Glycosyleret hæmoglobin: norm, indikationer for undersøgelse

De fleste læsere tror nok, at den vigtigste metode til diagnosticering af diabetes mellitus er undersøgelsen af ​​blodsukker og i befolkningen "blod til sukker". På basis af resultatet af denne analyse kan der dog ikke foretages diagnoser, fordi det afspejler niveauet af glykæmi (blodsukker) for et specifikt punkt i undersøgelsen. Og det er overhovedet ikke nødvendigt, at dets værdier var de samme i går, dagen før og for 2 uger siden. Det er muligt, at de var normale, og måske tværtimod meget højere. Hvordan forstår man? Det er nemt! Det er tilstrækkeligt at bestemme niveauet for glyceret (ellers - glyceret) hæmoglobin i blodet.

Du vil lære om, hvad denne indikator er, om, hvad dens værdier indikerer, samt om testfunktionerne og de forhold, der påvirker dets resultat, fra vores artikel.

Glycosyleret hæmoglobin - hvad er det, og hvad er normen

Hemoglobin er et protein, der er lokaliseret i røde blodlegemer, og udfører funktionen ved at transportere iltmolekyler til hver eneste celle i vores krop. Det binder også irreversibelt til glucosemolekyler, som betegnes med udtrykket "glycation" - der dannes glycosyleret (glyceret) hæmoglobin.

Dette stof er i blodet af absolut enhver sund person, men med høj glykæmi øges dens værdier i overensstemmelse hermed. Og da røde blodlegemer er ikke mere end 100-120 dage, viser glyceret hæmoglobin det gennemsnitlige niveau af glykæmi i de sidste 1-3 måneder. Groft sagt er dette en indikator for blodets "sugaredness" i denne periode.

Der er 3 typer glyceret hæmoglobin - HbA1a, HbA1b og HbA1c. I grund og grund er det repræsenteret af den sidste af de ovennævnte former, og det er desuden den, der karakteriserer diabetesforløbet.

Normal HbA1c i blodet - fra 4 til 6%, og det er det samme for mennesker i alle aldre og for begge køn. Hvis undersøgelsen afslører et fald eller overskud af disse værdier, har patienten behov for yderligere undersøgelse for at identificere årsagerne til en sådan overtrædelse eller, hvis diabetes allerede er diagnosticeret, at rette op på de terapeutiske foranstaltninger.

Fortolkning af resultater

Et glycosyleret hæmoglobinniveau på mere end 6% bestemmes i følgende situationer:

• patienten lider af diabetes eller andre sygdomme ledsaget af et fald i glukosetolerancen (mere end 6,5% indikerer diabetes og 6-6,5% indikerer prediabetes (nedsat glucosetolerance eller en stigning i fastende glukose));
• med jernmangel i patientens blod
• efter tidligere operation for at fjerne milten (splenektomi);
• i sygdomme forbundet med patologi af hæmoglobin - hæmoglobinopatier.

Et fald i niveauet af glyceret hæmoglobin på mindre end 4% indikerer en af ​​følgende betingelser:

• reduceret niveau af glukose i blodet - hypoglykæmi (hyppigste årsag forlænget hypoglykæmi er en pancreatisk tumor, der producerer store mængder insulin - insulinom, da denne tilstand kan forårsage uhensigtsmæssig terapi af diabetes mellitus (overdosis), intens fysisk stress, underernæring, adrenal insufficiens funktion, nogle genetiske sygdomme);
• blødning;
• hæmoglobinopatier;
• hæmolytisk anæmi;
• af graviditeten.

Hvad påvirker resultatet

Nogle lægemidler påvirker de røde blodlegemer, hvilket igen påvirker resultaterne af blodprøven for glycosyleret hæmoglobin - vi får et upåliteligt, falsk resultat.

Så øg niveauet af denne indikator:

• aspirin i høje doser;
• langsigtede opiater.

Hertil kommer, kronisk nyresvigt, systematisk alkoholmisbrug, hyperbilirubinæmi bidrager til stigningen.

Reducer indholdet af glyceret hæmoglobin i blodet:

• jernpræparater;
• erythropoietin;
• vitaminerne C, E og B.₁₂;
• dapson;
• ribavirin;
• medicin brugt til behandling af hiv.

Det kan også forekomme i kroniske leversygdomme, reumatoid arthritis og en stigning i triglyceridniveauer i blodet.

Indikationer for undersøgelse

Ifølge Verdenssundhedsorganisationens anbefalinger er niveauet af glyceret hæmoglobin et af de diagnostiske kriterier for diabetes. Med en engangsdetektering af højt glykæmi og forhøjede niveauer af glyceret hæmoglobin eller i tilfælde af et to gange højere end normalt resultat (med et interval mellem analyser på 3 måneder) har lægen fuld ret til at diagnosticere patienten med diabetes.

Denne diagnostiske metode anvendes også til at kontrollere denne sygdom, som tidligere er identificeret. Indikatoren for glyceret hæmoglobin, bestemt kvartalsvis, gør det muligt at vurdere effektiviteten af ​​behandlingen og justere doserne af orale hypoglykæmiske midler eller insulin. Faktisk er kompensationen for diabetes mellitus ekstremt vigtig, da den reducerer risikoen for alvorlige komplikationer af denne sygdom.

Målindikatorerne for denne indikator varierer afhængigt af patientens alder og arten af ​​løbet af hans diabetes. Så for unge bør dette tal være mindre end 6,5% hos middelaldrende mennesker - under 7% hos ældre - 7,5% og mindre. Dette er underlagt manglen på alvorlige komplikationer og risikoen for alvorlig hypoglykæmi. Hvis disse ubehagelige øjeblikke eksisterer, stiger målværdien af ​​glyceret hæmoglobin for hver kategori med 0,5%.

Selvfølgelig bør denne indikator ikke vurderes uafhængigt, men i forbindelse med analysen af ​​glykæmi. Glycosyleret hæmoglobin - gennemsnitlig værdi og endog dets normale niveau garanterer slet ikke, at du ikke har skarpe udsving i blodglukosen i løbet af dagen.

Hvilken læge at kontakte

Hvis du har øget grad af glykeret hæmoglobin, skal du kontakte en endokrinolog for at udelukke diabetes. Hvis diagnosen ikke er bekræftet, er det værd at besøge en hæmatolog for at identificere anæmi, hæmoglobinopatier og miltpatologi.

Forskningsmetodik

Niveauet af glyceret hæmoglobin i blodet bestemmes af næsten hvert laboratorium. I klinikken kan du tage den i retning af din læge og i en privat klinik uden nogen retning, men for et gebyr (omkostningerne ved denne undersøgelse er ret overkommelige).

På trods af at denne analyse afspejler niveauet af glykæmi i 3 måneder og ikke for et bestemt punkt, anbefales det stadig at tage det på tom mave. Der kræves ingen specielle forberedende aktiviteter til undersøgelsen.

De fleste teknikker indebærer at tage blod fra en vene, men nogle laboratorier bruger perifert blod fra en finger til dette formål.

Resultaterne af analysen vil ikke blive fortalt til dig med det samme - som regel rapporteres de til patienten efter 3-4 dage.

Glykosyleret hæmoglobin steg: Hvad skal man gøre

Først og fremmest skal du kontakte din endokrinolog eller terapeut, som vil give passende anbefalinger for at reducere niveauet af glukose i blodet.

Som regel omfatter de:

• overholdelse af kost, kost;
• overholdelse af søvn og vågenhed, forebyggelse af træthed;
• aktiv, men ikke for intens træning
• regelmæssigt rettidig indtagelse af tabletter af glucosesænkende lægemidler eller insulininjektioner i den dosis anbefalet af lægen
• regelmæssig glykæmisk kontrol derhjemme.

Det er vigtigt at vide, at reduktion af glyceret hæmoglobin er hurtigt kontraindiceret - kroppen tilpasser sig hyperglykæmi, og et kraftigt fald i denne indikator kan forårsage uoprettelig skade på det. Idealet er et fald i HbA1c med kun 1% årligt.

konklusion

Niveauet af glyceret hæmoglobin afspejler det gennemsnitlige indhold af glucose i blodet i de sidste tre måneder, så det skal bestemmes tilsvarende 1 gang pr. Kvartal. Denne undersøgelse erstatter ikke glukoseniveaumåling med et glucometer, disse to diagnostiske metoder bør anvendes i kombination. Det anbefales at reducere denne indikator ikke dramatisk, men gradvist - med 1% om året og stræben ikke til den sunde personindikator - op til 6%, men at målrette værdier, der er forskellige for personer i forskellige aldre.

Bestemmelse af glyceret hæmoglobin vil medvirke til bedre at kontrollere diabetes mellitus, baseret på de opnåede resultater, justere doser af glucosesænkende lægemidler og derfor undgå udvikling af alvorlige komplikationer af denne sygdom. Vær opmærksom på dit helbred!

Hvad viser glykeret hæmoglobin i blodet?

Til anerkendelse af diabetes i de tidlige stadier af at gennemføre en separat laboratoriet blodprøve. Under testen finder de ud af, hvad glyceret hæmoglobin viser, og hvordan muligheden for denne endokrine patologi er sandsynlig.

Diabetes mellitus er en endokrin sygdom. Det er umuligt at helbrede en patient fuldstændigt med denne diagnose, men det er helt sandsynligt at stoppe de patologiske konsekvenser af denne sygdom.

Hvad viser glyceret hæmoglobin HbA1c

En blodprøve for glyceret hæmoglobin viser det daglige sukkerindhold i blodcellerne i sidste trimester. Laboratoriet finder ud af, hvor mange blodlegemer der er kemisk bundet til glucosemolekyler. Denne parameter måles som en procentdel af "søde" forbindelser med et totalt niveau af røde blodlegemer. Jo højere denne procentdel - jo sværere form af diabetes.

Med den aktive fase af sygdom øges den tilladte mængde af bundne røde blodlegemer mere end to gange. Tidlig terapi vil stabilisere det forøgede glycosylerede hæmoglobin og bringe alle parametrene tilbage til normal. Den bedste analyse af procentdelen af ​​glycohemoglobin i blodet giver HbA1c testen.

Fordele og ulemper ved testen

Den sædvanlige test for glukose i blodet giver øjeblikkelig information, men siger intet om dynamikken i ændringer i sukkerniveauet. Metoden til bestemmelse af HbA1c muliggør opnåelse af disse nødvendige data med høj hastighed og nøjagtighed. Denne metode giver dig mulighed for at opdage tilstedeværelsen af ​​sukker i blodet i de tidlige stadier af sygdommen, nogle af bekvemmeligheden for patienten - du kan donere blod på tom mave og efter at have spist, når som helst på dagen. Resultaterne af analysen påvirkes ikke af forkølelse, stress, fysisk aktivitet. Derudover kan den holdes i alle aldersgrupper uden begrænsninger.

Af minuserne af denne analyse er det muligt at kalde en høj pris, der opstår en fejl i analysen af ​​blod hos patienter med hæmoglobinopatier eller anæmi i sygdomme i skjoldbruskkirtlen. Derfor anbefales det at gøre det som foreskrevet af en læge.

Hvem er tildelt HbA1c testen

Glycogenoglobintesten er ordineret til påvisning af metaboliske sygdomme i barndommen og ungdommen, samt:

• med en diagnose af "svangerskabsdiabetes", som er en latent stigning i blodglukose under graviditeten;
• i graviditet, der forekommer hos kvinder med en bekræftet diagnose af "diabetes" grad 1.2;
• i hyperlipidæmi, en sygdom kendetegnet ved unormale lipider i blodet;
• med hypertension
• med symptomer, der tyder på et højt sukkerindhold.

Hvordan er indikatorerne for glyceret hæmoglobin

Tabellen over overholdelse af glycohemoglobinstandardindikatorer for mænd og kvinder er angivet nedenfor:

Hvad er glyceret hæmoglobin?

Glycosyleret hæmoglobin - hvad er det?

Røde blodlegemer indeholder specifikke jernholdige proteiner, som er nødvendige for transport af ilt og kuldioxid. Ikke-enzymatisk glukose (sukker, kulhydrater) kan kombinere med det og danne glycosyleret hæmoglobin (HbA1C). Denne proces accelereres betydeligt med øget sukker koncentration (hyperglykæmi). Den gennemsnitlige levetid for røde blodlegemer er i gennemsnit ca. 95-120 dage, så HbA1C-niveauet afspejler den integrerede koncentration af glucose i løbet af de seneste 3 måneder. Graden af ​​glyceret hæmoglobin i blodet er 4-6% af dets samlede niveau og svarer til et normalt sukkerindhold på 3-5 mmol / l.

Årsagerne til stigningen er primært forbundet med nedsat kulhydratmetabolisme og langvarig høj glukose i blodet i sådanne tilfælde:

• Type 1 diabetes mellitus (insulinafhængig) - når insulin er mangelfuldt (pancreas hormon), bliver udnyttelsen af ​​kulhydrater i kroppens celler forstyrret, hvilket fører til en langvarig stigning i koncentrationen.
• Type 2 diabetes mellitus (insulinafhængig) er forbundet med nedsat glucoseudnyttelse under normal insulinproduktion.
• Forkert behandling af forhøjede niveauer af kulhydrater, hvilket fører til langvarig hyperglykæmi.

Årsager til forhøjet glyceret hæmoglobin, ikke relateret til koncentrationen af ​​glukose i blodet:

• alkoholforgiftning;
• blyforgiftning;
• jernmangel anæmi;
• fjernelse af milten - milten er det organ, hvor rød blodcelleudnyttelse finder sted ("kirkegården" af røde blodlegemer), så dets fravær fører til en stigning i deres gennemsnitlige levetid og en stigning i HbA1C;
• Uremia - svigt i nyrefunktionen forårsager akkumulering af metaboliske produkter i blodet og dannelsen af ​​carbohemoglobin, som er ens i glykosylerede egenskaber.

Årsager til HbA1C nedgang

Faldet i det glykerede hæmoglobinindeks er et patologisk tegn, forekommer i sådanne tilfælde:

• Udtalte blodtab - sammen med normalt hæmoglobin er tabt og glycosyleret.
• Blodtransfusion (blodtransfusion) - HbA1C fortyndes med sin normale fraktion, som ikke er forbundet med kulhydrater.
• Hemolytisk anæmi (anæmi) - en gruppe af hæmatologiske sygdomme, hvor henholdsvis den gennemsnitlige varighed af erytrocyten er reduceret, dør celler med glycosyleret HbA1C også dø tidligere.
• Langvarig hypoglykæmi - et fald i glukose.

Det skal huskes, at defekte former for hæmoglobin kan fordreje resultatet af analysen og give en falsk forøgelse eller nedsættelse af dets glycosylerede form.

Fordele i forhold til konventionel sukkeranalyse

Glukoseindholdet er en labil indikator, der ændrer sig under påvirkning af forskellige faktorer:

• Måltid - forårsager en topforøgelse i kulhydratkoncentrationen, som vender tilbage til normal inden for få timer.
• Den følelsesmæssige faktor, stress på tærsklen til testen, øger blodglukosen på grund af produktionen af ​​hormoner, som øger niveauet.
• Ved at tage glucosesænkende lægemidler reducerer træningen glukose.

Derfor kan en one-time sukker niveau test vise sin stigning, hvilket ikke altid angiver tilstedeværelsen af ​​krænkelser af dens udveksling. Og tværtimod betyder det normale indhold ikke, at der ikke er problemer med udvekslingen af ​​kulhydrater. Ovennævnte faktorer påvirker ikke niveauet af glycosyleret defekt hæmoglobin. Derfor er dens definition en objektiv indikator ved tidlig opdagelse af forstyrrelser af kulhydratmetabolisme i kroppen.

Indikationer for undersøgelse:

Generelt udføres undersøgelsen for objektivt at bestemme forstyrrelsen af ​​kulhydratmetabolisme og udføres i sådanne tilfælde:

• Diabetes mellitus, type 1, ledsaget af udtalte hopper i kulhydrater over en kort periode.
• Tidlig påvisning af diabetes mellitus, type 2.
• Forstyrrelse af kulhydratmetabolisme hos børn.
• Diabetes med en unormal nyretærskel, når en betydelig del af kulhydraterne udskilles af nyrerne.
• Hos kvinder, der bliver gravid, og som har fået diagnosen diabetes, skal du først skrive 1 eller 2.
• Gestationsdiabetes - en stigning i blodsukker under graviditeten, i tilfælde hvor der aldrig har været diabetes tidligere. En analyse af sukker i dette tilfælde kan vise sin tilbagegang, da en væsentlig del af næringsstoffer fra blodet passerer til det voksende foster.
• Behandling af terapi - mængden af ​​glyceret hæmoglobin viser sukkerkoncentrationen over en lang periode, hvilket gør det muligt at bedømme effektiviteten af ​​behandlingen, som for diabetikere kan justeres i overensstemmelse med analysens resultater.

Hvorfor er det vigtigt så hurtigt som muligt at identificere krænkelser af sukkerstofskifte i kroppen?

En langvarig stigning i sukkerniveauet fører til irreversible virkninger i kroppen på grund af dets binding til proteiner, nemlig:

1. Defekt glycosyleret HbA1C udfører ikke længere funktionen af ​​at transportere ilt tilstrækkeligt, hvilket forårsager hypoxi af væv og organer. Og jo højere denne indikator, jo mere sænket iltniveauet i vævene.
2. Visuel svækkelse (retinopati) - binding af glukose til proteiner i nethinden og linsen i øjet.
3. Nyresvigt (nephropati) - aflejringen af ​​kulhydrater i nyrernes tubuli.
4. Patologi i hjertet (kardiopati) og blodkar.
5. Krænkelse af perifere nerver (polyneuropati).

Hvordan analyserer man?

Til analyse tages 2-5 ml helblod fra venen og blandes med en antikoagulant for at forhindre, at den falder sammen. Dette gør det muligt at opbevare op til 1 uge, temperaturregimet er +2 + 5 ° C. Der er ingen specielle anbefalinger, før du kan udføre en blodprøve for glycosyleret hæmoglobin, i modsætning til en sukkerniveau test.

Hyppigheden af ​​bestemmelse af denne laboratorieindikator i diabetes mellitus er den samme for både mænd og kvinder og er en frekvens på 2 til 3 måneder for type I, 6 måneder for type II. Hos gravide kvinder - kontrol ved 10-12 ugers graviditet med en obligatorisk sukkerprøve.

Fortolkning af analyseresultater

Afkodning af analysens værdier til bestemmelse af niveauet af HbA1C er ikke kompliceret. Dens stigning med 1% af normen svarer til en stigning i glucosekoncentrationen med 2 mmol / l. Sådanne indikatorer HbA1C med et passende niveau af glucose og kulhydratmetabolisme kan repræsenteres i form af et bord:

Glycosyleret hæmoglobin - normalt

Indhold:

1. Hvad er glyceret hæmoglobin? Hvad er det bestemt til?

2. Alt om blodprøven for HbA1c er normen, hvordan man tager den. Forordninger for patienter med diabetes.

3. HbA1c test - dekodning.

Hvad er glyceret hæmoglobin (HbA1c)

Glycosyleret hæmoglobin (glycosyleret hæmoglobin) er et erytrocyt hæmoglobin, der irreversibelt er forbundet med glucose.

Betegnelse i analyserne:

• Glyceret hæmoglobin (glyceret hæmoglobin)
• Glycohemoglobin (glycohemoglobin)
• Hemoglobin A1c (hæmoglobin A1c)

Hemoglobin-Alpha (HbA) indeholdt i humane erythrocytter spontant "stikker" det til sig selv, når det kommer i kontakt med blodglukose, det er glykosyleret.

Jo højere blodsukkerniveauet, jo mere glycerede hæmoglobin (HbA1) formår at danne i erytrocyten i løbet af dets 120-dages liv. Erythrocytter af forskellige "aldre" cirkulerer samtidigt i blodbanen, derfor tages 60-90 dage for den gennemsnitlige glycationstid.

Af de tre fraktioner af glyceret hæmoglobin - HbA1a, HbA1b, HbA1c - sidstnævnte er den mest stabile. Dens mængde bestemmes også i kliniske diagnostiske laboratorier.

HbA1c er en biokemisk indikator for blod, hvilket afspejler det gennemsnitlige niveau af glykæmi (mængden af ​​glukose i blodet) i de sidste 1-3 måneder.

En blodprøve for HbA1c - normen, hvordan man skal passere.

Den glycerede hæmoglobintest er en pålidelig langsigtet måde at kontrollere blodsukkerniveauerne på.

• Glykæmiovervågning hos diabetespatienter.

Test for HbA1c giver dig mulighed for at vide, hvor godt diabetesbehandling udføres - hvis det skal ændres.

• Diagnose af tidlige stadier af diabetes mellitus (ud over glukosetolerancetesten).
• Diagnose af "diabetes gravid."

Der kræves ingen speciel forberedelse til donation af blod til HbA1c.

Patienten kan til enhver tid på dagen donere blod fra en vene (2,5-3,0 ml), uanset fødeindtagelse, fysisk / følelsesmæssig stress og medicin.

Årsager til falske resultater:
Ved alvorlig blødning eller tilstande, der påvirker bloddannelsen og livstruningen i røde blodlegemer (sigtecelle, hæmolytisk, jernmangelanæmi osv.), Kan HbA1c-testresultaterne fejlagtigt undervurderes.

Graden af ​​glyceret hæmoglobin til kvinder og mænd er det samme.

Hvad viser niveauet af glyceret hæmoglobin?

Proteinhemoglobin, der er placeret i røde blodlegemer, hjælper røde blodlegemer til at binde og levere iltmolekyler til alle kropsvæv. Men ikke alle kender sin anden egenskab: at være i en glucoseopløsning i lang tid, danner det en uopløselig kemisk forbindelse med den. Processen med interaktion kaldes glycation eller glycosylering, dets resultat er glycosyleret hæmoglobin. Det er betegnet med formlen HbA1c.

Jo højere niveauet af glukose i blodet er, jo større er mængden af ​​protein, den kan binde. HbA1c-niveauer måles som en procentdel af totalt hæmoglobin, der cirkulerer i blodet. Normerne for mænd og kvinder adskiller sig ikke, for børn er de samme som for voksne:

hos en sund person er glyceret hæmoglobin 4,8-5,9% (optimalt

Hvad viser analysen på HbA1c? Det giver mulighed for at se ikke den øjeblikkelige, men gennemsnitsværdien af ​​glukoseniveauet i 4-8 foregående uger. Det vil sige, vurdere, hvor godt den diabetisk kontrollerede kulhydratmetabolisme i tre måneder før testning.

For fuldstændig kontrol med diabetes er det tilrådeligt at kombinere begge analyser: glykeret hæmoglobin og blodsukker. HbA1c-niveauet er normalt hos nogle diabetikere, men der sker daglige skarpe udsving i blodsukkeret. De udvikler komplikationer oftere end dem med forhøjet HbA1c, og sukker "hopper" ikke om dagen.

Funktioner og ulemper ved analysen på HbAlc

Livet af den røde blodlegeme er 120-125 dage, og bindingen af ​​hæmoglobin til glucose forekommer ikke straks. For optimal observation af kulhydratmetabolisme i diabetes med diabetes mellitus 1 udføres analysen hver anden til tre måneder og i diabetes mellitus 2 - hver sjette måned. Det anbefales til gravide kvinder med svangerskabsdiabetes at kontrollere glykeret hæmoglobin ved udgangen af ​​første trimester - ved 10-12 uger, men denne analyse bør ikke være den primære.

Normal HbAlc for diabetikere øges sammenlignet med normen for raske mennesker, men det skal ikke være - 7%. HbAlc 8-10% viser, at behandlingen udføres utilstrækkeligt eller forkert, diabetes er dårligt kompenseret, og patienten trues med komplikationer; HbAlc - 12% - diabetes er ikke kompenseret. Tallet ændres til det bedre kun en måned eller to efter normaliseringen af ​​glucose.

Nogle gange er analysen for glyceret hæmoglobin forkert. Det giver falske positive eller falske negative resultater:

• i individuelle tilfælde. Hos nogle mennesker er forholdet mellem HbA1C og det gennemsnitlige glukoseniveau ikke-standard - med forhøjet glukose er HbA1C normalt og vice versa;
• hos mennesker med anæmi
• hos patienter med hypothyroidisme. Lavere skjoldbruskk hormon niveauer øger HbA1C, mens blodsukker forbliver inden for det normale interval.

Det antages, at glyceret hæmoglobin ser bedragerisk lavt ud, hvis en diabetiker drikker store doser af vitaminer C og E. Uanset om vitaminer påvirker analysens nøjagtighed, er det ikke bevist. Men hvis du er i tvivl, eller hvis du allerede havde tvivlsomme resultater, må du ikke tage vitaminer i tre måneder før du tester for HbA1C.

Gz hæmoglobin under graviditet

Blodsukker stiger hos kvinder, der ikke har diabetes. Men de sædvanlige måder at finde ud af, om alt er fint med kulhydratmetabolisme, virker ikke altid gravide kvinder. For dem er hverken en simpel fast blodsukker test eller en test for glycosyleret hæmoglobin egnet.

1. I en sund kvinde forårsager "forhøjet glukose" ikke symptomer, og hun kan ikke være opmærksom på, at du skal testes for sukker.
2. Et tomt mavesukker i en sund gravid kvinde "kryber op" efter at have spist, forbliver over normen fra en til fire timer og på dette tidspunkt påvirker fosteret og fremkalder diabetiske komplikationer.

Glyceret hæmoglobin passer ikke hende, da han reagerer på forøget glukose med en stor forsinkelse: HbA1C i blodet vil blive øget på tidspunktet for undersøgelsen, hvis blodsukkeret forbliver over normen i 2-3 måneder. Har en gravid kvinde højt blodsukker i den sjette måned? HbA1C vil vise det før fødslen, og alle disse tre måneder om det forøgede niveau af glukose skal du vide og kontrollere det.

Blodsukker hos gravide bør kontrolleres efter et måltid - en gang om ugen eller mindst en gang hver anden uge. Dem, der har mulighed for, kan bestå testen for glukosetolerance. Det er lavet i laboratorier, og det varer to timer. En enklere måde er at måle sukker med glucometer regelmæssigt om en halv time - en time - en halvanden time efter at have spist, og hvis den overstiger 8,0 mmol / l, er det tid til at reducere det.

HbA1C mål

Diabetikere rådes til at opnå og vedligeholde HbA1C på et niveau på - 7%. Diabetes betragtes så godt kompenseret, og sandsynligheden for komplikationer er minimal. For meget ældre mennesker med diabetes, er 7,5-8% eller endnu højere betragtes som normen. Hypoglykæmi er mere farlig for dem end muligheden for at udvikle sent alvorlige komplikationer af diabetes.

Læger, teenagere, unge og gravide anbefales kraftigt at forsøge at holde HbA1C indenfor - 6,5% og ideelt - så tæt som muligt på standarderne for raske mennesker, dvs. under 5%. Hvis HbA1C reduceres med mindst 1%, falder risikoen for diabetiske komplikationer betydeligt:

Hb alc blodprøve

Proteiner, herunder hæmoglobin, hvis de holdes i lang tid i en opløsning indeholdende glucose, er forbundet med det, og som en princip er sådan binding spontant - ikke enzymatisk. Glycosyleret (eller glyceret) hæmoglobin (herefter "HbAlc") dannes som resultat af en sådan langsom, enzymatisk (ikke-enzymatisk) reaktion mellem hæmoglobin A indeholdt i erythrocytter og serumglucose (figur 1).

Glycosyleringshastigheden for hæmoglobin (og dermed dets koncentration) bestemmes af gennemsnittet af glucose, som eksisterer gennem hele erytrocytens levetid. Erythrocyter, der cirkulerer i blodet, har forskellige aldre, derfor for den gennemsnitlige karakteristik af niveauet af glukose forbundet med dem, er de orienteret for en halveringstid for erythrocytter - 60 dage. Der er mindst tre varianter af glycerede hæmoglobiner: HbA1a, HbA1b, HbAlc, men kun HbAlc-varianten er kvantitativt dominerende og giver en tættere sammenhæng med sværhedsgraden af ​​diabetes mellitus.

Forøgelse af koncentrationen af ​​glukose i blodet øger signifikant indgangen i cellerne på grund af insulinafhængige mekanismer. Som følge heraf kommer glucose ind i vævet i overskud, og de følgende proteiner er ikke-enzymatisk glycosylerede: 1) hæmoglobin; 2) erytrocytmembranproteiner; 3) albumin; 4) transferrin; 5) apolipoproteiner; 6) kollagen; 7) endotelproteiner; 8) linseproteiner; 9) nogle enzymer (alkohol dehydrogenase) og 10) en række andre proteiner.

Glycosylering er en langsom reaktion; Kun små mængder glycerede proteiner findes i friske mennesker, men hos diabetikere er det det høje niveau af proteinglykosylering, der fører til alvorlige komplikationer. Graden af ​​glycosylering af forskellige proteiner er ikke den samme, og afhænger i hvert tilfælde ikke så meget på graden af ​​stigning i glucosekoncentrationen som på tidspunktet for det pågældende protein, dvs. på hastigheden af ​​dens opdatering. Ved langsomt udveksling ("langlivet") proteiner akkumuleres mere modificerede aminogrupper i kortlivede dem - mindre. Når glucose tilsættes, kan proteinets funktioner naturligvis forstyrres på grund af en ændring i proteinmolekylets ladning på grund af en overtrædelse af dens konformation eller på grund af blokering af det aktive center. Dette fører til mange komplikationer af diabetes.

Det afhænger af hvilke proteiner og i hvilket omfang glykosylerede, hvilke komplikationer der opstår, og hvor alvorlige de vil være. Det forekommer meget lovende, at med hyperglykæmi vil det være nødvendigt at måle koncentrationerne af et stort sæt specifikke glycosylerede proteiner og således vurdere risikoen for forekomst og udviklingshastigheden for de tilsvarende komplikationer af diabetes. En sådan specifik tilgang, der er egnet til rutinemæssig vurdering af de enkelte risici ved forskellige diabetes-komplikationer, er imidlertid et spørgsmål for fremtiden. I øjeblikket anvendes en måling af et generaliseret indeks for hyperglykæmi, koncentrationen af ​​HbAlc (1-4), til generaliserede vurderinger af sådanne risici.

Et illustrativt svar på dette spørgsmål er vist i fig. 3. Hvilken konklusion om den egentlige kompensation for diabetes kan foretages, hvis måling af glukosekoncentration i blodet fandt sted, for eksempel på tidspunktet for sit maksimum? Eller på tidspunktet for sit minimum? Måling af glukose i blodet vurderer faktisk det nuværende (øjeblikkelige) niveau af glukose, som kan afhænge af: 1) på indtaget (eller ikke tilladt) fødevare; 2) fra dets sammensætning, 3) fra fysisk anstrengelse og deres intensitet, 4) fra patientens følelsesmæssige tilstand, 5) fra tidspunktet på dagen, 6) og endog fra vejrforholdene. Høj sandsynlighed er åbenlyst, at bestemmelsen af ​​det nuværende niveau af glukose i blodet ikke afspejler den egentlige kompensationsgrad for diabetes mellitus, og dette kan føre enten til en overdosis af terapeutiske lægemidler eller til et uberettiget fald i deres antal.

Værdien af ​​bestemmelse af glyceret hæmoglobin (HbAlc) er, at det som nævnt ovenfor karakteriserer gennemsnitsniveauet af glucose i blodet over en lang tidsperiode, det vil sige den faktiske kompensationsgrad for diabetes mellitus i løbet af de sidste 1-2 måneder.

I øjeblikket menes det, at den normale HbAlc er fra 4 til 6,5% af den totale hæmoglobinniveau. HbAlc-niveauet afhænger af koncentrationen af ​​glucose ikke afhængig af koncentrationen af ​​hæmoglobin i blodet. HbAlc-niveauer kan øges med en faktor 2-3 (1-4) hos patienter med diabetes.

Det er meget vigtigt, at ikke kun plasmaglukosekoncentrationen, men også den socioøkonomiske status af patienten påvirker HbAlc-niveauerne. Et toårigt studie af forholdet mellem socioøkonomisk status og psykologisk tilstand med HbAlc-niveauer hos kvinder, der ikke havde diabetes, hvis alder var fra 61 til 91, viste sig, at høj indkomst og positiv holdning til livet var forbundet med lavere niveauer af HbAlc (5).

Generelt er værdien af ​​måling af HbAlc-niveauer ikke begrænset til det faktum, at den indstiller en virkelig præcis måling af graden af ​​glykæmi. HbAlc er ikke kun en diagnostisk og indikator, men også en meget pålidelig forudsigelse for et helt spektrum af komplikationer, både mikrovaskulære og makrovaskulære. Og jo bedre diabetes er kompenseret for, som kun HbAlc kan vidne med tillid, jo lavere er risikoen for at udvikle sådanne komplikationer af diabetes som øjenskade - retinopati, nyreskade - nefropati, skade på perifere nerver og blodårer, der fører til gangren. Generelt viser HbAlc-niveauet: 1) hvad var glucosekoncentrationen i de foregående 4-8 uger, 2) hvad var kompensationsgraden af ​​carbohydratmetabolisme i denne periode, 3) hvad var den offentliggjorte risiko for udvikling af diabetes komplikationer.

Således kan det strategiske mål for behandling af diabetes - konstant vedligeholdelse af glukose inden for det normale område og dermed forhindre udviklingen af ​​diabetiske komplikationer - kun opnås med den kombinerede bestemmelse af både blodglukose og HbAlc-koncentrationen.

Figurativt set er det ikke i blodet, der skal "sænkes", men som glyceret hæmoglobin i behandlingen af ​​diabetes mellitus. Eller strengt taget i behandlingen af ​​diabetes bør man ikke fokusere på fastende glukoseniveauer, men på HbAlc-niveauer.

De fleste patienter med diabetes dør af kardiovaskulære komplikationer. Diabetikere er 4 gange mere tilbøjelige til at lide af koronar hjertesygdom end ikke-diabetespatienter (af samme alder) og 2-3 gange mere tilbøjelige til at have slagtilfælde. 9 år efter diagnosen diabetes af den anden type (i det følgende benævnt diabetes II) udvikler hver femte patient makrovaskulære komplikationer, og hver tiende patient har mikrovaskulære komplikationer. Mere end halvdelen af ​​patienter med diabetes dør af hjerte-kar-sygdomme. Selv i dag er diabetes stadig den vigtigste årsag til blindhed og nyresygdom i sluttrinnet.

Diabetesinduceret neuropati er en væsentlig årsag til ikke-traumatiske lemmer amputationer (bemærk at gangren ikke udvikler sig så meget fra neuropati som fra vaskulære komplikationer). I de senere år er diabetes II blevet hovedårsagen til hjerte-kar-sygdomme. Store prospektive undersøgelser viste tydeligt, at gader med type 2-diabetes har en klar forbindelse mellem niveauet for hyperglykæmi og de øgede risici ved både mikrovaskulære 11, 2) og makrovaskulære komplikationer. Blandt de diabetiske komplikationer af retinopati er 49% i befolkningen; neuropati - 40%; nefropati - 35%, hjerte-kar-sygdomme - 43%. Men er det muligt at estimere sandsynligheden for diabetiske komplikationer hos en bestemt patient, ikke i en befolkning af mennesker med diabetes?

En fremtidig undersøgelse (fra den engelske prospektive - fremtidige, kommende forventede) er en langsigtet observation af en stor gruppe af oprindeligt sunde individer (tusinder eller titusinder af mennesker i mange år), herunder måling af visse laboratorie-, funktionelle og kliniske indikatorer og deres sammenligning med forekomsten og udviklingen af ​​visse patologier i en del af de observerede personer. En prospektiv undersøgelse svarer på spørgsmålet: Hvad gik forud for en given begivenhed eller sygdom og etablerer en sammenhæng mellem den målte parameter og forekomsten af ​​en bestemt patologi efter en vis tidsperiode. For eksempel mellem plasma HbAlc koncentration og sandsynligheden for akut koronar hændelser efter 3, 5, 7 år. Det var opførelsen af ​​sådanne omfattende prospektive undersøgelser, der førte til fremkomsten af ​​en ny klasse af biomarkører - forudsigere.

Predictor er en sammensætning (oftest et specifikt protein), hvis stigning i koncentration er forbundet med en øget risiko for den fremtidige forekomst af en bestemt patologi eller en gruppe af indbyrdes forbundne patologier. Præciporskoncentrationen svarer til en kvantitativ indikator for den relative risiko for patologien og dens sværhedsgrad.

Relativ risiko (RR) - risikoen for en hændelse (for eksempel akut koronar) afhængigt af forudsigelseskoncentrationen. Strengt taget er RR forholdet mellem sandsynligheden for en given begivenhed afhængig af den specifikke koncentration M af forudsigeren til sandsynligheden for begivenheden ved den normale (M) koncentration af prediktoren (kontrol).

RR = eventuel sandsynlighed med en prediktorkoncentration svarende til M / event sandsynlighed med en normal (M) prediktorkoncentration

På grund af den udbredte og stadigt stigende brug af prædiktorer i moderne laboratoriediagnostik er der kommet et kvalitativt nyt stadium - overgangen fra forsøg med henblik på diagnosticering af tests, der er beregnet til at kvantificere risikoen for forekomst og udvikling af sygdomme, mens de stadig er i det subkliniske asymptomatiske stadium. Selvfølgelig forbliver test, der tager sigte på diagnosticering og overvågning af effektiviteten af ​​terapi, og vil forblive en af ​​de vigtigste opgaver for laboratoriediagnostik, men risikovurderingen af ​​forekomsten af ​​patologier bør fremtræde i den nærmeste fremtid.

HbAlc - forudsigelse af total dødelighed (show)

I en prospektiv undersøgelse blev 3 642 patienter med diabetes observeret. Det viste sig, at næsten alle komplikationer af diabetes var forbundet med hyperglykæmi. Et 1% fald i HbAlc var forbundet med et 21% fald i disse risici. Specielt med HbAlc faldende med 1% faldt dødeligheden fra diabetes med 15-27%, dødeligheden fra infarkt med 8-21% og dødeligheden fra mikrovaskulære komplikationer med 34-41% (6, 7).

Det er vejledende, at afhængigheden af ​​disse risici på HbAlc-niveauer var glat, da der ikke var observerede grænseværdier for HbAlc-koncentration i forhold til disse risici. Især blev der ikke fundet nogen grænseværdier for HbAlc, hvorefter risikoen for progressiv retinopati, forøget sekretion af albumin i urinen, og en kraftig vægtning af nefropati kraftigt stiger (8-10).

Der er ingen HbAlc tærskelværdier, hvorefter risikoen for død fra makrovaskulære sygdomme stiger kraftigt (11).

Signifikant er sammenhængen mellem forhøjede HbAlc-niveauer og disse risici pålidelige, selv efter justering for traditionelle risikofaktorer såsom alder, køn, systolisk blodtryk, lipidkoncentrationer, rygning og albuminuri.

Generelt er en stigning i HbAlc med 1% hos mænd og kvinder i alderen 45 til 79 år forbundet med en stigning i risikoen for total dødelighed med 20-30%. Desuden var dette mønster ikke afhængigt af tilstedeværelsen af ​​diagnosticeret diabetes (12).

Desuden er det blevet vist (justeret for andre risikofaktorer) at HbAlc også er en forudsigelse for den samlede dødelighed hos patienter med ikke-diabetisk nyresygdom. Det er klart, at måling af HbAlc-niveauer kan være vigtigt for at stratificere en population ifølge risikoen for total dødelighed (13).

Denne konklusion blev bekræftet i en nylig undersøgelse af 3.710 japanske som overlevede atombombningen. Ifølge deres HbAlc niveauer blev disse individer opdelt i følgende grupper: I) det normale HbAlc niveau - fra 5 til mindre end 6,0% (1143 personer); 2) lidt forøget, men stadig normalt niveau af HbAlc - fra 5,5 til 6,0% (1,341 personer), 3) lidt højt niveau af HbAlc - fra 6,0 til mindre end 6,5% (589 personer), 4) højt niveau af HbAlc - fra 6,5 ​​(259 personer), 5) lider af type 2 diabetes (378 personer). Under observationerne døde 754 mennesker.

En øget risiko for total dødelighed og dødelighed ved hjerte-kar-sygdomme blev observeret i gruppen med lidt høje HbAlc niveauer - fra 6,0 til 6-9% - en øget risiko for moderat dyslipidæmi med HbAlc> 9% - en høj risiko for alvorlig dyslipidæmi (23).

Forhøjede niveauer af HbAlc afspejler tilstanden af ​​lipidprofilen og signifikant uafhængigt af andre kardio-risikofaktorer. Dette gør det muligt for HbAlc at vurdere sandsynligheden for dyslipidæmi hos patienter med diabetes II, uanset køn og alder. Undersøgelsen, der omfattede 2220 patienter med diabetes II (alder fra 35 til 91 år, 1072 kvinder), viste, at 13,5% af patienterne havde et godt niveau af glykæmisk kontrol (HbAlc 9%).

Graden af ​​dyslipidæmi steg med forværringen af ​​hyperglykæmi, især i forhold til triglyceridniveauer, der steg fra 1,66 mmol / l (145,6 mg / dl) til 1,88 mmol / l (164,9 mg / dl) og derefter - 2, 13 mmol / l (186,8 mg / dL) hos patienter med henholdsvis god, moderat og dårlig glykæmisk kontrol.

Niveauet af HbAlc var positivt korreleret med niveauer af total cholesterol, X-LDL og triglycerider, negativ X-HDL. Det antages, at "tidlige terapeutiske interventioner, der sigter mod at reducere triglycerider og X-LDL-niveauer og stigende niveauer af X-HDL, reducerer risikoen for kardiovaskulære hændelser og dødelighed væsentligt hos patienter med diabetes II." Derfor anbefales HbAlc "som en dobbelt biomarkør (reflekterende og glykæmisk kontrol og lipidprofil) til rettidig start af samtidig reduktion af hyperglykæmi og hyperlipidæmi hos patienter med diabetes af begge typer" (24).

Således etablerede det tætte forhold mellem hyperglykæmi og hyperlimidæmi uvægerligt. Men hvad er den molekylære mekanisme, der fører fra hyperglykæmi til hyperlipidæmi?

Som nævnt er proteiner underkastet ikke-enzymatisk glycosylering, og apolipoprotein B er hovedproteinet af atherogenic X-LDL inklusive (25).

Det viste sig, at Apo B hos mennesker med diabetes II er mere glykosyleret end ikke-diabetisk. Desuden var X-LDL-partikler isoleret fra diabetisk plasma mere følsomme for oxidation, hvilket signifikant øgede deres atherogene potentiale (26). Det er også kendt, at glykosylering af X-LDL reducerer signifikant katabolismens hastighed for disse stærkt atherogene partikler, hvilket øger deres koncentration (27).

Generelt er diabetisk Apo B-100 glycosyleret to gange mere intens end ikke-diabetikere, og hyperglykæmi er derfor forbundet med øget glycosylering af X-LDL og øget intensitet af dets oxidation, hvilket gør X-LDL mere atherogen (28, 29).

Forhøjede HbAlc-niveauer er imidlertid ikke kun forbundet med øget atherogenicitet af X-LDL. Forøget HbAlc og varigheden af ​​diabetes har vist sig at være positivt forbundet med forhøjede triglycerider, som igen er stærkt forbundet med insulinresistens (30).

Således fører glycosylering til kemisk modifikation af X-LDL, gør det mere modtageligt for oxidation, gør dets partikler mindre og som følge heraf bliver X-LDL ekstremt atherogen, selv på næsten normale niveauer. Men det er ikke den eneste vej, der fører fra SD til CVD. En anden vej, der forbinder DM og CVD, går igennem et forhøjet grundniveau af C-reaktivt protein.

Forhøjede koncentrationer af CRV observeret i forskellige inflammatoriske processer er i området fra 5 til 1000 mg / l. I lang tid var den diagnostiske værdi af SRV korreleret med indikatorer på mere end 5 mg / l, og ved en SRV-koncentration på mindre end 5 mg / l blev fraværet af en systemisk inflammatorisk reaktion noteret, og det blev anset, at der slet ikke var nogen normal SRV, og den nøjagtige bestemmelse af SRV-koncentrationen blev ikke betragtet som klinisk signifikant.

Situationen ændredes imidlertid dramatisk, da antistoffer mod NRW for at øge følsomheden af ​​metoden blev immobiliseret på latexpartikler. Dette øgede registreringsfølsomheden af ​​NRW ca. 10 gange. Metoden blev kaldt meget følsom immunoturbidimetri med latexforøgelse. Kortfattet: Meget følsom måling af SRV - "hsSBR" (hs - høj følsom). Den nederste grænse for en sådan måling er 0,05 mg / l. Og det blev fundet, at de såkaldte baseline SRV-koncentrationer under normale forhold altid er til stede i plasmaet.

Basiskoncentrationen af ​​CRP er det niveau (mindre end 1 mg / l), som konstant påvises hos raske forsøgspersoner, såvel som hos patienter uden akut inflammatorisk proces eller uden forværring af sygdommen (31, 32).

Baseret på talrige undersøgelser af mønstre af ændringer i baseline CRP niveauer er der gjort grundlæggende opdagelser af patogenesen af ​​kardiovaskulære sygdomme, det metaboliske syndrom og nogle nervepatologier (33-35).

Måling af baseline CRP niveauer i diabetes har også ført til vigtige opdagelser. Således blev baseline niveauer af CRP målt i to grupper af patienter med diabetes I; i den første gruppe var der ingen subkliniske komplikationer (retinopati, neropati og neuropati), patienter i den anden gruppe havde mindst en af ​​de angivne komplikationer. Baseline niveauer af CRP hos patienter med diabetes Jeg var 2,6 ± 0,4 mg / l uden diabetes I - 0,7 ± 0,7 mg / l. CRP niveauer i ingen komplikationsgruppen var 2,0 ± 3,1 mg / l med komplikationer 3,6 ± 5,1 mg / l. Hos patienter med komplikationer var CRP-niveauerne imidlertid positivt korreleret med total cholesterol, med X-LDL og total cholesterol / X-HDL-forhold. Det antages, at hos patienter med diabetes jeg, men uden komplikationer, øges baseline niveauet af CRP med 3 gange, hos patienter med diabetes jeg og komplikationer af CRP er steget med 5 gange (36).

Grunden går forud for undersøgelsen. Det viste sig faktisk, at forhøjede grundlæggende niveauer af CRP går forud for udviklingen af ​​diabetes II og således forudsiger det. På længere sigt blev 5245 mænd observeret og fandt ud af, at hsCRP> 4,18 mg / l er forbundet med en tredobbelt stigning i risikoen for diabetes II i de næste 5 år, og i øvrigt uanset andre risikofaktorer såsom kropsmasseindeks, fastende triglyceridniveauer og glucose. Dette pegede direkte på et årsagsforhold mellem træg inflammation i væggene i blodkar, detekteret af en stigning i hCRV og patogenesen af ​​diabetes II (37). Desuden bekræftede en stor meta-analyse, hvis resultater blev offentliggjort i 2007, at et forhøjet niveau af hs CRP 2.3 (1.3-4.2) mg / l er gyldigt (uanset kropsmasseindeks, total cholesterol og blodtryk) forbundet med risikoen for diabetes II. Endvidere viste det sig, at en af ​​mutationerne i CRP-genet (haplotype 4) fører til en øget risiko for diabetes II (38).

Således synes det mere og mere tydeligt, at det er en stigning i baseline niveauer af CRP (eller en ændring i dets aktivitet på grund af mutation) fører til diabetes II. Men hvordan? Der er allerede en første indikation af en mulig mekanisme. Som det vides, responderer cellerne ikke på insulin på grund af en overtrædelse af signaloverførsel fra insulin via transmembran insulinreceptoren (IR), fra insulinreceptoren til et bestemt protein, substratet til insulinreceptor (IRS), som er placeret inde i cellen og så videre. Signaltransmission er en kæde af phosphoryleringsreaktioner initieret ved tilsætning af insulin til insulinreceptoren. Efter kontakt med insulin bliver IR-receptoren "en proteinkinase", dvs. erhverver evnen til at phosphorylere dets substrat-IRS, og det phosphorylerede substrat af insulinreceptor-IRS transmitterer et signal længere langs kæden af ​​signalproteiner til glycogensyntase. Det viste sig, at forhøjede niveauer af hSBR overtræder transmissionen af ​​dette signal. CRP stimulerer aktiviteten af ​​intracellulære proteinkinaser JNK og ERK 1/2, hvilket fører til "patologisk" phosphorylering af substratet for insulinreceptor-IRS i aminosyrerester Ser (307) og Ser (612). Derefter er et sådant "ukorrekt" phosphoryleret insulinreceptorsubstrat. IRS er dårligt phosphoryleret af en insulinreceptor (IR) bundet til insulin. Som følge heraf falder insulinfølsomheden i celler. Bemærk at alt dette indtil videre kun er vist in vitro ved hjælp af L6 myocytkultur (39).

Men i hvilket omfang er tanken om, at det er indledningen af ​​træg inflammation, der er forbundet med en stigning i baseline niveauet af CRP, der fører til insulinresistens? Det er kendt, at inflammatoriske inducere er proinflammatoriske cytokiner, især IL-6 og IL-1-interleukiner. Faktisk er HbAlc-niveauer og inflammatoriske markører hos diabetikere med kranspulsårer højere end ikke-diabetikere. Endvidere er endog en lille stigning i HbAlc inden for normale værdier (hos ikke-diabetikere) også forbundet med forøgede niveauer af inflammatoriske markører (40).

Endvidere blev det konstateret, at forhøjede niveauer af HbAlc er forbundet med patologisk øget induktion af proinflammatoriske cytokiner og med forhøjede baseline niveauer af CRP (41). Hele blodprøver af 89 patienter med diabetes II blev inkuberet i 24 timer med lipopolysaccharid (LPS som en inflammationsinducer), og derefter blev HbAlc, baseline niveauer af SRV og koncentrationer af proinflammatoriske cytokiner IL-6, IL-1 beta målt. Som det viste sig, var i fravær af LPS niveauerne af IL-1 beta og IL-6 lave og var ikke forbundet med baseline niveauer af CRV. Men efter eksponering for inducer af LPS-inflammation, steg niveauerne af IL-1 beta, IL-6 og hs CRP. Desuden var jo højere niveauet af HbAlc, jo mere forøgede niveauerne af SRV og interleukiner, især syntesen af ​​IL-6 blev induceret. Her er resultatet af disse målinger (41):

I tilfælde af diabetes mellitus øges proinflammatoriske cytokiner således i inducerbarhed som reaktion på virkningen af ​​faktorer, der aktiverer ikke-specifik immunitet (41). Dette kan igen føre til en stigning i baseline NRW og insulinresistens.

Det kan således antages at mekanismen for atherogenese i diabetes I er som følger:

1. insulinmangel ->
2. hyperglykæmi ->
3. glycosylering af ApoB i sammensætningen af ​​X-LDL ->
4. SRV "genkender" den modificerede X-LDL ->
5. induktion af inflammation i karrene ->
6. hyperlipidæmi ->
7. atherogenese.

Husk at hovedårsagen til atherogenese i diabetes I - glycosylering af hovedkomponenten i X-LDL - Apo B. Således er i diabetes I en stigning i basislinjen NGT resultatet af hyperglykæmi.

Mekanismen for patogenese af diabetes II er i øjeblikket repræsenteret som følger:

1. induktion af inflammation i karrene ->
2. stigning i baseline NRW ->
3. SRV "patologisk" phosphorylerer insulinreceptorsubstratet ->
4. insulinresistens ->
5. hyperglykæmi ->
6. glycosylering af Apo B i sammensætningen af ​​X-LDL ->
7. SRV "genkender" den modificerede X-LDL ->
8. vægtning betændelse i karrene ->
9. hyperlipidæmi ->
10. atherogenese.

I tilfælde af diabetes mellitus II er en forøgelse af baseline CRP derfor årsagen til hyperglykæmi (insulinresistens).

Selvfølgelig kan andre mekanismer også føre til fremkomsten og udviklingen af ​​hyperglykæmi. De mekanismer, der skitseres her, fremhæver den vigtige rolle den inflammatoriske proces (vurderet ved stigende baseline niveauer af CRV) i patogenesen af ​​diabetes (vurderet ved at øge HbAlc).

Hvilken forståelse af disse mekanismer kan give til laboratoriediagnostik? 454 patienter (gennemsnitlig alder 69 år, hvoraf mænd - 264), hvor HbAlc og hrsCRP-niveauer blev målt, blev observeret i 21 måneder. I løbet af denne periode havde 128 patienter (28%) 166 koronarhændelser (MI, perkutan koronar intervention, koronararterie bypass kirurgi, karotidrevaskularisering, slagtilfælde, død). Statistisk analyse viste, at patienter med hsCRP> 4,4 mg / l og HbAlc> 6,2% har de højeste risici ved disse koronarhændelser (42).

Den kombinerede måling af HbAlc-niveauer og den meget følsomme bestemmelse af baseline niveauer af SRV indikerer således pålideligt: ​​1) reelle indikatorer for hyperglykæmi; 2) sværhedsgraden af ​​hyperlipidæmi 3) de inflammatoriske processer fører til vaskulære komplikationer 4) sværhedsgraden af ​​kardiovaskulære komplikationer.

Det er velkendt, at personer med diabetes har en øget risiko for iskæmiske slagtilfælde (43-47). For nylig er forbindelsen mellem slagtilfælde og HbAlc-niveauer hos patienter med diabetes mellitus blevet overbevisende vist igen. Det viste sig, at HbAlc var højere hos mennesker, der havde fatale slagtilfælde end dem, der havde slagtilfælde (48).

Er langvarig hyperglykæmi årsagen? Er der et forhold mellem HbAlc niveauer og slagrisiko niveauer? For at besvare disse spørgsmål blev HbAlc-koncentrationerne målt hos 167 patienter, hos 680 personer, der ikke havde slagtilfælde og diabetes, og hos 1.635 personer med diabetes, hvoraf 89 havde et slagtilfælde. Et klart forhold blev fundet mellem forhøjede HbAlc niveauer og øget risiko for slagtilfælde over de næste 8-10 år. Forfatterne er overbeviste om, at "kronisk forhøjet glykæmi kan være involveret i forekomsten og udviklingen af ​​slagtilfælde hos mennesker med diabetes og gaderne uden det." Selvfølgelig har diabetikere en langt højere risiko for slagtilfælde end dem, der ikke har diabetes. De med det højeste HbAlc niveau er højere end 6,8%, hvilket er 4 gange højere end risikoen for slagtilfælde hos mennesker uden diabetes, hvis HbAlc niveauer er lavere end 4,7%. Signifikant er denne øgede risiko for slagtilfælde ligner den øgede risiko for kardiovaskulære hændelser hos personer med forhøjede koncentrationer af HbAlc. Det skal bemærkes, at grænseværdierne for HbAlc-koncentrationer, som ville adskille de risici, der er forbundet med diabetes fra dem, der ikke er forbundet med diabetes, ikke blev fundet. Ifølge forfatterne er forholdet mellem forhøjet hjertedysfunktion og forhøjet HbAlc på grund af den glykemiske status snarere end den diagnosticerede diabetes selv (48).

Resultaterne af en stor prospektiv undersøgelse, hvis resultater blev offentliggjort i 2007 (49), er ganske vejledende. 10489 mænd og kvinder i alderen 40 til 79 år blev observeret i 8,5 år. Der var 164 tilfælde af slagtilfælde. Efter justering for alder, køn og kardiovaskulære risikofaktorer blev det konstateret, at med forhøjet HbAlc niveauer fra 5% til 7%, stiger risikoen for slagtilfælde også. I modsætning til den lineære stigning i kardiovaskulære risici (se figur 6) er det dog meget sandsynligt, at foreningen af ​​forhøjede niveauer med HbAlc med øget risiko for iskæmisk slagtilfælde har en klar tærskel svarende til de forhøjede niveauer af HbAlc med mikrovaskulære komplikationer (retinopati, nefropati, Figur 7). En kraftig stigning i risikoen for slagtilfælde forekommer ved HbAlc-niveauer svarende til eller højere end 7% (49).

Generelt øger risikoen for iskæmiske slagtilfælde med stigende HbAlc koncentrationer hos både diabetiske og ikke-diabetiske patienter: hos diabetespatienter er risikoen for slagtilfælde 4 gange højere end for ikke-diabetikere. Derfor er forhøjet HbAlc en uafhængig risikofaktor for slagtilfælde hos både diabetiske og ikke-diabetiske patienter (48, 49).

Som allerede nævnt er SRV som markør for kronisk subklinisk inflammation forbundet med udviklingen af ​​kardiovaskulære sygdomme og akutte koronarhændelser såvel som med prædiabetiske lidelser i glukosemetabolismen. Som det viste sig, er der i forbindelse med nyrepatologier også en forbindelse mellem forhøjet baseline NRW og HbAlc. Undersøgte 134 patienter, der gennemgik nyretransplantation og ikke havde nogen tidligere diabetes. Uventet er forhøjede baseline niveauer af hsCRP hos disse patienter forbundet med forhøjede HbAlc niveauer og med nedsat insulinfølsomhed. Samtidig blev X-HDL-niveauet sænket, og triglyceriderne steg. Generelt er forhøjet baseline af CRP ved nyreinsufficiens associeret med subkliniske prediabetiske lidelser i glucosehomeostase, som senere kan føre til CVD (50).

Den kombinerede definition af HbA1 og hsCRP er således yderst hensigtsmæssig til vurdering af risikoen for udvikling af diabetes og CVD hos patienter med nyresygdomme.

Generelt understreger vi endnu engang, at den kombinerede måling af HbAlc hsSRB pålideligt angiver tre nøgleindikatorer for sværhedsgraden af ​​diabetes - hyperglykæmi, hyperlipidæmi og subklinisk inflammation i væggene i blodkarrene.

Glycosyleret hæmoglobin er ikke kun en metabolisk neutral indikator for niveauet af hyperglykæmi. Som et resultat af glycosylering transformeres hæmoglobin til årsagen til meget farlige patologier. Besidder en øget affinitet for oxygen forårsager HbAlc et fald i oxygenforsyningen til vævet. Som følge heraf forekommer følgende: 1) Hypoxi af perifere væv, 2) Delvis skakering af blodgennemstrømning og 3) Forringet metabolisme i forskellige væv. Men det er ikke kun hæmoglobin, der er glycosyleret, som allerede nævnt.

Glyceret albumin har en svækket evne til at transportere bilirubin, fedtsyrer, nogle lægemidler, herunder hypoglykæmiske orale lægemidler. Der er også en ophobning af glycosyleret albumin i kapillærernes membraner - graden af ​​akkumulering af glycosyleret albumin i kællemembranerne er proportional med graden af ​​glycosylering og derfor sværhedsgraden af ​​hyperglykæmi. Glycosyleret albumin har en særlig affinitet for kapillærerne af renalglomeruli.

Kollagenglycosylering fører til glycosylering af kællemembranerne, hvilket reducerer transmembrantransport. Den farligste er glycosyleringen af ​​de glomerulære membraner i nyrerne. Glycosyleret kollagen erhverver evnen til at binde til glycosyleret og ikke-glycosyleret albumin og immunoglobulin C, hvilket forårsager overdreven dannelse af immunkomplekser. Tilsætningen af ​​albumin øger tykkelsen af ​​kældermembranerne, og immunoglobulinet danner et komplementkompleks, som beskadiger membranen. Endvidere fører en stigning i niveauet af glycosyleret kollagen til et fald i dets opløselighed og elasticitet, såvel som til et fald i dets følsomhed over for proteolytiske enzymer. Dette forårsager for tidlig aldring og nedsat funktion af det tilsvarende væv eller organ, stimulerer dannelsen af ​​kontrakturer, der ofte er forbundet med diabetes.

Generelt med diabetes mellitus gennemgår næsten alle proteiner glycosylering og som følge heraf:

1. glycosyleret hæmoglobin erhverver en øget affinitet for oxygen, hvilket fører til hypoxi af perifere væv;
2. glycosylerede linseproteiner fører til nedsat lysoverførsel;
3. glycosylering af myelin fører til svækket ledning af impulser langs nervefibrene og til udvikling af neuropati;
4. glykosylerede proteiner fra kællemembranen forårsager nedsat nyrefiltrering og som følge heraf nephropati af de nyreglomeruli;
5. glykosyleret kollagen beskadiger organets og vævets strom, forringer transcapillær metabolisme, fører til nedsat hydrering af bindevævet ("rynket hud");
6. glykosylerede proteiner fra koronarbeholdere forstyrrer blodtilførslen til myokardiet;
7. glykosyleret albumin fører til en overtrædelse af transportfunktionen til patologien af ​​de nyreglomeruli;
8. Glykosering af apolipoprotein B fører til aterosklerose, koronar hjertesygdom, hjerteanfald og slagtilfælde.

Forhøjede HbAlc niveauer forudsiger mindst 4 typer af mikrovaskulære komplikationer (figur 7) (51).

Det viste sig for nylig for nylig, at med 11 DM (3834 individer studerede) var en stigning i HbAlc-niveau meget stærkt forbundet med risikoen for sygdomme i det perifere vaskulære system og vigtigst uanset risikofaktorer såsom forhøjet systolisk tryk, reduceret niveau af X-HDL, rygning, tidligere kardiovaskulære sygdomme, distal neuropati og retinopati. En 1% stigning i HbAlc var forbundet med en 28% stigning i risikoen for sygdomme i det perifere vaskulære system (51). Disse risici er dog reversible. Ifølge tre uafhængige store studier viste et 1% fald i HbAlc-koncentrationen en signifikant reduktion i risikoen for retinopati, nefropati, neuropati og kardiovaskulære sygdomme (tabel 2) (52).

Vi understreger, at diabetisk nephropati er en af ​​hovedårsagerne til udviklingen af ​​kronisk nyresvigt og som følge heraf patientens dødsfrekvens.

Mikroalbuminuri er en markør til tidlig diagnose af mikroangiopati i diabetisk nefropati. Mikroalbuminuri-undersøgelsen gør det muligt at identificere reversible patologiske processer i nyretanken før udvikling af kliniske manifestationer af diabetisk nephropati. Diagnose af diabetisk nefropati er primært baseret på påvisning af spor af albumin ("mikroalbumin"), hvis påvisning afhænger af sygdommens varighed og typen af ​​diabetes. Hos patienter med diabetes kan niveauet af mikroalbumin overstige normen med 10-100 gange. Gader, der lider af diabetes, kan jeg registrere det prækliniske stadium af nefropati ved at overvåge blodtrykket og bestemme udskillelsen af ​​mikroalbumin. Normalt påvist i det tidlige stadium af nefropati i nærværelse af kun mikroalbuminuri, moderat, men progressivt stigende blodtryk. Hos patienter med sukkersyge, udføres årligt mikroalbuminuri-bestemmelse. Hos patienter med diabetes mellitus udføres bestemmelsen af ​​mikroalbuminuri i 1 gang i 3 måneder efter diagnosen af ​​sygdommen.

Når proteinuri forekommer, omfatter overvågning af udviklingen af ​​diabetisk nefropati indflydelsen af ​​den glomerulære filtreringshastighed (Reberg test) 1 hver 5-6 måneder, serumkreatinin og urinstofniveauer, udskillelse af urinprotein og blodtryk. Det er vigtigt, at "mikroalbumin" også afspejler risikoen for at udvikle kardiovaskulære komplikationer i diabetes type I og II (53).

Fuld kompensation for diabetes er af afgørende betydning, når man beslutter at opretholde graviditet hos kvinder med diabetes. Den vigtigste indikator for tilstrækkelig kompensation af diabetes mellitus er niveauet af HbAlc i gravide kvinders blod. For den normale udvikling af fosteret er det nødvendigt, at dette tal var mindre end 6,4%.

Mange undersøgelser har vist, at høj HbAlc i blodet af kvinder i første trimester af graviditeten (når fosterets indre organer er lagt ud) er relateret:

• med en højere frekvens af spontane aborter (figur 8);
• med en højere forekomst af medfødte udviklingsfejl hos nyfødte (tabel 3) (54-57)

HbA1'er og risikoen for spontane aborter. Faktisk, tilbage i 1989 blev det rapporteret, at i graviditets første trimester med HbAl niveauer over 12,7% når risikoen for spontane aborter og forekomsten af ​​medfødte abnormiteter hos fosteret 39% (54, 55).

• Kombineret måling af HbAlc og hsSRB for at vurdere risikoen for for tidlig fødsel og spontan abort (show)

hsSRB og graviditet. Graviditet er den periode, hvor sandsynligheden for oxidativ stress stiger. Forhøjede niveauer af hsCRP i første trimester til 2,8 mg / l og i anden til 4,2 mg / l indikerer oxidativ stress og en inflammatorisk proces forbundet med graviditet (58). Det har vist sig, at gravide kvinder med hsCRP niveauer forhøjet i løbet af 5-19 uger af graviditeten har stor risiko for tidlig fødsel. Ved fuldvarig graviditet var hSBRD-niveauet 2,4 mg / l ved for tidlig fødsel - 3,2 mg / l. Og med hsSRB - 8 mg / l og højere øges sandsynligheden for for tidlig fødsel 2,5 gange uanset andre risikofaktorer (59).

Den samtidige måling af HbAlc- og hsSRB-niveauer vurderer således meget pålidelig risikoen for præmisk levering og spontane abortioner.

Ved HbAlc-niveauer over 8% øges risikoen for fosterets alvorlige medfødte abnormaliteter til 4,4%, hvilket er to gange gennemsnittet af denne risiko for befolkningen som helhed. Det antages, at glykosylering af føtale proteiner, som er ansvarlige for implementeringen af ​​det genetiske udviklingsprogram, fører til sådanne patologiske konsekvenser (54-56).

Men som det fremgår af en mere omfattende undersøgelse af gravide kvinder med diabetes, er jeg, HbAlc-koncentrationer (første trimester), som normalt betragtes som "fremragende" eller "gode" - fra den øgede risiko for medfødte abnormiteter (to gange gennemsnittet for befolkningen). 6,3 til 7%. Med et HbAlc niveau på 12,9% var risikoen for medfødte abnormiteter to gange højere end hos HbAlc svarende til 7% (56).

Medfødte misdannelser hos fosteret, der er forbundet med et forhøjet niveau af HbAlc i moderen, indbefatter også den efterfølgende udvikling af fedme og nedsat glucosetolerance i barnet. En undersøgelse af foreningen af ​​forhøjede HbAlc-niveauer hos kvinder med diabetes Jeg viste ved 35-40 ugers svangerskabsniveau med niveauet af SRV i deres barns navlestrøm, at niveauerne af SRB hos disse børn blev forhøjet til 0,17 mg / l mod 0,14 mg / l. Forfatterne mener, at "subklinisk inflammation er en tidligere ukendt komponent i det diabetiske intrauterin miljø, som bør betragtes som en potentiel etiologisk mekanisme til intrauterin programmering af barnets sygdomme" (60). Desuden er et forhøjet niveau af hsCRP i ledningsblod forbundet med føtal intrauterin hypoxi, det antages, at hypoxi forårsager systemisk inflammation i fosteret (61).

Den kombinerede måling af HbAlc- og hsSRB-niveauer i gravidebloders blod (både med og uden diabetes) og i navlestrengsblod hos nyfødte gør det muligt på en pålidelig måde at vurdere risikoen for fostrets udvikling.

HbAlc niveauer er normale for gravide kvinder. I 2005 blev det vist, at HbAlc-niveauet hos raske gravide kvinder er 4,3-4,7%. En meget vigtig henstilling følger af dette: Målet om glykæmisk kontrol hos gravide kvinder, der lider af diabetes Jeg bør være HbAlc-koncentrationer: I graviditetens første trimester - under 5% og i anden trimester - under 6% (62, 63).

Niveauet af hsSRB under normal graviditet er under 2,4 mg / l.

Generelt er definitionen af ​​HbAlc uundværlig for kvinder med diabetes, både når de planlægger graviditet og under kurset.

Det er blevet konstateret, at et forhøjet niveau af HbAlc i 6 måneder før befrugtning og i graviditetens første trimester korrelerer med dets ugunstige resultat. Stram glykæmisk kontrol kan signifikant reducere forekomsten af ​​dårlige graviditetsresultater og sandsynligheden for føtal misdannelser.

Gestational diabetes mellitus (GSD) eller diabetes mellitus under graviditet betyder en overtrædelse af kulhydratmetabolisme, som forekommer eller anerkendes først under graviditeten. Ifølge epidemiologiske epidemiologiske studier i USA udvikler GDM omkring 4% af alle graviditeter, hvilket er 100 gange mere sandsynligt end en graviditet, der forekommer på baggrund af diabetes mellitus (DM), der er påvist før graviditeten begynder.

Udbredelsen og forekomsten af ​​GSD i vores land er ukendt, da der i Rusland endnu ikke er gennemført reelle epidemiologiske undersøgelser. Ifølge europæiske forskere kan forekomsten af ​​GDM variere fra 1 til 14% afhængigt af kvinders befolkning, hvilket utvivlsomt kræver læger opmærksom på gravide kvinder med risikofaktorer for udvikling af GDM.

GDM opstår under graviditet. Dens årsag er cellernes reducerede følsomhed til deres eget insulin (insulinresistens), der er forbundet med et højt indhold af graviditetshormoner i blodet. Efter fødslen vender blodsukkeret ofte tilbage til normal. Vi kan dog ikke udelukke sandsynligheden for udviklingen af ​​diabetes mellitus under graviditet 1 eller eksistensen af ​​diabetes II, som ikke blev påvist før graviditet. Diagnose af disse sygdomme udføres normalt efter levering.

Det er imidlertid for nylig blevet konstateret, at høje HbAlc-niveauer hos kvinder med svangerskabsdiabetes er forbundet med en høj risiko for at udvikle diabetes i fremtiden. I modsætning til nogle tidligere rapporter har det vist sig, at svangerskabsdiabetes er en risikofaktor for fremtidig diabetes. Disse data blev opnået i en undersøgelse, der omfattede 73 kvinder diagnosticeret med svangerskabsdiabetes mellem 1995 og 2001; Patienter blev undersøgt med en oral glukosetolerance test efter gennemsnitligt 4,38 år. Risikofaktorer for diabetes omfatter ældre alder, højere legemsmasseindeks, strengere hyperglykæmi og insulinbehov under graviditeten. Det blev konstateret, at forhøjede HbAlc-værdier under graviditeten øgede sandsynligheden for den efterfølgende udvikling af diabetes mellitus 9 gange (64).

Som det er velkendt, er diabetes mellitus II forbundet med træg systemisk inflammation, som estimeres ved en forøgelse i niveauerne af hrsCRP. Kan det være, at forhøjet hsRSS også forudsiges af HD? Faktisk hos obese kvinder, der efterfølgende udviklede HD, var niveauet af hSBR i første trimester 3,1 mg / l versus 2,1 mg / l (65). Forholdet mellem risikoen for HD og niveauerne af hSBRD blev også estimeret for magre kvinder, som blev observeret fra den 16. uge af svangerskab til levering. Dem, der har haft HD, havde forhøjet hsSRB. Generelt var forøgelsen i hsSRB forbundet med en stigning i risikoen for HD i 3,5 gange. Specielt havde tynde kvinder med hsCRP niveauer svarende til eller højere end 5,3 mg / l en 3,7 gange øget risiko for HD sammenlignet med patienter, hvis hrsRB var lavere end eller lig med 5,3 mg / l. Systemisk inflammation antages at være forbundet med en øget risiko for HD, uanset fedme under graviditeten (66).

I en anden prospektiv undersøgelse blev der i løbet af 6,5 år efter fødslen observeret 82 kvinder, der havde HD. Det har vist sig, at hos kvinder med HD, markører af endoteldysfunktion, især SRV, er signifikant øget, hvilket indikerer HD-tilknytningen med den efterfølgende risiko for at udvikle CVD (67, 68).

Således vurderer den kombinerede bestemmelse af HbAlc og hsSRB pålideligt: ​​1) risikoen for udvikling af GDM, 2) risikoen for dens efterfølgende udvikling i diabetes og 3) risikoen for efterfølgende forekomst af CVD.

Preeklampsi (også kaldet toxæmi) er en komplikation af sen gestus forbundet med dysfunktion af vaskulært endotel, øget permeabilitet og spasme i forskellige områder af vaskulærlejet (CNS, lunger, nyrer, lever, fetoplacentalkompleks etc.) og er karakteriseret ved: a) arteriel hypertension (diastolisk blodtryk på mere end 90 mm Hg), b) ødem, c) proteinuri (urinproteinindhold på mere end 0,3 g / l pr. dag), d) neurologiske symptomer (hovedpine, fotopsi, svimmelhed, konvulsiv beredskab) og e) af eneniyami hæmostatiske (trombocytopeni, akkumulering paracoagulation produkter).

Preeklampsi komplicerer løbet af ca. 7% af graviditeterne, 70% af tilfælde af hypertension under graviditeten er relateret til præeklampsi. De resterende 30% er kronisk hypertension. Komplikationer forbundet med hypertension er en af ​​de tre hovedårsager til døden for mødre, og i perinatal morbiditet og dødelighed er deres rolle endnu mere signifikant. Preeklampsi kan uventet gå videre til en række kriser, herunder eclamptiske krampe, og påvirker signifikant moder- og perinatal dødelighed.

Desuden kan præeklampsi have meget alvorlige konsekvenser for barnet, herunder risikoen for intrauterin vækstforstyrrelser og risikoen for for tidlig fødsel.

Med hensyn til langsigtede konsekvenser øger den langvarige virkning af præeklampsiæmi på fostret risikoen for at udvikle hypertension i voksenalderen (69). Derfor er en rettidig vurdering af risikoen for præeklampsi er afgørende.

hs SRB og præeklampsi. Det antages, at præeklampsi er forbundet med oxidativ stress i moderens kredsløbssystem, og som allerede nævnt er det endoteldysfunktion, der er en af ​​hovedårsagerne til præeklampsi (70). Baseline elevation af SRV er en af ​​de tidligste indikatorer for den inflammatoriske proces i endotelet. Det har faktisk vist sig, at en mere udtalt sværhedsgrad af inflammatoriske processer, som bestemt af hsRBS, er forbundet med en højere alvorlighed af præeklampsi (71). Især er et forhøjet baseline niveau af SRV ved 10-14 ugers svangerskab, der er lig med eller større end 4,8 mg / l (kontrol - 3,8 mg / l) forbundet med en øget risiko for præeklampsi (72). I et andet studie blev det vist, at forhøjede niveauer af NDT (større end eller lig med 4,9 mg / l) ved 13 ugers graviditet er forbundet med en stigning i risikoen for præeklampsi med en faktor 2,5, men dette var kun sandt for tynde kvinder, men ikke for overvægtige kvinder. der opstod før graviditet (73).

I en nylig fremadrettet undersøgelse, der omfattede 506 normotensive kvinder (svangerskabsalder 21,8 uger), viste det sig, at forhøjet hs CRP (8,7 ± 5,5 mg / vs. 5,3 ± 4,3 mg / l) og nedsat vasolidering er forbundet med Den efterfølgende udvikling af præeklampsi (74).

HbAlc og præeklampsi. En prospektiv undersøgelse af 491 gravide kvinder med diabetes fandt jeg, at forhøjet (> 8%) 5-6 ugers graviditet HbAc-niveauer var forbundet med den efterfølgende udvikling af hypertension og præeklampampsi (75). Det blev konstateret, at hos gravide kvinder 16-20 uger kvinder med insulinafhængig diabetes øger risikoen for præ-eclampsia signifikant mere end 8% forhøjede HbAlc-niveauer. Forfatterne mener, at "glykeret hæmoglobin kan spille en vigtig rolle i patogenesen af ​​præ-eclampsia under graviditeten på baggrund af diabetes" (76).

Lignende resultater blev opnået ret for nylig; et forhøjet (6,0 vs. 5,6%) niveau af HbAlc ved den 24. svangerskabs uge var den stærkeste forudsigelse for præeklampsi (77).

Bemærk dog, at i diabetes jeg er mikroalbuminuri forud for graviditet den tidligste forudsigelse for præeklampsi (urinsekretion af albumin med en intensitet på 30-300 mg / 24 timer i to af tre successivt opsamlede urinprøver). Preelampsi blev diagnosticeret som et blodtryk højere end 140/90 mm Hg ledsaget af proteinuri over 0,3 g / 24 timer i en periode senere end den 20. uge af graviditeten (78).

Så hvor farligt er forhøjede HbAlc niveauer under graviditeten? Hvad siger faktane?

Der var 573 graviditeter, der opstod på baggrund af diabetes I. Spontane og terapeutiske aborter, fødsel af et dødt foster, fosterdød og alvorlige medfødte abnormiteter, der blev opdaget i den første måned af et barns liv, blev anset for at være usikre graviditetsresultater. Fra begyndelsen af ​​første trimester ved HbAlc-niveauer> 7% viste forholdet mellem HbAlc-koncentrationer og risikoen for et dårligt graviditetsresultat at være lineært og øger 6 gange (figur 9). Samlet set øges risikoen for dysfunktionel graviditetsudfald med 5,5% (79) ved en stigning i HbAlc på 1%.

Lignende mønstre blev fundet under graviditet, belastet med diabetes II. I sådanne kvinder er risikoen for at føde et døde foster to gange så højt, 2,5 gange risikoen for perinatal dødelighed, 3,5 gange risikoen for at dø i den første måned, 6 gange den øgede risiko for at dø inden for 1 år og 11 gange - øget risiko for medfødte abnormiteter (80). Overvågning og kontrol af HbAlc-niveauer i graviditeter, der forekommer imod diabetes, er således yderst nødvendigt og uundværlig og bør udføres overalt i alle relevante medicinske institutioner.

Det bliver mere og mere tydeligt, at forstyrrelser i glukosemetabolismen er forbundet med risikoen for kolorektal cancer.

I 6 år målt 9.605 mænd og kvinder med diabetes HbAlc koncentrationer. Forøgede HbAlc-niveauer har vist sig at være forbundet med en gradvis stigning i risikoen for kolorektal cancer. Den laveste risiko blev observeret, da HbAlc-koncentrationen var under 5%, og derefter øges risikomanierne med stigende HbAlc-niveauer. Det har vist sig, at diabetes øger risikoen for kolorektal cancer med en faktor på tre, og at niveauet af HbAlc er en kvantitativ indikator for denne risiko (81, 82).

Generelt er måling af glyceret hæmoglobin nødvendigt for:

• Korrekt diagnose af diabetes;
• pålideligt begrundet behandling af hyperglykæmi og overvågning af diabetes mellitus

og også til risikovurdering:

Indikationer for analyse

1. Diagnose og screening af diabetes.
2. Langsigtet overvågning af kurset og overvågning af effektiviteten af ​​behandlingen af ​​patienter med diabetes mellitus.
3. Bestemmelse af kompensationsniveauet for diabetes.
4. Tillæg til glukosetolerancetest i diagnosen præ-3 diabetes og svag diabetes.
5. Undersøgelse af gravide kvinder (latent diabetes)

HbAlc og screening for diabetes. En WHO ekspertgruppe anbefaler screening for diabetes for følgende kategorier af borgere:

• alle patienter over 45 år (med et negativt testresultat gentages hvert tredje år);
• yngre patienter med:
  • fedme;
  • arvelig diabetes;
• historie af svangerskabsdiabetes
• at have en baby, der vejer mere end 4,5 kg
• hypertension;
• hyperlipidæmi;
• med tidligere opdaget NTG eller
• med høj blodglukose på tom mave

Til screening af diabetes mellitus anbefaler WHO bestemmelsen af ​​både glukoseniveauer og HbAlc-værdier.

Patienter med diabetes anbefales at bestemme HbAlc mindst en gang om kvartalet.

HbAlc-niveauet i erythrocytter er som nævnt en integreret indikator for tilstanden af ​​carbohydratmetabolisme i de foregående 6-8 uger. For en objektiv vurdering af behandlingen anbefales det at gentage måling af HbAlc hvert 1.5-2 måneder. Ved overvågning af effektiviteten af ​​behandling af diabetes anbefales det at opretholde HbAlc-niveauet under 7% og korrigere behandlingen med HbAlc-niveauer mere end 8%.

HbAlc - norm og patologi. Norm HbAlc - 4-6,5% af det samlede hæmoglobinniveau. HbAlc-niveauet afhænger af koncentrationen af ​​glucose ikke afhængig af koncentrationen af ​​hæmoglobin i blodet. HbAlc-niveauer kan øges med en faktor 2-3 på patienter med diabetes. I overensstemmelse med WHO's anbefalinger er HbAlc-testen blevet anerkendt som afgørende for overvågning af behandling af diabetes mellitus.

Normalt forekommer HbAlc-normalisering i blodet 4-6 uger efter at have nået normale glukoseniveauer. Kliniske undersøgelser ved hjælp af certificerede metoder har vist, at en 1% stigning i HbAlc koncentration er forbundet med en stigning i det gennemsnitlige plasmaglucoseniveau med ca. 2 mmol / L.

Resultaterne af HbAlc-bestemmelser foretaget i forskellige laboratorier kan variere afhængigt af den anvendte metode, hvorfor bestemmelsen af ​​HbAlc i dynamik udføres bedre i samme laboratorium eller ved samme metode.

Forberedelse til undersøgelsen

Niveauet af HbAlc afhænger ikke af tidspunktet på dagen, fysisk anstrengelse, fødeindtagelse, ordineret medicin og patientens følelsesmæssige tilstand.

Materialet til undersøgelsen - venøst ​​blod (1 ml) taget med antikoagulant (EDTA). Tid på dagen påvirker ikke resultatet af undersøgelsen.

Måleenheder i laboratoriet -% af den samlede mængde hæmoglobin.

Referenceværdier: 4,5-6,5% af det samlede hæmoglobinindhold.

Diagnostiske værdier for forhøjede HbAlc niveauer

1. Diabetes og andre tilstande med nedsat glucosetolerance.
2. Bestemmelse af kompensationsniveauet:
   • 5,5-8% - godt kompenseret diabetes mellitus;
   • 8-10% - godt nok kompenseret diabetes;
   • 10-12% - delvist kompenseret diabetes mellitus;
   • > 12% - uncompensated diabetes.
3. Jernmangel.
4. splenektomi

En "falsk forøgelse af HbAlc" kan skyldes en høj koncentration af føtal hæmoglobin HbFM (nyfødt hæmoglobin). Frekvens hæmoglobin i blodet hos en voksen er op til 1%. Forbedringen i glukose regulering udført i løbet af de sidste 4 uger før blodprøveudtagning påvirker ikke resultatet.

Diagnostiske værdier for lave HbAlc niveauer

1. Hypoglykæmi.
2. Hæmolytisk anæmi.
3. Blødning.
4. Blodtransfusion

"Falsk sænkning af HbAlc" forekommer i uremi, akutte og kroniske blødninger såvel som i tilstande forbundet med et fald i røde blodlegemer (for eksempel i hæmolytisk anæmi).

udvidelse

• Tillæg 1. Sæt til bestemmelse af glyceret hæmoglobin
• Tillæg 2. Sæt til bestemmelse af C-reaktivt protein
• Bilag 3. Indstillet til bestemmelse af albumin (mikroalbumin) i urin og CSF
• Tillæg 4. Kits til bestemmelse af blodglukose
• Tillæg 5. Indstillet til bestemmelse af frie fedtsyrer
• Tillæg 6. Immunoturbidimetri - høj præcis bestemmelse af specifikke proteiner med høj diagnostisk og prognostisk betydning.

1. Reynolds TM, Smellie WS, Twomey PJ. Glyceret hæmoglobin (HbA1c) overvågning. BMJ. 2006; 333 (7568): 586-588.
2. Qaseem A, Vijan S, Sne V, Cross JT, Weiss KB, Owens DK; Glykæmisk kontrol og diabetes mellitus type 2: Optimale hæmoglobin A1c mål. American College of Physicians. Ann Intern Med. 2007; 147 (6): 417-422
3. Hvid RD. Behandlingen er en A1C tilgang til type diabetes og forhindrer komplikationer. Adv Ther. 2007; 24 (3): 545-559.
4. Bennett CM, Guo M, Dharmage SC.HbA (1c) som en systematisk gennemgang. Diabet Med. 2007 apr; 24 (4): 333-343.
5. Tsenkova VK, Kærlighed GD, Singer BH, Ryff CD. Socioøkonomisk og psykologisk velbefindende forudsigelse i hæmoglobin hos ældre kvinder uden diabetes. Psychosom Med. 2007; 69 (8): 777-784.
6. Stratton I.M., Adler A.I., Neil H. A., Matthews D.R., Manley S.E., Cull C.A., Hadden D., Turner R.C., Holman R.R. Forening af glykæmi med makrovaskulære og mikrovaskulære komplikationer af type 2 diabetes (UKPDS 35): prospektiv observationsundersøgelse // BMJ. 2000. Aug 12; 321 (7258): 405-412.
7. Krolewski A. S., Laffel L. M., Krolewski M., Quinn M., Warram J.H. Glycosyleret hæmoglobin og insulinafhængig diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. 1995. 332: 1251-1255.
8. DCCT Research Group. Afslutning af de glykæmiske komplikationer: Diabetes. 1996. 45: 1289-1298.
9. Orchard T., Forrest K., Ellis D., Becker D. Kylulativ glykæmisk eksponering og insulinafhængig diabetes mellitus // Arch. Intern. Med. 1997, 157: 1851-1856.
10. Balkau B., Bertrais S., Ducimitière P., EschwЛge E. Er der en glykæmisk tærskel for dødelighedsrisiko? // Diabetes Care. 1999. 22: 696-699.
11. Coutinho, M., Gerstein, H.C., Wang, Y., Yusuf, S. 12,4 år efterfulgt af 12,4 år // Diabetes Care. 1999. 22: 233-240.
12. Khaw K.T., Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., Dag N. Forening af hæmoglobin A1c med hjerte-kar-sygdom hos voksne: Ann. Intern. Med. 2004. 141 (6): 413-420
13. Menon V., Greene T., Pereira A. A., Wang X., Beck G.J., Kusek J.W., Collins A.J., Levey A.S., Sarnak M.J. Glycosyleret hæmoglobin og dødelighed hos patienter med kronisk nyresygdom med kronisk nondiøsitet // J. Am. Soc. Nephrol. 2005. 16: 3411-3417.
14. Nakanishi S., Yamada M., Hattori N., Suzuki G. Forholdet mellem HbA (1) og dødeligheden i en japansk befolkning // Diabetologia. 2005. 48 (2): 230-234.
15. Selvin E., Marinopoulos S., Berkenblit G., Rami T., Brancati F.L., Powe N.R., Golden S.H. Meta-analyse: Glycosyleret hæmoglobin og kardiovaskulær sygdom i diabetes mellitus // Ann. Intern. Med. 2004. 141 (6): 421-431
16. Khaw KT, Wareham N.Glyceret hæmoglobin som en markør for kardiovaskulær risiko. Curr Opin Lipidol. 2006; 1 7 (6): 637-643.
17. Selvin E., Coresh J., Golden S. H., Boland L. L., Brancati F.L., Steffes M.W. Atherosklerosiko i samfundsstudier. Glykæmisk kontrol, aterosklerose og risikofaktorer for diabetes: // Diabetesbehandling. 2005. 28 (8): 1965-1973.
18. Selvin E., Coresh J., Golden S. H., Brancati F.L., Folsom A.R., Steffes M.W. Glykæmisk kontrol og koronar hjertesygdom. Arch. Intern. Med. 2005. 165 (16): 1910-1916.
19. Ravipati G., Aronow W.S., Ahn C., Sujata K., Saulle L.N., Weiss M..B. Forening af hæmoglobin A (1c) niveau med diabetes mellitus // Am. J. Cardiol. 2006. 97 (7): 968-969.
20. Tataru MC, Heinrich J, Junker R, Schulte H, von Eckardstein A, Assmann G, Koehler E. et al., C-reaktive proteiner og myokardieinfarkt patienter med stabil angina pectoris. Eur Heart J. 2000; 21 (12): 958-960.
21. Tereshchenko S.N., Jaiani N.A., Golubev A.V. Koronar hjertesygdom og diabetes mellitus // Consilium medicum. 2005. 7. nr. 5
22. Ladeia AM et al. Lipidprofilen korrelerer med glykæmisk kontrol hos unge patienter med diabetes mellitus. Prev Cardiol. 2006; 9 (2): 82-88.
23. Khan HA et al. Forening: 2 diabetespatienter: HbA (1c) forudsiger dyslipidæmi. Clin Exp Med. 2007; 7 (1): 24-29
24. Khan A.H., Clinical HbA (1c) som en markør for cirkulerende patienter. Acta Diabetol. 2007; 44 (4): 193-200.
25. Lyons T.J., Jenkins A.J. Lipoprotein glycation og dens metabolske konsekvenser // Curr. Opin. Lipidol. 1997. 8: 174-180.
26. Moro E., Alessandrini P., Zambon C., Pianetti S., Pais M., Cazzolato G., Bon G. B. Er glycering af lipoproteiner med lav densitet hos patienter med type 2 diabetes mellitus en diabetesforgiftende tilstand? // Diabet Med. 1999. 16: 663-669.
27. Witztum J. L., Mahoney E.M., Branks M.J., Fisher M., Elam R., Steinberg D. Nonenzymatisk glucosylering af lipoprotein med lav densitet ændrer dets biologiske aktivitet // Diabetes. 1982. 31: 283-291.
28. Scheffer P.G., Teerlink T., Heine R.J. Klinisk betydning af LDL's fysisk-kemiske egenskaber ved type 2-diabetes // Diabetologier. 2005. 48: 808-816.
29. Veiraia A. Hyperglykæmi, lipoprotein glycation og vaskulær sygdom // Angiologi. 2005. 56 (4): 431-438.
30. Ostgren C.J., Lindblad U., Ranstam J., Melander A., ​​Rastam L. Glykæmisk kontrol, sygdom og beta-celle diabetes. Skaraborg Hypertension og Diabetesprojekt // Diabet Med. 2002. 19: 125-129
31. Verma S, Szmitko PE, Ridker PM. C-reaktivt protein kommer i alderen. Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2005; 2 (1): 29-36
32. Schwedler SB, Filep JG, Galle J, Wanner C, Potempa LA. C-reaktivt protein: en kardiovaskulær funktion. Am J Kidney Dis. 2006; 47 (2): 212-222.
33. Paffen E, DeMaat MP C-reaktivt protein i aterosklerose: En kausal faktor? Cardiovasc Res. 2006; 71 (1): 30-39.
34. de Ferranti SD, Rifai N. C-reaktivt protein: en ikke-traditionel serummarkør for kardiovaskulær risiko. Cardiovascathol. 2007; 16 (1): 14-21.
35. Ridker PM. En inflammatorisk hypotese mod konsensus. J er Coll Cardiol. 2007; 49 (21): 2129-38.
36. Coulon J, Willems D, Dorchy H. Forøgelse af C-reaktive proteinniveauer under diabetes og spædbørn. Presse Med. 2005; 34 (2 Pt 1): 89-93
37. Freeman DJ, Norrie J, Caslake MJ, Gaw A, Ford I, Lowe GD, O'Reilly DS, Packard CJ, Sattar N; Vesten af ​​Skotland Coronary Prevention Study. The Scientland Coronary Prevention Study. Diabetes. 2002; 51 (5): 1596-600.
38. Dehghan A, Kardys I, de Maat MP, Uitterlinden AG, Sijbrands EJ, Bootsma AH, Stijnen T, Hofman A, Schram MT, Witteman JC. Genetisk variation, C-reaktive proteinniveauer og forekomst af diabetes. Diabetes. 2007; 56 (3): 872-878.
39. D'Alessandris C, Lauro R, Presta I, Sesti G. C-reaktivt substrat-1 på Ser (307) og Ser (612) i L6-myocytter, hvilket derved svækker den insulinerende vej. Diabetologia. 2007; 50 (4): 840-849
40. Gustavsson C. Agardh CD. Markører af inflammation hos patienter med kranspulsår er også forbundet med glykosileret hæmoglobin A1c inden for det normale område. European Heart J 2004; 25: 2120-2124
41. Castoldi G, Galimberti S, Riva C, Papagna R, Querci F, Casati M, Zerbini G, Caccianiga G, Ferrarese C, Baldoni M, Valsecchi MG, Stella A. patienter med type 2 diabetes. Clin Sci (Lond). 2007; 113 (2): 103-108
42. Schillinger M, Exner M, Amighi J, Mlekusch W, Sabeti S, Rumpold H, Wagner O, Minar E. C-reaktivt protein og glycerede kardiovaskulære hændelser med avanceret aterosklerose. Cirkulation. 2003; 108 (19): 2323-2328
43. Lehto S., Ronnemaa T., Pyorala K., Laakso M. Prediktorer af slagtilfælde hos middelaldrende patienter med ikke-insulinafhængig diabetes // Stroke. 1996. 27: 63-68.
44. Kothari V., Stevens R.J., Adler A.I., Stratton I.M., Manley S.E., Neil H. A., Holman R.R. UKPDS 60: Den amerikanske prospektive diabetes undersøgelsesrisikosygeundersøgelse // Stroke. 2002. 33 (7): 1776-1781.
45. Stevens R.J., Coleman R.L., Adler A.I., Stratton I.M., Matthews D.R., Holman R.R. Risikofaktorer for myokardieinfarkt tilfælde 2 diabetes: // Diabetes Care. 2004. 27 (1): 201-207.
46. Almdal, T., Scharling, H., Jensen, JS, Vestergaard, H. 13, en populationsbaseret undersøgelse på 13.000 // Arch. Intern. Med. 2004. 164: 1422-1426.
47. Bravata D.M., Wells C.K., Kernan W.N., Concato J., Brass L.M., Gulanski B.I. Forening mellem nedsat insulinfølsomhed og slagtilfælde // Neuroepidemiologi. 2005. 25 (2): 69-74.
48. Selvin E., Coresh J., Shahar E., Zhang L., Steffes M., Sharrett A.R. Glykæmi (hæmoglobin A1c) og forekomsten af ​​iskæmisk slagtilfælde: Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study // Lancet Neurol. 2005. 4 (12): 821-826.
49. Myint PK, Sinha S, Wareham NJ, Bingham SA, Luben RN, Welch AA, Khaw KT Prospektiv befolkningsundersøgelse: et politisk forhold ? Slagtilfælde. 2007; 38 (2): 271-275.
50. Porrini E, Gomez MD, Alvarez A, Cobo M, Gonzalez-Posada JM, Perez L, Hortal L, Garcia JJ, Dolores Checa M, Morales A, Hernandez D, Torres A. Glycerede hæmoglobinniveauer er underlagt kronisk subklinisk inflammation i nyretransplantationsmodtagere uden diabetes. Nephrol Dial Transplant. 2007; 22 (7): 1994-1999
51. Skyler J.S. Diabetiske komplikationer. Betydningen af ​​glukose kontrol // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 1996. 25 (2): 243-254.
52. Adler A.I., Stevens R.J., Neil A., Stratton I.M., Boulton A.J., Holman R.R. UKPDS 59: hyperglykæmi og andre modificerbare risikofaktorer for perifer diabetes // Diabetes Care. 2002. 25 (5): 894-899.
53. Bakker S.J., Gansevoort R.T., Stuveling E.M., Gans R.O., de Zeeuw D. Mikroalbuminuri og C-reaktivt protein: risikofaktorer for kardiovaskulær risiko? // Curr. Hypertens. Rep. 2005. 7 (5): 379-384..
54. Greene M.F., Hare J.W., Cloherty J.P., Benacerraf B.R., Soeldner J.S. Firstrimester hæmoglobin A1 og spontan abort i diabetisk graviditet // Teratologi. 1989. 39: 225-231.
55. Arbatskaya N.Yu. Diabetes mellitus type 1 og graviditet // Farmateka. 2002. № 5. s. 30-36.
56. Diabetes- og Graviditetsgruppen, Frankrig. Fransk multicentrisk undersøgelse for prægestational diabetes // Diabetes Care. 2003. 26: 2990-2993.
57. Inkster ME, Fahey TP, Donnan PT, Leese GP, Mires GJ, Murphy DJ. Svage glycerede resultater i gruppe 1 og 2. Diabetes mellitus: Systematisk gennemgang af observationsstudier. BMC Graviditet Fødsel. 2006; 6:30.
58. Fialova L, M et al. Oxidativ stress og betændelse i graviditeten. Scand J Clin Lab Invest. 2006; 66 (2): 121-127.
59. Pitiphat W, Gillman MW, Joshipura KJ, Williams PL, Douglass CW, Rich Edwards JW. Plasma C-reaktivt protein. Am J Epidemiol. 2005; 162 (11): 1108-1113.
60. Nelson SM, Sattar N, Freeman DJ, Walker JD, Lindsay RS. Betændelse hos mødrene med type 1 diabetes. Diabetes. 2007 aug 17
61. Loukovaara M et al. Fosterhypoxi er forbundet med forhøjet serum C-reaktivt proteinniveau i diabetiske graviditeter. Biol neonat. 2004; 85 (4): 237-242.
62. Evers I.M., de Valk H.W., Visser G.H.A. Risiko for diabetes: en landsdækkende prospektiv undersøgelse i Holland // BMJ. 2004. 328: 915-918.
63. Radder J.K., van Roosmalen J. HbA1c hos raske gravide // Neth. J. Med. 2005. 63 (7): 256-259.
64. Oldfield MD, Donley P, Walwyn L, Scudamore I, Gregory R. Langsigtet prognose for kvinder med svangerskabsdiabetes i en multietnisk befolkning. Postgrad Med J. 2007; 83 (980): 426-430.
65. Wolf M et al. Første trimester C-reaktivt protein og efterfølgende svangerskabsdiabetes. Diabetes Care. 2003; 26 (3): 819-824.
66. Qiu C et al. En undersøgelse af moder-serum-C-reaktivt protein (CRP) er blevet udført. Pediatr Perinat Epidemiol. 2004; 18 (5): 3773-84.
67. Di Benedetto A, Inflammatoriske markører hos kvinder med en nylig historie med svangerskabsdiabetes mellitus. J Endocrinol Invest. 2005; 28 (1): 343-348.
68. Bo S et al. Bør vi overveje svangerskabsdiabetes en vaskulær risikofaktor? Åreforkalkning. 2007; 194 (2): e72-79.
69. Tenhola S, Rahiala E, Martikainen A, Halonen P, Voutilainen R Blodtryk, serumlipider, fastende insulin og adrenalhormoner. J Clin Endocrinol Metab 2003 88: 1217-1222.
70. Braekke K, Harsem NK,, Staff AC. Oxidativ stress og antioxidant status i føtal cirkulation i præeklampsi Pediatrisk Res. 2006, 60, 5, 560-564
71. Belo L, et al., Neutrophil-aktivering og C-reaktiv proteinkoncentration i præeklampsi. Hypertens Graviditet. 2003; 22 (2): 129-141
72. Tjoa ML, van Vugt JM, Go AT, Blankenstein MA, Oudejans CB, van Wijk IJ. Der er tegn på præeklampsi og intrauterin vækstrestriktion. J Reprod Immunol. 2003; 59 (1): 29-37.
73. Qiu C, Luthy DA, Zhang C, Walsh SW, Leisenring WM, Williams MA. En prospektiv undersøgelse af moder-serum C-reaktivt protein. Am J Hypertens. 2004; 17 (2): 154-160.
74. Garcia RG et al. Hævet C-reaktivt protein og nedsat strømningsmedieret vasodilation forud for udviklingen af ​​præeklampsi. Am J Hypertens. 2007; 20 (1): 98-103
75. Hanson U, Persson B. Epidemiologi af graviditetsinduceret hypertension og præeklampsi i type 1 (insulinafhængige) diabetiske graviditeter i Sverige. Acta Obstet Gynecol Scand. 1998; 77 (6): 620-624
76. Hsu CD, Hong SF, Nickless NA, Copel JA. Glycosyleret hæmoglobin i insulinafhængig diabetes mellitus relateret til præeklampsi. Am J Perinatol. 1998; 15 (3): 199-202
77. Temple RC, Aldridge V, Stanley K, Murphy HR. Glykæmisk kontrol af præeklampsiæmi hos kvinder med type I diabetes. BJOG. 2006; 113 (11): 1329-1332.
78. Ekbom P, Damm P, Nogaard K, Clausen P, Feldt-Rasmussen U, Feldt-Rasmussen B, Nielsen LH, Molsted-Pedersen L, Mathiesen ER. Urin albumin udskillelse og 24-timers blodtryk som forudsigere af præ-eclampsia i type I diabetes. Diabetologia. 2000; 43 (7): 927-931.
79. Nielsen GL, Moller M, Sorensen HT. HbA1c i den tidlige 60. session af de 573 graviditeter med diabetes. Diabetes Care. 2006; 29 (12): 2612-2616.
80. Dunne F, Brydon P, Smith K, Gee H. Graviditet hos kvinder med type 2-diabetes: 12 års resultatdata 1990-2002. Diabet Med. 2003; 20 (9): 734-738
81. Hu F.B., Manson J.A., Liu S., Hunte D., Coldit G.A., Michel K.B., Speise F.E., Giovannucci E.Risk of Colorectal Cancer in Women // J. Natl Cancer. Inst. 1999. 91 (6): 542-547.
82. Khaw KT, Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., dag N. Foreløbig kommunikation: glykeret hæmoglobin, diabetes og Norfolk studie // Cancer Epidemiol. Biomarkører Prev. 2004. 13 (6): 915-919.

Kilde: V.V. Velkov. Glykosyleret hæmoglobin ved diagnosticering af diabetes og i risikovurderingen af ​​dets komplikationer. Nye funktioner til diagnose, terapi og risikovurdering. Pushchino: ONTI PNTs RAS, 2008. 63 s.