logo

Hvornår og hvorfor bruge ACE-hæmmere, en liste over stoffer

Fra denne artikel lærer du: Hvad er ACE-hæmmere (forkortet som ACE-hæmmere), hvordan reducerer de tryk? Hvad er ens, og hvor forskellige er medicinerne. Liste over populære lægemidler, indikationer for anvendelse, virkningsmekanisme, bivirkninger og kontraindikationer af ACE-hæmmere.

Forfatter af artiklen: Victoria Stoyanova, 2. kategori læge, laboratorieleder ved diagnosticerings- og behandlingscenteret (2015-2016).

ACE-hæmmere kaldes en gruppe af lægemidler, som blokerer et kemisk stof, som fremmer vasokonstriktion og øget tryk.

Humane nyrer producerer et specifikt enzym, renin, hvorfra kæden af ​​kemiske transformationer begynder, hvilket fører til forekomsten i væv og blodplasma af et stof kaldet "angiotensin-konverterende enzym" eller angiotensin.

Hvad er angiotensin? Det er et enzym, der har evnen til at kramme de vaskulære vægge og derved øge blodgennemstrømningen og trykket. Samtidig fremkalder dets stigning i blod produktionen af ​​andre hormoner ved binyrerne, som forsinker natriumioner i væv, øger vasospasmen, fremkalder hjerterytme og øger mængden af ​​væske i kroppen. Det viser sig en ond cirkel af kemiske transformationer, som følge af hvilken arteriel hypertension bliver stabil og bidrager til skade på vaskulærvægge, udvikling af kronisk hjerte og nyresvigt.

ACE-hæmmer (ACE-hæmmere) afbryde denne kædereaktion ved at blokere det på scenen i omdannelsen af ​​angiotensin-omdannende enzym. Samtidig bidrager det til ophobning af andre stoffer (bradykinin), som forhindrer udviklingen af ​​unormale cellulære responser i kardiovaskulære og nyreinsufficiens (intensiv afdeling, vækst og død af myocardiale celler, renale vaskulære vægge). Derfor anvendes ACE-hæmmere ikke kun til behandling af arteriel hypertension, men også til forebyggelse af hjerte- og nyresvigt, myokardieinfarkt, slagtilfælde.

ACE-hæmmere - et af de mest effektive antihypertensive stoffer. I modsætning til andre lægemidler, der udvider blodkarrene, forhindrer de vaskulære krampe og virker blødere.

ACE-hæmmere ordineres af en praktiserende læge baseret på symptomerne på arteriel hypertension og beslægtede sygdomme. Uafhængigt af at acceptere og etablere en daglig dosis anbefales ikke.

Hvad er forskellen mellem en ACE-hæmmer?

ACE-hæmmere har lignende indikationer og kontraindikationer, virkningsmekanisme, bivirkninger, men afviger fra hinanden:

  • det oprindelige stof i stoffets basis (den afgørende rolle afspilles af den aktive del af molekylet (gruppen), hvilket sikrer gyldighedsperioden for varigheden);
  • lægemiddelaktivitet (stoffet er aktivt, eller det har brug for yderligere betingelser for at starte arbejdet, så vidt det er tilgængeligt for absorption);
  • metoder til elimination (hvilket er vigtigt for patienter med alvorlige lever- og nyresygdomme).

Udgangsmateriale

Det oprindelige stof påvirker lægemidlets varighed i kroppen. Med udnævnelsen kan du vælge doseringen og bestemme den tidsperiode, som du skal gentage modtagelsen af.

ACE-hæmmere: indikationer og kontraindikationer, virkningsmekanisme og mulige bivirkninger

I tilfælde af alvorlig hypertension kan læger ordinere medicin til deres patienter, der tilhører forskellige stofgrupper.

Meget ofte, for at reducere trykket, skal hypertensive patienter tage ACE-hæmmere, hvis virkningsmekanisme er rettet ikke kun for at få en hypotensiv effekt, men også for at forbedre hjertemuskulaturens funktion.

For at forstå, hvad disse lægemidler er, skal patienterne lære mere om virkningsmekanismen og bivirkningerne og ACE.

Handlingsmekanisme

ACE-hæmmere (denne forkortelse står for angiotensin-omdannende enzym) er en gruppe af medicin, der kan blokere dannelsen af ​​angiotensin, et hormon, som akkumuleres i blodplasma.

Virkningsmekanismen for en ACE-hæmmer er, at angiotensin komprimerer blodkar, forstyrrer systemisk blodgennemstrømning og øger blodtrykket. Derudover stimulerer angiotensin produktionen af ​​et andet hormon - aldesteron, som fremkalder udviklingen af ​​vaskulære spasmer, væskeretention og natrium i kroppen, hjertebanken og nogle andre symptomer, der ledsager arteriel hypertension.

Mekanismen for dannelse af angiotensin er ret kompleks og ikke altid klar for en person, som har en overfladisk forståelse af biologi og kemi. Dette stof opstår som følge af mange kemiske reaktioner, der forekommer i menneskekroppen.

Under indflydelse af adrenalin begynder nyrerne at producere enzymet renin, som kommer ind i den systemiske cirkulation og bliver til angiotensinogen, der også kaldes angiotensin I. I det næste stadium bliver angiotensin i angiotensin II (angiotensin selv), et specielt angiotensin-omdannende enzym, som og påvirker hæmmermedicin.

De første ACE-hæmmere optrådte for mere end 40 år siden. Det var da, at forskere kunne syntetisere Captopril, som er blevet et af de faste aktiver administreret ved forhøjet tryk. I stedet for Captopril kom Enalapril, Lisinopril og andre lægemidler af den nye generation.

Anaprilin-beta-receptor adrenerge blocker af den første og anden gruppe. Prescribe stoffet for sygdomme, der er forårsaget af ustabilitet af vaskulær tone.

Coronal højtrykspiller er et pålideligt lægemiddel, der i vid udstrækning anvendes i kardiologi. Lægemidlet reducerer manifestationerne af hypertension, koronararteriesygdom, angina pectoris.

Terapeutiske egenskaber

Hvis en person, der lider af hypertensive syndrom, ikke vender sig til en læge i tide eller ikke tager medicin, der er ordineret af en læge, vil effekten af ​​angiotensin påvirke tilstanden af ​​fartøjets vægge og hjertemusklen negativt. Ud over højt tryk vil patienten udvikle kronisk hjertesvigt, og alvorlig nyresygdom (nyresvigt osv.) Vil forekomme.

På grund af dets virkning har ACE-hæmmere en hel kompleks af terapeutiske egenskaber. Narkotika, der tilhører denne gruppe:

  • dilatere blodkar
  • forebygge forekomsten af ​​vaskulære spasmer
  • genoprette beskadigede vaskulære vægge;
  • reducere risikoen for at udvikle hjerteanfald og slagtilfælde
  • normalisere hjerterytmer
  • reducere trykket
  • reducere mængden af ​​protein i urinen;
  • reducere venstre ventrikulær hypertrofi
  • forhindre strækning af væggene i hjertekamrene;
  • forbedre blodforsyningen og forhindre død i hjertemuskelceller, der opstår under ilt sulten;
  • stimulere produktionen af ​​bradykinin - et stof, der stopper patologiske processer i nyrer, hjerte og blodkar
  • øge koncentrationen af ​​kalium i blodet.

ACE-hæmmere kan tildeles en patient med sådanne patologier som:

  • hypertensive syndrom;
  • kronisk hjertesvigt
  • iskæmi;
  • overførte streger og hjerteanfald;
  • krænkelser af myokardiumets kontraktile funktioner
  • vaskulære patologier;
  • aterosklerotisk syndrom;
  • kronisk nyresvigt
  • nyreskade, udviklet på baggrund af diabetes osv.

ACE-hæmmere kan opdeles i tre sorter af den vigtigste aktive bestanddel i deres sammensætning:

  • sulfhydrylgruppe (første generationens lægemidler, gyldig i kort tid): Captopril, Zofenopril, Pivalopril;
  • carboxylgruppe (anden generation af inhibitorer, har en gennemsnitlig virkningstid): Enalapril, Lisinapril;
  • phosphinyl ruppe (tredje generation, har en langvarig virkning): Fosinopril, Tseronapril.

Forskellige hæmmere (selv dem der tilhører samme klasse) har forskellige absorptionsmomenter i blodet og udskilles fra kroppen. Når lægen ordineres, tager lægen nødvendigvis hensyn til lægemidlets egenskaber og gør også opmærksom på patientens tilstand og sværhedsgraden af ​​hans sygdom.

Bivirkninger

På trods af at det tolereres godt, kan ACE-hæmmere i nogle tilfælde forårsage bivirkninger, såsom:

  • skarpt trykfald
  • hostesyndrom;
  • spasmer i bronchi;
  • hyperkaliæmi;
  • nedsat nyrefunktion
  • øget puffiness;
  • forandring i smag;
  • mavepine;
  • lidelser i fordøjelsesprocesserne;
  • opkastning og kvalme;
  • diarré;
  • leversygdom;
  • overtrædelser af udstrømningen af ​​galde;
  • kløe og udslæt på huden;
  • anæmi;
  • kramper;
  • nedsat libido;
  • generel svaghed
  • søvnforstyrrelser mv.

De mest almindelige bivirkninger af ACE-hæmmere skyldes ukorrekt brug eller overdosering af medicin. Inden behandlingen påbegyndes, skal patienten sikre, at der ikke er kontraindikationer for brugen af ​​sådanne lægemidler. Patienter kigger ofte efter ACE-hæmmere, der ikke forårsager hoste. Ifølge statistikker forekommer europæere med ACE-hæmmere bivirkninger i form af tør host hos kun 10% af patienterne. Brug af medicin anbefales ikke til sådanne sygdomme og symptomer som:

  • hypotension;
  • aorta stenose;
  • renal arterie stenose;
  • alvorlig nyresvigt
  • overfølsomhed (intolerance) over for lægemidlets komponenter
  • leukopeni;
  • porfyri;
  • hyperkaliæmi.

Særlige instruktioner

For at minimere bivirkningerne af ACE-hæmmere bør patienterne følge en række regler, når de tages:

  • brug af antihypertensive medicin er kun nødvendig i doseringen, som blev ordineret af lægen, og patienten bør ikke overskride varigheden af ​​den foreskrevne behandling;
  • Før behandling påbegyndes, anbefales hypertensive patienter at tage en blodprøve for at bestemme niveauet for kalium, jern og andre indikatorer, der kan ændre sig under påvirkning af medicin;
  • behandling af patienten anbefales ikke at anvende ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, lægemidler, som undertrykker immunsystemet og øger niveauet af kalium;
  • I de første uger efter behandlingsstart skal en person kontrollere sin sundhedstilstand og regelmæssigt måle blodtrykket, hvis patienten har komplikationer og bivirkninger, mens han tager medicinen, skal de straks rapporteres til lægen.

Beslægtede videoer

Dette foredrag præsenterer de vigtigste farmakologiske aspekter af lægemidler, der virker på renin-angiotensin-aldosteronsystemet (ACE-hæmmere, sartans og direkte reninhæmmere):

ACE-hæmmere betragtes som et af de mest effektive lægemidler, der har en udpræget hypotensiv effekt. Ved korrekt og regelmæssig brug af disse lægemidler vil det reducere blodtrykket, genoprette nyrefunktionen og normalisere hjerte og blodkar. Som alle andre lægemidler forårsager ACE-hæmmere bivirkninger, så du skal være opmærksom på deres modtagelse og ikke krænke lægenes anbefalinger.

Sådan slår du hypertension hjemme?

For at slippe af med hypertension og klare blodkar, har du brug for det.

ACE-hæmmere. Virkningsmekanisme og klassificering. Indikationer, kontraindikationer og bivirkninger.

ACE-hæmmere eller angiotensin-konverterende enzymhæmmere er en gruppe af lægemidler, som reducerer koncentrationen af ​​angiotensin II i blod og væv samt øger indholdet af bradykinin og derved sænker vaskulær tone og blodtryk. De bruges til at behandle både mild og svær hypertension og er særlig effektive hos patienter med høj reninaktivitet såvel som hos dem, der bruger diuretika, da diuretika øger reninniveauet og renin-angiotensinsystemets aktivitet i blodet.

Indholdsfortegnelse

Discovery historie

I 1967 blev det konstateret, at angiotensin I bliver angiotensin II, når den passerer gennem lungecirkulationen, og et år senere blev det vist, at bradykinin også næsten helt forsvinder ved den allerførste passage gennem den lille cirkel. K. K. Ng og J. Vane har antydet, at carboxypeptidase, som inaktiverer bradykinin, og enzymet, der omdanner angiotensin I til angiotensin II i lungerne - ACE, er identiske. Antagelsen blev et bevist faktum, da det i 1968 blev vist, at dipeptidylcarboxypeptidase, som forvandler A-I til A-II, er i stand til at inaktivere bradykinin. Her kommer giften fra den brasilianske slange, der forårsager en hård tarm spasme. Ferreira viste, at slangegift forbedrer effekten af ​​bradykinin, hvilket ødelægger enzymet, der hæmmer bradykinin. Det næste skridt blev lavet af Bakhl i 1968 - han bekræftede at slangegift er i stand til at ødelægge - ACE. Disse oplysninger vækkede interessen hos to forskere D. Caushman og M. Ondetti. Efter at have udført adskillige forsøg isolerede de et oprenset ACE-hæmmende stof fra slangegift, et peptid bestående af ni aminosyredikaler. Injiceret intravenøst ​​udøvede den som forventet en kraftig antihypertensiv virkning. I 1975 blev captopril syntetiseret under ledelse af D. Caushman og M. Ondetti, som blev den første repræsentant for en stor gruppe af lægemidler kendt som ACE-hæmmere.

ACE-hæmmere virkningsmekanisme

Virkningsmekanismen for ACE-hæmmere skyldes den primære virkning af disse lægemidler (underforstået i deres navn), nemlig evnen til at hæmme aktiviteten af ​​det centrale enzym af renin-angiotensin-ACE-systemet. Inhibering af ACE-aktivitet fører til en række konsekvenser, som giver de hypotensive virkninger af disse lægemidler:

  • hæmning af vasokonstriktor og natriumholdige virkninger af angiotensin II ved at reducere dannelsen af ​​angiotensin I;
  • inhibering af bradykinin inaktivering og fremme manifestationen af ​​dets positive vasodilator og natriuretiske egenskaber;
  • en stigning i syntesen af ​​kraftige vasodilaterende faktorer: nitrogenoxid (II) og prostacyclin;
  • en stigning i syntesen af ​​angiotensin, som har vasodilaterende og natriuretisk aktivitet;
  • hæmning af dannelsen af ​​angiotensin III, catecholaminer, vasopressin, aldosteron og endothelin-1.

Klassificering af ACE-hæmmere

Afhængig af den kemiske struktur er ACE-hæmmere opdelt i fire hovedgrupper:

  • sulfhydryl (captopril, benazepril);
  • carboxyl (quinapril, lisinopril, perindopril, ramipril, enalapril);
  • phosphat (fosinopril);
  • hydroxamid (idrapril).

Afhængigt af deres evne til at opløse sig i lipider eller vand, falder ACE-hæmmere farmakokinetisk i tre klasser:

  • Klasse I - lipofile stoffer: Captopril, Alaceptril, Fentiapril.
  • Klasse II - lipofile prodrugs.
  • Subclass IIA - lægemidler, hvis aktive metabolitter udskilles hovedsageligt af nyrerne: Benazepril, Quinapril, Perindopril, Tsilazapril, Enalapril.
  • Subclass IIB - stoffer, aktive metabolitter, der er iboende på to måder at eliminere på en gang - gennem nyrerne med urin såvel som gennem leveren med galde og fordøjelseskanal med afføring: Moexipril, Ramipril, Spirapril, Trandolapril, Fosinopril.
  • Klasse III - hydrofile stoffer: lisinopril, libenzapril, ceronapril.

Lipofilicitet er en meget vigtig egenskab af terapeutiske midler, det karakteriserer deres evne til at trænge væv gennem lipidmembranen og hæmme ACE-aktivitet direkte i målorganer (nyrer, myokardium, vaskulært endotel).

Forberedelser fra anden generation afviger fra den første i en række egenskaber: større aktivitet, lavere hyppighed af forekomsten af ​​uønskede virkninger og fraværet af sulfhydrylgrupper i den kemiske struktur, hvilket bidrager til autoimmunisering.

Captopril er et første klasse lægemiddel med nephroprotective virkning, men det er kortvirkende (6-8 timer), derfor ordineres det 3-4 gange om dagen. Narkotika i 2. klasse har en længere halveringstid (18-24 timer), de ordineres 1-2 gange om dagen.

Men de er alle prodrugs, træder ind i kroppen i en inaktiv tilstand og kræver metabolisk aktivering i leveren. Grade 3-lægemidler er aktive metabolitter af klasse 2-lægemidler, der varer i 24 timer og giver en mild, stabil antihypertensiv effekt.

ACE hæmmere indikationer for brug:

  • Hypertension;
  • Hjertesvigt
  • Renal patologi;
  • Myokardieinfarkt;
  • Høj koronar risiko
  • Forebyggelse af tilbagevendende slagtilfælde.

Ved behandling af hypertension bør der gives fortrinsret til ACE-hæmmere i sådanne tilfælde:

  • Samtidig hjertesvigt;
  • Asymptomatisk krænkelse af den systoliske funktion af venstre ventrikel;
  • Samtidig diabetes;
  • Venstre ventrikulær hypertrofi;
  • Iskæmisk hjertesygdom;
  • Aterosklerose af carotidarterierne;
  • Tilstedeværelsen af ​​mikroalbuminuri;
  • Kronisk nyresygdom (hypertensive eller diabetisk nefropati).

ACE-hæmmere kontraindikation

Blandt kontraindikationerne til brug af ACE-hæmmere er absolutte kontraindikationer:

  • tilbøjelighed til angioødem
  • perioder med graviditet og amning
  • bilateral renal arterie stenose eller enkelt nierarterie stenose;
  • alvorlig kronisk nyresvigt
  • alvorlig hyperkalæmi
  • hypertrofisk kardiomyopati med alvorlig hindring af udstrømningsbanen i venstre ventrikel;
  • hemodynamisk signifikant stenose af aorta- eller mitralventilen;
  • constrictive perikarditis;
  • kronisk pulmonalt hjerte under dekompensation;
  • porfyri;
  • leukopeni;
  • alvorlig anæmi.
  • moderat kronisk nyresvigt
  • moderat hyperkalæmi
  • levercirrhose eller kronisk aktiv hepatitis;
  • kronisk pulmonalt hjerte under kompensation;
  • alvorlig obstruktiv lungesygdom
  • padagric nyre;
  • tilstand efter nyretransplantation
  • kombination af dette lægemiddel med indomethacin, kaliumholdende diuretika, phenothiaziner, rifampicin, allopurinol og lithiumsalte.

Hvad er bivirkningerne af ACE-hæmmere?

  • tør hoste
  • hovedpine, svimmelhed og generel svaghed;
  • hypotension;
  • infektioner i øvre luftveje
  • øget koncentration af kalium i blodet
  • stigning i indholdet af kreatinin i blodet
  • proteinuri;
  • giftige og immunopatologiske virkninger på nyrerne;
  • allergiske reaktioner
  • neutropeni, anæmi og trombocytopeni;
  • en forandring i fordøjelseskanalerne (manifesteret af forvrængning af smag, kvalme, opkastning, aphthous udslæt på mundslimhinden, nedsat leverfunktion);
  • paradoksal stigning i blodtrykket i tilfælde af ensidig stenose af nyrene.

ACE-hæmmere har en "første dosis" effekt - en overdreven reduktion i blodtrykket, med truslen om at falde sammen i sammenbrud, svimmelhed og muligheden for besvimelse i de første 2-4 timer efter at have taget hele dosis af lægemidlet. Dette er især farligt for patienter med IHD og dyscirculatory cerebral insufficiency. Derfor ordineres både captopril og enalapril-type hæmmere oprindeligt i en signifikant reduceret dosis på 1 / 4-1 / 2 tabletter. Undtagelsen er perindopril, som ikke forårsager hypotension af den første dosis.

Hvilken ACE-hæmmer er bedre?

Blandt ACE-hæmmerne har Prestarium de bedste kvaliteter. Dette lægemiddel i en dosis på 4-8 mg, når den tages 1 gang dagligt, giver et effektivt dosisafhængigt fald i blodtrykket fra de første uger af behandlingen. Prestarium kontrollerer konsekvent blodtryk hele dagen med en enkelt dosis. Blandt alle ACE-hæmmere har Prestarium det højeste T / P-forhold (forholdet mellem den endelige effekt af lægemidlet til det maksimale), som bekræftes af FDA (Food and Drug Administration) og European Society of Cardiology Consensus. På grund af dette giver Prestarium ægte blodtrykskontrol i 24 timer og beskytter pålideligt mod stigningen i blodtrykket i den mest "farlige" morgentid, hvor risikoen for komplikationer som hjerteanfald eller slagtilfælde er særlig høj.

Med hensyn til forholdet mellem pris og kvalitet bør lægemidlet Berlipril noteres som et af de højkvalitetsgenkroniske stoffer, når det behandles med ACE-hæmmere.

ACE-hæmmere (ACE-hæmmere): virkningsmekanisme, indikationer, liste og valg af stoffer

ACE-hæmmere (ACE-hæmmere, ACE-hæmmere, Eng -. ACE) udgør en stor gruppe af farmakologiske midler anvendes i kardiovaskulær sygdom, især - arteriel hypertension. I dag er de begge de mest populære og mest overkommelige midler til behandling af hypertension.

Listen over ACE-hæmmere er ekstremt bred. De adskiller sig i kemisk struktur og navne, men deres handlingsprincip er det samme - enzymets blokade, ved hjælp af hvilken aktiv angiotensin dannes, hvilket forårsager vedvarende hypertension.

ACE-hæmmere er ikke begrænset til hjerte og blodkar. De har en positiv effekt på nyrerne, forbedrer lipid og kulhydrat metabolisme, så held anvendt af diabetikere, ældre med underliggende læsioner i andre organer.

Til behandling af hypertension er ACE-hæmmere ordineret som monoterapi, dvs. vedligeholdelsen af ​​tryk opnås ved at tage en medicin eller i kombination med lægemidler fra andre farmakologiske grupper. Nogle ACE-hæmmere repræsenterer straks en kombination af lægemidler (med diuretika, calciumantagonister). Denne tilgang gør det lettere for patienten at tage medicin.

Moderne ACE-inhibitorer ikke kun perfekt kombineret med lægemidler fra andre grupper, som er særligt vigtigt for ældre patienter med kombineret patologi af indre organer, men også har en række positive effekter - nefroprotektsiya, forbedring af blodcirkulationen i kranspulsårerne, normalisering af metaboliske processer, så de kan betragtes en leder i processen med behandling af hypertension.

Farmakologiske virkninger af ACE-hæmmere

ACE-hæmmere blokkerer virkningen af ​​det angiotensinomdannende enzym, der er nødvendigt for at omdanne angiotensin I til angiotensin II. Sidstnævnte bidrager til vaskulær krampe, som følge af, at den totale perifere modstand stiger, såvel som produktion af aldosteron ved binyrerne, hvilket forårsager natrium og væskeretention. Som følge af disse ændringer øges blodtrykket.

Angiotensin-konverterende enzym findes normalt i plasma og i væv. Plasmaenzym forårsager vaskulære hurtige reaktioner, for eksempel under stress, og væv er ansvarlig for langsigtede virkninger. Narkotika, der blokerer ACE, bør inaktivere begge fraktioner af enzymet, det vil sige en vigtig egenskab for dem vil være evnen til at trænge ind i væv, der opløses i fedtstoffer. Effektiviteten af ​​lægemidlet afhænger i sidste ende af opløseligheden.

Hvis der er mangel på angiotensin-konverterende enzym, starter ikke vejen for dannelsen af ​​angiotensin II, og trykket stiger ikke. Derudover standser ACE-hæmmere nedbrydning af bradykinin, hvilket er nødvendigt for udvidelse af blodkar og trykreduktion.

Langsigtet brug af lægemidler fra gruppen af ​​ACE-hæmmere bidrager til:

  • Fald i den generelle perifere modstand af vaskulære vægge;
  • Reduktion af belastningen på hjertemusklen;
  • Reducer blodtrykket
  • Forbedring af blodgennemstrømning i hjernehjerne, hjernearterier, blodkar i nyrerne og musklerne;
  • Reducere sandsynligheden for at udvikle arytmier.

Virkningsmekanismen af ​​ACE-hæmmere indeholder en beskyttende virkning mod myokardium. Så forhindrer de udseende af hypertrofi i hjertemusklen, og hvis den allerede eksisterer, bidrager den systematiske anvendelse af disse lægemidler til sin omvendte udvikling med et fald i myokardie tykkelsen. De forhindrer også overbelastning af hjertekamrene (dilatation), som ligger til grund for hjertesvigt og progressionen af ​​fibrose, der ledsager hypertrofi og iskæmi i hjertemusklen.

virkningsmekanisme for ACE-hæmmere ved kronisk hjertesvigt

ACE-hæmmerne har en gavnlig effekt på vaskulærvæggen, og hæmmer reproduktionen og øger størrelsen af ​​muskelceller i arterier og arterioler, hvilket forhindrer spasmer og organisk indsnævring af deres lumen under langvarig hypertension. En vigtig egenskab af disse lægemidler kan betragtes som den forøgede dannelse af nitrogenoxid, der modstår aterosklerotiske forekomster.

ACE-hæmmere forbedrer mange indikatorer for metabolisme. De letter bindingen af ​​insulin til receptorer i væv, normaliserer sukkers metabolisme, øger koncentrationen af ​​kalium, der er nødvendigt for muskelcellernes funktion, og bidrager til fjernelse af natrium og væske, hvis overskud fremkalder en stigning i blodtrykket.

Det vigtigste karakteristika ved ethvert antihypertensivt lægemiddel er dets virkning på nyrerne, fordi ca. en femtedel af hypertensive patienter dør i sidste ende af deres utilstrækkelighed forbundet med arteriolosklerose på baggrund af hypertension. På den anden side har patienter allerede en form for nyresygdom med symptomatisk nyrehypertension.

ACE-hæmmere har en ubestridelig fordel - de beskytter nyrerne bedst af alle andre lægemidler mod de skadelige virkninger af højt blodtryk. Denne omstændighed var årsagen til deres brede fordeling til behandling af primær og symptomatisk hypertension.

Video: IAPF grundlæggende farmakologi

Indikationer og kontraindikationer for ACE-hæmmere

ACE-hæmmere anvendes i klinisk praksis gennem de tredive år, i post-sovjetiske rum spredte de sig hurtigt i begyndelsen af ​​2000'erne og indtog en stærk ledende stilling blandt andre antihypertensive stoffer. Hovedårsagen til deres udnævnelse er arteriel hypertension, og en af ​​de væsentlige fordele er den effektive reduktion af sandsynligheden for komplikationer i det kardiovaskulære system.

De vigtigste indikationer for brug af ACE-hæmmere vurderes:

  1. Essentiel hypertension
  2. Symptomatisk hypertension;
  3. Kombinationen af ​​hypertension med diabetes og diabetisk nephrosclerose;
  4. Renal patologi med højt tryk;
  5. Hypertension i kongestivt hjertesvigt;
  6. Hjertesvigt med reduceret output fra venstre ventrikel;
  7. Systolisk dysfunktion i venstre ventrikel uden hensyntagen til indikatorerne for tryk og tilstedeværelsen eller fraværet af kliniske hjerteabnormiteter;
  8. Akut myokardieinfarkt efter trykstabilisering eller tilstand efter et hjerteanfald, når venstre ventrikulær udstødningsfraktion er mindre end 40% eller der er tegn på systolisk dysfunktion i nærværelse af et hjerteanfald;
  9. Tilstand efter et slag ved højt tryk.

Langsigtet brug af ACE-hæmmere fører til en signifikant reduktion i risikoen for cerebrovaskulære komplikationer (slagtilfælde), hjerteanfald, hjertesvigt og diabetes mellitus, som adskiller dem fra calciumantagonister eller diuretika.

Til langvarig brug som monoterapi i stedet for betablokkere og diuretika anbefales ACE-hæmmere til følgende patientgrupper:

  • De, der har beta-blokkere og diuretika, forårsager udprøvede bivirkninger tolereres ikke eller ineffektive;
  • Personer tilbøjelige til diabetes;
  • Patienter med en etableret diagnose af type II diabetes.

Som den eneste ordinerede medicin er ACE-hæmmeren effektiv i trin I-II af hypertension og hos de fleste unge patienter. Effektiviteten af ​​monoterapi er imidlertid omkring 50%, så i nogle tilfælde er der behov for yderligere indtagelse af en beta-blokkere, calciumantagonist eller diuretikum. Kombinationsbehandling er indiceret i fase III-patologi, hos patienter med samtidige sygdomme og i alderdommen.

Inden du ordinerer et lægemiddel fra gruppen af ​​ACE-hæmmere, vil lægen foretage en detaljeret undersøgelse for at udelukke sygdomme eller tilstande, der kan blive en hindring for at tage disse lægemidler. I deres fravær skal lægemidlet, der udvælges i en given patient, være mest effektiv ud fra egenskaberne af dets metabolisme og eliminationsvejen (gennem leveren eller nyrerne).

Doseringen af ​​ACE-hæmmere selekteres individuelt, empirisk. For det første er minimumsmængden ordineret, så dosen justeres til den gennemsnitlige terapeutiske. Ved begyndelsen af ​​modtagelsen og hele dosisjusteringstrinnet skal du jævnligt måle trykket - det bør ikke overskride normen eller blive for lavt på tidspunktet for maksimal effekt af lægemidlet.

For at undgå store udsving i tryk fra hypotension til hypertension, fordeles stoffet hele dagen, så trykket ikke hopper så meget som muligt. Faldet i trykket i perioden af ​​maksimal effekt af lægemidlet kan overstige niveauet ved udløbet af gyldighedsperioden for den udførte pille, men ikke mere end to gange.

Eksperter anbefaler ikke at tage maksimale doser af ACE-hæmmere, da risikoen for bivirkninger øges markant, og tolerancen af ​​terapi falder. Med ineffektiviteten af ​​mellemdoser er det bedre at tilsætte en calciumantagonist eller diuretikum til behandling, der laver en kombinationsbehandling, men uden at øge dosis af en ACE-hæmmer.

Som med alle lægemidler har ACE-hæmmere kontraindikationer. Disse midler anbefales ikke til brug af gravide kvinder, da der kan være nedsat blodgennemstrømning i nyrerne og en nedbrydning af deres funktion samt en stigning i niveauet af kalium i blodet. Det er muligt den negative indvirkning på det udviklende foster i form af defekter, miscarriages og fosterdød. I betragtning af tilbagetrækning af stoffer med modermælk, bør de ammer, når de anvendes under amning.

Blandt kontraindikationerne også:

  1. Individuel intolerance over for ACE-hæmmere;
  2. Stenose af begge nyrearterier eller en af ​​dem med en enkelt nyre;
  3. Alvorlig nyresvigt
  4. Øget kalium af ethiologi;
  5. Børnenes alder;
  6. Det systoliske blodtryksniveau er under 100 mm.

Særlig forsigtighed bør tages hos patienter med levercirrhose, hepatitis i den aktive fase, aterosklerose i kranspulsårene, blodkarrene i benene. På grund af uønskede lægemiddelinteraktioner er det bedre ikke at tage en ACE-hæmmer sammen med indomethacin, rifampicin, nogle psykotrope lægemidler, allopurinol.

Uden at se på god tolerance kan ACE-hæmmere stadig forårsage bivirkninger. Patienter, der tager dem lang tid, bemærker oftest episoder af hypotension, tør hoste, allergiske reaktioner og lidelser i nyrernes arbejde. Disse virkninger kaldes specifikke og ikke-specifikke omfatter smagsperversion, fordøjelsesforstyrrelser og udslæt på huden. I analysen af ​​blod kan detektere anæmi og leukopeni.

Video: En farlig kombination - ACE-hæmmere og spironolacton

Angiotensin-konverterende enzym-inhibitorgrupper

Navne på lægemidler til reduktion af tryk er almindeligt kendt for et stort antal patienter. Nogen tager det samme i lang tid, nogen viser kombinationsbehandling, og nogle patienter bliver tvunget til at skifte en hæmmer til en anden på scenen for at vælge et effektivt middel og en dosis for at reducere trykket. ACE-hæmmerne omfatter enalapril, captopril, fosinopril, lisinopril, etc., som afviger i farmakologisk aktivitet, virkningsvarighed, udskillelsesmetode fra kroppen.

Afhængig af den kemiske struktur skelnes forskellige grupper af ACE-hæmmere:

  • Lægemidler med sulfhydrylgrupper (captopril, metiopril);
  • Dicarboxylatholdige ACE-hæmmere (lisinopril, enam, ramipril, perindopril, trandolapril);
  • en ACE-hæmmer med en phosphonylgruppe (fosinopril, ceronapril);
  • Narkotika med gibroksamovoy gruppe (idrapril).

Listen over stoffer udvikler sig konstant, da erfaringerne med brugen af ​​visse af dem er akkumuleret, og de nyeste værktøjer gennemgår kliniske forsøg. Moderne ACE-hæmmere har et lille antal bivirkninger og tolereres godt af et absolut flertal af patienterne.

ACE-hæmmere kan udskilles af nyrerne, leveren, opløst i fedt eller vand. De fleste af dem bliver til aktive former først efter at have passeret fordøjelseskanalen, men fire stoffer repræsenterer straks det aktive lægemiddelstof - captopril, lisinopril, ceronapril, libenzapril.

Ifølge de særlige egenskaber ved metabolisme i kroppen er ACE-hæmmere opdelt i flere klasser:

  • I - fedtopløseligt captopril og dets analoger (altiopril);
  • II - lipofile ACE-hæmmere, hvis prototype er enalapril (perindopril, cilazapril, moexipril, fosinopril, trandolapril);
  • III - hydrofile stoffer (lisinopril, tseronapril).

Narkotika i anden klasse kan have hovedsagelig hepatisk (trandolapril), renal (enalapril, cilazapril, perindopril) udskillelsesruter eller blandet (fosinopril, ramipril). Denne funktion tages i betragtning, når de ordineres til patienter med lever- og nyresygdomme for at eliminere risikoen for skade på disse organer og alvorlige bivirkninger.

En af de mest anvendte ACE-hæmmere er enalapril. Han har ikke en langvarig handling, så patienten er tvunget til at tage det flere gange om dagen. I den henseende anser mange eksperter det forældet. Enalapril viser dog stadig en vidunderlig terapeutisk virkning med et minimum af bivirkninger, så det er stadig et af de mest foreskrevne produkter i denne gruppe.

Den nyeste generation af ACE-hæmmere omfatter fosinopril, quadropril og zofenopril.

Fozinopril indeholder en phosphonylgruppe og udskilles på to måder - gennem nyrerne og leveren, som gør det muligt at ordinere til patienter med nedsat nyre, hvilket ACE-hæmmere fra andre grupper kan være kontraindiceret.

Zofenopril kemisk sammensætning tæt på captopril, men har en forlænget virkning - det skal tages en gang dagligt. Den langvarige effekt giver zofenopril en fordel i forhold til andre ACE-hæmmere. Derudover har dette lægemiddel en antioxidant og stabiliserende virkning på cellemembraner, så det beskytter hjertet og blodkarene fuldstændigt mod uønskede virkninger.

Et andet langvarigt lægemiddel er Quadropyl (spirapril), som tolereres godt af patienter, forbedrer hjertefunktionen under kongestiv svigt, reducerer sandsynligheden for komplikationer og forlænger livet.

Fordelen ved quadrupril anses for at være en ensartet hypotensiv effekt, som varer hele perioden mellem at tage piller på grund af den lange halveringstid (op til 40 timer). Denne funktion eliminerer næsten sandsynligheden for vaskulære katastrofer om morgenen, når virkningen af ​​en ACE-hæmmer med en kortere halveringstid slutter, og patienten har endnu ikke taget den næste dosis medicin. Hertil kommer, at hvis patienten glemmer at tage en anden pille, vil den hypotensive virkning opretholdes indtil den næste dag, når han stadig husker om det.

På grund af den udtalte beskyttende virkning på hjerte og blodkar samt langsigtet virkning anses zofenopril af mange eksperter at være det bedste til behandling af patienter med en kombination af hypertension og iskæmi i hjertet. Ofte lider disse sygdomme hinanden, og isoleret hypertension i sig selv bidrager til koronar hjertesygdom og en række komplikationer, så spørgsmålet om samtidig påvirkning af begge sygdomme på samme tid er meget relevant.

Ud over fosinopril og zofenopril, perindopril, ramipril og quinapril, omtales også ACE-hæmmere. Deres største fordel betragtes som en langvarig handling, hvilket i høj grad letter patientens liv, fordi det er tilstrækkeligt at tage en enkelt dosis af lægemidlet dagligt for at opretholde det normale tryk. Det er også værd at bemærke, at store kliniske undersøgelser har vist deres positive rolle i at øge levetiden hos patienter med hypertension og iskæmisk hjertesygdom.

Hvis det er nødvendigt at ordinere en ACE-hæmmer, står lægen over for en vanskelig opgave at vælge, fordi der er mere end et dusin stoffer. Talrige undersøgelser viser, at ældre stoffer ikke har betydelige fordele i forhold til de nyeste, og deres effektivitet er næsten den samme, så en specialist bør stole på en specifik klinisk situation.

Til langvarig behandling af hypertension er ethvert af de kendte lægemidler, undtagen captopril, egnet, og den anvendes til denne dag kun til lindring af hypertensive kriser. Alle andre penge er tildelt til permanent optagelse afhængigt af de tilknyttede sygdomme:

  • I diabetisk nefropati, lisinopril, perindopril, fosinopril, trandolapril, ramipril (i reducerede doser som følge af langsommere elimination hos patienter med nedsat nyrefunktion);
  • Med leverpatologi - enalapril, lisinopril, quinapril;
  • Til retinopati, migræne, systolisk dysfunktion, såvel som for rygere er det valgte lægemiddel lisinopril;
  • Ved hjerteinsufficiens og venstre ventrikulær dysfunktion - ramipril, lisinopril, trandolapril, enalapril;
  • I diabetes mellitus - perindopril, lisinopril i kombination med et diuretikum (indapamid);
  • I iskæmisk hjertesygdom, herunder - i den akutte periode med myokardieinfarkt, er trandolapril, zofenopril, perindopril ordineret.

Således er der ikke meget forskel på, hvilken type ACE-hæmmer lægen vil vælge til den langsigtede behandling af hypertension - den "ældre" eller den sidstnævnte syntetiseres. For resten er lisinopril i USA den hyppigst foreskrevne - en af ​​de første lægemidler, der anvendes i ca. 30 år.

Det er mere vigtigt for patienten at forstå, at modtagelse af en ACE-hæmmer skal være systematisk og permanent, selv livslang og ikke afhængig af tallene på tonometeren. For at trykket skal opretholdes på et normalt niveau, er det vigtigt ikke at gå glip af den næste pille og ikke ændre dosen eller navnet på stoffet selv. Hvis det er nødvendigt, vil lægen ordinere yderligere diuretika eller calciumantagonister, men ACE-hæmmere annulleres ikke.

Video: Lektion om ACE-hæmmere

Video: ACE-hæmmere i programmet "Live Healthy"

KAPITEL 6 APF INHIBITORS

Farmakodynamiske virkning af ACE-inhibitorer virker ved at blokere ACE angiotensinkonverterende I til angiotensin II i blod og væv, hvilket resulterer i elimineringen af ​​andre neurohumorale og pressorvirkninger ATII og forhindrer inaktivering af bradykinin, som forbedrer det karudvidende virkning.

De fleste ACE-hæmmere er prodrugs (undtagen captopril, lisinopril), hvis virkning udføres af aktive metabolitter. ACE-hæmmere kendetegnes ved affinitet for ACE, virkninger på vævs RAAS, lipofilicitet, elimineringsveje.

Den primære farmakodynamiske effekt er hæmodynamisk forbundet med perifer arteriel og venøs vasodilation, som i modsætning til andre vasodilatatorer ikke ledsages af en forøgelse i hjertefrekvens på grund af et fald i CAC-aktivitet. Nyrenevirkningerne af ACE-hæmmere er forbundet med dilatation af de glomerulære arterioler ved forøgelse af natriurese og kaliumretention som følge af et fald i aldosteronsekretionen.

De hæmodynamiske virkninger af ACE-hæmmere ligger til grund for deres hypotensive virkning; hos patienter med kongestiv hjertesvigt, ved at reducere dilatationen af ​​hjertet og øge hjerteudgangen.

ACE-hæmmere har organoprotektive (cardio, vaso og nephroprotective) virkninger; de har en gavnlig virkning på kulhydratmetabolisme (nedsættelse af insulinresistens) og lipidmetabolisme (forøgelse af HDL-niveauer).

ACE-hæmmere anvendes til behandling af arteriel hypertension, venstre ventrikulær dysfunktion og hjertesvigt, anvendes til akut myokardieinfarkt, diabetes mellitus, nefropati og proteinuri.

Klasse-specifikke bivirkninger er hoste, hypotension af den første dosis og angioødem, azotæmi.

Tags: angiotensin II, ACE-hæmmere, hypotensiv virkning, organo action, cardiobeskyttende action, nyrebeskyttende virkning, farmakodynamik, farmakokinetik, bivirkninger, lægemiddelinteraktioner.

STRUKTUR OG FUNKTIONER AF RENIN-ANGIOTENZINALDOSTERONISK SYSTEM

Renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) har en vigtig humoristisk virkning på det kardiovaskulære system og er involveret i regulering af blodtryk. Det centrale led RAAS er Angiotensin II (AT11) (skema 1), der har potent direkte vasokonstriktorvirkning hovedsageligt i arterier og indirekte virkning på CNS, frigivelse af catecholaminer fra binyrerne og forårsager en stigning i systemisk vaskulær resistens, stimulerer udskillelsen af ​​aldosteron og fører til væskeretention og stigning (bcc ) stimulerer frigivelsen af ​​catecholaminer (noradrenolin) og andre neurohormoner fra sympatiske slutninger. Effekten af ​​AT11 på blodtryksniveauet skyldes effekten på vaskulær tone samt gennem strukturtilpasning og remodeling af hjerte og blodkar (tabel 6.1). Især er ATII også en vækstfaktor (eller vækstmodulator) for cardiomyocytter og vaskulære glatte muskelceller.

Skema 1. Strukturen af ​​renin-angiotensin-aldosteronsystemet

Funktioner af andre former for angiotensin. Angiotensin I har ringe betydning i RAAS-systemet, da det hurtigt bliver til ATP, desuden er dets aktivitet 100 gange mindre end ATP-aktivitet. Angiotensin III virker som ATP, men dets trykaktivitet er 4 gange svagere end ATP. Angiotensin 1-7 dannes ved omdannelsen af ​​angiotensin I. Som funktioner den adskiller sig væsentligt fra ATP: det forårsager ingen pressorvirkning, men tværtimod fører til lavere blodtryk som følge af ADH sekretion, stimulering af prostaglandinsyntesen, natriurese.

RAAS har en regulerende effekt på nyrefunktionen. ATP forårsager en kraftig spasm af en arteriole-bringe og reduktion af trykket i glomerulære kapillærer, et fald i filtrering i nefronen. Som et resultat af et fald i filtreringen formindskes natriumreabsorptionen i den proximale nefron, hvilket fører til en stigning i natriumkoncentration i det distale tubulat og aktivering af Na-følsomme tætte receptorer i nephronen. Ved pels

Virkninger af angiotensin II

Vasokonstriktion (NA-frigivelse, vasopressin, endothelin-I), NO-inaktivering, TAP-undertrykkelse

Inotropisk og kronotropisk virkning Spasm af koronararterierne

Spasm af nyreskibene (mere efferente arterioler)

Reduktion og proliferation af mesangialceller Natriumreabsorption, udskillelse af kalium Reduceret reninsekretion

Sekretion af aldosteron og adrenalin

Sekretion af vasopressin, antidiuretisk hormon-SNA-aktivering, stimulering af tørstcentret

Stimulering af adhæsion og aggregering

Aktivering og migration af makrofager

Ekspressionen af ​​adhæsion, kemotaks og cytokinfaktorer

Cardiomyocythypertrofi, vaskulær MMC Stimulering af prokonogener, vækstfaktorer Øget syntese af ekstracellulære matrixkomponenter og metalloproteinaser

Dette ledsages af hæmning af reninsekretion og en stigning i glomerulær filtreringshastighed.

Funktionen af ​​RAAS er forbundet med aldosteron og gennem en feedbackmekanisme. Aldosteron er den vigtigste regulator for ekstracellulært væskevolumen og kaliumhomeostase. Aldosteron har ingen direkte virkning på udskillelsen af ​​renin og ATP, men det kan have en indirekte virkning ved opbevaring af natrium i kroppen. ATP og elektrolytter er involveret i reguleringen af ​​aldosteronsekretion, og ATP stimulerer, mens natrium og kalium reducerer dets dannelse.

Elektrolythomeostase er tæt forbundet med RAAS 'aktivitet. Natrium og kalium påvirker ikke kun renins aktivitet, men ændrer også følsomheden af ​​væv til ATP. På samme tid i reguleringen af ​​aktivitet

Renin spiller en stor rolle i natrium, og kalium og natrium har samme effekt i reguleringen af ​​aldosteronsekretion.

Fysiologisk aktivering af RAAS forekommer med tab af natrium og væske, et signifikant fald i blodtrykket ledsaget af et fald i filtreringstrykket i nyrerne, det øgede aktivitetsniveau i det sympatiske nervesystem og også under påvirkning af mange humorale midler (vasopressin, atrialt natriuretisk hormon, antidiuretisk hormon).

En række kardiovaskulære sygdomme kan bidrage til den patologiske stimulering af RAAS, især hos patienter med hypertension, hjertesvigt og akut myokardieinfarkt.

På nuværende tidspunkt er det kendt, at RAS fungerer ikke kun i plasma (endokrin funktion), men også i mange væv (hjerne, karvæg, hjerte, nyrer, binyrerne, lungerne). Disse vævssystemer kan operere uafhængigt af plasmaet, på cellulær niveau (parakrin regulering). Der er derfor kortvarige virkninger af ATII på grund af sin frit cirkulerende fraktion i den systemiske cirkulation og forsinkede virkninger reguleret gennem vævs-PAC og påvirker de strukturelle adaptive mekanismer for organskader (tabel 6.2).

Forskellige fraktioner af RAAS og deres virkninger

Stimulering af aldosteron, natriumretention og væske

Intraglomerulær hypertension, arteriolonephrosclerose

Vaskulær remodeling af vaskulær væghypertrofi

Myokardhypotrofi, hjerteomdannelse

Det centrale enzym i RAAS er det angiotensin-konverterende enzym (ACE), det giver omdannelsen af ​​ΔTI til ATII. Hovedmængden af ​​ACE er til stede i den systemiske cirkulation, hvilket sikrer dannelsen af ​​cirkulerende ATII og kortvarige geodynamiske virkninger. Omdannelsen af ​​AT til ATII i væv kan udføres ikke kun ved hjælp af ACE, men også med andre enzymer.

tami (chymase, endoperoxider, cathepsin G osv.); mener, at de spiller en ledende rolle i funktionen af ​​væv RAS og udviklingen af ​​langsigtede effekter af modellering funktion og struktur af målorganer.

ACE er identisk med enzymet kininase II, som er involveret i nedbrydning af bradykinin (skema 1). Bradykinin er en kraftig vasodilator involveret i regulering af mikrocirkulation og iontransport. Bradykinin har en meget kort levetid og er til stede i blodbanen (væv) i lave koncentrationer; derfor manifesterer den sine virkninger som et lokalt hormon (parakrin). Bradykinin bidrager til en stigning i intracellulær Ca 2 +, som er en cofaktor for NO syntetase, som er involveret i dannelsen af ​​den endotel-relaxerende faktor (nitrogenoxid eller NO). En endotel-afslappende faktor, som blokerer vaskulær muskelkontraktion og blodpladeaggregering, er også en inhibitor af mitose og proliferation af vaskulær glat muskel, hvilket giver en anti-atherogen virkning. Bradykinin stimulerer også syntesen i vaskulært endotel PGE2 og PGI2 (prostacyclin) - kraftige vasodilatorer og blodpladeantaggregeringsmidler.

Således er bradykinin og hele kininsystemet imod RAAS. ACE-blokering øger potentielt niveauet af kininer i vævene i hjertet og vaskulærvæggen, hvilket tilvejebringer antiproliferative, anti-kemiske, antiaterogene og antiaggregante virkninger. Kininer bidrager til en stigning i blodgennemstrømning, diurese og natriurese uden en signifikant ændring i glomerulær filtreringshastighed. PG E2 og PGI2 har også en diuretisk og natriuretisk virkning og øger blodgennemstrømningen i blodet.

Det centrale enzym i RAAS er det angiotensin-konverterende enzym (ACE), det giver omdannelsen af ​​ATI til ATII og deltager også i nedbrydningen af ​​bradykinin.

AKTIVERINGSMEKANISME OG FARMAKOLOGI FOR ACE-INHIBITORER

Farmakodynamiske virkninger af ACE-hæmmere er forbundet med at blokere ACE og reducere dannelsen af ​​ATP i blod og væv,

eliminering af pressor og andre neurohumoral effekter. Samtidig kan niveauet af plasma renin og ATI i henhold til feedbackmekanismen øges, såvel som niveauet af aldosteron reduceres transientt. ACE-hæmmere forhindrer ødelæggelsen af ​​bradykinin, hvilket supplerer og forbedrer deres vasodilatorvirkning.

Der er mange forskellige ACE-hæmmere og flere vigtige egenskaber, som adskiller lægemidler fra denne gruppe (tabel 6.3):

1) kemisk struktur (tilstedeværelse af Sff-gruppe, carboxylgruppe, phosphorholdige);

2) lægemiddelaktivitet (lægemiddel eller prodrug)

3) Virkning på væv RAAS;

4) farmakokinetiske egenskaber (lipofilicitet).

ACE-hæmmere: lægemiddelliste og virkningsmekanisme

Ved behandling af hypertension praktiseres en integreret tilgang. Monoterapi er kun berettiget i de indledende faser af sygdommens udvikling. Et af de første lægemidler er ACE-hæmmere - stoffer, der virker direkte på binyrerne, der udløser en stigning i blodtrykket på grund af væskeretention i kroppen.

ACE-hæmmere: virkningsmekanisme

ACE-hæmmere er stoffer, der påvirker angiotensin-konverterende enzym. Under angiotensins virkning forekommer en stigning i aldersteronproduktionen, hvilket medfører en stigning i vaskulær tone og væskeretention i kroppen, som følge af hvilket blodtrykket stiger.

Angiotensin-konverterende enzymhæmmere hæmmer syntesen af ​​specifikke hormoner, der forårsager udviklingen af ​​hypertension. Til dato er narkotika af denne gruppe tildelt næsten alle patienter i fravær af kontraindikationer som et middel til at kontrollere blodtrykket.

Virkningsmekanismen for lægemidler i denne gruppe manifesteres i to faser. På den ene side

Narkotika i denne gruppe indbefatter næsten altid i behandlingsregimen

ACE-hæmmere påvirker syntesen af ​​angiotensin, under hvilken den vaskulære tone stiger. Angiotensin provokerer på sin side øget produktion af aldesteron. Dette hormon syntetiseres af binyrerne og forårsager væskeretention i kroppen som reaktion på saltindtag. Langsom produktion af aldesteron reducerer hævelse og reducerer blodtrykket på væggene i blodkarrene, mens et fald i angiotensin fører til en normalisering af hyppens sammentrækninger og et fald i vaskulær tone.

Derudover øger ACE-hæmmere signifikant effektiviteten af ​​diuretika ved at reducere syntesen af ​​hormonet, der forårsager ødem. Således er de vist som en del af kompleks terapi for hypertension 2 og 3 grader, men ikke som et selvstændigt middel.

Narkotikaklassificering

ACE-hæmmere er opdelt i syntetiske og naturlige. Narkotika anvendt til behandling af hypertension, det refererer specifikt til syntetiske stoffer. Naturlige hæmmere frigives som følge af den specifikke reaktion af valle og kasein.

ACE-hæmmere er opdelt i tre grupper afhængigt af det aktive stof. Der er:

  • sulfhydryl gruppe lægemidler;
  • lægemiddel carboxylgruppe;
  • phosphonat ACE-hæmmere.

Virkningsmekanismen af ​​stoffer, uanset gruppen, er absolut den samme. Disse lægemidler er komplette analoger af hinanden, da de har samme virkning på det kardiovaskulære system. Den eneste forskel mellem ACE-hæmmerne i forskellige grupper er mekanismen for fjernelse af det aktive stof efter at have taget pillen. Dette bør tages i betragtning ved ordination af medicin til patienter med nedsat nyrefunktion.

Nogle ACE-hæmmere elimineres af nyrerne, andre behandles i leveren - dette skal tages i betragtning i disse organers patologier

Liste over sulfhydryl gruppe lægemidler

Listen over lægemidler, der hæmmer ACE-sulfhydryl-gruppen, er ret bred, men oftest anvendt:

Et af de mest populære og brugte lægemidler til behandling af hypertension er captopril. Det aktive stof har følgende handelsnavne - Captopril, Capoten, Bokordil.

Den særlige egenskab af denne gruppe af lægemidler er manglen på langvarig handling. Den tagne tablet er aktiv ikke mere end seks timer, så lægemidlet tages 2-3 gange om dagen. Forberedelser af denne gruppe er ordineret til hypertension mod koronar hjertesygdom, ofte kombineret med diuretika.

Den anbefalede dosis af Captopril er op til 100 mg dagligt. Det tages en time før måltider, 1 eller 2 tabletter, afhængigt af mængden af ​​aktiv ingrediens i en tablet. Ved tilskrivning af et lægemiddel tages der hensyn til, at det elimineres af nyrerne, hvorfor narkotika ikke er foreskrevet i tilfælde af nyresvigt.

Benazepril tager maksimalt to gange om dagen, da det aktive stof frigives langsomt. Det anbefalede regime er en tablet om morgenen og aftenen med jævne mellemrum.

Zofenopril tager også to tabletter om dagen. I modsætning til andre lægemidler i sulfhydrylgruppen udøver denne medicin en mindre belastning på nyrerne, men i tilfælde af nyresvigt kan den kun bruges under lægens vejledning.

Captopril - blandt de mest populære stoffer

Drugs carboxylgruppe

ACE-hæmmere af carboxylgruppen er lægemidler med de følgende aktive bestanddele i sammensætningen:

Listen over stoffer i denne gruppe er meget bred og har mere end 15 aktive ingredienser. Alle har en lignende virkningsmekanisme, kontraindikationer og indikationer for brug.

Egenskaber af carboxylgruppe lægemidler:

  • langvarig handling
  • udtalt vasodilaterende virkning
  • moderat belastning på nyrerne.

Metabolismen af ​​det aktive stof forekommer overvejende i leveren, hvilket gør det muligt at reducere belastningen på nyrerne betydeligt. Narkotika har en udtalt vasodilaterende effekt, som følge af, at der er et hurtigt fald i blodtrykket. Disse egenskaber af carboxylgruppe lægemidler bør overvejes, når patienter tager hypertension på 3 grader. I dette tilfælde kan den hurtige normalisering af blodtrykket negativt påvirke arbejdet i hjertemusklen.

På grund af langvarig handling er sådanne lægemidler taget 1 gang om dagen. Frigivelsen af ​​det aktive stof er langsomt, hvilket muliggør en langvarig og bæredygtig terapeutisk effekt.

Dette stof er nok til at tage en gang om dagen.

Drugs phosphin gruppe

Den tredje gruppe af lægemidler ACE-hæmmere omfatter to aktive ingredienser - fosinopril og ceronapril. Disse lægemidler er beregnet til snarere at kontrollere morgenblodtryksstigninger under hypertension og ikke for kompleks behandling. Som et uafhængigt lægemiddel er phosphinylgruppen ikke effektiv nok.

Narkotikas egenart er en forlænget handling, der gør det muligt at kontrollere blodtryksniveauet selv under nats resten. Metabolismen af ​​disse lægemidler udføres samtidigt i nyrerne og leveren, som giver dig mulighed for at ordinere et lægemiddel i tilfælde af nedbrydning af nyrerne hos ældre patienter.

En anden funktion er et bekvemt regime. Lægemidlet er nok til kun at tage en gang om dagen om morgenen for at sikre en stabil terapeutisk virkning.

Den nye generation af kombinerede stoffer

Narkotika i den tredje gruppe tilhører en ny generation af stoffer til hypertension sammen med kombinerede lægemidler.

  • langvarig handling
  • brugervenlighed;
  • god tolerance
  • kompleks handling.

På grund af stoffets metabolisme kan den nye generation af lægemidler anvendes til behandling af patienter med nedsat nyrefunktion og diabetes. Dette er meget vigtigt, da hypertension diagnosticeres hovedsageligt i ældre alder på baggrund af samtidige kroniske sygdomme.

Hypertensiva med diabetes kan tage kombinationslægemidler

Kombinerende lægemidler omfatter lægemidler indeholdende calciumkanalblokkere og ACE-hæmmere eller diuretika og ACE-hæmmere. Sådanne lægemidler er meget praktiske, fordi du kun kan tage et lægemiddel til at kontrollere blodtrykket.

Kombination af ACE-hæmmer og diuretikum:

Sådanne lægemidler har en mere udtalt hypotensiv effekt, og de kan anvendes som monoterapi til hypertension i grad 1 og 2. Derudover er de nemme at tage - kun 1 tablet om dagen for at sikre en stabil terapeutisk effekt i løbet af dagen.

I ældre alder er der en krænkelse af elasticiteten hos de store arterier. Dette skyldes fysiologiske ændringer på baggrund af konstant øget tryk. Når skibene mister deres fleksibilitet og deres permeabilitet forstyrres, udføres behandlingen med kombinationsmedicin, der indeholder en ACE-hæmmer og en calciumantagonist. Listen over sådanne værktøjer:

I de fleste tilfælde er Coriprene udpeget. Sådanne lægemidler er tilrådeligt at anvende til behandling af hypertension, hvis andre lægemidler, herunder ACE-hæmmere som uafhængige midler, er ineffektive. Normalt er de ordineret til patienter over 65 år med en øget risiko for trombose og myokardieinfarkt.

Funktioner ved brug i hypertension

ACE-hæmmere ordineres hovedsageligt til hypertension. Dette er imidlertid ikke det eneste anvendelsesområde for lægemidler, er gruppen.

I tilfælde af hypertension på 1 grad noteres en stabil men ubetydelig stigning i blodtrykket, ikke højere end 140 mm Hg. Hvis sygdommen udvikler sig på baggrund af kroniske sygdomme, og kardiologen har grund til at tro på, at sygdommen vil udvikle sig hurtigt, er ACE-hæmmere ordineret som monoterapi. Kombinationen af ​​denne gruppe af lægemidler med en kost, afvisningen af ​​dårlige vaner og normaliseringen af ​​det daglige diæt gør det muligt at opnå et konstant fald i blodtrykket hos halvdelen af ​​patienterne, der tager medicinen.

Grad 2 hypertension er præget af en konstant stigning i blodtrykket til 160 mm Hg. og over. Dette øger risikoen for skade på ethvert organ. Normalt lider syn (angiopati udvikler) eller nyrerne lider primært. Med dette pres er diæt og belastningsreduktion ikke nok, du skal tage medicin. I dette tilfælde har præparater af ACE-hæmmergruppen to mål: at opnå et stabilt fald i tryk og for at undgå udvikling af komplikationer. Normalt anvendes kompleks terapi, herunder diuretikum, calciumantagonister og ACE-hæmmere. Tidlig behandling kan opnå en stabil hypotensiv effekt i 70% af tilfældene og forhindre udvikling af farlige komplikationer.

Med hypertension grad 3 stiger blodtrykket over 160 mm Hg. Accept af diuretika og calciumantagonister som monoterapi viser dårlige resultater, derfor kombineres metoder til en ny generation til behandling. Faren for hypertension 3 grader - udvikling af hypertensive kriser, forstyrrelse af to eller flere målorganer (hjerte, nyre, hjerne, sygeorganer). Typisk forekommer der alvorlige grader af hypertension i nærvær af diabetes mellitus, vaskulær aterosklerose eller andre kroniske sygdomme. I dette tilfælde er det nødvendigt at tage stoffer til livet.

I de indledende stadier af hypertension tages ACE-hæmmere som hoveddrogen, i senere stadier - som led i kompleks terapi.

Brug i hjertesvigt

Blandt indikationerne for brug af ACE-hæmmere er enhver form for hjertesvigt. Forberedelser i denne gruppe hjælper:

  • Undgå sygdommens progression;
  • Reducer belastningen på skibene og hjertet;
  • Forebyggelse af udvikling af myokardieinfarkt.

Anvendelsen af ​​en ACE-hæmmer hos patienter med hjertesvigt tillod en 2,5-faldig reduktion i risikoen for pludselig død som følge af ophør af hjerteaktivitet. Desuden forbedrer lægemidlet i denne gruppe ifølge patienterne sig en betydelig forbedring af livskvaliteten med en sådan diagnose.

Med hjerteinsufficiens tages lægemidler med forsigtighed. Ved behandlingens begyndelse er modtagelse af reducerede doseringer angivet, ikke mere end det anbefalede beløb, der er angivet i instruktionerne. Denne forholdsregel skyldes risikoen for et pludseligt fald i blodtrykket til kritiske værdier. Som kroppen bliver vant til lægemidlet, øges doseringen gradvist og når til sidst den anbefalede.

Desuden kan lægemidlet i denne gruppe anvendes i nyttiggørelsesperioden efter myokardieinfarkt.

ACE-hæmmere ved nyresvigt

Ved nedsat nyrefunktion hjælper ACE-hæmmere med at reducere graden af ​​sygdomsprogression. De er ordineret, herunder og i strid med nyrefunktionen på baggrund af diabetes. Samtidig er det vigtigt at vælge et lægemiddel under hensyntagen til dets metabolisme og eliminering fra kroppen. Til behandling og kontrol af nyrefunktionen bør lægemidler vælges, der metaboliseres i leveren. Dette er en vigtig betingelse for at opnå en bæredygtig terapeutisk effekt.

Med nederlaget i nyrerne afhenter lægemidler, der vises i leveren

Kontraindikationer

Foreskrive lægemidler fra ACE-hæmmergruppen bør kun være læge efter at have taget patientens historie og detaljeret undersøgelse. Inden patienten påbegyndes anbefales det at læse vejledningen til lægemidlet igen. Kontraindikationer er følgende sygdomme og tilstande:

  • Reumatoid arthritis
  • Lupus erythematosus;
  • graviditet;
  • Amningstid.

Forberedelser af en ACE-hæmmer bør ikke tages, hvis du er overfølsom. Specifikke instruktioner kan variere afhængigt af det specifikke lægemiddel, så det er vigtigt at omhyggeligt studere instruktionerne.

Hvis du tager denne medicin under graviditeten, kan du udløse føtal misdannelser, der er uforenelige med livet.

Accept af ACE-hæmmere til hypotension er kategorisk kontraindiceret, ellers er der risiko for koma som følge af et fald i blodtrykket til kritiske værdier.

Bivirkninger

Hvis medicinen vælges korrekt, observeres patienten af ​​en læge anbefaling og ikke overstiger doseringen, er bivirkninger usandsynligt at udvikle, da lægemidlet i ACE-hæmmergruppen tolereres ret godt af kroppen.

Men med overfølsomhed og krænkelse af regimen kan udvikle bivirkninger:

  • hypotension;
  • tør hoste, vanskelig at behandle;
  • kaliumretention i kroppen (hyperkalæmi);
  • dannelsen af ​​proteinforbindelser i urinen
  • nedsat nyrefunktion
  • udskillelse af glucose i urinen
  • allergisk udslæt og angioødem.

Den mest almindelige bivirkning er vedvarende hoste.

Den mest almindelige tør hoste, når du tager medicin i denne gruppe. Denne bivirkning ses hos ca. 1/5 af patienterne, der tager en ACE-hæmmer, for at kontrollere blodtrykket. Det er svært at slippe af med hoste ved hjælp af specielle præparater, men det passerer alene inden for få dage efter afskaffelsen af ​​ACE-hæmmere.

Med individuel intolerance af stoffet kan der udvikles alvorlige allergiske reaktioner og angioødem. Sådanne komplikationer er meget sjældne, men de udgør en alvorlig fare ikke kun for helbredet, men også for patientens liv.

Med et fald i blodtrykket til farlige værdier og udviklingen af ​​hypotension er det nødvendigt at konsultere din læge om ændring af lægemidlets regime eller nedsættelse af doseringen. Normalt observeres dette fænomen, når der tages for store doser af medicin mod baggrunden for hjertesvigt.

Som regel er alle komplikationer ved at tage ACE-hæmmere reversible, eller de går alene efter afbrydelse af lægemidlet. Det anbefales dog at informere lægen om ændringer i sundhedstilstanden efter start af en ny medicin.

Drug interaktioner

Medikamenter, der anvendes til behandling af gastrit og halsbrand, som har en omsluttende virkning (Maalox, Gaviscon) reducerer signifikant absorberbarheden af ​​gastriske hæmmere, hvilket reducerer deres biotilgængelighed og terapeutiske virkning. Samtidig tager en ACE-hæmmer med sådanne lægemidler, kan det være nødvendigt at justere regimen af ​​antihypertensive stoffer.

Den hypertensive effekt af en ACE-hæmmer reduceres, når den samtidig tages med en ikke-steroid gruppe af antiinflammatoriske lægemidler (Ibuprofen, Nimesulid, Diclofenac). Samtidig brug af acetylsalicylsyre og ACE-hæmmere reducerer effektiviteten af ​​sidstnævnte.

En fuldstændig liste over lægemiddelinteraktioner og vigtige indikationer findes i brugsanvisningen for lægemidlet, som skal undersøges grundigt, inden behandlingen påbegyndes.

For spørgsmål om behovet for at øge eller nedsætte doseringen af ​​de lægemidler, der tages, skal du kontakte kardiologen, men forsøg ikke selv at ændre behandlingsregimen. Det er vigtigt at huske at enhver medicin til behandling af hypertension med forkert indtagelse kan føre til irreversible konsekvenser, så du bør stole på den behandlende læge, men ikke forsøge at behandle sygdommen selv.