,
• Dihydropridinpræparater.

Hvis vi tager udgangspunkt i, hvordan de påvirker nervesystemet og hjertefrekvensen, er calciumantagonister opdelt i to grupper:

• Hvilket øger hjertefrekvensen.
• Reducer puls.

Det er også opdelt i ikke-dihydropyridin- og dihydropyridinmidler. Og den sidste faktor er tid og varighed af handlingen:

• Forberedelser af den første generation (Diltiazem, Nifedipin). Denne gruppe har den laveste effekt på grund af deres lave biotilgængelighed. Og dette fører igen til hurtig metabolisme i processen med at passere gennem leveren. En anden ulempe er mange negative reaktioner, såsom hovedpine, ansigtsspyling og problemer med hjerteslag.
• 2. generationspræparater (Falipamil, Manidipin). Denne gruppe af stoffer bruges mere ofte. Men deres gyldighedsperiode er ikke særlig lang. En væsentlig ulempe er, at det er umuligt at forudsige slutresultatet og effekten på kroppen på forhånd på grund af det faktum, at koncentrationen af ​​lægemidlet i blodet ikke nås i samme periode.
• Forberedelser af den tredje generation (Lacidipin, Amlodipin). De er de mest effektive, fordi de har en høj biotilgængelighed og vævselektivitet. Deres varighed er den længste. Så til behandling er 3 generationer ordineret oftere end andre.

Calciumantagonister i hypertension er simpelthen uundværlige.

Virkning af calciumantagonister

Sådan handler du

Calciumantagonister er helt unikke og i deres farmaceutiske virkninger er meget forskellige fra andre. Narkotika, der blokerer calciumkanaler, er opdelt i flere klasser i henhold til varigheden af ​​eksponering for elimineringstid.

Hovedliste over calciumantagonistmidler:

• Midler med kort handlingstid (maks. Otte timer), for eksempel Nifedipin.
• Medikamenter med en gennemsnitlig handlingstid (fra 10 til 18 timer): Felodipin.
• Medikamenter med langvarig effekt (effekten kan vare om dagen): Nitrendipin.
• Narkotika med en unik varighed (gyldig op til 36 timer): Amlodipin.

Virkningsmekanismen af ​​calciumantagonister på kroppen kan være anderledes. Men uanset det foreskrevne lægemiddel, det bidrager til arteriel vasodilation (forøgelse i lumen i vaskulærvæggen), hvilket igen reducerer modstanden af ​​perifere fartøjer.

De regulerer rytmen af ​​hjertesammentrækninger, hvilket gør dem populære til brug som lægemidler mod arytmier. God effekt på hjernens blodcirkulation. Derfor er de ordineret som behandling for vaskulær aterosklerose. Reducer også stress med mushjerter, og dette øger blodstrømmen til orgelet. I dette virker det som en antistatisk. Lægemidler inhiberer blodpladeaggregering, således at cellerne ikke danner blodpropper i cellerne.

Calciumantagonister er en fantastisk måde at reducere højt blodtryk på, og som følge heraf udvider patienten også bronchi.

Virkningsmekanismen for calciumantagonister

Indikationer for brug

Calciumkanalblokkere har antianginal, anti-anæmi, antiarytmisk, hypotensiv funktion på kroppen.

De vigtigste indikationer for calciumantagonister til brug:

• Med hypertension.
• Hvis patienten har lunge vaskulær resistens.
• I nærvær af iskæmiske sygdomme.
• Med hypertrofisk kardiomyopati.
• Når en patient har Raynauds sygdom, irritabel tarmsyndrom.
• Når der er hjerterytmeforstyrrelser og hovedpine.
• Når der er forskellige lidelser forbundet med blodcirkulationen i hjernen.
• Når perifere arterier er påvirket.
• Hvis der er angina angreb.
• Kroniske ændringer i carotidarterierne.
• Sternum smerte.

Og forsøgene udført på dyr viste, at disse fonde blokkerer calciumkanaler, og en stor mængde insulin produceres ikke i kroppen.

Kontraindikationer

På trods af alle de bemærkelsesværdige egenskaber ved dette lægemiddel er der stadig en række kontraindikationer for brugen af ​​calciumantagonister:

• Lavt tryk
• Graviditet, især de første par måneder.
• Hjertesvigt, når patienten har funktionelle problemer med venstre ventrikel.

Det er vigtigt at huske at nogle af dem kan øge frekvensen af ​​pulsering.

De mest almindelige bivirkninger af calciumantagonister er:

• Rødhed i ansigtet.
• Midler reducerer tryk med mere end 20%
• Hævelse af lemmerne kan forekomme.
• Sænke den systoliske funktionalitet i venstre ventrikel.

At engagere sig i selvbehandling og at tage disse midler i intet tilfælde er umuligt.

Calciumantagonister: liste over stoffer, handling, indikationer

"Silent" sundhedsproblem, som de kalder arteriel hypertension, kræver obligatorisk medicinsk intervention. Verdens bedste sind søger konstant nye og nye lægemidler, som regulerer blodtryk, forbedrer blodcirkulationen og forhindrer sådanne farlige konsekvenser af hypertension som hjerteanfald eller slagtilfælde. Der er mange forskellige grupper af lægemidler, der er tildelt denne opgave.

Calciumantagonister (AK) repræsenterer en af ​​disse grupper, og som har en række positive egenskaber anses for at være en af ​​de bedste muligheder blandt antihypertensive stoffer generelt. De er relativt milde, ikke rig på bivirkninger, som hvis de er et sted, synes de at være svage.

Hvornår får calcium for meget?

Specialister kalder lægemidlerne i denne gruppe (calciumantagonister), som alle kan lide: blokere af "langsomt" calciumkanaler (BPC), blokere af calciumionindtagelse, calciumagonistantagonister. Men hvad har calcium at gøre med det, hvorfor skal det ikke være tilladt i cellen, hvis det kontraherer muskler, herunder hjertet, hvor disse kanaler er placeret, hvorfor er der så meget opmærksomhed på dem og generelt - hvad er kernen i virkningsmekanismen for disse lægemidler?

Fysiologisk aktivitet er kun karakteristisk for ioniseret calcium (Ca ++), det vil sige ikke forbundet med proteiner. Muskelceller, der bruger det til deres funktion (sammentrækning), er meget nødvendige for Ca-ioner, derfor er jo mere af dette element i celler og væv, desto større er sammentrækningskraften. Men er det altid nyttigt? Overdreven ophobning af calciumioner fører til overdreven spænding af muskelfibre og overbelastning, så det skal være i en konstant mængde i cellen, ellers vil processer afhængig af dette element blive forstyrret, miste deres periodicitet og rytme.

calciumion overbelastningskardiomyocytter

Hver celle selv opretholder koncentrationen af ​​calcium (natrium, kalium) på det ønskede niveau gennem kanaler placeret i phospholipidmembranen, der adskiller cytoplasma fra det ekstracellulære rum. Opgaven af ​​hver kanal er at styre passagen i en retning (enten inde i cellen eller ud) og fordelingen af ​​bestemte ioner (i dette tilfælde kalcium) i selve cellen eller udenfor den. Hvad angår calcium, bør det bemærkes, at det er meget højt ønske om at komme ind i cellen fra det ekstracellulære rum på nogen måde. Som følge heraf skal nogle QC'er blokeres, så de ikke lader overskydende calciumioner forsøge at komme ind i cellen og dermed beskytte muskelfibrene mod overdreven spænding (AK virkningsmekanisme).

Til normal funktion af calciumkanaler er der i tillæg til Ca ++ nødvendigt catecholaminer (adrenalin og norepinephrin), som aktiverer CC, men derfor den fælles anvendelse af calciumionantagonister og β-blokkere (med undtagelse af nifedipingruppers narkotika), da overdreven undertrykkelse af kanalfunktionen er mulig. Blodkarene påvirkes ikke meget af dette, men myokardiet, der har en dobbelt effekt, kan reagere med udviklingen af ​​en atrioventrikulær blok.

Der findes flere typer calciumkanaler, men virkningsmekanismen for calciumionantagonister er kun rettet mod langsomme QC'er (L-type), som indeholder forskellige glatte muskelvæv:

• Sinoatriale stier;
• Atrioventrikulære stier
• Purkinje Fibre;
• Hjertemuskel myofibriller;
• Glatte muskler i blodkar
• Skeletmuskler.

Selvfølgelig finder komplekse biokemiske processer sted, hvor beskrivelsen ikke er vores opgave. Vi skal kun bemærke det:

Hjertemuskelens automatisme understøttes af calcium, som i hjertet af hjertets muskelfibre udløser mekanismen for dets reduktion, og derfor vil en ændring i niveauet af calciumioner uundgåeligt medføre forstyrrelse i hjertets funktion.

Calciumantagonistiske evner

Calciumkanalantagonister er repræsenteret af forskellige kemiske forbindelser, der ud over at sænke blodtrykket har en række andre muligheder:

1. De er i stand til at regulere rytmen af ​​hjertesammentrækninger, derfor bruges de ofte som antiarytmiske lægemidler.
2. Det bemærkes, at lægemidlene i denne farmaceutiske gruppe har en positiv virkning på cerebral blodstrømmen under den atherosklerotiske proces i hovedets kar og anvendes til dette formål til behandling af patienter efter et slagtilfælde.
3. Blokerer banen af ​​ioniseret calcium ind i cellerne, disse lægemidler reducerer den mekaniske stress i myokardiet og reducerer dets kontraktilitet. På grund af den antispastiske effekt på væggene i koronararterierne udvides sidstnævnte, hvilket bidrager til en stigning i blodcirkulationen i hjertet. Påvirkningen af ​​perifere arterielle blodkar reduceres til et fald i øvre (systolisk) blodtryk og selvfølgelig perifer resistens. Således som følge af indflydelsen af ​​disse lægemidler er behovet for hjertemuskel for oxygen reduceret, og tilførslen af ​​myocardiet med næringsstoffer og frem for alt med oxygen øges.
4. Calciumantagonister på grund af hæmning i cellerne i metabolisme af Ca ++, hæmmer blodpladeaggregering, det vil forhindre dannelsen af ​​blodpropper.
5. Lægemidler i denne gruppe har anti-atherogene egenskaber, reducerer trykket i lungearterien og forårsager ekspansion af bronchi, hvilket gør det muligt at anvende dem ikke kun som antihypertensive stoffer.

Ordning: Virkningsmekanisme og muligheder for AK 1-2 generationer

Forfædre og følgere

Lægemidler, der anvendes til behandling af hypertension og hjertesygdom, der tilhører klassen calciumionantagonister af selektiv handling, er klassificeret i tre grupper:

• Den første gruppe er repræsenteret af phenylalkylaminderivater, hvis forfader er verapamil. Foruden verapamil indeholder lægemiddellisten anden generationens lægemidler: anipamil, tiapamil, falipamin, hvor applikationsstedet er hjertemusklen, vævene og væggene i blodkarrene. De er ikke kombineret med β-blokkere, da myokardiet vil have en dobbelt effekt, som er fyldt med nedsat (nedsat) atrioventrikulær konduktivitet. For patienter, der har et stort antal antihypertensive lægemidler af forskellige lægemiddelklasser i deres arsenal,
  du bør kende disse narkotikafunktioner, og når du forsøger at reducere trykket på nogen måde, skal du huske på det.
• Gruppen af ​​dihydropyridinderivater (den anden) stammer fra nifedipin, hvis største evner ligger i vasodilaterende (vasodilator) effekten. Listen over lægemidler fra den anden gruppe omfatter anden generationens lægemidler (nicardipin, nitrendipin), der afviger i den selektive virkning på hjerneskibene nimodipin, nisoldipin-foretrukne koronararterier samt stærke langtidsvirkende lægemidler, der næsten ikke har nogen bivirkninger relateret til 3. generation AK: amlodipin felodipin, isradipin. Da dihydropyridinens repræsentanter kun påvirker blodkarernes glatte muskler, mens de forbliver ligeglade med myokardiet, er de kompatible med β-blokkere og i nogle tilfælde endda anbefalet (nifedipin).
• Den tredje gruppe af langsomme calciumkanalblokkere er repræsenteret af diltiazem (benzothiazepinderivater), som er i en mellemposition mellem verapamil og nifedipin, og i andre klassifikationer refererer til lægemidler fra den første gruppe.

Tabel: Liste over calciumantagonister registreret i Den Russiske Føderation

Interessant nok er der en anden gruppe af calciumionantagonister, som i klassificeringen af ​​disse ikke forekommer og tælles ikke blandt dem. Disse er ikke-selektive AK'er, herunder piperazinderivater (cinnarizin, belredil, flunarizin, etc.). Cinnarizine anses for at være den mest populære og velkendte i Den Russiske Føderation. Det har længe været solgt i apoteker og bruges ofte som vasodilator til hovedpine, svimmelhed, tinnitus og dårlig koordinering af bevægelser forårsaget af spasmer af blodkar i hovedet, der hæmmer cerebral kredsløb. Lægemidlet ændrer næsten ikke blodtrykket, patienter elsker det, bemærker ofte en markant forbedring af den generelle tilstand, så de tager lang tid for atherosclerose af cerebral fartøjer, øvre og nedre ekstremiteter samt efter iskæmisk slagtilfælde.

Phenylalkylaminderivater

Den første gruppe af calciumkanalblokkere - phenylalkylaminderivater eller verapamilgruppen - udgør en lille liste over stoffer, hvor verapamil selv (isoptin, finoptin) er det mest kendte og hyppigt anvendte lægemiddel.

verapamil

Lægemidlet er i stand til ikke alene at påvirke skibene, men også hjertemusklen, samtidig med at hyppigheden af ​​myokardiekontraktioner reduceres. Verapamil sænker blodtrykket i små doser, derfor bruges det til at undertrykke ledningsevnen langs atrioventrikulære veje og automatisk depression i sinusnoden, det vil sige, at denne mekanisme for lægemiddelhandling i virkeligheden anvendes i strid med hjerterytmen (supraventriculær arytmi). I injektionsopløsninger (intravenøs) begynder lægemidlet at virke efter 5 minutter, så det bruges ofte af ambulancelæger.

Effekten af ​​Isoptin og Finoptin tabletter begynder om to timer, derfor er de ordineret til hjemmebrug hos patienter med angina, med kombinerede former for angina og supraventriculære rytmeforstyrrelser, men i tilfælde af Prinzmetal angina anses verapamil for at være et lægemiddel af valg. Sådanne lægemidler er ikke ordineret til patienterne selv, det er tilfældet med en læge, som ved, at ældre skal reduceres i dosis verapamil, da deres metaboliske hastighed i leveren reduceres. Desuden kan lægemidlet bruges til at korrigere blodtrykket hos gravide kvinder eller endda som et antiarytmisk middel til fostertakykardi.

Anden generation af stoffer

Andre lægemidler fra verapamil-gruppen, der er relateret til andengenerationsmedicin, er også anvendt i klinisk praksis:

1. Anipamil har en kraftigere (sammenlignet med verapamil) virkning, som varer ca. 1,5 dage. Lægemidlet påvirker hovedsageligt hjerte muskel og vaskulære vægge, men den atrioventrikulære ledningsevne påvirker ikke.
2. Falipamil virker selektivt på sinusnoden, ændrer næsten ikke blodtrykket, derfor anvendes det hovedsageligt til behandling af supraventrikulære takykardier, hvile angina og spændingsangina.
3. Tiapamil er 10 gange mindre kraftig end verapamil. Vævselektivitet er heller ikke særligt for det, men det kan betydeligt blokere natriumionkanaler, og det anbefales derfor at behandle ventrikulære arytmier.

Dihydroperidinderivater

Listen over præparater af dihydropyridinderivater omfatter:

Nifedipin (Corinfar, Adalat)

Det tilhører den aktive systemiske vasodilator, som praktisk talt ikke har nogen antiarytmiske evner iboende i verapamilgruppens lægemidler.

Nifedipin sænker blodtrykket, formindsker hjerterytmen (refleks), har antiaggregatoriske egenskaber, hvilket forhindrer unødvendig trombose. På grund af antispastiske evner bruges stoffet ofte til at eliminere spasmer, der forekommer under hvilen vasospastisk angina, såvel som til profylaktiske formål (for at forhindre udvikling af et angreb), når patienten har angina.

I klinisk praksis anvendes almindeligt anvendte øjeblikkelige former for nifedipin (adalat-retard, procardia XL, nifard), som begynder at virke om en halv time og forbliver effektive i op til 6 timer, men hvis de tygges, hjælper medicinen om 5-10 minutter, dog antianginal dens virkning vil stadig ikke være så udtalt som for nitroglycerin. Nifedipin-tabletter med den såkaldte tofasefrigivelse begynder at virke efter 10-15 minutter, mens varigheden kan være ca. en dag. Nifedipin tabletter bruges nogle gange til hurtigt at reducere blodtrykket (10 mg under tungen - virkningen sker fra 20 minutter til en time).

Nu i europæiske klinikker bliver nifedipin af langvarig handling mere og mere populær, fordi den har færre bivirkninger og kan tages en gang om dagen. Det unikke system med anvendelse af nifedipin til kontinuerlig frigivelse, som giver den normale koncentration af lægemidlet i blodplasmaet i op til 30 timer, anerkendes som det bedste. Det anvendes med succes ikke alene som et antihypertensivt middel til behandling af hypertension, men deltager også i lindring af paroxysmal angina af hvile og spændinger. Det skal bemærkes, at i sådanne tilfælde halveres antallet af uønskede manifestationer, hvis vi sammenligner nifedipin til kontinuerlig frigivelse med andre former for dette lægemiddel.

Nicardipin (perdipin)

Vasodilator effekt anses for at være udbredt, stoffet er primært inkluderet i de terapeutiske foranstaltninger i kampen mod angina og arteriel hypertension. Desuden er nicardipin egnet som et hurtigtvirkende middel til lindring af hypertensive kriser.

Nisoldipin (Baymikard)

Virkningsmekanismen ligner nicardipin.

Nitrendipin (bypass)

Det er strukturelt meget ligner nifedipin, har en vasodilaterende effekt, påvirker ikke atrioventrikulære og sinusnoder og kan kombineres med beta-blokkere. Ved samtidig brug af digoxin kan en bypass øge koncentrationen af ​​sidstnævnte med halvdelen, hvilket ikke bør glemmes, hvis kombinationen af ​​disse to lægemidler er nødvendig.

Amlodipin (Norvasc)

Nogle af disse kilder tilhører den tredje generation af stoffer, mens andre siger, at sammen med felodipin, isradipin, diltazema, nimodipin, tilhører det anden generationens calciumantagonister. Dette er imidlertid ikke så vigtigt, da den afgørende faktor er, at de opførte lægemidler virker forsigtigt, selektivt og i lang tid.

Amlodipin har en høj vævselektivitet, ignorerer myokardiet, atrioventrikulær ledning og sinusknude og varer op til en og en halv dag. I samme række med amlodipin kan man ofte finde lacidipin og lercanidipin, som også anvendes til behandling af arteriel hypertension og betegnes som blokkere af calciumionindtagelse i 3 generationer.

Felodipin (Plendil)

Det har en høj selektivitet for blodkar, hvilket er 7 gange højere end nifedipins. Lægemidlet er godt kombineret med beta-blokkere og er ordineret til behandling af koronar hjertesygdom, vaskulær insufficiens, hypertension i den dosis, som lægen foreskriver. Felodipin kan øge koncentrationen af ​​digoxin til 50%.

Isradipin (lomir)

Varigheden af ​​den antianginal virkning er op til 9 timer, når det tages oralt, kan bivirkninger forekomme i form af ansigtshyperæmi og fodødem. Med cirkulationssvigt forårsaget af stagnation anbefales det at administrere intravenøst ​​(meget langsom!) I dosen beregnet af lægen (0,1 mg / kg legemsvægt pr. 1 minut - 1 dosis og derefter 0,3 mg / kg - 2 dosis). Det er indlysende, at patienten selv ikke kan foretage sådanne beregninger eller injicere lægemidlet, derfor anvendes injektionsopløsninger af dette lægemiddel kun på hospitalet.

Nimodipin (nimotop)

Lægemidlet absorberes hurtigt, den hypotensive virkning opstår på ca. en time. En god effekt fra intravenøs indgivelse af lægemidlet i det indledende stadium af akut cerebral kredsløbsforstyrrelse og i tilfælde af subarachnoid blødning blev noteret. Anvendelsen af ​​nimodipin til behandling af cerebrale katastrofer skyldes den høje tropisme af lægemidlet til hjerneskibene.

Nye stoffer fra klassen af ​​calciumantagonister

diltiazem

Nye typer af calciumionblokkere, som også kan kaldes 3. generations medicin, indbefatter diltiazem. Han, som tidligere nævnt, indtager stillingen: "verapamil - diltiazem - nifedipin". Det ligner verapamil, fordi det også er "ikke ligegyldigt" for sinusnoden og atrioventrikulær ledning, undertrykker, men i mindre grad deres funktion. Som nifedipin sænker diltiazem blodtrykket, men det gør det mere forsigtigt.

Diltiazem er ordineret til iskæmisk hjertesygdom, Prinzmetal angina pectoris og forskellige typer af hypertension, og reducerer kun højt tryk (øvre og nedre). Ved normalt blodtryk forbliver lægemidlet ligeglad med karrene, så du kan ikke være bange for overdreven trykfald og udvikling af hypotension. Kombinationen af ​​dette lægemiddel med thiaziddiuretika øger diltiazem-hypotensiv evner. På trods af de mange fordele ved det nye værktøj skal der dog nævnes en række kontraindikationer til brugen heraf:

Bepredil

Det lægemiddel, der er præpareret, har en unik evne til at blokere langsomme calcium- og natriumkanaler, hvilket på grund af dette kan påvirke både vaskulærvæggen og hjerteledningssystemet. Ligesom verapamil og diltiazem påvirker det AV-knuden, men i tilfælde af hypokalæmi kan det føre til udvikling af ventrikulære arytmier. Derfor vedlægges disse kvaliteter, når man foreskriver en beredit, og niveauet af magnesium og kaliumioner overvåges konstant. Det skal bemærkes, at dette lægemiddel generelt kræver særlig pleje, det er ikke kombineret med thiaziddiuretika, quinidin, sotalol, nogle antidepressiva, og patientens patientinitiativ står derfor over for forskellige konsekvenser og vil være helt uhensigtsmæssigt.

Foridon

Jeg vil gerne tilføje på listen over stoffer det originale antianginale stof, der er produceret i Den Russiske Føderation, kaldet foridone, som i passende doser kan erstatte nifedipin og diltiazem.

Funktioner at huske på

Calciumantagonister har ikke så mange kontraindikationer, men de er stadig og de skal overvejes:

• Som regel er nifedipin ikke ordineret med et lavt indledende tryk, i tilfælde af svage bihulebetændelser eller graviditet.
• De forsøger at ignorere verapamil, hvis en patient diagnosticeres med abnormiteter i AV-ledning, sykt sinus-syndrom, svær hjertesvigt og naturligvis arteriel hypotension.

Selv om tilfælde af overdosering af calciumkanalblokkere ikke er officielt registreret, men hvis du har mistanke om en lignende kendsgerning, indgives patienten intravenøs calciumchlorid. Derudover giver lægemidlet i denne gruppe såvel som ethvert farmakologisk middel nogle bivirkninger:

1. Rødmen i ansigtet og decollete.
2. Faldet blodtryk.
3. "Flushing", som i overgangsalderen, tyngde og smerter i hovedet, svimmelhed.
4. Tarmlidelser (forstoppelse).
5. Øget puls, hævelse, der primært påvirker anklen og underbenet - en bivirkning af nifedipin;
6. Brug af verapamil kan resultere i et fald i hjertefrekvens og atrioventrikulær blok.

Tabel: AK-bivirkninger og kontraindikationer

Under hensyntagen til det faktum, at calciumkanalblokkere ofte ordineres i kombination med β-blokkere og diuretika, er det nødvendigt at kende de uønskede virkninger af deres interaktion: Betablokkere forstærker faldet i puls og nedsat atrioventrikulær ledningsevne, og diuretika øger den hypotensive effekt af AK, som skal tages i betragtning, når udvælgelse af dosering af disse lægemidler.