Nitroglycerin (nitroglycerin)

Narkotika: NITROGLYCERIN (NITROGLYCERIN)

Aktiv bestanddel: glyceryl trinitrat
ATC-kode: C01DA02
KFG: Perifer vasodilator. Antianginal stof
Reg. Nummer: LS-000605
Registreringsdato: 10.06.10
Ejerreg. Hon.: BINNOFARM (Rusland) produceret af MEDT-TECHNOLOGICAL HOLDING "MTX" (Rusland)

DOSERINGFORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE

10 ml - ampuller (10) - pakker pap.

BESKRIVELSE AF AKTIVT STOF.
De givne videnskabelige oplysninger er generaliserende og kan ikke bruges til at træffe beslutning om muligheden for at anvende et bestemt lægemiddel.

FARMAKOLOGISK AKTION

Perifer vasodilator med en dominerende effekt på venøse kar. Antianginal middel. Virkningsmekanismen er forbundet med frigivelsen af ​​det aktive stof nitrogenoxid i glat muskler i blodkarrene. Nitrogenoxider forårsager aktiveringen af ​​guanylatcyklase og øger niveauet af cGMP, hvilket i sidste ende fører til afslapning af glat muskel. Under indflydelse af tricel glyceryl slapper arterioler og prækapillære sphincter i mindre grad end store arterier og vener. Dette skyldes dels refleksreaktioner, såvel som den mindre intense dannelse af nitrogenoxid fra molekylerne af det aktive stof i arteriolernes vægge.

Virkningen af ​​glyceryltrinitrat skyldes hovedsageligt et fald i den myokardiske iltforbrug på grund af et fald i preload (dilation af perifere vener og et fald i blodstrømmen til højre atrium) og en efterladning (fald i OPS). Fremmer omfordeling af koronar blodgennemstrømning i de iskæmiske subendokardiale områder af myokardiet. Øger motionstolerance hos patienter med kranspulsår, angina. Ved hjerteinsufficiens fremmer det myokardieudladning, hovedsageligt på grund af et fald i forbelastningen. Reducerer trykket i lungecirkulationen.

Farmakokinetik

Efter indtagelse absorberes fra mave-tarmkanalen, udsættes for virkningen af ​​"første passage" gennem leveren. Med sublinguel anvendelse er denne virkning fraværende, og terapeutisk plasmakoncentration nås inden for få minutter. Metaboliseret i leveren med deltagelse af nitratreduktase. Af glyceryl trinitratmetabolitterne kan dinitroderivater forårsage udtalt vasodilation; det er muligt, at de bestemmer den terapeutiske virkning af glyceryl trinitrat, når de tages oralt.

Plasmaproteinbinding er 60%. T_1/2 efter indtagelse - 4 timer med sublingual administration - 20 minutter efter intravenøs administration - 1-4 minutter. Udskilles hovedsageligt af nyrerne.

INDIKATIONER

Til sublingual og buccal anvendelse: lindring og forebyggelse af slagtilfælde som et middel til akut pleje ved akut myokardieinfarkt og akut venstre ventrikulær svigt i præhospitalfasen.

Til oral administration: lindring og forebyggelse af slagtilfælde, rehabiliteringsbehandling efter myokardieinfarkt.

Til iv administration: akut myokardieinfarkt, inkl. kompliceret ved akut venstre ventrikulær svigt; ustabil angina lungeødem.

Til hudanvendelse: forebyggelse af slagtilfælde.

DOSING MODE

Påfør sublinguelt, buccal, indeni, dermal, / dryp. Dosis- og behandlingsregime indstilles individuelt afhængigt af bevismaterialet, den specifikke kliniske situation, den anvendte doseringsform.

ADVERSE EFFEKTER

Siden kardiovaskulærsystemet: svimmelhed, hovedpine, takykardi, hudhyperæmi, varmesensation, arteriel hypotension; sjældent (især overdosis) - sammenbrud, cyanose.

På fordøjelsessystemet: kvalme, opkastning.

CNS: sjældent (især overdosis) - angst, psykotiske reaktioner.

Allergiske reaktioner: sjældent - hududslæt, kløe.

Lokale reaktioner: Svag kløe, brænding, rødme i huden.

KONTRAINDIKATIONER

FRAGSKAB OG LAKTERING

Brugen af ​​glyceryl trinitrat under graviditet og amning (amning) er kun mulig i tilfælde, hvor den påtænkte fordel for moderen opvejer den potentielle risiko for fosteret eller spædbarnet.

SÆRLIGE INSTRUKTIONER

De anvendes med forsigtighed til patienter med alvorlig cerebral aterosklerose, nedsat cerebral kredsløb, med tendens til ortostatisk hypotension, med alvorlig anæmi hos ældre patienter, samt med hypovolemi og markeret nedsat leverfunktion (parenteral).

Ved langvarig brug kan der udvikles tolerance over for nitrater. For at forhindre forekomsten af ​​tolerance anbefales det at observere en 10-12 timers pause i deres anvendelse i hver 24-timers cyklus.

Hvis den kutane påføring af glyceryl trinitrat forekommer angina, bør den stoppes ved at tage glyceryl trinitrat under tungen.

I løbet af behandlingsperioden for at forhindre brugen af ​​alkohol.

Indflydelse på evnen til at køre biltransport og kontrolmekanismer

Glyceryltrinitrat kan reducere hastigheden af ​​psykomotoriske reaktioner, som bør overvejes, når du kører bil eller praktiserer andre potentielt farlige aktiviteter.

DRUG INTERACTION

Ved samtidig brug med vasodilatorer kan ACE-hæmmere, calciumkanalblokkere, beta-blokkere, diuretika, tricykliske antidepressiva, MAO-hæmmere, ethanol, ethanolholdige lægemidler øge glyceryltrinitratets hypotensive virkning.

Ved samtidig brug med beta-blokkere øger calciumkanalblokkere antianginal virkning.

Ved samtidig anvendelse med sympatomimetika kan den antianginale virkning af glyceryl trinitrat reduceres, hvilket igen kan reducere trykvirkningen af ​​sympatomimetika (som følge heraf er arteriel hypotension mulig).

Ved samtidig brug af midler med anticholinerg aktivitet (herunder tricykliske antidepressiva, disopyramid) udvikles hyposalivering og mundtørhed.

Der er begrænsede tegn på, at acetylsalicylsyre, der anvendes som smertestillende middel, øger koncentrationen af ​​glyceryl trinitrat i blodplasma. Dette kan ledsages af øget hypotensiv effekt og hovedpine.

I en række undersøgelser blev et fald i den vasodilaterende virkning af glyceryl trinitrat observeret under langvarig terapi med acetylsalicylsyre.

Det antages, at det er muligt at forbedre antiplatelet effekten af ​​acetylsalicylsyre på baggrund af anvendelsen af ​​glyceryl trinitrat.

Ved samtidig brug med glyceryl trinitrat reduceres effekten af ​​acetylcholin, histamin, norepinephrin.

På baggrund af intravenøs indgivelse af glyceryl trinitrat er et fald i den antikoagulerende virkning af heparin mulig.

Ved samtidig anvendelse er det muligt at øge biotilgængeligheden af ​​dihydroergotamin og reducere den antianginale virkning af glyceryl trinitrat.

Samtidig brug med procainamid kan øge den hypotensive effekt og udviklingen af ​​sammenbrud.

Samtidig anvendelse med rizatriptan øger sumatriptan risikoen for at udvikle krampe i koronararterierne; med sildenafil - risikoen for svær arteriel hypotension og myokardieinfarkt; med kinidin - ortostatisk sammenbrud er muligt; med ethanol - svær svaghed og svimmelhed.

nitroglycerin

Nitroglycerin: brugsanvisning og anmeldelser

Latin navn: Nitroglycerin

ATX-kode: C01DA02

Aktiv ingrediens: nitroglycerin (nitroglycerin)

Producent: NPF Mikrohim, LLC Eksperimentel plante GNTsLS (Ukraine), LLC Ozon, LLC Lumi, LLC Farmamed, Medicinsk Teknologi Holding MTH, Samaramedprom, CJSC Binnofarm, JSC "Biomed" dem. I.I. Mechnikova "," Medisorb "(Rusland)

Aktualisering af beskrivelse og foto: 07/26/2018

Priserne på apoteker: fra 18 rubler.

Nitroglycerin er et vasodilaterende lægemiddel, der bruges til at lindre anginaangreb.

Frigivelse form og sammensætning

Nitroglycerin er tilgængelig i følgende doseringsformer:

• Sublinguale tabletter: næsten hvide eller hvide, fladcylindriske, med en grov overflade (40 tabletter i et polymertestrør, tæt korket polymerstopper, 1 reagensglas i en kartonæske);
• Sublingual spray doseret: farveløs, gennemsigtig (i flasker eller cylindre med 200 doser (10 ml), 1 flaske eller ballon i en kartonpakke komplet med en doseringsmekanisk pumpe);
• Koncentrer til fremstilling af opløsningen til infusioner: Farveløs, gennemsigtig (i ampuller med 2, 5 eller 10 ml, 5 ampuller i blister, i 1, 2 eller 10 pakninger i en æske).

Sammensætningen af ​​1 tablet sublingual omfatter:

• Aktiv ingrediens: nitroglycerin - 0,5 mg (baseret på 100% stof);
• Hjælpekomponenter: sukker (saccharose) - 7,9 mg, glucose (dextrose) - 9,3 mg, kartoffelstivelse - 9,3 mg.

Sammensætningen af ​​1 dosis spray sublingual omfatter:

• Aktiv ingrediens: nitroglycerin - 0,4 mg;
• Hjælpekomponenter: 95% ethanol (i form af en 1% opløsning).

Sammensætningen af ​​1 ml koncentrat til fremstilling af en infusionsopløsning indbefatter:

• Aktiv ingrediens: nitroglycerin - 1 mg;
• Hjælpekomponenter: dextrose, natriumchlorid, kaliumdihydrophosphat, vand til injektion.

Farmakologiske egenskaber

farmakodynamik

Nitroglycerin er en perifer vasodilator, der primært virker på de venøse kar. Dets virkning skyldes primært et fald i den myokardiske iltforbrug på grund af et fald i forspændingen (fald i blodgennemstrømning til højre atrium og ekspansion af perifere venøse blodkar) og afterload (fald i total perifer vaskulær resistens).

Nitroglycerin er i stand til at frigive nitrogenoxid fra dets molekyle, hvilket er en naturlig endothelial afslappende faktor. Forbindelsen forøger koncentrationen af ​​intracellulært cyklisk guanozinmonofosfatazy der forhindrer indtrængning af calciumioner i glatte muskelceller og stimulerer deres afslapning. Afslapning af vaskemuskulaturens glatte muskler fører til udvidelse af blodkar, hvilket reducerer belastningen på hjertet og behovet for myokardium for ilt. Udvidelse af koronarkar forbedrer koronare blodgennemstrømning og dens omfordeling i regionen, kendetegnet ved en reduceret blodcirkulation, som stimulerer transporten af ​​oxygen til myokardiet.

Et fald i venøs tilbagevenden medfører et fald i trykket i lungecirkulationen og påfyldningstrykket, en forbedring af blodtilførslen til de subendokardiale lag og en regression af symptomer, der er karakteristiske for lungeødem. Nitroglycerin er karakteriseret ved en central hæmmende virkning på den sympatiske vaskulære tone og undertrykkelsen af ​​den vaskulære komponent, der er ansvarlig for dannelsen af ​​smertesyndrom. Det fremkalder også udvidelsen af ​​meningeal-karrene, hvilket forårsager hovedpine efter at have taget det, og slapper af glatmuskelcellerne i bronchi, små og tyktarme, spiserør, deres sphincter, galdekanaler, galdeblære, urinveje.

Anvendelsen af ​​sublinguale former tillader normalt at stoppe angina efter 1,5 minutter efter oral administration, og den antianginale virkning varer i 30-60 minutter.

Farmakokinetik

Nitroglycerin absorberes hurtigt og næsten fuldstændigt fra overfladen af ​​mundhulen i mundhulen. Med sublingualt indtag trænger det straks ind i den systemiske cirkulation. Biotilgængeligheden af ​​lægemidlet er 100%, da den primære hepatiske nedbrydning af stoffet er udelukket. Den maksimale koncentration af nitroglycerin i blodplasmaet bestemmes efter 4-5 minutter. Metabolismen af ​​stoffet udføres ret hurtigt med deltagelse af nitratreduktase. Samtidig dannes mono- og dinitrater. Farmakologisk aktivitet er kun demonstreret af isosorbid-5-mononitrat. Den endelige metabolitten er glycerin.

Lægemidlet har et meget stort distributionsvolumen (1,2-3,3 l / kg). Graden af ​​binding til plasmaproteiner er 60%. Nitroglycerin udskilles i urinen som metabolitter (mindre end 1% af den accepterede dosis udskilles uændret), den samlede clearance er 25-30 l / min (med infusionsbehandling - op til 78 l / min). Efter oral sublinguel medicin varierer eliminationshalveringstiden fra blodplasma fra 2,5 til 4,4 minutter (til infusion fra 1 til 3 minutter). Cirkulerende nitroglycerin binder stærkt til røde blodlegemer og akkumuleres i væggene i blodkarrene.

Indikationer for brug

Indikationer for brug af nitroglycerin er:

• Angina pectoris (stop og kort profylakse af slagtilfælde før følelsesmæssig stress eller fysisk anstrengelse);
• Akut myokardieinfarkt, herunder kompliceret ved akut venstre ventrikulær svigt (infusionsopløsning);
• Lungeødem (infusionsopløsning);
• Ustabil angina (infusionsopløsning).

Kontraindikationer

• kollapse;
• Alder op til 18 år (virkningen og sikkerheden ved anvendelse af nitroglycerin til denne aldersgruppe af patienter er ikke fastslået);
• Overfølsomhed overfor lægemidlet.

Afhængig af doseringsformen er følgende sygdomme / tilstande yderligere absolutte kontraindikationer for anvendelsen af ​​nitroglycerin:

• Glucose-galactosemalabsorption (sublinguale tabletter);
• Stød (sublingual spray og piller);
• Kardiogent chok, undtagen i tilfælde af foranstaltninger til opretholdelse af det endelige diastoliske tryk (sublingual spray);
• Alvorlig arteriel hypotension med systolisk blodtryk under 90 mm Hg. Art. (sublingual spray);
• Konstrictiv perikarditis (sublingual spray);
• Angina forbundet med hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati (hypoglossal spray);
• Akut myokardieinfarkt og kronisk hjertesvigt med lavt påfyldningstryk i venstre ventrikel (sublingual spray);
• Perikardial tamponade (hyoid spray);
• Enhver tilstand forbundet med en stigning i intrakranielt tryk (sublingual spray);
• Alvorlig mitral og / eller aorta stenose, primær lunghypertension (sublingual spray);
• Samtidig brug med fosfodiesterase-5 hæmmere, herunder vardenafil, sildenafil, tadalafil (tabletter og sublingual spray).

Ifølge instruktionerne bør nitroglycerin anvendes med forsigtighed efter vurdering af benefit / risk ratio:

• Hæmoragisk slagtilfælde
• Alvorlig anæmi
• hyperthyroidisme;
• Alvorlig nyresvigt
• Glaukom
• Nylige hovedskader
• Intrakraniel hypertension;
• Cardiac tamponade (sublinguale tabletter og infusionsopløsning);
• Nedsat leverfunktion (sublingual tabletter og infusionsopløsning), alvorlig nedsat leverfunktion (sublingual spray);
• Hypotension med lavt systolisk tryk - mindre end 90 mm Hg. Art. (sublinguale tabletter og infusionsopløsning);
• Ortostatisk hypotension og tilbøjelighed til at udvikle ortostatisk hypotension (sublingual spray);
• Alkoholmisbrug (sublingual spray);
• Epilepsi (sublingual spray);
• Migræne (sublingual spray);
• Konstrictiv perikarditis (sublingual tabletter og infusionsopløsning);
• Isoleret mitral stenose (sublinguale tabletter og infusionsopløsning);
• Hypertrofisk kardiomyopati (sublinguale tabletter og infusionsopløsning);
• Giftigt lungeødem (infusionsopløsning);
• Idiopatisk hypertrofisk subaortisk stenose (sublinguale tabletter), aorta stenose (infusionsopløsning);
• Akut myokardieinfarkt, kronisk hjertesvigt med lavt påfyldningstryk i venstre ventrikel (sublinguale tabletter og infusionsopløsning);
• Ukontrolleret hypovolemi med normalt eller lavt tryk i lungearterien hos patienter med hjertesvigt (infusionsopløsning);
• Stød, herunder kardiogen, undtagen tilfælde med et tilstrækkeligt højt påfyldningstryk i venstre ventrikel, inkl. forsynet med lægemidler med positiv inotrop virkning eller intra-aortisk modpulsering (infusionsopløsning);
• Hjerneblødning (infusionsopløsning);
• Alvorlig cerebral aterosklerose (infusionsopløsning);
• Graviditet og amning (for alle former for lægemidlet);
• Ældre alder (infusionsopløsning).

Instruktioner for brug af nitroglycerin: Metode og dosering

Sublinguale tabletter

For at forhindre komplikationer anbefales Nitroglycerin at blive taget som anvist af en læge.

Nitroglycerin tabletter tages (sublingualt) under tungen, holder i munden, indtil de er helt absorberede, uden at sluge.

Nitroglycerin bør tages straks, når de første tegn på udviklingen af ​​anginaangreb forekommer, eller før den forventede fysiske anstrengelse eller følelsesmæssige stress. Enkeltdosis - 1 tablet. Med stabil angina kan effekten komme fra en mindre dosis, i så fald anbefales resten af ​​p-pillen, der ikke opløses, at spytte ud. I de fleste tilfælde (hos 75% af patienterne) er der konstateret forbedringer i løbet af de første 3 minutter ved brug af Nitroglycerin.

Hvis angina angina ikke er stoppet inden for 5 minutter, skal du tage en anden 1 tablet.

I tilfælde, hvor der ikke er nogen terapeutisk virkning, efter at du har taget 2 Nitroglycerin tabletter, skal du straks kontakte læge.

Sublingual spray

Indtast på eller under tungen, helst i en siddeposition, mens du holder vejret. Efter sprøjtning suges ikke sprøjten straks, men holdes og lukker munden i nogle få sekunder.

For at undgå komplikationer bør nitroglycerin anvendes som anvist af en læge.

Når de første tegn på anginaangreb opstår, administreres 1-2 doser spray (afhængig af sværhedsgraden). Om nødvendigt er det muligt at indføre endnu en dosis, men ikke mere end 3 doser (1,2 mg) inden for 15 minutter.

Hvis du efter 3 doser har brugt 15 minutter, er tilstanden ikke forbedret, du bør kontakte din læge.

Den maksimale enkeltdosis - 3 doser spray.

Hvis indikationen for brug af nitroglycerin er forebyggelse af slagtilfælde, anvendes lægemidlet i 1 dosis i 5-10 minutter før den forventede belastning eller stress.

Før brug skal sprayemballagen ikke rystes. Ved sprøjtning skal flasken holdes lodret.

Infusionsopløsning

Graden af ​​intravenøs administration af nitroglycerin udvælges individuelt under hensyntagen til blodtryk, puls, centralt venetryk, EKG og andre indikatorer. Løsningen skal indgives via en infusionspumpe eller en automatisk dispenser, så det kan måles præcist og for at kontrollere injektionsrytmen.

Nitroglycerin indgivelse ved anvendelse af et konventionelt væsketransfusionssystem sikrer doseringsnøjagtighed ved at tælle antallet af dråber af væsken, der skal hældes. Inden introduktionen af ​​præ-opløsning af nitroglycerin fortyndet i 0,9% natriumchloridopløsning eller 5% glucoseopløsning (dextrose) til en koncentration på 0,01%. Brug ikke andre opløsningsmidler.

Det anbefales at bruge glas og polyethylenrør, da det aktive stof absorberes på væggene i polyvinylchloridrør (tab kan være 40-80%). Nitroglycerinopløsningen kollapser hurtigt i lyset, så systemet til transfusion og hætteglas skal afskæres med et uigennemtrængeligt materiale. Opbevaring af opløsningen i den åbne ampul er ikke tilladt.

Den indledende introduktionshastighed er 0,5-1 mg pr. Time, maksimumshastigheden - 8-10 mg pr. Time.

Anbefalet koncentration og administration af nitroglycerin består af: 1 mg / time (0,0166 mg / min) - 24 mg per dag via autosampleren (rumfang på 1 mg / ml) eller 240 mg dagligt gennem systemet til intravenøs injektion (opløsningsvolumen 0, 1 mg / ml); Injektionshastigheden er 3-4 dråber om et minut (1 ml svarer til 20 dråber).

Varigheden af ​​behandlingen bestemmes ved kliniske indikationer og kan variere fra flere timer til 2-3 dage.

Bivirkninger

• Centralnervesystemet: svaghed; sjældent - psykotiske reaktioner, angst, desorientering, sløvhed;
• Fordøjelsessystem: tørhed i mundslimhinden sjældent - opkastning, kvalme, mavesmerter;
• Kardiovaskulær system: hovedpine, svimmelhed, feber, takykardi, sænkning af blodtrykket sjældent (især i overdosering) - cyanose, ortostatisk sammenbrud, forøgede symptomer på angina (paradoksal reaktion på nitrater); undertiden - sammenbrud med bevidsthedstab og bradyarytmi
• Lokale reaktioner: brændende under tungen, hudskylning;
• Allergiske reaktioner: sjældent - kløe, hududslæt, eksfoliativ dermatitis;
• Andet: sjældent - hypotermi, sløret syn, methemoglobinæmi.

overdosis

Symptomer Nitroglycerin overdosis er: kvalme, opkastning, døsighed, svær svaghed, træthed, svær svimmelhed, hovedpine, kramper, følelse af feber, åndenød, refleks takykardi, nedsat blodtryk (under 90 mm Hg..), Ledsaget af ortostatisk dysregulering. Ved at tage lægemidlet i høje doser (over 20 mg / kg) kan det føre til udvikling af tachypnea, dyspnø, cyanose, sammenbrud, methemoglobinæmi.

I tilfælde af overdosis skal du straks give patienten en vandret position, løfte benene og søge lægehjælp.

Særlige instruktioner

De terapeutiske doser, der er angivet i instruktionerne, må ikke overskrides.

1 tablet sublingual nitroglycerin indeholder 2,65 x 10 -3 XE (brød enheder).

Under terapi kan en signifikant reduktion i blodtryk og udvikling af svimmelhed med en pludselig overgang til en vertikal stilling fra en udsat eller siddende stilling, såvel som i varmt vejr, under træning eller alkohol drikkes.

Ved bevaring eller signifikant sværhedsgrad af sløret syn eller tørhed i mundslimhinden skal behandlingen afbrydes.

Ifølge instruktionerne kan Nitroglycerin ligesom andre organiske nitrater være vanedannende (i dette tilfælde kræves der en øget dosis).

Sværhedsgraden af ​​hovedpine under behandling kan reduceres ved at reducere dosis af lægemidlet og / eller samtidig administration af validol.

Ved hyppige slag anbefales det at bruge langvarige nitroglycerinlægemidler.

Under brug af nitroglycerin er brugen af ​​alkoholholdige drikkevarer strengt forbudt.

Sammensætningen af ​​spray sublingualen omfatter alkohol, som er vigtig for lakterende og gravide kvinder, patienter med funktionelle lidelser i leveren, epilepsi, hovedskader og andre sygdomme i centralnervesystemet, samt alkoholmisbrug.

Sammensætningen af ​​infusionsopløsningen omfatter glucose (dextrose), som patienter med diabetes skal tage hensyn til.

Ved akut hjerteinsufficiens eller akut myokardieinfarkt, bør nitroglycerin kun anvendes under forudsætning af omhyggelig klinisk observation af patienterne.

For at forhindre en stigning i anginaangreb anbefales det at undgå abrupt udtagning af lægemidlet.

For at forebygge uønsket nedsættelse af blodtrykket skal introduktionshastigheden for Nitroglycerin infusionsopløsningen vælges individuelt. Sænkning af blodtrykket kan iagttages ikke kun ved valg af opløsningens injektionshastighed, men senere mod baggrunden for indledningsvist stabiliseret blodtryk (overvågning skal udføres mindst 3-4 gange i timen i hele infusionsperioden).

Tidligere behandlede organiske nitrater (isosorbid-5-mononitrat, dinitratisosorbid) patienter kan kræve en højere dosis for at opnå den ønskede hæmodynamiske effekt.

Under brug af nitroglycerin skal der tages hensyn til kørsel med køretøjer og udførelse af potentielt farlige typer arbejde, der kræver øget koncentration og psykomotoriske reaktioner.

Drug interaktioner

Ved samtidig anvendelse af nitroglycerin med visse lægemidler kan følgende virkninger forekomme:

• Vasodilatorer, antihypertensive midler, ACE-inhibitorer, 5-phosphodiesteraseinhibitorer blokkere "langsom" calciumantagonister, tricykliske antidepressiva, ethanol, diuretika, betablokkere, monoaminooxidasehæmmere, procainamid: øget hypotensiv effekt af nitroglycerin;
• Dihydroergotamin: øge indholdet i blodet og øge blodtrykket
• Heparin: et fald i dets effektivitet
• Acetylsalicylsyre: Forøg niveauet af nitroglycerin i blodet og forøg dets virkning.

analoger

Analoger af nitroglyfer Nitrokardiol, Nitroglin, Nitrostat, Nitrozell, Nitrosprint, Nitrosprey, Trinitroglitserol, Trinitrin, Trinitrol, Sustonit, Sustac fort Perlinganit.

Betingelser for opbevaring

Opbevares på et mørkt sted uden for børns rækkevidde.

• Sublinguale tabletter: 2 år ved temperaturer op til 25 ° C;
• Sublingual spray: 2 år ved temperaturer op til 15 ° C;
• Koncentrat til infusionsvæske, opløsning: 3 år ved en temperatur på 5-25 ° C.

Salgsvilkår for apotek

Recept.

Nitroglycerin Anmeldelser

Ifølge vurderinger er nitroglycerin et uundværligt lægemiddel til patienter, der lider af angina. Især ofte tages det af ældre patienter. Lægemidlet er hurtigt og lindrer hjerteanfald næsten umiddelbart efter administration. Der er dog meddelelser, der nævner bivirkninger, primært svimmelhed og intens hovedpine.

Prisen på nitroglycerin i apoteker

Den omtrentlige pris for nitroglycerin i form af sublinguale tabletter er 48-66 rubler (40 stk. Er indeholdt i pakningen). Det er muligt at købe en spray sublingual for 80-127 rubler (beregnet til 200 doser). Kostprisen ved koncentratet til fremstilling af opløsningen til infusioner varierer fra 540 til 624 rubler (10 ampuller er indeholdt i pakningen).

Generelle begrebet perifere vasodilatorer

• (Hjertets slagvolumen) = (endelig diastolisk volumen) - [endelig systolisk volumen (ml)].
• [Minute hjertevolumen (l / min)] = (slagvolumen) x HR.
• (Hjerteindeks) = [hjerteudgang (l / min)] / [kropsareal (m²)] = kardial udgang / S krop.

50-80 slag pr. Minut
70-100 mm Hg
6-8 l / min
6-9 l / min

> 3,5 l / min / m²
Op til 5 (i en række forfattere op til 6) mm Hg

Advarsel!
Diagnose og ordinere behandling kun af en læge med personlig høring.
Videnskabelige og medicinske nyheder om behandling og forebyggelse af sygdomme hos voksne og børn.
Udenlandske klinikker, hospitaler og resorts - undersøgelse og rehabilitering i udlandet.
Ved brug af materialer fra webstedet - det aktive link er påkrævet.

Vasodilatorer: nitroglycerin og natriumnitroprussid

Nitrovasodilatorer - en gruppe af lægemidler, der har en vasodilaterende virkning og varierer i kemisk struktur og præferencehandlingssted. De er forenet af virkningsmekanismen: Når alle nitrovasodilatorer anvendes, dannes nitrogenoxid i kroppen, som bestemmer farmakologisk aktivitet af disse lægemidler. I anæstetisk praksis anvendes to lægemidler af denne gruppe traditionelt: nitroglycerin og natriumnitroprussid. Andre nitrovasodilatorer (isosorbiddinitrat, isosorbidmononitrat, molsidomin) anvendes i terapeutisk praksis.

Nitroglycerin er en falsk ester af glycerol og salpetersyre. Strengt taget er udtrykket "nitroglycerin" ikke helt korrekt, da stoffet ikke er en sand nitroforbindelse (med den grundlæggende struktur C-N02), men nitrat, dvs. glyceryl trinitrat. Disse lægemidler, som blev syntetiseret allerede i 1846 af Sobrero, blev udbredt i klinisk praksis til afhjælpning af slagtilfælde, og kun relativt nylig begyndte at blive anvendt til korrektion af hypertension.

Natrium nitroprussid anvendes som et middel til kortvarig kontrol af alvorlige hypertensive reaktioner siden midten af ​​1950'erne, selv om natrium nitroprussid blev syntetiseret allerede i 1850.

Nitroglycerin og natriumnitroprussid: et sted i terapi

Nitroglycerin anvendes meget i anæstesi-praksis under CABG-operationer og i den postoperative periode til korrektion af hypertension, kontrolleret hypotension, til behandling af hjerte-syndrom hos IHD-patienter, til korrektion af myokardisk iskæmi under CABG.

Til korrektion af forhøjet blodtryk under anæstesi anvendes nitroglycerin som en 1% opløsning under tungen (1-4 dråber, 0,15-0,6 mg) eller intravenøst ​​ved infusion i doser på 1-2 mg / h (17-33 μg / min) eller 1-3 mcg / kg / min. Virkningens varighed med sublingual indtagelse er ca. 9 minutter, med en / i - 11-13 minutter. Anvendelsen af ​​nitroglycerin i en dosis på 1-4 dråber under tungen eller i næsen ledsages oprindeligt af en kort stigning i blodtrykket med 17 ± 5 mm Hg. Art. Så er der et fald i SAP, som i 3. minut er 17%; DBP er reduceret med 8%, og det gennemsnitlige blodtryk er 16% af den oprindelige værdi. Samtidig var der et fald i EI og MES med 29%, venstre ventrikelarbejde (RL) - med 36%, CVP - med 37% og også et fald i trykket i lungearterien (DLA). Ved det 9. minut genoprettes hæmodynamiske parametre til de oprindelige tal. En mere udtalt hypotensiv effekt har en enkelt intravenøs injektion eller infusion af den i en dosis på 2 mg / h (33 μg / min). Samtidig er reduktionen i AAP ca. 26%, det gennemsnitlige blodtryk er 22% af den oprindelige værdi. Sammen med et fald i blodtrykket er der et signifikant fald i CVP (ca. 37%), pulmonal vaskulær resistens reduceres med 36%, LVL - med 44%. Ved den 11. til 13. minut efter infusionens afslutning adskiller de hæmodynamiske parametre sig ikke fra basislinjen, og i modsætning til natrium nitroprussid er der ingen tendens til en markant stigning i blodtrykket. Intern "flebotomi" med en infusion af nitroglycerin i en dosis på 17 μg / min er 437 ± 128 ml. Dette kan forklare den positive effekt af nitroglycerin hos nogle patienter i behandlingen af ​​akut venstre ventrikulær svigt med lungeødem.

Infusion af små doser nitroglycerin (2-5 μg / min) med samtidig infusion af dopamin (200 μg / min) og genopfyldning af BCC er en ret effektiv metode til behandling af hjerte syndrom hos IHD patienter. Dynamikken i myokardiefunktionen bestemmes i høj grad af dets oprindelige tilstand, dyskinesiens intensitet, dvs. betingelse for kontraktilitet. Hos patienter med intakt myokardium eller unexpressed dyskinesi fører indførelsen af ​​nitroglycerin ikke til en væsentlig ændring i dets funktion. Samtidig kan brug af nitroglycerin hos patienter med moderat intensitets dyskinesi og med en markant forringelse af myokardiens kontraktile funktion føre til en endnu værre forringelse af kontraktilitet og hæmodynamiske parametre. Hvis der er tale om en formodentlig krænkelse af myokardial kontraktilitet, bør der i tilfælde af kardiogent shock på grund af et hjerteanfald anvendes nitroglycerin med forsigtighed eller helt opgives. Profylaktisk brug af nitroglycerin under operationen har ingen beskyttende anti-iskæmisk effekt.

Anvendelsen af ​​nitroglycerin hos patienter med hypovolemi (under operationer på store hovedfartøjer) fører til et signifikant fald i DM. For at opretholde volemia er infusion af store volumener væske nødvendigt, med det resultat, at udviklingen af ​​alvorlig hypervolemi og beslægtede komplikationer er mulig i den postoperative periode mod baggrunden af ​​venøs tonegenvinding.

I nogle situationer (med cross-fastspænding af den thorakale aorta, om at vågne og extubation) anvendelse af nitroglycerin at reducere blodtrykket er ofte ineffektiv og anæstesiolog må ty til andre hypotensive lægemidler (natriumnitroprussid, nimodipin et al.).

Natrium nitroprussid er et kraftigt og effektivt antihypertensivt lægemiddel, der i vid udstrækning anvendes til korrektion af hypertension under anæstesi og kirurgi ved opvågning og ekstubation af patienter såvel som i postoperativ periode. Natrium nitroprussid kan også anvendes til behandling af akut hjerteinsufficiens, især med tegn på begyndende lungeødem, hypertension kompliceret ved akut hjertesvigt. Ekstremt hurtig indtræden (inden for 1-1,5 min) og kort varighed af handling sikrer god kontrol med lægemidlet. Natrium nitroprussid infusion i en dosis på 1-6 μg / kg / min forårsager et hurtigt (inden for 1-3 min) blodtryksfald med 22-24%, OPS - med 20-25% fra de indledende værdier (sammenlignet med 12-13% reduktion observeret ved brug af NG). DLA (med 30%), myokardiumets iltforbrug (med 27%) samt MOC og EI (til den oprindelige værdi) reduceres også. Lægemidlet normaliserer hurtigt AD, EI, MOS og OPS uden signifikante ændringer i myokardial kontraktilitet, dp / dt (maksimal aortisk trykopbygningshastighed) og Q (forholdet mellem udvisningsperioder (LVET) og prædispersionsperioder - PEP). Efter påbegyndelse af den maksimale ønskede virkning vil administrationen af ​​natrium nitroprussid stoppe eller reducere doseringen, justere infusionshastigheden for at opretholde blodtrykket på det ønskede niveau.

Sammenlignet med nitroglycerin er natrium nitroprussid et mere effektivt og foretrukket lægemiddel til korrektion af blodtryk under kompression af thoracale aorta under operationer for aneurysmer af den nedadgående aorta. Natrium nitroprussid betragtes som det valgte lægemiddel til blodtryksstabilisering hos patienter med dissektering af thorax aorta aneurisme. I disse tilfælde vælges dosen af ​​natriumnitroprussid for at stabilisere CAD'en i niveauet 100-120 mm Hg. Art. for at forhindre yderligere aorta dissektion under patientens forberedelse til kirurgi. Eftersom PM forårsager en stigning i venstre ventrikels uddrivningsfraktion hastighed (afkortning LVET) og ofte udvikle takykardi, er det ofte anvendes i forbindelse med betablokkere (propranolol / v, fra 0,5 mg, og endnu mere pulstryk på 1 mg hvert 5. minut no sænker til 60 mm kviksølv, esmolol, labetalol) såvel som med calciumantagonister (nifedipin, nimodipin).

Virkningsmekanisme og farmakologiske virkninger

Til forskel fra calciumantagonister og beta-blokkere, hvis anvendelse er overfladen af ​​cellemembranen, virker organiske nitrater intracellulært. Virkningsmekanismen for alle nitrovasodilatorer er at forøge indholdet af nitrogenoxid i glatte muskelceller i blodkar. Nitrogenoxid har en kraftig vasodilaterende virkning (endotelafslappende faktor). Den korte varighed af dens virkning (T1 / 2 er mindre end 5 sekunder) bestemmer den korte varighed af virkningen af ​​nitrovasodilatorer. I cellen aktiverer nitrogenoxid guanylatcyklase, et enzym, der tilvejebringer cGMP-syntese. Dette enzym kontrollerer phosphoryleringen af ​​et antal proteiner involveret i reguleringen af ​​fri intracellulær calciumfraktion og glat muskelkontraktion.

Nitroglycerin, i modsætning til natrium nitroprussid, som er en blandet vasodilator, har en fremherskende venodilaterende virkning. Denne forskel skyldes det forhold, at spaltningen af ​​nitroglycerin med dannelsen af ​​den aktive komponent, nitrogenoxid, udføres enzymatisk. Spaltning af natriumnitroprussid med dannelsen af ​​nitrogenoxid forekommer spontan I nogle dele af det vaskulære leje, især i de distale arterier og arterioler, er en forholdsvis lille mængde enzym, der kræves for spaltningen af ​​nitroglycerin, således at virkningen af ​​nitroglycerin på arteriolære seng betydeligt mindre udtalt sammenlignet med natriumnitroprussid og vist ved ved anvendelse af store doser. Ved en koncentration af nitroglycerin i plasma på ca. 1-2 ng / ml forårsager det venodilatation og i en koncentration på mere end 3 ng / ml udvidelsen af ​​både venøse og arterielle senge.

De vigtigste terapeutiske virkninger af nitroglycerin skyldes afslapningen af ​​de overvejende blodkares glatte muskler. Det har også en afslappende effekt på de glatte muskler i bronkierne, livmoderen, blæren, tarmene og galdevejen.

Nitroglycerin har en udpræget antianginal (anti-kemisk) virkning og i store doser - antihypertensiv.

Det er kendt, at enhver forøgelse af myokardisk iltforbrug (fysisk aktivitet, følelsesmæssig reaktion) uundgåeligt fører til myokardhypoxi og dermed udvikling af angina pectorisangreb. Forringet blodforsyning til myokardiet fører igen til et fald i dens kontraktilitet. Samtidig er der som regel en stigning i det venstre ventrikulære end-diastoliske tryk (CDLD) på grund af en forøgelse af det resterende blodvolumen i LV-hulrummet i slutningen af ​​systolen. Dette volumen stiger signifikant ved slutningen af ​​diastol på grund af tilstrømningen af ​​blod. Med en stigning i CVDLV øges trykket på LV væggen, hvilket endnu mere forstyrrer fodring af hjertemuskel på grund af kompression af arteriolerne. Endvidere øges modstanden i koronararterierne progressivt fra epikardiet til endokardiet. Utilstrækkelig blodforsyning til de subendokardiale lag i myokardiet fører til udviklingen af ​​metabolisk acidose og et fald i kontraktiliteten. Gennem baroreceptorerne forsøger kroppen at rette op på situationen ved at øge tonen i det sympatiske nervesystem, hvilket fører til udviklingen af ​​takykardi og en øget kontraktilitet, men kun i de ydre lag i myokardiet, hvis blodtilførsel forbliver mere eller mindre tilstrækkelig. Dette medfører en ujævn reduktion af myokardets endokardiale og epikardiale lag, hvilket yderligere krænker dets kontraktilitet. Således udvikler en slags ond cirkel.

Nitroglycerin forårsager blodaflejring i store kapacitive fartøjer, hvilket reducerer venøs tilbagesendelse og forspænding på hjertet. Når dette sker, et mere markant fald i CVDHV sammenlignet med aorta diastolisk tryk. Reducere KDDLZH reducerer kompression af vævet i koronarkar subendocardial infarkt zone, som er ledsaget af en reduktion i myokardiets iltforbrug og forbedre blodgennemstrømningen subendokardiale infarkt zone. Denne mekanisme forklarer dens antianginal virkning under udviklingen af ​​angina pectorisangreb.

Nitroglycerin kan øge oxygentilførslen til zoner af myokardisk iskæmi ved at udvide kranspulsårerne, collaterals og eliminere spasmer i kranspulsårerne. Undersøgelser på isolerede koronararterierne viser, at i modsætning til adenosin (en potent arteriel vasodilator) nitroglycerin i høje doser (8-32 mg / kg) forårsager relaksation af glatte muskler af de store koronararterierne (men ikke koronararterioler), undertrykke koronar autoregulering, som vist ved øget koronar blodstrøm og hæmoglobin koronar sinus oxygenation. Efter ophør af nitroglycerininfusion og reduktion af nitratkoncentration i blodet er der et fald i koronarblodstrømmen under begyndelsesniveauet og normalisering af hæmoglobinmætning i blodet i koronar sinus. Imidlertid faldet i intravaskulære volumen i patienter med normal eller let forhøjet KDDLZH kan overdreven reduktion af blodtryk og CO reducere hjerteovergydningstryk og forværre myocardial iskæmi, myocardial blodgennemstrømning som mere afhængige af perfusionstryk.

Nitroglycerin udvider lungekar og forårsager en stigning i pulmonal bypass-operation med et fald i Pa02 med 30% fra den oprindelige værdi.

Nitroglycerin udvider hjernens kar og forstyrrer autoregulation af cerebral blodgennemstrømning. En stigning i intrakranielt volumen kan medføre en stigning i intrakranielt tryk.

Alle nitrovasodilatorer hæmmer ADP og adrenalininduceret blodpladeaggregering og et fald i blodpladefaktor 4 niveauer.

Natrium nitroprussid har en direkte effekt på vaskulær glat muskel, hvilket medfører udvidelse af arterier og vener. I modsætning til nitroglycerin har natrium nitroprussid ingen antianginal virkning. Det reducerer forsyningen af ​​myokardium med ilt, kan medføre et fald i myokardial blodgennemstrømning i områder med myokardisk iskæmi hos patienter med koronararteriesygdom og en stigning i ST-segmentet hos patienter med myokardieinfarkt.

Natrium nitroprussid forårsager udvidelse af cerebrale fartøjer, forstyrrer auto-regulering af cerebral blodgennemstrømning og øger intrakranielt tryk og tryk i cerebrospinalvæske, der yderligere forstyrrer rygmarvsp perfusion. Ligesom nitroglycerin forårsager det udvidelse af lungekarrene og markeret intrapulmonal shunting af blod med et fald i Pa02 med 30-40% af den oprindelige værdi. Når der anvendes natrium nitroprussid, især hos patienter med symptomer på hjerteinsufficiens, for at forhindre en signifikant reduktion i PaO2, bør andelen oxygen i den inhalerede blanding derfor øges, og et positivt udåndingstryk (PEEP) skal påføres inden for 5-8 mm vandkolonne.

I nogle tilfælde kan indtagelsen af ​​nitrater være forbundet med udviklingen af ​​tolerance, dvs. svækkelse og undertiden forsvinden af ​​deres kliniske virkning. Mekanismen for udvikling af tolerance forbliver uklar. I større udstrækning har dette fænomen klinisk betydning ved regelmæssig nitratbehandling. I gennemsnit er afhængigheden af ​​nitrater jo mere udtalt, jo længere og konstant koncentrerede lægemiddelkoncentrationen i blodet. Hos nogle patienter kan afhængighed af nitrater udvikle sig meget hurtigt - inden for få dage eller endda timer. For eksempel vises ofte de første tegn på svækkelse af effekten allerede 10-12 timer efter påbegyndelsen af ​​indgivelsen, ofte med indførelsen af ​​nitrater i intensivafdelinger.

Nitroafhængighed er mere eller mindre reversibel. Hvis afhængighed er udviklet til nitrat, så er det efter en seponering af et lægemiddel normalt genoprettet inden for få dage.

Det viser sig, at hvis en periode i løbet af en dag er fri for nitratvirkningen 6-8 timer, er risikoen for at udvikle afhængighed relativt lille. Princippet om at forhindre udviklingen af ​​afhængighed af nitrater - metoden til deres intermitterende anvendelse - er baseret på denne regelmæssighed.

Farmakokinetik

Ved indtagelse absorberes nitroglycerin hurtigt fra mave-tarmkanalen, det meste brydes ned ved første passage gennem leveren, og kun en meget lille mængde kommer ind i blodbanen uændret. Nitroglycerin binder ikke til plasmaproteiner. Som andre organiske estere af salpetersyre underkastes nitroglycerin kvælstof ved virkningen af ​​glutathion-nitratreduktase, hovedsagelig i leveren og erythrocytterne. De resulterende dinitritter og mononitritter i form af glucuronider udskilles delvist af nyrerne eller undergår yderligere denitrogenering med dannelsen af ​​glycerol. Dinitrit har en signifikant svagere vasodilatoreffekt end nitroglycerin. T1 / 2 NG er kun få minutter (2 minutter efter intravenøs administration og 4,4 minutter, når det tages oralt).

Natrium nitroprussid er en ustabil forbindelse, som for at opnå en klinisk virkning skal administreres ved metoden med kontinuerlig infusion af IV. Natrium nitroprussidmolekylet spaltes spontant i 5 cyanidioner (CN-) og den aktive nitroso-gruppe (N = O). Cyanidioner indgår i tre typer reaktioner: de binder til methemoglobin til dannelse af cyanmethemoglobin; under indflydelse af rhodanase i leveren og nyrerne binder de med thiosulfat til dannelse af thiocyanat; indgår i forbindelse med cytochromoxidase, forhindrer vævsoxidation. Thiocyanat udskilles langsomt af nyrerne. Hos patienter med normal nyrefunktion er T1 / 2 3 dage, hos patienter med nedsat nyrefunktion er det meget længere.