logo

Farmakologisk gruppe - Beta adrenomimetika

Undergruppepræparater er udelukket. gøre det muligt for

beskrivelse

Denne gruppe indbefatter adrenomimetika, som udelukkende udelukker beta-adrenerge receptorer. Blandt dem er ikke-selektiv beta.1-, beta2-adrenomimetika (isoprenalin, orciprenalin) og selektiv: beta1-adrenomimetika (dobutamin) og beta2-adrenomimetika (salbutamol, fenoterol, terbutalin, etc.). Som et resultat af excitering af beta-adrenerge receptorer aktiveres membranadenylatcyklase, og niveauet af intracellulært calcium forøges. Ikke-selektiv beta-adrenomimetiki øger styrken og hjertefrekvensen, mens du slapper af de glatte muskler i bronchi. Udviklingen af ​​uønsket takykardi begrænser deres anvendelse til lindring af bronchospasmen. Tværtimod, selektiv beta2-adrenomimetika har været meget anvendt til behandling af bronchial astma og kroniske obstruktiv lungesygdomme (kronisk bronkitis, emfysem osv.), da de giver mindre bivirkninger (i hjertet). beta2-adrenomimetika ordineres både parenteralt og oralt, men indånding er mest effektiv.

Selektiv beta1-adrenomimetika i større grad har en virkning på hjertemusklen, hvilket forårsager en positiv ino-, krono- og badmotropisk virkning og mindre markant reducerer CRPS. De anvendes som adjuvanser ved akut og kronisk hjertesvigt.

Langvirkende beta2-agonister i behandlingen af ​​kronisk obstruktiv patologi

I de sidste 10 år, β2-Langvirkende agonister har taget et førende sted i internationale standarder til behandling af bronchial astma og kronisk obstruktiv lungesygdom. Hvis disse lægemidler i den første version af den globale strategi for bronchial astma blev tildelt rollen som second-line-midler i den nye version af GINA 2002, β2-Langvirkende agonister betragtes som et alternativ til en stigning i daglige doser af indåndede glukokortikosteroider med utilstrækkeligt patientrespons på antiinflammatorisk behandling og manglende evne til at kontrollere bronchial astma. Med dette formål, β2-Langvirkende agonister bør altid gå forud for den næste stigning i den daglige dosis af indåndede glukokortikosteroider. Dette skyldes det faktum, at inklusion af β2-Langtidsvirkende agonister med inhalerede kortikosteroider regime ukontrolleret bronkial astma effektivt end blot at øge den daglige dosis af inhalerede glucocorticosteroider 2-fold eller mere. Imidlertid langvarig β-terapi2-Langtidsvirkende agonister påvirker tilsyneladende ikke vedvarende inflammation i bronchial astma, og derfor bør deres anvendelse altid kombineres med udnævnelsen af ​​indåndede glukokortikosteroider.

Inhaleret β2-Langvirkende agonister omfatter salmeterol og formoterol (mere end 12 timer). Virkning af de fleste indåndede β2-korttidsvirkende agonister varer fra 4 til 6 timer. Salmeterol som formoterol afslapper bronkial glat muskel, øger klaring mukotsilparny reducerer vaskulær permeabilitet og kan påvirke frigivelsen af ​​mediatorer fra mastceller og basofiler. Undersøgelsen af ​​biopsiprøver viser, at ved behandling af indåndet β2-Langtidsvirkende agonister viser ingen tegn på kronisk inflammation i luftvejene hos patienter med bronchial astma, i virkeligheden med langvarig brug af disse lægemidler observeres endog en lille anti-inflammatorisk virkning. Derudover giver salmeterol også langtidsbeskyttelse (over 12 timer) mod faktorer, der fører til bronchokonstriktion. Formoterol er en komplet p-agonist2-receptor, mens salmeterol er en partiel agonist, men den kliniske betydning af disse forskelle er ikke klar. Formoterol begynder at virke hurtigere end salmeterol, hvilket gør det mere acceptabelt, både for at lindre symptomerne og for at forebygge deres udvikling, selv om dets effektivitet og sikkerhed som nødhjælp kræver yderligere undersøgelse.

Højere specificitet for β2-sammenlignet med andre sympatomimetika viser receptorer salmeterol (især salmeter, Dr. Reddy's Laboratories). Bronkodilatorisk virkning af lægemidlet fremkommer 10-20 minutter efter indånding. Volumenet af tvungen udløb for 1. med (FEV1) Øger i 180 minutter og klinisk signifikant bronkodilatationsvirkning varer i 12 h. Lipofiliciteten af ​​salmeterol 10 000 gange højere end for salbutamol at fremme hurtig penetration af lægemidlet ind i cellemembranen. Salmeterol har en stabiliserende virkning på mastcellerne, inhibere frigivelsen af ​​histamin, aftager pulmonal kapillarpermeabilitet højere grad end inhalerede glucocorticosteroider reducerer produktionen af ​​cytokiner fra T-lymfocytter, inhiberer IgE-afhængige TNF-α syntesen og frigivelsen af ​​leukotrien C4 og prostaglandin D.

I de fleste patienter med bronchial astma er det muligt at opnå symptomkontrol, når lægemidlet ordineres i 50 μg 2 gange om dagen. I en stor randomiseret undersøgelse blev det påvist, at at tage salmeterol i 12 uger var ledsaget af en stigning i peak expiratory flow rate (PSV) om morgenen med 7,1% i forhold til det indledende niveau (p < 0,001). При этом число дней без симптомов возросло с 35 до 67%. На 20% увеличилось количество ночей без приступов удушья, использование сальбутамола сократилось более чем в 3 раза. Применение сальметерола 2 раза в сутки более эффективно, чем 4-кратное ежедневное использование симпатомиметиков короткого действия, особенно при бронхиальной астме физического усилия.

Hos personer med kronisk obstruktiv lungesygdom administreres salmeterol normalt i en daglig dosis på 50 mikrogram 2 gange. Resultaterne af 3 store randomiserede placebokontrollerede undersøgelser afslørede et signifikant fald i sværhedsgraden af ​​symptomer på sygdommen og en forbedring i FEV1. Tegn på tolerance over for lægemidlet under undersøgelsen blev ikke observeret, hyppigheden af ​​eksacerbationer var ikke forskellig fra placebogruppen. Ikke desto mindre gør en signifikant forbedring af livskvaliteten hos patienter, der får salmeterol, det tilrådeligt at inkludere det i behandlingsregimen for patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom.

På grund af den relativt langsomme udvikling af salmeterol anbefales det ikke at anvende til akutte symptomer på bronchial astma. I dette tilfælde foretrækkes inhalationer af kortvirkende bronkodilatatorer. Ved ordination af salmeterol to gange dagligt (morgen og aften) skal lægen desuden give patienten en inhalator β2-kortvirkende agonister til behandling af akut udviklende symptomer parallelt med det konstante indtag af salmeterol.

Den stigende hyppighed af at tage bronkodilatatorer, især inhalerede former for β2-kortvirkende agonister, reducerer helbredelsen af ​​bronchial astma. Patienten skal advares om behovet for at søge lægehjælp i tilfælde af nedsat effektivitet af de foreskrevne kortvirkende bronkodilatatorer eller for at øge hyppigheden af ​​at tage lægemidlet. I denne situation er undersøgelse nødvendig, hvorefter der gives anbefalinger til forbedring af antiinflammatorisk behandling (for eksempel højere doser af kortikosteroider ved indånding eller oral administration). Det er ikke berettiget at øge den daglige dosis salmeterol i denne sag.

Salmeterol bør ikke tages mere end 2 gange om dagen (morgen og aften) i den anbefalede dosis (to indåndinger). Høje doser af inhaleret salmeterol eller oral form (12-20 gange den anbefalede dosis) vil resultere i en klinisk signifikant forlængelse af QT-intervallet, hvilket betyder begyndelsen af ​​dannelsen af ​​ventrikulære arytmier. I anbefalede doser påvirker salmeterol ikke det kardiovaskulære system. Forstyrrelser i det kardiovaskulære og centrale nervesystem, der er forårsaget af alle sympatomimetiske lægemidler (forhøjet blodtryk, takykardi, agitation, EKG-ændringer), efter iagttagelse af salmeterol observeres i sjældne tilfælde. Sådanne virkninger er ukarakteristiske, og hvis de opstår, skal lægemidlet aflyses. Salmeterol er imidlertid ligesom alle sympatomimetika forsigtigt ordineret til patienter med hjerte-kar-sygdomme, især koronar insufficiens, arytmier, hypertension; personer med konvulsiv syndrom, thyrotoksikose, utilstrækkelig respons på sympatomimetiske lægemidler.

Salmeterol kan ikke anvendes som erstatning for inhalerede eller orale kortikosteroider eller natriumcromoglycat. Pasienten skal advares om, at du ikke kan stoppe med at tage disse lægemidler, selvom salmeterol bringer større lindring.

Indånding af salmeterol kan kompliceres af akut overfølsomhed som paradoks bronkospasme, angioødem, urticaria, udslæt, hypotension og symptomer kollaptoidnoy reaktion laryngospasmer, larynx ødem eller irritation, hvilket resulterer i hvæsen og kvælning. På grund af det faktum, at bronkospasmen er en livstruende tilstand, skal patienten advares om den mulige seponering af lægemidlet og udnævnelsen af ​​en alternativ behandling.

Multicenter studier viser høj β-effekt.2-langvirkende agonister. Udseendet af disse lægemidler har signifikant ændret tilgange til behandling af broncho-obstruktiv sygdom. Inddragelsen af ​​salmeter i ordningen med lægemiddeleksponering vil betydeligt forbedre resultaterne af langvarig grundbehandling af kronisk bronkobstruktiv patologi, især da lægemidlet har fordele ikke kun med hensyn til effektivitet og sikkerhed, men også i omkostning.

(Lapteva I.M. Forskningsinstitut for Pulmonologi og Fysiologi ved Republikken Hvideruslands Sundhedsministerium. Udgivet: "Medical Panorama" nr. 10. november 2004)

Beta agonister

Beta-adrenomimetika (syn. Beta-adrenostimulatoriske, beta-agonister, β-adrenostimulatoriske, β-agonister). Biologiske eller syntetiske stoffer, der forårsager stimulering af β-adrenerge receptorer og har en betydelig indvirkning på kroppens grundlæggende funktioner. Afhængigt af deres evne til at binde til forskellige subtyper af β-receptorer isoleres β1 og β2-adrenomimetika.

Indholdet

Den fysiologiske rolle som β-adrenoreceptorer

Adrenoreceptorer i kroppen er opdelt i 4 subtyper: α1, α2, β1 og β2 og er målet for tre biologisk aktive stoffer syntetiseret i kroppen: adrenalin, norepinephrin og dopamin. Hvert af disse molekyler påvirker forskellige subtyper af adrenerge receptorer. Adrenalin er en universel adrenerge efterligning. Det stimulerer alle 4 subtyper af adrenoreceptorer. Norepinephrin - kun 3 - α1, α2 og β1. Dopamin - kun 1 - β1-adrenoreceptorer. Udover dem stimulerer den også sine egne dopaminerge receptorer.

β-adrenoreceptorer tilhører cAMP-afhængige receptorer. Når de binder til p-agonisten, sker aktivering gennem G-protein (GTP-bindende protein) af adenylatcyklase, som omdanner ATP til cyklisk AMP (cAMP).

Dette medfører mange fysiologiske effekter.

β-adrenoreceptorer findes i mange indre organer. Deres stimulering fører til en ændring i homeostase af både individuelle organer og systemer og af organismen som helhed.

β1-adrenoreceptorer er placeret i hjerte-, fedtvæv- og reninsekreterende celler i det nyretransformerede juxtaglomerulære apparat. Når de er spændte, er der en stigning og en stigning i sammentrækninger, lindring af atrioventrikulær ledningsevne, en stigning i automatikken i hjertemusklen. I fedtvæv forekommer lipolyse og stigningen i frie fedtsyrer i blodet. Nyren stimulerer syntesen og udskillelsen af ​​renin i blodbanen, hvilket fører til en stigning i blodtrykket.

β2-adrenoreceptorer findes i bronchi, skeletmuskler, livmoder, hjerte, kar, centralnervesystem og andre organer. Deres stimulering fører til bronchodilation og forbedring af bronchial patency, glykogenolyse i skelets muskler og en forøgelse af styrken af ​​muskelkontraktion (og i store doser til tremor), et fald i livmodertonen og en stigning i graviditetens svangerskab. I hjertet fører eksitering af β2-adrenoreceptorer til en stigning i sammentrækninger og takykardi, hvilket meget ofte observeres ved inhalation af β2-adrenomimetika i form af målte aerosoler for at lindre et astmaanfald under bronchial astma. I skibene er β2-adrenoreceptorer ansvarlige for at slappe af tonen og sænke blodtrykket. Når β2-adrenoreceptorer stimuleres, forekommer excitation og tremor i CNS.

Klassificering af beta adrenomimetika

Ikke-selektive β1, β2-adrenomimetika: isoprenalin (isadrin) og orciprenalin (Alupent, Astmopent) blev anvendt til behandling af bronchial astma, sykt sinus syndrom og hjerteledningsforstyrrelser. Nu bliver de praktisk taget ikke brugt på grund af det store antal bivirkninger (vaskulær sammenbrud, arytmier, hyperglykæmi, CNS-agitation, tremor) og fordi selektive β1 og β2 adrenomimetika forekom.

Selektive β1-adrenomimetika: dopamin og dobutamin

Selektive kortvirkende β2-adrenomimetika: fenoterol (Berotec, Partusisten), salbutamol (Ventolin, Salbupart), terbutalin (Bricanil), hexoprenalin (Ipradrol, Ginipral) og clenbuterol (Spiropent). Selektive langtidsvirkende β2-adrenomimetika: salmeterol (Serevent) og formoterol (Oxis, Foradil)

Delvis p-adrenoreceptoragonister

Den mellemliggende forbindelse mellem beta-adrenomimetika og beta-blokkere er de såkaldte beta-blokkere med intern sympatomimetisk aktivitet. Disse er partielle β-adrenoreceptoragonister. Det vil sige, de har en svag stimulerende effekt på β-adrenoreceptorer, flere gange mindre end konventionelle agonister. De anvendes hovedsagelig til behandling af arteriel hypertension og arytmi hos patienter med bradykardi, da tilstedeværelsen af ​​sin egen sympatomimetiske virkning ikke tillader denne gruppe af lægemidler at reducere hjertefrekvensen signifikant.

Ikke-selektive β-blokkere med indre sympatomimetisk aktivitet indbefatter oxprenolol (Trazicor), pindolol (Visken) og alprenolol.

Talinolol (Kordanum), acebutolol (Sectral) og celiprolol anses for at være cardioselektive β1-blokkere.

Anvendelse af beta-adrenerge medicin i medicin

Ikke-selektive β1-, β2-adrenomimetika, isoprenalin og orciprenalin anvendes kort til at forbedre den atrioventrikulære ledningsevne og for at øge rytmen i bradykardi.

β1-adrenomimetika: dopamin og dobutamin bruges til at stimulere styrken af ​​hjertesammentrækninger ved akut hjertesvigt forårsaget af myokardieinfarkt, myokarditis eller andre årsager.

Kortvirkende β2-adrenomimetika, såsom fenoterol, salbutamol og terbutalin, anvendes i form af målte aerosoler for at lindre et astmaanfald i bronchial astma, kronisk obstruktiv lungesygdom (COPD) og andre bronchoobstruktivt syndrom. Intravenøs fenoterol og terbutalin anvendes til at reducere arbejdsaktivitet og truslen om abort.

β2-adrenomimetika af langtidsvirkende salmeterol anvendes til profylakse, og formoterol anvendes til profylakse og til lindring af bronchospasma i bronchial astma og COPD i form af målte aerosoler. De kombineres ofte i samme aerosol med inhalerede glukokortikosteroider til behandling af astma og COPD.

Bivirkninger af beta-adrenomimetika

Ved anvendelse af indåndede beta adrenerge mimetika er takykardi og tremor mest almindelige. Nogle gange - hyperglykæmi, excitation af centralnervesystemet, sænkning af blodtrykket. Når de anvendes parenteralt, er alle disse fænomener mere udtalte.

overdosis

Det er kendetegnet ved et fald i blodtryk, arytmier, et fald i udstødningsfraktionen, forvirring mv.

Behandling - brug af beta-blokkere, antiarytmiske lægemidler osv.

Interessante fakta

Anvendelsen af ​​β2-adrenomimetika hos raske mennesker øger midlertidigt modstanden mod fysisk anstrengelse, idet de "holder" bronkierne i en udvidet tilstand og bidrager til den hurtige "åbning af det andet åndedrag". Dette blev ofte brugt af professionelle atleter, især cyklister. Det skal bemærkes, at p2-adrenomimetik på kort sigt øger motionstoleransen. Men deres ukontrollerede brug, såvel som enhver doping, kan have uoprettelige sundhedsskader. Habilitering udvikler sig til β2-adrenomimetika (for at "holde åben" bronkierne, skal man konstant øge dosis). Forøgelse af dosis fører til arytmier og risikoen for hjertesvigt.

referencer

Wikimedia Foundation. 2010.

Se, hvad "Beta-agonister" findes i andre ordbøger:

Beta-adrenomimetika - (syn. Beta-adrenostimulatorer, beta-agonister, β-adrenostimulatorer, β-agonister). Biologiske eller syntetiske stoffer, der stimulerer β-adrenerge receptorer og har en betydelig indvirkning på kroppens grundlæggende funktioner. I...... Wikipedia

Beta-adrenerge stimulatorer - Beta-adrenomimetika (syn. Beta-adrenostimulatoriske, beta-agonister, β adrenostimulatoriske, β-agonister). Biologiske eller syntetiske stoffer, der forårsager stimulering af ß-adrenerge receptorer og har en væsentlig indflydelse på de grundlæggende funktioner... Wikipedia

Beta-hydroxy-3-methylfentanyl - Beta hydroxy 3 methylfentanyl... Wikipedia

Beta-2 adrenoreceptor - β2 adrenoreceptor er en af ​​adrenoreceptor subtyperne. Disse receptorer er hovedsageligt følsomme for adrenalin, norepinephrin virker svagt på dem, da disse receptorer har lav affinitet til det. Indholdsfortegnelse 1 Lokalisering 2 Hovedstøtte... Wikipedia

Betaadrenomimetika - Beta-adrenomimetika (syn. Beta-adrenostimulatoriske, beta-agonister, β-adrenostimulatoriske, β-agonister). Biologiske eller syntetiske stoffer, der forårsager stimulering af ß-adrenerge receptorer og har en væsentlig indflydelse på de grundlæggende funktioner... Wikipedia

Beta-adrenerge stimulatorer - Beta-adrenomimetika (syn. Beta-adrenostimulatoriske, beta-agonister, β adrenostimulatoriske, β-agonister). Biologiske eller syntetiske stoffer, der forårsager stimulering af ß-adrenerge receptorer og har en væsentlig indflydelse på de grundlæggende funktioner... Wikipedia

Arteriel hypertension - Denne artikel skal være wikised. Vær venlig at designe det i henhold til reglerne for oprettelse af artikler... Wikipedia

Naltrexon -... Wikipedia

Akathisia - Akathisia... Wikipedia

Endorfiner - (endogent (græsk ενδο (indeni) + græsk γνη (knæ, køn)) + morfiner (på vegne af den antikke græske gud Morpheus (græsk Μορφεύς eller Wikipedia

Beta 2 agonister

Hvad er beta 2 agonister?

Beta-2 agonister er medicin, der almindeligvis anvendes til behandling af astma.

effekt

Brugen af ​​beta-2-agonister hjælper med hurtigt at fjerne astmaanfald i astma og slapper af musklerne omkring luftvejene.

Ved systematiske intravenøse injektioner kan beta-2 agonister give en kraftig anabolsk virkning, herunder muskelvækst og fedt tab. Når disse indgives oralt, har disse stoffer også en stimulerende effekt. Den mindste anabolske virkning af deres anvendelse finder sted, når der tages beta-2-agonister i form af inhalationer, så inhalatorer med visse beta-2-agonister må anvendes til sport.

Beta-2-agonister er både stimulerende stoffer og anabolske midler.

Medicinsk brug af beta-2 agonister.

Beta-2-agonister anvendes til behandling af bilateral luftvejsobstruktion, herunder astma og andre kroniske obstruktiv lungesygdomme. De bruges også til at forlænge graviditeten for at undgå for tidlig fødsel.

Hvorfor er de forbudt?

Hvilken form for fordel en atlet vil modtage fra brug af beta-2 agonister afhænger af metoden og fordelingen af ​​tidspunktet for optagelse af sådanne lægemidler. For at opnå en anabole virkning tages disse lægemidler intravenøst ​​og som stimulerende stoffer, både oralt og i form af injektioner.

Bivirkninger:

  • hjertebanken
  • hovedpine
  • kvalme,
  • svedtendens,
  • muskelkramper
  • svimmelhed.

Hvilke typer medicinske lægemidler indeholder beta-2 agonister?

Mange astmamedicin indeholder beta-2 agonister, da de er effektive til lindring af astmaanfald. Forberedelser indeholdende dem findes i form af tabletter, sirupper, injektionsvæsker og inhalatorer.

Alle beta-2 agonister er forbudt til brug i sport, undtagelser er inhalatorer indeholdende salbutamol, salmeterol, terbutalin eller formoterol, men selv anvendelsen af ​​sådanne inhalatorer er begrænset og er kun acceptabel for at forhindre og lindre astmaanfald, herunder dem der er forårsaget af fysisk anstrengelse. En atlet, der lider af astma, skal inden konkurrencen underrette den kompetente ansvarlige myndighed om en skriftlig meddelelse om forekomsten af ​​denne sygdom.

Under de olympiske lege skal alle sådanne atleter give et uddrag af den medicinske historie, hvorefter de nødvendige tests udføres for at bekræfte de leverede data.

b2-agonister: rolle og sted i behandlingen af ​​bronchial astma

Om artiklen

Forfattere: Sinopalnikov A.I. (FSBEI DPO RMANPO fra Ruslands ministerium for sundhed, Moskva), Klyachkina I.L. (FGBOU DPO RMANPO fra Ruslands ministerium for sundhed)

Til citering: Sinopalnikov A.I., Klyachkina I.L. b2-agonister: rolle og sted i behandlingen af ​​bronchial astma // BC. 2002. №5. S. 236

State Institute of Advanced Medical Studies, Moskva

Behandling af bronchial astma (BA) kan betingelsesmæssigt opdeles i to hovedområder. Den første er symptomatisk behandling, der hurtigt og effektivt lindrer bronkospasmen, det førende kliniske symptom på astma. Den anden er antiinflammatorisk terapi, der bidrager til modifikationen af ​​sygdommens hovedpatogenetiske mekanisme, nemlig betændelse i luftvejs slimhinde (DP) [1].

Behandling af bronchial astma (BA) kan betingelsesmæssigt opdeles i to hovedområder. Den første er symptomatisk behandling, der hurtigt og effektivt lindrer bronkospasmen, det førende kliniske symptom på astma. Den anden er antiinflammatorisk terapi, der bidrager til modifikationen af ​​sygdommens hovedpatogenetiske mekanisme, nemlig betændelse i luftvejs slimhinde (DP) [1].

Centralt i midlerne til symptomatisk kontrol af astma optræder selvfølgelig b 2-Agonister, der er karakteriseret ved udtalt bronkodilatoraktivitet (og bronchoprotective effekt) og det minimale antal uønskede bivirkninger, når de anvendes korrekt.

Kort historie b 2 agonister

Historien om brugen af ​​b-agonister i det 20. århundrede er den konsekvente udvikling og introduktion til klinisk praksis af stoffer med stadig stigende b 2-Adrenerg selektivitet og øget virkningsvarighed.

For første gang blev sympatomimetisk adrenalin (epinephrin) anvendt til behandling af patienter med BA i 1900 [2]. I begyndelsen blev adrenalin i vid udstrækning anvendt både i injicerbar form og i form af inhalation. Lægernes utilfredshed med den korte varighed af handling (1-1,5 timer) stimulerede et stort antal negative bivirkninger af lægemidlet yderligere søgning efter mere "attraktive" stoffer.

I 1940 optrådte isoproterenol - syntetisk catecholamin. Det kollapsede i leveren lige så hurtigt som adrenalin (med deltagelse af enzymet catechol-o-methyltransferase - COMT) og blev derfor karakteriseret ved en kort varighed af virkning (1-1,5 timer), og de metabolitter, der var dannet som følge af biotransformationen af ​​isoproterenolol (methoxyprenalin) b-adreno-blokeringsvirkning. Samtidig var isoproterenol fri for sådanne bivirkninger, der var forbundet med adrenalin som hovedpine, urinretention, arteriel hypertension osv. Undersøgelsen af ​​isoproterenols farmakologiske egenskaber førte til etablering af heterogenitet af adrenoreceptorer [3]. I forhold til sidstnævnte viste adrenalin sig at være en universel direkte a-b agonist og isoproterenol - den første kortvirkende ikke-selektive bagonist [2].

Første selektive b 2- Salbutamol optrådte i 1970, præget af minimal og klinisk ubetydelig aktivitet mod a - og b 1receptorer. Han fik retmæssigt status for "guldstandarden" i serien b 2- agonister. Salbutamol blev efterfulgt af introduktionen i andre kliniske øvelser b 2-Agonister (terbutalin, fenoterol, etc.). Disse lægemidler viste sig at være lige så effektive som bronkodilatatorer som ikke-selektive b-agonister, da bronkodilatoreffekten af ​​sympatomimetika kun realiseres gennem b 2adrenerge receptorer. Dog b 2-Agonister demonstrerer signifikant mindre udpræget stimulerende virkning på hjertet (bathmotropic, dromotropic, chronotropic) sammenlignet med b 1- b 2- isoproterenolagonist [4]

Nogle forskelle i selektivitet b 2- Agonisterne har ingen alvorlig klinisk betydning. Højfrekvensen af ​​uønskede kardiovaskulære virkninger ved behandling med fenoterol (sammenlignet med salbutamol og terbutalin) kan forklares ved en højere effektiv dosis af lægemidlet og dels ved hurtigere systemisk absorption. Nye lægemidler har en responsrate (virkningstakt i de første 3-5 minutter efter indånding), som er karakteristisk for alle tidligere b-agonister, med en mærkbar forøgelse af varigheden af ​​deres handling i op til 4-6 timer (mindre udtalt i svær BA). Dette forbedrede evnen til at kontrollere symptomerne på astma i løbet af dagen, men ikke "redde" fra natangreb [4,5].

Muligheden for at modtage individuel b 2-Agonalister indeni (salbutamol, terbutalin, formoterol, bambuterol) løste i nogen grad problemet med at kontrollere natten angreb af astma. Behovet for at tage signifikant højere doser (næsten 20 gange mere end indånding) bidrog imidlertid til forekomsten af ​​bivirkninger forbundet med stimulering af a- og b 1adrenoceptor. Derudover blev der fundet en lavere terapeutisk virkning af disse lægemidler [5].

Betydeligt ændret mulighederne for BA-terapi; udseendet af langvarig indånding b 2-Agonister - salmeterol og formoterol. Den første, der vises på markedet, er salmeterol - stærkt selektiv b 2-Anthygonist, der viser varigheden af ​​handling, i det mindste i 12 timer, men med en langsom indsats. Snart blev den forbundet med formoterol, som også er meget selektiv b 2- agonist med en 12 timers handling, men med udviklingshastigheden af ​​bronchodilationseffekten, ligner den af ​​salbutamol [4]. Allerede i de første års brug af langvarig b 2- agonister blev det bemærket, at de bidrager til at reducere astmaforværringer, reducere antallet af indlæggelser samt reducere behovet for inhalerede kortikosteroider (IGCC).

Den mest effektive måde at administrere lægemidler til astma, herunder b 2-Agonister anerkendt indånding. Vigtige fordele ved denne rute er muligheden for direkte levering af lægemidler til målorganet (hvilket i høj grad sikrer bronkodilatornes hastighed) og minimering af bivirkninger. Af de kendte leveringsvogne er dosisdosis-aerosolinhalatorer (DAI'er) mest almindeligt anvendte, mindre almindeligt doserede pulverinhalatorer (PDI) og nebulisatorer. Oral b 2-Agonister i form af tabletter eller sirupper anvendes ekstremt sjældent, hovedsageligt som et ekstra middel til hyppige natsymptomer på astma eller et stort behov for inhaleret kortvirkende b 2-Agonister hos patienter, der får høje doser af indåndede kortikosteroider (svarende til 1000 mcg beclomethason per dag eller derover) [1,6,7].

Handlingsmekanismer b 2 agonister

b 2-Agonister forårsager bronchodilation primært som følge af direkte stimulering b 2-Adrenoreceptorer af glatte muskler af DP. Bevis for denne mekanisme blev opnået både in vitro (når de blev udsat for isoproterenol, humane bronchi og lungevævssegmenter afslappet) og in vivo (et hurtigt fald i bronkitisresistens efter bronchodilatorinhalationer) [8].

Stimulering af b-adrenoreceptorer fører til aktiveringen af ​​adenylatcyklase, der danner et kompleks med G-protein (figur 1), med indflydelse af hvilket indholdet af intracellulært cyclisk adenosin-3,5-monophosphat (cAMP) stiger. Sidstnævnte fører til aktiveringen af ​​en specifik kinase (proteinkinase A), som phosphorylerer nogle intracellulære proteiner, hvilket resulterer i et fald i intracellulær calciumkoncentration (dens aktive "pumpning" fra cellen til det ekstracellulære rum) inhiberer phosphoinositidhydrolyse, hæmmer myosin-lette kædekinase og endelig, "Åbne" store calciumaktiverede kaliumkanaler, hvilket forårsager repolarisering (afslapning) af glatte muskelceller og calciumsekventering i det ekstracellulære depot. Jeg må sige, at b 2-Agonister kan kommunikere med kaliumkanaler og direkte fremkalde afslapning af glatte muskelceller, uanset stigningen i intracellulær koncentration af cAMP [5,9].

Fig.1. Molekylære mekanismer involveret i bronchodilationseffekten b 2-agonister [5] (forklaring i teksten). KCa - stor kalciumaktiveret kaliumkanal; ATP-adenosintrifosfat; cAMP-cyklisk adenosin-3,5-monophosphat

b 2-Agonister betragtes som funktionelle antagonister, der bidrager til den omvendte udvikling af bronchokonstriktion, uanset konstrictoreksponering. Denne omstændighed er ekstremt vigtig, da mange mediatorer (inflammatoriske mediatorer og neurotransmittere) har en bronchokonstrictor effekt.

Som følge af eksponering for b-adrenoreceptorer, lokaliseret i forskellige dele af PD (tabel 1), er yderligere effekter afsløret b 2-Agonister, der forklarer muligheden for profylaktisk brug af stoffer. Disse indbefatter inhibering af frigivelsen af ​​mediatorer fra inflammatoriske celler, reducering af kapillærpermeabilitet (forebyggelse af udviklingen af ​​bronchialt slimødem), hæmning af cholinerge transmissionen (reduktion af kolinerg refleksbronkokonstriktion), modulerende slimproduktion ved submukosalkirtler og følgelig optimering af mucociliær clearance (figur 2).

Fig. 2. Direkte og indirekte bronchodilationseffekt b 2-agonister [5] (forklaring i teksten). E-eosinophil; TK - fedtcelle; CN - kolinerge nerver; GMK - glat muskelcelle

Ifølge G.Andersen mikrokinetisk diffusionsteori [10], varigheden og tidspunktet for virkningsbegyndelsen b 2-Agonister er forbundet med deres fysisk-kemiske egenskaber (primært lipofilicitet / hydrofilicitet af molekylet) og egenskaberne af virkningsmekanismen. Salbutamol er en hydrofil forbindelse. En gang i vandmiljøet i det ekstracellulære rum trænger det hurtigt ind i receptorens "kerne", og efter ophør af dets forbindelse med det fjernes ved diffusion (figur 3). Salmeterol, der er dannet på basis af salbutamol, er et stærkt lipofilt lægemiddel, der hurtigt trænger ind i membranerne i luftvejscellerne og diffunderer derefter langsomt gennem receptormembranen, hvilket forårsager dets forlængede aktivering og senere indgreb. Liposilicitet af formoterol er mindre end salmeterol, så det danner et depot i plasmamembranen, hvorfra det diffunderer ind i det ekstracellulære medium og binder derefter samtidigt til b-adrenoreceptoren og lipiderne, hvilket bevirker både virkningenes begyndelse og forøgelsen af ​​dens varighed [7] (figur 3 ). Den langvarige effekt af salmeterol og formoterol skyldes deres evne i lang tid at være i dobbeltlaget af cellulære membraner af glatte muskelceller i umiddelbar nærhed af b 2-Adrenoreceptorer og interagere med sidstnævnte.

Fig. 3. Handlingsmekanisme b 2-agonister [10] (forklaring i teksten)

I en in vitro-undersøgelse slapper en spasmodisk muskel hurtigere af, når formoterol tilsættes end med salmeterol. Dette bekræfter, at salmeterol er en partiel agonist b 2-Receptorer for formoterol [5].

Selektiv b 2-Agonister er racemiske blandinger (50:50) af to optiske isomerer - R og S. Det er blevet fastslået, at den farmakologiske aktivitet af R-isomerer er 20-100 gange højere end S-isomerernes. Det blev påvist, at R-isomeren af ​​salbutamol udviser bronkodilatoregenskaber. [11] Samtidig udviser S-isomeren direkte modsatte egenskaber: proinflammatorisk effekt, en stigning i DP-hyperresponsivitet, øget bronchospasme, derudover er den meget langsommere metaboliseret. For nylig blev et nyt lægemiddel indeholdende kun R-isomeren (levalbuterol) oprettet. Det eksisterer hidtil kun i forstøveren og har en bedre terapeutisk virkning end racemisk salbutamol [12], da den tilsvarende effekt af levalbuterol er demonstreret i en dosis svarende til 25% af den racemiske blanding (der er ingen modsat S-isomer reduceres antallet af bivirkninger) [12, 13].

Selektivitet b 2 agonister

Formålet med at anvende selektiv b 2-Agonister er at sikre bronchodilation samtidig med at man undgår de uønskede virkninger, der fremkaldes ved stimulering af a- og b 1receptorer. I de fleste tilfælde, moderat brug b 2-Agonister fører ikke til uønskede virkninger. Selektiviteten kan imidlertid ikke helt eliminere risikoen for deres udvikling, og der er flere forklaringer.

Først og fremmest selektivitet til b 2Adrenoreceptorer er altid relative og dosisafhængige. Mindre aktivering af a - og b 1-Adrenoreceptorer, som er umærkelige ved sædvanlige midterapeutiske doser, bliver klinisk signifikante med en stigning i dosis af lægemidlet eller hyppigheden af ​​dets indgivelse i løbet af dagen. Dosisafhængig effekt b 2-Agonister skal tages i betragtning ved behandlingen af ​​astma-eksacerbationer, især i livstruende tilstande, når gentagne inhalationer i en kort periode (flere timer) er 5-10 gange højere end den tilladte daglige dosis. [2, 5]

b 2-Receptorer er bredt repræsenteret i DP (tabel 1). Deres tæthed stiger, når bronchiens diameter falder, og hos patienter med BA er densiteten b 2-Receptorer i luftvejene er højere end hos sunde. Talrige b 2-Adrenoreceptorer findes på overfladen af ​​mastceller, neutrofiler, eosinofiler, lymfocytter [14]. Og samtidig b 2-Receptorer findes i forskellige væv og organer, især i venstre ventrikel, hvor de udgør 14% af alle b-adrenoreceptorer og i højre atrium - 26% af alle b-adrenoreceptorer [11]. Stimulering af disse receptorer kan føre til udvikling af bivirkninger, herunder takykardi, atriell fladder og myokardisk iskæmi. Stimulering b 2- Skeletmuskleres receptorer kan forårsage muskel tremor. Aktivering af store kaliumkanaler kan bidrage til udviklingen af ​​hypokalæmi og som følge heraf forlængelse af QT-intervallet og hjerterytmeforstyrrelser, herunder fatal. Ved systemisk administration af store doser af lægemidler kan metaboliske virkninger observeres (en stigning i niveauet af frie fedtsyrer i blodserum, insulin, glucose, pyruvat og lactat) [5].

Vaskulær stimulering b 2-Receptorer udvikler vasodilation og mulig reduktion af diastolisk blodtryk. Uønskede hjertevirkninger er særligt udtalt under forhold med svær hypoxi under astma-eksacerbationer. En stigning i venøs tilbagevenden (især i orthopneapositionen) kan forårsage udviklingen af ​​Bezold-Jarisch syndrom med efterfølgende hjertestop [15].

Forholdet mellem b 2 -Agonister og betændelse i DP

På grund af den udbredt anvendelse af b 2- kortvirkende agonister samt indførelse i klinisk praksis ved langvarig indånding b 2- agonister blev særlig relevante spørgsmålet om, hvorvidt disse lægemidler har antiinflammatoriske virkninger. Utvivlsomt, anti-inflammatorisk virkning b 2- agonister, der bidrager til modifikationen af ​​akut inflammation i bronchi, kan betragtes som hæmmer frigivelsen af ​​inflammatoriske mediatorer fra mastceller og reducerer kapillærpermeabilitet. Samtidig er biopsi af bronkialslimhinden hos patienter med astma, der regelmæssigt tager b 2-Agonister, blev det konstateret, at antallet af inflammatoriske celler, inkl. og aktiveret (makrofager, eosinofiler, lymfocytter) reduceres ikke [5, 16].

I dette tilfælde teoretisk regelmæssig modtagelse b 2A-agonister kan endda føre til forværring af inflammation i DP. Så forårsaget af b 2- bronchodilatationsagonister giver mulighed for et dybere åndedræt, hvilket resulterer i en mere massiv eksponering af allergener.

Derudover regelmæssig brug b 2- agonister kan maske en udviklingsforværring og derved forsinke starten eller forbedringen af ​​ægte antiinflammatorisk behandling.

Potentiel brugsrisiko b 2 agonister

Hyppig regelmæssig brug af indånding b 2-Agonister kan føre til udvikling af tolerance (desensibilisering) til dem. Akkumuleringen af ​​cAMP fremmer overgangen af ​​receptoren til en inaktiv tilstand. Overdreven intens stimulering af b-adrenoreceptorer bidrager til udviklingen af ​​desensibilisering (reduktion af receptorfølsomhed som følge af adskillelse af receptoren med G-protein og adenylatcyklase) [14]. Mens der opretholdes overdreven stimulering, falder antallet af receptorer på celleoverfladen ("down" regulering). Det skal bemærkes, at b-receptorer af glatte muskler af DP har en ret betydelig reserve, og derfor er de mere resistente over for desensibilisering end receptorer i ikke-respiratoriske zoner (for eksempel skelets muskler eller regulerende metabolisme). Det er blevet fastslået, at tolerance for høje doser salbutamol hurtigt udvikler sig hos raske personer, men ikke til fenoterol og terbutalin. Hos patienter med astma er tolerance over for bronchodilatoreffekten b 2-Agonister forekommer sjældent, tolerance mod deres broncho-beskyttende handling udvikler sig oftere.

Reduceret bronkoprotektiv virkning b 2- agonister med deres regelmæssige, hyppige anvendelse gælder ligeledes for kortvirkende og langvarige lægemidler, selv på baggrund af grundlæggende terapi med inhalationskortikosteroider. Samtidig er det ikke et fuldstændigt tab af bronkoprotektion, men et lille fald i dets indledende niveau. H.J.van der Woude et al. [17] konstaterede, at i modsætning til regelmæssig anvendelse af formoterol og salmeterol af BA-patienter, nedsætter bronchodilatorvirkningen af ​​sidstnævnte ikke, den bronchoprotective effekt er højere i formoterol, men salbutamols bronchodilatorvirkning er langt mindre udtalt.

Desensibilisering udvikler sig i lang tid over flere dage eller uger i modsætning til tachyphylaxis, som udvikler sig meget hurtigt og ikke er relateret til receptors funktionelle tilstand. Denne omstændighed forklarer faldet i effektiviteten af ​​behandlingen og kræver begrænsning af hyppigheden af ​​brugen b 2-Agonister [18].

Individuel variabilitet af respons på b 2-Agonister og udviklingen af ​​tolerance over for deres bronchodilaterende virkning, mange forskere associerer med genetisk polymorfisme af gener. Gen b 2-Adrenoreceptorer er lokaliseret på kromosom 5q. En ændring i aminosyresekvensen har en signifikant effekt på astma og behandlingens effektivitet 2-Adrenoreceptorer, især bevægelsen af ​​aminosyrer i 16 og 27 codoner. Effekten af ​​genpolymorfisme strækker sig ikke til variabiliteten af ​​den broncho-beskyttende virkning. For at være retfærdig skal det bemærkes, at disse data ikke er bekræftet i alle værker [19-22].

b 2-Agonister og dødelighed hos patienter med astma

Alvorlig tvivl om sikkerheden for indåndede b-agonister opstod i 60'erne af det tyvende århundrede, da i en række lande, herunder England, Australien, New Zealand, en "epidemic of deaths" brød ud blandt BA-patienter [23]. Samtidig blev der taget en antagelse om forholdet mellem sympatomimetisk behandling og en stigning i BA-dødelighed. Årsagssammenhængen mellem brugen af ​​b -agonister (isoproterenol) og forøget dødelighed blev ikke fastslået, og det var næsten umuligt at bevise dem fra resultaterne af retrospektive undersøgelser. Forbindelsen mellem fenoterolindtag og stigningen i dødelighed fra astma i New Zealand i 1980'erne blev påvist, da det blev fundet, at dette lægemiddel hyppigere blev ordineret i tilfælde af dødelig astma sammenlignet med en velkontrolleret sygdom. Denne forbindelse blev indirekte bekræftet af et fald i dødeligheden, hvilket faldt sammen med afskaffelsen af ​​udbredt indtag af fenoterol (med en generel stigning i salget af andre b 2agonister). I den henseende er resultaterne af en epidemiologisk undersøgelse i Canada vejledende med det formål at undersøge det mulige forhold mellem dødsfald og foreskrevne lægemidler [24]. Det har vist sig, at en stigning i hyppigheden af ​​dødsfald er forbundet med højdosisbehandling med en hvilken som helst af de tilgængelige inhalerede b 2- agonister. Risikoen for dødelig udgang var størst, når man anvendte fenoterol, men da det blev bestilt i sammenligning med tilsvarende doser salbutamol, var dødeligheden ikke signifikant forskellige.

Samtidig er forholdet mellem højdosisbehandling b 2-Agonister og en stigning i dødeligheden fra astma kan ikke pålideligt påvises, da patienter med mere alvorlig og dårligt kontrolleret astma oftere anvender høje doser b 2-Agonister og tvert imod mindre ofte - til hjælp af effektive antiinflammatoriske lægemidler. Hertil kommer, at høje doser b 2-Agonister maskerer tegnene på en voksende dødelig forværring af BA [16].

Inhalation kortvirkende b 2agonister

Der er ingen tvivl om, at inhaleret kortvirkende b 2-Agonister er de valgte lægemidler til situationsmæssig symptomatisk BA-kontrol [1], såvel som for at forhindre udviklingen af ​​astmasymptomer på fysisk anstrengelse (AFU). Regelmæssig brug af indåndede b-agonister kan føre til tab af tilstrækkelig kontrol i løbet af sygdommen. Så i en undersøgelse foretaget af M.R. Sears et al. i New Zealand [25], bronchial hyperresponsiveness, morgen PSV, daglige symptomer og behovet for inhalerede kortikosteroider hos patienter, der anvender b 2-Agonisty "on demand", sammenlignet med patienter, som regelmæssigt bruger fenoterol 4 gange om dagen. I gruppen af ​​patienter med regelmæssigt indtag af fenoterol blev der observeret dårlig kontrol over astmasymtomerne, og der blev desuden observeret hyppigere og alvorlige exacerbationer sammenlignet med gruppen af ​​patienter, der anvender b 2-Agonister "på efterspørgsel" i et halvt år. I sidstnævnte var der en forbedring i indekserne for respiratorisk funktion, morgen PSV, et fald i responsen på den bronchiale udfordring med methacholin. Øget bronchial hyperreaktivitet på baggrund af regelmæssigt indtag af kort afstand b 2-Agonister skyldes sandsynligvis forekomsten af ​​S-enantomerer i den racemiske blanding af lægemidlet [26-27].

Med hensyn til salbutamol var det ikke muligt at etablere lignende mønstre, selvom det som for fenoterol var dets regelmæssige indtag ledsaget af en lille stigning i bronchial hyperreaktivitet. Der er nogle tegn på, at regelmæssig brug af salbutamol ledsages af en stigning i hyppigheden af ​​AFU-episoder og en stigning i sværhedsgraden af ​​inflammation i PD [5].

Kort rækkevidde b 2-Agonister bør kun bruges (inklusive inden for rammerne af monoterapi) "efter behov". Det er usandsynligt, at den sædvanlige anbefalede dosis regime b 2-Akonister "på efterspørgsel" kan forværre kontrollen i løbet af astma, men når man bruger høje doser af lægemidlet, bliver forværringen af ​​kontrollen reel. Desuden bliver mange patienter særligt følsomme for agonister i nærværelse af polymorfisme b 2-Adrenoreceptorer, hvilket fører til en hurtigere forringelse af kontrollen [28]. Forholdet mellem den øgede dødsrisiko hos patienter med astma og brugen af ​​høje doser af indånding b 2- agonister afspejler kun sværhedsgraden af ​​sygdommen. Det er også muligt, at høje doser af indåndet b 2-Agonister har en skadelig virkning på BA's kursus [16]. Patienter, der får høje doser b 2-Agonister (mere end 1,4 aerosol dåser pr. Måned), selvfølgelig, har brug for effektiv antiinflammatorisk behandling, herunder og for at reducere dosen b 2-Agonister [28]. Med en stigning i behovet for bronchodilatorer (oftere tre gange om ugen), er yderligere recept på antiinflammatoriske lægemidler indikeret, og når de indtages b 2-Agonister mere end 3-4 gange om dagen for at lindre symptomer - en stigning i deres dosis.

Modtagelse kort afstand b 2-Agonister med henblik på bronkoprotektion er også begrænset til "rimelige grænser" (højst 3-4 gange om dagen). Bronchoprotective egenskaber b 2-Agonister tillader mange højt kvalificerede atleter, der lider af astma at konkurrere på internationalt plan (reglerne tillader brugen af ​​short-range b 2-Agonister til forebyggelse af AFU, forudsat at sygdommen er fysisk verificeret). For eksempel deltog 67 atleter fra AFU i de olympiske lege i Los Angeles i 1984, hvoraf 41 modtog medaljer af forskellige kirkesamfund [29]. Kendt for at være mundtligt b 2-Agonister bidrager til at forbedre præstationen ved at øge muskelmasse, protein og lipidanabolisme og psykostimulering [30,31,32]. I en undersøgelse af C. Goubart et al. [33] det har vist sig, at indvirkningen af ​​indånding b 2- agonister hos raske atleter er begrænset til kun en lille bronchodilation, der dog kan bidrage væsentligt til forbedring af respiratorisk tilpasning i begyndelsen af ​​belastningen.

Langvarig indånding b 2agonister

Tilgængelig langvarig inhaleret b 2-Agonister - formoterol og salmeterol udøver deres virkning i 12 timer med en tilsvarende bronkodilatorvirkning. Ikke desto mindre er der forskelle mellem dem. Først og fremmest er formoterols hastighed (i form af DPI), sammenlignelig med tidspunktet for behandling med salbutamol (i form af DAI) [34], hvilket tillader anvendelse af formoterol som ambulance i stedet for kortvirkende b 2- agonister. Samtidig er bivirkninger ved anvendelse af formoterol signifikant mindre end ved anvendelse af salbutamol [17]. Disse lægemidler kan anvendes som monoterapi hos patienter med et mildt astmafar som bronchoprotektorer med AFI. Når du bruger formoterol oftere 2 gange om ugen "on demand" er det nødvendigt at tilføje til IGCC-behandlingen.

Det skal bemærkes, at monoterapi forlænget b 2- Agonister med jævne mellemrum anbefales ikke, da der stadig ikke er nogen pålidelig dokumentation for deres antiinflammatoriske, sygdomsmodificerende virkning [35].

Der er videnskabeligt baseret dokumentation for muligheden for den kombinerede anvendelse af inhalerede kortikosteroider og bronchodilatorer. Corticosteroider forstærker b-ekspression 2-Receptorer og reducere potentiel desensibilisering, mens langvarig b 2-Agonister øger følsomheden af ​​corticosteroid receptorer til inhalerede kortikosteroider [36].

Undersøgelser til dato tyder på muligheden for en tidligere udnævnelse af langvarig indånding b 2- agonister. For eksempel giver patienter med utilstrækkelig astma kontrol, mens de får 400-800 μg IGCC, yderligere administration af salmeterol en mere fuldstændig og tilstrækkelig kontrol sammenlignet med en stigning i IGCC dosis. Formoterol viser en lignende virkning og hjælper samtidig med at reducere hyppigheden af ​​sygdommens eksacerbationer. Disse og flere andre undersøgelser tyder på, at tilsætningen af ​​langvarig indånding b 2- agonister til lav-mid-dosis-IGCC-behandling hos patienter med utilstrækkelig BA-kontrol svarer til at fordoble dosis af steroider [5].

I øjeblikket anbefales det at bruge langvarig indånding b 2-Agonister kun hos patienter, der samtidig modtager ICS. Faste kombinationer, såsom salmeterol med fluticason (Seretid) og formoterol med budesonid (Symbicort), er lovende. I dette tilfælde er den bedste overensstemmelse bemærket, er risikoen for at bruge kun et af lægemidlet inden for rammerne af langvarig behandling af sygdommen udelukket.

1. National Institutes of Health, National Heart, Lung og Blood Institute. Ekspertpanelrapport 2: Retningslinjer for astmediagnose og ledelse. Bethesda, Md: National Institutes of Health, National Heart, Lung og Blood Institute; April 1997. NIH publikation 97-4051.

2. Lawrence D.R., Benitt P.N. Klinisk farmakologi. I 2 volumener. Moskva: Medicin; 1991

3. Mashkovsky MD Drugs. Moskva: Medicin; 1984

4. Vis M. B2 - agonister, fra farmakologiske egenskaber til daglig klinisk praksis. International workshop rapport (baseret på et værksted i London, UK 28-29 februar, 200)

5. Barnes P.J. b-agonister, antikolinerge stoffer og andre ikke-steroide stoffer. I: Albert R., Spiro S., Jett J., redaktører. Omfattende respiratorisk medicin. UK: Harcourt Publishers Limited; 2001. s.34.1-34-10

6. Opdatering af retningslinjer for astma hos voksne (redaktionelle). BMJ 2001; 323: 1380-1381.

7. Jonson M. b 2Adrenoceptoragonister: optimal farmakologisk profil. I: B-rollens rolle 2-Agonister i astma management. Oxford: Medicine Group; 1993. s. 6-8.

8. Barnes P.J. beta-adrenerge receptorer og deres regulering. Am J Respir Crit Care Med. 1995; 152: 838-860.

9. Kume H., Takai A., Tokuno H., Tomita T. Regulation of Ca2+ afhængig K + -kanalaktivitet i trakealocyter ved phosphorylering. Nature 1989; 341: 152-154.

10. Anderson G.P. Langvirkende inhaleret beta-adrenoceptoragonister: sammenlignende farmakologi af formoterol og salmeterol. Agenter Actions Suppl. 1993; 43: 253-269.

11. Stiles GL, Taylor S, Lefkowitz RJ. Human-beta-adrenerge receptorer: Subtype heterogenitet afgrænset ved direkte radioligandbinding. Life Sci. 1983; 33: 467-473.

12. Tidligere JG, Cochrane GM, Raper SM, Ali C, Volans GN. Selvforgiftning med oral salbutamol. BMJ. 1981; 282: 1932.

13. Handley D. Astma-lignende farmakologi og toksikologi af (S) -isomerer af beta-agonister. J Allergy Clin Immunol. 1999; 104: S69 - S76.

14. Jonson M., Coleman R. Virkningsmekanismer beta-2-adrenoceptoragonister. I: Bisse W., Holgate S., redaktioner. Astma og rhinitis Blackwell Science; 1995. s.1278-1308.

15. Burggsaf J., Westendorp R.G.J., in't Veen J.C.C.M et al. Kardiovaskulære bivirkninger af inhaleret salbutamol hos hypoxiske astmatiske patienter. Thorax 2001; 56: 567-569.

16. Van Shayck C.P., Bijl - Hoffland I.D., Closterman S.G.M. et al. Potentiel maskeringseffekt på dispnoe perception af kort- og langtidsvirkende b 2-Agonister i astma. ERJ 2002; 19: 240-245.

17. Van der Woude H.J., Winter T.N., Aalbers R. Reduced bronchodilating effect of reducing the amount of fat 2 agonister. Thorax 2001; 56: 529-535.

18. Nelson HS. Klinisk erfaring med levalbuterol. J Allergy Clin Immunol. 1999; 104: S77 - S84.

19. Lipworth BJ, Hall IP, Tan S, Aziz I, Coutie W. funktion af b. 2Adrenoceptorer hos astmatiske patienter. Bryst 1999; 115: 324-328.

20. Lipworth BJ, Kopelman G.H., Wheatley A.P. et al. b 2-Adrenoceptorpromotor-polymorfisme: udvidede blodmononukleære celler. Thorax 2002; 57: 61-66.

21. Lima JJ, Thomason DB, Mohamed MH, Eberle LV, Self TH, Johnson JA. Virkningen af ​​genetiske polymorfier af b 2Adrenerg receptor på albuterol bronchodilator farmakodynamik. Clin Pharm Ther 1999; 65: 519-525.

22. Kotani Y, Nishimura Y, Maeda H, Yokoyama M. b 2Adrenerge receptorpolymorfier påvirker luftvejsreaktion over for salbutamol hos astmatikere. J Astma 1999; 36: 583-590.

23. Taylor, D.R., Sears, M.R., Cockroft D.W. Den beta-agonistiske kontrovers. Med Clin North Am 1996; 80: 719-748.

24. Spitzer WO, Suissa S, Ernst P, et al. Anvendelsen af ​​beta-agonister og astma. N Engl J Med 1992; 326: 501-506.

25. Sears MR, Taylor DR, Print CG, et al. Regelmæssig inhaleret beta-agonistbehandling i bronchial astma. Lancet 1990; 336: 1391-1396.

26. Handley D. Astma-lignende farmakologi og toksikologi af (S) -isomerer af beta-agonister. J Allergy Clin Immunol. 1999; 104: S69 - S76.

27. Nelson HS. Klinisk erfaring med levalbuterol. J Allergy Clin Immunol 1999; 104: S77 - S84.

28. Liggett S.B. Polymorfier af b 2Adrenerg receptor i astma. Am J Respir Cri. Care Med 1997; 156: S 156-162.

29. Voy R.O. Den amerikanske olympiske komité erfaring med motion-induceret bronkospasme. Med Sci Exerc 1986; 18: 328-330.

30. Lafontan M, Berlan M, Prudhon M. Les agonistes beta-adrenergiques. Mecanismes d'action: lipomobilisation et anabolisme. Reprod Nutr Develop 1988; 28: 61-84

31. Martineau L, MA Horan, Rothwell NJ, et al. Salbutamol, en b 2Adrenoceptoragonist, skeletmuskelstyrke hos unge mænd. Clin Sci 1992; 83: 615-621.

32. Pris AH, Clissold SP. Salbutamol i 1980'erne. En gentagelse af dens kliniske effekt. Drugs 1989; 38: 77-122.

33. Goubault C, Perault M-C, Leleu et al. Virkninger af inhaleret salbutamol ved udøvelse af ikke-astmatiske atleter Thorax 2001; 56: 675-679.

34. Seberova E, Hartman P, Veverka J et al. Formoterol givet af Turbuhaler® havde en laks givet af pMDI. Programmet af det internationale thoraciske samfunds internationale konferencen i 1999; 23.-28. April 1999; San Diego, Californien. Abstrakt A637.

35. Wallin A., Sandstrom T., Soderberg M. et al. Inhaleret formoterol, budesonid og placebo på mild astma. Am J Respir Crit Care Med. 1998; 158: 79-86.

36. Greening AP, Ind PW, Northfield M, Shaw G. Tilføjet kortikosteroid. Allen Hanburys Limited UK Study Group. Lancet. 1994; 334: 219-224.