Udveksling af bilirubin i kroppen. Årsager til gulsot

Gallpigmenter er hemma spaltningsprodukter. Det primære produkt af katabolismen af ​​gematetrapirrol. Det er i kroppen ved hjælp af enzymer omdannes til bilirubin. Disse stoffer opløses ikke i vand. Sammen med blodproteiner - kommer albumin bilirubin ind i leveren og konjugaterne. Bøjning i leveren gør bilirubin til et vandopløseligt stof, og dette sker ved reaktion med glucuronsyre. Bilirubin udskilles i galden, der kommer ind i tarmen, og udskilles således fra kroppen.

Mekanismer og mål for konjugering af bilirubin i leveren

Bilirubin i sin frie form, som kommer fra blodet til leveren, binder sig til glucuronsyre. Denne proces forekommer i det glatte endoplasmatiske retikulum med deltagelse af sætet af enzymer UDF-glucuronyltransferase og UDF-glucuronsyre. Samtidig syntetiseres mono- og diglucuronider. Bilirubin-glucuronid er et direkte, bundet eller konjugeret bilirubin.

Efter dannelsen af ​​konjugeret bilirubin udskilles det i galdekanalerne af en ATP-afhængig bærer. Når det kommer ind i tarmene, konverterer bakteriel B-glucuronidase bilirubin til fri bilirubin. Samtidig kan en lille mængde direkte bilirubin komme fra galden ind i blodet gennem de intercellulære rum. I blodplasmaet er der således samtidig to former for bilirubin - direkte og indirekte.

Omdannelsen af ​​bilirubin i tarmene. Typer af bilirubin

Når galdekanaler kommer ind i tarmene, er konjugeret bilirubin udsat for intestinal mikroflora, og direkte bilirubin omdannes til mezobilubin og mesobilinogen (urobilinogen). Nogle af disse forbindelser kommer ind i blodet og overføres til leveren. I leveren oxideres mesobirubin og urobilinogen til di- og tripiroller. I en sund og normalt fungerende krop kommer sådanne bilirubinforbindelser ikke ind i human urin og blod. De forbliver helt i leverenes celler. Den resterende del af bilirubin i tyktarmen, der påvirkes af mikroflora, bliver til stærobilin, som pletter brune i fæces. Således elimineres bilirubin fra kroppen.

Øget bilirubin i strid med konjugationsprocessen

Ved at reducere aktiviteten af ​​bilirubing glucuronyl transferase forstyrres processen med konjugering af bilirubin i leveren og forhøjet bilirubin observeres på grund af indirekte bilirubin. Denne proces ses hos nyfødte, hvis enzym ikke fungerer korrekt. Samtidig bliver huden og sclera gul, og niveauet af bilirubin i blodet er ikke højere end 150 mg / l. Denne tilstand er fysiologisk og passerer uden spor i anden uge af livet. I tidlige babyer er gulsot forsinket nogle gange op til 4 uger. Niveauet af bilirubin kan nå ca. 200 mg / l. Denne situation er farlig, da bilirubin encephalopati kan udvikle sig.

Der er også en sygdom, der forhindrer glucuronyltransferase mod modning. Denne skjoldbruskkirtelsygdom er hypothyroidisme. Bilirubin med hypothyroidisme kan nå 350 mg / l.

Arvelige lidelser i bilirubinkonjugation i leveren

Der er patologier og syndromer, der ledsages af defekter i syntesen af ​​glucuronyltransferase og afbrydelse af konjugeringsprocessen for bilirubin i leveren.

• Crigler - Naiar syndrom, som har to former. Type 1 - den fuldstændige fravær af glucuronyltransferase, type 2 - delvist enzymmangel. Dette syndrom erarvet på en autosomal recessiv måde. Type 1 kan medføre en forøgelse af koncentrationen af ​​bilirubin i blodet til 340 mg / l. I babyer i det første år af livet kan syndromet forårsage nuklear gulsot, som nogle gange fører til døden. Med Kriegler-Naiyar syndrom er phototherapy effektiv, hvilket kan reducere niveauet af bilirubin til 50%. Men i efterfølgende perioder kan der udvikles nuklear gulsot.

I den anden type syndrom er hyperbilirubinæmi mindre højt. Det er muligt at skelne mellem Crigler-Naiyar-syndromet ved effektiviteten af ​​phenobarbitalbehandling. I den anden type formindsker niveauet af bilirubin og en del af ukonjugeret bilirubin, og indholdet af mono- og diconjugater i galde øges. I den første type reduceres koncentrationen af ​​bilirubin i serum ikke.

• Dubin-Johnsons syndrom er en godartet gulsot med et kronisk forløb, der er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​et mørkt pigment i det centrolobære område af hepatocytter. En sådan lever kaldes ofte "chokolade". I syndromet er der defekter i udskillelsen af ​​galde, porfyriner og mørkt pigment. Udviklingen af ​​syndromet udløses af en overtrædelse af transporten af ​​organiske anioner i gallen. Dubin-Johnsons syndrom ledsages ikke af kløende hud, og niveauet af galphosphat og galdesyrer forbliver normalt.
• Rotorsyndrom er en familiær idiopatisk sygdom, hvor der er en tilsvarende stigning i direkte og indirekte bilirubin. Rotorsyndrom ligner meget Dubin-Johnsons syndrom, men det har ikke et mørkt pigment i hepatocytter. Med denne patologi forstyrres opfangningen af ​​ukonjugeret bilirubin af leveren celler. Manifestation af kronisk gulsot, icteric hud og slimhinder.

Årsager til erhvervet bilirubinforøgelse i leveren

Erhvervede krænkelser af glucuronyltransferaseaktivitet kan udløses ved at tage visse lægemidler og leversygdom. Skader på levercellerne fører til et fald i udskillelsesfunktionen mere end bilirubinbindingsfunktionen. Derfor, når leversygdom altid er forhøjet bilirubin primært på grund af konjugeret bilirubin.

• Hyperbilirubinæmi på grund af overskud i blod af direkte bilirubin. Overtrædelse af bilirubinudskillelse i galdekanalerne fører til hyperbilirubinæmi og hyperbilirubinuri. Når bilirubin opdages i urinen, indikerer dette et forøget indhold af direkte bilirubin i blodet. Denne analyse bestemmer typen af ​​gulsot. Tross alt sker gulsot på baggrund af obstruktion af galdekanalerne og på baggrund af hepatocellulære sygdomme.
• Erhvervet dysfunktion af enzymet glucuronyltransferase forekommer hos patienter, der får medicin, der påvirker strukturen og funktionen af ​​hepatocytter.

Leversygdomme, såsom cirrose og hepatitis, fremkalder også forstyrrelser i enzymets aktivitet. Når levercellerne er beskadigede, vises kanaler gennem galdekanaler, blodkar og lymfekar, gennem hvilke galde kommer ind i blodet. Hepatocytterne hævede på grund af en patologisk proces klemmer galdekanalerne og forårsager obstruktiv gulsot.

Udveksling af bilirubin, som grundlag for diagnosen af ​​mange patologier

Menneskelig organisation er en konstant foranderlig kompleks organisation af biologiske molekyler. Og undersøgelsen af ​​disse transformationer har stor værdi ved diagnosen af ​​mange lidelser. For eksempel er udvekslingen af ​​bilirubin en referencemarkør til at malke flere kropssystemer på én gang.

Kort beskrivelse

Bilirubin er af rent kemisk synspunkt et fast krystallinsk stof. Smeltepunktet er meget højere end alkalimetallet: 192 °. På grund af krystalgitterets struktur er stoffet praktisk talt uopløseligt i vand og nogle organiske væsker. Dette gælder for næsten alle alkoholer, glycerol, acetone.

Bilirubin har god opløselighed i ether, chloroform og lipider. Sidstnævnte omstændighed gør sine molekyler lipofile. Derfor er de let i stand til at trænge ind i cellemembraner. Derudover kan et molekyle på grund af tilstedeværelsen af ​​friradikalrester af carboxylsyrer (R-coo) tiltrække 2 protoner af hydrogen. De er kendt for at være de vigtigste komponenter i mitokondrielle respiratory chain. Bilirubin fører også til bruddet. Som følge heraf ophører mitokondriel-energiproduktionen, hvilket påvirker de metaboliske processer af celler negativt. Derfor betragtes det som et giftigt stof.

Bilirubin dannelse

Det eneste stof, hvoraf dannelsen af ​​bilirubin er mulig, er hæm. Denne komplekse forbindelse danner basis for hæmoglobin, cytochrom og myoglobin. Men det meste af bilirubinet dannes under metabolismen af ​​hæmningen af ​​erytrocyt oprindelse.

Alle disse transformationer begynder, efter at de røde celler absorberes af makrofager i reticuloendotelialsystemet. Disse celler er placeret i mange dele af kroppen. Men specielt er der mange af dem i milten. Derfor er det nogle gange kaldt "kirkegården" af røde blodlegemer.

Så efter en periode på 3,5-4 måneder absorberes hver rød blodlegeme af makrofagen. Det samme sker ved beskadigelse af membranen. Efter at erytrocyten kommer ind i hulrummet i makrofagen, begynder enzymerne af sidstnævnte aktiv ødelæggelse: membranen og organellerne opdeles i sammensatte molekyler. Det samme gælder hæmoglobin.

Dens transformationer forekommer i flere faser:

1. Under virkningen af ​​enzymet hemoxygenase bryder hæmoglobin ned i hæm- og aminosyrerester. De overføres til det retikale netværk. Her fra dem bliver proteiner syntetiseret.
2. Heme mister jernion, 2 hydrogen og 1 oxygen, og dets ringmolekyle åbner og bliver lineært. Nu kaldes dette stof biliverdin.
3. På grund af biliverdin reduktase forekommer dannelsen af ​​bilirubin. Derefter stammer dets molekyler fra makrofager og trænger ind i blodet.

Bilirubin Transformationer

Dette er vigtigt! På trods af dets toksicitet har bilirubin næsten ingen negativ effekt på kroppens celler. Alt takket være dens hurtige binding til albumin. Men mætningen af ​​denne forbindelse er begrænset til 25 mg pr. 100 ml.

Efter spændende makrofager kommer bilirubin ind i blodbanen. Her binder det hurtigt til blodproteiner (albumin) og overføres af dem til leveren. Derfor er dens bestemmelse i blodet næsten umuligt. Derudover dannes mere end 90% af dette galdepigment under nedbrydning af røde blodlegemer i milten. Og dets blodbanen, som det er kendt, indebærer en nær forbindelse med hepatiske fartøjer. Kort sagt, blodet fra milten går næsten alle til leverenes skibe.

Det er i hepatocytter, at det vigtigste stadium opstår - konjugeringen af ​​bilirubin. Dette kaldes reaktionen af ​​binding af dette pigment med glucuronsyre. Herefter opnås det såkaldte direkte bilirubin. Dette stof er ikke længere giftigt.

Imidlertid overstiger det normale antal direkte bilirubin ikke 20-20,5 μmol / liter. Da det meste går til gallekanalerne i leveren. Herfra kommer alle direkte bilirubiner sammen med galde ind i galdeblæren.

I løbet af fordøjelsen kommer galde ind i klumpen gennem den store duodenale papilla. Det forekommer i kaviteten i tolvfingertarmen. Her separeres glucuronsyre fra bilirubin, og urobilinogen dannes. I andre dele af tarmkanalen opstår bilirubin metabolisme hovedsageligt under påvirkning af bakterielle enzymer.

En del af urobilinogen absorberes fra tyndtarmen. Det udgør den såkaldte renale fraktion, da det meste udskilles sammen med urinen. Forresten er det urobilinogen, der giver en karakteristisk gul farvetone. En lille mængde urobilinogen kommer ind i leverens retikulære makrofager, hvor biliverdin igen dannes fra den. Og processen gentages igen.

En anden del af urobilinogen, når den kommer ind i tyktarmen, når den udsættes for virkningen af ​​bakterielle enzymer, bliver stercobilin og udskilles fra kroppen med afføring. Dette pigment har en rig brun farve og bestemmer arten af ​​farvning af afføring.

Heme disintegration - multistage proces

Om dagen bryder ca. 9 g hæmoproteiner ned hos mennesker, hovedsageligt hæmoglobin af erytrocytter.

Røde blodlegemer lever normalt i 90-120 dage, hvorefter de lyseres i cellerne i reticuloendothelialsystemet - milt-makrofager (hovedsageligt), Kupffer-leverceller og knoglemarvmakrofager. Når erythrocytter ødelægges i blodbanen, udgør det frigivne hæmoglobin et kompleks med bærerproteinhaptoglobin (fraktion α₂-blodglobuliner) og overføres også til cellerne i milten, leveren og knoglemarvscellerne.

Syntese af bilirubin

I celler af RES oxideres hæm i sammensætningen af ​​hæmoglobin ved molekylær oxygen. I reaktionerne bryder methinbroen mellem 1 og 2. pyrrolringen af ​​hæm i rækkefølge med deres reduktion, eliminering af jern og proteindelen og dannelsen af ​​et orange bilirubinpigment. Det frigivne jern kan enten opbevares i cellen i kombination med ferritin eller frigives til ydersiden og binder til transferrin.

Reaktioner med hæmoglobin og bilirubin dannelse

Bilirubin er et giftigt, fedtopløseligt stof, der kan adskille oxidativ phosphorylering i celler. Cellerne i nervevævet er særligt følsomme over for det.

Bilirubin struktur

Fjernelse af bilirubin

Fra cellerne i reticuloendotelsystemet kommer bilirubin ind i blodet. Her er det komplekst med plasmaalbumin, i en meget mindre mængde - i komplekser med metaller, aminosyrer, peptider og andre små molekyler. Dannelsen af ​​sådanne komplekser tillader ikke, at bilirubin udskilles i urinen. Bilirubin i kombination med albumin kaldes fri (ukonjugeret) eller indirekte bilirubin.

Stadier af metabolisme af bilirubin i kroppen

Fra vaskulær leje til hepatocytter leveres bilirubin ved anvendelse af et bærerprotein (et transportprotein af organiske anioner) eller ved hjælp af flip-flopmekanismen. Ved deltagelse af ligandin-cytosolisk bindingsprotein (Y-protein) transporteres bilirubin til EPR, hvor bindingsreaktionen af ​​bilirubin med UDP-glucuronsyre finder sted med dannelsen af ​​mono- og diglucuronider. Foruden glucuronsyre kan sulfater, phosphater og glucosider komme ind i konjugeringsreaktionen.

Bilirubin-glucuronid kaldes bundet (konjugeret) eller direkte bilirubin.

Reaktioner af syntesen af ​​bilirubin-diglucuronid

Strukturen af ​​bilirubin-diglucuronid
(lige bilirubin)

Efter dannelsen af ​​bilirubin-glucuronider udskilles den ATP-afhængige bærer i galdekanalerne og videre ind i tarmen, hvor de med deltagelse af bakteriel p-glucuronidase omdannes til fri rubirubin. Samtidig kan selv en normal (især hos voksne) en vis mængde bilirubin-glucuronider komme fra galden ind i blodbanen gennem de intercellulære rum.

Således findes to former for bilirubin normalt i blodplasma: fri (indirekte), der kommer fra RES-celler (80% eller mere af det samlede antal) og bundet (direkte), der falder fra galdekanalerne (højst 20%).

Betegnelserne "koblet", "konjugeret", "fri", "ubundet" afspejler interaktionen mellem bilirubin og glucuronsyre (men ikke bilirubin og albumin!).

Udtrykkene "direkte" og "indirekte" indføres baseret på muligheden for bilirubins kemiske reaktion med Ehrlich diazoreaktiv. Associeret bilirubin reagerer direkte med reagenset uden tilsætning af yderligere reagenser, fordi er vandopløseligt. Ubundet (fedtopløseligt) bilirubin kræver yderligere reagenser, reagerer ikke direkte.

Omdannelsen i tarmene

I tarmene undergår bilirubin genopretning under mikrofloraens virkning på mezobilubin og mezobilino (urobilinogen). En del af urobilinogenet absorberes, og med portalens blod ind i leveren, hvor det enten brydes ned til mono-, di- og tripyrroler eller oxideres til bilirubin og udskilles igen. Desuden kommer mezobilubin og urobilinogen med en sund lever ikke ind i den generelle cirkulation og urin, men bevares fuldstændigt af hepatocytter.

Det resterende pigment i tarmen af ​​pigmentenzymerne i tarmens bakterieflora genoprettes til stercobilinogen. En lille del af stercobilinogen kan absorberes og kataboliseres i leveren, som urobilinogen. En lille mængde stercobilinogen gennem de hemorrhoide vener går også ind i den systemiske kredsløb, herfra til nyrerne og udskilles i urinen (urin stercobilin). Hovedmængden af ​​stercobilin når de nedre dele af tyktarmen og udskilles fra kroppen.

I rektum og i luft oxideres stercobilinogen til stercobilin, farvning af fæces. Tilsvarende bliver urobilinogen, der optræder i urinen i leverenes patologi, til urobilin.

Definition, klassificering af gulsot

Gulsot er et syndrom, der er karakteriseret ved icteric farvning af huden, slimhinderne og sclera, forårsaget af en øget akkumulering af bilirubin i blodserumet samt andre væsker og væv i kroppen.

Detektion af gulsot er ikke svært, fordi Dette er et godt mærket tegn, der tiltrækker opmærksomhed fra ikke kun læger, men også patienten selv og dem omkring ham. Det er altid meget sværere at finde ud af dens årsag, da gulsot observeres hos mange smitsomme og ikke-smitsomme sygdomme. Ofte indlægges patienter med obstruktiv gulsot på et hospital i infektionssygdomme med en mistænkt infektiøs karakter, hvilket fører til en forsinket diagnose og tab af tid for optimal intervention.

Afhængig af den primære lokalisering af den patologiske proces, der fører til udviklingen af ​​gulsot, og mekanismen for dets forekomst, skelnes der mellem følgende typer gulsot:

• Suprahepatisk eller hæmolytisk gulsot - primært forårsaget af øget bilirubinproduktion som følge af forøget nedbrydning af røde blodlegemer og mindre sjældent forstyrrelse af plasmirransport af bilirubin. Det omfatter forskellige typer af hæmolytisk gulsot - medfødte defekter af erythrocytter, autoimmune hæmolytiske gulsot forbundet med B12- (folisk) mangelfuld anæmi, resorberbare massive hæmatomer, hjerteanfald, forskellige former for forgiftning, forgiftning. Forhøjet hæmolyse, uanset dets ætiologi, fører altid til en karakteristisk klinisk triade: anæmi, citronfarvet gulsot, splenomegali.

• Hepatisk eller parenkymisk gulsot - på grund af læsioner af hepatocytter og / eller cholangiol. Ifølge ledende mekanisme er der flere varianter af levergulsot. Det kan være forbundet med nedsat udskillelse og beslaglæggelse af bilirubin, regurgitation af bilirubin. Dette observeres ved akut og kronisk hepatitis, hepatose og levercirrhose (hepatocellulær gulsot). I andre tilfælde forstyrres udskillelsen af ​​bilirubin og dets regurgitation. Denne type observeres i kolestatisk hepatitis, leverpatientercirrhose i leveren, idiopatisk godartet tilbagevendende cholestase og i hepatocellulære læsioner (kolestatisk levergulsot). Gulsot kan være baseret på forstyrret konjugation og bilirubinoptagelse. Dette bemærkes i enzymopatisk gulsot i Gilbert og Crigler-Nayar syndromer. Levergulsot kan være forbundet med nedsat udskillelse af bilirubin, fx i Dabin-Johnson og Rotors syndromer.

• Mekanisk eller obstruktiv gulsot er en komplikation af patologiske processer, der forstyrrer galleflytningen på forskellige niveauer af galdekanalerne.

Udveksling af bilirubin i kroppen

Bilirubins hovedkilde er hæmoglobin. Det bliver til bilirubin i cellerne i det reticulo-histiocytiske system, hovedsageligt i leveren, milt, knoglemarv. Ca. 1% af erythrocytterforfaldet om dagen og 10-300 mg bilirubin dannes fra deres hæmoglobin. Ca. 20% bilirubin er ikke dannet af hæmoglobinet af modne røde blodlegemer, men fra andre hæmoglobinholdige stoffer kaldes dette bilirubin shunt eller tidligt. Det er dannet af hæmoglobin i knoglemarven af ​​erythroblaster, umodne reticulocytter, fra myoglobin og andre.

Når røde blodlegemer ødelægges, nedbrydes hæmoglobin ned i globin, jernholdig hæmosiderin og jernfri hæmatoidin. Globin bryder ned i aminosyrer og går igen for at opbygge kroppens proteiner. Jern undergår oxidation og genanvendes af kroppen som ferritin. Hematoidin (porfyrinring) omdannes gennem et biliverdin stadium til bilirubin.

Det resulterende bilirubin kommer ind i blodet. Da det ikke er opløseligt i vand ved blodets fysiologiske pH, er det bundet til bæreren til transport i blodet - hovedsageligt albumin.

Leveren udfører tre vigtige funktioner i udvekslingen af ​​bilirubin: indfangning af hepatocytter fra blodet, binding af bilirubin med glucuronsyre og frigivelse af bundet (konjugeret) bilirubin fra hepatocytter til galdekarillærerne. Overførslen af ​​bilirubin fra plasma til hepatocyt forekommer i de hepatiske sinusoider. Fri (indirekte, ukonjugeret) bilirubin spaltes fra albumin i den cytoplasmiske membran, de intracellulære proteiner fra hepatocytfangst-bilirubinet og accelerere det overført til hepatocyten.

Når indskrives i hepatocyten, transporteres indirekte (ukonjugeret) bilirubin til membranerne i det endoplasmatiske retikulum, hvor det binder sig til glucuronsyre under påvirkning af enzymet glucuronyltransferase. Kombinationen af ​​bilirubin med glucuronsyre gør det opløseligt i vand, hvilket gør det muligt at overføre det til galde, filtrere i nyrerne og give en hurtig (direkte) reaktion med det diazoreaktive (direkte, konjugeret, bundet bilirubin).

Dernæst udskilles bilirubin fra leveren til galden. Udskillelsen af ​​bilirubin fra hepatocytten ind i gallen styres af hormonerne i hypofysen og skjoldbruskkirtlen. Bilirubin i galden er en del af makromolekylære aggregater (miceller), der består af cholesterol, phospholipider, galdesyrer og små mængder protein.

Galgen flyder efter trykgradienten: leveren udskiller galde ved et tryk på 300-350 mm vand, og det akkumuleres i blæren, som ved opretholdelse skaber et tryk på 200-250 mm vand, hvilket er nok til fri luftstrømning i duodenum ved genstand for afslapning af Oddins sphincter.

Bilirubin kommer ind i tarmen, og under virkningen af ​​bakterielle dehydrogenaser bliver til mezobilinogen og urobilinogene kroppe: urobilinogen og stærobilinogen. Hovedmængden af ​​urobilinogen fra tarmene udskilles med afføring i form af stercobilinogen (60-80 mg pr. Dag), som omdannes til stercobilin i luft, som pletter brune i afføring. En del af urobilinogen absorberes gennem tarmvæggen og kommer ind i portalvenen og derefter ind i leveren, hvor den splitter. En sund lever bryder ned urobilin helt, så det opdages ikke normalt i urinen.

En del af stercobilinogen gennem systemet af hæmorrhoide vener går ind i den generelle blodbanen og udskilles af nyrerne (ca. 4 mg pr. Dag), hvilket giver urinen en normal strågul farve.

Normalt blod bilirubin indhold:

Samlet: 5.1-21.5 μmol / L;

indirekte (ukonjugerede, fri): 4-16 μmol / l (75-85% af det totale);

direkte (konjugeret, bundet): 1-5 μmol / l (15-25% af det totale).

En stigning i niveauet af total bilirubin i blodet (hyperbilirubinæmi) over 27-34 μmol / l fører til bindingen af ​​de elastiske fibre i huden og bindehinden, der manifesteres ved gulsotfarvning. Sværhedsgraden af ​​gulsot svarer normalt til niveauet af bilirubinæmi (den milde form er op til 85 μmol / l, den moderate form er 86-169 μmol / l, den svære form er over 170 μmol / l). Med en fuldstændig blok af galdekanaler øges niveauet af bilirubin dagligt med 30-40 μmol / h (til niveauet 150 μmol / l, så sænkes hastigheden).

Intensiteten af ​​gulsot afhænger af blodforsyningen til orgel eller væv. Først detekteres den gule farvning af sclera, noget senere end huden. Akkumulering i hud og slimhinder, bilirubin i kombination med andre pigmenter farvestoffer dem i en lysegul farve med en rødlig tinge. Yderligere oxidation af bilirubin til biliverdin opstår, og gulsot erhverver en grønlig farvetone. Med den langvarige eksistens af gulsot bliver huden sort-bronze. Undersøgelsen af ​​patienten gør det muligt at bestemme varigheden af ​​gulsot.

Bilirubin udveksling

Kilden til bilirubin i den menneskelige krop er hæmoglobin af opløsning af røde blodlegemer..

1. Hæmoglobinspaltning i hæm og globin forekommer i makrofagerne i leveren, milt og knoglemarv.
2. Heme omdannes til biliverdin (en forstadier af bilirubin) med deltagelse af visse enzymer (hemoxygenase, cytochrom P-450, NADP osv.), Der til sidst danner det såkaldte indirekte bilirubin (NB) eller fri bilirubin. Navnet "indirekte" gives til denne form for bilirubin, fordi det giver en indirekte Van den Berg-reaktion med det diazoreaktive middel. NB er ikke opløseligt i vand, men det er letopløseligt i fedtstoffer. Det kan derfor akkumulere i fedtholdige væv - subkutant væv, nervøs væv og forbliver derfor giftigt for centralnervesystemet.
3. Indirekte bilirubin træder ind i blodbanen og overføres til levercellen.
4. I hepatcellen binder bilirubin (konjugater) til glucuronsyre (HA): 1) med 1. HA-molekylet inde i levercellen og dannes monoglucuronicidebirubin (MGB), som udskilles i galden, og 2) i galdekarillernes væg er forbundet med et andet HA-molekyle og diglucuronubilubin (DGB) eller bundet eller direkte bilirubin (PB) dannes. PB giver en direkte reaktion med en diazoreaktant, hvorfra den får sit navn "direkte". PB er giftfri, det er meget opløseligt i vand, derfor opløses det i vandige biologiske væsker og med et højt indhold giver dem en gul farve, som følge heraf kan gule tårer, mørk urin af "ølfarve", gul cerebrospinalvæske forekomme.
5. PB udskilles i galdekanalerne og videre ind i fordøjelseskanalen. I tarmlumen under indflydelse af tarmflora genoprettes PB til urobilinogen. En del af urobilinogen i tarmen absorberes i blodet, og størstedelen af ​​det går ind i leveren, en lille mængde udskilles gennem nyrerne, hvilket giver gul urinfarvning. Ikke absorberet urobilinogen bliver til stærobilinogen, og derefter stærkobilin og udskilles i fæces, farve det.

Årsager til øget bilirubin i blodet

Bilirubin henviser til stoffer involveret i kroppens pigmentmetabolisme. Den er dannet af nedbrydningsprodukterne af røde blodlegemer. En stigning i normen for bilirubin i blodet kaldes hyperbilirubinæmi og findes i visse typer sygdomme forbundet med nedsat leverfunktion. Udvendigt øger patienten indholdet af dette pigment manifesteret af gulsot.

Hvor forekommer bilirubin i blodet?

Røde blodlegemer, røde blodlegemer lever i gennemsnit i ca. 4 måneder, hvorefter de ødelægges i organerne i reticuloendotelialsystemet (mest i milten, mindre i leveren og knoglemarv). Om dagen ødelægges ca. 1% af de røde blodlegemer. Ved nedbrydningsprocessen frigives hæmoglobin - et proteinpigment i blodet, som undergår yderligere nedbrydning til dannelse af verdoglobin. Proteinet, globin og jernet spaltes fra det, og som følge heraf opnås biliverdin, som genoprettes til bilirubin - et orange pigment, der kommer ind i blodet. Erythrocyt-dekomponeringsreaktioner frigiver ca. 300 mg bilirubin. Således vises ca. 85% bilirubin i blodet, 15% dannes under nedbrydning af andre stoffer indeholdende hæmmer (organiske forbindelser i jern) - myoglobiner, cytochromer.

Trin af bilirubin dannelse

Efter nedbruddet af erytrocyten går bilirubin gennem følgende faser af forandring:

• I starten er det i en fri tilstand (fri bilirubin) og er praktisk taget uopløselig i vand (dermed navnet er uopløseligt), danner et kompleks med proteiner og cirkulerer i blodet. Hans andet navn er "indirekte bilirubin", fordi han ikke er i stand til at give den såkaldte direkte reaktion af Van den Berg. Denne type bilirubin er meget giftig for kroppen og kan ikke elimineres af nyrerne.
• Indirekte bilirubin i leverceller neutraliseres ved binding til glucuronsyre (konjugation) og danner en ny form kaldet bilirubinglyukuronid. Denne type bilirubin er allerede i stand til at opløse godt (opløseligt), har ikke toksiske egenskaber og kan skille sig ud med galden ind i tarmlumen. Giver en direkte reaktion af van den Berg, kaldes derfor "direkte" bilirubin.
• Med galde (udskillelse) kommer bilirubin ind i tarmlumenet, hvor det genoprettes til stercobilinogen. En del af den omdannes til stercobelin og udskilles med afføring (fra 50 til 300 mg). Det er dette pigment, der farver fækalmassen i en mørk farve. Hoveddelen af ​​stercobilinogen absorberes i blodbanen og kommer ind i nyrerne, hvor den passerer ind i urobilinogen, som ændrer sig til urobilin og udskilles i urinen og maler det i en bestemt stråfarve. Mængden af ​​urobilin udskilt af nyrerne er ca. 4 mg pr. Banke.

Indirekte bilirubin bliver konstant en direkte form.

To typer bilirubin er indeholdt og evalueret i blod:

• indirekte (fri, ukonjugeret, uopløselig) - giftig. Vises umiddelbart efter nedbrydning af røde blodlegemer. Normalt overstiger dets indhold ikke 17 μmol / l;
• direkte (bundet, konjugeret, opløseligt). Formet i bagen efter tilslutning med glucuronsyre. Det er allerede giftfri og harmløs for kroppen. Normalt indeholder den op til 2,5 μmol / l;

Allokér også den generelle bilirubin. Indholdet i blodet omkring 20 μmol / l.

Forskellige patologiske tilstande kan medføre en forøgelse af det samlede bilirubinindhold - hyperbilirubinæmi, der ledsages af gulsot. Afhængig af årsagen til sygdomsprocessen sker en stigning i bilirubin på grund af dets direkte eller indirekte fraktioner.

Vigtigt: Bilirubinfigurer er i svære tilfælde flere tolv gange højere end normalt, hvilket indikerer behovet for øjeblikkelig hjælp til sådanne patienter.

Lægen fortæller om problemet med at øge bilirubin hos spædbørn:

Hvad er forstyrrelser i pigmentmetabolismen

Pigmentudveksling kan afbrydes af følgende årsager:

• manglende evne til fri fraktion af bilirubin fra blodet i levercellerne;
• fald i overgang (konjugation) af frit bilirubin til bilirubinglyukuronid;
• fald i udskillelse af direkte bilirubin fra leverceller til galde.

Enhver form for metabolisk lidelse fører til en stigning i bilirubin i blodet. Patienter med dette problem optræder icteric farvning af huden og sclera i øjet. I begyndelsen bliver ansigtet gult, så håndfladerne, sålerne og resten af ​​hudoverfladen. Intensiteten af ​​gulsot kan afhænge af udseendet af patienter. I det fulde er det mindre mærkbart, og i folk med tynd opbygning fremstår det tydeligere.

Men kalder ikke nogen misfarvning af huden gulsot, da årsagerne til misfarvning af huden er forskellige, for eksempel når man spiser mad med et højt indhold af caroten (gulerødder). Også hudfarve kan ændre sig i sygdomme, der ikke er relateret til problemer med pigmentmetabolismen (patologi af skjoldbruskkirtlen og bugspytkirtlen). Den kendetegnende egenskab i dette tilfælde er normal sclera farve.

Vær opmærksom på: bilirubin kan ophobes i nervesystemet og forårsager forgiftning (forgiftning). Også i dette tilfælde forstyrres balancen af ​​direkte og indirekte bilirubinsaldo.

Hvad betyder "forhøjet bilirubin", hvad der forårsager denne tilstand

Hvilke processer forekommer i kroppen, hvorfor ændrer en normal udveksling pludselig?

Høj bilirubin forekommer i tilfælde af:

• Patologiske processer, der fører til øget erytrocyt nedbrydning (hæmolyse). Opstår suprahepatisk gulsot eller hæmolytisk. Denne type overtrædelse kan forårsage forskellige typer anæmi (anæmi), smitsomme sygdomme, giftige læsioner, en gruppe af arvelige gulsot (Gilbert, Dabin-Jones syndrom, Crigler-Nayar, Rotor), der tager antibiotika, hormoner, antiinflammatoriske lægemidler.

Leveren har ikke tid til at "udnytte" store mængder indirekte bilirubin og oversætte det til en lige linje. Overdreven mængde indirekte bilirubin ophobes i blodet. Indholdet af urobilin i urin og stercobilin i fæces øges.

• Infektiøse inflammationer i leveren (hepatitis), cirrotiske processer, der forårsager skade på levercellerne (hepatocytter). I disse tilfælde udvikler hepatocellulær gulsot. I skadede leverceller går indirekte bilirubin ikke lige. Øget membranpermeabilitet af hepatocytter bidrager til frigivelsen i blodet af indirekte og direkte bilirubin. Sterobilin falder i afføring, derfor bliver fermenteringsfargen lys. Som følge af et enzymmangel, der omdanner indirekte bilirubin til en retlinie, observeres der også en stigning i total bilirubin i blodet på grund af den indirekte fraktion. I urinen øges indholdet af bilirubin og urobilin.

• Congestion i galdekanalerne, i modstrid med den normale udstrømning på grund af blokering af kanalstenene, tumor, på grund af ødem under betændelse. Samtidig svulmer galdeskibene, deres permeabilitet øges, og direkte bilirubin går direkte ind i blodbanen, og der er mekanisk gulsot.
• Utilstrækkeligt indtag af cyanocobalamin (vitamin B12);

Udveksling af bilirubin i menneskekroppen: normen og patologien

Læger af forskellige specialiseringer skal have viden om udveksling af bilirubin i den menneskelige krop i normal tilstand og for patologiske lidelser. Hvis den normale bilirubinmetabolisme forstyrres, opstår der et symptom som gulsot. I de indledende faser er en overtrædelse af pigmentmetabolismen kun i stand til at afsløre kun laboratorietests. En af de vigtigste sådanne undersøgelser er den biokemiske analyse af blodserum.

Bilirubin er et galdepigment. Det er produktet af nedbrydning af kroppens hæmtholdige forbindelser, som gennem flere transformationer udskilles fra menneskekroppen af ​​nyrerne og mave-tarmkanalen.

Hos en voksen produceres ca. 250-400 mg bilirubin pr. Dag. Bilirubin er normalt dannet fra hæm i RES organerne (reticuloendotelsystemet), hovedsageligt i milt og knoglemarv, ved hæmolyse. Mere end 80% af pigmentet er dannet af hæmoglobin, og de resterende 20% fra andre hæmholdige forbindelser (myoglobin, cytochromer).

Porfyrinringen af ​​hæm under virkningen af ​​enzymet hemoxygenase oxideres, taber et jernatom, bliver til verdoglobin. Og så til biliverdin, som reduceres (ved hjælp af enzymet biliverdinreduktase) til indirekte bilirubin (NB), som er en vanduopløselig forbindelse (synonym: ukonjugeret bilirubin, dvs. ikke bundet til glucuronsyre).

I blodplasma binder indirekte bilirubin til et holdbart kompleks med albumin, som transporterer det til leveren. I leveren omdannes NB til direkte bilirubin (PB). Det kan tydeligt ses i figur 2. Hele processen fortsætter i 3 faser:

1. 1. En hepatocyt (levercelle) optages af indirekte bilirubin efter spaltning fra albumin.
2. 2. Så fortsætter konjugationen af ​​NB med transformation i et bilirubin-glucuronid (direkte eller bundet bilirubin).
3. 3. Og i slutningen af ​​udskillelsen af ​​det dannede direkte bilirubin fra hepatocyten ind i galde canaliculi (derfra ind i galdevejen).

Den anden fase finder sted ved hjælp af enzymet - UFHT (uridin diphosphat glucuronyl transferase eller, simpelt sagt, glucuronyl transferase).

En gang i tolvfingertarmen i sammensætningen af ​​galde spaltes 2-UDP-glucuronsyre fra direkte bilirubin, og mesobirubin dannes. I tyndtarmens slutdele genoprettes mezobilubin under påvirkning af mikroflora til urobilinogen.

20% af sidstnævnte absorberes gennem de mesenteriske kar og går igen i leveren, hvor den er fuldstændig ødelagt til pyrrolforbindelser. Og resten af ​​urobilinogen i tyktarmen genoprettes til stercobilinogen.

80% stercobilinogen udskilles i fæces, som omdannes til stercobilin ved hjælp af luft. Og 20% ​​af stercobilinogen absorberes gennem de midterste og nedre hæmoragiske vener i blodbanen. Derefter forlader forbindelsen kroppen allerede i urinsammensætningen og i form af stercobilin.

Sammenligningsegenskaber ved indirekte og direkte bilirubin:

Bilirubin udveksling

Bilirubin og dets transformationsprodukter, urobilin og stercobilin, henvises til galpigmenter. Men sådanne intermediære produkter af bilirubinkonvertering som urobilinogen og stercobilinogen tilhører ikke galpigmenter - de er slet ikke farvede. Navnet "galpigmenter" skyldes det faktum, at det er bilirubin, der giver den karakteristiske mørkebrune farve af galde, som en del af hvilken den fjernes fra kroppen.

Gallepigmenter dannes, hovedsageligt i processen med erythrocythemoglobindisintegration (70-80%), i meget mindre grad (20-30%) fra andre hæmholdige forbindelser (myoglobin, respiratoriske celle enzymer).

I blodet

Den gennemsnitlige levetid for en erythrocyt er ca. 120 dage, hvorefter den falder sammen og hæmoglobin frigives fra den, som undergår yderligere desintegration.

Udvekslingen af ​​bilirubin begynder med nedbrydning af hæmoglobin, som hovedsageligt forekommer i celler af det mononukleære fagocytsystem, især i Kupffer-celler i leveren og milten. Den samme proces er mulig i bindevævets histiocytter af ethvert organ. Derfor bliver praktisk taget hæmoglobin til galdepigmenter, hvor der er en blodstrøm fra blodbanen. For eksempel, når blødning fra beskadigede blodkar ind i det omgivende væv med dannelsen af ​​hæmatom. Hvis der opstår blødning i huden, dannes et hæmatom, der er visuelt adskilt, kendt under husstandsnavnet "blå mærke". Dens farve ændres i overensstemmelse med de enkelte stadier af omdannelsen af ​​hæmoglobin til bilirubin og illustrerer denne proces godt - rødt vises først, så bliver det grønt, gult, og når det opløses bliver det rødbrunt (bilirubin).

De kemiske transformationer, som hæmoglobin gennemgår, er godt undersøgt. Den indledende fase af nedbrydning af hæmoglobin er bruddet af en methinbro af protoporphyrinringen og overgangen af ​​jernatomet fra den divalente til den trivalente tilstand. Der dannes en grønfarvet stof, som kaldes Verdoglobin. Yderligere spaltes jernatomet og globinproteinet fra verdoglobinmolekylet. En ubleget forbindelse dannes - biliverdin, som er en kæde af fire ringe forbundet med methinbroer. Biliverdin genoprettes ved at tilføje hydrogenatomer ved stedet for frie dobbeltbindinger ved carbon- og nitrogenatomer i den tredje pyrolring, og selve bilirubinen dannes. Dette stof er rødbrun i farve, uopløseligt i vand, meget giftigt for kroppen, især for nerveceller.

Bilirubin, som dannes i cellerne i makrofagsystemet i periferien, binder sig til plasmaproteinalbuminet, og blodstrømmen leveres til leveren til yderligere transformation. Denne albumintransportfunktion i forhold til bilirubin er meget vigtig for fjernelse af bilirubin fra væv og i sidste ende fra kroppen.

Eventuelle processer, der er forbundet med et fald i koncentrationen af ​​albumin i blodet, fører til forstyrrelse af leveren af ​​bilirubin til leveren og dets ophobning i væv og i blodet. For eksempel udvikler fysiologisk gulsot hos nyfødte børn med albuminmangel, som stoppes, da syntesen af ​​albumin i kroppen normaliserer. Der er også mulige såkaldte lægemidler, når lægemidler interagerer konkurrencedygtigt med albumin og forhindrer dannelsen af ​​dets forbindelse med bilirubin. Forbindelsen af ​​bilirubin med albumin mindsker imidlertid ikke dets toksicitet, men giver kun transport af bilirubin i blodet. Denne form for bilirubin kaldes fri bilirubin, ukonjugeret eller indirekte bilirubin. Navnet "indirekte bilirubin" skyldes den type kemiske reaktion, som bestemmer koncentrationen af ​​bilirubin i blodet. Denne fraktion af bilirubin indgår ikke i direkte interaktion med diazoreaktive. Reaktionen sker først efter behandlingen af ​​fri bilirubin med et hvilket som helst middel, der omdanner det til en opløselig tilstand. Som sådanne midler kan anvendes alkohol, koffein.

I leveren

Når du kommer ind i leveren, absorberes gratis bilirubin selektivt af hepatocytter fra blodet, taber dets forbindelse med albumin og interagerer (konjugater) med glucuronsyre til dannelse af bilirubingglucuronider. Denne proces forekommer i glatte membraner af det endoplasmatiske retikulum af hepatocytter med deltagelse af enzymet UDP-glucuronyltransferase og er stærkt energiafhængigt.

Konjugering sikrer overførslen af ​​uopløseligt bilirubin til en opløselig tilstand, hvilket fremmer eliminationen af ​​bilirubin i sammensætningen af ​​galde i tarmen. Kun en ubetydelig del af bilirubinglyukuronida genudtages i blodet, hvor det ikke overstiger 25% af den samlede mængde bilirubin. Bilirubing glucuronid er normalt en form for bilirubin, som hele tiden fjernes fra kroppen. Bilirubinglucuronid kaldes bundet bilirubin, konjugeret eller direkte bilirubin, da dets opløselighed i vand muliggør dets direkte interaktion med en diazoreaktiv.

I tarmene

Indtastet i tarmen, bilirubinglyukuronidy, under indflydelse af intestinal mikroflora (beta-glucuronidase) er opdelt i fri bilirubin og glucuronsyre. Det frigivne bilirubin gennemgår yderligere transformationer igen, under påvirkning af enzymets systemer i den intestinale mikroflora. Et af stadierne af disse transformationer er mezobilubin og urobilinogen. Fra tyndtarmen træder urobilinogen ind gennem portalveinsystemet ind i leveren, hvor det normalt splitter fuldstændigt. Denne proces forstyrres af beskadigelse af hepatisk parenchyma, og uplettet urobilinogen kan komme ind i blodbanen og derfra gennem nyrerne til urin.

Mezobilubin i tyktarmen bliver til stercobilinogen. En del af det i det distale tyktarm absorberes gennem hæmorhhoidsystemet i blodårerne i den generelle kredsløb, bringes til nyrerne ved blodgennemstrømning og udskilles med urin. Med adgang til luft oxygen og lys, stercobilinogen bliver til stercobilin, pigmentet forårsager den normale halm gul farve af urin. Fra et kemisk synspunkt er det stercobilin, og ikke urobilin, det er det fysiologiske pigment af urin.

Som det fremgår af ovenstående fremkommer faktisk urobilinogen (urobilin) ​​i urinen, når hepatocytter er beskadiget. Selvom det i klinisk praksis anvendes udtrykket "urobilin" traditionelt i urin i forhold til normalt pigment; Dette er i princippet forkert, men forvrænger ikke den kliniske betydning, der er investeret i undersøgelsen af ​​dette urinpigment.

For nylig er der blevet knyttet til den eksisterende tradition, og i betragtning af at urininininogen, i tillæg til stercobilinogen, også kan være til stede i spormængder, i separate manualer anbefales det, at deres samlede mængde i urinen betegnes som urobilinogene organer. Når de står urin, bliver de til urobilinlegemer, og sammen anbefales de at kalde urobilinoider.

Hovedmassen af ​​stercobilinogen fjernes fra kroppen i sammensætningen af ​​fæces. Oxideret stercobilinogen bliver til stercobilin - farvelægningen af ​​fæces. Dette er den vigtigste måde at fjerne galdepigmenter fra kroppen.

Normal i serum falder følgende forhold til andelen af ​​forskellige fraktioner af bilirubin:

1. indirekte (fri, ukonjugeret) bilirubin - 75%;
2. direkte (konjugeret, konjugeret) bilirubin - 25%.

Normalt indeholder urin spormængder af urobilinoider. Bilirubin i urinen registreres normalt ikke ved vores metoder. Med patologi i urinen vises direkte bilirubin. Indirekte bilirubin i urinen eksisterer ikke, da forbindelsen med albumin forhindrer dets filtrering gennem nyremembranerne.

Sterobilin er normalt til stede i afføring.

De vigtigste træk, uddannelse og årsager til metabolisk bilirubin

Den menneskelige krop er et ægte univers, som er den mest komplekse organisation af forskellige molekyler. En af nøgleprocesserne, udvekslingen af ​​bilirubin, spiller en vigtig rolle i diagnosen af ​​forskellige patologiske tilstande.

Specialister inden for medicin kalder det en referencemarkør, der er relevant for mere end et system i den menneskelige krop.

Generelle data

Fødslen af ​​dette element finder sted ikke engang i leveren, men i blodkarrene i den røde CM. Et andet vigtigt "fokus" af dannelsen af ​​et stof er milten. I leveren er bilirubin kun delvist dannet.

Hvordan er dannet

Generelt er dette element dannet af hæmoglobin, som er placeret inde i de røde blodlegemer, kaldet røde blodlegemer. Livet af disse Taurus kan ikke kaldes lang - i gennemsnit er dets varighed ikke mere end et hundrede og tyve dage. "Ældre" røde blodlegemer dør til sidst, giver plads til nye, og det frigivne hæmoglobin genbruges.

Bilirubin er et nøgleprodukt ved behandling af hæmoglobin. Processen med transformation af hæmoglobin til bilirubin kan ikke kaldes almindelig og ukompliceret. Gennem hele processen er der en "fødsel" af helt nye mellemliggende elementer.

Nøgleformer

I menneskekroppen findes dette element i 2 nøgleformer:

1. Indirekte (fri eller ukonjugeret).
2. Direkte (konjugeret eller koblet).

Generel bilirubin i en separat form eksisterer ikke.

I en dag udgør kroppen af ​​en voksen sundt person omkring tre hundrede gram af dette stof. Da det er et stærkt vævstoksin, er udvekslingen af ​​bilirubin til den menneskelige krop afgørende. Vanskeligheden ligger i det dårlige opløselighed af det indirekte element. For at udvekslingsprocessen skal være korrekt, opstår problemet om at omdanne hovedpersonen til en opløselig form.

I alt er der fem hovedstadier af transformation:

• fødsel;
• plasma transport;
• absorption i leveren
• konjugationstrin;
• galde udskillelse.

Vigtigt at vide

Bilirubin i blodet forekommer efter dets frigivelse fra makrofager. På dette stadium er det bundet til albumin eller blodproteiner. Dette følges af transport af dette element til leveren.

Et lige så vigtigt trin er konjugationen, som er dannet på baggrund af bindingen af ​​glucuronsyre med bilirubin.

Som et resultat af denne proces dannes direkte bilirubin, som kendetegnes ved mindre lyse toksiske egenskaber.

Tilstrækkelige tal med direkte form varierer fra 20 til 20 og 1 mikron pr. 1 liter. En væsentlig del af bilirubin trænger ind i leveren galde kanaler, og derfra går til galdeblæren.

Fløden af ​​galde til madklumpen opstår som følge af fordøjelsen. "Handlingsarena" er tolvfingertarmen.

På dette stadium er adskillelsen af ​​glucuronsyre, som fører til "fødslen" af urobilinogen.

I andre tarmområder dannes udvekslingen af ​​bilirubin mod baggrunden for eksponering for bakterielle enzymer.

Exchange-overtrædelse

Forøgelsen af ​​bilirubin forekommer på baggrund af den hurtige destruktion af gamle røde blodlegemer. Øget nedbrydning af røde blodlegemer observeres hos nyfødte babyer, hvilket ofte fører til gulsot. Denne sygdom er imidlertid hurtigt helbredt.

Årsagen til overtrædelsen af ​​bilirubin metabolisme kan være intestinal dysbiose. Dette sker ofte på baggrund af et langtidsindtag af antibiotika af barnet.

På denne baggrund er der en krænkelse af vækst og tilstrækkelig intestinal mikroflora. Det er derfor, at dysbakterier hos et barn sammen med afføring kan producere mellemliggende metaboliske produkter.

Bilirubin udveksling

Gulsot forstås som gulsot farvning af væv (hud, sclera) og vævsvæske (plasma) på grund af en stigning i bilirubin niveau. Den icteric farvning af sclera fremkommer med en stigning i bilirubinindholdet i blodet over 2-2,5 mg / dl (mere end 34-42 μmol / l, med et normalt indhold på 0,3-1,0 mg / dl [5-7 μmol / l]), icteric farvning af huden - når niveauet af bilirubin er højere end 3,0-4,0 mg / dl (mere end 51-68 mmol / l). Med kunstigt lys, der giver en gullig farve, kan du ikke genkende gulsot, selv på højere niveauer af bilirubin. Gulsot er ikke et specifikt symptom på leversygdom, men det tillader en vigtig konklusion om deres sværhedsgrad og prognose.

Bilirubinudvekslingsproces

Bilirubin er dannet af hæm indeholdt i kroppen som en prostetisk gruppe hæmoproteiner og kun en mindre mængde - i fri form. Af alle hæmoproteiner er den mest signifikante kilde til bilirubin hæmoglobin, som frigives under sammenbruddet af modne erytrocytter (70-80% bilirubin dannes på denne måde). Resten af ​​bilirubin dannes (omtrent ens) fra hæmoglobinet af umodne, tidligt nedbrydende røde blodlegemer og deres forstadier i knoglemarven og fra hæmholdige enzymer (cytochrom, catalase, etc.) i leveren. Andelen bilirubin, hvis kilde er fri, er minimal.

Mængden af ​​bilirubin produceret dagligt hos voksne er 250-400 mg.

Dannelsen af ​​bilirubin fra hæm forekommer i to trin. Indledningsvist spaltes heme tetrapyrrolringen på et bestemt sted (a-methenbro mellem ringe A og D) ved hjælp af enzymet hemoxygenase. Dette frigiver jern og kulilte. Som et resultat af denne reaktion dannes biliverdin som et mellemprodukt. I anden fase genoprettes biliverdin til bilirubin ved hjælp af enzymet biliverdin reduktase. Enzymer, der fremmer omdannelsen af ​​hæm til bilirubin, findes i forskellige celletyper og i forskellige organer. I leveren har hepatocytter og Kupffer-celler evnen til at danne bilirubin. Uden for leveren findes den høje aktivitet af enzymer til syntesen af ​​bilirubin i cellerne i miltets kernefagocytiske system (MFS).

Bilirubin, som dannes uden for leveren, cirkulerer i blodet i en ikke-kovalent association med albumin. Dette forhindrer rygdiffusion af bilirubin i vævet og muligvis bidrager til dets målrettede tilgang til leveren. Albumins evne til at binde bilirubin er nedsat, når bilirubinkoncentrationen er mere end 68-86 μmol / L (> 4-5 mg / dL). Nogle endogene og eksogene stoffer kan fortrænge bilirubin fra dets association med albumin.

Tidligt mærket bilirubin

Efter indførelsen af ​​det mærkede precursorhemme detekteres 65% af det mærkede bilirubin i blodet i 40 til 80 dage (levetiden for røde blodlegemer). Imidlertid bestemmes 10% af mærket bilirubin efter 1-3 dage. Bilirubin bundet til albumin trænger ind i leveren gennem porerne i endotelceller ind i Disse rummet og er i direkte kontakt med den sinusformede membran af hepatocytter. Bilirubin transportproteiner er indlejret i membranen, som letter dens adgang til cellen ved diffusion.

Transportfunktionen af ​​det vigtigste transportprotein kvantitativt afhænger af både Na og CL-ioner. Dette protein er karakteriseret ved mætningskinetik, og det sørger for transport af både indirekte og direkte bilirubin. Narkotika og andre eksogene stoffer konkurrerer om dette transportprotein. Bilirubin, som er kommet ind i cellen, binder til proteiner. Således kan dets ophobning i en ikke-toksisk form sikres, og dens omvendt diffusion i blodet kan forhindres. Den vigtigste intracellulære proteinbinding er ligandin - en isoenzym eller glutathion-S-transferase underenhed.

Konjugation af bilirubin i leverceller er et stort skridt i metabolismen af ​​bilirubin og en forudsætning for dets efterfølgende galdesekretion. Under konjugering esterificeres begge bilirubin-propionsyreester med glucuronsyre. I dette tilfælde forekommer monoglucuronid først og derefter bilirubin-diglucuronid. Overførslen af ​​glucuronsyre, "aktiveret" ved binding til UDP, til bilirubin, katalyseres af enzymet UDP-glucuronyltransferase (sædvanligvis forkortet til UHT).

UDF-glucuronyltransferaser i leveren udgør en stor gruppe (familie) af isoenzymer, hvoraf nogle repræsentanter katalyserer glukuronidering af stoffer, der kommer ind i kroppen udefra (stoffer), hormoner (kortikosteroider, catecholaminer) og endogene stoffer (galdesyrer og bilirubin). For glukuronirovaniya bilirubin af stor betydning er to isoenzymer, som er dannet ud fra et fælles gen ved forskellige splejsninger. Glucuronyltransferase lokaliseret i det endoplasmatiske retikulum. Specifikke membranlipider spiller en vigtig rolle for at sikre deres funktion. Med glyukuronirovaniya bilirubin i molekylet hydrogenbindinger brydes, hvorved bilirubin bliver mindre "stiv" og i modsætning til det ukonjugerede bilirubin, vandopløselige.

Udskillelse af konjugeret bilirubin fra hepatocytter til galdepulver er et vigtigt skridt til bestemmelse af hastigheden af ​​bilirubinmetabolisme. Bilirubin frigives mod en høj koncentrationsgradient. Det tilvejebringes ved transport af ATPase, som transporterer glucuronid- og glutathionderivaterne gennem kanalikulærmembranen. Den energi, der kræves til transport mod koncentrationsgradienten, kommer fra hydrolysen af ​​ATP. Transport ATPase til bilirubing glucuronid og glutathionderivater (MRP2) gør det også muligt at transportere andre forskellige organiske anioner gennem kanalikulærmembranen. Derfor blev dette protein betegnet tidligere SMOAT (kanalikulær multispecifik organisk aniontransportør - kanalikulær multispecifik transportør af organiske anioner). Konjugeret bilirubin kan ikke absorberes i tarmen. Under indflydelse af intestinale bakterier i terminal ileum og colon spaltes esterificerede glucuronsyreforbindelser (bilirubin-dekonjugering). Samtidig dannes tetrapyrrolforbindelser (urobilinenser) under anvendelse af bakterielle reduktaser, og efter deres oxidation dannes urobilin og stercobilin.

En lille del af ukonjugeret bilirubin kan opløses i tyktarmen med galdesyrer, derefter absorberes og strømme gennem portalvenen ind i leveren. Hvis der er en overtrædelse af galdesyreabsorption (for eksempel Crohns sygdom eller efter resektion af terminal ileum, efterfulgt af en forøgelse af koncentrationen af ​​galdesyrer i tyktarmsrummet), øges mængden af ​​bilirubin absorberet og derefter ind i den enterohepatiske cirkulation, hvilket fører til dannelse af pigmentsten. Det er blevet fastslået, at urobilinigener og andre produkter af bilirubin-omdannelse kan absorberes i tarmene, så strøm gennem portalvenen ind i leveren og udskilles med galde (enterohepatisk omsætning af bilirubinomdannelsesprodukter).

En lille mængde galdepigmenter, der kom ind i portalvenen, kan komme, omgå leveren, ind i den systemiske cirkulation og skille sig ud af nyrerne. Uret udskillelse af urobilinogen er imidlertid ikke en pålidelig indikator for bilirubinmetabolisme, da urobilinogen kan absorberes i en vis grad i nyretubuli og desuden er det ustabilt i sur urin. Men hvis urobilinogen i fæces og urin ikke påvises overhovedet, indikerer dette en fuldstændig hindring af galdestrømmen. Bilirubin kan kun udskilles i urinen, hvis det er til stede i en konjugeret form, der er ustabil i vandopløselig form af albumin. Ursobiliogener er farveløse. Brune afføring på grund af tilstedeværelsen af ​​polymerer dipyrrolen og andre metabolitter af bilirubin.

Bilirubin er således til stede i blodet i to former:

• Ikke-konjugeret bilirubin. Den er karakteriseret ved en ustabil binding med albumin. Denne fraktion af bilirubin kan ikke udskilles via nyrerne. Dens bestemmelse ved anvendelse af diazo-reaktion er kun mulig efter den indledende anvendelse af acetone eller methanol (derfor betegnes det indirekte bilirubin);
• Konjugeret bilirubin. Det kommer fra hepatocytter; det er også muligt at komme ind fra galdehårene og blodbanen. Konjugeret bilirubin cirkulerer i fri form eller i en løs, ustabil binding med blodalbumin og udskilles gennem nyrerne. Dens bestemmelse ved diazo-reaktion kræver ikke yderligere brug af acetone eller methanol (derfor kaldes det "direkte bilirubin"). Med en langvarig (for eksempel kolestase) forhøjet niveau af gonjugirovannogo bilirubin i blodet kan der forekomme kovalente bindinger af det konjugerede bilirubin med albumin. I denne form kan bilirubin ikke frigives gennem leveren eller gennem nyrerne.

Det absolutte og relative indhold af konjugeret og ukonjugeret bilirubin ved anvendelse af den sædvanligvis anvendte direkte og indirekte reaktion estimeres kun kvantitativt kun ca. Følsomme analysemetoder har vist, at konjugeret bilirubin i blodplasmaet hos en sund person er indeholdt i en mindste mængde, der næsten ikke er tilgængelig for måling.

Wolfgang Herque, Hubert E. Blume "Sygdomme i leveren og galde." 2009