Farmakologisk gruppe - Antikoagulanter

Undergruppepræparater er udelukket. gøre det muligt for

beskrivelse

Antikoagulanter hæmmer generelt udseendet af fibrinfilamenter; de forhindrer blodpropper, bidrager til ophør af væksten af ​​blodpropper, der allerede er opstået, øger effekten af ​​endogene fibrinolytiske enzymer på blodpropper.

Antikoagulanter er opdelt i 2 grupper: a) direkte antikoagulantia - hurtigtvirkende (natrium heparin, nadroparin calcium, enoxaparin natrium, etc.), effektiv in vitro og in vivo; b) indirekte antikoagulanter (K-vitaminantagonister) - langtidsvirkende (warfarin, phenindion, acenocoumarol osv.) virker kun in vivo og efter latent periode.

Den antikoagulerende virkning af heparin er forbundet med en direkte virkning på blodkoagulationssystemet på grund af dannelsen af ​​komplekser med mange hæmokoagulationsfaktorer og manifesteres ved inhiberingen af ​​koagulationsfaserne I, II og III. Heparin selv aktiveres kun i nærværelse af antithrombin III.

Antikoagulanter af indirekte virkninger - derivater af oxycoumarin, indandion, hæmmer konkurrencedygtigt vitamin K-reduktase, som hæmmer aktiveringen af ​​sidstnævnte i kroppen og stopper syntesen af ​​K-vitaminafhængige plasmahemostasefaktorer - II, VII, IX, X.

Antikoagulanter: en gennemgang af stoffer, brug, indikationer, alternativer

Antikoagulantia - en gruppe af lægemidler, som undertrykker aktiviteten af ​​blodkoagulationssystemet og forhindrer blodpropper på grund af nedsat dannelse af fibrin. De påvirker biosyntese af visse stoffer i kroppen, som ændrer viskositeten af ​​blodet og hæmmer koagulationsprocessen.

Antikoagulanter anvendes til terapeutiske og profylaktiske formål. De fremstilles i forskellige doseringsformer: i form af tabletter, opløsninger til injektion eller salver. Kun en specialist kan vælge den rigtige medicin og dens dosering. Utilstrækkelig behandling kan skade kroppen og forårsage alvorlige konsekvenser.

Høj dødelighed fra hjerte-kar-sygdomme skyldes dannelsen af ​​trombose: vaskulær trombose blev påvist i næsten hver anden død fra hjertepatologi ved obduktionen. Pulmonal emboli og venetrombose er de mest almindelige årsager til død og invaliditet. I denne henseende anbefaler kardiologer at begynde at anvende antikoagulantia umiddelbart efter diagnose af hjertesygdomme og blodkar. Deres tidlige anvendelse hjælper med at forhindre dannelsen af ​​blodpropper, dets forøgelse og tilstopning af blodkar.

Siden oldtiden brugte traditionel medicin hirudin - den mest berømte naturlige antikoagulant. Dette stof er en del af løgens spyt og har en direkte antikoagulerende virkning, som varer i to timer. I øjeblikket er patienter ordineret syntetiske stoffer, snarere end naturlige. Mere end hundrede navne på antikoagulerende lægemidler er kendt, hvilket gør det muligt at vælge den mest hensigtsmæssige, idet der tages hensyn til organismens individuelle karakteristika og muligheden for at anvende dem sammen med andre lægemidler.

De fleste antikoagulanter har en indflydelse ikke på selve blodproppen, men på aktiviteten af ​​blodkoagulationssystemet. Som et resultat af en række transformationer undertrykkes plasmakoagulationsfaktorer og produktion af thrombin, et enzym, der er nødvendigt for dannelsen af ​​fibrinfilamenter, der udgør den trombotiske koagulering. Tromboseprocessen sænkes.

Handlingsmekanisme

Antikoagulantia på virkningsmekanismen er opdelt i stoffer med direkte og indirekte virkning:

• "Direkte" antikoagulanter har en direkte virkning på thrombin og reducerer dets aktivitet. Disse lægemidler er thrombinhæmmere, protrombin-deaktivere og hæmmer processen med trombose. For at undgå indre blødning er det nødvendigt at overvåge blodkoagulationsparametre. Antikoagulanter med direkte virkning trænger hurtigt ind i kroppen, absorberes godt i mave-tarmkanalen, når leveren ved hæmatogen, udøver deres helbredende virkning og udskilles med urin.
• "Indirekte" antikoagulanter påvirker biosyntesen af ​​sideenzymer i blodkoagulationssystemet. De fuldstændig ødelægger trombin, og hæmmer ikke bare dets aktivitet. Ud over den antikoagulerende virkning forbedrer lægemidlet i denne gruppe blodtilførslen til myokardiet, slipper glatte muskler, fjerner urater fra kroppen og har en kolesterolreducerende effekt. Tildele "indirekte" antikoagulanter, ikke kun til behandling af trombose, men også for deres forebyggelse. Anvend dem udelukkende indeni. Tabletter bruges i lang tid på ambulant basis. Abrupt tilbagetrækning af lægemidlet kan føre til forhøjede niveauer af protrombin og trombose.

Separat afgive stoffer, som hæmmer blodkoagulering, som antikoagulanter, men andre mekanismer. Disse omfatter "acetylsalicylsyre", "Aspirin".

Direkte virkende antikoagulantia

heparin

Den mest populære repræsentant for denne gruppe er heparin og dets derivater. Heparin hæmmer blodpladepinden og accelererer blodgennemstrømningen i hjertet og nyrerne. Samtidig virker det med makrofager og plasmaproteiner, hvilket ikke udelukker muligheden for dannelse af thrombus. Lægemidlet reducerer blodtrykket, har en kolesterolsænkende virkning, forbedrer vaskulær permeabilitet, hæmmer proliferation af glat muskelcelle, fremmer udviklingen af ​​osteoporose, hæmmer immuniteten og øger diurese. Heparin blev først isoleret fra leveren, som fastslog sit navn.

Heparin administreres intravenøst ​​i nødstilfælde og subkutant til profylaktiske formål. Til topisk brug anvendes salver og geler, der indeholder heparin i deres sammensætning og har en antitrombotisk og antiinflammatorisk effekt. Heparinpræparater påføres i et tyndt lag på huden og gnides med blide bevægelser. Normalt bruges Lioton og Hepatrombin-geler til at behandle thrombophlebitis og trombose samt Heparin-salve.

Den negative virkning af heparin på tromboseprocessen og øget vaskulær permeabilitet er årsager til en høj risiko for blødning under heparinbehandling.

Hepariner med lav molekylvægt

Hepariner med lav molekylvægt har høj biotilgængelighed og antitrombotisk aktivitet, langvarig virkning, lav risiko for hæmorroide komplikationer. De biologiske egenskaber af disse lægemidler er mere stabile. På grund af den hurtige absorption og en lang elimineringstid forbliver koncentrationen af ​​stoffer i blodet stabilt. Narkotika i denne gruppe hæmmer blodkoagulationsfaktorer, hæmmer syntesen af ​​thrombin, har en svag virkning på vaskulær permeabilitet, forbedrer blodets rheologiske egenskaber og blodtilførsel til organer og væv, og stabiliserer deres funktioner.

Hepariner med lav molekylvægt forårsager sjældent bivirkninger, hvorved heparin forskydes fra terapeutisk praksis. De injiceres subkutant i den laterale overflade af abdominalvæggen.

1. "Fragmin" er en klar eller gullig opløsning, der har en lille virkning på trombocytadhæsion og primær hæmostase. Det er forbudt at indtaste intramuskulært. "Fragmin" i høje doser ordineret til patienter umiddelbart efter operationen, især dem, der har stor risiko for blødning og udvikling af trombocyt dysfunktion.
2. "Klyarin" er en "direkte" antikoagulant, der påvirker de fleste blodkoagulationsfaser. Lægemidlet neutraliserer koagulationssystemets enzymer og anvendes til behandling og forebyggelse af tromboembolisme.
3. "Clexane" er et lægemiddel med antitrombotisk og antiinflammatorisk farmakologisk virkning. Før udnævnelsen er afskaffelsen af ​​alle lægemidler, som påvirker hæmostase, nødvendig.
4. "Fraksiparin" - en opløsning med antitrombotiske og antikoagulerende virkninger. Subkutane hæmatomer eller tætte knuder forsvinder ofte på injektionsstedet, som forsvinder efter få dage. Indledningsvis kan behandling med store doser udvikle blødning og trombocytopeni, som forsvinder under yderligere behandling.
5. "Wessel Due F" er et naturligt produkt fremstillet af tarmslimhinden hos dyr. Lægemidlet hæmmer aktiviteten af ​​blodkoagulationsfaktorer, stimulerer biosyntesen af ​​prostaglandiner, reducerer fibrinogeniveauet i blodet. Wessel Due F steriliserer den allerede dannede trombus og bruges til at forhindre trombusdannelse i arterier og blodårer.

Når der anvendes stoffer fra gruppen af ​​hepariner med lav molekylvægt, er det påkrævet, at de nøje følger henstillingerne og vejledningen til deres anvendelse.

Trombininhibitorer

Den største repræsentant for denne gruppe er "Hirudin". I hjertet af stoffet er et protein, der først blev fundet i spyt af medicinske leeches. Disse er antikoagulantia, der virker direkte i blodet og er direkte hæmmer af thrombin.

"Hirugen" og "Girulog" er syntetiske analoger af "Girudin", hvilket reducerer dødeligheden blandt personer med hjertesygdomme. Disse er nye lægemidler i denne gruppe, med en række fordele i forhold til heparinderivater. På grund af deres langvarige handling udvikler lægemiddelindustrien for øjeblikket orale former for thrombinhæmmere. Den praktiske anvendelse af Girugen og Girulog er begrænset af deres høje omkostninger.

"Lepirudin" er et rekombinant lægemiddel, der irreversibelt binder thrombin og bruges til at forhindre trombose og tromboembolisme. Det er en direkte hæmmer af thrombin, blokering af dens thrombogene aktivitet og virker på thrombin i en koagel. Det reducerer dødeligheden fra akut myokardieinfarkt og behovet for hjerteoperation hos patienter med anstrengende angina.

Indirekte antikoagulantia

Indirekte antikoagulantia:

• "Fenilin" - et antikoagulerende middel, der absorberes hurtigt og fuldstændigt, trænger let ind i den histohematogene barriere og akkumuleres i vævene i kroppen. Denne medicin er ifølge patienterne en af ​​de mest effektive. Det forbedrer blodtilstanden og normaliserer blodkoagulationsparametre. Efter behandling forbedrer patientens generelle tilstand hurtigt: Kramperne og følelsesløshed i benene forsvinder. Fenilin anvendes i øjeblikket ikke på grund af den store risiko for uønskede virkninger.
• "Neodikumarin" - et middel til at hæmme processen med trombose. Den terapeutiske virkning af Neodicoumarin vises ikke umiddelbart, men efter akkumulering af lægemidlet i kroppen. Det hæmmer aktiviteten af ​​blodkoagulationssystemet, har en lipidsænkende virkning og øger vaskulær permeabilitet. Patienter anbefales at nøje overholde tidspunktet for optagelse og dosis af lægemidlet.
• Det mest almindelige lægemiddel i denne gruppe er Warfarin. Det er et antikoagulant middel, der blokerer syntesen af ​​blodkoagulationsfaktorer i leveren, hvilket reducerer deres koncentration i plasma og forsinker processen med blodpropper. "Warfarin" er præget af en tidlig virkning og hurtig ophør af uønskede virkninger ved lavere doser eller tilbagetrækning af lægemidlet.

Video: Nye antikoagulanter og warfarin

Anvendelse af antikoagulantia

Modtagende antikoagulantia er indiceret for hjertesygdomme og blodkar:

Ukontrolleret indtagelse af antikoagulantia kan føre til udvikling af hæmoragiske komplikationer. Med en øget risiko for blødning bør anvendes i stedet for antikoagulanter sikrere antiplatelet midler.

Kontraindikationer og bivirkninger

Antikoagulantia er kontraindiceret til personer, der lider af følgende sygdomme:

• Peptisk mavesår og 12 duodenalsår,
• Blødende hæmorider
• Kronisk hepatitis og leverfibrose,
• Lever og nyresvigt
• urolithiasis,
• Trombocytopenisk purpura,
• Vitamin C og K mangel
• Endokarditis og perikarditis,
• Cavernøs pulmonal tuberkulose,
• Hæmoragisk pankreatitis
• Maligne neoplasmer,
• Myokardieinfarkt med hypertension,
• Intracerebral aneurisme,
• leukæmi,
• alkoholisme,
• Crohns sygdom,
• Hæmoragisk retinopati.

Antikoagulanter er forbudt at tage under graviditet, laktation, menstruation, tidligt postpartum, såvel som ældre og ældre.

Bivirkninger af antikoagulantia omfatter: symptomer på dyspepsi og forgiftning, allergier, nekrose, udslæt, kløe i huden, nyredysfunktion, osteoporose, alopeci.

Komplikationer af antikoagulant terapi - hæmoragiske reaktioner i form af blødning fra indre organer: mund, nasopharynx, mave, tarm, samt blødninger i muskler og led, udseendet af blod i urinen. For at forhindre udvikling af farlige sundhedsvirkninger skal man overvåge de vigtigste blodparametre og overvåge patientens generelle tilstand.

Antiplatelet midler

Antiplatelet midler er farmakologiske midler, der reducerer blodkoagulering ved at undertrykke limning af blodplader. Deres primære formål er at forbedre effektiviteten af ​​antikoagulantia og sammen med dem hindre processen med blodpropper. Antiplatelet midler har også en arthritisk, vasodilator og antispasmodisk virkning. En fremtrædende repræsentant for denne gruppe er acetylsalicylsyre eller aspirin.

Liste over de mest populære antiplatelet midler:

• Aspirin er for tiden det mest effektive antiplatelet middel, produceret i tabletform og beregnet til oral administration. Det hæmmer blodpladeaggregering, forårsager vasodilation og forhindrer blodpropper.
• "Tiklopidin" - antiplatelet agent, der hæmmer adhæsionen af ​​blodplader, forbedrer mikrocirkulationen og forlænger blødningstiden. Lægemidlet er ordineret til forebyggelse af trombose og til behandling af koronararteriesygdom, hjerteanfald og cerebrovaskulær sygdom.
• "Tirofiban" - et lægemiddel, som forhindrer blodpladeaggregering, hvilket fører til trombose. Lægemidlet bruges normalt sammen med "heparin".
• "Dipyridamole" udvider koronarbeholdere, fremskynder koronar blodgennemstrømning, forbedrer tilførslen af ​​myokardium med ilt, blodets rheologiske egenskaber og cerebral kredsløb, sænker blodtrykket.

Vengerovsky / 50 Antikoagulants

Antikoagulanter forhindrer dannelsen af ​​fibrinpropper. De klassificeres i antikoagulantia med direkte og indirekte virkning.

Direktevirkende antikoagulantia inaktiverer koagulationsfaktorer, der cirkulerer i blodet, er effektive i et in vitro-studie og anvendes til blodbevarelse, behandling og forebyggelse af tromboemboliske sygdomme og komplikationer.

Antikoagulanter af indirekte virkninger (orale) er antagonister af vitamin Ki overtræder aktiveringen af ​​koagulationsfaktorer afhængige af dette vitamin i leveren, er kun effektive in vivo og anvendes til terapeutiske og profylaktiske formål.

DIREKTE AKTION ANTIKOAGULANTER (THROMBIN INHIBITORS)

Direktevirkende antikoagulantia reducerer den enzymatiske aktivitet af thrombin (koagulationsfaktor IIa) i blodet. Der er to grupper af antikoagulantia, afhængigt af mekanismen for hæmning af thrombin. Den første gruppe er en selektiv, specifik inhibitor, uafhængig af antithrombin III (oligopeptider, hirudin, argatroban). De neutraliserer thrombin ved at blokere sit aktive center. En anden gruppe er heparin-aktivator af antithrombin 111.

HIRUDIN polypeptid (65-66 aminosyrer) spyt leeches (Hirudo medici nalis) med en molekylvægt på ca. 7 kDa. I øjeblikket produceres hirudin ved genteknologi. Hirudin hæmmer selektivt og reversibelt thrombin, der danner et stabilt kompleks med dets aktive center, påvirker ikke andre blodkoagulationsfaktorer. Hirudin eliminerer alle virkninger af thrombin - omdannelsen af ​​fibrinogen til fibrin, aktiveringen af ​​faktorer V (proaccelerin, plasma as-globulin), VIII (antihemofil globulin), XIII (enzymet, der forårsager interlacing af fibrinfilamenter), blodpladeaggregering.

Rekombinant lægemiddel hirudin - LEPIRUDIN (REFLUDAN) opnås fra en kultur af gærceller. Når injiceres i en vene forlænger lepirudin den aktiverede partielle tromboplastintid (APTT) med 1,5-3 gange. Elimineret af nyrerne (45% i form af metabolitter). Halve elimineringsperioden i den første fase er 10 minutter, i anden fase er det 1,3 timer. Det bruges som et ekstra middel til trombolytisk behandling af akut myokardieinfarkt til behandling af ustabil angina og forebyggelse af tromboemboliske komplikationer hos ortopædiske patienter.

I 1916 American medical student J. McLan studerede procoagulanten opløselig i luften, isoleret fra leveren. I dette forsøg blev en tidligere ukendt phospholipid-antikoagulant opdaget. I 1922 Howell modtog heparin, et vandopløseligt guanylat, sulfateret glycosaminoglycan. J. McLen var på den tid en medarbejder i laboratoriet ledet af Howell.

HEPARIN (lat.hepar lever) består af rester af N-acetyl-D-glucosamin og D-glucuronsyre (eller dens isomer L-iduronsyre), deponeret i de sekretoriske granuler af fedtceller. I en granulat sættes 10-15 kæder til proteinkernen, herunder 200-300 underenheder af monosaccharider (molekylvægten af ​​peptidoglycan er 750-1000 kDa). Inden for granulerne undergår monosaccharider sulfatering. Før sekretion spaltes heparin til fragmenter med en molekylvægt på 5-30 kDa (i gennemsnit 12-15 kDa) af enzymet endo-b-D-glucuronidase. I blodet er det ikke bestemt, da det hurtigt ødelægges. Kun ved systemisk mastocytose, når massiv mastcelle degranulation forekommer, forekommer polysaccharidet i blodet og reducerer signifikant dets koagulering.

På celleoverfladen og i den ekstracellulære matrix er glycosaminoglycaner tæt på heparin (heparinoider), p-heparansulfat og dermatansulfat. De har egenskaber af svage antikoagulanter. Når cellerne af maligne tumorer bryder ned, frigives heparan og dermatans i blodbanen og forårsager blødning.

Det aktive center for heparin er repræsenteret af pentasaccharidet med den følgende sammensætning:

N-acetylglucosamin b-O-sulfat - D-glucuronsyre -N-sulfateret glucosamin-3,6-0-disulfat - L-iduronsyre-2'O-sulfat - N-sulfateret glucosamin-6-0-sulfat.

Et sådant pentasaccharid findes i ca. 30% heparinmolekyler, i et mindre antal heparanmolekyler, fraværende i dermatan.

Heparin har en stærk negativ ladning, som giver ham ethersulfatgrupper. Det binder til heparitinreceptorer i det vaskulære endotel og adsorberes på blodplader og andre blodlegemer, der ledsages af en overtrædelse af vedhæftning og aggregering som følge af afstødning af negative ladninger. Koncentrationen af ​​heparin i endotelet er 1000 gange større end i blodet.

I 1939 K.Brinkhousy og hans personale opdagede, at antikoagulerende virkning af heparin medieres af det endogene blodplasmapolypeptid. Efter 30 år blev denne faktor af antikoaguleringssystemet identificeret som antithrombin III. Det syntetiseres i leveren og er et glycosyleret enkeltkædet polypeptid med en molekylvægt på 58-65 kDa, homolog med proteasehæmmeren - (X | -antitrypsin.

Kun 30% af heparinmolekylerne med et pentasaccharid-aktivt center har affinitet for antithrombin III og en biologisk virkning.

Heparin tjener som en matrix til binding af antithrombin 111 til koagulationsfaktorer og ændrer stereokonformationen af ​​dets aktive center. I kombination med heparin aktiverer antithrombin III koagulationsfaktorerne for serinproteasegruppen -Ha (trombin), IXa (autoprothrombin II). Xa (autoprothrombin III, Stuart-Prauer-faktor). Xla (plasmastromboplastinprecursor). HPA (Hageman faktor), såvel som kallikrein og plasmin. Heparin accelererer proteolysen af ​​thrombin i 1000-2000 gange.

For at inaktivere thrombin skal heparin have en molekylvægt på 12-15 kDa. til ødelæggelsen af ​​faktor Xa tilstrækkelig molekylvægt på 7 kDa. Ødelæggelsen af ​​thrombin ledsages af antitrombotiske og antikoagulerende virkninger, og nedbrydningen af ​​faktor Xa er kun en antitrombotisk virkning.

I fravær af antithrombin III opstår der resistens over for heparin. Der er medfødt og erhvervet (med langvarig heparinbehandling, hepatitis, levercirrhose, nefrotisk syndrom, graviditet) antithrombinmangel III.

Heparin i høj koncentration aktiverer den anden trombininhibitor, heparin II-cofaktor.

Heparin har anti-aterosklerotiske egenskaber:

• Aktiverer lipoproteinlipase (dette enzym katalyserer hydrolysen af ​​triglycerider i sammensætningen af ​​chylomicroner og lipoproteiner med meget lav densitet);

• Inhiberer spredning og migration af endotheliale og glatte muskelceller i vaskulærvæg.

Andre farmakologiske virkninger af heparin er af klinisk betydning:

• Immunsuppressiv virkning (krænker samarbejdet mellem T-og fi-lymfocytter, hæmmer komplementsystemet);

• Histaminbindende og histaminaseaktivering

• Inhibering af hyaluronidase med et fald i vaskulær permeabilitet;

• Inhibering af overskud af aldosteronsyntese

• Øget parathyroidfunktion (udfører funktionen af ​​vævskofaktoren for dette hormon);

• Anæstesi, antiinflammatorisk, koronarudvidende, hypotensiv, diuretisk, kaliumbesparende, hypoglykæmisk virkning.

I 1980'erne blev det konstateret, at heparin og heparinoider absorberes godt i mave-tarmkanalen ved passiv diffusion, men i slimhinden underkastes delvis desulfering, hvilket reducerer antikoagulerende virkning. I blodet binder heparin til heparin-neutraliserende proteiner (glycoproteiner, blodpladefaktor 4) såvel som receptorer på endotelet og makrofagerne. I disse celler depolymeriseres det og fjernes af ethersulfatgrupper, og fortsætter derefter med at depolymerisere i leveren ved heparinase. Naturlige og depolymeriserede hepariner fjernes fra organet ved ionbytning og affinitetskromatografi, membranfiltrering og delvis depolymerisering af UFH.

LMWH har en molekylvægt på ca. 7 kDa, derfor er det i stand til at inaktivere kun faktor Xa, men ikke thrombin. Forholdet mellem aktiviteten af ​​LMWH og faktor Xa og thrombin er 4: 1 eller 2: 1. i UFH - 1: 1. Som det er kendt, er den trombogene virkning af faktor Xa 10-100 gange mere end thrombin. Faktor Xa danner sammen med faktor V, calciumioner og phospholipider det vigtigste enzym til omdannelsen af ​​prothrombin til thrombinprothrombokinase; 1ED faktor Xa er involveret i dannelsen af ​​50ED thrombin.

LMWH reducerer ikke blodpladeaggregeringen, øger elasticiteten af ​​røde blodlegemer, hæmmer migrationen af ​​leukocytter til centrum af inflammation, stimulerer sekretionen af ​​vævstypen plasminogenaktivator ved endotelet, hvilket sikrer lokal lys af blodproppen.

Funktioner farmakokinetik NMG følgende:

• Biotilgængelighed når injiceret under huden når 90% (til UFH-lægemidler - 15-20%);

• Få binder til heparin-neutraliserende blodproteiner, endotel og makrofager;

• Halvelimineringstiden er 1,5-4,5 timer, virkningsvarigheden er 8-12 timer (indgivet 1-2 gange om dagen).

LMWH-lægemidler har en molekylvægt på 3,4-6,5 kDa og er signifikant forskellige i deres antikoagulerende virkning (tabel 50.1).

Sammenligningsegenskaber for lægemidler med heparin med lav molekylvægt

Direkte virkende antikoagulantia: indikationer og kontraindikationer. Funds Review

Antikoagulantia er en af ​​en gruppe af lægemidler, der påvirker blodkoagulationssystemet, hvilket forhindrer dannelsen af ​​blodpropper i blodkar. Afhængigt af virkningsmekanismen er disse stoffer normalt opdelt i 2 undergrupper: direkte og indirekte antikoagulantia. Nedenfor snakker vi om den første gruppe af antikoagulantia - direkte handling.

Blodkoagulationssystem: grundlæggende fysiologi

Blodkoagulation er en kombination af fysiologiske og biokemiske processer med det formål at stoppe blødningen, som startede tidligere. Dette er en beskyttende reaktion i kroppen, der forhindrer massivt blodtab.

Blodkoagulering fortsætter i 2 trin:

• primær hæmostase;
• enzymatisk koagulation.

Primær hæmostase

Tre strukturer er involveret i denne komplekse fysiologiske proces: vaskulærvæg, centralnervesystemet og blodplader. Når skibsvæggen er beskadiget, og blødningen begynder, komprimeres de glatte muskler der er placeret i den omkring perforeringsstedet, og karrene spasmerer. Arten af ​​denne begivenhed er refleks, det vil sige, det forekommer ufrivilligt efter et tilsvarende signal fra nervesystemet.

Det næste skridt er vedhæftning (fastgørelse) af blodplader til stedet for skade på vaskulaturen og aggregering (binding) mellem dem. Efter 2-3 minutter standser blødningen, fordi skadestedet er tilstoppet med blodpropper. Imidlertid er denne thrombus stadig tabt, og blodplasmaet på skadestedet er stadig flydende, så blødninger kan under visse betingelser udvikle sig med en ny kraft. Kernen i den næste fase af primær hæmostase er, at blodplader gennemgår en række metamorphoses, som følge heraf 3 blodkoagulationsfaktorer frigives fra dem: deres interaktion fører til udseende af thrombin og starter en række kemiske reaktioner - enzymatisk koagulation.

Enzymatisk koagulation

Når der optræder spor af thrombin i skader på karvæggen, starter en kaskade af reaktioner af vekselvirkning af vævskoagulationsfaktorer med blod, en anden faktor fremkommer - thromboplastin, som interagerer med et specielt stof protrombin til dannelse af aktivt thrombin. Denne reaktion forekommer også ved deltagelse af calciumsalte. Trombin interagerer med fibrinogen, og der dannes fibrin, hvilket er et uopløseligt stof - dets filamenter udfælder.

Det næste trin er kompression eller tilbagetrækning af en blodprop, som opnås ved at komprimere den, komprimerer den, hvilket resulterer i adskillelse af et gennemsigtigt, flydende serum.
Og det sidste trin er opløsningen eller lysis af en tidligere dannet trombus. Under denne proces interagerer mange stoffer med hinanden, og resultatet er udseendet i blodet af enzymet fibrinolysin, der ødelægger fibrinfilamentet og omdanner det til fibrinogen.
Det skal bemærkes, at en del af stofferne, der er involveret i koagulationsprocesserne, er dannet i leveren med direkte deltagelse af K-vitamin: en mangel på dette vitamin fører til krænkelse af koagulationsprocesserne.

Indikationer og kontraindikationer til brug af direkte virkende antikoagulantia

Brug stoffer i denne gruppe i følgende situationer:

• at forhindre dannelse af blodpropper eller begrænse lokaliseringen under forskellige kirurgiske indgreb, især på hjertet og blodkarrene;
• i tilfælde af progressiv angina og ved akut myokardieinfarkt
• med emboli og trombose af dybe vener og perifere arterier, cerebrale fartøjer, øjne, lungearterier
• med formidlet intravaskulær koagulering;
• for at forhindre blodkoagulation i en række laboratorieundersøgelser;
• at opretholde reduceret blodkoagulation under hæmodialyse eller kardiopulmonal bypass.

Hvert af de direkte antikoagulantia har egne kontraindikationer til brug, hovedsageligt disse er:

Det anbefales at være forsigtig, når du ordinerer disse lægemidler til meget udmattede patienter under graviditeten i løbet af de første 3-8 dage efter fødslen eller operationen ved forhøjet blodtryk.

Klassificering af direkte virkende antikoagulantia

Afhængig af strukturens og virkningsmekanismernes egenskaber er stoffer i denne gruppe opdelt i 3 undergrupper:

• ufraktionerede heparinpræparater (heparin);
• lægemidler med heparin med lav molekylvægt (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin og andre);
• heparinoider (sulfodexid, pentosanpolysulfat);
• direkte trombininhibitorer - hirudinpræparater.

Unfractionerede heparinpræparater

Den vigtigste repræsentant for denne klasse af stoffer er heparin.
Den antithrombotiske virkning af dette lægemiddel er dets kæders evne til at inhibere hovedkoagulationsenzymet, trombin. Heparin binder til coenzym - antithrombin III, som et resultat heraf, som sidstnævnte binder mere aktivt til en gruppe af plasmakoagulationsfaktorer, hvilket reducerer deres aktivitet. Med indførelsen af ​​heparin i en stor dosis inhiberer den også omdannelsen af ​​fibrinogen til fibrin.

Ud over ovenstående har dette stof en række andre virkninger:

• nedsætter aggregeringen og adhæsionen af ​​blodplader, leukocytter og erythrocytter;
• reducerer graden af ​​vaskulær permeabilitet;
• forbedrer blodcirkulationen i tilstødende fartøjer, collaterals;
• reducerer krampen i vaskulærvæggen.

Heparin fremstilles som en injektionsvæske, opløsning (1 ml af opløsningen indeholder 5.000 U af den aktive bestanddel) såvel som i form af geler og salver til lokal anvendelse.

Heparin administreres subkutant, intramuskulært og intravenøst.

Narkotika virker hurtigt, men desværre relativt kort - med en enkelt intravenøs injektion begynder den at virke næsten øjeblikkeligt, og effekten varer i 4-5 timer. Når den indføres i muskelen, udvikler effekten om en halv time og varer op til 6 timer med subkutan injektion - henholdsvis 45-60 minutter og op til 8 timer.

Heparin ordineres ofte ikke alene, men i kombination med fibrinolytika og antiplatelet.
Doserne er individuelle og afhænger af sygdommens art og sværhedsgrad, såvel som på dets kliniske manifestationer og laboratorieparametre.

Virkningen af ​​heparin skal kontrolleres ved at bestemme den APTT-aktiverede partielle tromboplastintid - mindst en gang hver 2. dag i den første uge af behandlingen og derefter mindre ofte - hver tredje dag.

Da udviklingen af ​​det hæmoragiske syndrom er muligt på baggrund af indførelsen af ​​dette lægemiddel, bør det kun indgives i hospitalsindstillingen under konstant tilsyn af medicinsk personale.
Ud over blødninger kan heparin udløse udviklingen af ​​alopeci, trombocytopeni, hyper aldosteronisme, hyperkalæmi og osteoporose.

Heparinpræparater til lokal anvendelse er Lioton, Linoven, Thrombophob og andre. De anvendes til profylakse såvel som i den komplekse behandling af kronisk venøsinsufficiens: de forhindrer dannelsen af ​​blodpropper i de nedre lemmers saphenøse vene og reducerer også svulmen i ekstremiteterne, eliminerer sværhedsgraden af ​​dem og reducerer sværhedsgraden af ​​smerte.

Lavmolekylære heparinpræparater

Dette er en ny generation af stoffer med egenskaberne af heparin, men med en række gavnlige egenskaber. Ved inaktivering af faktor Xa er de mere tilbøjelige til at reducere risikoen for blodpropper, mens deres antikoagulerende aktivitet er mindre udtalt, hvilket betyder, at blødninger er mindre tilbøjelige til at forekomme. Derudover absorberes hepariner med lav molekylvægt bedre og holder længere, dvs. for at opnå effekten er en mindre dosis af lægemidlet og et mindre antal injektioner nødvendige. Derudover forårsager de kun osteoporose og trombocytopeni i ekstraordinære tilfælde, ekstremt sjældent.

De vigtigste repræsentanter for hepariner med lav molekylvægt er Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin, Bemiparin. Overvej hver enkelt af dem mere detaljeret.

Dalteparin (Fragmin)

Blodkoagulationen sænkes lidt. Undertrykker aggregering, praktisk talt ikke påvirker vedhæftning. Derudover har den til en vis grad immunosuppressive og antiinflammatoriske egenskaber.
Tilgængelig i form af en injektionsvæske, opløsning.

Lægemidlet injiceres i en vene eller subkutant. Intramuskulær injektion er forbudt. Doseret ifølge ordningen afhængigt af sygdommen og alvorligheden af ​​patienten. Ved anvendelse af dalteparin er et fald i blodpladens niveau, udviklingen af ​​blødninger samt lokale og generelle allergiske reaktioner mulige.
Kontraindikationer ligner dem af andre lægemidler i gruppen af ​​direktevirkende antikoagulantia (anført ovenfor).

Enoxaparin (Clexan, Novoparin, Flenox)

Absorberes hurtigt og fuldstændigt i blodet efter subkutan administration. Den maksimale koncentration er noteret i 3-5 timer. Halveringstiden for elimineringen er mere end 2 dage. Udskilt i urinen.

Tilgængelig i form af en injektionsvæske, opløsning. Det injiceres som regel subkutant i bukvæggen. Den indgivne dosis afhænger af sygdommen.
Bivirkninger er standard.
Brug ikke dette lægemiddel til patienter med tilbøjelighed til bronchospasme.

Nadroparin (Fraxiparin)

Ud over direkte antikoagulerende virkning har den også immunosuppressive såvel som antiinflammatoriske egenskaber. Derudover reduceres niveauet af β-lipoproteiner og kolesterol i blodet.
Efter subkutan administration absorberes den næsten fuldstændigt, den maksimale koncentration af lægemidlet i blodet ses efter 4-6 timer, halveringstiden er 3,5 timer i den primære og 8-10 timer ved gentagen administration af nadroparin.

Som regel injiceres i bukets fiber: subkutant. Hyppigheden af ​​indgift er 1-2 gange om dagen. I nogle tilfælde anvendes den intravenøse indgivelsesvej under kontrol af blodkoagulationsparametre.
Dosering foreskrevet afhængigt af patologien.
Bivirkninger og kontraindikationer ligner dem hos andre lægemidler i denne gruppe.

Bemiparin (Cybor)

Det har en udtalt antikoagulant og moderat hæmoragisk virkning.

Efter subkutan administration absorberes stoffet hurtigt og fuldstændigt i blodet, hvor dets maksimale koncentration noteres om 2-3 timer. Halveringstiden for lægemidlet er 5-6 timer. Der er ingen oplysninger om opdrætsmetoden til dato.

Formfrigivelse - Injektionsvæske, opløsning. Indgivelsesvejen er subkutan.
Dosering og varighed af terapi afhænger af sværhedsgraden af ​​sygdommen.
Bivirkninger og kontraindikationer er anført ovenfor.

Det anbefales ikke at bruge stoffet samtidigt med andre antikoagulerende midler, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, systemiske glucocorticoider og dextran. Alle disse lægemidler øger effekten af ​​bemiparin, som kan forårsage blødning.

heparinoider

Dette er en gruppe af mucopolysaccharider af halvsyntetisk oprindelse, der besidder egenskaberne af heparin.
Forberedelser af denne klasse virker udelukkende på faktor Xa, uanset angiotensin III. De har en antikoagulerende, fibrinolytisk og lipidsænkende virkning.

Som regel er de vant til at behandle patienter med angiopatier forårsaget af forhøjet blodglukoseniveau: i tilfælde af diabetes mellitus. Derudover er de vant til at forhindre trombose under hæmodialyse og under kirurgiske operationer. De anvendes også til akutte, subakutiske og kroniske sygdomme af aterosklerotisk, trombotisk og tromboembolisk natur. Forbedre den antianginale effekt af behandling af patienter med angina (det vil sige reducere sværhedsgraden af ​​smerte). De vigtigste repræsentanter for denne gruppe af lægemidler er sulodexin og pentosanpolysulfat.

Sulodexin (Wessel Due F)

Tilgængelig i form af kapsler og injektionsvæske. Det anbefales at blive administreret intramuskulært i 2-3 uger, derefter indtages oralt i yderligere 30-40 dage. Behandlingsforløbet er 2 gange om året og oftere.
Kvalme, opkastning, smerter i maven, hæmatomer på injektionsstedet og allergiske reaktioner er mulige under administrationen af ​​lægemidlet.
Kontraindikationer er almindelige for heparinlægemidler.

Pentosan Polysulfat

Form frigivelse - overtrukne tabletter og injektionsvæske, opløsning.
Indgivelsesvejen og doseringen varierer afhængigt af sygdommens karakteristika.
Når indtagelse absorberes i små mængder: Biotilgængeligheden er kun 10%, i tilfælde af subkutan eller intramuskulær administration, er biotilgængeligheden en tendens til 100%. Den maksimale koncentration i blodet registreres inden for 1-2 timer efter indtagelse, halveringstiden er lig med dage eller mere.
Resten af ​​lægemidlet ligner andre lægemidler i antikoagulantgruppen.

Hirudin præparater

Substansen, der udskilles af legech spytkirtlerne, hirudin, har antitrombotiske egenskaber, svarende til heparinpræparater. Dets virkningsmekanisme er at binde direkte til thrombin og hæmme det irreversibelt. Det har en delvis virkning på andre blodkoagulationsfaktorer.

For ikke så længe siden blev der udviklet lægemidler baseret på hirudin - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban, men de modtog ikke udbredt anvendelse, så der er ingen akkumuleret klinisk erfaring i deres anvendelse til dato.

Vi vil gerne særskilt sige om to relativt nye lægemidler med antikoagulerende virkning - dette er fondaparinux og rivaroxaban.

Fondaparinux (Arixtra)

Dette lægemiddel har en antitrombotisk virkning ved selektivt at inhibere faktor Xa. Først i kroppen binder fondaparinux til antithrombin III og øger neutraliseringen af ​​faktor Xa flere hundrede gange. Som følge heraf afbrydes koagulationsprocessen, trombin dannes ikke, derfor kan trombier ikke danne sig.

Absorberes hurtigt og fuldstændigt efter subkutan administration. Efter en enkelt injektion af lægemidlet noteres dets maksimale koncentration i blodet efter 2,5 timer. I blodet binder det sig til antithrombin II, som bestemmer dets virkning.

Udskåret hovedsageligt med urin uændret. Halveringstiden er fra 17 til 21 timer, afhængigt af patientens alder.

Tilgængelig i form af en injektionsvæske, opløsning.

Indgivelsesvejen er subkutan eller intravenøs. Intramuskulær gælder ikke.

Doseringen af ​​lægemidlet afhænger af typen af ​​patologi.

Patienter med nedsat nyrefunktion kræver dosisjustering af Arikstry afhængigt af kreatininclearance.

Patienter med et markant fald i leverfunktionen, stoffet anvendes meget omhyggeligt.
Det bør ikke bruges samtidigt med lægemidler, som øger risikoen for blødning.

Rivaroxaban (Xarelto)

Dette lægemiddel har en høj selektivitet mod virkning mod faktor Xa, som hæmmer dets aktivitet. Det er kendetegnet ved høj biotilgængelighed (80-100%), når det tages oralt (det vil sige, at det absorberes godt i mavetarmkanalen, når det tages oralt).

Den maksimale koncentration af rivaroxaban i blodet ses 2-4 timer efter en enkelt indtagelse.

Udskåret fra kroppen i halvdelen med urin, halvdelen med fækale masser. Halveringstiden er fra 5-9 til 11-13 timer, afhængigt af patientens alder.

Form frigivelse - piller.
Indtages uanset måltidet. Som med andre direkte antikoagulanter varierer dosen af ​​lægemidlet afhængigt af typen af ​​sygdom og dens alvorlighed.

Brug af rivaroxaban anbefales ikke til patienter, der får behandling med visse svampe eller HIV-lægemidler, da de kan øge koncentrationen af ​​Xarelto i blodet, hvilket kan forårsage blødning.

Patienter med svær nedsat nyrefunktion kræver dosisjustering af rivaroxaban.
Kvinder i reproduktiv alder bør pålideligt beskyttes mod graviditet i behandlingsperioden med dette lægemiddel.

Som du kan se, tilbyder den moderne farmakologiske industri et betydeligt valg af direktevirkende antikoagulerende lægemidler. Under ingen omstændigheder kan du selvfølgelig ikke selvmedicinere, alle lægemidler, dosis og brugstid bestemmes kun af lægen, baseret på sygdommens sværhedsgrad, patientens alder og andre vigtige faktorer.

Hvilken læge at kontakte

Direkte antikoagulantia er ordineret af en kardiolog, phlebolog, angiolog eller vaskulær kirurg, samt en specialist i hæmodialyse (nephrologist) og en hæmatolog.

Direkte virkende antikoagulantia

Indholdet

Direkte virkende antikoagulantia er stoffer, som forhindrer dannelsen af ​​fibrin og derfor forhindrer udseende af blodpropper. Derudover standser direkte antikoagulantia væksten af ​​allerede dannede blodpropper og bidrager også til virkningen af ​​fibrinolytiske faktorer på dem.

Afhængig af virkningsmekanismen er effekten og varigheden af ​​virkningen opdelt i antikoagulanter med direkte og indirekte virkning.

Antikoagulanter af direkte virkning - lægemidler, som direkte påvirker blodkoagulationsfaktorer i blodbanen: heparin er hovedkomponenten i blodets antikoagulationssystem; hepariner med lav molekylvægt; hirudin; natriumhydrocitrat.

Heparin blev introduceret i medicinsk praksis i 30'erne til 40'erne af det 20. århundrede. Det findes i leveren, lungerne, milten, musklerne osv. Det er opnået fra lungerne af kvæg og slimhinden i tarmens sværme. For første gang blev rent heparin isoleret fra leveren i 1922 (hepar - dermed dets navn).

Heparin Edit

Heparin er et glycosaminoglycan (mucopolysaccharid) produceret af bindevæv-basofile granulocytter (mastceller). Den består af rester af D-glucuronsyre og glycosamin, som er esterificeret med svovlsyre, hvilket giver det en negativ ladning. Molekylvægten af ​​de enkelte ingredienser varierer fra 3000 til 30.000. e. m.

Farmakokinetik. Efter subkutan administration udvikles det maksimale plasmaniveau i 40-60 minutter, intramuskulært - i 15-30, intravenøst ​​- om 2-3 minutter. Det binder sig til blodproteiner med 95%, reversibelt kombinerer også med forskellige proteaser involveret i blodkoagulationsprocessen. Det fanger cellerne i systemet med mononukleære fagocytter, hvori det delvist nedbrydes. Delvis metaboliseret i leveren. Halveringstiden for blodet efter injektion i en vene afhænger af dosis og er 60-150 minutter. Næsten 20% af den indgivne dosis udskilles af nyrerne i uændret form og også i form af urohæparin. I tilfælde af nedsat leverfunktion ophobes heparin.

Farmakodynamik. Som en direkte antikoagulant hæmmer heparin blodpladeaggregering ved at interagere med antithrombin III. Det er en naturlig hæmmer af koagulationsfaktorer af serumproteaser, især faktor Xa (Stewart-Payera), trombin (Na), samt faktor 1Xa (jul), Xa (Rosenthal), XI 1a (Hageman). Mest følsomme for hæmmende virkning af heparin thrombin. En bestemt værdi i heparinets antikoagulerende virkning er dens evne til at øge produktionen af ​​en vævsfaktorinhibitor og forøge fibrinolyse ved at stimulere dannelsen af ​​en inactivator af plasminogen.

Ud over virkningen på koagulation har heparin andre biologiske egenskaber. Det har en antiinflammatorisk virkning ved inhibering af neutrofil kemotaksis, myeloperoxidaseaktivitet, lysosomale proteaser, frie radikaler, såvel som funktionen af ​​T-lymfocytter og komplementfaktorer. Derudover har den iboende antimitogene og antiproliferative virkninger på vaskulær glatmuskel, reduceret plasmaviskositet, stimulering af angiogenese. Heparin forbedrer koronarcirkulationen og myokardiefunktionen på grund af udviklingen af ​​collaterals hos patienter med akut myokardieinfarkt.

Heparin påvirker også lipidmetabolisme. Det stimulerer udskillelsen af ​​lipoprotein og hepatiske lipaser, som tilvejebringer intravaskulære processer til delipidering af chilomicroner og lipoproteiner med meget lav densitet. Som følge heraf øges koncentrationen af ​​FLC i plasmaet, som bruges af kroppen som en energikilde. Det forbedrer mikrocirkulationen, øger diurese (modsætning med aldosteron). Deltager i vævsmetabolisme - reducerer glukoseniveauet, øger indholdet af beta-globulin i blodet, samt resistens mod hypoxi, nogle exotoksiner.

Indikationer for anvendelse: forebyggelse og behandling af tromboemboliske sygdomme, forebyggelse og begrænsning af dannelse af thrombus under kirurgiske indgreb, akut myokardieinfarkt, for at opretholde blodets væsketilstand i det kunstige blodcirkulationsapparat og til hæmodialyse. Selv subkutan profylaktisk administration af heparin reducerer forekomsten og dødeligheden fra lungeemboli.

Heparin anvendes også som et middel til at reducere blodniveauet af kolesterol og p-lipoproteiner, forbedre mikrocirkulationen som et immunosuppressivt og antiinflammatorisk middel til autoimmune sygdomme (rheumatoid arthritis osv.).

Afhængigt af indikationerne injiceres heparin intravenøst, intramuskulært under huden fra 2.000 til 5.000 IE pr. Dag. Til profylaktiske formål anvendes den subkutant i doser på 5.000 U hver 8.-12 time i området af den hvide linje i maven nær navlen, hvor der er færre skibe og mindre fare for hæmatomer.

Med formålet med behandling indgives intravenøst. Dosis og hyppighed af indgift bestemmes individuelt afhængigt af patientens følsomhed og blodets koagulationstid. For at bestemme tolerancen for heparin udføres en følsomhedstest: 0,1 ml heparinopløsning injiceres subkutant, og antallet af blodplader i blodet tælles hver halve time. Et fald i deres antal under 50.000 indikerer en anafylaktisk tilstand, mens heparin ikke skal indgives. Lokalt i form af salver anvendes heparin til thrombophlebitis, trophic ulcer i ekstremiteterne. Perspektiv er brugen af ​​heparin i form af indånding.

Bivirkninger: Den største fare ved brug af direktevirkende antikoagulantia blødning, især i tilfælde af nyresvigt på grund af overdosering. Dette er primært hæmaturi, hæftrose, blødning i mave-tarmkanalen (med mavesår og duodenalsår), med intramuskulære injektioner og injektion under huden - hæmatomer. Allergiske reaktioner i form af urticaria, vejrtrækningsbesvær, hævelse i næseslimhinden er mulige. Immun thrombocytopeni forekommer nogle gange, fordi heparin påvirkes af antiheparin-blodpladefaktoren (faktor IV), der danner et kompleks af heparinfaktor IV, hvilket kan forårsage heparinimmuntrombocytopeni på grund af dannelsen af ​​antistoffer mod dette kompleks (den farligste form for trombose). Dette kan føre til intravaskulær koagulation af blod med udseende af arterielle og venøse blodpropper, der hovedsageligt består af blodplader, leukocytter med et lavt indhold af fibrin. Under behandling med heparin er det nødvendigt at tælle antallet af blodplader hver anden dag.

En af de uønskede virkninger af heparin er udtømningen af ​​AT-III i tilfælde af langvarig brug af det i store doser, som også kan forårsage hyperkoagulationsstatus og forårsage trombose. Det er vigtigt at bestemme den effektive terapeutiske dosis, da fluktuationer i koncentrationen, især under den terapeutiske dosis, ledsages af en høj risiko for tromboembolisme og sværhedsgrad.

Langvarig brug af heparin (mere end 1 måned) kan være kompliceret ved udvikling af osteoporose og knoglefrakturer, især hos ældre patienter.

Kontraindikationer: sygdomme ledsaget af et fald i blodkoagulation og øget vaskulær permeabilitet, ulcerativ og neoplastisk skade på tarmkanalen, hæmorrhoid og uterinblødning, tilstand efter kirurgi, hæmofili, intrakraniel blødning, aktiv tuberkulose, alvorlige lever- og nyresygdomme, graviditet og amning.

I tilfælde af overdosering af heparin er det nødvendigt at injicere sin antagonist, protaminsulfat, op til 5 ml af en 1% opløsning meget langsomt under kontrol af en prøve for blodkoagulationshastighed, det interagerer med heparin til dannelse af et inaktivt stabilt kompleks. For hver 100 IE heparin, der skal neutraliseres, skal 1 mg protaminsulfat injiceres.

I de senere år har en ny generation direktevirkende antikoagulanter, hepariner med lav molekylvægt, været anvendt i vid udstrækning. I 70'erne af XX århundrede. Det blev fundet, at fraktioner med lav molekylvægt opnået fra almindeligt heparin ved kemisk eller enzymatisk depolymerisering er en heterogen blanding af polysaccharidkæder af forskellig længde med en gennemsnitlig molekylvægt på 4000-6500 a. e. m. Farmakologiske undersøgelser har vist, at sammen med et fald i molekylvægt mister hepariner deres antikoagulerende egenskaber, men beholder deres antitrombotiske potentiale. Sådanne lavmolekylære lægemidler har en fordel i forhold til unfractioneret heparin i biotilgængelighed, virkningsvarighed og andre farmakologiske egenskaber. Deres fordel, uforsigtighed og effektivitet i forebyggelse og behandling af trombose og emboli har vist sig.

Lav Molecular Heparins Edit

Hepariner med lav molekylvægt - enoxaparin-natrium (clexan), nadroparincalcium (fraxiparin), deltaparinnatrium (fragmin) osv. Shch er karakteriseret ved høj antiaggregant og antikoagulerende aktivitet. Den høje antitrombotiske aktivitet af LMWH kombineres med en lavere frekvens af hæmoragiske komplikationer, da deres aktivitet skyldes høj anti-Xa aktivitet (90-1352 IU-mg-1) og lav anti-Xa aktivitet (25-302 IU-mg "1).

Ved blokering af faktor Xa inhiberer LMWH derved blodkoagulation på basis af dannelsen af ​​prothrombinase, dvs. meget tidligere end heparin med højmolekylær vægt. De katalyserer dannelsen af ​​et kompleks af hovedantikoagulanten AT-III med thrombin og andre aktiverede blodkoagulationsfaktorer. Med en mangel på AT-III har heparin ingen antikoagulerende virkning (det er nødvendigt at administrere frisk donorplasma). LMWHs evne til overvejende at påvirke faktor Xa sammenlignet med antiaktivitet giver en pålidelig antikoagulerende effekt ved lavere doser og dermed en lavere risiko for blødning. Hepariner med lav molekylvægt, der danner et ternært kompleks med AT-III og thrombin, ændrer irreversibelt konfigurationen af ​​AT-III, hvilket reducerer dets halveringstid til 3-6 timer. Med en lavmolekylær og inaktiverende faktor Xa de ikke nedbryder AT-III reserver og derfor ikke kræver yderligere transfusioner af friskfrosset plasma, hvilket gør det muligt at reducere omkostningerne ved antikoagulant terapi og risikoen for transfusion (infektiøse) komplikationer.

I modsætning til heparin er LMWH ikke forbundet med Willebrand-faktor og er let inaktiveret på blodpladens overflade, hvilket signifikant reducerer risikoen for hæmoragiske komplikationer og udvikling af thrombocytopeni.

Høj biotilgængelighed (99%), hurtig reabsorption og lang halveringstid giver en stabil koncentration af lægemidlet i blodet, hvilket resulterer i en hurtig og vedvarende antikoagulerende virkning, hvilket reducerer hyppigheden af ​​lægemiddeladministration til en (profylaktisk) og to (behandling) en gang om dagen.

Stabiliteten af ​​serumkoncentrationen af ​​LMWH giver dig mulighed for at opgive flere laboratorieovervågning af aktiviteten af ​​hæmokoagulationssystemet. Eliminering af stoffer udføres hovedsageligt gennem nyrerne i uændret form.

Den antikoagulerende, antitrombotiske virkning af LMWH på systemniveau hjælper med at forbedre blodets reologiske egenskaber, forhindrer makro- og mikrotrombose, normaliserer mikrocirkulationen i organer og væv og hjælper derfor med at stabilisere deres funktion og beskytte dem i kritisk patologi. LMWH mindre hyppigt end unfractioneret heparin forårsager osteoporose.

Hepariner med lav molekylvægt anvendes både til forebyggelse og behandling af tromboemboliske sygdomme og komplikationer (tabel 2.22), som kan forekomme hos atleter efter længerevarende immobilisering på grund af skader.

NMG-løsninger fremstilles i engangssprøjter af forskellige farver for at forhindre indførelse af utilstrækkelige doser. Narkotika injiceres dybt subkutant i den anterior-laterale og posterolaterale abdominalvæg.

For at forhindre blodkoagulering, når den konserveres, anvendes en opløsning af natriumhydrocitrat (10 ml hver af en 4-5% opløsning pr. 100 ml doneret blod). Dette lægemiddel binder Ca2 + og forhindrer derfor omdannelsen af ​​prothrombin til thrombin.

Direkte virkninger af antikoagulantia indbefatter de terapeutiske virkninger af medicinske leeches, hvor spytkirtlerne producerer et hirudinpolypeptid. Det danner inaktive forbindelser med thrombin. Løgene påføres huden og suger på, hvormed de injicerer hirudin i blodbanen, hvilket har en antikoagulerende virkning. Effekten varer i ca 2 timer. Den bruges til overfladisk thrombophlebitis, undertiden for hypertensive kriser, og anvender lejer på huden i ryggen af ​​hovedet. Prøver til at skabe et syntetisk stof mislykkedes.

Danaparoidnatrium. Dette er en blanding af glycosaminoglycaner (84% heparansulfat, 12% dermatansulfat, 4% chondroitinsulfat) med en gennemsnitlig molekylvægt på 5500, opnået fra slimhinden i svin-tarmene. I USA er danaparoid tilladt til forebyggelse af dyb venetrombose. Det er også foreskrevet for heparin thrombocytopeni, da det som studier af heparinafhængigt trombocytaktivering viser, at det sjældent krydsreagerer med heparin. Ved de anbefalede doser bidrager danaparoid generelt til inhiberingen af ​​faktor Xa ved antithrombin III, men forlænger ikke PV og APTT. Profylaktisk er lægemidlet foreskrevet i en fast dosis (750 enheder anti-Xa-aktivitet, n / a 2 gange dagligt). Til terapeutiske formål administreres lægemidlet intravenøst ​​ved en højere dosis afhængigt af legemsvægt. T1 / 2 af danaparoid er 24 h. Med CP HN T1 / 2 øges, kan der derfor kræves kontrol af anti-Xa-aktivitet. Antidoter danaparoid ikke kendt.

Lepirudin (Lei'-Treg-63-desulfatogirudin) er et rekombinant derivat af hirudin, en direkte hæmmer af thrombin indeholdt i spytkirtlerne af medicinske leeches. Dette polypeptid, der består af 65 aminosyrerester, er stærkt forbundet med både det aktive centrum for thrombin og dets center for genkendelse af substratet. Lepirudin er godkendt til brug i USA til behandling af patienter med heparin thrombocytopeni (Warkentin, 1999). Lægemidlet indgives i / i dosen, hvilket gør det muligt at øge APTTV 1,5-2,5 gange. Lepirudin elimineres af nyrerne, dets T1 / 2 er ca. 1,3 timer. Med CRF skal lepirudin anvendes med forsigtighed, da det kan akkumulere, hvilket fører til blødning. Da udseendet af antistoffer mod hirudin kan paradoksalt øge dets virkning, anbefales det, at APTT bestemmes dagligt. Antidot lepirudin eksisterer ikke.