Antiphospholipid syndrom

Antiphospholipid syndrom er en autoimmun patologi baseret på dannelse af antistoffer mod phospholipider, som er de vigtigste lipidkomponenter i cellemembraner. Antifosfolipidsyndrom kan manifestere venøs og arteriel trombose, hypertension, valvulær hjertesygdom, obstetrisk patologi (gentagen abort, intrauterin fosterdød, præeklampsi), hudlæsioner, trombocytopeni, hæmolytisk anæmi. De vigtigste diagnostiske markører for antiphospholipid syndromet er Ab til cardiolipin og lupus antikoagulant. Behandling af antiphospholipidsyndrom reduceres til forebyggelse af trombose, udnævnelse af antikoagulantia og antiplatelet.

Antiphospholipid syndrom

Antiphospholipidsyndrom (APS) er et kompleks af lidelser forårsaget af en autoimmun reaktion på phospholipidstrukturer, der er til stede på cellemembraner. Sygdommen blev beskrevet i detaljer af den engelske reumatolog Hughes i 1986. Data om den ægte forekomst af antiphospholipid syndrom er ikke tilgængelige; Det er kendt, at ubetydelige niveauer af antistoffer mod fosfolipider i serum findes hos 2-4% af praktisk sunde individer og høje titere i 0,2%. Antiphospholipidsyndrom diagnosticeres 5 gange oftere hos unge kvinder (20-40 år), selv om mænd og børn (herunder nyfødte) kan lide af sygdommen. Som et tværfagligt problem tiltrækker antiphospholipid syndrom (APS) specialister inden for reumatologi, obstetrik og gynækologi, neurologi, kardiologi.

Årsager til antiphospholipidsyndrom

De underliggende årsager til udviklingen af ​​antiphospholipidsyndromet er ukendte. I mellemtiden er faktorer, der er prædisponeret for en stigning i niveauet af antistoffer mod phospholipider, undersøgt og identificeret. Således observeres den forbigående vækst af antiphospholipidantistoffer mod baggrund af virale og bakterielle infektioner (hepatitis C, HIV, infektiøs mononukleose, malaria, infektiøs endokarditis, etc.). Høje titere af antistoffer mod phospholipider findes i patienter med systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, Sjogrens syndrom, scleroderma, periarteritis nodosa, auto-immun trombocytopenisk purpura.

Hyperproduktion af antiphospholipid antistoffer kan observeres i maligne tumorer, tager medicin (psykotrope stoffer, hormonelle præventionsmidler osv.), Afbrydelse af antikoagulantia. Der er tegn på en genetisk prædisponering for en øget syntese af antistoffer mod phospholipider hos personer, der bærer HLA-antigenerne DR4, DR7, DRw53 og hos slægtninge til patienter med antiphospholipidsyndrom. Generelt kræver de immunobiologiske mekanismer i udviklingen af ​​antiphospholipidsyndromet yderligere undersøgelse og afklaring.

Afhængigt af strukturen og immunogeniciteten er der "neutral" (phosphatidylcholin, phosphatidylethanolamin) og "negativt ladet" (cardiolipin, fosfatidylserin, phosphatidylinositol) phospholipider. Denne klasse af antiphospholipidantistoffer reagerer med phospholipider, omfatter lupus antikoagulant, Am cardiolipin, beta2-glycoprotein-1-kofaktorzavisimye antifosfolipidy et al. Interaktion med phospholipidmembran af vaskulære endotelceller, blodplader, neutrofiler, antistoffer forårsager overtrædelse hæmostase bly tilbøjelighed til hyperkoagulation.

Klassificering af antiphospholipidsyndrom

Under hensyntagen til etiopathogenesen og kurset skelnes følgende kliniske og laboratorievarianter af antiphospholipidsyndromet:

• primær - der er ingen forbindelse med nogen baggrundssygdom, der er i stand til at inducere dannelsen af ​​antiphospholipidantistoffer;
• sekundært antiphospholipid syndrom udvikler sig på baggrund af en anden autoimmun patologi;
• katastrofal - akut koagulopati, der forekommer med multipel trombose af indre organer
• Den APL-negative variant af antiphospholipid syndromet, hvor de serologiske markører af sygdommen (Ab til cardiolipin og lupus antikoagulant) ikke påvises.

Symptomer på antiphospholipid syndrom

Ifølge moderne synspunkter er antiphospholipid syndrom en autoimmun trombotisk vaskulopati. Hvis APS svigt kan påvirke de forskellige fartøjer og lokalisering kaliber (kapillærer, stor venøse og arterielle stammer), som forårsager en ekstremt bred vifte af kliniske manifestationer, herunder arteriel og venøs trombose, obstetriske patologier, neurologiske, cardiovaskulære, hudlidelser, trombocytopeni.

De hyppigste og typiske tegn på antiphospholipid syndrom er tilbagevendende venøs trombose: Trombose af de overfladiske og dybe vener i de nedre ekstremiteter, levervever, portalens vener, retinale årer. Hos patienter med antiphospholipidsyndrom kan gentagne episoder af PE, pulmonal hypertension, overlegen vena cava syndrom, Budd-Chiari syndrom forekomme adrenal insufficiens. Venøs trombose med antiphospholipid syndrom udvikler sig 2 gange oftere end arteriel. Blandt sidstnævnte hersker trombose af cerebrale arterier, hvilket fører til forbigående iskæmiske angreb og iskæmisk slagtilfælde. Andre neurologiske lidelser kan omfatte migræne, hyperkinesis, konvulsiv syndrom, neurosensorisk høretab, iskæmisk neuropati i den optiske nerve, tværgående myelitis, demens, psykiske lidelser.

Nederlaget for det kardiovaskulære system i antiphospholipidsyndrom ledsages af udviklingen af ​​myokardieinfarkt, intrakardisk trombose, iskæmisk kardiomyopati, arteriel hypertension. Valvebeskadigelse på hjerteventilerne ses ofte, lige fra mindre regurgitation, der er påvist ved ekkokardiografi til mitral, aorta, tricuspidosstenose eller insufficiens. Som en del af diagnosen antiphospholipidsyndrom med hjertemæssige manifestationer kræves en differentialdiagnose med infektiv endokarditis og myxom i hjertet.

Renale manifestationer kan omfatte både mindre proteinuri og akut nyresvigt. Gastrointestinale organer i antiphospholipid syndrom forekommer hepatomegali, gastrointestinal blødning, okklusion af mesenteriske kar, portalhypertension, miltinfarkt. Typiske læsioner af huden og blødt væv er repræsenteret af retikulær livedo, palmar og plantar erythema, trophic ulcer, fingrene i fingre; muskuloskeletale system - aseptisk nekrose af knoglerne (lårbenet). Hæmatologiske tegn på antiphospholipid syndrom er trombocytopeni, hæmolytisk anæmi, hæmoragiske komplikationer.

Kvinder APS ofte opdages på grund af obstetrisk patologi: gentagen spontan abort på forskellige tidspunkter, intrauterin væksthæmning, placenta insufficiens, præeklampsi, kronisk føtal hypoxi, for tidlig fødsel. Ved graviditet hos kvinder med antiphospholipidsyndrom bør en obstetriksk-gynækolog overveje alle mulige risici.

Diagnose af antiphospholipid syndrom

Antiphospholipidsyndrom diagnosticeres på basis af klinisk (vaskulær trombose, forværret fødselshistorie) og laboratoriedata. De vigtigste immunologiske kriterier omfatter detektion i plasma af medium eller høje titere af Ig til cardiolipin Ig klasse IgG og IgM og lupus antikoagulant to gange inden for seks uger. Diagnosen betragtes som pålidelig, når en kombination af mindst en af ​​de vigtigste kliniske og laboratoriemæssige kriterier. Yderligere laboratorie tegn på antiphospholipid syndrom inkluderer falsk positiv RW, en positiv Coombs reaktion, en forøgelse i titer af antinuclear faktor, reumatoid faktor, cryoglobuliner, antistoffer mod DNA. Også vist er en undersøgelse af KLA, blodplader, biokemisk analyse af blod, koagulogram.

Gravide kvinder med antiphospholipid syndrom skal overvåge blodkoagulationsparametre, udføre dynamisk ultralyd af fosteret og dopplerografi af uteroplacental blodgennemstrømning, kardiografi. For at bekræfte trombose af indre organer udføres USDDG på skibene i hoved og nakke, fartøjer af nyrer, arterier og vener i ekstremiteterne, okulære kar osv. Ændringer i hjerteklappernes cusps påvises i processen med echoCG.

bør gennemføres differentialdiagnostiske foranstaltninger for at undgå dissemineret intravaskulær koagulation, hæmolytisk uræmisk syndrom, trombocytopenisk purpura, osv Givet poliorgannost læsioner, diagnosticering og behandling af antifosfolipidsyndrom kræver en fælles indsats af læger fra forskellige specialer :. reumatologer, Kardiologer, neurologer, fødselslæger, etc..

Behandling af antiphospholipidsyndrom

Hovedmålet med antiphospholipid syndromterapi er forebyggelsen af ​​tromboemboliske komplikationer. Regime øjeblikke sørger for moderat fysisk aktivitet, nægtelse af at være i stationær tilstand i lang tid, at engagere sig i traumatisk sport og lange flyvninger. Kvinder med antiphospholipid syndrom bør ikke ordineres p-piller, og inden du planlægger graviditet er det nødvendigt at konsultere en obstetriksk-gynækolog. Gravide patienter i hele graviditetsperioden viser sig at modtage små doser glucocorticoider og antiplatelet midler, indførelsen af ​​immunoglobulin, heparininjektioner under kontrol af hæmostasiogramindikatorer.

Lægemiddelterapi i antifosfolipidsyndrom kan indbefatte tildeling antikoagulantia (warfarin), direkte antikoagulanter (heparin, nadroparin calcium, enoxaparin), antiblodplademidler (acetylsalicylsyre, dipyridamol, pentoxifyllin). Profylaktisk antikoagulant eller antiplatelet terapi de fleste patienter med antiphospholipid syndrom udføres i lang tid, og nogle gange for livet. I den katastrofale form af antiphospholipidsyndromet er der vist administration af høje doser glucocorticoider og antikoagulanter, der indeholder plasmaferese, transfusion af friskfrosset plasma osv.

Prognose for antiphospholipidsyndrom

Tidlig diagnose og profylaktisk terapi kan undgå udvikling og gentagelse af trombose, samt håb om et positivt resultat af graviditet og fødsel. I det sekundære antiphospholipidsyndrom er det vigtigt at overvåge løbet af den primære patologi, forebyggelse af infektioner. Prognostisk ugunstige faktorer er kombinationen af ​​antiphospholipidsyndrom med SLE, trombocytopeni, en hurtig stigning i titeren af ​​At til cardiolipin, vedvarende arteriel hypertension. Alle patienter diagnosticeret med "antiphospholipid syndrom" bør overvåges af en reumatolog med periodisk overvågning af serologiske markører af sygdommen og hæmostasiogramindikatorer.

Antiphospholipid syndrom: diagnose og behandling

Antiphospholipid syndrom er et kompleks af symptomer, der omfatter flere arterielle og / eller venøse trombose forårsager forstyrrelser i forskellige organer, hvoraf en af ​​de mest typiske manifestationer er sædvanlig abort. Denne tilstand er et af de mest presserende medicinproblemer i dag, da det samtidig påvirker mange organer og systemer, og det er i nogle tilfælde vanskeligt at diagnosticere det.

I denne artikel vil vi forsøge at forstå, hvad slags symptomkompleks er, hvorfor det forekommer, hvordan det manifesterer sig, og overveje også principperne om diagnose, behandling og forebyggelse af denne tilstand.

Årsager og mekanismer til udvikling af antiphospholipidsyndrom

Desværre er i dag de pålidelige årsager til dette symptomkompleks ukendt. I nogle tilfælde anses denne sygdom for at være genetisk bestemt, denne variant kaldes det primære antiphospholipidsyndrom, og det defineres som en uafhængig sygdomsform. Oftere udvikler antiphospholipid syndromet ikke alene, men på baggrund af andre sygdomme eller patologiske tilstande, hvis hovedpunkter er:

• autoimmune sygdomme (vaskulitis, systemisk lupus erythematosus, systemisk scleroderma);
• maligne tumorer
• mikroangiopatier (hæmolytisk uremisk syndrom, trombocytopeni, etc.);
• infektiøse - virale, bakterielle, parasitære - sygdomme, især AIDS, infektiøs mononukleose;
• formidlet intravaskulært koagulationssyndrom.

Det kan også være resultatet af at tage en række stoffer: psykotrope stoffer, orale hormonelle præventionsmidler, hydralazin, procainamid og andre.

Når antiphospholipidsyndromet i patientens krop er et stort antal autoantistoffer mod phospholipider, der har flere sorter, placeret på membranerne af blodplader og endotelceller såvel som på nerveceller.

I en sund person er frekvensen af ​​påvisning af sådanne antistoffer 1-12%, stigende med alderen. I de ovenfor nævnte sygdomme øges produktionen af ​​antistoffer mod phospholipider kraftigt, hvilket fører til udviklingen af ​​antiphospholipidsyndromet.

Antistoffer mod phospholipider har en negativ indvirkning på visse strukturer i menneskekroppen, nemlig:

• endotelceller (endotelceller): de formindsker syntesen af ​​prostacyclin, som dilaterer blodkarrene og forhindrer blodpladeaggregering; inhiberer aktiviteten af ​​thrombomodulin, et proteinsubstans, som har en antitrombotisk virkning; hæmmer produktionen af ​​faktorer, der forhindrer koagulering, og initierer syntesen og frigivelsen af ​​stoffer, som fremmer blodpladeaggregering;
• blodplader: Antistoffer interagerer med disse celler, stimulerer dannelsen af ​​stoffer, som forbedrer blodpladeaggregeringen, og bidrager også til hurtig ødelæggelse af blodplader, hvilket forårsager trombocytopeni;
• humorale komponenter i blodkoagulationssystemet: reducere koncentrationen i blodet af stoffer, der forhindrer dets koagulering, samt svække aktiviteten af ​​heparin.

Som et resultat af de ovenfor beskrevne virkninger erhverver blodet en øget evne til at størkne: i blodkarens blodkar dannes blodpropper, organer oplever hypoxi med udviklingen af ​​tilsvarende symptomer.

Kliniske tegn på antiphospholipidsyndrom

På hudsiden kan følgende ændringer bestemmes:

• vaskulært netværk i øvre og nedre ekstremiteter, oftere - på hænderne, tydeligt synligt, når det afkøles - retikuleret levetid;
• udslæt i form af punktblødninger, der ligner vaskulitis eksternt;
• subkutane hæmatomer;
• blødninger i den subkunguelle seng (det såkaldte "splintersymtom");
• nekrose af hudområder i distale nedre ekstremiteter - fingerspidser;
• nonhealing ulcerative læsioner af ekstremiteterne;
• rødmen af ​​palmer og såler: plantar og palmar erythema;
• subkutane knuder.

Følgende manifestationer er karakteristiske for vaskulære læsioner:

• kronisk iskæmi på grund af blodstrømforstyrrelser under det sted, der er tilstoppet af en trombose: ekstremiteten er kold til berøring, pulsen under tromboseområdet er stærkt svækket, og musklerne er atrofierede;
• gangrene: Død af væv i benet som følge af deres langvarige iskæmi;
• trombose af dybe eller overfladiske vener i lemmerne: smerter i lemområdet, svær hævelse, nedsat funktion;
• tromboflebitis: ledsaget af alvorlig smerte, feber, kuldegysninger; langs venen bestemmes af hudens rødme og smertefulde sæler under den.

I tilfælde af lokalisering af blodpropper i store fartøjer kan bestemmes:

• aortabogsyndrom: trykket på de øvre ekstremiteter er kraftigt forøget, det diastoliske ("lavere") tryk på arme og ben varierer signifikant, på aorta under auskultation er støj bestemt;
• syndrom overlegen vena cava: puffiness, blå i farve, dilatation af saphenøse vener i ansigt, hals, overkrop og øvre ekstremiteter; blødning fra næse, spiserør, luftrør eller bronchi kan bestemmes;
• inferior vena cava syndrom: alvorlig diffust smerte i underekstremiteterne, lyske, skinker, bukhulrum; hævelse af disse dele af kroppen forstørrede saphenøse årer.

På den del af knoglevæv kan følgende ændringer forekomme:

• aseptisk knoglenekrose: knoglernes nekrose i området af knogleens artikulære overflade; Oftere observeret i lårhovedet; manifesteret af smerte syndrom af usikker lokalisering, muskelatrofi ved siden af ​​det berørte område, nedsat bevægelse i leddet;
• reversibel osteoporose, der ikke er forbundet med glucocorticoidindtag: manifesterer smerter i det berørte område, uden at der kan opstå faktorer der kan provokere dem.

Manifestationer af antifisofolipid syndrom hos synsorganet kan omfatte:

• atrofi af den optiske nerve;
• retinal blødning
• trombose af arterier, arterioler eller vener i nethinden;
• eksudation (frigivelse af inflammatorisk væske) på grund af blokering af retinale arterioler med en thrombus.

Alle disse forhold manifesteres i varierende grad af synsforstyrrelse, som er reversibel eller irreversibel.

På nyrenes side kan manifestationer af antiphospholipidsyndromet være følgende:

• nyreinfarkt: ledsaget af alvorlige lændesmerter, nedsat diurese, tilstedeværelse af blod i urinen; i nogle tilfælde er det asymptomatisk eller med minimale kliniske manifestationer;
• nyrearterie-trombose: pludselig er der skarpe smerter i lumbalområdet, ofte ledsaget af kvalme, opkastning, nedsat diurese, forsinket afføring;
• renal trombotisk mikroangiopati - dannelsen af ​​mikrothrombus i glomeruli - med den efterfølgende udvikling af kronisk nyresvigt.

Ved lokalisering af blodpropper i binyrens skibe kan akut eller kronisk adrenal insufficiens udvikles, såvel som blødninger og hjerteanfald i det berørte organs område kan bestemmes.

Nedslaget i nervesystemet trombus manifesteres som regel de følgende betingelser:

• iskæmisk slagtilfælde: ledsaget af svaghed, svimmelhed, parese eller lammelse af skeletmusklerne;
• migræne: Kendetegnet ved kraftig paroxysmal smerte i den ene halvdel af hovedet, ledsaget af kvalme og opkastning;
• konstant ubehagelig hovedpine;
• psykiatriske syndromer.

Med nederlag af blodpropper bestemmes hjertebeholdere af:

• angina pectoris og myokardieinfarkt (angreb af brystsmerter, ledsaget af åndenød);
• arteriel hypertension.

I tilfælde af vaskulær trombose i leveren er dets mulige infarkt, Budd-Chiari syndrom, nodulær regenerativ hyperplasi mulig.

Meget ofte med antiphospholipidsyndrom er forskellige obstetriske patologi noteret, men det vil blive diskuteret nedenfor i et særskilt afsnit af artiklen.

Diagnose af antiphospholipid syndrom

I 1992 blev kliniske og biologiske diagnostiske kriterier for antiphospholipidsyndromet foreslået. Kliniske kriterier omfatter:

• sædvanligt abort
• arteriel trombose;
• venøs trombose;
• hudlæsion - mesh blad;
• trofiske sår i benene;
• nedsat antal blodplader i blodet;
• tegn på hæmolytisk anæmi.

Biologiske kriterier omfatter et øget niveau af antistoffer mod fosfolipider - IgG eller IgM.

En pålidelig diagnose af "antiphospholipid syndrom" betragtes, hvis patienten har 2 eller flere kliniske og biologiske kriterier. I andre tilfælde er denne diagnose mulig eller ikke bekræftet.

Generelt kan en blodprøve afsløre følgende ændringer:

• øget ESR;
• reduceret blodpladetælling (mellem 70-120 * 10 9 / l);
• forhøjet antal hvide blodlegemer
• undertiden tegn på hæmolytisk anæmi.

I den biokemiske analyse af blod vil detekteres:

• forøget gamma globulin;
• ved kronisk nyresvigt - et øget indhold af urinstof og kreatinin;
• i tilfælde af leverskader, et forhøjet indhold af AlAT og Asat, alkalisk phosphatase, bilirubin;
• stigning i APTT i analysen af ​​blodkoagulation.

Specifikke immunologiske blodprøver kan også udføres, hvor:

• antistoffer mod cardiolipin, især høj koncentration IgG;
• lupus antikoagulant (falsk-positive eller falsk-negative reaktioner er hyppige);
• med hæmolytisk anæmi - antistoffer mod røde blodlegemer (positiv Coombs reaktion);
• falsk positiv wasserman;
• øget antal T-hjælpere og B-lymfocytter;
• antinuclear faktor eller antistoffer mod DNA;
• kryoglobuliner;
• positiv reumatoid faktor.

Behandling af antiphospholipidsyndrom

Ved behandlingen af ​​denne sygdom kan der anvendes lægemidler af følgende grupper:

1. Antiplatelet midler og indirekte antikoagulantia: aspirin, pentoxifyllin, warfarin.
2. Glucocorticoider (i tilfælde af antiphospholipidsyndrom udviklet på baggrund af systemisk lupus erythematosus): prednisolon; mulig kombination med immunsuppressiva: cyclophosphamid, azathioprin.
3. Aminokinolinpræparater: Delagil, Plaquenil.
4. Selektive ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler: Nimesulid, Meloxicam, Celecoxib.
5. I obstetrisk patologi: immunoglobulin intravenøst.
6. Vitaminer i gruppe B.
7. Forberedelser af flerumættede fedtsyrer (Omakor).
8. Antioxidanter (mexicor).

I kombination med antikoagulant terapi anvendes plasmaferese i nogle tilfælde.

Til dato har de ikke fået udbredt brug, men de er ret lovende i behandlingen af ​​antiphospholipid syndrom medicin af følgende grupper:

• monoklonale antistoffer mod blodplader;
• antikoagulerende peptider;
• apoptoseinhibitorer;
• systemiske enzym terapi medicin: Wobenzym, Flogenzym;
• cytokiner: hovedsageligt interleukin-3.

For at forhindre tilbagevendende trombose ved hjælp af indirekte antikoagulantia (Warfarin).

I tilfælde af antiphospholipidsyndromets sekundære karakter udføres behandling på baggrund af passende terapi af den underliggende sygdom.

Antiphospholipid syndrom og graviditet

Hos 40% af kvinder med gentagne tilfælde af fosterdød er deres årsag netop antiphospholipid syndromet. Blodpropper tilstopper placentas kar, som følge af, at fosteret lider af mangel på næringsstoffer og ilt, dets udvikling går langsommere, og i 95% af tilfældene dør det hurtigt. Hertil kommer, at moderens sygdom kan føre til placentasabruption eller udviklingen af ​​en yderst farlig tilstand for både fosteret og den forventede moder - sen gestosis.

De kliniske manifestationer af antiphospholipidsyndromet under graviditeten er de samme som dem uden for denne periode. Ideelt set, hvis sygdommen blev opdaget hos en kvinde før graviditeten startede: i dette tilfælde med passende anbefalinger fra lægerne og præstationen af ​​kvinden er sandsynligheden for at have en sund baby stor.

Først og fremmest bør graviditet planlægges, når resultaterne af behandlingen normaliserer blodtællinger.

For at kontrollere tilstanden af ​​placenta og blodcirkulationen hos fosteret, undergår en kvinde sådan forskning som ultralydsdopplerometri flere gange under graviditeten. For at forhindre blodpropper i placenta-karrene og generelt 3-4 gange under graviditeten, foreskrives hun et lægemiddelforløb, der forbedrer metaboliske processer: vitaminer, sporstoffer, antihypoxanter og antioxidanter.

Hvis antiphospholipidsyndromet diagnosticeres efter befrugtning, kan immunoglobulin eller heparin administreres til kvinden i små doser.

outlook

Prognosen for antiphospholipid syndromet er tvetydigt og afhænger direkte af begyndelsens aktualitet og tilstrækkeligheden af ​​behandlingen og patientens disciplin på deres overholdelse af alle lægens recept.

Hvilken læge at kontakte

Behandling af antiphospholipid syndrom udføres af en reumatolog. Da de fleste tilfælde af sygdommen er forbundet med graviditetens patologi, er en fødselslæge-gynækolog involveret i behandlingen. Da sygdommen rammer mange organer, er det nødvendigt at konsultere de relevante specialister - en neurolog, nephrologist, oftalmolog, hudlæge, vaskulær kirurg, phlebolog, kardiolog.

Foredrag Hasina M. Yu. Om emnet "Diagnose af antiphospholipid syndrom":

Antiphospholipid syndrom (APS): essensen, årsagerne, diagnosen, behandlingen, faren

For fire årtier siden var antiphospholipid syndromet (APS) eller antiphospholipidantistofsyndromet (SAFA) ikke kendt selv til læger, der ikke var involveret i dette problem, for ikke at nævne patienter. De begyndte at tale om det først fra begyndelsen af ​​80'erne af det sidste århundrede, da Londons læge Graham Hughes præsenterede symptomkomplekset i detaljer. Derfor kan APS findes under dette navn - Hughes syndrom (nogle forfattere kalder det Hughes syndrom, hvilket også er korrekt).

Hvad frygter denne sygdom hos læger, patienter og især kvinder, der drømmer om moderskab? Det drejer sig om virkningen af ​​antiphospholipidantistoffer (APLA), som forårsager øget trombusdannelse i kredsløbets venøse og arterielle blodkar, som komplicerer graviditeten, fremkalder miskram og tidligt arbejde, hvor fosteret ofte dør. Derudover skal det bemærkes, at antiphospholipidantistoffers syndrom hyppigere påvises i den kvindelige halvdel af menneskeheden, som er i reproduktiv alder (20-40 år). Mænd i denne henseende har held og lykke.

Grundlaget for udviklingen af ​​syndromet af phospholipidantistoffer

Årsagen til dannelsen af ​​dette symptomkompleks er udseendet af antistoffer (AT), der er rettet mod fosfolipider, der befinder sig i membraner fra forskellige celler i mange væv fra en levende organisme (blodplader - blodplader, nerveceller, endotelceller).

Fosfolipiderne, som er til stede på cellemembraner og virker som antigener, adskiller sig i deres struktur og evne til at give et immunrespons, så de er opdelt i typer, for eksempel neutrale og anioniske (negativt ladede) phospholipider - disse to klasser er mest almindelige.

Således, hvis der er forskellige klasser af phospholipider, så vil antistofferne for dem udgøre et ret forskelligartet fællesskab. Antiphospholipidantistoffer (APLA) skal have forskellige retninger, har evnen til at reagere med bestemte determinanter (enten anioniske eller neutrale). Den mest velkendte, bredt fordelte, kritisk klinisk betydning er immunoglobuliner, som anvendes til diagnosticering af APS:

• Lupus antikoagulerende middel (immunglobuliner af klasse G eller M - IgG, IgM) - denne population blev først fundet hos patienter med SLE (systemisk lupus erythematosus) og meget tilbøjelige til trombose;
• Antistoffer mod cardiolipinantigenet, som er hovedkomponenten i syfilisprøven, den såkaldte Wasserman-reaktion. Disse antistoffer er som regel immunglobuliner af klasse A, G, M;
• AT, manifesterer sig i en blanding af cholesterol, cardiolipin, phosphatidylcholin (falsk positivt resultat af Wasserman-reaktion);
• Beta-2-glycoprotein-1-cofaktorafhængige antistoffer mod phospholipider (samlede immunglobuliner i klasse A, G, M). Β-2-GP-1 refererer selv til naturlige antikoagulanter, det vil sige stoffer, der forhindrer dannelsen af ​​unødvendige blodpropper. Udseende af immunglobuliner til beta-2-GP-1 fører naturligvis til forekomsten af ​​trombose.

Undersøgelsen af ​​antistoffer mod fosfolipider er meget vigtig i diagnosen af ​​syndromet, fordi det i sig selv er fyldt med visse vanskeligheder.

Diagnose af antiphospholipid syndrom

Selvfølgelig kan antiphospholipid syndrom også mistænkes for en række kliniske symptomer, men den endelige diagnose skal foretages på basis af en kombination af symptomer og en immunologisk undersøgelse af patienten, hvilket indebærer en vis (og ret bred) liste over laboratorietest. Disse er traditionelle metoder: generel (med blodplade tælling) og biokemisk blodanalyse, herunder et koagulogram og specifikke forsøg med henblik på at identificere antistoffer mod phospholipider.

Utilstrækkelig undersøgelse (hvilket betyder definitionen af ​​en enkelt, ofte den mest standardiserede og tilgængelige metode, som for eksempel ofte betragtes som anti-kardiolipintest), vil sandsynligvis føre til overdiagnose, fordi denne analyse giver et positivt resultat i andre patologiske tilstande.

Meget vigtige metoder til laboratoriediagnose i dag er definitionen af:

1. Lupus antikoagulantia (VA) (hovedbetingelsen i APS-diagnosen);
2. Immunoglobuliner mod cardiolipin antigenet (Wasserman reaktion, som er positiv i tilfælde af SAFA);
3. Antistof titere af individuelle membran phospholipider (β-2-glycoprotein-1-cofactor-afhængige antistoffer mod phospholipider) - som regel vil de blive forhøjet.

Disse prøver anvendes primært til screening, hvis positive resultater skal verificeres ved bekræftende immunologiske undersøgelser i en vis periode (12 uger).

Et tilstrækkeligt laboratoriekriterium til diagnosticering af APS kan betragtes som en af ​​testene, hvis:

• VA blev bestemt 2 eller flere gange i løbet af ovennævnte tidsperiode;
• Immunoglobuliner af klasserne G og M til cardiolipinantigenet optrådte også mindst 2 gange i 12 (og i det mindste) uger i visse koncentrationer;
• AT til β-2-glycoprotein-1 blev detekteret mindst to gange i 12 uger på et niveau, der var tilstrækkeligt til diagnose.

Resultaterne af screening kan ikke betragtes som pålidelige, og diagnosen er fastslået, hvis bestemmelsen af ​​antistoffer mod phospholipider begyndte tidligere end 12 uger, end kliniske symptomer optrådte eller 5 år efter sygdommens begyndelse. Kort sagt kræver diagnosen "APS" tilstedeværelsen af ​​kliniske tegn og et positivt resultat af mindst en af ​​de nævnte test.

Som yderligere tests til diagnosticering af phospholipid syndrom brug:

1. Analyse af falsk positiv Wasserman;
2. Formuleringen af ​​Coombs testen;
3. Definition af reumatoid (RF) og antinuclear faktorer
4. Undersøgelse af kryoglobuliner og AT-titer til DNA.

Det skal bemærkes, at uden at bestemme lupus-antikoagulantia i halvdelen af ​​APS-tilfælde forbliver uigenkendte, men hvis du gør al forskningen, så er der stor sandsynlighed for, at diagnosen vil blive etableret korrekt, og behandlingen vil begynde uden forsinkelse. Heldigvis tilbyder mange virksomheder nu bekvemme og pålidelige testsystemer, der indeholder det nødvendige sæt reagenser. For læsere (til uddannelsesmæssige formål) kan man sige, at slangegifter ofte bruges til at forbedre kvaliteten af ​​diagnostik af dette symptomkompleks (et sted vipers og et sted - efy og gyurzy).

Patologi, der skubber udviklingen af ​​AFLA

I tilfælde af patologiske processer, der er resultatet af aktiveringen af ​​B-celler, er koncentrationen af ​​APLA ret høj, og de detekteres med stor frekvens under følgende betingelser:

systemisk lupus erythematosus fører til øget produktion af afla

SLE (systemisk lupus erythematosus);

mulige manifestationer af antiphospholipidsyndrom

Langsigtet produktion af antiphospholipidantistoffer, uanset årsagen til det, indebærer som regel en slutning med dannelsen af ​​antiphospholipidsyndromet. Men hvad er antiphospholipid syndromet, hvad er dets kliniske manifestationer, hvordan man håndterer det?

Patologi muligheder

Udviklingen af ​​antiphospholipidantistoffers syndrom kan forårsage en række årsager, dets kurs og kliniske symptomer er ikke altid homogene, og laboratorieindikatorer kan ikke begrænses til nogen ramme, derfor er det indlysende, at sygdommen skal klassificeres. Baseret på de angivne kriterier (årsager, symptomer, kursus, test) er der:

1. Primær APS, som ikke er etiologisk relateret til en specifik patologi, der udgør baggrunden for dannelsen af ​​en sådan immunrespons
2. Sekundær APS - dens baggrund er andre autoimmune processer, og den ledsager dem, for eksempel SLE;
3. Katastrofale - en sjælden, men meget farlig variant af antifosfolipidsyndrom, det giver hurtig multiorgansvigt grundet flere indre organer trombose (generaliseret trombose) og ofte slutter med patientens død;
4. APLA-negativ form, som er af særlig interesse, fordi det skaber en masse besvær med diagnosen, som forekommer uden tilstedeværelsen i patientens serum de vigtigste markører for denne sygdom - lupus antikoagulerende og anti-cardiolipin.

Klassificeringen beskrevet patologi omfatter ofte en anden sygdom, og nogle faktiske omstændigheder i sin oprindelse viser, at indflydelsen af ​​APLA er årsagen til den såkaldte syndrom Sneddon - ikke-inflammatorisk trombotisk vaskulopati, ledsaget af tilbagevendende trombose i skibe på hovedet, cyanose af ujævn hud (livedo reticularis) og forhøjet blodtryk. I denne henseende betragtes syndromet selv som en af ​​varianterne af SAFA.

Det kan således hævdes, at antistoffer mod fosfolipider er "skyldige" for alle. Men hvad gør de i kroppen så forfærdeligt? Hvad truer? Hvordan manifesterer dette mystiske syndrom? Hvorfor er det så farligt under graviditeten? Hvad er dens prognose og er der effektive behandlinger? Der er mange spørgsmål tilbage... Læseren vil finde svar på dem yderligere...

Hvad er antistoffer mod fosfolipider, der skyldes skylden?

Baser patogene mekanismer, der består i, at antistoffer mod fosfolipider, der virker på væggene af blodkar, også have en negativ virkning på faktorer af den hæmostatiske systemet (både cellulære og humorale) end i det væsentlige forstyrrer balancen mellem protrombotiske og antithrombotiske reaktioner. En overtrædelse af balancen mellem disse processer, til gengæld vil medføre en forøgelse af koagulationssystemet blodets evne, overdreven koageldannelse, dvs. føre til udvikling af trombose.

Med antiphospholipid syndromet kan forskellige skibe påvirkes: fra kapillærer til store arterielle trunker placeret i enhver del af kroppen, derfor er spektret af symptomer på denne patologi ekstremt bredt. Det påvirker forskellige fagområder, og tiltrækker dermed mange specialister: reumatologer, neurologer, kardiologer, obstetrikere, dermatologer mv.

Trombose i vener og arterier

Oftest oplever læger trombose, som er tilbagevendende i naturen og påvirker benens venøse kar. Tromber dannet der, stoppe, sendes til skibene i lungerne, de tilstopper dem og dette indebærer forekomsten af ​​sådanne farlige og ofte dødelige, tilstande som lungeemboli eller lungeemboli. Her afhænger alt af størrelsen af ​​den indkommende trombe og størrelsen på det fartøj, hvori denne trombose sidder fast. Hvis hovedstammen i lungearterien (LA) er lukket, er det ikke nødvendigt at regne med et positivt resultat - en refleks hjertestop fører til en persons dødsfald. Tilfælde af obstruktion af små fly grene giver chancer for at overleve, men udelukker ikke blødning, pulmonal hypertension, pulmonal infarkt og hjertesvigt, som ikke "tegne" meget lyse udsigter.

Trombose i nyrernes og leverets kar med dannelsen af ​​de tilsvarende syndromer (nefrotisk, Budd-Chiari syndrom) kan placeres på andenpladsen i form af hyppigheden af ​​forekomsten.

I andre situationer (afhængigt af placeringen) er trombose blandt udløsningsmekanismerne af syndromet i den ringere eller overlegne vena cava.

Arteriel trombose producerer iskæmiske hændelser med udviklingen af ​​nekrose. Kort sagt er hjerteanfald, aortabogsyndrom, gangre, aseptisk nekrose i lårhovedet en konsekvens af arteriel trombose.

APS under graviditet er en udfordring i obstetrisk praksis

Antiphospholipidantistofsyndrom under graviditet er på listen over særligt vanskelige opgaver, der er tildelt obstetrik, fordi en tredjedel af kvinderne, der er i forventning om moderskabets lykke, i stedet får tårer og frustration. Generelt kan vi sige, at obstetrisk patologi har absorberet de mest karakteristiske, men ret farlige, træk ved antiphospholipidantistofsyndromet:

• Abort af graviditet, der bliver almindelig;
• Tilbagevendende spontane miscarriages (1 trimester), hvis risiko stiger i forhold til stigningen i klasse G immunoglobuliner til cardiolipin antigenet;
• FPN (fetoplacental insufficiens), der skaber uegnede betingelser for normal dannelse af en ny organisme, hvilket resulterer i fostrets syrehævelse, forsinket dens udvikling og ofte død i livmoderen;
• Sen toksikose med risiko for præ-eclampsia, eclampsia;
• chorea;
• Trombose (og i vener og arterier) gentages igen og igen;
• Hypertension hos gravide kvinder;
• Tidlig begyndelse og alvorlig sygdom;
• hellp-syndrom - en farlig patologi 3 trimester (35 uger eller mere), en medicinsk nødsituation i obstetrisk praksis (hurtig stigning i symptomer: opkastning, epigastrisk smerte, hovedpine, ødem);
• Tidlig, sen adskillelse af placenta;
• Fødsler op til 34 uger;
• Mislykkedes IVF forsøg.

Vaskulær trombose, placental iskæmi og placenta insufficiens giver anledning til udvikling af patologiske ændringer under graviditeten.

Vigtigt - gå ikke glip af!

Kvinder med lignende patologi i svangerskabsperioden kræver særlig opmærksomhed og dynamisk observation. Lægen, der fører hende, ved, at hun kan true en gravid kvinde og hvad hun risikerer, hvorfor hun foreskriver yderligere undersøgelser:

1. Hemostasiogram med en vis periodicitet for altid at se, hvordan blodkoagulationssystemet opfører sig;
2. Ultralyd undersøgelse af fosteret med Doppler uteroplacental blodgennemstrømning;
3. Ultralyddiagnose af hoved og nakke, øjne, nyrer, underekstremiteter;
4. Ekkokardiografi for at undgå uønskede ændringer på hjerteventilens side.

Disse aktiviteter udføres for at forhindre udviklingen af ​​trombocytopenisk purpura, hæmolytisk uremisk syndrom og naturligvis en sådan forfærdelig komplikation som DIC. Eller udelukke dem, hvis lægen selv har den mindste tvivl.

Selvfølgelig er observationen af ​​udviklingen af ​​graviditet hos kvinder med antiphospholipid syndrom involveret ikke kun hos en fødselslæge-gynækologisk læge. Under hensyntagen til, at APS gør mange organer lider, kan forskellige specialister være involveret i arbejdet: en reumatolog - først og fremmest en kardiolog, en neurolog osv.

Kvinder med APS i svangerskabsperioden viser sig at modtage glukokortikosteroider og antiplateletmidler (i små, ordineret af lægen, doseringer!). Immunoglobuliner og heparin er også vist, men de anvendes kun under kontrol af et koagulom.

Men piger og kvinder, der allerede er bekendt med "sin APS" og har planer om at fortsætte graviditeten, og nu tænker, mens "leve for sig selv", vil jeg gerne minde om, at orale svangerskabsforebyggende medicin, de ikke er egnede, fordi de kan gøre en bjørnetjeneste, så det er bedst at forsøge at finde en anden metode til prævention.

Effekt af AFLA på organer og systemer

Det, der kan forventes af AFLA-syndrom, er ret vanskeligt at forudsige, det kan skabe en farlig situation i ethvert organ. For eksempel forbliver det ikke væk fra ubehagelige hændelser i kroppens hjerne (GM). Trombose sine blodkar er årsagen til sygdomme såsom TIA (forbigående iskæmisk anfald) og tilbagevendende cerebral infarkt, som kan have ikke kun en egenskab ved selv symptomer (lammelse og parese), men ledsaget af:

• Konvulsivt syndrom;
• Demens, som stadigt skrider frem og kører patientens hjerne til en "grøntsag" tilstand;
• Forskellige (og ofte meget ubehagelige) psykiske lidelser.

Hertil kommer, at der med syndromet af antiphospholipidantistoffer kan findes andre neurologiske symptomer:

1. Hovedpine ligner migræne
2. De ufrivillige ufrivillige bevægelser af lemmerne, karakteristisk for chorea;
3. Patologiske processer i rygmarven, der involverer motoriske, sensoriske og bækkenforstyrrelser, der falder sammen i klinikken med tværgående myelitis.

Patologi af hjertet på grund af virkningen af ​​fosfolipidantistoffer kan have ikke kun en symptomatisk, men også en alvorlig prognose med hensyn til bevarelse af sundhed og liv, som en medicinsk nødsituation - myokardieinfarkt, er resultatet af kranspulsåren trombose, men hvis kun påvirker de mindste grene, den første Du kan gøre med en krænkelse af hjertemuskulaturens kontraktile evne. APS "deltager aktivt" i dannelsen af ​​hjerteklapsygdom, i sjældnere tilfælde - bidrager til dannelsen af ​​blodpropper og er intraatrial diagnose på afveje, da lægerne begynder at mistænke hjerte mix.

AFS kan også medføre mange problemer med andre organer:

• Nyrerne (arteriel trombose, nyresvigt, glomerulær mikrothrombose, med yderligere omdannelse til glomerulosklerose og CRF). Renal trombose af nyrerne er hovedårsagen til vedvarende arteriel hypertension, som i sig selv er langt fra at være harmløs - over tid kan man forvente komplikationer fra det;
• Lunger (oftest - lungeemboli, sjældent - lunghypertension med lokale vaskulære læsioner);
• Gastrointestinal (gastrointestinal blødning);
• Milt (hjerteanfald);
• Hud (mesh, især manifesteret i den kolde, punktblødninger, erytem på palmer og såler, "splintersymtom" - blødninger i neglens seng, nekrose af benets hud, ulcerøs læsion).

Mangfoldigheden af ​​symptomer, der angiver et organs nederlag, giver ofte antiphospholipid syndrom mulighed for at forekomme i forskellige former, i form af pseudosyndromer, der efterligner en anden patologi. Ofte opfører det sig som vaskulitis, som nogle gange manifesterer sig som debut af multipel sklerose, i nogle tilfælde begynder læger at mistanke om hjertetumor hos andre - nefrit eller hepatitis...

Og lidt om behandlingen...

Hovedmålet med terapeutiske foranstaltninger er forebyggelse af tromboemboliske komplikationer. Først og fremmest advares patienten om betydningen af ​​overholdelse af regimet:

1. Løft ikke, træne - gennemførligt, moderat
2. Lang ophold i en fast stilling er uacceptabel;
3. Sportsaktiviteter med lige minimal risiko for skade er yderst uønskede;
4. Langdistanceflyvninger modvirkes kraftigt, der aftales korte rejser med lægen.

Farmaceutiske behandlinger omfatter:

• Indirekte antikoagulantia (warfarin);
• Direkte antikoagulantia (heparin, enoxaparin natrium, nadroparin calcium);
• Antiplatelet agenter (aspiin, pentoxifyllin, dipyridamol);
• I tilfælde af en katastrofal indstilling ordineres glucocorticoider og højdosis-antikoagulanter, friskfrosset plasma, plasmaferes.

Behandling med antiplatelet og / eller antikoagulantia ledsager patienten i lang tid, og nogle patienter skal "sidde" på dem helt til deres livs ende.

Prognosen for ASF er ikke så dårlig, hvis du følger alle anbefalinger fra læger. Tidlig diagnose, konstant forebyggelse af gentagelse, rettidig behandling (med ansvar fra patientens side) giver positive resultater og giver håb om et langt, kvalitetsliv uden forværringer samt et gunstigt forløb af graviditet og sikker levering.

Vanskeligheder i prognoseplanen er sådanne negative faktorer som kombinationen af ​​ASF + SLE, trombocytopeni, vedvarende arteriel hypertension, en hurtig stigning i antistoftitere til cardiolipinantigenet. Her kan du kun trække vejret tungt: "Herrens måder er ukontrollable...". Men det betyder ikke, at patienten har så lidt chance...

Alle patienter, der har raffineret diagnosen "antifosfolipidsyndrom" sat på kontoen ved reumatolog, der våger over den proces, udpeger periodisk analyser (koagulogamma, serologiske markører), til at udføre forebyggelse og om nødvendigt - behandling.

Fundet antiphospholipidlegemer i analysen? Alvorligt, men ikke panik...

I blodet hos raske mennesker viser koncentrationen af ​​AFLA normalt ikke gode resultater. Samtidig er det også umuligt at sige, at denne kategori af borgere ikke afslører dem overhovedet. Op til 12% af de undersøgte personer kan have AT til fosfolipider i deres blod, men de bliver ikke syge med noget. Forresten, med alder, vil registreringsfrekvensen for disse immunoglobuliner sandsynligvis stige, hvilket anses for at være ret naturligt.

Og alligevel er der nogle gange sager, der forårsager, at nogle særligt indtagelige mennesker er ret bekymrede eller helt igennem chok. For eksempel gik en person til en form for undersøgelse, der omfattede mange laboratorietest, herunder en analyse af syfilis. Og prøven viser sig at være positiv... Så vil alle selvfølgelig dobbeltkrydse og forklare, at reaktionen var falsk positiv og muligvis på grund af tilstedeværelsen af ​​antiphospholipidantistoffer i blodserumet. Men hvis dette sker, kan det anbefales at ikke panik for tidligt, men ikke at roe helt ned, fordi antifosfolipidantistoffer nogensinde kan minde om sig selv.

Antiphospholipid syndrom hvad er det, og hvad er konsekvenserne

Antiphospholipidsyndromet, som også har det forkortede navn APS, blev først beskrevet kun for fyrre år siden af ​​Londons læge Graham Hughes. Nogle gange kaldes ASF Hughes syndrom (eller Kæmpe - afhængigt af navnets overførsel).

Patologi er forbundet med autoimmune processer, der ikke altid er acceptable for tilstrækkelig regulering. Hvad er faren for antiphospholipid syndrom? Ved forøgelsen af ​​blodpropper i karrene (både i venøs og arteriel). Du forstår, hvad der truer blodpropper.

Et andet træk ved syndromet er, at kvinder oftest rammes af denne patologi. Og dette vedrører især reproduktiv alder (20-40 år). Øget trombose påvirker graviditetsprocessen negativt og kan provokere sin for tidlige ophør med fostrets død i sidste ende.

Antiphospholipid syndrom. Hvad er det her?

• Forstyrrelse af hæmostatisk system.
• Trombocytaggregation (limning).
• Ændringer i væggene i blodkar.
• Blokering af skibe af forskellig kaliber.

APS anses for at være den førende årsag til immuntrombofili og grundlaget for svær obstetrisk patologi.

Hovedmålet for antiphospholipidsyndrom er fosfolipider - en af ​​hovedkomponenterne i membranerne i blodlegemer, blodkar, nervesvæv. De er også ansvarlige for transport af fedtsyrer, fedtstoffer, kolesterol.

De phospholipider, som er lokaliserede i cellemembraner, indtager et vigtigt sted i processen med blodkoagulation. Sådanne phospholipider virker som antigener. De er forskellige i deres struktur og evne til at danne et immunrespons, som deler dem i to vigtigste, mest almindelige grupper:

• Neutral.
• Anionisk (negativt ladet).

Med sådanne cellulære og vævskomponenter, hvis et immunrespons ikke fejler, produceres antifosfipolipidantistoffer (APLA) - disse er serologiske markører af antiphospholipid syndromet, som er en heterogen gruppe af antistoffer, der adskiller sig i specificitet.

Baseret på bestemmelsesmetoderne er der to hovedtyper af antistoffer:

• Lupus antikoagulant, som er identificeret ved hjælp af fosfolipidafhængige koagulationstest. Repræsenteret af immunoglobulin G eller M.
• Antistoffer, der produceres til:
  • Cardiolipin er repræsenteret af immunoglobulinklasser G, M, A.
  • Phosphatidylserin.
  • Phosphatidylcholin.
  • Phosphatidylethanolamin.
  • Phosphatidylsyre.
  • Beta-2 glycoprotein - 1.
  • Annexin V.
  • Prothrombin.

En sådan diagnose som APS og dens påvisning er kendetegnet ved en gradvis stigning i befolkningen, hvilket på trods af moderne behandlingsmetoder indikerer patologiens sværhedsgrad.

Hvor ofte forekommer det

True APS er ikke almindelig. Det er ikke muligt at give præcise data om epidemiologien af ​​denne sygdom, da de vigtigste antistoffer - lupus antikoagulerende midler og antistoffer mod cardiolipin findes i en sund population, når de udsættes for forskellige årsager.

Ca. estimat antallet af tilfælde af antiphospholipid syndrom kan være på sådanne indikatorer:

• Cardiolipin antistoffer hos raske mennesker findes op til 4% af befolkningen.
  
• Lupus antikoagulant kan også være til stede i serum af en helt sund person.
  
• I sådanne situationer som at tage psykotrope lægemidler, orale præventionsmidler, kan forekomsten af ​​HIV-infektion, hepatitis, kræftpatologi, AFLA være til stede i blodet, men dette indikerer ikke forekomsten af ​​antiphospholipidsyndrom.
  
• Blandt alle patienter diagnosticeret med APS er op til 50% af tilfældene primære antiphospholipidsyndrom.
  
• Hos kvinder med obstetrisk patologi, der ledsages af spontane aborter, diagnosticeres abort af APS i op til 42% af tilfældene.
  
• Med det etablerede antiphospholipidsyndrom hos kvinder i reproduktiv alder når frekvensen af ​​sygdomspatologi, graviditet og dødsfald 90%.
  
• Hos kvinder under 50 år, der udviklede et slagtilfælde, bekræftede 40% forbindelsen med tilstedeværelsen af ​​antiphospholipidantistoffer.
  
• I nærvær af venøs thrombose detekteres antiphospholipidantistoffer i 10% af tilfældene.

Generelt er sekundært antiphospholipidsyndrom diagnosticeret op til 9 gange oftere hos kvinder, da de er mere modtagelige for udviklingen af ​​bindevævssygdomme.

En af succesfaktorerne i behandlingen af ​​denne sygdom er den korrekte klassificering af den fundne patologi, som i fremtiden vil give dig mulighed for at vælge den rigtige taktik til styring af patienten.

klassifikation

• Primær antiphospholipidsyndrom.
• Sekundær, som forekommer i følgende tilfælde:
  • Autoimmun patologi.
  • Reumatiske sygdomme.
  • Maligne tumorer.
  • Infektiøse faktorer.
  • Andre grunde.

Blandt andre former kendetegnes:

• Katastrofal - er karakteriseret ved en pludselig indtræden, hurtig organfel og systemer som følge af massiv trombose.
  
• Mikroangiopati typen trombocytopeni, trombotisk purpura, hæmolytisk - uræmisk syndrom (karakteriseret ved tre væsentlige træk - trombocytopeni, hæmolytisk anæmi, akut nyreinsufficiens), HELLP - syndrom (komplikation under normal graviditet i 2 og 3 trimester med udvikling af alvorlig hæmolyse, leversygdom, trombocytopeni, trombose).
  
• Gipotrombinemiya.
  
• DIC - syndrom.
  
• Kombinationer af antiphospholipidsyndrom med vaskulitis.
  
• Sneddon syndrom er en vaskulær patologi af ikke-inflammatorisk genese, hvor der er tilbagevendende trombose af hovedkarrene, retikulær leversygdom, arteriel hypertension.

Afhængig af de serologiske data skelnes der mellem følgende sorter:

• Seropositive - anti-kardiolipin antistoffer med / uden lupus antikoagulant påvises.
• seronegative:
  • Antistoffer mod phospholipider, der interagerer med phosphatidylcholin, bestemmes.
  • Antistoffer mod fosfolipider, der interagerer med phosphatidylethanolamin.

Alle de ovennævnte patologiske forhold har deres egne årsager, hvis bestemmelse er ekstremt vigtigt for at forstå den situation, der er opstået, og hvad lægen og patienten skal gøre næste gang.

Årsager til udvikling

De etiologiske faktorer i APS er stadig ikke godt forstået. De vigtigste påståede årsager til udviklingen af ​​antiphospholipidsyndrom er i øjeblikket overvejet:

• Autoimmune processer.
• Bakterielle infektioner.
• Virale patogener.
• Genetisk prædisponering.
• Onkologiske sygdomme.
• Skader på centralnervesystemet.
• Langsigtet behandling med interferon, præparater af en række isoniazid, hydralazin, orale præventionsmidler, forskellige psykotrope lægemidler.

Enhver af disse årsager udløser en række patologiske forandringer i kroppen, hvilket uundgåeligt fører til trombose og multiorgan læsioner.

Udviklingsmekanismer

Ud over årsagerne og mekanismerne i udviklingen af ​​APS forstås det ikke godt. Men ifølge en række forskeres konklusioner kan en enkelt syntese af anti-phospholipid antistoffer ikke føre til en signifikant patologi af hæmostasystemet.

Derfor er der for tiden en teori om "double strike", hvis essens er:

• Forhøjede niveauer af antiphospholipid antistoffer skaber betingelser for udvikling af patologiske processer af koagulation - dette er den såkaldte første strejke.
  
• Under mediators indflydelse udløses dannelsen af ​​blodpropper og trombose, som yderligere forværrer aktiveringen af ​​blodkoagulationsreaktioner, som tidligere var forårsaget af APLA, som er det andet slag.

Samtidig danner antiphospholipidantistoffer komplekser med proteinerne i koagulationssystemet, som er yderst følsomme for phospholipider, der er placeret på cellemembraner.

Dette fører ikke kun til forringede fosfolipidfunktioner, men også til tabet af disse proteins evne til at sikre den normale proces af koagulation. Dette fører igen til yderligere "forstyrrelser" -AFLA kan forårsage et intracellulært signal, der fører til omdannelsen af ​​målcellernes funktioner.

På denne måde begynder processen med dannelse af trombose i arterielle og venøse blodkar - det patogenetiske grundlag for antiphospholipidsyndromet, hvor de førende mekanismer er som følger:

• For at sikre normale antikoagulationsprocesser er den fuldstændige funktion af protein C og S nødvendig. APLA har evnen til at undertrykke funktionen af ​​disse proteiner, hvilket sikrer en jævn dannelse af blodpropper.
  
• Med allerede udviklet vaskulær trombose er der en forstyrrelse mellem de faktorer, der sikrer indsnævring og udvidelse af karrene.
  
• Forøget produktion og stigning i koncentrationen af ​​den vigtigste vasokonstriktor TxA2 fører til aktivering af andre vasokonstriktorkomponenter og stoffer, der forårsager blodkoagulering. En af de førende sådanne komponenter er endothelin-1.

Fra begyndelsen af ​​sygdomsudviklingen og indtil de første kliniske tegn på antiphospholipid-syndromet fremkommer der således følgende patologiske reaktioner:

• Antiphospholipidantistoffer beskadiger vaskulære endotelceller. Dette reducerer produktionen af ​​prostacyclin, som udvider blodkar og tillader ikke blodplader at holde sammen.
  
• Der er en inhibering af aktiviteten af ​​thrombomodulin, et protein, som har en antitrombotisk virkning.
  
• Syntesen af ​​koagulationsfaktorer er hæmmet, begyndelsen af ​​produktionen, frigivelsen af ​​stoffer, der fører til klæbning af blodplade.
  
• Samspillet mellem antistoffer med blodplader stimulerer yderligere dannelsen af ​​stoffer, der også fører til deres aggregering og den efterfølgende død af blodplader med udviklingen af ​​thrombocytopeni.
  
• Niveauet af antikoagulerende midler falder gradvist i blodet, og effekten af ​​heparin falder.
  
• Resultatet af dette er udseendet af høj blodviskositet, blodkar form i blodkar af enhver kaliber og lokalisering, organdyoxi udvikler sig, og kliniske symptomer udvikles.

Sådanne reaktioner på forskellige stadier fører til kliniske manifestationer af antiphospholipidsyndromet.

Symptomer på APS

De hyppigste tegn, der kun er karakteristiske for antiphospholipid syndromet, er:

• Trombose af blodkar.
• Obstetrisk patologi.

Afhængigt af typen af ​​trombose og symptomer på sygdommen udvikles:

• Venøs - den hyppigste type APS, især patologien af ​​de nedre ekstremiteter. Med et sådant tegn begynder sygdommen ofte. Næsten 50% af patienterne diagnosticeres med lungeemboli. Mindre almindeligt registrerede patologiske processer i portalen, overfladiske, nyreskibe. Det er vigtigt, at antiphospholipid syndromet står næst i årsagerne til udviklingen af ​​Budd-Chiari syndrom, hvor der er obstruktion af leverener, hvilket fører til nedsat blodudstrømning og venøs stasis.
  
• Arteriel - diagnosticeret mindre venøs. Den vigtigste manifestation af denne proces er udviklingen af ​​perifere kredsløbssygdomme, iskæmi og hjerteanfald. Den mest hyppige lokalisering af denne patologi er hjerne, lidt mindre - koronar.

Et af træk ved anti-filosoplid syndromet er den store risiko for gentagelse af alle typer af trombose.

Da symptomerne på APS er forskellige, vil det være lettere at præsentere det i form af læsioner af individuelle systemer:

1. CNS skade er den hyppigste og farlige manifestation af aniphospholipid syndromet. Manifest af udviklingen af ​​følgende patologier:
   • Transinitrogene iskæmiske angreb og encephalopatier.
   • Iskæmiske slagtilfælde.
   • Epileptisk syndrom.
   • Chorea.
   • Multipel sklerose.
   • Migræne.
   • Myelitis.
   • Intrakraniel hypertension.
   • Transient amnesi.
   • Høretab
   • Hypertonus-type parkinson.
   • Synsforringelse indtil det fuldstændige tab.
   • Psykoser.
   • Demens.
   • Depression.

Disse tegn på antiphospholipid syndrom kan udvikles på ethvert tidspunkt, ofte uden tilsyneladende grund, når patienten endnu ikke har kendskab til sin sygdom.

APS syndrom og graviditet

Den øgede produktion af antiphospholipid antistoffer under graviditet fører til udvikling af flere typer af patologi:

• Intrauterin føtal død i tiden efter den 10. uge af graviditeten, hvilket fører til sædvanligt abort.
• Tidlig præeklampsi og alvorlig eclampsia.
• Placental iskæmi.
• Placentiel insufficiens.
• Fostrets vækstretardation, føtale arytmi.
• Udviklingen af ​​tre eller flere uforklarlige spontane miskrammer før den 10. uge af graviditeten.
• Trombose af vener og arterier i moderen.
• Fosterets føtal død.
• Hypertension.
• Chorea.
• Hellps syndrom.
• Tidlig placentaabruption.
• Dødfødsel.
• Mislykkedes IVF.

Antiphospholipid syndrom hos børn

Antiphospholipid syndrom hos mænd

Denne sygdom er mindre almindelig hos mænd. De vigtigste forskelle i denne sag forekommer i systemisk lupus erythematosus, da der i patogenesen af ​​denne patologi er et af stederne besat af kønshormoner. Samtidig udvikler næsten halvdelen af ​​mænden hæmatologiske lidelser ret hurtigt.

En sådan alvorlig sygdom kræver rettidig diagnose af høj kvalitet, da enhver forsinkelse kan være dødelig.

Diagnose af AFS

For at bestemme APS for en patient er det nødvendigt med en hel række undersøgelser, da kun detektering af AFLA ikke angiver sygdommens tilstedeværelse:

• Indsamling af historie.
• Fysisk undersøgelse.
• Laboratoriediagnose, som er baseret på bestemmelse af lupus antikoagulerende midler, titere af antiphospholipid antistoffer, anticardiolipin antistoffer. Screening diagnostik med APTT, Russell test, plasma koagulationstid, protrombintid udføres også. Et vigtigt sted i diagnosen optages ved bestemmelse af homocystein, antistoffer mod beta2-glycoprotein-1, INR.
• Instrument diagnostik består af ultralyd Doppler undersøgelse af blodkar, ekkokardiografi, radioisotop lungescintigrafi, EKG, hjerte kateterisering, koronar angiografi, MR, CT.

Det er vigtigt, at hver kvinde under graviditeten skal udelukkes APS. Hvis du har mistanke om, at det er nødvendigt at holde:

• Undersøgelsen af ​​blodkoagulation.
• Ekkokardiografi.
• Undersøgelsen af ​​hoved, nakke, nyrer, underben og øjne.
• Fostrets ultralyd.
• Dopplerografi af uteroplacental blodgennemstrømning.

For at bestemme antiphospholipidsyndromet er der fastsat særlige kriterier, takket være bekræftelsen eller udelukkelsen, hvoraf det endelige spørgsmål om diagnosen er besluttet.

Kliniske kriterier for APS:

• Vaskulær trombose - en eller flere trombose-episoder i et hvilket som helst fartøj, lokalisering. En sådan stat skal løses instrumentelt eller morfologisk.
• Patologi under graviditet:
  • Et eller flere tilfælde af fosterdød af et normalt sundt foster efter den 10. uge.
  • En eller flere tilfælde af for tidlig fødsel af et sundt foster inden 34 uger på grund af alvorlig præeklampsi / eclampsia / placentainsufficiens.
• Tre eller flere tilfælde af spontan abort op til 10 uger uden tilsyneladende årsag.

AFS laboratoriekriterier:

• Bestemmelse i serum mindst to gange inden for 12 uger af anti-cardiolipin antistoffer IgG eller IgM, beta-2 glycoprotein-1 i mellemstore eller høje koncentrationer.
• Bestemmelse af lupus antikoagulant i to eller flere forsøg inden for 12 uger.
• Forlænget plasmakoaguleringstid i phospholipidafhængige tests: APTT, protrombintid, Russell-test, FAC.
• Ingen korrektion af koaguleringstidsforlængelse i forsøg med donorplasma.
• Forkortelse eller korrektion med tilsætning af phospholipider.

For diagnosen kræver et klinisk tegn og et laboratorium.

Og først efter det er det nødvendigt at gå videre til definitionen af ​​patientstyring taktik.

Behandling af APS

1. Voksne og børn:
   • Antikoagulantia - heparin med den efterfølgende overførsel til warfarin under kontrol af INR.
   • Antiplatelet midler - aspirin.
   • Immunsuppressive midler - hydroxychloroquin.
   • Symptomatisk behandling.
2. Kvinder under graviditet:
   • Antikoagulanter.
   • Antiplatelet midler.
   • Glukokortikosteroider (hvis APS kombineres med systemisk lupus erythematosus).
   • Plasmaferese.
   • Immunoglobuliner.
   • Immunosuppressive midler.

I øjeblikket begynder de at bruge nye lægemidler, der er antikoagulantia, med et selektivt anvendelsessted for koagulationsfaktorer. Sådanne midler er mere effektive til behandling og forebyggelse af trombose end hepariner og warfarin, såvel som at være mere sikre.

Tegn på antiphospholipid syndrom er spontanitet, uforudsigelighed. For i dag er desværre ikke universelle behandlingsmetoder præsenteret, der er ingen klar forståelse af sygdommens etiologiske faktorer og dens patogenese. På dette stadium er alt "foreløbigt angiveligt måske."

Håb for succes i behandlingen er inspireret af fremkomsten af ​​nye lægemidler, løbende forskning om årsagerne til sygdommen med evnen til at syntetisere lægemidler til den etiologiske behandling af antiphospholipid syndromet.