Betablokkere - lægemidler med brugsvejledninger, indikationer, virkningsmekanisme og pris

Virkningen på adrenoreceptorer af adrenalin og noradrenalin i hjertesygdomme og blodkar kan medføre dødelige konsekvenser. I denne situation gør stoffer, der kombineres i grupper af beta-blokkere (BAB), ikke kun livet lettere, men også forlænger det. At studere emnet for BAB vil lære dig at forstå din krop bedre, når du bliver kvitt en sygdom.

Hvad er beta-blokkere

Ved adrenerge blokeringsmidler (adrenolytika) menes en gruppe af lægemidler med en fælles farmakologisk virkning - neutralisering af adrenalinreceptorerne i blodkarrene og hjertet. Narkotika "slukke" de receptorer, der reagerer på adrenalin og norepinephrin, og blokere følgende handlinger:

• en skarp indsnævring af blodkarernes lumen
• højt blodtryk
• antiallergisk effekt
• bronchodilatoraktivitet (ekspansion af bronkiernes lumen);
• forhøjet blodglukose (hypoglykæmisk effekt).

Narkotika påvirker β2-adrenoreceptorer og β1-adrenoreceptorer, hvilket forårsager den modsatte virkning af adrenalin og noradrenalin. De udvider blodkarrene, sænker blodtrykket, indsnævrer bronkulernes lumen og reducerer blodsukkerniveauerne. Når de aktiveres, øger beta1-adrenerge receptorer hyppigheden, styrken af ​​hjertesammentrækninger, koronararterierne dilaterer.

På grund af virkningen på β1-adrenoreceptorer forbedres hjertets ledningsevne, nedbrydning af glykogen i leveren, dannelsen af ​​energi er forbedret. Når beta2-adrenoreceptorer er spændte, blokerer væggene i blodkarrene og bronchemusklerne, insulin syntese accelererer, og fedt brydes ned i leveren. Stimulering af beta-adrenoreceptorer ved hjælp af catecholaminer mobiliserer alle kræfter i kroppen.

Handlingsmekanisme

Forberedelser fra gruppen af ​​beta-adrenoreceptorblokkere reducerer frekvensen, styrken af ​​hjertesammentrækninger, reducerer trykket, reducerer iltforbruget i hjertet. Virkningsmekanismen af ​​beta-blokkere (BAB) er forbundet med følgende funktioner:

1. Diastol forlænges - på grund af forbedret koronarperfusion reduceres intrakardialt diastolisk tryk.
2. Blodstrømmen omfordeles fra normalt cirkulerende blodtilførsel til iskæmisk, hvilket øger tolerancen for fysisk aktivitet.
3. Antiarytmisk virkning er at undertrykke arrhythmogene og cardiotoksisk handling forhindrer ophobning i hjerte celler af calciumioner, som kunne påvirke energiomsætningen i myokardiet.

Lægemiddel egenskaber

Ikke-selektive og cardioselektive beta-blokkere er i stand til at hæmme en eller flere receptorer. De har modsatte vasokonstriktor, hypertensive, antiallergiske, bronchodilator og hyperglykæmiske virkninger. Når adrenalin er bundet til adrenoreceptorer, forekommer stimulering under påvirkning af adrenerge blokkere, og sympatomimetisk indre aktivitet stiger. Afhængig af typen af ​​betablokkere er deres egenskaber kendetegnet:

1. Ikke-selektive beta-1,2-blokkere: reducere perifer vaskulær resistens, myokardial kontraktilitet. På grund af stofferne i denne gruppe er arytmi forhindret, nyrer renin produktion og tryk reduceres. I de indledende stadier af behandling øges vaskulær tone, men så falder den til normal. Beta-1,2-adrenerge blokkere hæmmer adhæsionen af ​​blodplader, dannelsen af ​​blodpropper, øger myometriumkontraktionen, aktiverer fordøjelseskanalenes bevægelighed. Ved iskæmisk hjertesygdom forbedrer adrenoreceptorblokkere træningstolerancen. Hos kvinder øger ikke-selektive beta-blokkere livmoderkontraktilitet, reducerer blodtab under arbejde eller efter operation, lavere intraokulært tryk, hvilket gør det muligt at anvende dem i glaukom.
2. Selektive (kardioselektive) beta1-adrenerge blokkere - reducere sinusknudenes automatisme, reducere hjertemuskulaturens excitabilitet og kontraktilitet. De reducerer behovet for myokardisk ilt, undertrykker virkningerne af norepinephrin og adrenalin under stressbetingelser. På grund af dette forhindres ortostatisk takykardi, er dødeligheden i tilfælde af hjertesvigt reduceret. Dette forbedrer livskvaliteten hos personer med iskæmi, dilateret kardiomyopati efter et slagtilfælde eller hjerteanfald. Beta1-adrenerge blokkere eliminerer indsnævring af kapillarlumen, med bronchial astma reducerer risikoen for udvikling af bronchospasme, med diabetes eliminerer risikoen for udvikling af hypoglykæmi.
3. Alfa- og beta-blokkere reducerer kolesterol og triglycerider, normaliserer lipidprofilen. På grund af dette forøges blodkarrene, efterbelastningen på hjertet falder, blodet i blodet ændres ikke. Alpha-beta-blokkere forbedrer myokardial kontraktilitet, hjælper blodet ikke at forblive i venstre ventrikel efter sammentrækning, men at gå helt ind i aorta. Dette fører til en reduktion i hjertets størrelse, et fald i graden af ​​dens deformation. I tilfælde af hjertesvigt reducerer lægemidler iskæmieangreb, normaliserer hjerteindekset, reducerer dødeligheden i iskæmisk sygdom eller dilataci-kardiomyopati.

klassifikation

For at forstå, hvordan stoffer virker, er en klassificering af betablokkere nyttig. De er opdelt i ikke-selektive, selektive. Hver gruppe er opdelt i to yderligere underarter, med eller uden intern sympatomimetisk aktivitet. På grund af en så kompleks klassifikation har lægerne ingen tvivl om valget af den optimale medicin til en bestemt patient.

Ved overvejende virkning på beta-1 og beta-2-adrenoreceptorer

Efter type af indflydelse på typer af receptorer isoleres selektive beta-blokkere og ikke-selektive beta-blokkere. Den første handling kun på hjerte receptorer, derfor kaldes de også cardioselektive. Ikke-selektive lægemidler påvirker alle receptorer. Ikke-selektive beta-1,2-adrenerge blokkere indbefatter Bopindolol, Metipranolol, Oxprenol, Sotalol, Timolol. Selektive beta-1-blokkere er bisoprolol, metoprolol, atenolol, tilinolol, esmolol. Alpha-beta-blokkere indbefatter proxodalol, carvedilol, labetalol.

Ved evne til at opløse i lipider eller vand

Betablokkere er opdelt i lipofile, hydrofile, lipohydrofile. Fedtopløselige er Metoprolol, Propranolol, Pindolol, Oxprenol, Hydrofil - Atenolol, Nadolol. Lipofile stoffer absorberes godt i mavetarmkanalen, som metaboliseres af leveren. Ved nyreinsufficiens akkumuleres de ikke og gennemgår derfor biotransformation. Lipohydrofile eller amphophile præparater indeholder acebutolol, bisoprolol, pindolol, celiprolol.

Hydrofile blokeringsmidler af beta-adrenoreceptorer er værre absorberet i fordøjelseskanalen, har en lang halveringstid, udskilles af nyrerne. De anvendes fortrinsvis til patienter med nedsat leverfunktion, fordi de elimineres af nyrerne.

Efter generationer

Blandt beta-blokkere udsender lægemidler fra første, anden og tredje generation. Fordelene ved mere moderne stoffer, deres effektivitet er højere, og de skadelige bivirkninger - mindre. Første generationens lægemidler omfatter propranolol (del af anaprilin), timolol, pindolol, sotalol, alprenol. Anden generations lægemidler - Atenolol, Bisoprolol (del af Concor), Metoprolol, Betaxolol (Lokren tabletter).

Tredje generations beta-blokkere har desuden en vasodilaterende virkning (slap af blodkar), herunder Nebivolol, Carvedilol, Labetalol. Den første øger produktionen af ​​nitrogenoxid, der regulerer afslapning af blodkar. Carvedilol blokerer endvidere alfa-adrenerge receptorer og øger produktionen af ​​nitrogenoxid, og Labetalol virker på alfa- og beta-adrenerge receptorer.

Liste over betablokkere

Kun en læge kan vælge det rigtige stof. Han foreskriver også dosering og hyppighed af medicin. Liste over kendte betablokkere:

1. Selektive beta-adrenerge blokkere

Disse midler optræder selektivt på hjertens og blodkarens receptorer og anvendes derfor kun i kardiologi.

1.1 Uden intern sympatomimetisk aktivitet

Betacard, Velroin, Alprenolol

Betak, Ksonef, Betapressin

Bidop, Bior, Biprol, Concor, Niperten, Binelol, Biol, Bisogamm, Bisomor

Corvitol, Serdol, Egilok, Curlon, Corbis, Kordanum, Metocor

Bagodilol, Talliton, Vedikardol, Dilatrend, Carvenal, Carvedigamma, Rekardium

Bivotenz, Nebivator, Nebilong, Nebilan, Nevotenz, Tenzol, Tenormin, Tirez

1.2 Med intern sympatomimetisk aktivitet

Navnet på det aktive stof

Lægemidlet indeholdende det

2. Ikke-selektive beta adrenoblokere

Disse lægemidler har ingen selektiv effekt, lavere blod og intraokulært tryk.

2.1 Uden intern sympatomimetisk aktivitet

Navnet på det aktive stof

Lægemidlet indeholdende det

Niolol, Timol, Timoptik, Blokarden, Levatol

2.2 Med intern sympatomimetisk aktivitet

3. Betablokkere med vasodilaterende egenskaber

For at løse problemerne med højt blodtryk anvendes adrenoreceptorblokkere med vasodilaterende egenskaber. De indsnævrer blodkar og normaliserer hjerteets arbejde.

3.1 Uden intern sympatomimetisk aktivitet

3.2 Med intern sympatomimetisk aktivitet

Betablokkere - kendte lægemidler

4. BAB langvirkende

Lipofile beta-blokkere - langtidsvirkende lægemidler arbejder længere antihypertensive analoger, og udpeges derfor i lavere doser og med nedsat frekvens. Disse omfatter metoprolol, som er indeholdt i tabletter Egilok Retard, Corvitol, Emzok.

5. Adrenoblokere af ultrashort handling

Cardioselektive beta-blokkere - ultra-kortvirkende stoffer har en arbejdstid på op til en halv time. Disse omfatter esmolol, som er indeholdt i Breviblok, Esmolol.

Indikationer for brug

Der er en række patologiske tilstande, som kan behandles med beta-blokkere. Beslutningen om udnævnelsen foretages af den behandlende læge på grundlag af følgende diagnoser:

1. Angina og sinus takykardi. Betablokkere er ofte det mest effektive middel til at forebygge angreb og behandle angina pectoris. Den aktive bestanddel akkumuleres i kroppens væv, der understøtter hjertemusklen, hvilket reducerer risikoen for gentagelse af myokardieinfarkt. Drogenes evne til at akkumulere giver dig mulighed for midlertidigt at reducere dosis. Muligheden for at modtage BAB med angina pectoris stiger med samtidig sinus takykardi.
2. Myokardieinfarkt. Brugen af ​​BAB i myokardieinfarkt fører til begrænsningen af ​​hjerte muskel nekrose sektor. Dette fører til en reduktion i dødeligheden, reducerer risikoen for hjertestop og tilbagefald af myokardieinfarkt. Det anbefales at anvende kardioselektive lægemidler. Ansøgningen er acceptabel at begynde straks på tidspunktet for patientens adgang til hospitalet. Varighed - 1 år efter forekomsten af ​​myokardieinfarkt.
3. Hjertesvigt. Udsigterne for brugen af ​​BAB til behandling af hjertesvigt er stadig under undersøgelse. I øjeblikket tillader kardiologer brugen af ​​lægemidler, hvis diagnosen kombineres med anstrengende angina, arteriel hypertension, rytmeforstyrrelse, tachysystologisk form for atrieflimren.
4. Hypertension. Folk i ung alder, der fører en aktiv livsstil, står ofte over for arteriel hypertension. I disse tilfælde kan en læge ordinere en BAB. En yderligere indikation på udnævnelsen er en kombination af hoveddiagnosen (hypertension) med rytmeforstyrrelse, anstrengende angina og efter myokardieinfarkt. Overvækkningen af ​​hypertension i hypertension med venstre ventrikulær hypertrofi er grundlaget for at modtage BAB.
5. Hjertefrekvensabnormiteter indbefatter lidelser såsom supraventrikulære arytmier, atrial fladder og atrieflimren, sinus takykardi. Til behandling af disse tilstande anvendes med succes lægemidler fra gruppen af ​​BAB. En mindre udtalt effekt observeres ved behandling af ventrikulære arytmier. I kombination med kaliummidler anvendes BAB med succes til behandling af arytmier forårsaget af glykosidisk forgiftning.

Egenskaber af ansøgningen og adgang regler

Når en læge beslutter at udpege betablokkere, skal patienten informere lægen om forekomsten af ​​sådanne diagnoser som emfysem, bradykardi, astma og arytmi. En vigtig omstændighed er graviditeten eller mistanke om det. BAB taget samtidig med mad eller umiddelbart efter måltidet, da mad reducerer sværhedsgraden af ​​bivirkninger. Dosering, behandling og varighed af terapi bestemmes af den behandlende kardiolog.

Under behandlingen anbefales det at overvåge pulsen nøje. Hvis frekvensen falder under det indstillede niveau (bestemt ved ordination af behandlingsregimen), skal den informere lægen om det. Desuden er en læge iagttagelse i løbet af at tage medicinen en forudsætning for effektiviteten af ​​behandlingen (en specialist kan tilpasse dosen afhængigt af individuelle indikatorer). Du kan ikke selv afbryde modtagelsen af ​​BAB, ellers vil bivirkningerne blive forværret.

Bivirkninger og kontraindikationer af beta adrenoblokere

Udnævnelsen af ​​BAB er kontraindiceret til hypotension og bradykardi, bronchial astma, dekompenseret hjertesvigt, kardiogent shock, lungeødem, insulinafhængig diabetes mellitus. Følgende betingelser er relative kontraindikationer:

• kronisk obstruktiv lungesygdom i fravær af bronkospastisk aktivitet;
• perifere vaskulære sygdomme;
• forbigående lameness af underbenene.

Funktioner af BAB's påvirkning på den menneskelige krop kan medføre en række bivirkninger af varierende sværhedsgrad. Patienterne kan opleve følgende fænomener:

• søvnløshed;
• svaghed;
• hovedpine;
• respiratorisk svigt
• forværring af koronararteriesygdom
• tarmlidelse
• mitral ventil prolapse;
• svimmelhed;
• depression;
• døsighed;
• træthed;
• hallucinationer;
• mareridt;
• langsom reaktion
• angst;
• conjunctivitis;
• tinnitus;
• kramper;
• Raynauds fænomen (patologi);
• bradykardi;
• psyko-emotionelle lidelser;
• undertrykkelse af knoglemarvhematopoiesis;
• hjertesvigt
• hjertebanken;
• hypotension;
• atrioventrikulær blok
• vasculitis;
• agranulocytose;
• trombocytopeni;
• muskel- og ledsmerter
• brystsmerter;
• kvalme og opkastning
• forstyrrelse af leveren
• mavesmerter
• flatulens;
• spasmen af ​​strubehovedet eller bronkierne;
• åndenød;
• hudallergi (kløe, rødme, udslæt);
• kolde ekstremiteter;
• sveden;
• alopeci;
• muskel svaghed;
• nedsat libido;
• nedsættelse eller forøgelse af aktiviteten af ​​enzymer, blodglucose og bilirubinniveauer;
• Peyronies sygdom.

Annulleringssyndrom og hvordan man undgår det

Ved langvarig behandling med høje doser af BAB kan et pludseligt stop af terapi medføre abstinenssyndrom. Alvorlige symptomer manifesterer sig som ventrikulære arytmier, anginaangreb og myokardieinfarkt. Lyseffekter udtrykkes som en stigning i blodtryk og takykardi. Tilbagetrækningssyndrom udvikles efter et par dage efter et behandlingsforløb. For at eliminere dette resultat skal du følge reglerne:

1. Det er nødvendigt at stoppe med at tage BAB langsomt, i 2 uger, gradvist sænkning af dosis af den næste dosis.
2. Under den gradvise aflysning og efter fuldstændig ophør af indtag er det vigtigt at reducere fysisk anstrengelse kraftigt og øge nitratindtaget (som aftalt med lægen) og andre antiangiologiske midler. I denne periode er det vigtigt at begrænse brugen af ​​trykreducerende midler.

Betablokkere: lægemiddelliste

En vigtig rolle i reguleringen af ​​kroppsfunktioner er catecholaminer: adrenalin og norepinephrin. De frigives i blodbanen og virker på specielle følsomme nerveender - adrenoreceptorer. Sidstnævnte er opdelt i to store grupper: alpha og beta adrenoreceptorer. Beta-adrenoreceptorer er placeret i mange organer og væv og er opdelt i to undergrupper.

Når β1-adrenoreceptorer aktiveres, øges frekvensen og styrken af ​​hjertesammentrækninger, koronararterierne dilaterer, konduktiviteten og automatikken i hjertet forbedres, nedbrydningen af ​​glykogen i leveren og dannelsen af ​​energiforøgelse.

Når β2-adrenoreceptorer er spændt, blokerer væggene i blodkarrene, bronchiens muskler, livmodertonen falder under graviditeten, insulinudskillelse og fedtforstyrrelser forøges. Stimuleringen af ​​beta-adrenerge receptorer ved hjælp af catecholaminer fører således til mobilisering af alle kroppens kræfter til aktivt liv.

Betablockere (BAB) - en gruppe af lægemidler, som binder beta-adrenerge receptorer og forhindrer catecholaminer i at virke på dem. Disse lægemidler er meget udbredt i kardiologi.

Handlingsmekanisme

BAB reducerer hyppigheden og styrken af ​​hjertesammentrækninger, reducerer blodtrykket. Som følge heraf reduceres iltforbruget i hjertemusklen.

Diastol forlænges - en hvileperiode, afslapning af hjertemusklen, under hvilken koronarbeholderne er fyldt med blod. Reduktion af intrakardiært diastolisk tryk bidrager også til forbedring af koronarperfusion (myokard blodforsyning).

Der er en omfordeling af blodgennemstrømningen fra normalt cirkulerende til de iskæmiske områder, hvilket forbedrer tolerancen for fysisk aktivitet.

BAB har antiarytmiske virkninger. De hæmmer katecholamines kardiotoksiske og arytmogene virkning, samt forhindrer akkumulering af calciumioner i hjertecellerne, forværring af energimetabolisme i myokardiet.

klassifikation

BAB - en omfattende gruppe af stoffer. De kan klassificeres på mange måder.
Kardioselektivitet er lægemidlets evne til kun at blokere β1-adrenoreceptorer uden at påvirke β2-adrenoreceptorerne, som er placeret i murerne i bronchi, kar, livmoderen. Jo højere selektiviteten af ​​BAB er, desto sikrere er det at anvende i tilfælde af samtidig sygdomme i luftvejene og perifere fartøjer såvel som i diabetes mellitus. Selektivitet er imidlertid et relativ koncept. Med udnævnelsen af ​​lægemidlet i høje doser reduceres graden af ​​selektivitet.

Nogle BAB'er har iboende sympatomimetisk aktivitet: Evnen til at stimulere beta-adrenerge receptorer til en vis grad. Sammenlignet med konventionelle BAB'er nedsætter sådanne lægemidler hjertefrekvensen og styrken af ​​dens sammentrækninger, fører mindre til udvikling af tilbagetrækningssyndrom, mindre negativ påvirkning af lipidmetabolisme.

Nogle BAB'er er i stand til at udvide fartøjerne yderligere, det vil sige at de har vasodilaterende egenskaber. Denne mekanisme implementeres ved anvendelse af udtalt intern sympatomimetisk aktivitet, blokade af alfa-adrenoreceptorer eller direkte virkning på de vaskulære vægge.

Varigheden af ​​tiltag afhænger oftest af karakteristika for BABs kemiske struktur. Lipofile midler (propranolol) varer i flere timer og elimineres hurtigt fra kroppen. Hydrofile stoffer (atenolol) er effektive i længere tid, kan ordineres sjældnere. I øjeblikket er der også udviklet langvarige lipofile stoffer (metoprolol retard). Derudover er der BAB med en meget kort varighed af handling - op til 30 minutter (esmolol).

liste

1. Ikke-bioselektivt BAB:

A. Uden intern sympatomimetisk aktivitet:

• propranolol (anaprilin, obzidan);
• nadolol (korgard);
• sotalol (sogeksalt, tensol);
• timolol (blokade);
• nipradilol;
• flestrolol.

B. Med intern sympatomimetisk aktivitet:

• oxprenolol (trazicor);
• pindolol (whisky);
• alprenolol (aptin);
• penbutolol (betapressin, levatol);
• bopindolol (sandonorm);
• bucindolol;
• dilevalol;
• carteolol;
• labetalol.

2. Cardio selektiv BAB:

A. Uden intern sympatomimetisk aktivitet:

• metoprolol (beteloc, beteloc zok, corvitol, metozok, metocardum, metocor, cornel, egilok);
• atenolol (beta, tenormin);
• betaxolol (betak, lokren, karlon);
• esmolol (breakwater);
• bisoprolol (aritel, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomor, concor, corbis, cordinorm, coronal, niperten, dæk);
• carvedilol (acridilol, bagodilol, vedicardol, dilatrerende, carvedigamma, carvenal, coriol, rekardium, tolliton);
• Nebivolol (binelol, nebivator, nebicor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, od-neb).

B. Med intern sympatomimetisk aktivitet:

• acebutalol (acecor, sektral);
• talinolol (kordanum);
• mål for prolol;
• epanolol (vazakor).

3. BAB med vasodilaterende egenskaber:

• amozulalol;
• bucindolol;
• dilevalol;
• labetalol;
• medroksalol;
• nipradilol;
• pindolol.

4. BAB langvirkende:

5. BAB ultrashort handling, cardio selektiv:

Anvendes i sygdomme i det kardiovaskulære system

Angina stress

I mange tilfælde er BAB'er blandt de førende midler til behandling af angina pectoris og forebyggelse af angreb. I modsætning til nitrater forårsager disse stoffer ikke tolerance (resistens mod lægemidler) med langvarig anvendelse. BAB'er er i stand til at akkumulere (akkumulere) i kroppen, hvilket med tiden giver mulighed for at reducere doseringen af ​​lægemidlet. Derudover beskytter disse værktøjer hjertemusklen selv og forbedrer prognosen ved at reducere risikoen for tilbagevendende myokardieinfarkt.

Den antianginale aktivitet af alle BAB'er er omtrent det samme. Deres valg er baseret på varigheden af ​​effekten, sværhedsgraden af ​​bivirkninger, omkostninger og andre faktorer.

Begynd behandlingen med en lille dosis, gradvist øge den til effektiv. Dosen vælges således, at hjertefrekvensen i ro ikke er lavere end 50 pr. Minut, og det systoliske blodtryksniveau er mindst 100 mm Hg. Art. Efter starten af ​​den terapeutiske virkning (ophør af slagtilfælde, forbedring af træningstolerance) reduceres dosis gradvist til det minimale effektive.

Langvarig brug af høje doser af BAB er ikke tilrådeligt, da dette signifikant øger risikoen for bivirkninger. Med utilstrækkelig effektivitet af disse midler er det bedre at kombinere dem med andre grupper af stoffer.

BAB kan ikke abrupt afbrydes, da dette kan medføre tilbagetrækning syndrom.

BAB er specielt indikeret, hvis angina pectoris kombineres med sinus takykardi, arteriel hypertension, glaukom, forstoppelse og gastroøsofageal reflux.

Myokardieinfarkt

Tidlig anvendelse af BAB i myokardieinfarkt bidrager til begrænsningen af ​​hjerte muskel nekrose zone. Samtidig falder dødeligheden, risikoen for tilbagevendende myokardieinfarkt og hjertestop falder.

Denne virkning har en BAB uden intern sympatomimetisk aktivitet, det er at foretrække at anvende kardioselektive midler. De er især nyttige i kombination af myokardieinfarkt med arteriel hypertension, sinus takykardi, postinfarct angina og tachysystolisk form for atrieflimren.

BAB kan ordineres straks efter patientens indlæggelse til hospitalet for alle patienter i mangel af kontraindikationer. I mangel af bivirkninger fortsætter behandlingen med dem i mindst et år efter at have lidt myokardieinfarkt.

Kronisk hjertesvigt

Brugen af ​​BAB i hjertesvigt bliver undersøgt. Det menes at de kan bruges sammen med en kombination af hjertesvigt (især diastolisk) og anstrengende angina. Rhythmforstyrrelser, arteriel hypertension, tachysystolisk form for atrieflimren i kombination med kronisk hjertesvigt er også begrundelse for udnævnelsen af ​​denne gruppe af lægemidler.

hypertonisk sygdom

BAB'er er indiceret til behandling af hypertension, kompliceret af venstre ventrikulær hypertrofi. De er også meget udbredt hos unge patienter, der fører en aktiv livsstil. Denne gruppe af lægemidler er ordineret til kombinationen af ​​arteriel hypertension med angina pectoris eller hjerterytmeforstyrrelser såvel som efter myokardieinfarkt.

Hjerterytmeforstyrrelser

BAB'er anvendes til sådanne hjerterytmeforstyrrelser som atrieflimren og atrial fladder, supraventrikulære arytmier, dårligt tolereret sinus takykardi. De kan også ordineres til ventrikulære arytmier, men deres effektivitet i dette tilfælde er normalt mindre udtalt. BAB i kombination med kaliumpræparater anvendes til behandling af arytmier forårsaget af glykosidisk forgiftning.

Bivirkninger

Kardiovaskulær system

BAB hæmmer sinusknudepunktets evne til at frembringe impulser, som forårsager sammentrækninger i hjertet og forårsager sinus bradykardi - sænker pulsen til værdier mindre end 50 per minut. Denne bivirkning er signifikant mindre udtalt i BAB med iboende sympatomimetisk aktivitet.

Forberedelser af denne gruppe kan forårsage atrioventrikulær blokade i varierende grad. De reducerer kraften i hjertesammentrækninger. Den sidste bivirkning er mindre udtalt i BAB med vasodilaterende egenskaber. BAB reducerer blodtrykket.

Narkotika i denne gruppe forårsager krampe i perifere fartøjer. Kold ekstremitet kan forekomme, Raynauds syndrom forværres. Disse bivirkninger er næsten uden medicin med vasodilaterende egenskaber.

BAB reducerer renalblodstrømmen (undtagen nadolol). På grund af forringelsen af ​​perifer blodcirkulation i behandlingen af ​​disse midler er der undertiden en udtalt generel svaghed.

Åndedrætsorganer

BAB forårsager bronchospasme på grund af samtidig blokering af β2-adrenoreceptorer. Denne bivirkning er mindre udtalt i kardioselektive lægemidler. Men deres doser, effektive mod angina eller hypertension, er ofte ret høje, mens cardioselektiviteten er signifikant reduceret.
Brugen af ​​høje doser af BAB kan fremkalde apnø eller midlertidig ophør af vejrtrækning.

BAB forværre risikoen for allergiske reaktioner på insektbid, medicinske og fødevareallergener.

Nervesystemet

Propranolol, metoprolol og andre lipofile BAB'er trænger fra blodet ind i hjernecellerne gennem blod-hjernebarrieren. Derfor kan de forårsage hovedpine, søvnforstyrrelser, svimmelhed, nedsat hukommelse og depression. I alvorlige tilfælde er der hallucinationer, konvulsioner, koma. Disse bivirkninger er signifikant mindre udtalte i hydrofile BAB'er, især atenolol.

Behandling af BAB kan ledsages af en krænkelse af neuromuskulær ledning. Dette fører til muskel svaghed, nedsat udholdenhed og træthed.

stofskifte

Ikke-selektive BAB'er hæmmer insulinproduktionen i bugspytkirtlen. På den anden side hæmmer disse lægemidler mobiliseringen af ​​glucose fra leveren, hvilket bidrager til udviklingen af ​​langvarig hypoglykæmi hos patienter med diabetes. Hypoglykæmi fremmer frigivelsen af ​​adrenalin i blodbanen, som virker på alfa-adrenoreceptorer. Dette fører til en signifikant stigning i blodtrykket.

Hvis det er nødvendigt at ordinere BAB til patienter med samtidig diabetes, bør man derfor foretrække kardioselektive lægemidler eller erstatte dem med calciumantagonister eller andre grupper.

Mange BAB'er, især ikke-selektive, reducerer blodniveauerne for "godt" kolesterol (højdensitetsalfa-lipoproteiner) og øger niveauet af "dårlige" (triglycerider og meget lavdensitetslipoproteiner). Denne mangel er berøvet lægemidler med β1-indre sympatomimetiske og a-blokerende aktiviteter (carvedilol, labetolol, pindolol, dilevalol, tseliprolol).

Andre bivirkninger

Behandling af BAB i nogle tilfælde ledsages af seksuel dysfunktion: erektil dysfunktion og tab af seksuel lyst. Mekanismen for denne effekt er uklar.

BAB kan forårsage hudændringer: Udslæt, kløe, erytem, ​​symptomer på psoriasis. I sjældne tilfælde registreres hårtab og stomatitis.

En af de alvorlige bivirkninger er undertrykkelsen af ​​bloddannelse med udviklingen af ​​agranulocytose og trombocytopenisk purpura.

Annulleringssyndrom

Hvis BAB bruges i lang tid i høj dosis, kan en pludselig ophør af behandling udløse et såkaldt tilbagetrækningssyndrom. Det manifesteres af en stigning i angina angreb, forekomsten af ​​ventrikulære arytmier, udviklingen af ​​myokardieinfarkt. I mildere tilfælde ledsages tilbagetrækningssyndrom af takykardi og en stigning i blodtrykket. Tilbagetrækningssyndrom opstår normalt flere dage efter at have stoppet en BAB.

For at undgå udvikling af tilbagetrækningssyndrom skal du overholde følgende regler:

• Afbryd BAB langsomt i to uger, gradvist nedsættelse af doseringen ad gangen;
• under og efter seponering af BAB er det nødvendigt at begrænse fysiske aktiviteter, om nødvendigt øge doseringen af ​​nitrater og andre antianginale lægemidler samt lægemidler, der nedsætter blodtrykket.

Kontraindikationer

BAB er absolut kontraindiceret i følgende situationer:

• lungeødem og kardiogent shock;
• svær hjertesvigt
• bronchial astma
• sykt sinus syndrom
• atrioventrikulær blok II - III grad;
• systolisk blodtryksniveau på 100 mm Hg. Art. og nedenunder;
• puls mindre end 50 pr. minut;
• dårligt kontrolleret insulinafhængig diabetes mellitus.

Relativ kontraindikation til udnævnelsen af ​​BAB - Raynauds syndrom og perifer arterie aterosklerose med udvikling af intermitterende claudication.

Hvad er betablokkere? Klassificering, lægemiddelnavne og nuancer af deres anvendelse

Forberedelser af beta-blokkere gruppen er af stor interesse på grund af deres fantastiske effektivitet. De bruges i iskæmisk hjertemuskel sygdom, hjertesvigt og visse hjerte abnormiteter.

Ofte ordinerer læger dem for patologiske ændringer i hjerterytmen. Beta-adrenerge blokkere er stoffer, som blokerer forskellige typer af (β1-, β2-, β3-) adrenerge receptorer i en vis tidsperiode. Værdien af ​​disse stoffer er vanskelig at overvurdere. De anses for at være en enestående klasse af medicin i kardiologi, til udvikling af hvilken Nobelprisen i medicin blev tildelt.

Alloker beta adrenoblokere selektive og ikke-selektive. Fra referencebøger kan man lære at selektivitet er evnen til udelukkende at blokere β1-adrenoreceptorer. Det er vigtigt at bemærke, at det ikke påvirker β2-adrenoreceptorerne. Denne artikel indeholder grundlæggende oplysninger om disse stoffer. Her kan du blive fortrolig med deres detaljerede klassificering samt stoffer og deres virkninger på kroppen. Så hvad er selektive og ikke-selektive betablokkere?

Klassificering af beta-blokkere

Klassificeringen af ​​betablokkere er fuldstændig ligetil. Som tidligere nævnt er alle stoffer opdelt i to hovedgrupper: ikke-selektive og selektive beta-blokkere.

Ikke-selektive blokkere

Ikke-selektive beta-blokkere - lægemidler, som ikke selektivt blokerer β-adrenoreceptorer. Derudover har de en stærk antianginal, hypotensiv, antiarytmisk og membranstabiliserende virkning.

Gruppen af ​​ikke-selektive blokkere omfatter følgende lægemidler:

• Propranolol (medicin med samme aktive stof: Anaprilin, Inderal, Obsidan);
• Bopindolol (Sandinorm);
• Levobunolol (Vistagen);
• Nadolol (Korgard);
• Obunol;
• Oxprenolol (koretal, trazikor);
• pindolol;
• sotalol;
• Timosol (Arutymol).

Den antianginale effekt af denne type β-blokkere er, at de er i stand til at normalisere hjertefrekvensen. Desuden falder myokardial kontraktilitet, hvilket gradvist fører til et fald i dets behov for dele af ilt. Således er blodforsyningen til hjertet væsentligt forbedret.

Denne effekt skyldes nedsættelse af sympatisk stimulering af perifere fartøjer og hæmning af aktiviteten af ​​renin-angiotensinsystemet. Og samtidig er der en minimering af total perifer vaskulær resistens og et fald i hjerteudgang.

Nonselektiv blokering Inderal

Men den antiarytmiske effekt af disse stoffer skyldes fjernelsen af ​​arytmogene faktorer. Nogle kategorier af disse lægemidler har en såkaldt intern sympatomimetisk aktivitet. Med andre ord har de en stærk stimulerende virkning på beta-adrenoreceptorer.

Disse lægemidler reducerer ikke eller reducerer svagt hjertefrekvensen i ro. Desuden tillader de ikke stigningen i sidstnævnte, når de udfører fysiske øvelser eller under påvirkning af adrenomimetika.

Cardio selektive lægemidler

Følgende kardioselektive betablokkere kendetegnes:

• Ormidol;
• Prinorm;
• Atenol;
• Betakard;
• Blokium;
• Katenol;
• Katenolol;
• formodninger;
• Miokord;
• Normiten;
• Prenormin;
• Telvodin;
• Tenolol;
• Tenzikor;
• Velorin;
• Falitonzin.

Som du ved, er der i strukturerne i væv i menneskekroppen visse receptorer, der reagerer på hormonerne adrenalin og norepinephrin. I øjeblikket er der α1-, α2-, β1-, β2-adrenoreceptorer. Ikke så længe siden er β3-adrenoreceptorer blevet beskrevet.

Angiv placeringen og værdien af ​​adrenoreceptorer som følger:

• α1 - den er placeret i kroppens kar (i arterier, vener og kapillærer), fører aktiv stimulering til deres spasmer og en kraftig stigning i blodtrykniveauer;
• α2 - anses for at være en "negativ feedback loop" for systemet til regulering af kroppens vævs helbred - det tyder på, at deres stimulering kan føre til et øjeblikkeligt fald i blodtrykket
• β1 - placeret i hjertemusklen, og deres stimulering fører til en stigning i hjertefrekvensen øger desuden behovet for ilt i myokardiet;
• β2 - placeret i nyrerne, stimulerer stimulering tilbagetrækning af bronchospasme.

Cardioselektive β-blokkere er aktive mod β1-adrenoreceptorer. Hvad angår ikke-selektive dem, blokkerer de ligeledes β1 og β2. I hjertet er forholdet mellem sidstnævnte 4: 1.

Med andre ord udføres stimuleringen af ​​dette organ i det kardiovaskulære system med energi hovedsageligt gennem β1. Med den hurtige stigning i dosering af beta-blokkere reduceres deres specificitet gradvist. Først efter dette selektive lægemiddel blokerer begge receptorer.

Det er vigtigt at bemærke, at enhver betablokkers selektiv eller ikke-selektiv nedsætter niveauet for blodtryk.

Samtidig har cardioselektive beta-blokkere imidlertid langt færre bivirkninger. Det er derfor, at de er meget mere egnede til at ansøge om forskellige relaterede lidelser.

Således er de mest tilbøjelige til at provokere fænomenet bronchospasme. Dette forklares ved, at deres aktivitet ikke påvirker β2-adrenoreceptorerne, der ligger i en imponerende del af åndedrætssystemet - lungerne.

Det er værd at bemærke, at selektive blokkere er meget svagere end ikke-selektive. Derudover øger de perifer vaskulær resistens. Det er takket være denne unikke egenskab, at disse lægemidler er ordineret til kardiologer med alvorlige lidelser i perifer kredsløb. Dette gælder hovedsageligt for patienter med intermitterende claudikation.

Få mennesker ved det, men Carvedilol er sjældent foreskrevet for at sænke blodtrykket og eliminere arytmier. Det bruges normalt til behandling af hjertesvigt.

Seneste generation beta-blokkere

I øjeblikket er der tre hovedgenerationer af sådanne stoffer. Det er naturligvis ønskeligt at bruge stoffer fra den sidste (nye) generation. De anbefales at bruge tre gange om dagen.

Drug carvedilol 25 mg

Derudover må vi ikke glemme, at de er direkte forbundet med kun en minimal mængde uønskede bivirkninger. Med innovative lægemidler indbefatter Carvedilol og Tseliprolol. Som tidligere nævnt anvendes de ganske succesfuldt til behandling af forskellige sygdomme i hjertemusklen.

For ikke-selektive langtidsvirkende stoffer indbefatter følgende:

Men de selektive langvirkende stoffer indbefatter disse:

• atenolol;
• betaxolol;
• bisoprolol;
• Epanolol.

Når man observerer den lave effekt af det valgte lægemiddel, er det vigtigt at gennemgå det foreskrevne lægemiddel.

Hvis det er nødvendigt, skal du kontakte din personlige læge for at få ham til at hente en ny medicin. Det hele er, at man ofte ikke har den ønskede virkning på patienten.

Medikamenter kan være meget effektive, men en bestemt patient er simpelthen ikke modtagelig for dem. I dette tilfælde er alt meget individuelt og afhænger af visse funktioner i patientens helbred.

Det er derfor, at behandlingen skal udføres med omhu og specielle skrubber. Det er meget vigtigt at være opmærksom på alle menneskets individuelle karakteristika.

Kontraindikationer

Netop fordi årsag til, at betablokkere har evnen til på en eller anden måde at påvirke forskellige organer og systemer (ikke altid på en positiv måde), er deres anvendelse uønsket og endda kontraindiceret for visse sammenfaldende lidelser i kroppen.

Forskellige bivirkninger og forbud mod anvendelse er direkte relateret til forekomsten af ​​beta-adrenerge receptorer i mange organer og strukturer i den menneskelige krop.

Kontraindikationer til brug af stoffer er:

• astma;
• symptomatisk sænkning af blodtrykket
• fald i hjertefrekvens (signifikant nedsættelse af patientens puls);
• alvorlig dekompenseret hjertesvigt.

Kontraindikationer kan være relative (når de væsentlige fordele ved behandlingsprocessen opvejer skade og sandsynligheden for uønskede virkninger):

• forskellige sygdomme i det kardiovaskulære system
• kronisk obstruktiv respiratorisk sygdom;
• hos personer med hjertesvigt og langsom puls er brugen uønsket, men ikke forbudt;
• diabetes mellitus;
• forbigående lameness af underbenene.

Beslægtede videoer

Hvilke ikke-selektive og selektive beta-blokkere (lægemidler fra disse grupper) anvendes til behandling af hypertension og hjertesygdom:

I sygdomme, hvor modtagelsen af ​​beta-blokkere er angivet, bør de bruges meget omhyggeligt. Dette gælder især for kvinder, der bærer en baby og ammer. Et andet vigtigt punkt er den pludselige aflysning af det valgte lægemiddel. Det anbefales under alle omstændigheder ikke at stoppe med at drikke dette eller det pågældende stof. Ellers venter en person på et uventet fænomen kaldet "tilbagetrækningssyndrom".

Sådan slår du hypertension hjemme?

For at slippe af med hypertension og klare blodkar, har du brug for det.

Betablokkere (selektive og ikke-selektive lægemidler)

Indholdet

Narkotika i denne gruppe er af stor interesse på grund af deres effektivitet i hypertension, kranspulsår, hjertesvigt og nogle hjerterytmeforstyrrelser.

Historisk baggrund. Det teoretiske grundlag for udvikling og forskning af β-adrenerge blokkere var Alquists hypotese om, at virkningerne af catecholaminer medieres af deres virkning på to typer adrenoreceptorer, a og β. Den første β-adrenerge blokering var dichloroisoprenalin (Powell og Slater, 1958). Denne forbindelse har imidlertid egenskaberne hos en partiel agonist, som man troede kunne være usikker. I slutningen af ​​1950'erne. Sir James Black et al. påtog sig udviklingen af ​​nye værktøjer af denne art. Proscalolol blev først fremstillet, men det blev ikke udbredt, da det forårsagede tymus tumorer hos mus. Snart blev imidlertid propranolol syntetiseret (Black and Stephenson, 1962, Black and Prichard, 1973). Denne konkurrencedygtige β-blokker er blevet referencemedikamentet, som i dag sammenligner alle andre stoffer i denne gruppe. Senere blev mange andre β-blokkere opnået. De er alle forskellige i følgende egenskaber: 1) forholdet mellem affinitet for β1- og β2-adrenoreceptorer, 2) intern sympatomimetisk aktivitet, 3) α-adrenoblokerende virkning, 4) lipidopløselighed, 5) vasodilatorvirkning, 6) farmakokinetik. Mange af disse forskelle har vigtig klinisk betydning og ligger til grund for det individuelle udvalg af beta-blokkere.

Propranolol er en ikke-diskriminerende β-blokering: den har den samme affinitet for β1 og β2-adrenerge receptorer. I metoprolol og atenolol er affiniteten for β1-adrenerge receptorer en smule højere end for β2-adrenerge receptorer; således kan de tilskrives β1 adrenerge blokkere, selv om deres selektivitet ikke er absolut. Propranolol er en ren adrenerge blokker, det vil sige, det aktiverer ikke β-adrenoreceptorer. Nogle andre β-adrenerge blokeringsmidler (for eksempel pindolol og acebutolol) har en sådan aktiveringsevne, selvom den er lavere end den af ​​rene adrenerge stimulerende midler af isoprenalin-typen. Med andre ord er disse midler partielle agonister, og deres aktiverende virkning på beta-adrenoreceptorer kaldes indre sympatomimetisk aktivitet. Hvis det udtrykkes overdrevent, kan dette negere den β-adrenerge blokeringsvirkning, for hvilken disse lægemidler anvendes. Samtidig kan en lille intern sympatomimetisk aktivitet være nyttig, for eksempel, således at der ved hvilen ikke er nogen signifikant bradykardi eller en for stærk negativ inotrop virkning. Det er imidlertid endnu ikke klart, om stoffer med egen sympatomimetisk aktivitet har nogen kliniske fordele; i øvrigt kan denne aktivitet endda være en ulempe ved anvendelse af p-adrenerge blokkere til forebyggelse af tilbagevendende myokardieinfarkt (se nedenfor). Nogle p-blokkere har en særlig egenskab kaldet revers agonisme: de reducerer den spontane (konstitutive) aktivering af p-adrenoreceptorer, der skifter balancen mellem spontantaktiverede og ikke-aktiverede receptorer mod sidstnævnte (Chidiac et al., 1994). Den kliniske betydning af dette fænomen er ikke klart. De fleste β-blokkere virker ikke på α-adrenoreceptorer. Undtagelserne er labetalol og carvedilol - de blokerer α1- og β-adrenerge receptorer. Tseliprolol er samtidig en β1-blokker og en β2-blokker, og derfor har den en vasodilatorvirkning. Kemiske egenskaber

Kemiske egenskaber Rediger

Formlerne for de mest almindelige p-blokkere er vist i fig. 10.5. Strukturel lighed mellem p-blokkere og p-blokkere er højere end mellem a-blokkere og a-blokkere. Øget affinitet for p-adrenerge receptorer bidrager til vedhæftningen af ​​en isopropyl- eller anden stor gruppe til aminogruppens nitrogen. I ikke-diskriminerende β-blokkere kan den aromatiske gruppe være forskellig, men for selektive β1-blokkere er nærheden af ​​den kemiske struktur meget vigtigere. Beta-adrenoreceptorer (figur 10.1) tilhører superfamilien af ​​G-proteinkoblede receptorer med syv transmembrane domæner.

Farmakologiske egenskaber Rediger

De farmakologiske egenskaber hos β-blokkere såvel som α-blokkere forklares i høj grad af reaktionerne fra forskellige organer til aktiveringen af ​​de tilsvarende receptorer og sværhedsgraden af ​​sympatiske påvirkninger på disse organer (tabel 6.1). Blockaden af ​​β-adrenoreceptorer hos raske individer har således ringe virkning på hjertets aktivitet i ro, men med en stigning i sympatisk tone, for eksempel under træning eller stress, bliver det meget mærkbart.

Kardiovaskulær system. Det væsentligste anvendelsesområde for beta-blokkere er kardiologi. Det er vigtigt at vide, at deres virkninger på hjertet varierer meget hos raske mennesker og hos patienter med arteriel hypertension eller CHD.

Da catecholaminer har positive kronotrope og inotrope virkninger, forårsager β-blokkere et fald i puls og styrke. Hvis den initiale aktivering af β-adrenoreceptorer er lille, er effekten af ​​β-blokkere ikke udtalt. Men som allerede nævnt, med en stigning i sympatisk tone, forhindrer disse lægemidler væksten af ​​puls. Korttidsadministration af β-adrenerge blokkere, såsom propranolol, fører til et fald i hjerteudgang. Samtidig for at opretholde blodtrykket er den sympatiske tone kompenserende, aktiveres de a-adrenoreceptorer i vaskulaturet, og PRSS'en aktiveres. Blokeringen af ​​vaskulære β2-adrenoreceptorer bidrager også til dette. Ved langvarig brug af β-adrenerge blokeringsmidler vender OPSS imidlertid tilbage til dets indledende værdi (Mimran og Ducailar, 1988) og endog falder hos patienter med arteriel hypertension (Man in'T Veld et al., 1988). Under virkningen af ​​lægemidler med egenskaberne af β- og α1-adrenerge blokkere (for eksempel labetalol og carvedilol) opretholdes hjerteudgang med et endnu større fald i OPSS.

Betablokkere har en udtalt effekt på hjertefrekvens og hjertefrekvens. Det blev antaget, at denne virkning udelukkende skyldes blokaden af ​​β1-adrenerge receptorer, men det er nu vist, at β2-adrenerge receptorer er også involveret i reguleringen af ​​den menneskelige hjertefrekvens (Brodde, 1988). Beta-adrenerge blokkere reducerer hyppigheden af ​​udladninger af sinusnoden og ektopopacemakerne, sænker ledningen i atria og AV-noden og forlænger den ildfaste periode af AV-node.

I høje koncentrationer har mange β-blokkere en såkaldt kinidinlignende eller membranstabiliserende virkning, men det er usandsynligt, at de manifesterer sig ved terapeutiske doser. I tilfælde af en overdosis af β-adrenerge blokkere kan det være signifikant. Der er også tegn på, at d-propranolol kan undertrykke ventrikulære arytmier, og dette afhænger ikke af blokaden af ​​β-adrenoreceptorer (Murray et al., 1990).

Som allerede nævnt er virkningerne af β-blokkere mere udtalte under træning. På baggrund af disse lægemidler forårsager belastningen en ikke så signifikant stigning i hyppigheden og styrken af ​​hjertesammentrækninger som sædvanlig. Samtidig lider hjerteproduktionen ikke meget på grund af en stigning i slagvolumen (Shephard, 1982; Tesch, 1985; Van Baak, 1988). En lignende reaktion på fysisk aktivitet (og catecholaminer) observeres hos ældre: deres hjertefrekvens stiger mindre, men på grund af en stigning i slagvolumen opnås en fuldstændig tilstrækkelig stigning i hjerteffekten. På baggrund af β-adrenerge blokkere er træningstolerancen noget reduceret, både intens på kort og lang sigt (Kaiser et al., 1986). Denne effekt er mindre udtalt, når β1-blokkere anvendes (Tesch, 1985). Blokeringen af ​​β2-adrenoreceptorer interfererer med en ordentlig stigning i muskelblodstrømmen ved en submaximal belastning (Van Baak, 1988) og kan reducere mobiliseringen af ​​glucose og frie fedtsyrer, der normalt skyldes catecholaminer.

Under træning og stress øges den koronare blodgennemstrømning, idet hyppigheden og styrken af ​​hjertesammentrækninger og det systoliske blodtryk øges under virkningen af ​​catecholaminer og følgelig øges den myokardiske iltbehov.

I IHD, når der er en permanent økologisk stenose af koronararterierne, er denne stigning i koronar blodgennemstrømning begrænset, og myokardisk iskæmi resulterer. Betablokkere hæmmer de ovenfor beskrevne virkninger af catecholaminer. Samtidig har de nogle effekter, der fører til en stigning i den myokardiske iltbehov - de øger det end diastoliske tryk og forlænger udvisningsperioden. I almindelighed øges forholdet mellem myokardisk iltforespørgsel og leverance til det bedre og derfor hos patienter med IHD under påvirkning af β-adrenerge blokkere, øget motionstolerance (begrænset til udviklingen af ​​angina) (Ch. 32).

Hypotensiv effekt. Hos personer med normalt blodtryk har β-blokkere normalt ikke en hypotensiv effekt, men de sænker blodtrykket ved arteriel hypertension. På trods af den ekstremt udbredte anvendelse af β-adrenerge blokkere er mekanismerne i denne handling ikke fuldt ud forstået. Disse lægemidler inhiberer sympatisk nervesystem-induceret reninfrigivelse fra juxtaglomerulære celler (Ch.31), men forholdet mellem denne effekt og et fald i blodtrykket er ikke klart. Nogle forfattere indikerer, at den hypotensive effekt af propranolol er mere udtalt hos patienter med høj reninaktivitet i plasma, men β-blokkere har en hypotensiv effekt, selv med nedsat reninaktivitet. Pindolol har næsten ingen virkning på denne aktivitet, men det er alligevel ret effektiv i tilfælde af arteriel hypertension (Frishman, 1983).

Det er kendt, at aktiveringen af ​​presynaptiske β-adrenerge receptorer øger frigivelsen af ​​norepinephrin fra sympatiske endinger, men det er ikke klart, om undertrykkelsen af ​​denne frigivelse spiller nogen rolle i den hypotensive effekt af β-adrenerge blokkere. Teoretisk set bør β-adrenerge blokkere ikke forårsage afslapning af vaskulær glatmuskel, men hos patienter med arteriel hypertension med langvarig brug af disse lægemidler, nedsætter OPSS (Man in t Veld et al., 1988). Mekanismen for denne vigtige effekt er heller ikke klar. Det er kun klart, at dette forsinkede fald i OPSS mod baggrunden for konstant reduceret hjerteudgang spiller en vigtig rolle i den hypotensive effekt af β-blokkere. Det blev antaget, at de centrale påvirkninger af β-adrenerge blokkere yder et bestemt bidrag til denne handling, men der er kun få beviser til støtte for dette synspunkt.

Som allerede nævnt har nogle β-blokkere en række yderligere effekter, hvilket også kan føre til et fald i blodtrykket. Det antages, at vaskulær dilation forårsaget af β-adrenerge blokkere kan skyldes tre mekanismer: 1) blokade af a-adrenerge receptorer, 2) stimulering af β-adrenerge receptorer, 3) virkninger, der ikke medieres af adrenerge receptorer. Så reduceres OPSS under virkningen af ​​lægemidler med a1-adrenoblokerende virkning, labetalol og carvedilol. Celiprolol synes at være en partiel β-adrenerge receptoragonist og har desuden en vasodilatorvirkning, der ikke er forbundet med adrenerge receptorer (Shanks, 1991; Milne og Buckley, 1991). Den kliniske betydning af disse træk, undertiden meget moderat udtalt, er ikke altid klar (Fitzerald, 1991). For nylig er der blevet lagt særlig vægt på vasodilaterende virkning af β-blokkere i hjertesvigt og udslett læsioner af perifere arterier.

Propranolol og andre vilkårlige β-adrenerge blokkere eliminerer vasodilaterende virkning af isoprenalin og øger pressorresponsen på adrenalin. Dette er især vigtigt med feokromocytom - i sådanne patienter kan β-blokkere kun indgives efter starten af ​​behandlingen med α-blokkere. Ellers kan adrenalin udskilles af tumoren forårsage en skarp vasokonstriktion på grund af forekomsten af ​​a-adrenoreceptoraktivering.

Åndedrætssystem. Ikke-selektive β-adrenerge blokkere (propranolol, etc.) blokerer β2-adrenoreceptorerne af bronchial glatmuskel. Normalt har dette lille virkning på lungefunktionen, men hos patienter med bronchial astma eller COPD kan det føre til livstruende bronchospasme. Selektive β1-adrenerge blokkere eller lægemidler med intern sympatomimetisk aktivitet fører sjældent til en sådan komplikation, men selv med obstruktiv lungesygdom, hvis de ikke er absolut kontraindicerede, kræver de ekstrem forsigtighed. Midler, der samtidig er β1-adrenerge blokkere og partielle agonister af β2-adrenerge receptorer (fx tseliprolol) synes at være mere lovende, men data om deres anvendelse er endnu ikke nok (Pujet et al., 1992).

Metabolisme. Betablokkere påvirker metabolismen af ​​kulhydrater og fedtstoffer. Catecholaminer øger glycogenolyse og forårsager glucosemobilisering, og derfor kan β-blokkere nedsætte normaliseringen af ​​glucoseniveauet efter hypoglykæmi hos patienter med insulinafhængig diabetes mellitus. I diabetes med et ustabilt forløb og hyppige forekomster af hypoglykæmi bør disse lægemidler anvendes meget omhyggeligt. Hvis de stadig vises, skal der anvendes selektive β1-adrenerge blokeringsmidler - sandsynligheden for en langsom genopretning af glukoseniveauet efter hypoglykæmi, når de tages, er lavere. Alle β-adrenerge blokkere eliminerer takykardi karakteristisk for hypoglykæmi, hvilket fratager patienten et af de vigtige tegn på hypoglykæmi, der nærmer sig. Beta-adrenerge stimulanter øger insulinsekretionen, men β-adrenerge blokkere forårsager sjældent nedsættelse.

Aktivering af hormonfølsom lipocytlipase, der fører til mobilisering af frie fedtsyrer, medieres af beta-adrenerge receptorer (på den rolle, som β3-adrenerge receptorer spiller i mobiliseringen af ​​frie fedtsyrer hos mennesker, se kapitel 6). Dette er en vigtig kilde til energi til at arbejde muskler. Betablokkere kan reducere mobiliseringen af ​​frie fedtsyrer, men alligevel giver nogle diskriminerende β-blokkere moderate triglyceridniveauer og et fald i plasma HDL-niveauer. Niveauet af LDL ændrer sig normalt ikke (Miller, 1987). Den kliniske betydning af disse virkninger er ikke fastslået, men de giver alligevel legitime bekymringer - især når det gælder patienter med arteriel hypertension (Reaven and Hoffman, 1987; Rabkin, 1993). Selektive β1-adrenerge blokkere og lægemidler med intern sympatomimetisk aktivitet af ukendte årsager har mindre effekt på blodets lipidsammensætning.

Beta-adrenostimulatorisk forårsage et fald i plasmakoncentrationen K + +, hvilket øger beslaglæggelsen af ​​væv (formodentlig - skeletmuskler). Indførelse af adrenalin til en person i ro fører også til et fald i plasmakoncentrationen K + (Brown et al., 1983). En kraftig stigning i niveauet af catecholaminer i blodet under stress (især i myokardieinfarkt) kan føre til hypokalæmi, og det til gengæld for hjerterytmeforstyrrelser (Struthers og Reid, 1984). Hypokaliæmi, som forekommer under adrenalinvirkningen, elimineres ved hjælp af eksperimentel p-adrenerge blocker ICI-118551, som har en høj affinitet for β2- og β3-adrenoreceptorer (Brown et al., 1983; Emorine et al., 1989). Catecholaminer reducerer frigivelsen af ​​K + fra skelets muskler under træning, hvilket øger beslaglæggelsen af ​​musklerne. Betablokkere eliminerer denne virkning (Brown, 1985).

Andre organer. Betablokkere eliminerer catecholamin-induceret tremor. Desuden blokerer de hæmmende virkning af catecholaminer på mastcelle degranulering (Ch. 25).