Angiotensin-2-antagonister

En masse biokemiske reaktioner finder sted i menneskekroppen. Hormoner spiller en vigtig rolle i denne proces. Ved hjælp af disse kemiske forbindelser overfører hjernen indikationer til indre organer.

Generelle oplysninger

En stigning i blodtrykket er kroppens respons på visse stoffer, og processen med deres kemiske transformationer kan ændres med lægemidler, så trykket forbliver normalt.

Det er angiotensinsystemet - målet for lægemidler, der er designet til at reducere trykket.

Funktionel aktivitet

Hvis AT2-niveauet forbliver højt i lang tid, så:

• Skibets vægge er fortykkede, og deres indre diameter falder;
• hjertet er tvunget til at indgå kontrakt med større kraft for at overvinde modstanden af ​​de indsnævrede beholdere (fører til en forøgelse af hjertets størrelse, udtømning af muskelceller, dystrofi, hjertesvigt);
• blodgennemstrømningen af ​​organer og væv forværres på grund af vasospasmer (nyrerne, hjernen, hjertet, visionen påvirkes; cellerne er udarmede og dør, erstattet af bindevæv);
• mindsker insulinfølsomheden.

Kategorier af moderne lægemidler til behandling af hypertension

Betablokkere reducerer styrken og frekvensen af ​​hjertets sammentrækninger. De har bivirkninger fra luftvejene og er derfor ikke egnede til alle patienter.

Calciumantagonister blokerer calcium, som går ind i fibrene af glatte muskler og slapper af dem. Disse lægemidler reducerer også pulsfrekvensen, selv om de kan forårsage takykardi.

Myotropiske lægemidler blokerer indførelsen af ​​calcium i cellerne på en anden måde. Disse lægemidler er ordineret til de indledende stadier af hypertension.

Nitrater forårsager normalt et kraftigt fald i trykket, hvilket gør patienten værre. Midler foreskrevet for myokardieinfarkt og angina.

Alfa-blokkere, ganglioblokere er kraftige antihypertensive stoffer. De er ikke ordineret til patienter med glaukom, alvorlige neurologiske og hjertepatologier.

Antispasmodik handle ved at fremskynde ødelæggelsen af ​​norepinephrin. Lægemidlerne er ikke egnede til personer med mavesår eller 12 duodenalsår og anbefales ikke til gastritis. I øjeblikket anvendes modpaspasmodika sjældent mod højt blodtryk.

Diuretika reducerer trykket ved at udskille vand og natriumioner med urin. Ikke alle stoffer er effektive til at sænke blodtrykket.

Osmotiske midler anvendes ikke ved meget højt tryk, da de kan øge det i første fase. De fjerner natrium- og kaliumioner. Dette påvirker hjerteets funktion.

Centrale alfa stimulanter er ret effektive, men de har mange bivirkninger - svaghed, døsighed, nedsat koordinering af bevægelser.

ACE-hæmmere er milde og tolereres generelt godt af patienterne.

Angiotensin II antagonister reducerer systolisk og diastolisk blodtryk. De har praktisk talt ikke indflydelse på hjertet. Bivirkninger er milde og sjældne.

Angiotensinreceptorantagonister

Generelle oplysninger

Receptorblokkere - en af ​​klasserne af lægemidler til at korrigere problemer med blodtryk hos mennesker. Navne på stofferne i denne kategori slutter med "-artan." Disse stoffer har mange positive virkninger:

• forbedre prognosen hos patienter med hypertension
• beskytte hjertet, nyrerne, hjernen;
• have mindst bivirkninger
• ikke ringere i effektivitet over for lægemidler fra andre klasser
• påvirker ikke niveauet af totalt kolesterol i blodet, glucose, triglycerider, urinsyre;
• bloker ikke for andre hormonreceptorer og ionkanaler.

• angiotensinreceptorantagonister;
• sartana;
• angiotensin II receptor blokkere.

Handlingsmekanisme

Angiotensin II-antagonister (AT2) binder selektivt til AT1-receptorer. På grund af dette:

• AT2 kan ikke forbinde til AT1-receptorer, fordi antagonisten allerede er forbundet med dem (effekten af ​​AT2 på blodtrykket er reduceret);
• AT2 indgår forbindelse med AT2-receptorer (processer begynder, hvorefter blodtryk falder);
• niveauerne af AT1 og AT2 i væv og blodforøgelse, hvilket medfører en stigning i niveauet af angiotensin (en vasodilaterende virkning udøves og udledningen af ​​natrium og vand i urinen er forøget).

klassifikation

Ved kemisk struktur kendetegnes:

• biphenylderivater af tetrazol;
• ikke-biphenylnetrazolforbindelser;
• ikke-heterocykliske forbindelser.

Den første gruppe omfatter:

Den tredje gruppe omfatter valsartan.

præparater

Der er mange lægemidler, der er antagonister af angiotensinreceptorer. De adskiller sig i aktive ingredienser og deres dosering.

Nogle af dem er:

• Brozaar;
• Vazotenz;
• Bloktran.

• Valsakor;
• valsartan;
• valsartan;
• Zentiva;
• Valz;
• Valsaform;
• Tantordio;
• Tareg.

• Cardiomin Sanovell;
• Lozap;
• Cozaar;
• Vero Lazortan;
• Karzartan;
• Lorista;
• Losartan kalium;
• Lozarel;
• losartan;
• Losartan-Teva;
• Losartan MacLeodz;
• Losartan-Richter;
• Lothor;
• Losakor.

• Ibertan;
• Irsar;
• irbesartan;
• Firmasta.

• Kandesar;
• Kandekor;
• Candesartan Cilexetil.

Der er oplysninger om, at patienter, der blev ordineret sartaner, bruger disse midler i lang tid og stabilt, hvilket ikke er tilfældet med andre lægemidler. Dette skyldes den lave forekomst af bivirkninger og høj effektivitet af lægemidler.

Egenskaber ved behandling

Angiotensinreceptorantagonister tages normalt en gang dagligt i piller. Trykket falder jævnt efter ca. 2 timer fra at tage pillen og forbliver normalt i 24 timer.

Effektiviteten af ​​trykreduktion er individuel. Det kan beregnes ved blodprøver. Den terapeutiske virkning manifesteres i 2-4 ugers behandling. Det øges med 6-8 ugers behandling.

Effektiviteten ved at sænke blodtrykket i de fleste lægemidler afhænger af doseringen. Narkotika bryder ikke den daglige rytme.

Det anbefales ikke at tage alkoholholdige drikkevarer under behandlingen, fordi de ændrer koncentrationen af ​​lægemidlet i blodet. Drikkealkohol fører til, at behandlingen ikke har den ønskede effektivitet.

tilpasning

Virkningsmekanismen for angiotensin II-receptorblokkere er sådan, at lægemidler ikke reducerer trykket, hvis det ligger inden for det normale område.

Kliniske observationer viser, at langvarig brug ikke er vanedannende, og tilbagetrækning af lægemidlet fremkalder ikke en forhøjelse af blodtrykket.

Regelmæssige teraperesultater

Angiotensin II-receptorblokkere beskytter den indre foring af blodkar fra ødelæggelse. Forberedelserne tillader at holde den optimale diameter af beholderens lumen og for at undgå overdreven belastning eller glatte muskler. En stigning i muskelen i venstre atrium stopper, det er muligt at vende tilbage til normal størrelse.

Udviklingen af ​​funktionel insufficiens i hjertemusklen er bremset eller helt stoppet. Der er ingen ophobning af overskydende væske i vævene, og den korrekte elektrolytbalance opretholdes.

Narkotika er af stor betydning for bevarelsen af ​​nyrevæv, forhindrer udviklingen af ​​nyresvigt. Cirkulationen af ​​blod og nyrer normaliseres, og tabet af protein i urinen formindsker eller stopper.

Regelmæssigt indtag af korrekt udvalgte lægemidler øger patientens modstand til fysisk anstrengelse og øger niveauet af deres samlede fysiske aktivitet.

Andre egenskaber

Virkningsmekanismen for angiotensinreceptorantagonister gør det muligt for dem ikke kun at reducere trykket, men også at:

• regression af venstre ventrikulær hypertrofi;
• forbedre nyrefunktionen ved diabetisk nefropati
• forbedring i hjertesvigt.

Der er et synspunkt om, at stoffer i denne gruppe kan øge risikoen for dødelig myokardieinfarkt. Denne teori har endnu ikke alvorlige beviser.

Andre resultater af at tage angiotensin-II-receptorblokkere:

• forbedret diastolisk funktion;
• fald i hjertets venstre ventrikulærmassehypertrofi
• nedsat udskillelse af urinprotein;
• fald i ventrikulær arthmi;
• fald i insulinresistens
• forøget renal blodgennemstrømning.

Kombination med andre lægemidler

Narkotika fra Sartan-gruppen kombineres ofte med diuretika. Effektiviteten kan således øges fra 56-70% til 80-85%. Thiaziddiuretika forbedrer og forlænger effekten af ​​sartans.

vidnesbyrd

Angiotensin II-receptorblokkere er ordineret til sygdomme og symptomer:

• diabetisk nefropati
• hjertesvigt
• proteinuri / mikroalbuminuri;
• myokardieinfarkt;
• hypertrofi af venstre ventrikel i hjertet;
• metabolisk syndrom;
• atrieflimren;
• intolerance over for ACE-hæmmere.

Kontraindikationer og bivirkninger

Angiotensinreceptorantagonister er strengt kontraindiceret til gravide og ammende kvinder såvel som personer med overfølsomhed over for lægemidlet. Narkotika anvendes med forsigtighed hos kvinder i den fødedygtige alder, hvis der er mulighed for uplanlagt graviditet, fordi de har negativ indflydelse på fostrets udvikling.

Det anbefales ikke at bruge stoffer i denne kategori til alvorlig lever- eller nyresvigt og for obstruktion af galdevejen. Virkningsmekanismen af ​​disse lægemidler kan forringe nyrernes funktion, hvis der allerede var krænkelser af dem.

De fleste lægemidler er kontraindiceret i:

• graviditet og fodring
• hypotension;
• dehydrering;
• under 18 år
• lactose intolerance;
• syndrom med nedsat glucose eller galactoseabsorption, galactosemi.

Bivirkninger er sammenlignelige med placebo. Nogle gange siger de:

• hovedpine;
• svaghed;
• svimmelhed;
• bitterhed i munden;
• muskel aches;
• døsighed eller søvnløshed
• asteni;
• allergiske reaktioner
• migræne;
• kvalme.

I 0,5-0,8% af alle tilfælde er der en tør hoste. Bivirkninger er normalt milde og kræver ikke seponering af lægemidler.

Individuel udvælgelse af lægemidler bør udføres af en specialist. Nogle af dem sælges uden lægens recept, men hans råd skal indhentes. Selvmedicinering i reguleringen af ​​blodtryk kan være livstruende!

Tilstedeværelsen af ​​andre diagnoser ud over hypertension kan ændre lægenes beslutning i valget af lægemidlet, så det er vigtigt at beskrive helbredstilstanden helt for specialisten.

Patientanmeldelser

Langt de fleste købere af lægemidler fra kategorien af ​​angiotensinreceptorantagonister begynder deres modtagelse på anbefaling af en læge. Lægemidler ordineres ved første aftale med en specialist eller med ineffektiviteten af ​​andre lægemidler. Folk bemærker bekvemmeligheden med at tage som et plus - som regel kræves 1 tablet om dagen eller en del af det. For nogle mennesker, der tager medicin, synes stofferne at være for svage, fordi der ikke er et abrupt fald i tryk. De fleste af dem siger, at piller fungerer bedst, som lægges individuelt op af lægen.

Nogle patienter bemærker en stigning i hjertefrekvensen under behandlingen. Hvis dette forårsager ubehag, så er specielle præparater ordineret for at normalisere antallet af slagtilfælde. Hovedpine og andre bivirkninger er ret sjældne. Et stort udvalg giver dig mulighed for at vælge et lægemiddel med minimale uønskede effekter.

Medicin, der indeholder diuretiske komponenter, irriterer nogle gange patienter med den hyppige trang til at urinere. Imidlertid bemærker de fleste de høje virkninger af disse stoffer.

Jeg har drukket Lozap Plus i 2 år. Kvartaler fra en pille om dagen er nok for mig. Dette middel blev ordineret til mig af en tredje læge, til hvem jeg fik, og resten af ​​narkotika handlede næppe på mig. Det eneste negative - du skal drikke piller for at overvåge pulsen, på grund af Lozap blev han stadigt mere end 100 slag i minuttet.

Lægemidlet "Tevet-plus" foreskrev min bedstemor på grund af højt blodtryk. Han frigives på recept, det er tilladt (mindre end 1000 rubler). Lægen sagde, at effekten ville være efter 3 uger, men trykket standsede højt efter et par dage. Bedstemor er tilfreds med medicinen.

Jeg behandler hypertension "Diovanom" i 5 år. Der var altid problemer med tryk, og jeg har det godt med denne medicin. Ingen bivirkninger bemærket. Det eneste negative er, at det er blevet lidt dyrt at købe, men jeg vil ikke lede efter andre midler.

Jeg havde altid højt blodtryk, men når jeg kom ind på hospitalet på grund af ham. Terapeuten vil ordinere "Teveten plus." Dens pris overraskede mig ubehageligt, men det påvirker mig ikke på nogen måde. Under modtagelse hovedpine. Lægen aflyste medicinen og foreskrev en anden. Han fortalte mig, at sådanne midler vælges individuelt. Der er ingen der passer til alle. Jeg siger ikke, at dette er en dårlig medicin, men jeg opfordrer dig til ikke at tolerere bivirkninger - der er mange andre stoffer.

Jeg blev tildelt "Atacand". Med hensyn til pres er livet fuldstændigt justeret. Ikke mere hopper til 180. Hver dag drikker jeg den dosis, der er angivet af lægen, og den maksimale trykværdi var 140 til 85. For nylig begyndte mine ben at svulme. Lægen sagde, at hvis dette ikke virker, vil vi afhente en anden medicin til mig.

For øjeblikket er effektiviteten af ​​sartans i behandlingen af ​​hypertension ubestridelig. Gruppen af ​​indikationer for udpegelse af angiotensin II receptor antagonister er blevet udvidet, da de har en positiv effekt på mange områder og forbedrer patienternes prognose.

Virkningsmekanismen og træk ved anvendelsen af ​​angiotensinreceptorantagonister 2

• Hvordan virker disse stoffer?
• De vigtigste typer og træk ved stoffer
• Yderligere terapeutiske virkninger på kroppen
• Uønskede virkninger

Angiotensin 2-receptorantagonister er en gruppe farmakologiske midler, der er udviklet til at bekæmpe hypertension.

Deres anvendelse gør det muligt at forbedre den generelle tilstand hos patienter, der lider af hjertesygdomme og blodkar, og at opnå mærkbare kliniske resultater.

Hvordan virker disse stoffer?

I menneskekroppen opstår der konstant forskellige biokemiske reaktioner, hvor hormoner spiller en central rolle. Disse er kemiske forbindelser, hvor hjernen giver de nødvendige instrukser til de indre organer.

Som reaktion på virkningen af ​​visse miljømæssige faktorer eller ændringer, der sker inden i kroppen, udskiller binyrerne en stor mængde adrenalin. Dette hormon tjener som et signal for nyrerne, som begynder aktivt at producere en anden kemisk forbindelse, angiotensin 1 (AT1). Dette hormon, der kommer ind i blodbanen, aktiverer de nødvendige receptorer og starter processen med omdannelse til angiotensin 2 (AT2). Og allerede betjener angiotensin 2 som et hold til at indsnævre blodkar, øge blodtrykket og producere aldosteron i binyrerne - det endelige reaktionsprodukt, der er ansvarligt for at opretholde højt blodtryk, øger blodvolumenet og dannelsen af ​​ødem (dvs. væskeretention) i blødt væv. Når reaktionskæden er færdig, bliver sænkning af blodtrykket meget vanskeligere.

Angiotensin 2-receptorantagonister tillader ikke, at den angivne cyklus af kemiske transformationer udfyldes.

Nerveceller, der er følsomme for AT2-niveauer, findes i stort antal på blodkarets indre væg, i bindevævets bindevæv og i reproduktive organer. I mindre mængder er de til stede i hjertemusklen, nyrerne og hjernen. Aktivering af disse receptorer sker, når AT2 rammer dem.

Angiotensin II receptor antagonister hæmmer excitationsprocesserne, hvilket ledsages af en stigning i niveauet af dette hormon. Signalet, som disse nerveceller skal transmittere til cellerne, der er ansvarlige for dannelsen af ​​aldosteron, afbrydes, og reaktionskæden forbliver ufuldstændig.

I dette tilfælde blokerer stoffet også de nerveceller, der er ansvarlige for udviklingen af ​​en reaktion på en stigning i niveauet af AT2, især for indsnævring af blodkarernes lumen og forhøjet blodtryk. Fungerer som en angiotensin receptor blocker, disse lægemidler kan reducere det allerede høje blodtryk.

Effekten af ​​denne gruppe af lægemidler efterlader ingen tvivl i tilfælde, hvor aktiveringen af ​​angiotensin 2 forekommer ud over det nyret binyrene i vævene i de indre organer. Anvendes i kampen mod forhøjet blodtryk, giver angiotensin-konverterende enzymhæmmere i dette tilfælde ikke mulighed for at opnå det ønskede resultat, så angiotensinreceptorblokkere kommer til undsætning. Derudover har AT2-receptorblokkere en mildere virkning end angiotensinkonverterende enzym-inhibitorer, effekten på den nyre blodstrøm.

De vigtigste typer og træk ved stoffer

Som blokkere af angiotensinreceptorer (ARB'er) anvendes tetrazolderivater, en aromatisk cyklisk organisk kemisk forbindelse, oftest. For at opnå forskellige typer stoffer er det forbundet med forskellige stoffer, for eksempel diphenyl.

Som et resultat af denne reaktion opnås sådanne kendte repræsentanter for angiotensin II-receptorantagonister som losartan og candesartan. Disse lægemidler begynder at have en antihypertensive virkning 6 timer efter indtagelse. Gradvis reduceres deres hypotensive effekt.

Hovedparten af ​​spaltningsprodukterne af disse lægemidler udskilles fra kroppen gennem mavetarmkanalen og kun en tredjedel - gennem organerne i urinvejene.

Narkotika i denne gruppe har en gavnlig effekt i udviklingen af ​​hjertesvigt i uspecificeret oprindelse og i høj risiko for at udvikle nyresvigt, herunder hos patienter med diabetes.

Ved binding af tetrazol med andre organiske forbindelser opnås telmisartan. Dette lægemiddel har en høj biotilgængelighed i forhold til den første gruppe af lægemidler, det er let forbundet med blodproteiner, derfor tillader det at nedsætte blodtrykket på kort tid - ca. 3 timer efter påføring. Samtidig holder effekten i en dag, og nogle få uger efter starten af ​​lægemidlet indledes en vedvarende stabilisering af blodtrykket.

De mest fremtrædende repræsentanter for andre grupper er eprosartan og valsartan.

Eprosartan er dårligt fordelt gennem hele kroppen gennem oral administration, og derfor skal tages på tom mave. Desuden varer den hypotensive virkning i en dag (selv ved en enkelt anvendelse).

Efter 2-3 uger med systematisk brug er blodtrykket fuldstændigt stabiliseret. Ulempen ved dette lægemiddel er, at med et ekstremt højt niveau af angiotensin 2 i blodet reduceres effektiviteten signifikant, i alvorlige tilfælde er den antihypertensive effekt ikke.

Valsartan bruges ikke kun til behandling af hypertensive syndrom, men også sygdomme som kongestivt hjertesvigt og akut myokardieinfarkt (herunder kompliceres af venstre ventrikel).

Reduceret tryk ved modtagelse dette stof sker gennem to timer virkning vedvarer i dage, og efter to ugers kontinuerlig indgivelse af lægemiddel i patientens krop er akkumulerede mængde af aktivt middel er tilstrækkelig til fuldstændig stabilisering af arterietryk.

Yderligere terapeutiske virkninger på kroppen

Konstant terapi med antagonister af angiotensinreceptorer gør det muligt at opnå en mærkbar forbedring i patientens generelle tilstand og især hans kredsløbssystem.

angiotensin II-receptorblokkere beskytter mod fraktur indre skal blodkar (endotel) og hjerteanfald muskelceller, tilstand, der skader de hyppige udsving i blodtryk. Ved at interferere med virkningen af ​​angiotensin 2 hjælper disse lægemidler blodkarrene til at opretholde den naturlige, optimale diameter af deres lumen og derved forhindre en overdreven belastning på glatte muskler. Der er en gradvis omvendt udvikling af en kompensatorisk forøgelse i muskel i venstre ventrikel, og i fraværelse er der skabt forhold, der forhindrer denne stigning.

Med regelmæssig optagelse sænkes udviklingen af ​​funktionel insufficiens i hjertemusklen (op til fuldstændig suspension). I vævene er der ingen ophobning af overskydende væske. Optimal elektrolytbalance opretholdes.

Vævsceller er beskyttet mod aldosterons skadelige virkninger, som påvirker deres genetiske apparat. Denne egenskab af angiotensin 2-receptorblokkere er af særlig betydning for bevarelse af nyrevæv og forebyggelse af udvikling af nyresvigt. Blodcirkulationen normaliseres i nyrerne, og urinprotein tab reduceres (eller forhindres).

Kliniske undersøgelser viser, at modstanden mod fysisk anstrengelse på grund af regelmæssig ARB-anvendelse hos patienterne steg markant, og niveauet af generel motoraktivitet steg.

Uønskede virkninger

Som andre lægemidler kan ARB'er have en uønsket virkning på patientens krop.

De mest almindelige bivirkninger er:

• hovedpine, svimmelhed, søvnløshed;
• dyspeptiske fænomener;
• hoste og åndenød;
• perifere blodforstyrrelser
• muskel aches;
• allergiske reaktioner.

Med den indledende brug af lægemidlet er det nødvendigt at overvåge patientens tilstand.

Farmakologisk gruppe - Angiotensin II receptor antagonister (AT₁-undertype)

Undergruppepræparater er udelukket. gøre det muligt for

beskrivelse

Angiotensin-II-receptorantagonister eller AT-blokkere₁-receptorer - en af ​​de nye grupper af antihypertensive stoffer. Det kombinerer stoffer, der modulerer funktionen af ​​renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) gennem interaktion med angiotensinreceptorer.

RAAS spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​blodtryk, patogenesen af ​​arteriel hypertension og kronisk hjertesvigt (CHF), såvel som en række andre sygdomme. Angiotensiner (fra angio - vaskulær og tensiospænding) - peptider dannet i kroppen fra angiotensinogen, som er et glycoprotein (alfa₂-globulin) af blodplasma, syntetiseret i leveren. Under indflydelse af renin (et enzym dannet i nyrernes juxtaglomerulære apparat), et angiotensinogenpolypeptid, der ikke besidder trykaktivitet, hydrolyseres til dannelse af angiotensin I, et biologisk inaktivt decapeptid, der let undergår yderligere transformationer. Under virkningen af ​​et angiotensinomdannende enzym (ACE) dannet i lungerne, omdannes angiotensin I til et octapeptid - angiotensin II, som er en højaktiv endogen pressorforbindelse.

Angiotensin II er RAAS primære effektorpeptid. Det har en stærk vasokonstrictor effekt, øger den runde knytnæve, forårsager en hurtig stigning i blodtrykket. Derudover stimulerer det sekretionen af ​​aldosteron, og i høje koncentrationer øges udskillelsen af ​​antidiuretisk hormon (øget reabsorption af natrium og vand, hypervolemi) og forårsager sympatisk aktivering. Alle disse virkninger bidrager til udviklingen af ​​hypertension.

Angiotensin II metaboliseres hurtigt (halveringstid er 12 minutter) med deltagelse af aminopeptidase A med dannelsen af ​​angiotensin III og yderligere under påvirkning af aminopeptidasen N-angiotensin IV, som har biologisk aktivitet. Angiotensin III stimulerer produktionen af ​​aldosteron ved binyrerne, har positiv inotrop aktivitet. Angiotensin IV antages at være involveret i reguleringen af ​​hæmostase.

Det er kendt, at ud over den systemiske blodstrøm fra RAAS, hvis aktivering fører til kortvarige virkninger (herunder såsom vasokonstriktion, forhøjet blodtryk, aldosteronsekretion), er der lokal (væv) RAAS i forskellige organer og væv, herunder i hjertet, nyrer, hjerne, blodkar. Øget aktivitet af væv RAAS forårsager langtidseffekter af angiotensin II, som manifesterer strukturelle og funktionelle ændringer i målorganer og fører til udvikling af sådanne patologiske processer som myokardisk hypertrofi, myofibrose, aterosklerotisk vaskulær læsion, nyreskade osv.

I øjeblikket er det blevet påvist, at hos mennesker, ud over den ACE-afhængige vej for omdannelse af angiotensin I til angiotensin II, er der alternative måder - med deltagelse af chymaser, cathepsin G, tonin og andre serinproteaser. Chymaser eller chymotrypsinlignende proteaser er glycoproteiner med en molekylvægt på ca. 30.000. Chymaser har en høj specificitet med hensyn til angiotensin I. I forskellige organer og væv overvejer enten ACE-afhængige eller alternative måder at danne angiotensin II. En hjerte serinprotease, dens DNA og mRNA blev således påvist i human myokardvæv. Samtidig er den største mængde af dette enzym indeholdt i myokardiet i venstre ventrikel, hvor chymase-banen udgør mere end 80%. Chiamase-afhængig dannelse af angiotensin II er fremherskende i myokardieinterstitium, adventitia og vaskulære medier, mens ACE-afhængige - i blodplasmaet.

Angiotensin II kan også dannes direkte fra angiotensinogen gennem reaktioner katalyseret af plasminogenvævsaktivator, tonin, cathepsin G osv.

Det antages, at aktiveringen af ​​alternative veje til dannelsen af ​​angiotensin II spiller en stor rolle i processerne ved kardiovaskulær remodeling.

De fysiologiske virkninger af angiotensin II, som andre biologisk aktive angiotensiner, realiseres på cellulært niveau gennem specifikke angiotensinreceptorer.

Hidtil er eksistensen af ​​flere subtyper af angiotensinreceptorer blevet etableret: АТ₁, AT₂, AT₃ og AT₄ og andre

Hos mennesker er to subtyper af membranbundne, G-proteinkoblede angiotensin II-receptorer - AT-subtyperne - blevet identificeret og mest undersøgt.₁ og AT₂.

AT₁-receptorer er lokaliseret i forskellige organer og væv, hovedsagelig i glatte muskler i blodkarrene, hjerte, lever, binyrebark, nyrer, lunger, i nogle områder af hjernen.

De fleste af de fysiologiske virkninger af angiotensin II, herunder bivirkninger, medieres af antistoffer.₁-receptorer:

- arteriel vasokonstriktion, herunder vasokonstriktion af renale glomerulære arterioler (især dem, der er udadvendte), en stigning i hydraulisk tryk i de nyre glomeruli,

- øget reabsorption af natrium i de proximale nyretubuli,

- aldosteronsekretion ved adrenal cortex,

- sekretion af vasopressin, endothelin-1,

- øget frigivelse af norepinephrin fra sympatiske nerveender, aktivering af det sympatiske adrenalsystem,

- proliferation af vaskulære glatte muskelceller, intimal hyperplasi, cardiomyocythypertrofi, stimulering af vaskulære og hjerteomdannelsesprocesser.

Ved hypertension mod baggrunden for overdreven aktivering af RAAS, AT medieret₁-receptorer, bidrager virkningerne af angiotensin II direkte eller indirekte til en stigning i blodtrykket. Desuden ledsages stimuleringen af ​​disse receptorer af den skadelige virkning af angiotensin II på det kardiovaskulære system, herunder udviklingen af ​​myokardisk hypertrofi, tykkelse af arterievægge osv.

Virkninger af angiotensin II medieret af antistoffer₂-receptorer er kun blevet opdaget i de seneste år.

Et stort antal AT₂-receptorer fundet i fostrets væv (herunder i hjernen). I postnatale perioden er mængden af ​​AT₂-receptorer i humane væv reduceres. Eksperimentelle undersøgelser, især hos mus, hvor genet kodende for AT blev forstyrret₂-receptorer tyder på deres deltagelse i vækst- og modningsprocesserne, herunder proliferation og differentiering af celler, udvikling af embryonale væv og dannelse af sonderende adfærd.

AT₂-receptorer findes i hjertet, blodkar, binyrerne, nyrer, nogle områder af hjernen, reproduktive organer, herunder i livmoderen, atrezirovanny follikler af æggestokkene, såvel som i hud sår. Det er vist at antallet af AT₂-receptorer kan øges med vævsskade (herunder blodkar), myokardieinfarkt, hjertesvigt. Det antages, at disse receptorer kan være involveret i processerne af vævsregenerering og programmeret celledød (apoptose).

Nylige undersøgelser har vist, at de kardiovaskulære virkninger af angiotensin II medieret af AT₂-receptorer, den modsatte effekt forårsaget af excitationen af ​​at₁-receptorer, og er relativt milde. AT stimulering₂-receptorer ledsages af vasodilation, hæmning af cellevækst, herunder undertrykkelse af celleproliferation (endotheliale og glatte muskelceller i vaskulærvæg, fibroblaster osv.), inhibering af cardiomyocythypertrofi.

Den fysiologiske rolle af angiotensin II receptorer af den anden type (AT₂) hos mennesker og deres forhold til hjerte-kar-homeostase er i øjeblikket ikke fuldt ud forstået.

Meget selektive AT-antagonister blev syntetiseret₂-receptorer (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), som anvendes i forsøgsundersøgelser af RAAS.

Andre angiotensinreceptorer og deres rolle hos mennesker og dyr er dårligt forstået.

AT-subtyper blev isoleret fra rotte-mesangiumcellekultur₁-receptorer - AT_1a og AT_1b, Forskellige affiniteter til peptidagonister af angiotensin II (hos mennesker blev disse subtyper ikke fundet). AT blev isoleret fra rotteplacenta._1c-receptor subtype, hvis fysiologiske rolle endnu ikke er klar.

AT₃-receptorer med affinitet for angiotensin II findes på membranerne af neuroner, deres funktion er ukendt. AT₄-receptorer fundet på endotelceller. Interaktion med disse receptorer stimulerer angiotensin IV frigivelsen af ​​plasminogenaktivator type 1 inhibitor fra endotelet. AT₄-receptorer blev også fundet på neuronale membraner, inkl. i hypothalamus, formodentlig i hjernen, formidler de kognitive funktioner. Tropisk til AT₄-Ud over angiotensin IV har angiotensin III også receptorer.

Lange undersøgelser af RAAS afslørede ikke blot betydningen af ​​dette system i reguleringen af ​​homeostase, udviklingen af ​​kardiovaskulær patologi og indflydelsen på målorganernes funktioner, blandt hvilke hjerte, blodkar, nyrer og hjerne er vigtigst, men også medført dannelse af lægemidler, målrettet handling på de individuelle links i RAAS.

Det videnskabelige grundlag for dannelse af stoffer, der virker ved at blokere angiotensinreceptorer, var undersøgelsen af ​​angiotensin II-hæmmere. Eksperimentelle undersøgelser viser, at angiotensin II-antagonister, der er i stand til at blokere dannelsen eller virkningen og dermed reducere aktiviteten af ​​RAAS, er angiotensinogendannelsesinhibitorer, reninsynteseinhibitorer, ACE-dannelse eller aktivitetsinhibitorer, antistoffer, angiotensinreceptorantagonister, herunder syntetiske ikke-peptidforbindelser, specifikke blokeringsantistoffer₁-receptorer mv.

Den første blokering af angiotensin II-receptorer, der blev indført i terapeutisk praksis i 1971, var saralazin, en peptidforbindelse, der ligner struktur i forhold til angiotensin II. Saralazin blokerede pressorvirkningen af ​​angiotensin II og nedsatte tone i perifere fartøjer, reduceret plasma aldosteron, nedsat blodtryk. Imidlertid i midten af ​​70'erne. Erfaring med saralazina viste, at den har egenskaberne hos en partiel agonist og giver i nogle tilfælde en ringe forudsigelig virkning (i form af overdreven hypotension eller hypertension). Samtidig blev en god hypotensiv effekt manifesteret under forhold, der var forbundet med et højt niveau af renin, mens blodtrykket steg på baggrund af et lavt niveau af angiotensin II eller med en hurtig injektion. På grund af tilstedeværelsen af ​​agonistiske egenskaber såvel som på grund af syntesens kompleksitet og behovet for parenteral indgivelse modtog Saralazin ikke bred praktisk anvendelse.

I begyndelsen af ​​1990'erne blev den første ikke-peptidselektive AT-antagonist syntetiseret.₁-receptor, effektiv når det tages oralt - losartan, som har fået praktisk anvendelse som et antihypertensivt middel.

I øjeblikket anvendes flere syntetiske ikke-peptid-selektive antistoffer eller undergår kliniske forsøg i verdensmedicinsk praksis.₁-blokkere - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartanmedoxomil, azilsartanmedoxomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan og tazosartan er endnu ikke registreret i Rusland).

Der er flere klassificeringer af angiotensin II receptorantagonister: ved kemisk struktur, farmakokinetiske egenskaber, receptorbindingsmekanisme mv.

Ifølge den kemiske struktur af ikke-peptidblokkere AT₁-receptorer kan opdeles i 3 hovedgrupper:

- biphenyltetrazolderivater: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

- biphenyl nettrazolovye forbindelser - telmisartan;

- Ikke-biphenylnetrazolforbindelser - eprosartan.

Ifølge tilstedeværelsen af ​​farmakologisk aktivitet er AT-blokkere₁-receptorer er opdelt i aktive doseringsformer og prodrugs. Valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan har således selv farmakologisk aktivitet, mens candesartankilexetil kun virker efter metaboliske transformationer i leveren.

Derudover AT₁-blokkere varierer afhængigt af tilstedeværelsen eller fraværet af aktive metabolitter. Aktive metabolitter er tilgængelige i losartan og tazosartan. For eksempel har den aktive metabolit af losartan - EXP-3174 en stærkere og længerevarende virkning end losartan (ved farmakologisk aktivitet overstiger EXP-3174 losartan med 10-40 gange).

Ifølge receptorbindingsmekanismen er AT-blokkere₁-receptorer (såvel som deres aktive metabolitter) er opdelt i konkurrencedygtige og noncompetitive angiotensin II antagonister. Så, losartan og eprosartan er reversibelt bundet til AT.₁-receptorer og er konkurrencedygtige antagonister (dvs. under visse betingelser, for eksempel med forøgede niveauer af angiotensin II som reaktion på et fald i BCC, kan forskydes fra bindingsstederne), mens valsartan, irbesartan, candesartan, telmisartan og den aktive metabolit af losartan EXP -3174 virker som ikke-konkurrencedygtige antagonister og binder til receptorer irreversibelt.

Den farmakologiske virkning af denne gruppe af lægemidler skyldes eliminering af de kardiovaskulære virkninger af angiotensin II, inkl. vasopressor-.

Det antages, at den antihypertensive virkning og andre farmakologiske virkninger af angiotensin II-receptorantagonister realiseres på flere måder (en direkte og flere medieret).

Den primære virkningsmekanisme for lægemidler af denne gruppe er forbundet med AT-blokkaden₁-receptorer. Alle er meget selektive antagonister af AT₁-receptorer. Det er vist, at deres affinitet for AT₁- overstiger den for AT₂-tusindvis af gange til receptorer: for losartan og eprosartan mere end 1000 gange telmisartan - mere end 3 tusind irbesartan - 8,5 tusind aktiv metabolit af losartan EXP - 3174 og candesartan - 12 tusind olmesartan - 12, 5 tusind, valsartan - 20 tusinde gange.

AT blokade₁-receptorer forhindrer udviklingen af ​​virkningerne af angiotensin II medieret af disse receptorer, hvilket forhindrer den negative virkning af angiotensin II på vaskulær tone og ledsages af et fald i forhøjet blodtryk. Langsigtet brug af disse lægemidler fører til en svækkelse af de proliferative virkninger af angiotensin II i forhold til vaskulære glatte muskelceller, mesangialceller, fibroblaster, et fald i cardiomyocythypertrofi mv.

Det vides at AT₁-receptorer af det juxtaglomerulære apparat i nyrerne er involveret i reguleringen af ​​reninfrigivelse (ifølge princippet om negativ tilbagemelding). AT blokade₁-receptor forårsager en kompensatorisk forøgelse af renins aktivitet, øget produktion af angiotensin I, angiotensin II osv.

Under betingelser med højt indhold af angiotensin II på baggrund af AT-blokkering₁-receptorer manifesterer beskyttelsesegenskaberne for dette peptid, realiseret ved stimulering af AT₂-receptorer og udtrykt i vasodilation, nedsættelse af proliferative processer mv.

Derudover dannes angiotensin (1-7) på baggrund af et forøget niveau af angiotensiner I og II. Angiotensin (1-7) er dannet ud fra angiotensin I under virkningen af ​​neutral endopeptidase og fra angiotensin II under virkningen af ​​prolyl endopeptidase og er et andet RAAS effector peptid, som har en vasodilaterende og natriuretisk virkning. Virkningerne af angiotensin (1-7) medieres gennem den såkaldte, endnu ikke identificerede AT_x receptorer.

Nylige undersøgelser af endoteldysfunktion i arteriel hypertension antyder, at de kardiovaskulære virkninger af angiotensinreceptorblokkere også kan associeres med modulering af endotelet og virkninger på produktionen af ​​nitrogenoxid (NO). De opnåede eksperimentelle data og resultaterne af individuelle kliniske undersøgelser er ret modstridende. Måske mod baggrunden for AT's blokade₁-receptorer, forøger endothel-afhængig syntese og frigivelse af nitrogenoxid, hvilket bidrager til vasodilation, reducerer blodpladeaggregering og reducerer celleproliferation.

Således er den specifikke blokade af AT₁-receptor giver dig mulighed for at give en udtalt antihypertensiv og organisk beskyttende virkning. Mod blokaden af ​​AT₁-receptorer hæmmes af de negative virkninger af angiotensin II (og angiotensin III, som har affinitet for angiotensin II-receptorer) på hjerte-kar-systemet, og sandsynligvis er dets beskyttende virkning manifesteret (ved at stimulere AT₂-receptorer) og udvikler også effekten af ​​angiotensin (1-7) ved at stimulere AT_x-receptorer. Alle disse virkninger bidrager til vasodilatation og svækkelse af den proliferative virkning af angiotensin II i forhold til vaskulære og hjerteceller.

AT antagonister₁-receptorer kan trænge ind i blod-hjernebarrieren og hæmme aktiviteten af ​​mediatorprocesser i det sympatiske nervesystem. Blokerende presynaptisk AT₁-receptorer af sympatiske neuroner i centralnervesystemet, de hæmmer frigivelsen af ​​norepinephrin og reducerer stimuleringen af ​​adrenerge receptorer af vaskulær glat muskel, hvilket fører til vasodilation. Eksperimentelle undersøgelser viser, at denne ekstra mekanisme for vasodilaterende virkning er mere karakteristisk for eprosartan. Data om virkningen af ​​losartan, irbesartan, valsartan og andre i det sympatiske nervesystem (som var manifesteret ved doser, der oversteg terapeutiske egenskaber) er meget modstridende.

Alle AT-receptorblokkere₁ Gør det gradvist, at den antihypertensiv effekt udvikles jævnt inden for få timer efter en enkelt dosis og varer op til 24 timer. Ved regelmæssig brug opnås der normalt en markant terapeutisk virkning i 2-4 uger (op til 6 uger) af behandlingen.

Funktionerne ved farmakokinetikken af ​​denne gruppe af lægemidler gør deres anvendelse praktisk til patienter. Disse lægemidler kan tages uanset måltid. En enkeltdosis er tilstrækkelig til at sikre en god antihypertensiv effekt i løbet af dagen. De er lige effektive hos patienter af forskellig køn og alder, herunder patienter over 65 år.

Kliniske undersøgelser viser, at alle angiotensinreceptorblokkere har en høj antihypertensiv og udtalt organbeskyttende virkning, god tolerabilitet. Dette tillader deres anvendelse sammen med andre antihypertensive stoffer til behandling af patienter med kardiovaskulær patologi.

Hovedindikationen til den kliniske anvendelse af angiotensin II-receptorblokkere er behandlingen af ​​hypertension af varierende sværhedsgrad. Monoterapi er mulig (med mild arteriel hypertension) eller i kombination med andre antihypertensiva (med moderate og svære former).

I øjeblikket er der ifølge anbefalingerne fra WHO / MOG (International Society for Hypertension) fortrinsret til kombinationsbehandling. Den mest rationelle for angiotensin II receptor antagonister er deres kombination med thiazid diuretika. Tilføjelse af diuretikum i lave doser (for eksempel 12,5 mg hydrochlorthiazid) forbedrer effektiviteten af ​​terapien, hvilket bekræftes af resultaterne af randomiserede multicenterundersøgelser. Nye præparater, som omfatter kombinationen - Gizaar (losartan + hydrochlorthiazid), Ko Diovan (valsartan + hydrochlorthiazid) Koaprovel (irbesartan + hydrochlorthiazid), Atacand Plus (Candesartan + hydrochlorthiazid) Mikardis Plus (telmisartan + hydrochlorthiazid), etc..

En række multicenterundersøgelser (ELITE, ELITE II, Val-HeFT osv.) Har vist effektiviteten ved at anvende nogle AT-antagonister.₁-receptorer til CHF. Resultaterne af disse undersøgelser er tvetydige, men generelt indikerer de høj effektivitet og bedre tolerance (sammenlignet med ACE-hæmmere).

Resultaterne af eksperimentelle og kliniske undersøgelser indikerer at AT-receptorblokkere₁-subtyper forhindrer ikke kun processerne ved kardiovaskulær remodeling, men forårsager også den omvendte udvikling af venstre ventrikulær hypertrofi (LVH). Det blev især vist, at patienter med langvarig behandling med losartan viste en tendens til et fald i størrelsen af ​​venstre ventrikel i systol og diastol, en stigning i myokardial kontraktilitet. LVH-regression blev noteret ved langvarig anvendelse af valsartan og eprosartan hos patienter med arteriel hypertension. Nogle AT-subtype-receptorblokkere₁ Evnen til at forbedre nyrefunktionen blev fundet, inkl. med diabetisk nefropati samt indikatorer for central hæmodynamik i CHF. Hidtil er kliniske observationer vedrørende virkningen af ​​disse stoffer på målorganer få, men forskning på dette område fortsætter aktivt.

Kontraindikationer til brug af angiotensinblokkere AT₁-receptorer er individuel overfølsomhed, graviditet, amning.

De data, der er opnået i forsøg på dyr, indikerer, at midler, der har direkte virkning på RAAS'en, kan forårsage skader på fostret, fostrets død og den nyfødte. Særligt farligt er virkningen på fostret i II og III trimesterne af graviditeten, fordi mulig udvikling af hypotension, hypoplasi af kraniet, anuria, nyresvigt og død i fosteret. Direkte indikationer på udviklingen af ​​sådanne defekter, når der tages AT-blokkere₁-receptorer er fraværende, men midler fra denne gruppe bør ikke anvendes under graviditet, og når graviditet opdages under behandlingen, skal de seponeres.

Der er ingen oplysninger om AT-blokkers evne₁-receptorer indtræder i modermælken hos kvinder. I dyreforsøg blev det dog fastslået, at de trænger ind i mælken af ​​lakterende rotter (i rottermælk er der signifikante koncentrationer af ikke kun stofferne selv, men også deres aktive metabolitter). I denne henseende er AT-blokkere₁-receptorer anvendes ikke til lakterende kvinder, og hvis det er nødvendigt, stopper behandlingen til moderen amning.

Du bør afstå fra at bruge disse lægemidler i pædiatrisk praksis, da sikkerhed og virkning af deres anvendelse hos børn ikke er blevet bestemt.

Til terapi med AT-antagonister₁ Angiotensinreceptorer har en række begrænsninger. Forsigtighed bør udvises hos patienter med nedsat BCC og / eller hyponatremi (med diuretisk behandling, begrænsning af saltindtag med kost, diarré, opkastning) såvel som hos patienter i hæmodialyse, fordi mulig udvikling af symptomatisk hypotension. En vurdering af risikofaktorforholdet er nødvendigt hos patienter med renovaskulær hypertension forårsaget af bilateral renalarterie-stenose eller nyrearterie-stenose hos en enkelt nyre siden overdreven hæmning af RAAS i disse tilfælde øger risikoen for alvorlig hypotension og nyresvigt. Forsigtighed bør anvendes i aorta- eller mitralstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. På baggrund af nedsat nyrefunktion er det nødvendigt at overvåge indholdet af kalium og serumkreatinin. Anbefales ikke til patienter med primær hyperaldosteronisme, fordi i dette tilfælde er narkotika, der undertrykker RAAS, ineffektive. Der er utilstrækkelige data om brug hos patienter med alvorlig leversygdom (for eksempel i cirrose).

Bivirkningerne ved at tage angiotensin II-receptorantagonister, som hidtil er rapporteret, er normalt dårligt udtrykte, forbigående i naturen og udgør sjældent begrundelse for seponering af behandlingen. Den kumulative forekomst af bivirkninger er sammenlignelig med placebo, som bekræftet af resultaterne af placebokontrollerede undersøgelser. De hyppigste bivirkninger er hovedpine, svimmelhed, generel svaghed osv. Angiotensinreceptorantagonister påvirker ikke metabolisme af bradykinin, substans P, andre peptider og forårsager derfor ikke tør hoste, der ofte forekommer ved behandling af ACE-hæmmere.

Når der tages lægemidler fra denne gruppe, er der ingen virkning af hypotension af den første dosis, som forekommer, når der tages ACE-hæmmere, og den pludselige aflysning ledsages ikke af udviklingen af ​​ricochethypertension.

Resultaterne af multicenter-placebokontrollerede undersøgelser viser høj effektivitet og god tolerabilitet for AT-antagonister.₁-angiotensin II receptorer. Men mens deres anvendelse er begrænset af manglen på data om ansøgningernes langsigtede virkninger. Ifølge WHO / MOG-eksperter er deres anvendelse til behandling af arteriel hypertension tilrådelig i tilfælde af intolerance over for ACE-hæmmere, især hvis der er indikeret en hostesag, forårsaget af ACE-hæmmere.

I øjeblikket er der igangværende adskillige kliniske undersøgelser, herunder og multicentre, der er afsat til undersøgelsen af ​​effektiviteten og sikkerheden ved anvendelsen af ​​angiotensin II-receptorantagonister, deres virkninger på dødelighed, varighed og livskvalitet for patienter og sammenlignet med antihypertensive og andre lægemidler til behandling af hypertension, kronisk hjertesvigt, aterosklerose osv.

Angiotensin 2-receptorantagonister

Angiotensin II-receptorantagonister er stoffer, der virker på renin-angiotensin-aldosteronsystemet. De blokerer angiotensin-1-receptorer af typen og eliminerer sådanne virkninger af angiotensin II som vasokonstriktion, øget sekretion af aldosteron, vasopressin, norepinephrin, natrium og vandretention, remodeling af vaskulærvæg og myokardium, aktivering af sympatho-adrenalsystemet. Som et resultat realiseres de hypotensive, antiproliferative, natriuretiske virkninger af angiotensin II-receptorantagonister.

Denne gruppe omfatter lægemidlet valsartan (Diovan, C-diovan), irbesartan (Aprovel, Coaprovel), candesartan (Atakand, Exforge), losartan (Vazotenz, Gizaar, Cozaar, Lozap, Lozap plus, Lorista), telmisartan (Mikardisis, Mysardisis, Mysardisis, Lozap, Lozap plus, Lorista) ), eprosartan (Tevet, Tevet plus).

I øjeblikket er de to typer af angiotensin II receptorer, der udfører forskellige funktioner, angiotensinreceptorerne 1 og 2, den mest velundersøgte.

Angiotensinreceptorer-1 er lokaliseret i vaskulærvæg, binyrerne og leveren.

Virkninger medieret af angiotensinreceptor-1:

• Vasokonstriktion.
• Stimulering af syntesen og udskillelsen af ​​aldosteron.
• Tubular reabsorption af natrium.
• Nedsat nyre blodgennemstrømning.
• Spredning af glatte muskelceller.
• Hjertemuskulaturhypertrofi.
• Øget frigivelse af norepinephrin.
• Stimulering af vasopressinfrigivelse.
• Inhibering af renindannelse.

Angiotensin-2 receptorer præsenteres i centralnervesystemet, vaskulært endotel, binyrerne, reproduktive organer (æggestokke, livmoder). Antallet af angiotensin-2-receptorer i vævene er ikke konstant: deres antal øges dramatisk med vævsskade og aktivering af reparative processer.

Virkninger medieret af angiotensin receptor-2:

• Vasodilatation.
• Natriuretisk virkning.
• Frigivelse af NO og prostacyclin.
• Antiproliferativ virkning.
• Stimulering af apoptose.

Angiotensin II-receptorantagonister kendetegnes ved en høj grad af selektivitet for angiotensinreceptorer -1 (forholdet mellem selektivitet og angiotensinreceptorer -1 og -2 er 10000-30000: 1). Narkotika i denne gruppe blokere angiotensinreceptor-1.

Som følge heraf øges angiotensin II-niveauet mod baggrunden for anvendelsen af ​​angiotensin II-receptorantagonister, og angiotensinreceptor-2-stimulering observeres.

Ifølge den kemiske struktur kan angiotensin II receptor antagonister opdeles i 4 grupper:

• Biphenyltetrazolderivater (losartan, candesartan, irbesartan).
• Ikke-biphenyltetrazolderivater (telmisartan).
• Ikke-biphenylnetrazoler (eprosartan).
• Ikke-heterocykliske derivater (valsartan).

De fleste af stofferne i denne gruppe (for eksempel irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan) er ikke-kompetitive angiotensin II receptorantagonister. Eprosartan er den eneste konkurrerende antagonist, hvis virkning er overtagelig af det høje niveau af angiotensin II i blodet.

Angiotensin II-receptorantagonister har hypotensive, antiproliferative og natriuretiske virkninger.

Mekanismen for den hypotensive virkning af angiotensin II receptor antagonister er at eliminere vasokonstriktion forårsaget af angiotensin II, reducere tone i sympatho-adrenalsystemet, øge natrium udskillelse. Næsten alle stoffer i denne gruppe viser en hypotensiv effekt, når de tager 1p / dag, og giver dig mulighed for at kontrollere blodtrykket i 24 timer.

Således er starten på den hypotensive effekt af valsartan noteret inden for 2 timer, maksimum er 4-6 timer efter indtagelse. Efter at have taget lægemidlet, varer den antihypertensive effekt i mere end 24 timer. Den maksimale terapeutiske virkning udvikler sig i 2-4 uger. fra starten af ​​behandlingen og fortsætter med langvarig behandling.

Begyndelsen af ​​den antihypertensive effekt af candesartan efter den første dosis udvikles inden for 2 timer. Under den igangværende behandling med en fast dosis af lægemidlet opnås det maksimale blodtryksfald inden for 4 uger og opretholdes under behandlingen.

Under behandling med telmisartan opnås den maksimale hypotensive virkning 4-8 uger efter behandlingens start.

Farmakologisk afviger angiotensin II receptorantagonister i graden af ​​affinitet for angiotensinreceptorer, som påvirker varigheden af ​​deres virkning. Så i losartan er denne indikator ca. 12 timer i valsartan - ca. 24 timer i telmisartan - mere end 24 timer.

Den antiproliferative virkning af angiotensin II-receptorantagonister forårsager de organoprotektive (kardio- og renoprotektive) virkninger af disse lægemidler.

Den kardioprotektive virkning realiseres ved at regressere myokardisk hypertrofi og hyperplasi af muskelerne i vaskulærvæggen, samt ved at forbedre det vaskulære endotels funktionelle tilstand.

Renoprotective effekt udøvet på nyrerne af lægemidler i denne gruppe er tæt på ACE-hæmmere, men der er nogle forskelle. Således har antagonister af angiotensin II-receptorer i modsætning til ACE-hæmmere en mindre udtalt effekt på tonen i de udgående arterioler, øger renal blodgennemstrømning og påvirker ikke den glomerulære filtreringshastighed.

De vigtigste forskelle i farmakodynamikken af ​​angiotensin II-receptorantagonister og ACE-hæmmere omfatter:

• Ved udnævnelsen af ​​angiotensin II-receptorantagonister observeres en mere udtalt eliminering af de biologiske virkninger af angiotensin II i væv end ved brug af ACE-hæmmere.
• Den stimulerende effekt af angiotensin II på angiotensinreceptor-2 øger de vasodilaterende og antiproliferative virkninger af angiotensin II receptorantagonister.
• Angiotensin II-receptorantagonister har en mildere virkning på nyrehemodynamik end sammenlignet med anvendelse af ACE-hæmmere.
• Ved administration af angiotensin II-receptorantagonister er der ingen uønskede effekter forbundet med aktivering af kininsystemet.

Den genbeskyttende virkning af lægemidler i denne gruppe manifesteres også af et fald i mikroalbuminuri hos patienter med arteriel hypertension og diabetisk nephropati.

Renoprotektive virkninger af angiotensin II receptor antagonister observeres, når de anvendes i mindre doser end doser, der giver en hypotensiv effekt. Dette kan have yderligere klinisk betydning hos patienter med alvorlig kronisk nyresvigt eller hjertesvigt.

Den natriuretiske effekt af angiotensin II-receptorantagonister er forbundet med blokade af angiotensin-1-receptorer, der regulerer natriumreabsorption i nyrernes distale tubuli. På baggrund af anvendelsen af ​​stoffer i denne gruppe øges udskillelsen af ​​natrium i urinen.

Når man observerer en lavt saltdiet, forstærkes de nyretransformerede og neurohumorale virkninger af angiotensin II-receptorantagonister: aldosteronniveauerne reduceres signifikant, plasma reninniveauerne øges, stimulering af natriurese observeres på baggrund af uændret glomerulær filtreringshastighed. Ved øget indtagelse af bordsalt svækkes disse virkninger.

De farmakokinetiske parametre for angiotensin II-receptorantagonister medieres af lipofiliciteten af ​​disse lægemidler. Losartan er den mest hydrofile, og telmisartan er den mest lipofile blandt lægemidlerne i denne gruppe.

Afhængig af lipofilicitet ændres mængden af ​​fordelingen af ​​angiotensin II receptorantagonister. I telmisartan er denne indikator den højeste.

Angiotensin II receptor antagonister adskiller sig i deres farmakokinetiske egenskaber: biotilgængelighed, halveringstid, metabolisme.

Valsartan, losartan, eprosartan er karakteriseret ved lav og variabel biotilgængelighed (10-35%). Angiotensin II-receptorantagonister fra den sidste generation (candesartan, telmisartan) har højere biotilgængelighed (50-80%).

Efter indtagelse af angiotensin II-receptorantagonistmidler nås maksimal koncentration af disse stoffer i blodet efter 2 timer. Ved langvarig regelmæssig brug indstilles stationære eller ligevægtskoncentrationer efter 5-7 dage.

Angiotensin II-receptorantagonister er kendetegnet ved en høj grad af binding til plasmaproteiner (over 90%), overvejende albumin, dels med α 1 -acid glycoprotein, y-globulin og lipoproteiner. Et stærkt bindemiddel med proteiner påvirker imidlertid ikke plasma clearance og fordelingsvolumenet af lægemidler i denne gruppe.

Angiotensin II receptor antagonister har en lang halveringstid på 9 til 24 timer. Takket være disse funktioner er hyppigheden af ​​administration af denne gruppe af lægemidler 1 p / dag.

Forberedelser af denne gruppe gennemgår en delvist (mindre end 20%) metabolisme i leveren under virkningen af ​​glucuronyltransferase eller det mikrosomale leversystem med deltagelse af cytokrom P450. Sidstnævnte er involveret i metabolisme af losartan, irbesartan og candesartan.

Vejen for elimination af angiotensin II-receptorantagonister er overvejende extrarenal - mere end 70% af dosis. Mindre end 30% af dosen udskilles af nyrerne.

Farmakokinetiske parametre af angiotensin II receptor antagonister