Moderne lipidsænkende terapi med henblik på at reducere kolesterolniveauer er et af de lovende områder til behandling af aterosklerose. Ledende stillinger i medicinske udnævnelser til patienter med højt kolesteroltal er statiner, lægemidler, som reducerer produktionen af "dårlige" fedtfraktioner.
På trods af effektiviteten af statinbehandling er der for nylig blevet offentliggjort en undersøgelse af farerne ved langvarig brug af disse lægemidler i den videnskabelige verden. Den negative virkning på leveren og andre indre organer tillader ikke, at disse lægemidler tages af patienter med kroniske sygdomme, og behovet for langvarig brug af statiner kan forårsage farlige bivirkninger. Ikke kun nyttige, men også skadelige egenskaber har statiner: Fordelene og ulemperne ved at tage disse lipidsænkende lægemidler er præsenteret i nedenstående anmeldelse.
Når statiner er foreskrevet
Før der beskrives detaljerede bivirkninger og skade for repræsentanter for gruppen af statiner til kroppen, er det nødvendigt at finde ud af, hvornår lægen kan ordinere disse lægemidler.
Statiner - hypolipidæmiske midler, hvis virkningsmekanisme er forbundet med selektiv hæmning af enzymet HMG CoA reduktase - et nøgleelement i dannelsen af cholesterol og dets atherogene fraktioner. Indikationer for brug af statiner:
- som led i kompleks terapi for hypercholesterolemi (højt kolesteroltal);
- med arvelige former for hyperkolesterolemi (familiær heterozygot, homozygot);
- Korrektion af fedtstofskifte i fare eller det udvidede kliniske billede af kardiovaskulær cerebrovaskulær sygdom.
Således anbefaler moderne medicin at drikke statiner for enhver stigning i kolesterolniveauer over normen, uanset årsagen til tilstanden.
Principper for statins recept
- Inden du bruger medicin, bør alle patienter med hypercholesterolemi anbefales metoder til at korrigere fedtstofskifte ved hjælp af kost og tilstrækkelig fysisk anstrengelse og opgive dårlige vaner.
- hvis kolesterolniveauet ikke vender tilbage til det normale inden for tre måneder efter ikke-lægemiddelbehandling, ordinerer læger normalt statiner;
- Atorvastatin-baserede og simvastatinbaserede statiner begynder at virke efter 2 uger med regelmæssig brug og lidt hurtigere på rosuvastatin. Den maksimale terapeutiske virkning af lægemidlet udvikler sig efter en måned med administration og varer hele behandlingsforløbet;
- Statin terapi er normalt lang og tager måneder og endda år.
Virkningsmekanismen for statiner
Statins "arbejde" på det biokemiske niveau, blokering af en af de vigtigste enzymer i cholesterol syntese i leveren. Dermed har lægemidlet følgende farmakologiske virkninger:
- allerede i den første måned reduceres den oprindelige kolesterolkoncentration mærkbart;
- reducerer produktionen af "skadelige" atherogene lipider - LDL, VLDL, TG cholesterol;
- ustabil øger koncentrationen af den "nyttige" kolesterolfraktion - HDL.
Ved at øge antallet af HDLVP-receptorer på overfladen af hepatocytter øges statinernes udnyttelse af levercellerne. Således genoprettes det forstyrrede forhold af lipoproteiner med høj og lav densitet, og den atherogene koefficient vender tilbage til normal.
Fordelene ved statiner er:
- reducere risikoen for iskæmiske manifestationer hos patienter med utilstrækkelig blodforsyning til hjerte og hjerne;
- forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme hos personer med risikofaktorer (alder over 60 år, rygning, alkoholmisbrug, diabetes osv.);
- reducere risikoen for dødelige komplikationer af IHD og dyscirculatory encephalopathy;
- forbedre patienternes livskvalitet.
Statiner forlænger livet
Det er ingen hemmelighed, at patienter med forhøjet kolesterol og de kliniske manifestationer af aterosklerose risikerer at komme over for sådanne forfærdelige komplikationer som akut myokardieinfarkt, nedsat blodcirkulation i karrene i ekstremiteterne og indre organer og slagtilfælde.
Alle disse stater er forbundet med den generelle mekanisme for udvikling af den patologiske virkning:
- Forøgelse af koncentrationen af totalt cholesterol og dets atherogene fraktioner i blodet (LDL).
- Aflejringen af lipider på væggene i blodkarrene, deres styrkende bindevævsstativ - dannelsen af aterosklerotisk (kolesterol) plaque.
- Overtrædelse af blodforsyningen til indre organer indsnævret på grund af aflejring af kolesterol på væggene i arterierne. Først og fremmest lider hjertemusklen og hjernen, da de har brug for en konstant tilførsel af ilt og næringsstoffer.
- Udseendet af de første symptomer på iskæmi: med kærlighed i hjertet - ubehagelig pressmerter bag brystet, åndenød, nedsat træningstolerance; i tilfælde af utilstrækkelig iltforsyning til hjernen - svimmelhed, glemsomhed, hovedpine.
Hvis du ikke opmærksom på disse symptomer i tide, vil kredsløbssvigt udvikle sig hurtigt og kan føre til livstruende konsekvenser - et hjerteanfald eller slagtilfælde.
Hjertemuskelinfarkt er en irreversibel fysiologisk ændring i hjertets væv, herunder nekrose (celledød) og aseptisk inflammation. Tilstanden manifesteres af en skarp smerte i hjertet, panik, frygt for døden. Hvis nekrose har påvirket organets hele væg, kaldes hjerteanfaldet transmural. I tilfælde af et positivt resultat er nekroststedet "strammet" med bindevæv, og patienten forbliver for evigt med et ar på hjertet.
Hvis skaden er for omfattende, kan hjertet ikke udføre sine funktioner ved at pumpe blod. I et ugunstigt forløb af myokardieinfarkt forekommer hjertesvigt, lungeødem og undertiden patientdød.
Det kan også være fatalt og slagtilfælde - en krænkelse af blodforsyningen i hjernens område. Hvis iskæmisk skade har udviklet sig i hjernens vitale område, kan døden forekomme straks. Alle farlige komplikationer af aterosklerose udvikler sig pludselig og kræver øjeblikkelig indlæggelse af hospitaler.
Anvendelsen af statiner til forebyggelse og behandling af aterosklerose er uvurderlig: disse lægemidler inhiberer kolesterolniveauer inden for målværdier, forhindrer dannelse af aterosklerotiske plaques og reducerer risikoen for at udvikle hjerteanfald og slagtilfælde som følge af aterosklerose væsentligt. Derudover reducerer statiner dødeligheden fra gentagne hjerteanfald og slagtilfælde hos patienter med en høj koncentration af kolesterol i blodet, markeret aterosklerose og kredsløbssygdomme.
Harm statiner
I 2000'erne skete der en reel "boom" på statiner i medicin: medicin blev foreskrevet til dem, hvis kolesterol ikke var signifikant forhøjet, og deres tilstand kunne korrigeres med en ordentlig kost. Efter flere års uberettiget popularitet af atorvastatin, simvastatin og andre statinlægemidler begyndte forskning at blive offentliggjort om disse fonders negative indvirkning på interne organers funktion. Nogle publikationer kategoriseres kategorisk: fordelene og skaderne ved behandling med statiner er ækvivalente.
Skadelig virkning på leveren
Som du ved, er det i leveren, at op til 80% af det såkaldte endogene kolesterol produceres. Ved behandling med statiner forstyrres synteseprocesserne, og forstadieprodukter af atherogene lipidfraktioner kan have en farlig negativ virkning på hepatocytter.
Statins skade er ødelæggelsen af leverceller. På trods af at leveren har en praktisk uudtømmelig evne til at regenerere, kan den farlige virkning af statiner på dette organ ikke nægtes.
På den anden side forekommer ødelæggelsen af leverceller ikke hos alle patienter. Det er nemt at spore skaderne ved statiner: Det er nok at overvåge laboratorieindikatorer regelmæssigt og tage test for leverprøver.
Analyse af leverfunktionstest indeholder to indikatorer:
- Alanilamotransferase (AlAT, ALT) - normen er 0,12-0,88 mmol / l;
- Aspartataminotransferase (AcAT, AST) - normen er 0,18-0,78 mmol / l.
Desuden er det ønskeligt at bestå test for total og direkte / indirekte bilirubin - disse indikatorer bruges ofte af terapeuter til at vurdere leverfunktionen. En stigning i bilirubin kan indikere grove abnormiteter på hepatocellulært niveau. I dette tilfælde anbefales det ikke at udnævne statiner.
Ved deres kemiske og biologiske natur er AlAT og AsAT enzymer, der kommer ind i blodbanen, når leveren celler bryder ned. Normalt opdateres hepatocytter regelmæssigt: de gamle dør, deres sted erstattes af nye. Derfor er disse stoffer i mindste koncentrationer til stede i blodet.
Men hvis døden af hepatocytter af en eller anden grund stiger (hvad enten det er giftige virkninger af giftstoffer og stoffer, kronisk leversygdom osv.), Øges indholdet af disse enzymer flere gange. Hvis du drikker statiner i lang tid, kan leverprøver overskride normale værdier med 2-4 gange.
En ideel mulighed for en patient, der lige er begyndt at drikke statiner, vil blive testet for leverfunktionstest, inden behandlingen påbegyndes og efter 1-2 måneders regelmæssig medicin. Hvis AlAT og AsAT ifølge resultaterne af den første og anden analyse ligger inden for det normale område, har statinerne ikke en skadelig virkning på patientens lever, og terapi med dem vil gavne kroppen. Hvis leverprøver var normale før du tog stofferne, men derefter øgedes dramatisk, så forhindrer statinerne langt mere skade på patientens lever end de vaskulære fordele. I dette tilfælde bør du konsultere din læge for yderligere behandlingstaktik. Følgende muligheder er mulige:
- Annuller statiner. Ofte, når koncentrationerne af AlAT og AsAT bliver sundhedsfarlige, er det eneste sande trin hos en specialist, at fuldstændig eliminering af lægemidlet. For at undgå skade, som i dette tilfælde overstiger fordelene, anbefales det kun at skifte til andre grupper af lipidsænkende lægemidler først efter inddrivelse af leverfunktionstest. Derudover bør patienterne ikke glemme, at den vigtigste metode til behandling af højt kolesterol og aterosklerose forbliver en diæt med et minimum indhold af animalske fedtstoffer og moderat fysisk aktivitet.
- Dosisjustering. Doseringen af næsten alle statiner er den samme: lægemidlet indgives 1 gang dagligt, den minimale anbefalede dosis er 10 mg, maksimum er 80 mg. Processen med at vælge den passende dosis til en patient kan tage lang tid: I starten af behandlingen ordineres som regel alle personer med aterosklerose og højt kolesterol for at drikke et statin med en dosis på 10 mg. Derefter foreskrives patienten efter 2-4 uger fra starten af lægemidlets regelmæssige indtagelse kontroltest af cholesterol og atherogene lipider, og resultatet vurderes. Hvis 10 mg af lægemidlet ikke "klare", og det indledende kolesterolniveau forblev på samme niveau eller forøget, så fordobles dosen, dvs. op til 20 mg. Så om nødvendigt kan du gradvist øge dosis statiner taget til 80 mg.
Jo højere dosis af lægemidlet patienten skal drikke, desto mere har statinerne det på leveren. Derfor tager patienterne dagligt 80 mg af stoffet og står over for dets farlige virkninger, kan dosis reduceres (som anbefalet af lægen).
- Andre anbefalinger til behandling med statiner udvælges individuelt.
Derudover skal alle patienter, der tager statiner, være opmærksomme på deres farlige virkninger på leveren og forsøge at beskytte kroppen mod de negative virkninger af miljøet:
- begrænse forbruget af fede fødevarer stegt i smør
- Stop med at drikke og ryge;
- Tag ikke andre lægemidler uden lægens anbefaling.
Farlig virkning på muskler og led
En anden ret almindelig bivirkning af statiner er forbundet med deres virkning på skeletmuskel. I nogle patienter forårsager lægemidler kraftig muskelsmerter (af et kedeligt trækkende tegn), især om aftenen efter en aktiv dag.
Mekanismen for udvikling af myalgi er forbundet med statins evne til at ødelægge myocytter - muskelceller. I stedet for de ødelagte celler udvikler inflammatorisk respons - myosit, mælkesyre udskilles og endnu mere irriterer nerve receptorer. Muskelsmerter, når du tager statiner, ligner meget ubehag efter intens fysisk arbejde. Oftest ramte muskler i underekstremiteterne.
Ifølge statistikker forekommer en lignende bivirkning hos 0,3-0,4% af patienterne, der tager statiner. Alle patofysiologiske ændringer, der opstår i muskelstrukturen, er midlertidige og forsvinder fuldstændigt efter seponering af lægemidlet. Kun i meget sjældne tilfælde (1: 30000-40000) patienter konfronteres med den farlige uønskede virkning af statiner - rhabdomyolyse.
Rhabdomyolyse er et syndrom, der er en kritisk grad af myopati. Tilstanden manifesteres ved en kraftig massiv død af en stor del af muskelfiber, absorptionen af nedbrydningsprodukter i blodet og udvikling af akut nyresvigt. Med andre ord fejler nyrerne ikke at klare mængden af giftige stoffer, der skal fjernes fra kroppen. Med udviklingen af rhabdomyolyse skal patienten indlægges hurtigst muligt i ICU-enheden for at kontrollere vitale funktioner.
For at forhindre udviklingen af dette farlige syndrom opfordres alle patienter, der tager statiner, til at medtage i den regelmæssige undersøgelsesplananalyse for kreatinphosphokinase (CPK) - et enzym indeholdt i myocytter og frigivet til blodet under muskelnekrose. Blood NFC norm -24-180 IE / l. Med væksten af denne indikator i kontrolanalyser anbefales det at opgive brugen af statiner eller reducere doseringen.
Mindre almindeligt har patienter, der tager statiner, farlige fælles komplikationer. Skaderne af lægemidler, som reducerer kolesterol, er at ændre mængden og fysisk-kemiske egenskaber af intraartikulær væske. På grund af dette udvikler patienter arthritis (især store led - knæ, hofte) og artrose. Hvis en sådan patient ikke er forsynet med rettidig bistand, kan udviklingen af tilstanden føre til udvikling af fælles kontraktur, en patologisk fusion af sine nøgleelementer. På grund af dette bliver aktive bevægelser i leddet stadig vanskeligere, og snart bliver det helt umobiligt.
Skaderne af statiner til fordøjelsessystemet
De mest almindelige bivirkninger af statiner, der ikke har en farlig virkning på liv og sundhed, er dyspeptiske symptomer. I 2-3% af tilfældene, mens du tager medicin til at sænke kolesterolet i blodet, er der:
- kvalme;
- opkastning;
- ikke lokaliseret mavesmerter
- opstød;
- øget appetit eller omvendt afslag på at spise.
Alle disse symptomer er et tegn på individuel følsomhed overfor lægemidlet, så de fleste ofte også kræver afskaffelse af statin eller dosisjustering i retning af reduktion.
I sjældne tilfælde kan patienter, der tager stoffer baseret på atorvastatin, simvastatin eller andre statiner, udvikle inflammatoriske eller erosive ulcerative skader på mundslimhinde, spiserør (esophagitis), mave og tarm (gastroenteritis). Behandlingen af disse betingelser udføres i overensstemmelse med generelle principper, statiner annulleres for denne periode. I fremtiden er det bedre at vælge produkter med et andet aktivt stof til behandling af aterosklerose og højt kolesteroltal.
Skader på nervesystemet
Tager statiner kan forårsage følgende bivirkninger fra nervesystemet:
- hovedpine;
- søvnløshed, søvnkvalitetsændringer, mareridt;
- døsighed;
- svimmelhed;
- svær astheni (svaghed, træthed, utilpashed)
- hukommelsestab
- følsomhed lidelser - tab eller tværtimod udseendet af patologiske fornemmelser i lemmerne eller andre dele af kroppen;
- smag perversion;
- følelsesmæssig labilitet (ustabilitet) - en hurtig ændring af stemninger og følelser vist, tårefuldhed, nærhed;
- lammelse af ansigtsnerven, manifesteret af asymmetri i ansigtet, tab af fysisk aktivitet og følsomhed på den berørte side.
Det skal forstås, at ikke alle disse bivirkninger vil udvikle sig hos en bestemt patient. Generelt overstiger hyppigheden af hver ikke 2% (ifølge et klinisk studie med mere end 2500 forsøgspersoner). Da instruktionerne skal angive alle mulige virkninger af statiner på kroppen, der mindst er udviklet under kliniske forsøg, ser denne liste imponerende ud. Faktisk vil de fleste aterosklerose patienter, der tager statiner, ikke stå over for de farlige virkninger af stoffer på nervesystemet.
Skader på hjertet og blodkarrene
På trods af de uvurderlige fordele, som statiner har på det kardiovaskulære system, er det i nogle tilfælde muligt at udvikle bivirkninger fra kredsløbsorganerne i 1-1,5% af tilfældene. Disse omfatter:
- følelse af hjerteslag;
- udvidelse af perifere fartøjer, et fald i blodtryk
- migræne forårsaget af ændringer i hjernens vaskulære tone
- lejlighedsvis - hypertension;
- arytmi;
- i de første uger af optagelse - øgede manifestationer af angina, så normalisering af tilstanden.
Alle disse bivirkninger er forbundet med "omstrukturering" af skibene til den nye driftstilstand efter arbejde for slid under betingelser for kronisk oxygen sult.
Farlige bivirkninger fra åndedrætsorganerne
Statins skade på åndedrætssystemet er at:
- et lille fald i immunitet og udviklingen af en infektiøs proces i det øvre luftveje (bihulebetændelse, rhinitis, pharyngitis);
- progression af infektionen og dens spredning til det nedre luftveje (bronkitis, lungebetændelse);
- respirationssvigt - dyspnø;
- bronchial astma af blandet genese;
- næseblødning.
Skader på nyrerne og urinsystemet
Den negative virkning af statiner på urinsystemet er:
- udviklingen af urogenitale infektioner på grund af lokal nedbringelse af immunitet
- infektion med betinget patogen flora og udseende af tegn på blærebetændelse - hyppig vandladning, smerte i blærens fremspring, skæring og brænding under urinafladning;
- nedsat nyrefunktion, udseende af perifert ødem;
- ændringer i urinalyse: mikroalbuminuri og proteinuri, hæmaturi.
Allergiske reaktioner
Overfølsomhedsfænomener med statinbehandling er sjældne. Patienter, der tager statiner for at sænke kolesterolniveauet, kan opleve:
- hududslæt;
- kløe;
- generaliseret eller lokalt ødem
- kontakt dermatitis;
- nældefeber.
Udviklingen af anafylaktisk shock, farlige hudsyndromer (Lylel, Stevens-Jones) og andre alvorlige allergiske reaktioner blev registreret i isolerede tilfælde under studier efter markedsføring. Derfor betragtes de som kriminelle handlinger.
De skadelige virkninger af statiner på fosteret
Behandling med statiner i gravid og ammende behandling er strengt forbudt. Hvis terapi med kolesterolsænkende medicin anbefales til en kvinde med reproduktiv alder (15-45 år eller ældre - inden overgangsalderen), inden behandlingen påbegyndes, skal hun sørge for, at graviditeten er fraværende, og at anvende effektive præventionsmetoder under behandlingen..
Statiner er relateret til stoffer fra X-kategorien af fostrets handling. Humanstudier er ikke blevet gennemført, men i forsøg på forsøgsdyr viste det sig, at administrationen af atorvastatinbaserede præparater til gravide hunrotter forårsagede et signifikant fald i vægten af hvalpe. Også i medicin er der en kendt sag om at føde et barn med flere udviklingsfejl efter at have taget moder lovastatin i løbet af første trimester af graviditeten.
Derudover er kolesterol afgørende for normal vækst og udvikling af fosteret. Statiner passerer let hemato-placental barriere og akkumuleres i høje koncentrationer i barnets blod. Da disse lægemidler ved at hæmme HMG-CoA-reduktase signifikant reducerer kolesterolsyntesen i leveren, kan fosteret opleve en betydelig mangel i denne fedtalkohol og dens derivater.
Kolesterolsænkende midler kan også let trænge ind og akkumuleres i modermælk. På tidspunktet for behandling af kvinder med statiner (hvis fordelene ved at tage det overstiger den skade, de forårsager) bør amning derfor stoppes.
Egenskaber ved behandling med statiner
Før lægen vælger det nødvendige stof fra gruppen af statiner til dig, er det tilrådeligt at gennemgå en hel undersøgelse af kroppen og bestå:
- Generel klinisk analyse af blod og urin - for at bestemme kroppens overordnede funktioner
- lipidprofil - en komplet undersøgelse af tilstanden af fedtstofskifte i kroppen med bestemmelse af total cholesterol, dets atherogene og anti-atherogene fraktioner, triglycerider og risikokoefficienten for hjerte-kar-og cerebrovaskulære komplikationer af aterosklerose hos hver enkelt patient;
- biokemisk analyse, herunder bestemmelse af: totalt og direkte / indirekte bilirubin, AlAT og AsAT, CPK, kreatin og urinstof til bestemmelse af nyrernes funktioner.
Hvis disse undersøgelser ligger inden for det normale område, er der ingen kontraindikationer til statin-recept. Efter en måned fra starten af medicinen er det ønskeligt at gentage hele omfanget af undersøgelsen for at bestemme taktikken for yderligere handlinger. Hvis alle tests ligger inden for det normale område, betyder det, at statinerne til kolesterolreduktion passer til patienten og giver flere fordele end skade.
Hvis der i kontrolprøver forekommer abnormiteter i leveren, skeletmusklerne eller nyrerne hos patienter, kan behandling med statiner gøre mere skade end godt.
Statiner: Fordele og ulemper
På trods af kontroversen i den videnskabelige verden, som stadig er mere i statinerne: god eller dårlig, læger ordinerer disse lægemidler hver dag til et stort antal patienter med højt kolesteroltal. Alle fordele og ulemper ved at tage HMG CoA reduktasehæmmere fremgår af tabellen nedenfor.