NITROGLYCERIN (aktivt stof)

NITROGLYCERIN (Nitroglycerin). Farmakologisk aktivitet. Perifer vasodilator med en dominerende effekt på venøse kar. Antianginal middel. Virkningsmekanismen er forbundet med frigivelsen af ​​det aktive stof nitrogenoxid i glat muskler i blodkarrene. Nitrogenoxider forårsager aktiveringen af ​​guanylatcyklase og øger niveauet af cGMP, hvilket i sidste ende fører til afslapning af glat muskel. Under indflydelse af nitroglycerin slapper arterioler og prækapillære sphincter i mindre grad end store arterier og vener. Dette skyldes dels refleksreaktioner, såvel som den mindre intense dannelse af nitrogenoxid fra molekylerne af det aktive stof i arteriolernes vægge. Virkningen af ​​nitroglycerin hovedsagelig skyldes et fald i myocardialt oxygenbehov ved at reducere forbelastningen (udvidelse af perifere vener og nedsat blodgennemstrømning til højre atrium) og afterload (reduktion af systemisk vaskulær modstand). Fremmer omfordeling af koronar blodgennemstrømning i de iskæmiske subendokardiale områder af myokardiet. Øger motionstolerance hos patienter med kranspulsår, angina. Ved hjerteinsufficiens fremmer det myokardieudladning, hovedsageligt på grund af et fald i forbelastningen. Reducerer trykket i lungecirkulationen.

Farmakokinetik. Efter indtagelse er absorberet fra mave-tarmkanalen, er underkastet effekten af ​​"første passage". Med sublinguel anvendelse er denne virkning fraværende, og terapeutisk plasmakoncentration nås inden for få minutter. Metaboliseret i leveren med deltagelse af nitratreduktase. Af nitroglycerinmetabolitterne kan dinitroderivater forårsage udtalt vasodilation; Det er muligt, at de bestemmer den terapeutiske effekt af nitroglycerin, når de indgives oralt. Plasmaproteinbinding er 60%. Halveringstiden efter oral administration er 4 timer, med sublingual administration er det 20 minutter efter intravenøs administration er det 1-4 minutter. Udskilles hovedsageligt af nyrerne.

Indikationer. Til sublingual og buccal anvendelse: lindring og forebyggelse af slagtilfælde som et middel til akut pleje ved akut myokardieinfarkt og akut venstre ventrikulær svigt i præhospitalfasen. Til oral administration: lindring og forebyggelse af slagtilfælde, rehabiliteringsbehandling efter myokardieinfarkt. Til iv administration: akut myokardieinfarkt, inkl. kompliceret ved akut venstre ventrikulær svigt; ustabil angina lungeødem. Til hudanvendelse: forebyggelse af slagtilfælde.

Doseringsregime. Påfør sublinguelt, buccal, indeni, dermal, / dryp. Dosis- og behandlingsregime indstilles individuelt afhængigt af bevismaterialet, den specifikke kliniske situation, den anvendte doseringsform.

Bivirkninger På den del af kardiovaskulærsystemet: svimmelhed, hovedpine, takykardi, hyperemi i huden, følelse af varme, arteriel hypotension; sjældent (især overdosis) - sammenbrud, cyanose.
På fordøjelsessystemet: Mulig kvalme, opkastning.
CNS: sjældent (især overdosis) - angst, psykotiske reaktioner.
Allergiske reaktioner: sjældent - hududslæt, kløe.
Lokale reaktioner: Mulig svag kløe, brænding, rødme i huden.
Andet: methemoglobinæmi.

Kontraindikationer. Chok, kollaps, hypotension (systolisk blodtryk under 100 mm Hg, diastolisk blodtryk under 60 mm Hg), akut myokardieinfarkt med svær arteriel hypotension, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, konstriktiv pericarditis, hjertetamponade, toksisk lungeødem, øget intrakranielt tryk (inklusiv med hæmoragisk slagtilfælde efter en nylige hovedskade), vinkellukke glaukom med højt intraokulært tryk. Overfølsomhed overfor nitrater.

Brugen af ​​nitroglycerin under graviditet og amning er kun mulig i tilfælde, hvor den påtænkte fordel for moderen opvejer den potentielle risiko for fosteret eller barnet.

Særlige instruktioner. Anvendes med forsigtighed til patienter med svær cerebral arteriosklerose, cerebrale kredsløbsforstyrrelser, tendensen til ortostatisk hypotension, hvis svær anæmi hos ældre patienter med hypovolæmi og udtrykt og human lever og nyre (til parenteral anvendelse). Ved langvarig brug kan der udvikles tolerance over for nitrater. For at forhindre forekomsten af ​​tolerance anbefales det at observere en 10-12 timers pause i deres anvendelse i hver 24-timers cyklus. Hvis et kutan anginaangreb opstår under kutan administration af nitroglycerin, bør den stoppes ved at tage nitroglycerin under tungen. I løbet af behandlingsperioden for at forhindre brugen af ​​alkohol.
Indflydelse på evnen til at køre biltransport og kontrolmekanismer. Nitroglycerin kan reducere hastigheden af ​​psykomotoriske reaktioner, som bør overvejes, når du kører bil eller praktiserer andre potentielt farlige aktiviteter. Nitroglycerin i form af tabletter, kapsler, et plaster og en injektionsvæske, opløsning er inkluderet i listen over vitale og væsentlige lægemidler.

Drug interaktion. Når de anvendes samtidigt med andre vasodilatorer, ACE-inhibitorer, calciumkanalblokkere, beta-blokkere, diuretika, tricykliske antidepressiva, MAO-hæmmere, ethanol og ethanol-holdige præparater er forbedret hypotensive virkning af nitroglycerin; med beta-blokkere, calciumkanalblokkere - øget antianginal virkning; med dihydroergotamin er det muligt at øge koncentrationen i plasma. Anvendelsen af ​​nitroglycerin mod virkningen af ​​quinidin eller procainamid kan forårsage ortostatisk sammenbrud. På baggrund af intravenøs injektion af nitroglycerin kan antikoagulerende virkning af heparin reduceres.

Nitroglycerinpræparater

I 1846 syntetiserede den italienske kemiker Sobrero nitroglycerin som et eksplosivt stof. Siden 1879 er nitroglycerinlægemidler blevet brugt til at lindre anginaangreb.

Nitroglycerin (nitroglycerin, glyceryl trinitrat) er en farveløs tyk væske med stærke eksplosive egenskaber. Nitroglycerinpræparater anvendt i lægepraksis er ikke eksplosive.

Nitroglycerin absorberes godt gennem mundhulen i mundhulen, mavetarmkanalen; trænger ind i huden.

Nitroglycerinpræparater er yderst effektive i alle former for angina pectoris.

Til lindring af angina pectoris sublingual brug:

1) kapsler med 1% olieopløsning af nitroglycerin (indeholder 0,0005 eller 0,001 g nitroglycerin);

2) nitroglycerin tabletter på 0,0005 g hver;

3) doseret spray (en dosis - 0,0004 g nitroglycerin);

4) 1% alkoholopløsning af nitroglycerin (1-2 dråber pr. Sukkerrør).

Nitroglycerin absorberes hurtigt gennem mundens slimhinde og har en resorptiv effekt, som udvikler sig i 1-2 minutter og varer ca. 30 minutter.

Når disse indgives oralt, er disse lægemidler ineffektive, da biotilgængeligheden af ​​nitroglycerin er ekstremt lav (ca. 2%).

bør tages nitroglycerin præparater til lindring af angina i siddende stilling (i stående stilling nitroglycerin kan forårsage svimmelhed, ortostatisk hypotension i rygleje lægemidler mindre effektive).

At forhindre slagtilfælde anvendte tabletter med et højt indhold af nitroglycerin, især tabletter Sustak forte, Nitrong (indeholdende henholdsvis 0,0064 og 0,0065 g af nitroglycerin), etc. Disse tabletter indgivet indad. nitroglycerin frigives gradvist fra tabletterne; effekten af ​​nitroglycerin begynder efter 10 minutter og varer i gennemsnit 6 timer.

Derudover anvendes et transdermalt terapeutisk system (TTC) med nitroglycerin - en særlig patch af forskellige områder, der er limet til et sundt område af huden (normalt i hjertet af hjertet); 1 cm2 patchudgivelser pr. Dag 0,0005 g nitroglycerin, som absorberes gennem huden og begynder at virke i gennemsnit efter 30 minutter. Efter 8-12 timer ophører virkningen af ​​nitroglycerin, idet den udvikler sig Gipset fjernes. Brugen af ​​en ny patch er mulig efter 12 timer.

Mindre almindeligt anvendte doseret 2% nitroglycerin salve, som påføres en sund hudoverflade. Virkningen af ​​nitroglycerin begynder efter 30-40 minutter og varer 4-6 timer.

Til lindring og profylakse af angina pectoris anvendes polymerplader indeholdende 0,001 eller 0,002 g nitroglycerin (især Trinitrolong-præparat).

Patienten klæber en sådan plade til tyggegummiet; Handlingen begynder efter 2 minutter og varer ca. 4 timer.

Til intravenøs dryp frigiver de nitroglycerinopløsninger i ampuller. Intravenøs nitroglycerin administreres til alvorlige slagtilfælde, akut myokardieinfarkt, akut hjertesvigt, lungeødem.

Handlingsmekanismen. Nitroglycerin - myotropisk spasmolytisk virkning. Slap af glatte muskler i blodkar, bronkier, tarm, galde, urinledere.

Den antianginale virkning af nitroglycerin bestemmes af dets vasodilaterende egenskaber. Nitroglycerin udvider venøse fartøjer og i mindre grad - arterielle fartøjer (de tror, ​​at enzymernes aktivitet er højere i venøse fartøjer, under hvilken NO er ​​frigivet fra nitroglycerin).

Vasodilaterende virkning af nitroglycerin på grund af det faktum, at metabolismen af ​​nitroglycerin under indflydelse af thiol enzymer frigivet nitrogenoxid (NO), identisk med endotelafledt afslappende faktor. NEJ interagerer med thiolforbindelser (især med glutathion) og danner nitrosothioler, som tilsyneladende spiller rollen som et depot af nitrogenoxid (NO eksisterer i fri tilstand i 1-2 sekunder).

NEJ stimulerer guanylatcyclase; cGMP dannes, som aktiverer proteinkinase G. Proteinkinase G fremmer phospholambanphosphorylering (et protein i den sarkoplasmatiske reticulummembran). Samtidig reduceres aktiviteten af ​​phospholamban, og dens inhiberende effekt på Ca2 + -ATPasen af ​​den sarkoplasmatiske reticulummembran reduceres. Ca2 + -ATPase fremmer overførslen af ​​Ca2 + -ioner fra cytoplasma til det sarkoplasmiske retikulum; niveauet af Ca2 + i cytoplasma er reduceret. Når Ca 2+ -koncentrationen falder i cytoplasmaet af vaskulære glatte muskler, slapper de af, karrene ekspanderer, idet den stimulerende virkning af Ca2 + -kompleks-calmodulin på myosin-lette kædekinase formindsker (figur 55).

Derudover aktiverer cGMP K + -kanaler, som fører til hyperpolarisering af cellemembranen, interfererer med åbningen af ​​potentielle afhængige Ca 2+ kanaler og reduktionen af ​​glatte muskelfibre.

Fig. 55. Mekanismen for nitroglycerins vasodilaterende virkning.

Den antianginale virkning af nitroglycerin forklares som følger (figur 56):

1) Nitroglycerin udvider venøse blodkar og reducerer venøs tryk - tilstrømningen af ​​venøst ​​blod til hjertet reduceres (forbelastningen på hjertet nedsættes). Som følge heraf reduceres hjertearbejdet og dets behov for ilt. Da faldet i blodtilførslen af ​​kamrene i hjertet reducerer spændingen af ​​dets vægge, falder den ekstravasale kompression af de coronære karre og den koronare blodgennemstrømning forbedres.

2) Nitroglycerin udvider arteriekarrene, reducerer den totale perifere modstand af arterielle blodkar og blodtryk - efterbelastningen på hjertet, hjerteproduktionen, hjertets arbejde og dets behov for ilt reduceres. Reduktion af blodtryk er kun nyttigt i en vis grad, fordi i dette tilfælde formindsker blodstrømmen i koronarbeholderne.

3) Nitroglycerin udvider store koronarbeholdere og forbedrer sikkerhedscirkulationen (øger iltforsyningen). Især udbygges sikkerhedsskibene, som forbinder de store subepikardiale arterier med subendokardiumets arterier (blodtilførslen til subendokardiet forbedres).

Fig. 56. Mekanismen for nitroglycerins antianginal virkning.

Den totale koronarblodstrøm (90% bestemmes af lumen i de små koronarbeholdere), med lille ændring. Der er en omfordeling af koronar blod til fordel for det iskæmiske sted. I modsætning til natrium nitroprussid forårsager nitroglycerin ikke røverisyndrom.

Foruden stenokardi anvendes nitroglycerin (indgivet intravenøst ​​dråbe) ved akut myokardieinfarkt, akut venstre ventrikulær svigt, kardiogent lungeødem. Ved hjertesvigt øger nitroglycerin, som reducerer den store belastning på hjertet, hjertets slagvolumen.

Bivirkningerne af nitroglycerin er forbundet med dets vasodilaterende virkning. Så med sin modtagelse under tungen er det muligt:

- hyperemi i ansigtet, halsen, følelse af varme;

- bankende hovedpine, undertiden meget stærk (ekspansion og pulsering af cerebrale fartøjer);

- lavere blodtryk kan ledsages af takykardi, svimmelhed, tinnitus; mulig ortostatisk hypotension

- svedtendens, angst, kvalme.

Med en overdosis af nitroglycerin, vaskulær sammenbrud (et kraftigt fald i blodtrykket) og synkope er øget intrakranielt tryk, methemoglobinæmi muligt. Nitroglycerin bør ikke anvendes med øget intrakranielt tryk.

Med den systematiske brug af nitroglycerin udvikler den hurtigt afhængighed; først og fremmest bivirkninger er reduceret, især hovedpine.

Afhængigheden (tolerance) for nitroglycerin forklarer:

1) midlertidig udtømning af glutathion og andre cysteinforbindelser, som er involveret i frigivelse af NO fra nitroglycerinmolekyler (tolerancefald ved udnævnelsen af ​​a-acetylcystein);

2) dannelsen af ​​superoxidanion (O₂ · -), som interagerer med NO for at danne en peroxynitritanion (ONOO -).

Du kan ikke abrupt stoppe med at tage nitroglycerin. Udtalt udtrækssyndrom kan udvikle sig: anginaangreb intensiverer, myokardieinfarkt er muligt.

194.48.155.252 © studopedia.ru er ikke forfatteren af ​​de materialer, der er indsendt. Men giver mulighed for fri brug. Er der en ophavsretskrænkelse? Skriv til os | Kontakt os.

Deaktiver adBlock!
og opdater siden (F5)
meget nødvendigt

Nitroglycerin (nitroglycerin)

Indholdet

Strukturel formel

Russisk navn

Latinnavnet på stoffet Nitroglycerin

Kemisk navn

Brutto formel

Farmakologisk gruppe af stoffer Nitroglycerin

Nosologisk klassificering (ICD-10)

CAS-kode

Karakteristika for stoffet Nitroglycerin

Farveløs olieagtig væske. Det er dårligt opløseligt i vand, det er godt i alkohol, ether og chloroform.

farmakologi

Forhøjer indholdet af frie radikaler af nitrogenoxid (NO), som aktiverer guanylatcyklase og øger indholdet af cGMP (kontrollerer dephosphorylering af myosinlette kæder) i vaskulære glatte muskelceller. Udvider overvejende venøse blodkar, forårsager blodaflejring i venøsystemet og reducerer venøs tilbagevenden af ​​blod til hjertet (forspænding) og den endelige diastoliske påfyldning af venstre ventrikel. Systemisk arteriel vasodilation (dilaterer hovedsagelig store arterier) ledsages af et fald i OPSS og blodtryk, dvs. afterload. At reducere præ- og efterbelastningen på hjertet fører til et fald i myokardie iltbehovet; reducerer øget centralt venetrykt tryk og kiletryk i lungekapillærerne; øger hjertefrekvensen lidt (refleks takykardi som følge af et fald i systemisk blodtryk og slagvolumen, mere udtalt i kroppens opretstående stilling) svækker koronararteriens modstand og forbedrer hjerteblodstrømmen (undtagen i tilfælde af overdrevent fald i systemisk blodtryk eller en signifikant forøgelse af hjertefrekvensen ved forringelse af koronar blodstrømmen ).

Det udvider de store epikardiale regioner i koronararterierne, fremmer en stigning i trykgradienten på stedet for aterosklerotisk stenose i koronarbeholderen, giver perfusion selv i tilfælde af subtotal stenose, inkluderer collaterals, herunder ved at reducere modstanden mod blodgennemstrømning gennem dem. Omfordeler den koronare blodstrøm til fordel for de iskæmiske regioner, især de subendokardiale regioner. Når iskæmisk hypokinesi i de enkelte dele af myokardiet hjælper med at genoprette lokal kontraktilitet. Eliminerer patologisk stivhed i myokardiet og forhindrer udvikling af dødelige arytmier ved myokardieinfarkt. Svækker postinfarction venstre ventrikel remodeling. Inhiberer effektivt blodpladeaggregering og deres adhæsion til det vaskulære endotel. Forøger tærsklen for myokardisk iskæmi.

Hos patienter med hjertesvigt og angina øges hjerteffekten, træningstolerancen, reducerer sværhedsgraden og hyppigheden af ​​angreb. Reducerer mængden af ​​mitralregurgitation betydeligt. Det har en central hæmmende virkning på den sympatiske vaskulære tone, der hæmmer den vaskulære komponent i dannelsen af ​​smertesyndrom. Normaliserer elektrolytmetabolismen og energiprocesserne - forholdet mellem oxiderede og reducerede former for nicotinamidco-enzymer, aktiviteten af ​​NAD-afhængige dehydrogenaser. Bidrar til frigivelsen af ​​catecholaminer i hjernen og hjertet, har en indirekte sympatomimetisk virkning på myokardiet, ændrer konformationen af ​​troponin-tropomyosinkomplekset. Det fremmer overførslen af ​​hæmoglobin til methemoglobin og kan nedsætte oxygentransport. Forårsager udvidelsen af ​​meningeal fartøjer, som ofte ledsages af udseende af hovedpine. Slap af glatte muskler i bronchi, galdeveje, spiserør, mave, tarm, urinveje.

Hurtigt og ret fuldt absorberet fra overfladen af ​​slimhinderne og gennem huden. Efter indtagelse er den i stor udstrækning ødelagt i leveren ("first pass" effekten) og derefter biotransformeret til dannelse af NO i glatte muskelceller. Med hensyn til sublingual er subbukkalnogo og / eller brugen af ​​"primær" hepatisk nedbrydning udelukket (straks kommer ind i den systemiske cirkulation). Primære metabolitter er di- og mononitrater, den endelige - glycerin. Med sublingual modtagelse_max større metabolitter (0,2-0,3 ng / ml) nåede 120-150 s, T_1/2 nitroglycerin 1-4,4 min, metabolitter - 7 min. Distributionsvolumen er 3 l / kg, clearance er 0,3-1,0 l / kg / min. Når det indgives som en aerosol i mundhulen C_max metabolitter (14,6 ng / ml) nås efter 5,3 min, relativ biotilgængelighed - 76%, T_1/2 - 20 min. Ved indtagelse 6,4 mg C_max metabolitter (0,1-0,2 ng / ml) nås i 20-60 minutter. Relativ biotilgængelighed på 10-15%. T_1/2 metabolitter er 4 timer. Med en / i introduktionen af ​​T_1/2 - 1-3 min. Total clearance - 30-78 l / min. I hjertesvigt, disse tal falder til henholdsvis 12 s - 1,9 min og 3,6-13,8 l / min. I plasma binder det sig til proteiner (60%). Metabolitter udskilles hovedsageligt gennem nyrerne, en del udskilles af lungerne med udåndet luft.

Ved anvendelse af sublinguale og buccale former stoppes anginaangreb efter 1,5 minutter, og de hæmodynamiske og anti-iskæmiske virkninger vedvarer i henholdsvis 30 minutter og 5 timer. Efter at have taget små doser (2,5 mg) varer den hæmodynamiske virkning op til 0,5 timer, stor (forte) - op til 5-6 timer (ved disse doser vises den hæmodynamiske virkning efter 2-5 minutter og antianginal efter 20-45 minutter). Anvendelse af salven sikrer udvikling af antianginal virkning på 15-60 minutter og 3-4 timer af dets varighed. Effekten af ​​transdermale former forekommer i 0,5-3 timer og varer op til 8-10 timer.

Anvendelse af stoffet Nitroglycerin

CHD: angina (behandling, forebyggelse), vasospastisk angina (Prinzmetal), ustabil angina, spasmer af koronararterier under koronarangiografi, akut koronarsyndrom, akut myokardieinfarkt, akut venstre ventrikel (hjerte-astma, interstitiel og alveolær lungeødem), kronisk hjerteinsufficiens, kontrolleret arteriel hypotension under kirurgiske procedurer, forebyggelse af hypertensive reaktioner under endotracheal intubation, indsnit ozhi, sternotomi, okklusion af den centrale retinale arterie, dyskinesi spiserøret, funktionel holetsistopatii, akut pancreatitis, bilious kolik, spastisk tarm dyskinesi.

Kontraindikationer

Hypersensitivitet udtalt hypotension, kollaps, myokardieinfarkt med lav endelig diastolisk tryk i venstre ventrikel og / eller alvorlig hypotension (Sad under 90 mmHg), eller sammenbrud, højre ventrikel infarkt, bradykardi mindre end 50 u. / Min, primær pulmonal hypertension, cerebral blødning, hovedskader, øget intrakranielt tryk, cerebral iskæmi, hjerte tamponade, toksisk lungeødem, markeret aortastensose, tilstande ledsaget af et fald i end diastolisk tryk til venstre ventrikel (isoleret mitral stenose, konstrictiv perikarditis), vinkellukningsglukom, graviditet, amning.

Begrænsninger i brugen af

Anæmi, hypertrofisk kardiomyopati (idiopatisk hypertrofisk subaortisk stenose), avanceret alder, alvorlig dysfunktion i lever og nyrer, hypertyreose.

Brug under graviditet og amning

Anvendelse under graviditet er kun mulig i tilfælde, hvor den forventede fordel opvejer den potentielle risiko for fosteret.

Kategori af handling på fosteret af FDA - C.

På tidspunktet for behandlingen bør man stoppe amningen.

Bivirkninger af stoffet Nitroglycerin

På den del af nervesystemet og sensoriske organer: Hovedpine, svimmelhed, hovedpine, svaghed, motor rastløshed, psykotiske reaktioner, sløret syn, forværring af glaukom.

Fra siden af ​​det kardiovaskulære system og blodet (bloddannelse, hæmostase): rødme i ansigtet, hjertebanken, hypotension, inkl. ortostatisk, sammenbrud, methemoglobinæmi.

På fordøjelseskanalen: tør mund, kvalme, opkastning, diarré,

På hudens side: cyanose, hudskylning.

Allergiske reaktioner: kløe og brænding, allergisk kontaktdermatitis (ved anvendelse af transdermale former).

Andre: hypotermi, følelse af varme, paradoksale virkninger - angina angreb, iskæmi indtil udvikling af myokardieinfarkt og pludselig død; udvikling af tolerance.

interaktion

Salicylater øger plasma nitroglycerin niveauer, barbiturater fremskynder stofskiftet. Nitroglycerin reducerer trykvirkningen af ​​adrenermimetika, den antikoagulerende virkning af heparin (med en / i introduktionen). Antihypertensiv, antiadrenerge lægemidler, vasodilatorer, sildenafil citrat, calciumantagonister, tricykliske antidepressiva, MAO-hæmmere, ethanol, procainamid, og quinidin forbedre den systemiske vasodilaterende og hypotensive virkninger. Methionin, N-acetylcystein, ACE-hæmmere og salicylater øger antianginal aktivitet. Unithiol genopretter nedsat følsomhed over for nitroglycerin. Dihydroergotamin, M-cholinolytics, alfa-adrenerge agonister, histamin, pituitrin, kortikosteroider, CNS-stimulerende og autonom ganglier, bi- og slangegift, overdreven vasodilatation og lavere solindstråling antianginale virkninger.

overdosis

Symptomer: hovedpine, svimmelhed, følelse af stort pres i hovedet usædvanlig træthed eller svaghed, besvimelse, hedeture eller kuldegysninger, svedeture, hjertebanken, kvalme og opkastning, cyanose af læber, fingernegle eller palmer, åndenød, hypotension, svag hurtig puls, øget kropstemperatur, forhøjet intrakranielt tryk (cerebrale symptomer indtil udvikling af anfald og koma), methemoglobinæmi.

Behandling: patienten i vandret stilling (benene hævet over hovedet for at øge venøst ​​tilbageløb til hjertet), gastrisk lavage (hvis efter indtagelse lidt tid er gået), plasmaekspandere, til / i en a-adrenerg agonist (phenylephrin). Indførelsen af ​​epinephrin som et kardiotonisk middel bør undgås på grund af muligheden for at forbedre den choklignende reaktion. For at eliminere methemoglobinæmi anvendes oxygen under tryk eller 1% opløsning af methylthioniniumchlorid (Methylen Blue) i en dosis på 1-2 mg / kg iv. Overvågning af blod hæmoglobinkoncentration anbefales.

Indgivelsesvej

In / i, sublingual, transdermal, indadgående, subbukalno.

Forholdsregler stoffer Nitroglycerin

I den akutte periode med myokardieinfarkt og med udvikling af akut hjerteinsufficiens er det ordineret under streng hæmodynamisk kontrol. Det anvendes med forsigtighed i aorta- og mitralstenose, hos patienter med hypovolemi og nedsat BAP (mindre end 90 mm Hg). Ved hypertrofisk kardiomyopati kan det forårsage hyppigere og / eller forværrede anginaangreb. Ved langtids ukontrolleret indtagelse af nitroglycerin øger udnævnelsen af ​​høje doser til patienter med nedsat leverfunktion og børn risikoen for methemoglobinæmi, manifesteret af cyanose og udseendet af blodbrunfarve. I tilfælde af methemoglobinæmi skal lægemidlet straks annulleres, og modgiften methylthioniniumchlorid (methylenblåt) bør indføres. Om nødvendigt er det nødvendigt med yderligere anvendelse af nitrater for at kontrollere indholdet af methemoglobin i blodet eller erstatning af nitrater til sydnonimin.

For at mindske risikoen for bivirkninger skal man tage sig af med at tage det med stoffer, der har udtalt hypotensive og vasodilaterende egenskaber; at tage stoffet mod baggrund af alkoholindtag i værelser med høje omgivelsestemperaturer (bad, sauna, varmt brusebad) samt at tage flere tabletter samtidigt eller successivt i løbet af kort tid ved den første dosis anbefales ikke.

Du kan ikke tygge tabletter og kapsler for at stoppe anginaangreb, fordi en overskydende mængde af lægemidlet fra de ødelagte mikrokapsler gennem den orale slimhinde kan komme ind i den systemiske cirkulation. Når der opstår hovedpine og andre ubehagelige fornemmelser i hovedområdet, opnås forbedringen ved at ordinere validol eller mentol dråber sublinguelt. Ofte er kun de første doser tolereret dårligt, så bivirkningerne falder.

Ved samtidig brug med heparin er det nødvendigt at øge dosen af ​​heparin og strengt kontrollere den delvis aktiverede tromboplastintid. Det bruges med forsigtighed til ældre patienter. Det anbefales ikke at tildele buccale former til patienter med aphthous stomatitis, gingivitis, periodontale sygdomme og tandhjulsystem, aftagelige øvre proteser.

Ukontrolleret modtagelse kan føre til udvikling af tolerance, udtrykt i at reducere effektens varighed og sværhedsgrad med regelmæssig brug eller behovet for at øge dosen for at opnå samme effekt. Med regelmæssig brug af langvarige former for nitroglycerin, især pletter og salver, er stoffet næsten altid til stede i blodet, så risikoen for udvikling af tolerance stiger markant. For at forhindre forekomst af resistens er intermitterende administration nødvendig i løbet af dagen eller samtidig administration af calciumantagonister, ACE-hæmmere eller diuretika. Transdermale former for nitroglycerin anbefales at fjernes fra kroppen om natten, hvorved en periode frigives fra lægemidlets virkning. Det bør være opmærksom på udviklingen af ​​tilbagetrækning syndrom forbundet med en skarp ophør af nitroglycerin i kroppen og manifesteret af den pludselige udvikling af slagtilfælde.

Med på / i introduktionen af ​​mulig udvikling af tachyphylaxis, hvilket kræver en ændring i dosering opad. Graden af ​​tolerance kan bedømmes af trykdynamikken i højre atrium. Tilnærmelsen af ​​toleranceindekset til 25% kræver, at opløsningen stoppes. Simulere udviklingen af ​​tolerance, når de indgives intravenøst ​​kan formindske indholdet af nitroglycerin i opløsningen på grund af de injektionsteknik lidelser, ødelæggelse af nitroglycerin i den direkte effekt af lysstråler, der skal absorberes eller på væggene i plast infusionssystem (20-80% ved anvendelse af systemer af polyvinylchlorid, polystyren-butadien propionat cellulose, latex eller polyurethan). Det anbefales at anvende systemer fra kemisk rent glas, polyethylen, nylon, Teflon, silikone. Det anbefales ikke at bruge for lange hydrauliske ledninger. Når på / i et nitroglycerin må anses at efter afslutningen af ​​infusionen og overføre patienten til tabletten (selv langtidsvirkende) nitrater kan opstå tilbagetrækning eller utilstrækkelig dosis, således muligt at øge forekomsten af ​​komplikationer ved akut myokardieinfarkt - den øgede hyppighed af angina anfald, stigning symptomer på kredsløbssvigt, gentagelse af myokardieinfarkt, dannelsen af ​​akut hjerteaneurisme, en forøgelse af hyppigheden af ​​myokardiebrud.

Nitroglycerin virkningsmekanisme

Tabletter på 0,0005 N.40 Kapsler på 0,0005 N.20

Under tungen 1 tablet (kapsel) under et angreb (kapslen kan knuses med tænder)

Ampuller 1% opløsning til 1 ml

Indholdet af 1 ampul opløst i 100 ml isotonisk p-ra. Injicer / dryp med en hastighed på 5-200 μg pr. Minut. under kontrol af blodtryk

Tabletter på 0,002 og 0,004

Under tungen og 1 tablet med et angreb

Inde i 1 tablet 3 gange om dagen

Sustak (nitrong, nitromak)

Tabletter indeholdende nitroglycerin

0,0026 (2,6 mg) N 25, 50

Inden 1 tablet 2-3 gange om dagen før måltider (tyg ikke)

0,0064 (6,4 mg) N 25, 50

Nitrosorbid (isosorbiddinitrat)

Tabletter på 0,01 og 0,02

1-2 tabletter 3-4 gange dagligt før måltider

Isosorbidmononitrat (Monosan)

Tabletter på 0,02 og 0,04

Ampuller af 1% opløsning på 1 ml (0,01)

Inde i 1 tablet 2-3 gange om dagen

Intravenøst ​​0,01-0,02 pr. Dag langsomt eller dråbevis i en hastighed på 5-15 mg / kg pr. Minut

Tabletter på 0,03 og 0,06

1 tablet 4 gange daglig før måltiderne

AH er en kronisk sygdom, hvis vigtigste manifestation er forhøjet blodtryk, der er lig med eller højere end 140/90 mm Hg. Art. AH, hvor en stigning i blodtrykket skyldes kendte eller eliminerbare årsager, betragtes som sekundær eller symptomatisk hypertension.

nitroglycerin

Beskrivelse pr. 22. oktober 2015

• Latin navn: Nitroglycerin
• ATC-kode: C01DA02
• Aktiv bestanddel: Nitroglycerin (nitroglycerin)
• Producent: Lumi Ltd., Medical Technology Holding "MTX", Binnofarm CJSC, Medisorb, Biomed dem. II Mechnikova, Samaramedprom, Pharmamed LLC, Ozon LLC (Rusland), GNTsLS Experimental Plant LLC, Microchem NPF (Ukraine)

struktur

Nitroglycerin sublingual tabletter indeholder den aktive komponent nitroglycerin og yderligere komponenter: lactose, crospovidon CL, macrogol 6000, povidon 25.

Løsningen Nitroglycerin indeholder det aktive stof nitroglycerin og yderligere komponenter: kaliumdihydrogenphosphat, natriumchlorid, dextrose, vand til injektionsvæsker.

Spray Nitroglycerin i sammensætningen indeholder den aktive komponent nitroglycerin, og også som en yderligere komponent er ethanol 95%.

Frigivelsesformular

Fås i form af tabletter, der tages sublinguelt. Tabletterne er hvide eller hvide med en gullig farvet farve. Tabletterne kan være uslebne på ydersiden. Opbevares i plastikbeholdere eller i blister. I pakninger fra 10 til 100 stk.

En opløsning af nitroglycerin 1% i 5 ml ampuller og en 1% opløsning af nitroglycerin i olie i kapsler fremstilles også.

Sublingual Nitroglycerin Spray - en klar væske uden farve, indeholdt i hætteglas på 10 ml, har kittet også en mekanisk doseringspumpe.

Der er også andre former for lægemiddelfrigivelse - sublinguale dråber, et koncentrat til fremstilling af en opløsning til indføring af stoffet nitroglycerin in / in, film på tyggegummiet.

Farmakologisk aktivitet

Nitroglycerin er en nitrogenholdig organisk forbindelse, der hovedsageligt har en venodilerende virkning.

Formlen for nitroglycerin: C3H5N3O9.

Farmakologisk gruppe af lægemidlet: nitrater og nitratlignende midler.

Reaktionen med at opnå stoffet nitroglycerin er beskrevet i lærebøger om kemi. Nitroglycerin er et eksplosivt stof, men dets præparat indeholder meget lave koncentrationer.

Stoffet virker som følge af frigivelsen af ​​nitrogenoxid fra molekylet, hvilket er en naturlig afslappende endotelfaktor. Virkningsmekanismen for nitroglycerin er som følger: Under indflydelse af nitrogenoxid inde i cellerne øges koncentrationen af ​​cyklisk guanosinmonophosphatase, og som et resultat dannes der en barriere for indgangen af ​​calciumioner i glatte muskelceller. I dette tilfælde slapper de glatte muskelceller af, skibene udvider, hvilket reducerer venøs tilbagevenden til hjertet og modstanden af ​​den store cirkulation, det vil sige preload og afterload. Som følge heraf falder det myokardiske iltbehov.

På grund af udvidelsen af ​​koronarbeholdere aktiveres koronar blodstrøm, omfordeling i områder, hvor blodcirkulationen er reduceret. Dette hjælper med at forbedre udlevering af ilt til myokardiet.

Efter et fald i venøs tilbagevenden falder påfyldningstrykket, blodgennemstrømningen forbedres i de subendokardiale lag, trykket i lungecirkulationen falder og symptomregression hos patienter med lungeødem falder.

Wikipedia viser, at nitroglycerin har en central hæmmende effekt på den sympatiske vaskulære tone, mens den inhiberer den vaskulære komponent i dannelsen af ​​smerte. Under påvirkning af nitroglycerin slapper de glatte muskelceller i bronchi, galdeblære, urinveje, spiserør, galdekanaler og tarm.

Farmakokinetik og farmakodynamik

Når der anvendes sublinguelt, tager nitroglycerin effekt 1-1,5 minutter efter påføring. Effekten varer i ca. 30 minutter. Fra overfladen af ​​slimhinden absorberes hurtigt og fuldstændigt. Straks kommer ind i den systemiske cirkulation. Hvis midlet anvendes i en dosis på 0,5 mg, er dets biotilgængelighed 100%, og den maksimale plasmakoncentration noteres efter 5 minutter. Distributionsvolumenet er meget stort. Med plasmaproteiner, op til 60% binding.

Ved modtagelse af spray absorberes det hurtigt og fuldstændigt. Den maksimale plasmakoncentration noteres efter 4 minutter. Metabolisme er hurtig, med deltagelse af nitratreduktase. I dette tilfælde dannes di- og mononitrater, glycerol er den endelige metabolit. Udskilt gennem nyrerne. I uændret form udkommer mindre end 1% af den accepterede dosis. Halveringstiden, når den tages sublinguelt, er 2,5-4,4 minutter.

Nitroglycerin akkumuleres i væggene i blodkar og binder stærkt til røde blodlegemer.

Indikationer for brug Nitroglycerin

Der er følgende indikationer for brugen af ​​nitroglycerin:

• for at eliminere angina angreb
• med biliær dyskinesi;
• med retinal emboli
• i tilfælde af venstre ventrikulær insufficiens (modtagelse er indiceret for myokardieinfarkt).

Kontraindikationer

Brug ikke stoffet til personer, der har bemærket følgende sygdomme og lidelser i kroppen:

• høj kropsfølsomhed over for nitrater
• hjerte tamponade;
• kranial hypertension;
• constrictive perikarditis (hvis der er et fald i påfyldningstrykket i venstre ventrikel);
• hypovolemi ukontrolleret;
• isoleret mitral stenose;
• hjertesvigt (underlagt nedsat eller normalt tryk i lungearterien)
• hæmoragisk slagtilfælde
• kollapse;
• subarachnoid blødning
• nylig hovedtrauma
• pulmonalt ødem toksisk;
• idiopatisk hypertrofisk subaortisk stenose;
• glaukom (vinkellukning) med højt intraokulært tryk
• hyperthyroidisme;
• alvorlig anæmi
• patient alder op til 18 år
• shock;
• krænkelse af cerebral kredsløb
• hypotension;
• mens du tager lægemidlet Sildenafil (Viagra);
• graviditet og naturlig fodring.

Før du tager lægemidlet i piller eller i andre former, skal det bemærkes, at patienter med svær nyreinsufficiens og alvorlig nedsat leverinsufficiens Nitroglycerin til hjertet er ordineret med forsigtighed.

Bivirkninger

I processen med at bruge nitroglycerin udvikler patienter ofte en forbigående hovedpine, en svimmelhed kan forekomme, undertiden reduceres blodtrykket (dette symptom opstår oftest, hvis en person er i lodret stilling).

Hvis der er en overdosis af tabletter og andre former for lægemidlet, kan patienten udvikle ortostatisk sammenbrud. Med denne tilstand falder patientens blodtryk kraftigt, når personen ændrer sig fra en vandret position til en vertikal.

Det skal derfor tages i betragtning, at et sådant lægemiddel kan fremkalde følgende bivirkninger:

• Nervesystem, sensoriske organer: hovedpine, hovedpine, svimmelhed, svaghed, motor rastløshed, sløret syn, psykotiske manifestationer, forværring af glaukom.
• Hjerte- og blodkarsystemer af bloddannelse: Fornemmelse af hotflushes i ansigtet, hypotension, hjertebanken, methemoglobinæmi, sammenbrud.
• Fordøjelsessystemet: opkastning, kvalme, diarré, mundtørhed.
• Hud: hudhyperæmi, cyanose.
• Allergi: Forbrænding, kløe, kontaktdermatitis (hvis der anvendes transdermale former).
• Andre manifestationer: hypotermi, følelse af varme, udvikling af paradoksale virkninger - iskæmi, anginaangreb, mulig udvikling af myokardieinfarkt med pludselig død.

Instruktioner for brug af nitroglycerin (metode og dosering)

I moderne medicin anvendes brugen af ​​alkoholopløsning af nitroglycerin sublingual i sjældne tilfælde. Løsningen påføres under tungen - 2-3 dråber eller dryp den på et stykke sukker.

Nitroglycerin tabletter, brugsvejledninger

Påfør tabletter sublinguelt - hold under tungen indtil fuldstændig resorption, mens du ikke kan sluge en pille. Tag p-piller umiddelbart efter udvikling af smerte ved 0,5-1 mg pr. Modtagelse. Ofte bemærker patienter med stabil angina pectoris virkningen efter anvendelse af mindre doser (1 / 2-1 / 3 tabl.). Derfor, hvis smerten hurtigt passerede, kan du ikke opløse resten af ​​p-pillen. Som regel efter virkningen af ​​tabletten fremkommer virkningen i 0,5-2 minutter, nogle patienter bemærker en forbedring af tilstanden i løbet af 3-4 minutter.

Hvis den antianginale effekt er fraværende i løbet af de første 5 minutter, skal 0,5 mg tages. Hvis du selv efter at have taget to piller ikke har nogen effekt, skal du straks kontakte læge. Efter sublingual administration fortsætter effekten af ​​nitroglycerin i 45 minutter.

I sjældne tilfælde kan Nitroglycerintolerance (dets sublinguale former) udvikles, i hvilket tilfælde patienten gradvist øges i dosis til 2-3 tabletter.

Spray Nitroglycerin, brugsanvisning

Anvendelsen af ​​en spray for at forhindre angina angreb involverer anvendelse af 1-2 doser under tungen. For at få en dosis skal du trykke på måleventilen. Brug ikke mere end 3 doser i 15 minutter. Hvis patienten har udviklet akut venstre ventrikulær svigt, kan 4 eller flere doser påføres i en kort periode.

Det er vigtigt at kontrollere effektiviteten af ​​behandlingen, justere dosen og i tilfælde af langvarig brug erstatte den med lægemidler fra andre grupper.

overdosis

I tilfælde af overdosis af lægemidlet kan patienten udvikle hovedpine, blodtrykket falder også, der er refleks takykardi, ortostatisk hypotension, svimmelhed, opkastning og diarré, ansigtsspyling, asteni, følelse af varme og meget søvnige.

Det skal huskes at tage meget høje doser af lægemidlet (det vil sige mere end 20 mg / kg) kan føre til cyanose, methemoglobinæmi, tachypnea, dyspnø, ortostatisk sammenbrud. Hvis der opstår en alvorlig overdosis, er døden også mulig. Død med overdosering af nitroglycerin kan forekomme, hvis patienten, der har taget overdosis af medicin, ikke behandles straks. I dette tilfælde kan et koma i løbet af få timer og senere - døden.

Hvis der var en lille overdosis, skal du overføre en person til en løgnestilling, så den gør hans ben oprejst. Hvis der konstateres alvorlig overdosering, praktiseres brugen af ​​generelle metoder til behandling af chok og forgiftning af kroppen. Især fylder de mængden af ​​cirkulerende blod, norepinephrin, dopamin er foreskrevet. Epinephrin er kontraindiceret.

Hvis methemoglobinæmi udvikler sig hos en patient, udøves C-vitamin i form af natriumsalt, tages oralt eller intravenøst. Hemodialyse, oxygenbehandling, blodtransfusion er ordineret.

Det skal også bemærkes, at risikoen for alvorlige konsekvenser stiger, når der tages nitroglycerin efter alkohol. Den dødelige dosis af nitroglycerin og alkohol er ikke blevet bestemt, men med en sådan kombination i enhver dosis øges risikoen for alvorlige konsekvenser dramatisk.

interaktion

Lægemidlet kan interagere med andre lægemidler, hvorfra nitroglycerin skal tages omhyggeligt med disse kombinationer:

• Samtidig tager salicylater niveauet af nitroglycerin i plasma.
• Samtidig tager barbiturater, metaboliseringen af ​​nitroglycerin aktiveres. Hvis nitroglycerin tages samtidigt med adrenomimetika, vil deres tryk falde.
• Nitroglycerin sænker den antikoagulerende virkning af heparin (når den indgives intravenøst).
• Den hypotensive og systemiske vasodilaterende virkning af nitroglycerin er forbedret, når der tages antiadrenerge antihypertensive lægemidler samt sildenafilcitrat, vasodilatorer, tricykliske antidepressiva, calciumantagonister, MAO-hæmmere, quinidin, ethanol, novocainamid.
• Antianginal aktivitet af nitroglycerin stiger, når den tages med N-acetylcystein, methionin, ACE-hæmmere, salicylater.
• Når du får Unitiolaviruet, reduceres følsomheden over for nitroglycerin.
• Antianginal og vasodilaterende virkning reduceres, mens Dihydroergotamin, alpha-adrenomimetikov, m-cholinolytik, pituitrin, histamin, CNS-stimuleringsmidler, kortikosteroider, vegetative ganglier, biafamilier og slanger tages.

Salgsbetingelser

En recept er påkrævet for at købe lægemidlet; lægen skriver en recept på latin

Opbevaringsforhold

Det er nødvendigt at beskytte mod fugt, opbevares ved en temperatur på ikke over 25 ° C.

Holdbarhed

Holdbarheden af ​​nitroglycerin er 2 år.

Særlige instruktioner

Du skal sikre, at opløsningen af ​​nitroglycerin ikke falder på huden, da den kan absorberes og føre til udvikling af hovedpine.

Det er nødvendigt at overveje ikke kun hvad pillerne bruges til, men også deres bivirkninger. Det skal især huskes, at når de tages, kan blodtrykket falde kraftigt, og der kan forekomme svimmelhed. Disse symptomer er mest udtalte, når man drikker alkohol, i den varme periode og under træning.

Over tid kan patienten blive afhængig af stoffet, så du kan få brug for at øge dosen. Hvis der opstår hovedpine, mens du tager lægemidlet, kan dette symptom reduceres ved at nedsætte dosen af ​​medicinen eller ved samtidig at tage Validol.

Når du modtager, kan reaktionen sænke, så du bør ikke køre bil og arbejde med præcise og farlige maskiner på dette tidspunkt.

For at reducere risikoen for bivirkninger må du ikke tage stoffet samtidig med medicin, der har en hypotensiv og vasodilaterende effekt.

For at lindre et anginaangreb bør man ikke tygge en pille for at forhindre, at en overskydende mængde af det aktive stof kommer ind i blodbanen.

Synonymer

Angiolingvale, Nitroglycerol, Anginin, Angibid, Angos, Glyceryl Trinitrat, Angorin, Nitrangin, Myoglycerin, Nitrocardiol, Nitromint, Nitroglin, Nitrostat, Nitrocell, Trinitrogliierol, Trinitrin, Trinitrol.

analoger

Analoger af lægemidlet er medicin Nirmin, Nitret, Nitradisk, Nitroxolin, Nitrosorbid, Nitromint aerosol osv. Inden du udskifter medicinen, bør du altid rådføre dig med din læge.

For børn

Brugen af ​​nitroglycerin til behandling af børn praktiseres ikke.

Med alkohol

Du bør ikke tage alkohol samtidigt med nitroglycerin, da det øger risikoen for alvorlige bivirkninger.

Under graviditet og amning

Kontraindiceret under graviditet og naturlig fodring. Mulig modtagelse af sundhedsmæssige grunde.

anmeldelser

Anmeldelser viser, at dette stof ofte bliver en rigtig "livredder" for folk, der lider af angina. Især ofte bruges det af ældre patienter. Handler meget hurtigt, lindrer anfald. Mange patienter bemærker imidlertid, at når bivirkningerne tages, udvikler de ofte, oftest - en alvorlig hovedpine, svimmelhed.

Nitroglycerin pris, hvor kan man købe

Prisen på Nitroglycerin tabletter i gennemsnit 40 - 60 rubler til 40 stk.

Prisen på en spray på 10 ml er ca. 100 rubler. Du kan købe medicin på ethvert apotek.

Nitrater (nitroglycerin)

Virkningsmekanismen for nitrater

Nitrater interagerer med SH-grupperne i vaskulærvægens glatte muskelceller, hvilket fører til frigivelse af nitrogenoxid (NO), en stærk endothelial afslappende faktor. Nitrogenoxider forårsager aktiveringen af ​​guanylatcyklase, hvilket fører til en stigning i cGMP i glatte muskelceller og følgelig et fald i indholdet af calciumioner i cellen og følgelig vasodilation, forbedret mikrocirkulation.

Nitratlignende midler - molsidimin (Korvaton, Sidnarm) - tilhører gruppen af ​​sydnoniminer. Det er et inaktivt stof, som efter biotransformation i leveren metaboliseres til et stof, der frigiver NO. Således udføres den vasodilaterende virkning af molsidimin uden deltagelse af SH-grupper, således at tolerance over for det ikke udvikles. Molsidimin hæmmer dannelsen af ​​tromboxan A2, adhæsion og blodpladeaggregering, stimulerer dannelsen af ​​prostacyclin I2, som virker som en vasodilator og disaggregerende middel.

De vigtigste mekanismer for vasodilators antianginal virkning:

• Ved at udvide venerne reducerer nitrater forspændingen på hjertet, hvilket reducerer det endelige diastoliske tryk og slagvolumenet af hjertet.
• Udtømning af arterioler fører til et fald i belastningen på hjertet og en stigning i hjerteudtag, samtidig med at myokardiernes iltbehov reduceres.
• Coronarolytisk effekt bidrager til omfordeling af blodtilførslen i retning af myokardis iskæmiske deling, især de subendokardiale divisioner.
• Den fibrinolytiske virkning realiseres ved at frigive plasminogenaktivatoren fra vaskulærvæggen.
• Den disaggregerende og vasodilaterende virkning skyldes frigivelsen af ​​prostacyclin I2 med nitrater.
• Nitrater udviser en spasmolytisk virkning på musklerne i indre organer.

Narkotika, anvendelsesmåde

Enkeltdosis, mg

Aktionsbegyndelse, min

Effekt tid

nitroglycerin

Tabletter under tungen

Oral hulrums aerosol

2% salve (creme)

Gips (disk) kutan

isosorbiddinitrat

Tabletter under tungen

Oral hulrums aerosol

10% salve på huden

Aerosol på huden

Isosorbid-5-mononitrat

molsidomin

Farmakokinetik af nitrater

Nitroglycerin og isosorbiddinitrat, når den anvendes sublingt absorberes hurtigt og fuldstændigt. Intensiv metabolisme af nitrater forekommer i tarmvæggen og leveren under den første passage, derfor er biotilgængeligheden af ​​lægemidler til oral administration lille. Den aktive metabolit af isosorbit-5-mononitrat og molsidomin indgives oralt.

Udskillelse af nitroglycerinmetabolitter forekommer hovedsageligt af nyrerne. En del af metabolitter udskilles af lungerne med udånding. Hos patienter med anæmi og med alvorlig hypoxi kan metaboliseringen af ​​nitroglycerin nedsættes på grund af interaktion med genoprettet hæmoglobin.

Hovedindikatorerne for farmakokinetikken for venøs vasodilatatorer:

INN

Biotilgængelighed,%

Første pass effekt

Kommunikation med proteiner,%

T1 / 2

Indgivelsesmåder

Metabolzim

Nitroglycerin sublingual, indvendig, transdermal salve

Lever, tarmvæg

Isosorbid-dinitrat sublinguelt, indeni

Indikationer og dosering af nitrater

For at lindre angina pectoris angreb anvendes sublinguale former for nitrater. Sublingual nitroglycerin (0,5 mg) anvendes fra 1 til 3 tabletter under tungen i 15 minutter. I form af en 1% alkoholopløsning (4 dråber til sukker) under tungen falder Votchala med mentol, ethylmorphin, i form af en aerosolnitromint (0,2 mg nitroglycerin pr. Åndedræt). Den maksimale dosis - op til 20-25 tabletter om dagen. Hvis sekventiel indgivelse af tabel 3 med nitroglycerin (eller 3 doser isosorbiddinitrat-aerosol til sublingual administration) ikke lindrede et angreb i 15-20 minutter, bør du straks kontakte en læge for at udelukke myokardieinfarkt. Hvis nitrater tages ved omgivelsestemperaturer over 24-26 ° C, øges alle farmakologiske virkninger. Nitroglycerin anvendes intravenøst ​​i akut koronardropsyndrom i form af en 1% opløsning (2 ml) opløst i 200 ml isotonisk NaCl-opløsning.

For at forhindre anginaangreb, tager nitroglycerin 5-10 minutter før motion. Nitrolongplader (1, 2 og 4 mg nitroglycerin) anvendes transbucalt (tager en bestemt medicin ved at placere den mellem overlæben og tyggegummi eller i munden indtil fuldstændig resorption). Transdermale (kutane) former for nitroglycerin findes som en 2% opløsning af nitroglycerin salve og patches (nitroderm, nitro disk, transderm-nitro, etc.). Langvarige former for nitroglycerin (depot tabletter - sustak-forte, nitrong-forte).

Former af isosorbiddinitrat:

• tabletter inden for 10, 20 og 40 mg (isoket, kardet, isosorbid, nitrosorbid);
• tabletter af forlænget virkning isoket-retard (40-60 mg), hjerte retard (20, 40, 60 mg), der tages 1-2 gange om dagen;
• buccal form (tabletter anvendt i munden - bag kinden) - dinitrosorbilong (40 mg nitroglycerin);
• sublingual aerosol (farmakologisk betegnelse betyder at tage et bestemt lægemiddel ved at placere det under tungen) - isoket spray, isomac spray; intravenøst ​​(dryp) - isoket 10 ml (10 mg pr. ampul).

Former for frigivelse af isosorbidmononitrat:

• tabletter - monomak, monosid, isomonat (20-40 mg);
• kapsler retard - olikard-retard (40, 50, 60 mg), efoks (60 mg).

Nitrater kan tages til hjertesvigt, hypertension i lungecirkulationen, hepatisk og renal kolik.

Bivirkninger af nitrater

Nitrater har mange bivirkninger. For det meste forklares de af en stigning i hjernens venøse blodforsyning og dets hulskader - hovedpine, tinnitus, kvalme, opkastning, hypotension universel vasodilation - ortostatisk sammenbrud, refleks takykardi (øget hjertefrekvens med mere end 10-15 slag / min fra baseline), som skyldes aktivering af det sympatiske nervesystem og kan øge behovet for myokardium for ilt; metglobinæmi som en konsekvens af nitrogenoxidtransformationer og associeringen med hæmoglobin; akut glaukom, kontaktdermatitis, tilbagetrækningssyndrom.

Hovedpine (nitrat) forekommer i begyndelsen af ​​behandlingen på grund af udvidelsen af ​​cerebral fartøjer. I tilfælde af alvorlig hovedpine bør kvalme, opkastning, svimmelhed, individuel intolerance over for nitrater overvejes. Hvis nitrat tolereres dårligt, kan molsidimin indgives.

Alle doseringsformer af nitrater, især patches, kan udvikle omvendt tværtolerance i forbindelse med udtømningen af ​​sulfhydrylgrupperne i de glatte muskler i blodkar. For fuldstændig eliminering af nitrattolerancen skal du afbryde nitraterne i 3-10 dage. Der er adskillige måder at forhindre udvikling af nitrattolerance på: 8-12 timer i modtagelse af nitrater og andre antianginalmediatorer i løbet af dagen ved hjælp af de såkaldte korrektorer i kombination med nitrater (donorer af S-grupper - acetylcystein, captopril).

Kontraindikationer for brug af nitrater

Drug interaktion

Atropin, phenobarbital, pituitrin, mucolytika reducerer signifikant effekten af ​​nitroglycerin. Alkohol, tricykliske antidepressiva, quinidin, procainamid, antihypertensive stoffer forøger nitraternes hypotensive virkning.

Effektiviteten af ​​nitrater svækkes af histamin, acetylcholin, norepinephrin.

I iskæmisk hjertesygdom anvendes nitrater og molsidomin i kompleks terapi med β-adrenerge blokkere, calciumkanalblokkere, da dette eliminerer og reducerer refleks takykardi og forstærker den antianginale effekt.

Det er uhensigtsmæssigt at kombinere kortvirkende nifedipin med nitrater på grund af den høj sandsynlighed for en overdreven reduktion af blodtrykket og provokation af refleks takykardi. Acetylsalicylsyre fører til en stigning i niveauet af nitroglycerin i blodet og forbedrer dets virkning. Nitroglycerin kan svække effekten af ​​heparin, som indgives intravenøst, hvilket kræver dosisjustering.