Calciumantagonister: En liste over stoffer (dihydropyridin og ikke-dihydropyridin)

Calcium fremstår som et vigtigt element, der er nødvendigt for det normale og fuldendte menneskelige liv. På trods af dette er der en række situationer, hvor der er behov for at bremse sine handlinger, som er forbundet med visse patologier.

Denne rolle blev tildelt calciumantagonister (eller calciumkanalblokkere), som ikke tillader calcium at komme ind i glatte muskelceller gennem calciumkanaler.

Calciumionantagonister har fundet omfattende anvendelse til behandling af patologier i det kardiovaskulære system, hypertension og andre sygdomme. Udviklingen af ​​en sådan kategori af stoffer repræsenterer en stor præstation inden for farmakologi inden for slutningen af ​​det 20. århundrede.

Det er nødvendigt at finde ud af, hvilken virkningsmekanisme calciumantagonister har, i hvilke situationer er det tilrådeligt at bruge dem, og også at finde ud af, hvad er kontraindikationerne af denne kategori af medicin?

Calcium Calcium Antagonist Classification

Calciumkanalblokkere kan klassificeres i flere grupper, denne adskillelse forklares af flere faktorer. Afhængig af deres kemiske struktur er stofferne opdelt i tre kategorier:

• Derivater af phenylalkylamin (Verapamil, Falipamil).
• Derivater af benzodiazepin (Dilzem, Cardil).
• Dihydropyridin-calciumantagonister (Normodipin, Felodipin).

Anden systematisering deler calciumantagonister i følgende kategorier:

1. Ikke-dihydropyridin calciumkanalblokkere.
2. Dihydropyridin-calciumantagonister.

I begyndelsen af ​​1996 blev der udarbejdet en anden systematisering af sådanne lægemidler, som indbefatter specificiteten af ​​lægemidlets virkning, varigheden af ​​deres eksponering og de karakteristiske træk ved detektering af vævselektivitet:

• Forberedelser af 1. generation (Diltiazem, Nifedipin).
• 2. generationspræparater (Falipamil, Manidipin).
• Forberedelser af 3. generation (Lacidipin, Amlodipin).

Calciumantagonister fra 1. generation har nogle funktioner, som kan reducere effektiviteten og modtagelsen af ​​deres modtagelse. For eksempel har de en temmelig lav biotilgængelighed, fordi de er udsat for signifikant metabolisme under den indledende passage gennem leveren.

Dertil kommer, at varigheden af ​​denne kategori af lægemidler på kort sigt ofte fremkalder negative reaktioner: Ansigtsspyling, migræne, hurtig hjerterytme.

Calciumantagonister, der tilhører 2. generation, anvendes lidt oftere, de synes at være mere effektive til behandling. Imidlertid er virkningen af ​​nogle af dem meget kort. Derudover er det svært at forudsige, hvad de vil give resultatet, fordi koncentrationen af ​​stoffer i humant blod opnås i en anden tidsperiode.

Den nyeste generation af produkter har forbedret biotolerance og vævselektivitet, de har en lang halveringstid fra menneskekroppen. Normalt er denne generation oftest ordineret til behandling af hypertension.

Handlingsmekanisme

Hypertension er ikke en sætning!

Det er længe blevet fastslået, at det er umuligt at permanent slippe af med hypertension. For at føle lindring, skal du kontinuerligt drikke dyre lægemidler. Er det virkelig så? Lad os forstå, hvordan hypertension behandles i vores land og i Europa.

Calciumantagonister er helt forskellige i deres farmakologiske virkninger, jeg har en anden virkningsmekanisme. Hvad angår den generelle egenskab, er det deres lipofilicitet, som forårsager den nødvendige absorberbarhed i mavetarmkanalen. Desuden er den eneste måde at eliminere fra den menneskelige krop, stofskifte i leveren.

Calciumkanalblokkere afviger i biotilgængelighed og halveringstid:

1. Lægemidler med kort virkningstid - højst 8 timer. Denne kategori kan tilskrives nifedipin.
2. Tabletter med gennemsnitlig virkningstid - op til 18 timer (Felodipin).
3. Langvarige stoffer - op til en dag (Nitrendipin).
4. Ekstra langtidsholdbare tabletter - op til 36 timer (Amlodipin).

Hver calciumantagonist er i stand til at give en udtalt arteriel vasodilation, som et resultat af hvilken modstanden af ​​perifere fartøjer falder.

Virkningsmekanismen af ​​lægemidler:

• Regulering af rytmen af ​​hjertesammentrækninger, og derfor anbefales de ofte som antiarytmiske lægemidler.
• De har en positiv effekt på blodcirkulationen i hjernen mod baggrunden af ​​aterosklerotiske processer i hjernehalvfrekvenskarrene, hvorfor de ofte er ordineret til behandling af patienter efter et slagtilfælde i historien.
• Kunne blokere calcium fra kugler i glatte muskelceller, hvilket resulterer i et fald i intensiteten af ​​hjertemusklen, dens kontraktilitet. På grund af den antispastiske effekt på væggene i blodkar og arterier øges blodgennemstrømningen til hjertet.
• Inhibering af blodpladeaggregering, som forhindrer dannelse af blodpropper.
• Sænket tryk i lungernes arterier, som et resultat, bronkierne udvides. Denne funktion giver dig mulighed for at anvende dem ikke kun som antihypertensive stoffer.

Calciumkanalblokkere har antianginale, anti-kemiske, antiarytmiske, hypotensive virkninger og har også organoprotektive og antiaterogene, ekstrakardinale egenskaber.

Antianginal virkning af tabletter er forbundet med deres virkning på hjertekarrene og hjertemuskulaturen samt virkningen på blodets perifere bevægelse gennem karrene.

Den hypotensive effekt er forbundet med perifer vasodilation uden at sænke blodtrykket, men øger blodgennemstrømningen til de indre organer - hjertet, nyrerne, hjernen.

I dyreforsøg blev det afsløret, at calciumkanalblokkere er i stand til at undertrykke overdreven insulinproduktion ved at blokere indgangen af ​​calciumioner i pankreas glatte muskelceller.

Insulin er involveret i udviklingen af ​​arteriel hypertension, aktiverer syntesen af ​​"stimulerende" hormonelle elementer, fortykker væggene i blodkarrene, bevarer salt i menneskekroppen.

Dihydropyridin-calciumantagonister: virkninger

Calciumblokkere tilhører kategorien universelle lægemidler. De kan variere i deres kemiske struktur, men de er præget af samme virkning. Der er flere kategorier af disse lægemidler, som giver dig mulighed for at vælge den mest passende mulighed for en patient med hypertension.

Konceptet calcium-blokkere

Konceptet calcium-blokkere

Calciumantagonister tilhører kategorien af ​​blokerende midler, som blokerer indførelsen af ​​et element i cellerne. Ved hjælp af stoffer bliver ikke blot blodtrykket normaliseret, men også hjerteinfarkt forhindres.

I medicinperioden er patientdødeligheden signifikant reduceret, hvilket kan observeres på grund af hjerte-kar-sygdomme. På grund af den universelle effekt af eksponering ved hjælp af blokkere reduceres risikoen for slagtilfælde.

Narkotika prægetes ikke kun af høj effektivitet, men tolereres også relativt godt. Med det rigtige valg af medicin er muligheden for uønskede virkninger begrænset.

Narkotikaklassificering

Der er et stort antal klassifikationer, ifølge hvilke blokerende midler er opdelt i flere typer i overensstemmelse med vævsspecificitet, kemisk struktur, eksponeringstid osv. Den mest almindelige anvendelse er klassificeringen, som viser kemisk heterogenitet af stoffer. I overensstemmelse med den kemiske struktur er udvælgelsen:

• Phenylalkylaminer (Gallopamil, Verapamil, etc.)
• Diphenylpiperaziner (Flunarizin, Cinnarizine)
• 1,4-dihydropyridiner (Lercanidipin, Nifedipin, Isradipin, Nitrendipin, Nicardipin, Amlodipin, Felodipin, etc.)
• Benzodiazepiner (Klentiazem, Diltiazem)
• Diarylaminoprylaminer (Bapedila)

I overensstemmelse med indflydelsen på nervesignalet er opdeling af stoffer i to grupper. De kan være stigende eller faldende.

Lær mere om calciumantagonister på videoen.

Farmakologiske egenskaber

Dihydropyridin-calciumantagonister er lipofile forbindelser. De er karakteriseret ved den hurtigste adsorption efter indtagelse. Ved hjælp af lægemiddelhæmning af elementet er ioner fra blodet til cellerne tilvejebragt. Ved at reducere elementets ion bliver de krans- og perifere arterier ekspanderet. Lægemidler er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​udtalte vasodilaterende egenskaber.

Medicin er præget af en temmelig bred vifte af indflydelse. I deres anvendelsesperiode observeres en justering af myokardial kontraktilitet, vaskulær resistens, sinusknudeaktivitet, fordøjelsessystemets organer. Ved hjælp af lægemidler hæmmes blodpladeaggregeringen, og modulering af frigivelse af neurotransmitter moduleres.

Blokkere påvirker hjertet og blodkarrene. For at vaskulære glatte muskelceller skal indgå, er det nødvendigt for elementet at komme ind i blodets cytoplasma. Når det kommer ind i dannelsen af ​​et kompleks med calmodulin, observeres. På denne baggrund reduceres glatte muskelfibre. Takket være antagonister udføres blokering af elementets indgang, hvilket fører til normalisering af ionernes transmembrane strøm. Arterierne slapper af i medicinperioden. Narkotika er præget af minimale effekter på venerne.

For at sikre hjertemuskulaturens normale funktion er det nødvendigt at sikre en optimal ionstrøm af elementet. Efter at mikroelementet kommer ind i kardiomycitten, kombineres det med proteinkomplekset. Dette fører til dannelse af actomyosinbroer, mod hvilke kardiomyocyten reduceres. Ved at reducere strømmen af ​​BPC-ionerne vises en negativ inotrop virkning.

Blokkere er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​en udtalt vasodilaterende virkning. De har organoprotektive, antihypertensive, antianginal, antiatherogene, antiarytmiske egenskaber. I medicineringsperioden reduceres blodpladeaggregeringen signifikant.

Tilstedeværelsen af ​​antianginal virkning skyldes det faktum, at lægemidlet virker direkte på myokardium og koronarbeholdere. Narkotika blokkerer ankomsten af ​​ioner i kardiomyocytter, hvilket fører til et fald i hjertets mekaniske arbejde og et fald i det myokardiske iltforbrug. På grund af udvidelsen af ​​perifere arterier reduceres perifer resistens og blodtryk.

Lægemidlet har en udpræget hypotensiv effekt, som forklares af forekomsten af ​​perifer vasodilation. I dette tilfælde tilvejebringes et fald i blodtryk og øget blodgennemstrømning til organer som nyrerne, hjertet og hjernen. Lægemidler har også natriuretiske og diuretiske egenskaber.

Tilstedeværelsen af ​​en kardioprotektiv effekt skyldes et fald i blodtrykket og trykket på hjertet. I medicinperioden er diastolisk funktion af myokardiet signifikant forbedret. Blokkere er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​en nefrobeskyttelsesvirkning. Deres anvendelse eliminerer vasokonstriktion af nyrekarrene og forbedrer renal blodgennemstrømning. Med hjælp af stoffer giver forbedret glomerulær filtrering. På grund af virkningerne af lægemidler observeres en stigning i natriurese, hvorved tilsætning af den hypotensive virkning tilvejebringes.

Blokkere er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​anti-sclerotiske virkninger. De har også en antiarytmisk virkning. Hvis arten af ​​dihydropyridin-blokkere, så er denne virkning ikke observeret. Under behandling med lægemidler forstyrres syntesen af ​​proaggregatprostaglandiner. På denne baggrund falder blodpladeaggregeringen i.

Brug af blokkere skyldes, at de påvirker det kardiovaskulære system. Da lægemidlet udvider blodkarrene, fører det til et fald i blodtrykket og forbedrer koronar blodgennemstrømning. Medicin reducerer myokardieets iltbehov.

Indikationer for brug

Indikationer for brug

Behandling med antagonister bør udføres i nøje overensstemmelse med indikationerne. I de fleste tilfælde er medicin ordineret til:

• hypertension
• Vasospastisk angina
• Angina pectoris

Yderligere indikationer for brug af stoffer i denne gruppe bestemmes i overensstemmelse med de farmakologiske egenskaber hos visse grupper af lægemidler.

Da lægemidler kan påvirke graden af ​​excitabilitet og konduktivitet i hjertemusklen, anvendes de i stedet for antiarytmiske lægemidler. Hvis en patient diagnosticeres med supraventrikulær arytmi, kræver dette at tage disse lægemidler. Ved hjælp af lægemidler udføres atrieflimren terapi. Indikationer for medicin er takyarytmi, ekstrasystol, atrieflimren.

Hvis en patient diagnosticeres med vasospastisk angina, anbefales han at tage blokeringsmidler. Ved hjælp af lægemidler bliver kranspulsårerne udvidet. Da ustabil angina udvikler sig på baggrund af en spasme i koronarbeholderne, er det nødvendigt at tage disse lægemidler til behandling.

Med vasospastisk angina falder den koronære blodgennemstrømning for at stabilisere, som det er nødvendigt at tage blokeringsmidler. Hvis takykardi og supraventrikulære rytmeforstyrrelser observeres i løbet af sygdommen, kræver dette at tage Diltiazem eller Verapamil. Hvis en patient har et samtidig forløb af angina og bradykardi, skal han tage medicin, der tilhører Nifedipin-gruppen.

Hvis en patient har arteriel hypertension, hvor carotidarterierne påvirkes, kræver dette dihydropyridiner. Anden generation af verapamil-lægemidler anvendes, hvis patienten har hypertrofisk kardiomyopati, hvor processen med hjertelukkelse forstyrres. Nogle eksperter anbefaler at tage medicin på et tidligt stadium af myokardieinfarkt, men deres effektivitet hidtil er ikke blevet bevist. Ved hjælp af Nifedipin, Nimodipin, Diltiazem, Raynauds sygdomssymptomer reduceres.

Accept af ovennævnte stoffer skal udføres 3-4 gange om dagen på grund af deres ubetydelige virkning. For at den terapeutiske koncentration i kroppen skal være konstant, er det nødvendigt at tage blokeringsmidler fra anden generation. Hvis blokkere har stor eksponering, vil deres modtagelse føre til normalisering af blodtrykket. I perioden med at tage medicin, falder hyppigheden af ​​smertefulde angreb i det retrosternale område betydeligt. Virkningen af ​​komponenterne har til formål at udvikle tolerance til fysisk anstrengelse.

Blokkere anvendes i vid udstrækning til behandling af patologier i centralnervesystemet, som omfatter vestibulære lidelser, Alzheimers sygdom, senil demens. Disse lægemidler er meget effektive til behandling af alkoholafhængighed.

Hvis neurologiske lidelser observeres mod baggrunden for subarachnoid blødning, kræver dette at tage nicardipin eller nimodipin. Receptpligtige lægemidler udføres for at forhindre kold chok. De bruges også til at bekæmpe stammen.

I de fleste tilfælde forklares udpegelsen af ​​blokkere ikke blot af deres effektivitet, men også af tilstedeværelsen af ​​kontraindikationer til brugen af ​​andre grupper af stoffer. Blokkere er karakteriseret ved metabolisk neutralitet. Derfor har de ikke en negativ indvirkning på lipidmetabolismen. I løbet af medikamentperioden er bronkial toneforøgelse ikke observeret. Fysisk og mental aktivitet under behandling med antagonister reduceres ikke. Repræsentanter for det stærkere køn anbefales at tage disse lægemidler, da de ikke fører til udvikling af impotens. Denne gruppe af lægemidler har ingen negativ effekt på lipidmetabolisme.

Blokkere klassificeres som effektive lægemidler, der er ordineret til behandling af forskellige sygdomme.

Kontraindikationer

På trods af blokeringernes høje effektivitet i behandlingen af ​​forskellige sygdomme, er de karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​passende kontraindikationer. I tilfælde af alvorlig arteriel hypotension er det absolut forbudt at tage disse lægemidler. Kontraindikationer til brugen af ​​lægemidlet manifesteres i form af myokardieinfarkt, kardiogent shock, sykt sinus syndrom, aorta- og subaortisk syndrom, alvorlig bradykardi og takykardi.

Hvis en patient diagnosticeres med hjertesvigt, anbefales behandling med calciumantagonister ikke. I alvorlig mitral stenose bør medicin tages så forsigtigt som muligt. Obstruktion af mave-tarmkanalen samt krænkelser i cerebral kredsløb kræver kun blokkere under tilsyn af en læge.

Hvis patienten tager medicin i nærvær af kontraindikationer, kan dette føre til en række uønskede virkninger, som er direkte afhængige af gruppen af ​​lægemidler. Hvis en person tager dihydropyridiner forkert, fører det til overdreven vasodilation. I dette tilfælde forekommer der bivirkninger:

• hovedpine
• hævelse
• svimmelhed
• hypotension

Hvis du tager nifedipin i den forkerte dosering, kan det medføre hot flashes, refleks takykardi og ledningsforstyrrelser. Irrationel behandling med Verapamil kan hæmme udførelsen af ​​sinusknudepunktet samt føre til den inotrope effekt.

I nogle tilfælde, efter at have taget blokkere, er der en udvikling af dyspeptiske fænomener og forstoppelse. Nogle gange klager patienterne mod hoste, åndenød, døsighed, udslæt osv. Ved langvarig brug af blokkere i sjældne tilfælde kan udviklingen af ​​hjertesvigt og lægemiddelparkinsonisme diagnostiseres.

I overensstemmelse med den udførte undersøgelse blev det afsløret, at de aktive ingredienser af lægemidler i denne gruppe negativt påvirker fosteret. Det er derfor i graviditetsperioden, at repræsentanter for det svagere køn er strengt forbudt for deres optagelse. De fleste af stofferne i denne gruppe kan trænge ind i modermælken. Derfor anbefales det at nægte behandling med narkotika under amning af nyfødte børn. Hvis der er et akut behov for behandling med antagonister, anbefales kvinden midlertidigt at stoppe fodring.

Hvis der opstår en række sygdomme i den menneskelige lever eller nyrer, så må han kun tage blokkere i en reduceret dosis. Modtagelse af lægemidler af patienter, hvis alder er under 18 år, bør udføres så forsigtigt som muligt. I barndommen anbefales ikke veprapramil. Denne medicin kan forårsage alvorlige hæmodynamiske bivirkninger. Behandling med ældres antagonister bør udføres med forsigtighed. Dette skyldes et fald i levermetabolisme hos disse patienter. Hvis en isoleret systolytisk hypertension diagnosticeres i alderdommen, såvel som en tendens til bradykardi, er de ordineret dihydropyridin, som har en langvarig virkning.

Hvis du tager kalciumhæmmere samtidigt med beta-blokkere, diuretika, nitrater, tricykliske antidepressiva, kan det føre til øget hypotensiv effekt. Derfor bør medicinen udføres så forsigtigt som muligt.
Blokkere er kategoriseret som yderst effektive lægemidler, der hjælper med at behandle forskellige sygdomme i det kardiovaskulære system. Narkotika er præget af tilstedeværelsen af ​​et stort antal sorter, som gør det muligt at vælge den mest effektive mulighed for mennesker.

Ikke-dihydropyridin-calciumantagonister

Calciumantagonister - Hypertension medicin

Calciumantagonister er en gruppe af lægemidler med forskellige kemiske strukturer for hypertension, som har en fælles virkningsmekanisme. Det består i at hæmme indtrængningen af ​​calciumioner i cellerne i hjertet og blodkar gennem specifikke "langsomme" calciumkanaler. Ubalancen af ​​calcium i cellerne og i blodplasma er i øjeblikket anerkendt af de fleste læger som en af ​​mekanismerne til udvikling af hypertension.

Calcium er involveret i transmissionen af ​​signaler fra nerve receptorer til intracellulære strukturer, der "forårsager" celler til at stramme og kontrakt. Ved hypertension nedsættes niveauet af calcium i blodplasmaet ofte, og i cellerne tværtimod forhøjes. På grund af dette reagerer cellerne i hjertet og blodårene stærkere end nødvendigt for virkningen af ​​"stimulerende" hormoner og andre biologisk aktive stoffer.

Calciumantagonister (et andet navn - calciumkanalblokkere) reducerer ikke kun calciumstrømmen fra blodet ind i cellen, men påvirker også den intracellulære bevægelse af calcium.

Calciumantagonister er lidt mindre effektive end andre første-line tryksænkende lægemidler. Undersøgelser har vist, at de omtrent lige reducerer blodtrykket hos patienter, forhindrer udviklingen af ​​myokardieinfarkt, generel og kardiovaskulær dødelighed. Calciumantagonister reducerer sandsynligheden for, at slagtilfælde er stærkere end at tage diuretika, beta-blokkere og ACE-hæmmere. Men ved behandling af calciumantagonister udvikles ofte hjertesvigt. Disse lægemidler anbefales ikke til behandling af hypertension efter et hjerteanfald.

Calciumantagonister - klassificering

Calciumantagonister er klassificeret efter deres kemiske struktur. De er opdelt i:

• Phenylalkylaminderivater
• Benzothiazepinderivater
• Dihydropyridin-derivater

Verapamil, anipamil, devapamil, tiapamil, tiropamil, falipamil, gallopamil

Amlodipin, barnidipin, isradipin, lacidipin, mediconidipin, manidipin, nicardipin, nilvadipin, nimodipin, nizolipin, nitrendipin, nifedipin, riodipin, felodipin, efondipin

Nylige europæiske anbefalinger til behandling af hypertension (2007) beskriver visse betingelser, hvor dihydropyridin og ikke-dihydropyridin (andre) calciumantagonister har fordelen ved at ordinere:

Dihydropyridin-calciumantagonister

Ikke-dihydropyridin (resterende) calciumantagonister

• Isoleret systolisk hypertension (hos ældre)
• Angina pectoris
• Venstre ventrikulær hypertrofi
• Aterosklerose af perifere fartøjer
• graviditet

• Angina pectoris
• Carotid arteriosklerose
• Supraventrikulær takykardi

Calciumantagonister reducerer effektivt systolisk og diastolisk blodtryk i hvile, men deres virkning på systolisk blodtryk under træning kan være mindre signifikant end ved hvile. Generelt er effektiviteten af ​​calciumantagonister højere hos ældre patienter med "lavrot" -formen af ​​hypertension.

Calciumantagonister - derivater af dihydropyridin første og anden generation - forårsager en mere eller mindre udtalt stigning i puls, hvilket er uønsket for hypertensive patienter med hjerteproblemer. Flere "avancerede" calciumantagonister har ingen sådan virkning. Verapamil og diltiazem tværtimod reducerer hjertefrekvensen.

Calciumantagonister slapper af blodkar, men dette fører ikke til væskeretention og ødem, fordi disse lægemidler har en lille diuretisk virkning.

Calciumantagonistdoser bruges til behandling af hypertension

Vævselektivitet af calciumantagonister

Egenskaben for vævselektivitet er iboende i alle lægemidler relateret til calciumantagonister. Dette betyder, at de ikke påvirker skelets muskler, glatte muskler i bronchi, luftrør, væv i nervesystemet og fordøjelseskanalen. Derfor har calciumantagonister ikke sådanne bivirkninger som træthed og muskelsvaghed, der er karakteristiske for betablokkere. De har næsten ingen effekt på centralnervesystemet og forårsager derfor ikke depression eller hæmning.

Calciumantagonister adskiller sig også i forholdet mellem deres aktivitet over for kar og hjerte muskelceller. For verapamil, diltiazem og nifedipin er dette forhold henholdsvis 3: 1, 3: 1 og 10: 1. Amlodipin, felodipin, nitrendipin, nicardipin, isradipin er 100 gange, og nizolidipin er 1000 gange mere aktiv på blodkar end på hjertet, dvs. de har høj vaskulær selektivitet.

Calciumantagonister med høj vaskulær selektivitet kan anvendes til patienter med hjertesvigt, da deres betydelige vasodilaterende virkning kompenserer for den lille effekt at reducere styrken af ​​hjerteslag. Men høj vaskulær selektivitet, såsom den af ​​nizolidipin, kan være overdreven. Stærk vaskulær afslapning kan forårsage en øget produktion af "spændende" hormoner adrenalin og norepinephrin, hvilket øger hjertefrekvensen og iltforbruget af hjertet. Det fører også til rødmen i huden, svimmelhed, hovedpine.

Generationer af lægemidler til hypertension fra gruppen af ​​calciumantagonister

I 1996 foreslog de en ny klassifikation af calciumantagonister under hensyntagen til den forskellige varighed af virkningen af ​​lægemidler, deres vævselektivitet og de særlige egenskaber ved effekten på patientens krop. Ifølge disse kriterier blev calciumantagonister opdelt i første, anden og tredje generation af lægemidler:

Calciumantagonistgruppe

Nifedipin SR og GITS, Nicardipin SR, Felodipin SR

Benidipin, Isradipin, Manidipin, Nicardipin, Nilvadipin, Nimodipin, Nisoldipin, Nitrendipin, Felodipin

Amlodipin, lacidipin, lekarnidipin

Til behandling af kardiovaskulær sygdom er der flere grupper af stoffer. Ikke mindst blandt dem er calciumantagonister. De kaldes også calciumkanalblokkere. Denne gruppe af midler er ganske forskelligartet. Og alle lægemidler bør kun bruges på anbefaling af en læge.

Handlingsmekanisme

Calciumioner er nødvendige for den normale funktion af den menneskelige krop. De leveres inden i cellen via særlige kanaler. Samtidig udløses forskellige bioenergetiske processer, takket være hvilke celler der udfører deres fysiologiske funktioner.

Farlige situationer er situationer hvor et overskud af calciumioner forekommer i celler, især under hypoxi, udvikling af iskæmi og andre patologiske tilstande. Samtidig er metaboliske processer i cellen mere aktive, væv har et betydeligt behov for ilt, og destruktive ændringer begynder at udvikle sig.

Calciumkanaler er til stede i hjertemuskelcellerne - kardiomyocytter, i hjerteledningssystemet, i muskellaget i vaskulærvæggen, i skelets muskler og i nogle andre strukturer. Disse er proteiner, som har en kompleks struktur. De er placeret transmembrane. Andre ioner transporteres også gennem dem: hydrogen, natrium og barium.

Calciumkanaler fungerer forskelligt. Nogle af dem aktiveres, når der opstår en vis potentiel forskel på indersiden og udvendig af membranen. Andre kanaler åbnes under påvirkning af forskellige biologisk aktive stoffer, såsom serotonin, catecholaminer, histamin, acetylcholin og andre.

Kanaler, der transporterer calcium, er der flere typer. I hjertet og blodårene fungerer hovedsagelig L-type kanaler. De kaldes også langsomt. De giver gradvis indtrængning af ioner i cellen. Samtidig dannes et langsomt calciumpotentiale.

I cellerne i hjertets ledende system er der også T-kanaler, der er lavtærskede, hurtige. De spiller en rolle i dannelsen af ​​sammentrækninger af hjertemusklen, og deltager også i reguleringen af ​​impulskonduktion gennem AV-krydset.

Ud over L- og T-kanalerne er R-type-kanalerne også til stede i fartøjets muskellag. Det antages, at de er involveret i reguleringen af ​​produktionen af ​​neurotransmittere. Calciumantagonister har en større effekt på udførelsen af ​​langsomme L-type kanaler.

Kliniske virkninger af calciumkanalblokkere

Inhibering af calciumindtag inde i cardiomyocytterne og vaskulære glatte muskelceller ledsages af udvidelse af koronararterierne såvel som arterier og arterioler i periferien.

Nogle calciumantagonister kan direkte påvirke hjertets funktion. At tage sådanne stoffer fører til udvikling af yderligere effekter:

• reduceret styrke af sammentrækninger af hjertemusklen;
• ledningsforringelse;
• fald i hjertefrekvensen

L-type kanaler findes også i væggen af ​​bronchi, skeletmuskler, urinledere, uterus, organer i mave-tarmkanalen og blodplader. Derfor kan calciumantagonister i nogen grad påvirke disse systemers funktion.

Således kan ved anvendelse af calciumkanalblokkere opnå følgende resultater:

1. Antianginal (anti-kemisk) virkning.
2. Sænkning af blodtrykket.
3. Kardioprotektion - reducerer sværhedsgraden af ​​LVH (venstre ventrikulær myokardisk hypertrofi), forbedrer hjertets diastoliske funktion.
4. Nephroprotection - dilatation af nyreskibene, forbedring af renalblodstrømmen, stigning i glomerulær filtreringshastighed.
5. Antiarytmisk virkning (lægemidler af ikke-dihydropyridin-serier).
6. Reduktion af trombocytaggregationsegenskaber.
7. Anti-sclerotisk virkning.

Typer af calciumkanalblokkere

Der er flere klassifikationer. Men i lægepraksis anvendes divisionen af ​​denne gruppe af stoffer ifølge kemisk struktur hovedsagelig. Baseret på denne udledning:

• phenylalkylaminer - verapamilgruppe;
• dihydropyridiner - nifedipin gruppe;
• benzodiazepiner er en gruppe af diltiazem;
• diphenylpiperaziner - cinnarizin gruppe;
• diarylaminopropylamin - bepridil.

Der er en opdeling af calciumkanalblokkere i henhold til deres evne til at påvirke tilstanden i det sympatiske nervesystem og hyppigheden af ​​hjertesammentrækninger. HRV af en ikke-dihydropyridin-serie - verapamil og diltiazem - reducere HR. Dihydropyridiner bidrager til refleksforøgelsen i hjertefrekvensen.

I øjeblikket anvendes calciumantagonister af tre generationer:

Forberedelser af anden og tredje generation har en længere virkning, har en høj vævsspecificitet. Deres fordel er også god tolerance, færre uønskede reaktioner.

Farmakokinetik

Calciumantagonister anvendes oralt (ved munden). I nødstilfælde administreres nogle lægemidler parenteralt (intravenøst), for eksempel verapamil, nifedipin eller diltiazem. Nifedipin kan også anvendes sublingualt, for eksempel for at lindre hypertensive kriser. I dette tilfælde skal tavlen tygges.

Efter indtagelse absorberes næsten alle calciumantagonister, undtagen felodipin, isradipin og amlodipin, hurtigt. Kommunikation med plasmaproteiner er meget høj og varierer fra 70 til 98%. Narkotika i denne gruppe trænger godt ind i væv og undergår biotransformation i leveren. Udskilles hovedsageligt af nyrerne (80-90%), delvist gennem tarmene. Tilbagetrækning er bremset hos ældre mennesker. Biotilgængeligheden kan variere med samtidige sygdomme.

Funktioner af stoffer I generation:

• maksimal koncentration nås efter 1-2 timer efter indtagelse
• halveringstiden er fra 3 til 7 timer;
• Gælder for 4-6 timer.

Forskelle II generation:

• den maksimale koncentration i blodet observeres efter 3-12 timer;
• halveringstiden kan være fra 5 til 11 timer;
• Den gennemsnitlige varighed af handlingen er 12 timer.

Ansøgning i lægepraksis

Calciumkanalblokkere har deres indikationer og kontraindikationer. Muligheden for at bruge et bestemt lægemiddel bestemmes af lægen. Men der er en række funktioner, der tillader brug af calciumantagonister i nærvær af kontraindikationer til andre lægemidler.

Særlige træk ved calciumantagonister:

1. Ingen negativ indvirkning på metaboliske processer, herunder metabolisme af kulhydrater og fedtstoffer.
2. De forårsager ikke bronchospasme som B-blokkere, derfor kan de bruges til COPD.
3. De påvirker ikke mental og fysisk aktivitet, såvel som styrke, som er typisk for diuretika, B-blokkere.
4. Forstyr ikke elektrolytbalancen, i modsætning til diuretika og ACE-hæmmere.

På trods af alle de positive aspekter har calciumkanalblokkere begrænsninger til brug hos gravide og ammende kvinder, hos ældre patienter og personer under 18 år, i nærvær af nyre- og leverpatologi. Det bør også tage hensyn til alle mulige lægemiddelinteraktioner.

phenylalkylaminer

Sådanne lægemidler har en selektiv effekt på hjertet og dets ledende system. Tilstanden af ​​blodkarrene ændres i mindre grad. Vigtigste indikationer for brug:

• hjerterytmeforstyrrelser - sinus- og supraventrikulær takykardi, ekstrasystol (atriel), atrieflimren;
• forskellige muligheder for angina - post-infarkt, stress, variant;
• hypertension, herunder hypertensive kriser;
• hjertepatologi - hypertrofisk kardiomyopati og idiopatisk hypertrofisk subaortisk stenose.

Kontraindikationer til brug er:

• carotid sinus syndrom;
• puls ved siddende ≤ 50 pr. minut;
• sykt sinus syndrom
• atrioventrikulær blok 1-2 grader.

Hyppige bivirkninger:

• Signifikant fald i puls - bradykardi;
• hovedpine;
• hjertesvigt
• urinretention
• kvalme.

Hyppigst anvendt i klinisk praksis er verapamil (Finoptin, Isoptin). Fås i tabletter på 40 og 80 mg. Det tages 2-3 gange om dagen. Også tilgængelige tabletter af langvarig virkning - Isoptin SR og Verohalid EP. De indeholder 240 mg aktivt stof. Det er nok at tage stoffet en gang om dagen.

Der er en injicerbar form af lægemidlet - 0,25% opløsning af verapamilhydrochlorid. I ampullen 2 ml af en opløsning indeholdende 5 mg af det aktive stof. Anvendes i nødstilfælde intravenøs bolus.

Forberedelser af anden generation er praktisk taget ikke brugt i rutinemæssig medicinsk praksis.

dihydropyridiner

Dette er den største gruppe af calciumkanalblokkere. Hovedpunkterne er skibene, i mindre grad virkningen på hjertet og dets ledende system.

Indikationer for brug:

• arteriel hypertension;
• vasospastisk angina pectoris (Prinzmetala);
• stabil angina.

Nogle lægemidler kan bruges til at forbedre tilstanden hos patienter, der lider af Raynauds sygdom.

Kontraindikationer til brug:

• akut koronar syndrom;
• supraventrikulær takykardi (tilbagevendende);
• dekompenseret hjertesvigt.

Hyppige bivirkninger:

• hjertebanken - takykardi
• hævelse i benene;
• hovedpine;
• rødme i ansigtet;
• gingival hyperplasi.

Alle stoffer i denne serie kan præsenteres i form af et bord:

benzodiazepiner

Disse ikke-dihydropyridin calciumkanalblokkere påvirker både hjertet og karrene.

Indikationer for anvendelse er som følger:

• angina og Prinzmetal;
• forebyggelse af kranspulspasmer under koronar angiografi eller koronararterie bypass kirurgi;
• paroxysmal supraventrikulær takykardi;
• arteriel hypertension, inklusive efter myokardieinfarkt;
• kombinationen af ​​hypertension med angina, når B-blokkere er kontraindiceret
• behandling af hypertension hos patienter med diabetes, hvis der er kontraindikationer for brugen af ​​ACE-hæmmere.

Kontraindikationer til brug af stoffer i denne gruppe:

• hjertesvigt
• carotid sinus syndrom;
• atrioventrikulær blok 2-3 grader;
• lodret hjertefrekvens ≤ 50 per minut;
• sykt sinus syndrom.

Uønskede reaktioner under behandlingen:

• bradykardi;
• kvalme;
• urinretention
• atrioventrikulær blok
• hovedpine;
• forstoppelse.

Den største kliniske betydning er diltiazem. Analoger er:

• Tiakem - 60 mg tabletter, retardkapsler - 200 og 300 mg;
• Cortiazem-retard tabletter 90 mg;
• Cardil - 60 mg tabletter, 120 mg langtidsvirkende tabletter;
• Zilden - 60 mg tabletter;
• Diltsom - tabletter 60 mg, retard form 90 mg;
• Dilren - 300 mg langtidsvirkende kapsler;
• Diltiazem CP - 90 mg langtidsvirkende tabletter;
• Diakordin 60, 90 Retard og 120 Retard - almindelige tabletter og langvarig virkning;
• Blokaltsin - tabletter af forlænget virkning på 60 mg;
• Altiazem PP - 120 mg forlængede virkningskapsler.

Lægemidlet i II-generationen - Klentiazem - bruges ikke i praksis i Rusland.

Andre calciumkanalblokkere

Diphenylpiperaziner indbefatter stoffer som cinnarizin (Stugeron, Vertizin) og flunarizin (Sibelium). Disse calciumantagonister på grund af udvidelsen af ​​blodkar hjælper med at forbedre blodforsyningen til hjernen samt blodcirkulationen i lemmerne. Desuden fører anvendelsen af ​​sådanne stoffer til en forbedring af blodets reologiske egenskaber - et fald i viskositeten, en stigning i cellernes modstandsdygtighed over for iltmangel. Derfor er de vigtigste indikationer for brug:

1. Overtrædelse af cerebral cirkulation: aterosklerotisk sygdom, encefalopati, iskæmisk slagtilfælde, under genoptræning efter en hjerneblødning, og traumatisk hjerneskade.
2. Udseendet af klager som svimmelhed, tinnitus, hukommelsestab, migræneanfald, demens, mental træthed, irritabilitet, deprimeret stemning, psykisk lidelse, ringe koncentration af opmærksomhed.
3. Forebyggelse og behandling af perifere kredsløbssygdomme: aterosklerose obliteraner, trofasår, Raynauds sygdom, diabetisk angiopati, tromboangiitis obliterans, intermitterende claudication, paræstesi og kold lemmer.
4. Vedligeholdelsesbehandling i tilfælde af symptomer forbundet med indre ørepatienter: svimmelhed, tinnitus, nystagmus, kvalme og opkastning.
5. Forebyggelse af motionssymptomer.

• graviditet og amning
• Parkinsons sygdom;
• individuel intolerance

Bivirkningerne er mulige:

• træthed og døsighed
• hovedpine;
• dyspeptiske symptomer;
• cholestatic gulsot;
• tør mund.

Den eneste repræsentant for diarylaminopropylamin er bepridil (Kordium). Det er en calciumantagonist, som bruges til behandling af hjerte-karsygdomme (angina) og supraventrikulær takykardi. I klinisk praksis anvendes sjældent.

Således er calciumantagonister effektive til behandling af sygdomme i kredsløbssystemet. Under behandling er konstant overvågning af blodtryk, hjertefrekvens, elektrokardiogram nødvendig. Dette vil muliggøre rettidig påvisning af bivirkninger og korrekt vurdere effektiviteten af ​​terapien.

Calcium fremstår som et vigtigt element, der er nødvendigt for det normale og fuldendte menneskelige liv. På trods af dette er der en række situationer, hvor der er behov for at bremse sine handlinger, som er forbundet med visse patologier.

Denne rolle blev tildelt calciumantagonister (eller calciumkanalblokkere), som ikke tillader calcium at komme ind i glatte muskelceller gennem calciumkanaler.

Calciumionantagonister har fundet omfattende anvendelse til behandling af patologier i det kardiovaskulære system, hypertension og andre sygdomme. Udviklingen af ​​en sådan kategori af stoffer repræsenterer en stor præstation inden for farmakologi inden for slutningen af ​​det 20. århundrede.

Det er nødvendigt at finde ud af, hvilken virkningsmekanisme calciumantagonister har, i hvilke situationer er det tilrådeligt at bruge dem, og også at finde ud af, hvad er kontraindikationerne af denne kategori af medicin?

Calcium Calcium Antagonist Classification

Calciumkanalblokkere kan klassificeres i flere grupper, denne adskillelse forklares af flere faktorer. Afhængig af deres kemiske struktur er stofferne opdelt i tre kategorier:

• Derivater af phenylalkylamin (Verapamil, Falipamil).
• Derivater af benzodiazepin (Dilzem, Cardil).
• Dihydropyridin-calciumantagonister (Normodipin, Felodipin).

Anden systematisering deler calciumantagonister i følgende kategorier:

1. Ikke-dihydropyridin calciumkanalblokkere.
2. Dihydropyridin-calciumantagonister.

I begyndelsen af ​​1996 blev der udarbejdet en anden systematisering af sådanne lægemidler, som indbefatter specificiteten af ​​lægemidlets virkning, varigheden af ​​deres eksponering og de karakteristiske træk ved detektering af vævselektivitet:

• Forberedelser af 1. generation (Diltiazem, Nifedipin).
• 2. generationspræparater (Falipamil, Manidipin).
• Forberedelser af 3. generation (Lacidipin, Amlodipin).

Calciumantagonister fra 1. generation har nogle funktioner, som kan reducere effektiviteten og modtagelsen af ​​deres modtagelse. For eksempel har de en temmelig lav biotilgængelighed, fordi de er udsat for signifikant metabolisme under den indledende passage gennem leveren.

Dertil kommer, at varigheden af ​​denne kategori af lægemidler på kort sigt ofte fremkalder negative reaktioner: Ansigtsspyling, migræne, hurtig hjerterytme.

Calciumantagonister, der tilhører 2. generation, anvendes lidt oftere, de synes at være mere effektive til behandling. Imidlertid er virkningen af ​​nogle af dem meget kort. Derudover er det svært at forudsige, hvad de vil give resultatet, fordi koncentrationen af ​​stoffer i humant blod opnås i en anden tidsperiode.

Den nyeste generation af produkter har forbedret biotolerance og vævselektivitet, de har en lang halveringstid fra menneskekroppen. Normalt er denne generation oftest ordineret til behandling af hypertension.

Handlingsmekanisme

Calciumantagonister er helt forskellige i deres farmakologiske virkninger, jeg har en anden virkningsmekanisme. Hvad angår den generelle egenskab, er det deres lipofilicitet, som forårsager den nødvendige absorberbarhed i mavetarmkanalen. Desuden er den eneste måde at eliminere fra den menneskelige krop, stofskifte i leveren.

Calciumkanalblokkere afviger i biotilgængelighed og halveringstid:

1. Lægemidler med kort virkningstid - højst 8 timer. Denne kategori kan tilskrives nifedipin.
2. Tabletter med gennemsnitlig virkningstid - op til 18 timer (Felodipin).
3. Langvarige stoffer - op til en dag (Nitrendipin).
4. Ekstra langtidsholdbare tabletter - op til 36 timer (Amlodipin).

Hver calciumantagonist er i stand til at give en udtalt arteriel vasodilation, som et resultat af hvilken modstanden af ​​perifere fartøjer falder.

Virkningsmekanismen af ​​lægemidler:

• Regulering af rytmen af ​​hjertesammentrækninger, og derfor anbefales de ofte som antiarytmiske lægemidler.
• De har en positiv effekt på blodcirkulationen i hjernen mod baggrunden af ​​aterosklerotiske processer i hjernehalvfrekvenskarrene, hvorfor de ofte er ordineret til behandling af patienter efter et slagtilfælde i historien.
• Kunne blokere calcium fra kugler i glatte muskelceller, hvilket resulterer i et fald i intensiteten af ​​hjertemusklen, dens kontraktilitet. På grund af den antispastiske effekt på væggene i blodkar og arterier øges blodgennemstrømningen til hjertet.
• Inhibering af blodpladeaggregering, som forhindrer dannelse af blodpropper.
• Sænket tryk i lungernes arterier, som et resultat, bronkierne udvides. Denne funktion giver dig mulighed for at anvende dem ikke kun som antihypertensive stoffer.

Calciumkanalblokkere har antianginale, anti-kemiske, antiarytmiske, hypotensive virkninger og har også organoprotektive og antiaterogene, ekstrakardinale egenskaber.

Antianginal virkning af tabletter er forbundet med deres virkning på hjertekarrene og hjertemuskulaturen samt virkningen på blodets perifere bevægelse gennem karrene.

Den hypotensive effekt er forbundet med perifer vasodilation uden at sænke blodtrykket, men øger blodgennemstrømningen til de indre organer - hjertet, nyrerne, hjernen.

I dyreforsøg blev det afsløret, at calciumkanalblokkere er i stand til at undertrykke overdreven insulinproduktion ved at blokere indgangen af ​​calciumioner i pankreas glatte muskelceller.

Insulin er involveret i udviklingen af ​​arteriel hypertension, aktiverer syntesen af ​​"stimulerende" hormonelle elementer, fortykker væggene i blodkarrene, bevarer salt i menneskekroppen.

Farmakologisk gruppe - calciumkanalblokkere

Undergruppepræparater er udelukket. gøre det muligt for

beskrivelse

Calciumkanalblokkere (calciumantagonister) - en heterogen gruppe af lægemidler, der har samme virkningsmekanisme, men varierer i en række egenskaber, herunder på farmakokinetik, vævsselectivitet, virkninger på puls osv.

Calciumioner spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​forskellige livsprocesser i kroppen. Penetrerer ind i cellerne aktiverer de bioenergetiske processer (omdannelsen af ​​ATP til cAMP, proteinphosphorylering osv.), Der sikrer implementeringen af ​​cellernes fysiologiske funktioner. Ved forhøjede koncentrationer (inklusiv under iskæmi, hypoxi og andre patologiske tilstande) kan de uhensigtsmæssigt forøge cellemetabolismen, øge vævsoxygenbehovet og forårsage forskellige destruktive ændringer. Transmembranoverførsel af calciumioner udføres gennem speciel, såkaldt. calciumkanaler. Kanaler til ioner af CA 2+ er ganske forskellige og komplekse. De er placeret i sinoatriale, atrioventrikulære veje, Purkinje-fibre, myokardiale myofibriller, vaskulære glatte muskelceller, skeletmuskler osv.

Historisk baggrund. Den første klinisk vigtige repræsentant for calciumantagonister, verapamil, blev opnået i 1961 som et resultat af forsøg på at syntetisere mere aktive analoger af papaverin, som har en vasodilaterende virkning. I 1966 blev nifedipin syntetiseret, i 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipin og diltiazem er de mest studerede repræsentanter for calciumantagonister, de betragtes som prototype-lægemidler, og egenskaberne ved nye lægemidler i denne klasse gives i sammenligning med dem.

I 1962 opdagede Hass og Hartfelder, at verapamil ikke blot dilaterer blodkarrene, men har også negative inotrope og kronotrope virkninger (i modsætning til andre vasodilatorer, såsom nitroglycerin). I slutningen af ​​1960'erne foreslog A. Flekenstein, at virkningen af ​​verapamil skyldes et fald i indtrængen af ​​Ca 2+ ioner i cardiomyocytter. Når han undersøgte virkningen af ​​verapamil på isolerede strimler af papillarmuskulaturen i hjertet af dyr, fandt han, at lægemidlet fremkalder samme virkning som fjernelsen af ​​Ca2 + -ioner fra perfusionsmediet, når Ca2 + -ioner tilsættes, fjernes den cardiodepressive virkning af verapamil. På omtrent samme tid blev det foreslået at kalde lægemidler tæt på verapamil (prenylamin, gallopamil osv.) Som calciumantagonister.

Senere viste det sig, at nogle stoffer fra forskellige farmakologiske grupper også har mulighed for moderat at påvirke strømmen af ​​Ca 2+ inde i cellen (phenytoin, propranolol, indomethacin).

I 1963 blev verapamil godkendt til klinisk brug som et antianginal middel (antianginal pectoris) / anti-kemiske stoffer - lægemidler, som øger blodgennemstrømningen til hjertet eller reducerer dets iltbehov, bruges til at forebygge eller standse stenokardi). Lidt tidligere med samme formål blev der foreslået et andet phenylalkylaminderivat - prenylamin (Diphril). Verapamil har i fremtiden fundet bred anvendelse i klinisk praksis. Prenylamin var mindre effektiv og anvendes ikke længere som et lægemiddel.

Calciumkanaler er transmembrane proteiner med kompleks struktur, der består af flere underenheder. Natrium-, barium- og hydrogenioner strømmer også gennem disse kanaler. Der er potentielle afhængige og receptorafhængige calciumkanaler. Via potentielle afhængige kanaler passerer Ca 2+ ioner gennem membranen, så snart dets potentiale falder under et bestemt kritisk niveau. I det andet tilfælde reguleres strømmen af ​​calciumioner gennem membranerne af specifikke agonister (acetylcholin, catecholaminer, serotonin, histamin, etc.), når de interagerer med celle receptorer.

I øjeblikket er der flere typer calciumkanaler (L, T, N, P, Q, R) med forskellige egenskaber (herunder ledningsevne, åbningsvarighed) og har forskellig vævslokalisering.

L-type kanaler (langvarig storkapacitans fra engelsk. Langvarig - langlivet, stor - stor, hvilket betyder kanalledning) aktiveres langsomt under depolarisering af cellemembranen og forårsager en langsom indtrængning af Ca 2+ ioner i cellen og dannelsen af ​​en langsom calciumpotentiale, for eksempel i kardiomyocytter. L-type kanaler er lokaliseret i kardiomyocytter, i cellerne i hjerteledningssystemet (sino-aurikulære og AV-knudepunkter), glatmuskelceller i arteriekarrene, bronchi, uterus, urinledere, galdeblære, mave-tarmkanalen, i skeletmuskelceller, blodplader.

Langsomt calciumkanaler dannet af store α₁-underenhed, der danner selve kanalen, samt mindre yderligere underenheder - a₂, β, γ, δ. alfa₁-underenheden (molekylvægt 200-250 tusind) er forbundet til a-underenhedskomplekset₂p (molekylvægt på ca. 140 tusind) og intracellulær p-subunit (molekylvægt på 55-72 tusind). Hver a₁-underenheden består af 4 homologe domæner (I, II, III, IV), og hvert domæne består af 6 transmembransegmenter (S1 - S6). Α subunit kompleks₂β og β-underenheden kan påvirke egenskaberne af α₁-underenhed.

T-type kanaler - forbigående (fra engelsk. Transient - forbigående, kort sigt, hvilket betyder tidspunktet for åbning af kanalen), hurtigt inaktiveret. T-type kanaler kaldes low-threshold, fordi De åbner med en potentiel forskel på 40 mV, mens L-type kanaler er klassificeret som high-threshold - de åbnes ved 20 mV. T-type kanaler spiller en vigtig rolle i dannelsen af ​​hjerteslag; Derudover er de involveret i reguleringen af ​​ledningsevne i det atrioventrikulære knudepunkt. T-type calciumkanaler findes i hjertet, neuronerne, samt i thalamus, forskellige sekretoriske celler osv. N-type kanaler (fra engelsk. Neuronal - jeg mener den overvejende fordeling af kanaler) findes i neuroner. N-kanaler aktiveres under overgangen fra meget negative værdier af membranpotentiale til stærk depolarisering og regulerer sekretionen af ​​neurotransmittere. Strømmen af ​​Ca2 + -ioner gennem dem i de præsynaptiske terminaler hæmmes af norepinephrin via a-receptorerne. P-type kanaler, oprindeligt identificeret i Purkin'e-celler i cerebellumet (dermed deres navn), findes i granulære celler og i gigantiske axoner af blæksprutte. Kanalerne af N-, P-, Q- og nyligt beskrevne R-typer synes at regulere sekretionen af ​​neurotransmittere.

I cellerne i det kardiovaskulære system er overvejende langsomt L-type calciumkanaler såvel som T- og R-typer, med tre typer kanaler (L, T, R) i glatte muskelceller af blodkar i myokardceller - hovedsagelig L-type, og i cellerne i sinusknudepunktet og neurohormonale celler - T-type kanaler.

Calcium Calcium Antagonist Classification

Der er mange klassificeringer af BPC - afhængigt af den kemiske struktur, vævsspecificitet, virkningsvarighed mv.

Den mest anvendte klassificering er kemisk heterogenitet af calciumantagonister.

Baseret på den kemiske struktur er normalt calciumantagonister af L-type opdelt i følgende grupper:

- phenylalkylaminer (verapamil, gallopamil, etc.);

- 1,4-dihydropyridiner (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nicardipin, isradipin, lercanidipin etc.);

- benzothiazepiner (diltiazem, clentiazem osv.);

- diphenylpiperaziner (cinnarizin, flunarizin);

Fra et praktisk synspunkt, afhængigt af effekten på tonen i det sympatiske nervesystem og hjertefrekvensen, er calciumantagonister opdelt i to undergrupper - reflekterende stigende (dihydropyridinderivater) og reduktion (verapamil og diltiazem), i mange henseender ligner betablokkere) puls.

I modsætning til dihydropyridiner (med en lille negativ inotrop virkning) har phenylalkylaminer og benzothiazepiner negativ inotrop (reduceret myokardial kontraktilitet) og negativ kronotropisk (nedsat hjertefrekvens) virkning.

I henhold til klassifikationen givet af I. B. Mikhailov (2001), BPC er opdelt i tre generationer:

a) verapamil (isoptin, finoptin) - phenylalkylaminderivater;

b) Nifedipin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) er derivater af dihydropyridin;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - benzothiazepinderivater.

a) en gruppe af verapamil: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) nifedipingruppe: isradipin (Lomir), amlodipin (Norvas), felodipin (Plendil), nitrendipin (Octidipin), nimodipin (Nimotop), nicardipin, Lacidipin (Lacipil), Riodipin (Foridon);

c) diltiazemgruppe: Klentiazem.

Sammenlignet med første generationens BPC har anden generation af BPC'er en længere varighed af action, højere vævsspecifikitet og færre bivirkninger.

Repræsentanterne for den tredje generation af BPC (naftopidil, emopamil, lercanidipin) har en række yderligere egenskaber, såsom alfaadrenolytisk (naftopidil) og sympatholytisk aktivitet (emopamil).

Farmakokinetik. BPC administreres parenteralt, tages oralt og sublinguelt. De fleste calciumantagonister ordineres i munden. Former til parenteral administration findes i verapamil, diltiazem, nifedipin, nimodipin. Nifedipin anvendes sublinguelt (for eksempel i en hypertensive krise; det anbefales at tygge pillen).

At være lipofile forbindelser absorberes de fleste CCL'er hurtigt, når de indtages, men på grund af den "første pass" effekt via leveren er biotilgængeligheden meget variabel. Undtagelserne er amlodipin, isradipin og felodipin, som langsomt absorberes. Binding til blodproteiner, hovedsageligt albumin, er høj (70-98%). T_max Det er 1-2 timer for lægemidler af første generation og 3-12 timer for BKK i anden og tredje generation og afhænger også af lekoformen. Med sublingual modtagelse C_max opnået inden for 5-10 min. Gennemsnitlig t_1/2 fra blod til BKK I generation - 3-7 timer, til BKK II generation - 5-11 h. BKK trænger godt ind i organer og væv, fordelingsvolumen er 5-6 l / kg. BPC er næsten fuldstændig biotransformeret i leveren, metabolitter er normalt inaktive. Imidlertid har nogle calciumantagonister aktive derivater - norverapamil (T_1/2 ca. 10 timer, har ca. 20% af verapamils ​​hypotensive aktivitet, desacetyldiazem (25-50% af den koronarekspanderende aktivitet af moderforbindelsen, diltiazem). Udskilles hovedsageligt af nyrerne (80-90%), delvist gennem leveren. Ved gentagen indtagelse kan biotilgængeligheden øges, og eliminationen kan sænke (på grund af mætning af leverenzymer). De samme ændringer i farmakokinetiske parametre observeres i levercirrhose. Eliminering er også bremset hos ældre patienter. Varigheden af ​​BKK I generation - 4-6 timer, II generation - i gennemsnit 12 timer.

Den vigtigste virkningsmekanisme for calciumantagonister er, at de hæmmer indtrængningen af ​​calciumioner fra det ekstracellulære rum ind i muskelcellerne i hjertet og blodårerne gennem langsomme calciumkanaler af L-typen. Reduktion af koncentrationen af ​​Ca 2 + ioner i kardiomyocytter og vaskulære glatte muskelceller udvider de koronararterier og perifere arterier og arterioler og har en udtalt vasodilaterende effekt.

Spektret for farmakologisk aktivitet af calciumantagonister indbefatter virkninger på myokardisk kontraktilitet, sinusknudeaktivitet og AV-ledning, vaskulær tone og vaskulær resistens, bronkialfunktion, organer i mave-tarmkanalen og urinveje. Disse lægemidler har evnen til at inhibere blodpladeaggregering og modulere frigivelsen af ​​neurotransmittere fra presynaptiske slutninger.

Virkning på hjerte-kar-systemet

Fartøjer. Calcium er nødvendigt for sammentrækning af vaskulære glatte muskelceller, som ind i cellecytoplasmaet danner et kompleks med calmodulin. Det resulterende kompleks aktiverer kinasen af ​​myosin-lette kæder, hvilket fører til deres phosphorylering og muligheden for dannelsen af ​​tværbroer mellem actin og myosin, hvilket resulterer i en reduktion i glatte muskelfibre.

Calciumantagonister, blokering af L-kanalerne, normaliserer transmembranstrømmen af ​​Ca2 + -ioner, som forstyrres i en række patologiske tilstande, især i arteriel hypertension. Alle calciumantagonister forårsager relaksation af arterierne og har næsten ingen virkning på årenes toner (de ændrer ikke forspændingen).

Heart. Den normale funktion af hjertemusklen afhænger af strømmen af ​​calciumioner. Kalibrering af calciumioner er nødvendig for konjugering af excitation og sammentrækning i alle hjertets celler. I myokardiet, der kommer ind i kardiomyocyt, binder Ca 2+ til proteinkomplekset, den såkaldte troponin, troponinkonformationen ændres, troponin-tropomyosinkompleksets blokeringsvirkning elimineres, og actomyosinbroer dannes, hvilket resulterer i en sammentrækning af kardiomyocyt.

Ved at reducere strømmen af ​​ekstracellulære calciumioner forårsager BPC en negativ inotrop virkning. Et særpræg ved dihydropyridiner er, at de hovedsageligt udvider perifere fartøjer, hvilket fører til en markant barorefleksforøgelse i det sympatiske nervesystems tone, og deres negative inotrope virkning er nivelleret.

I celler af sinus- og AV-noderne skyldes depolarisering hovedsagelig den indkommende kalciumstrøm. Virkningen af ​​nifedipin på automatisme og AV-ledning skyldes et fald i antallet af funktionelle calciumkanaler uden virkning på tidspunktet for aktivering, inaktivering og genopretning.

Med en stigning i hjertefrekvensen ændrer graden af ​​kanalblokering forårsaget af nifedipin og andre dihydropyridiner praktisk taget ikke. Ved terapeutiske doser hæmmer dihydropyridiner ikke AV-ledning. Tværtimod reducerer verapamil ikke kun kalciumstrømmen, men hæmmer også deinaktiveringen af ​​kanalerne. Desuden er jo højere hjertefrekvensen, desto større grad af blokade forårsages af verapamil, såvel som diltiazem (i mindre grad) - dette fænomen kaldes frekvensafhængighed. Verapamil og diltiazem reducerer automatisme, langsom AV-adfærd.

Bepridil blokerer ikke kun langsomt calcium, men også hurtige natriumkanaler. Det har en direkte negativ inotrop virkning, reducerer hjertefrekvensen, forårsager forlængelse af QT-intervallet og kan provokere udviklingen af ​​polyformal ventrikulær takykardi.

Reguleringen af ​​det kardiovaskulære system involverer også calciumkanaler af T-typen, som er placeret i hjertet i sine sinus-atriale og atrio-ventrikulære knuder såvel som i Purkinje-fibre. En calciumantagonist, mibefradil, blev oprettet, der blokerer kanalerne L- og T-typen. Samtidig er følsomheden af ​​L-type kanaler til den 20-30 mindre end T-kanalernes følsomhed. Den praktiske anvendelse af dette lægemiddel til behandling af arteriel hypertension og kronisk stabil angina pectoris blev suspenderet på grund af alvorlige bivirkninger, tilsyneladende på grund af inhibering af P-glycoprotein og CYP3A4 isoenzym cytochrom P450, såvel som på grund af uønsket interaktion med mange cardiotropiske lægemidler.

Væv selektivitet. I den mest generelle form ligger forskellene i BPCs virkning på det kardiovaskulære system i, at verapamil og andre phenylalkylaminer primært virker på myokardiet, herunder på AV-ledning og i mindre grad på skibe, nifedipin og andre dihydropyridiner, i større grad på muskler i kar og mindre på hjerteledningssystemet, og nogle har selektiv tropisme for koronar (nisoldipin i Rusland er ikke registreret) eller cerebral (nimodipin ) fartøjer diltiazem indtager en mellemstilling og har omtrent lige så stor indflydelse på karrene og hjerteledningssystemet, men er svagere end de tidligere.

Virkninger af BKK. Vævsselektivitet af BPC medfører en forskel i deres virkninger. Så forårsager verapamil mild vasodilation, nifedipin - en udtalt dilation af blodkar.

De farmakologiske effekter af lægemidler fra verapamil- og diltiazemgrupperne er ens: de har en negativ kronologisk og dromotrop virkning - de kan reducere myokardial kontraktilitet, nedsætte hjertefrekvensen, nedsætte den atrioventrikulære ledning. I litteraturen kaldes de nogle gange "cardio selektive" eller "bradykardiske" CCB'er. Calciumantagonister (hovedsageligt dihydropyridiner), der er karakteriseret ved en stærkt specifik virkning på individuelle organer og vaskulære regioner, skabes. Nifedipin og andre dihydropyridiner kaldes "vasoselektive" eller "vasodilaterende" CCB'er. Nimodipin, som er stærkt lipofil, blev udviklet som et lægemiddel, som virkede på cerebralkarrene for at lindre deres spasmer. Samtidig har dihydropyridiner ikke klinisk signifikant effekt på sinusknude- og atrioventrikulær ledningsfunktion, de påvirker normalt ikke hjertefrekvensen (dog kan hjertefrekvensen stige som følge af refleksaktivering af sympatho-adrenalsystemet som reaktion på en dramatisk udvidelse af de systemiske arterier).

Calciumantagonister har en udtalt vasodilaterende effekt og har følgende effekter: antianginal / anti-kemisk, hypotensiv, organisk beskyttende (kardioprotektiv, nefrobeskyttende), anti-atherogen, antiarytmisk, reduktion af trykket i lungearterien og dilatation af bronchi - er karakteristisk for nogle BPC'er (dihydropyrididiner, mode, tilstand, behandling, dilatation af lungearterier, bronkodilation)

Den antianginal / anti-iskæmiske virkning skyldes både en direkte virkning på myokardium og koronarbeholdere samt en påvirkning af perifere hæmodynamik. Ved at blokere indtrængningen af ​​calciumioner i cardiomyocytter reducerer BPC'er hjertets mekaniske arbejde og reducerer oxygenforbruget af myokardiet. Udvidelsen af ​​perifere arterier forårsager et fald i perifer resistens og blodtryk (reduktion i afterload), hvilket fører til et fald i spændingen af ​​myokardvæggen og behovet for myokardium for ilt.

Den antihypertensive effekt er forbundet med perifer vasodilation, hvilket resulterer i et fald i overbelastning, et fald i blodtrykket og en stigning i blodgennemstrømningen til vitale organer - hjertet, hjernen og nyrerne. Den hypotensive virkning af calciumantagonister kombineres med en moderat diuretisk og natriuretisk virkning, hvilket fører til et yderligere fald i OPSS og BCC.

Cardiobeskyttende virkning skyldes det faktum, at den kaldte CCL vasodilatation hvilket resulterer i fald systemisk vaskulær modstand og blodtryk og dermed et fald i afterload, hvilket reducerer hjertets arbejde og myokardiets iltbehov og kan forårsage regression af venstre ventrikelhypertrofi og myocardial forbedre diastolisk funktion.

Den nefrobeskyttende virkning skyldes eliminering af vasokonstriktion af nyreskibene og en stigning i renal blodgennemstrømning. Derudover øger BPCs glomerulær filtreringshastighed. Forøger natriurese, der supplerer den hypotensive virkning.

Der er tegn på anti-atherogen (anti-sclerotisk) effekt opnået i studier i humane aortavævskultur hos dyr såvel som i en række kliniske undersøgelser.

Antiarytmisk effekt. BPC med udtalt antiarytmisk aktivitet omfatter verapamil, diltiazem. Calciumantagonister af dihydropyridin-natur besidder ikke antiarytmisk aktivitet. Den antiarytmiske virkning er forbundet med inhibering af depolarisering og retardation af ledning i AV-noden, som afspejles på EKG ved forlængelse af QT-intervallet. Calciumantagonister kan hæmme fasen af ​​spontan diastolisk depolarisering og derved undertrykke automatisme, især af sinoatriale knudepunkt.

Reduktion af blodpladeaggregering er forbundet med nedsat syntese af prostaglandiner af prostaglandiner.

Hovedanvendelsen af ​​calciumionantagonister skyldes deres virkning på det kardiovaskulære system. Ved at forårsage udvidelse af blodkarrene og reducere OPSS reducerer de blodtrykket, forbedrer koronar blodgennemstrømning og reducerer myokardiumets iltbehov. Disse lægemidler sænker blodtrykket i forhold til dosis, i terapeutiske doser påvirker de lidt blodtrykket, forårsager ikke ortostatiske fænomener.

Generelle indikationer for udnævnelsen af ​​alle CCB'er er arteriel hypertension, angina pectoris, vasospastisk angina (Prinzmetala), men de farmakologiske egenskaber hos forskellige medlemmer af denne gruppe bestemmer yderligere indikationer (såvel som kontraindikationer) til deres anvendelse.

Narkotika af denne gruppe, der påvirker hjertemuskelens excitabilitet og konduktivitet, anvendes som antiarytmika, de adskilles i en separat gruppe (klasse IV antiarytmiske lægemidler). Calciumantagonister anvendes i supraventrikulær (sinus) takykardi, takyarytmier, ekstrasystoler, atrial fladder og atrieflimren.

Effektiviteten af ​​BPC i tilfælde af angina pectoris skyldes, at de dilaterer kranspulsårerne og reducerer myokardiumets iltbehov (på grund af et fald i blodtryk, hjertefrekvens og kontraktilitet i myokardiet). I placebo-kontrollerede studier har vist, at BPC reducerer forekomsten af ​​anginaangreb og reducerer ST-segmentets depression under træning.

Udviklingen af ​​vasospastisk angina pectoris bestemmes af et fald i koronar blodgennemstrømning, snarere end en stigning i myokardisk iltbehov. Virkningen af ​​BPC i dette tilfælde er sandsynligvis formidlet af udvidelsen af ​​koronararterierne og ikke af virkningen på perifere hæmodynamik. En forudsætning for brugen af ​​CCB i ustabil angina er den hypotese, at en spasme af kranspulsårerne spiller en ledende rolle i dens udvikling.

Hvis angina pectoris ledsages af supraventrikulære (supraventriculære) rytmeforstyrrelser, anvendes takykardi, lægemidler fra verapamil- eller diltiazem-gruppen. Hvis angina pectoris kombineres med bradykardi, AV-ledningsforstyrrelser og arteriel hypertension, foretrækkes nifedipinpræparater.

Dihydropyridiner (nifedipin i en dosis med langsom frigivelse, lacidipin, amlodipin) er de valgte lægemidler til behandling af arteriel hypertension hos patienter med læsioner af karotidarterierne.

For hypertrofisk kardiomyopati, ledsaget af nedsat hjerteafspænding i diastol, anvendes anden generationens verapamilpræparater.

Hidtil er der ikke modtaget bevis for effektiviteten af ​​BPC i et tidligt stadium af myokardieinfarkt eller for dets sekundære forebyggelse. Der er tegn på, at diltiazem og verapamil kan reducere risikoen for tilbagevendende infarkt hos patienter efter det første infarkt uden en patologisk Q-bølge, hvilke betablokkere er kontraindiceret.

BPC bruges til symptomatisk behandling af sygdommen og Raynauds syndrom. Nifedipin, diltiazem og nimodipin har vist sig at reducere Raynauds symptomer. Det skal bemærkes, at BPC fra den første generation - verapamil, nifedipin, diltiazem, er karakteriseret ved en kort varighed af handling, hvilket nødvendiggør behovet for 3-4 gange daglig indtagelse og ledsaget af fluktuationer i den vasodilaterende og hypotensive virkning. Doseringsformer med en langsom frigivelse af calciumantagonister fra anden generation giver en konstant terapeutisk koncentration og forøger lægemidlets varighed.

Kliniske kriterier for effektiviteten af ​​calciumantagonister er normalisering af blodtryk, et fald i hyppigheden af ​​smertefulde angreb i brystet og i hjertet af hjertet og en øget træningstolerance.

CCB'er anvendes også i den komplekse behandling af sygdomme i centralnervesystemet, herunder Alzheimers sygdom, senil demens, Huntingtons chorea, alkoholisme, vestibulære lidelser. Ved neurologiske lidelser forbundet med subarachnoid blødning skal der anvendes nimodipin og nicardipin. BPC er foreskrevet for at forhindre koldt stød, for at eliminere stammen (ved at undertrykke spastisk sammentrækning af membranerne i membranen).

I nogle tilfælde skyldes det ikke så meget, at de er anbefalede til at ordinere calciumantagonister til deres effektivitet med hensyn til tilstedeværelsen af ​​kontraindikationer for at ordinere lægemidler fra andre grupper. For eksempel kan patienter med COPD, intermitterende claudikation, type 1 diabetes mellitus, betablokkere være kontraindiceret eller uønsket.

En række egenskaber ved BPC's farmakologiske virkning giver dem en række fordele i sammenligning med andre kardiovaskulære midler. Så er calciumantagonister metabolisk neutrale - de er karakteriseret ved fraværet af en negativ virkning på lipid og kulhydratmetabolisme; de øger ikke tonen i bronchi (i modsætning til beta-blokkere); ikke reducere fysisk og mental aktivitet, ikke forårsage impotens (som betablokkere og diuretika), ikke forårsage depression (som for eksempel reserpin, clonidin). CCB'er påvirker ikke elektrolytbalancen, inkl. på niveauet af kalium i blodet (som diuretika og ACE-hæmmere).

Kontraindikationer til udnævnelse af calciumantagonister er svær arteriel hypotension (SBP under 90 mmHg), sykt sinus syndrom, en akut periode med myokardieinfarkt, kardiogent shock; for gruppen af ​​verapamil og diltiazem-AV blokade af forskellig grad, alvorlig bradykardi, WPW syndrom; for nifedipin-gruppen - alvorlig takykardi, aorta- og subaortisk stenose.

I tilfælde af hjertesvigt bør brug af BPC undgås. Med forsigtighed er BPC ordineret til patienter med svær mitralstenose, alvorlige cerebrovaskulære ulykker og obstruktion af mave-tarmkanalen.

Bivirkningerne af forskellige undergrupper af calciumantagonister varierer meget. De negative virkninger af CCA, især dihydropyridiner, skyldes overdreven vasodilation - mulig hovedpine (meget ofte), svimmelhed, arteriel hypotension, ødem (herunder ben og ankler i benene, albuer); når du bruger nifedipin, blinker (rødmen af ​​ansigtets hud, følelse af varme), refleks takykardi (nogle gange); ledningsforstyrrelser - AV blokade. Samtidig øger risikoen for manifestation af virkninger, der er forbundet med hvert lægemiddel, ved anvendelse af diltiazem og især verapamil en inhibering af sinusknudefunktionens funktion, AV-ledning, en negativ inotrop virkning. I / i indførelsen af ​​verapamil hos patienter, der tidligere har taget beta-blokkere (og omvendt), kan forårsage asystol.

Dyspeptiske fænomener, forstoppelse (ofte med brug af verapamil) er mulige. Sjældent udslæt, døsighed, hoste, åndenød, øget aktivitet af hepatiske transaminaser. Sjældne bivirkninger er hjertesvigt og lægemiddelparkinsonisme.

Brug under graviditet. I overensstemmelse med FDA retningslinjer (Food and Drug Administration), bestemmelse af muligheden for anvendelse af narkotika i graviditeten, lægemidler fra gruppen af ​​calciumkanalblokkere på fostervirkninger vedrører C FDA kategori (Undersøgelse af reproduktion hos dyr viste bivirkninger på fosteret, og tilstrækkelig og velkontrolleret Der er ikke foretaget undersøgelser hos gravide kvinder, men de potentielle fordele forbundet med brugen af ​​lægemidler hos gravide kvinder kan retfærdiggøre deres anvendelse, på trods af den mulige risiko).

Brug under amning. Selvom der ikke er rapporteret om humane komplikationer, passerer diltiazem, nifedipin, verapamil og eventuelt andre BPC'er i modermælk. Hvad angår nimodipin, er det ikke kendt, om det trænger ind i modermælken, men nimodipin og / eller dets metabolitter findes i mælken hos rotter i højere koncentrationer end i blodet. Verapamil trænger ind i modermælken, passerer gennem placenta og bestemmes i blodet i navlestrengen under arbejdet. Hurtig i.v.-administration forårsager hypotension i moderen, hvilket fører til fosterskader.

Forringet lever- og nyrefunktion. I tilfælde af leversygdomme er det nødvendigt at sænke dosis af BPC Ved nyreinsufficiens er dosisjustering kun nødvendig under anvendelse af verapamil og diltiazem på grund af muligheden for deres kumulation.

Pediatrics. BKK bør anvendes med forsigtighed hos børn under 18 år, fordi deres effektivitet og sikkerhed er ikke blevet fastslået. Dog foreslås ikke specifikke pædiatriske problemer, der vil begrænse brugen af ​​BPC i denne aldersgruppe. I sjældne tilfælde er der set alvorlige negative hæmodynamiske virkninger efter i / v verapamil administration hos nyfødte og spædbørn.

Geriatri. Hos ældre mennesker bør CCL anvendes i lave doser, da i denne kategori af patienter reduceres stofskiftet i leveren. Med isoleret systolisk hypertension og en tendens til bradykardi er det foretrukket at ordinere langtidsvirkende dihydropyridinderivater.

Interaktion af calciumantagonister med andre lægemidler. Nitrater, betablokkere, ACE-hæmmere, diuretika, tricykliske antidepressiva, fentanyl, alkohol øger den hypotensive effekt. Ved samtidig brug af NSAID'er er sulfonamider, lidokain, diazepam, indirekte antikoagulantia, det muligt at ændre bindingen til plasmaproteiner, en signifikant forøgelse af den frie brøkdel af BPC og dermed en stigning i risikoen for bivirkninger og overdosering. Verapamil øger den toksiske virkning af carbamazepin på centralnervesystemet.

Det er farligt at injicere BPC (især verapamil- og diltiazemgrupperne) med quinidin, procainamid og hjerteglycosider siden mulig for stor reduktion i puls. Grapefrugtsaft (store mængder) øger biotilgængeligheden.

Calciumantagonister kan anvendes i kombinationsterapi. Særligt effektiv er kombinationen af ​​dihydropyridinderivater med beta-blokkere. Når dette sker, forstærker de hæmodynamiske virkninger af hver af stofferne og styrkelsen af ​​den hypotensive virkning. Beta-adrenerge blokkere forhindrer aktiveringen af ​​sympatho-adrenalsystemet og udviklingen af ​​takykardi, som er mulig i starten af ​​behandlingen af ​​CCA, og reducerer sandsynligheden for udvikling af perifert ødem.

Afslutningsvis kan det bemærkes, at calciumantagonister er effektive til behandling af kardiovaskulære sygdomme. For at vurdere effektiviteten og rettidig påvisning af uønskede virkninger af BPC under behandlingen er det nødvendigt at overvåge blodtryk, hjertefrekvens, AV-ledning, det er også vigtigt at overvåge tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​hjertesvigt (forekomsten af ​​hjertesvigt kan forårsage afskaffelse af BPC).