Alle oplysninger om blodkoagulationssystemet

Den menneskelige legems vitale aktivitet er kun mulig under betingelserne for blodets væskeformige tilstand, som gør det muligt at udføre sine funktioner: transport, luftveje, ernæringsmæssige, beskyttende mv. Samtidig er i ekstrem situationer hurtig hemostase nødvendig (stop blødning). Blodens koagulations- og antikoagulationssystemer er ansvarlige for balancen i disse multidirektionelle processer.

Koagulationssystem

Hemostase er processen med dannelse af en blodpropp i beskadigede beholdere, der er designet til at stoppe blødning og tilvejebringe en flydende tilstand af aggregering af blod i blodbanen. Der er 2 mekanismer for hæmostase:

• Vaskulær trombocyt eller mikrocirkulatorisk. Den fungerer hovedsagelig i småkaliberfartøjer.
• Koagulation. Ansvarlig for at stoppe blødning i store fartøjer.

Kun tæt interaktion af koagulations- og mikrocirkulationsmekanismerne er i stand til at tilvejebringe en fuldstændig hæmostatisk funktion af kroppen.

Trombose system

Komponenterne i blodkoagulationssystemet er:

• Blodplader. Små blodplader skiveformede med en diameter på 3-4 mikron, der er i stand til amoeboid bevægelse. På deres ydre skal er specifikke receptorer til adhæsion (adhæsion) i vaskulærvæggen og aggregering (limning) med hinanden. Indholdet af blodpladen indeholder et stort antal granulater med biologisk aktive stoffer involveret i forskellige hæmostasemekanismer (serotonin, ADP, thromboxan, enzymer, calciumioner osv.). I 1 liter blod cirkulerer 150-450 × 109 blodplader.
• Den indre beklædning af blodkarrene (endotelet). Det syntetiserer og frigiver i blodet et stort antal forbindelser, som regulerer hemostaseprocessen:

1. prostacyclin: reducerer graden af ​​blodpladeaggregering
2. Kininer - lokale hormoner involveret i blodkoagulationsprocessen ved at udvide arterierne, øge kapillærpermeabiliteten osv.
3. blodpladeaktiveringsfaktor: fremmer deres bedre vedhæftning
4. nitrogenoxid: besidder vasodilaterende egenskaber (dvs. dilaterer det vaskulære lumen);
5. plasmakoagulationsfaktorer: proaccelerin, von willebrand faktor.

• Koagulationsfaktorer. Præsenteres hovedsageligt af peptider. De cirkulerer i plasmaet, indeholdt i blodlegemer og væv. Kilden til deres dannelse er sædvanligvis levercellerne, hvor de syntetiseres med deltagelse af K-vitamin. Den største rolle er spillet af faktor I-IV, resten spiller rollen for at fremskynde processen med hæmostase.

Video om dette emne

Vaskulær blodplade mekanisme af hæmostase

Denne vej af blodkoagulation er designet til hurtigt at stoppe blødningen (andet minut) i små fartøjer. Det gennemføres som følger:

Anna Ponyaeva. Afstuderet fra Nizhny Novgorod Medical Academy (2007-2014) og Residency i Clinical Laboratory Diagnostics (2014-2016). Stil et spørgsmål >>

1. Som reaktion på smertefuld irritation opstår refleks vaskulær krampe, som understøttes af lokal udskillelse af serotonin, adrenalin, thromboxan;
2. Derefter fastgøres blodpladerne til den beskadigede vaskulære væg ved dannelse af collagenbroer ved anvendelse af von Willebrand-faktor;
3. Blodplader deformeres, de har trådlignende udvækst, takket være, at de holder sig sammen mellem indflydelse af adrenalin, ADP, prostaglandiner - dannelsen af ​​en hvid trombus;
4. Produktionen af ​​thrombin fører til stabil limning af blodplader - et irreversibelt stadium af dannelsen af ​​en trombocyt thrombus;
5. Blodplader udskiller specifikke forbindelser, som fremkalder induration og sammentrækning af trombotisk blodprop - tilbagetrækningsstadiet af trombocytromboset.

Koagulationsmekanisme

Dens essens er reduceret til organisationen af ​​uopløseligt fibrin fra opløseligt protein af fibrinogen, som et resultat af hvilket blodet passerer fra en flydende aggregerende tilstand til en gelignende tilstand med dannelsen af ​​en blodprop (trombose).

Koagulationsmekanismen er repræsenteret af en sekventiel kæde af enzymatiske reaktioner, der involverer koagulationsfaktorer, vaskulærvæg, blodplader osv.

Blodkoagulering udføres i 3 faser:

1. Dannelse af protrombinase (5-7 minutter). Det begynder under påvirkning af XII-faktoren og kan udføres på 2 måder: ekstern og intern.
2. Dannelse af thrombin fra protrombin (II faktor) under virkning af protrombinase og calciumioner (2-5 sekunder).
3. Thrombin aktiverer overførslen af ​​fibrinogen (faktor I) til fibrin (3-5 sekunder). For det første er løsningen af ​​individuelle sektioner af fibrinogenmolekylet med dannelsen af ​​spredte fibrin-enheder, som derefter sammenkobles, dannelse af en opløselig polymer (fibrin S). Det er let underkastet opløsning af plasmaenzymer, og derfor finder yderligere blinkning sted, hvorefter uopløseligt fibrin I dannes. På grund af dette udfører en blodprop sin funktion.

Inden for 120-180 minutter reduceres en frisk trombose.

Ekstern koagulationsvej

Det fremkaldes af vævsskader (undtagen endotel), hvorfra den tredje faktor (vævstromboplastin) frigives i blodbanen. Det repræsenteres af glycoproteiner og phospholipider, aktiverende faktor VII i nærværelse af calciumioner. En yderligere kaskade af biokemiske reaktioner forårsager dannelsen af ​​prothrombinase.

Det er et komplekst kompleks, der består af en aktiveret X faktor, phospholipider, calciumioner og proaccelerin.

Indre vej

Det begynder med blodkontakt med collagen af ​​det beskadigede blodkar, hvilket fører til aktiveringen af ​​faktor XII. Det fremmer aktiveringen af ​​Rosenthal-faktoren, som udløser en kæde af interaktioner med calciumioner, julefaktor og andre biologisk aktive forbindelser. Som et resultat dannes en aktiveret X-faktor.

Sammen med faktor V fører det til dannelse af prothrombinase på blodplader på phospholipider.

Koagulationsforstyrrelser

Hypokoagulationssyndrom er et kollektivt begreb, der kombinerer forskellige patologiske tilstande, der manifesteres af en stigning i blodkoagulationstiden.

Blodplader deltager i de fleste stadier af blodkoagulation og reducerer derfor deres antal (trombocytopeni) eller funktionel patologi (trombocytopati) til nedsat hæmostase.

Hypokoagulering kan også observeres i forskellige patologier i leveren (hepatitis, cirrhosis) som følge af et fald i intensiteten af ​​protrombinsyntese og koagulationsfaktorer VII, IX, X. Sygdomme i mave-tarmkanalen og galdekanaler kan også føre til en forringelse af hæmostatisk mekanisme siden K-vitamin dannes under indflydelse af intestinal mikroflora og absorberes kun i nærvær af galde.

Arvelige hypokoagulative syndrom skelnes særskilt: hæmofili A, hæmofili B, en genetisk bestemt mangel på forskellige koagulationsfaktorer.

Hyperkoagulativ syndrom udvikler sig, når balancen skifter til koagulationssystemet. Ofte observeret med alvorlig stress på grund af aktivering af binyrerne, det sympatiske nervesystem. Klumpetiden reduceres fra 5-10 minutter til 3-4.

Hyperkoagulering er mulig med en stigning i antallet af blodplader (thrombocytose), en stigning i koncentrationen af ​​fibrinogen eller andre koagulationsfaktorer, arvelige patologier, DIC osv.

Antikoagulant system

Præsenteret af antikoagulanter, dvs. stoffer, der forhindrer trombose. De blokerer koagulationssystemets enzymer ved at kontakte deres aktive center. De vigtigste antikoagulanter omfatter:

• Antithrombin III er hovedtrombinantagonisten, IX og X-faktorerne. Det er også i stand til at hæmme andre biologisk aktive stoffer, og i nærvær af heparin øges dets aktivitet ved 1000 gange.
• Heparin: syntetiseres i levercellerne, mastceller i bindevæv og basofiler. Et af dets molekyler er i stand til progressivt at interagere med et væld af molekyler af antithrombin III, inaktiverende thrombin.
• Protein C: syntetiseres i leveren under indflydelse af K-vitamin. Den cirkulerer i en inaktiv form og aktiveres under påvirkning af thrombin. Inhiberer V- og VIII-koagulationsfaktorer.
• Protein S: dannet i endotelceller og leveren under påvirkning af K-vitamin. Det deaktiverer faktor V og VIII ved hjælp af protein C.

Ovenstående stoffer kaldes direkte antikoagulantia, fordi de bliver konstant syntetiseret i kroppen.

Heparin og antithrombin III tilvejebringer 80% af antikoagulationssystemets aktivitet. For selvregulering af tromboseprocessen forekommer frigivelsen af ​​biologisk aktive molekyler - indirekte antikoagulantia (prostacyclin, antithrombin IV).

konklusion

I processen med blodkoagulering deltager et stort antal kemiske forbindelser, der er i konstant interaktion med hinanden og med antikoaguleringssystemet. Kilden til deres dannelse er forskellige organer og systemer (lever, lunger, tarm, blodkar), hvilket gør det vigtigt for dem at fungere normalt for at sikre et tilstrækkeligt hæmostasystem.

Blodkoagulationssystem

Revolverende blodsystem (syn.: Koagulationssystem, hæmostase system, hæmokoagulering) er et enzymatisk system, som stopper blødningen ved at danne fibrin blodpropper, opretholder blodkarets integritet og blodets væskeform. S. p. til. - en funktionel del fiziol. systemer til regulering af blodets aggregerende tilstand (se).

Grundlaget for teorien om blodkoagulation (se) blev udviklet af A. A. Schmidt. Han formulerede teorien om tofaset blodkoagulation i henhold til et snit i den første fase af blodkoagulation som følge af enzymatiske reaktioner, dannes thrombin (se), i anden fase under påvirkning af thrombinfibrinogen (se) bliver til fibrin (se). I 1904 opdagede Morawitz (R. O. Morawitz), Salibi (V.S. Salibi, 1952) og Ovren (PA Owren, 1954) dannelsen af ​​thromboplastiner i plasma og viste rollen af ​​calciumioner i omdannelsen af ​​prothrombin (se) i thrombin. Dette gjorde det muligt at formulere en trefase teori om blodkoagulation, hvorefter processen fortsætter sekventielt: i den første fase dannes aktiv protrombinase, i den anden - dannelsen af ​​thrombin i den tredje - udseendet af fibrin.

Ifølge McFarlen-ordningen fortsætter blodkoaguleringen i en kaskadtype, dvs. den inaktive faktor (proferment) transformeres gradvist til et aktivt enzym, som aktiverer den næste faktor. Således er blodkoagulering en kompleks, multi-trins mekanisme, der virker på tilbagemeldingsprincippet. Under processen med en sådan omdannelse øges hastigheden af ​​efterfølgende transformation og mængden af ​​det aktiverede stof.

Komponenterne i plasma, blodplader og væv er involveret i blodkoagulation, som er en enzymatisk kædereaktion, der kaldes blodkoagulationsfaktorer (se hemostase). Der er plasma (prokoagulanter), væv (vaskulær) og cellulær (blodplader, erytrocyt osv.) Blodkoagulationsfaktorer.

De vigtigste plasmafaktorer er faktor I (faktor F), faktor II (se Prothrombin), faktor III eller vævstromboplastin, faktor IV eller ioniseret calcium, faktor VII eller Koller-faktor (se Proconvertin), faktorer V, X, XI, XII, XIII (se hemorragisk diatese), faktor VIII og IX (se hæmofili); faktor III (tromboplastisk faktor) - phospholipoprotein, fundet i alle væv i kroppen når det interagerer med faktor VII og calcium, danner det et kompleks, der aktiverer faktor X. Faktorer II, V (ac-globulin), VII, IX, X, XI, XII og XIII er enzymer; Faktor VIII (antihemofil globulin - AGH) er en stærk accelerator for koagulerende enzymer, sammen med faktor I udgør den en ikke-enzymatisk gruppe.

Vævsfaktorer, komponenter i kallikrein-kininenzymsystemet (se Kinins) er involveret i aktivering af blodkoagulering og fibrinolyse: plasma-prekallikrein (Fletcher faktor, faktor XIV) og højmolekylært kininogen (Fitzgerald-faktor, Williams-faktor, Flogger-faktor, faktor XV). Vævsfaktorer omfatter von Willebrand-faktor syntetiseret i vaskulært endotel, aktivatorer og inhibitorer af fibrinolyse (se), prostacyclin er en hæmmer for blodpladeaggregering samt subendotheliumstrukturer (fx collagen), som aktiverer faktor XII og trombocytadhæsion (se).

Gruppen af ​​koagulationstrombocytfaktorer refereres til cellulære blodfaktorer, hvoraf phospholig (membran) blodpladefaktor 3 (3 tf) og protein antiheparinfaktor (faktor 4) er vigtigst såvel som tromboxan Ar (prostaglandin G2), erythrocyt-ny analog blodpladefaktor 3 (erythroplastin, erythrocytin) osv.

Forekomsten kan blodkoagulationsmekanismen opdeles i ekstern (udløst af vævstromboplastin fra vævene ind i blodet) og internt (udløst af enzymatiske faktorer indeholdt i blodet eller plasmaet), som er før aktiveringsfasen af ​​faktor X eller Stuart-Prauera-faktoren, og dannelsen af ​​protrombinaskomplekset udføres i et vist omfang separat med involvering af forskellige koagulationsfaktorer og efterfølgende implementeret langs en fælles vej. Den kaskad-komplekse mekanisme for blodkoagulation er præsenteret i diagrammet.

Der er komplekse forhold mellem de to blodkoagulationsmekanismer. Under påvirkning af en ekstern mekanisme dannes der således små mængder thrombin, der kun er tilstrækkelige til at stimulere trombocytaggregation, frigive trombocytfaktorer, aktiveringsfaktorer VIII og V, hvilket fremmer den yderligere aktivering af faktor X. Den interne mekanisme af blodkoagulation er mere kompliceret, men dens aktivering tilvejebringer en massiv transformation af faktor X faktor Xa og prothrombin i thrombin. På trods af den tilsyneladende vigtige rolle faktor XII i blodkoagulationsmekanismen er der ingen blødninger, når den er mangelfuld, forekommer der kun en forlængelse af blodkoaguleringstiden. Måske skyldes dette blodpladernes evne i kombination med collagen til samtidig at aktivere faktor IX og XI uden deltagelse af faktor XII.

Komponenterne i kallikrein-kininsystemet er involveret i aktiveringen af ​​de indledende stadier af blodkoagulation, en faktor XII er et stimulerende middel. Kallikrein deltager i interaktionen mellem faktor XI 1a og XI og accelererer aktiveringen af ​​faktor VII, det vil sige det virker som en forbindelse mellem de interne og eksterne mekanismer for blodkoagulation. Faktor XV deltager også i aktiveringen af ​​faktor XI. Ved forskellige stadier af blodkoagulation dannes komplekse protein-phospholipidkomplekser.

I skorpen ændres tiden i kaskadeordningen og tilføjelser foretages.

Koagulation af blodet ved den interne mekanisme begynder ved aktivering af faktor XII (kontaktfaktor eller Hageman-faktor) i kontakt med kollagen og andre komponenter i bindevæv (i tilfælde af skade på vaskulærvæggen), når et overskud af catecholaminer (f.eks. Adrenalin), proteaser, optræder i blodbanen såvel som på grund af kontakt af blod og plasma med en fremmed overflade (nåle, glas) uden for kroppen. Samtidig er dets aktive form dannet - HNa-faktoren, sammen med faktor 3 af blodplader, som er en phospholipid (3 TF), som virker som et enzym på faktor XI, gør det til en aktiv form - faktor X1a. Calciumioner er ikke involveret i denne proces.

Aktivering af faktor IX er resultatet af den enzymatiske virkning af faktor X1a på den, og calciumioner er nødvendige for dannelsen af ​​faktor 1Xa. Aktivering af faktor VIII (Villa faktor) sker under indflydelse af faktor 1Xa. Aktivering af faktor X skyldes et kompleks af faktorer IXa, Villa og 3 TF i nærværelse af calciumioner.

I den ydre mekanisme af blodkoagulation aktiverer vævstromboplastin fra væv og organer ind i blodet faktor VII og danner i kombination med det i nærværelse af calciumioner en aktivator af faktor X.

Den generelle vej til de interne og eksterne mekanismer begynder med aktiveringen af ​​faktor X, et relativt stabilt proteolytisk enzym. Aktivering af faktor X accelererer 1000 gange, når den interagerer med faktor Va. Prothrombinaskomplekset dannet ved interaktionen af ​​faktor Xa med faktor Va, calciumioner og 3 tf fører til aktiveringen af ​​faktor II (protrombin), hvilket resulterer i dannelse af thrombin.

Den sidste fase af blodkoagulation er omdannelsen af ​​fibrinogen til stabiliseret fibrin. Trombin - et proteolytisk enzym - spalter fra alpha- og beta-kæderne af fibrinogen første to peptider A, og derefter to peptider B, som følge heraf er der en fibrinmonomer med fire fribindinger, så at forene sig i en polymerfibre af ustabiliseret fibrin. Derefter dannes fibrin med deltagelse af faktor XIII (fibrinstabiliserende faktor) aktiveret af thrombin, stabiliseret eller uopløseligt. Fibrinpumpen indeholder mange erythrocytter, hvide blodlegemer og blodplader, som også sikrer konsolideringen.

Det er således blevet fastslået, at ikke alle proteinkoagulationsfaktorer er enzymer og derfor ikke kan forårsage nedbrydning og aktivering af andre proteiner. Det blev også etableret, at der i forskellige stadier af blodkoagulation dannes komplekse faktorer, i hvilke enzymer aktiveres, og ikke-enzymatiske komponenter accelererer og styrker denne aktivering og tilvejebringer specificitet af virkningen på substratet. Heraf følger, at kaskadeordningen skal betragtes som et kaskadekompleks. Det bevarer sekvensen af ​​interaktion mellem forskellige plasmafaktorer, men tilvejebringer dannelsen af ​​komplekser, der aktiverer de faktorer, der er involveret i de efterfølgende trin.

I blodkoagulationssystemet skelnes der også såkaldt. vaskulære blodplader (primære) og koagulations (sekundære) mekanismer for hæmostase (se). Når den vaskulære blodplademekanisme observeres okklusion af en beskadiget beholder med en masse blodplader, dvs. dannelsen af ​​en cellulær hæmostatisk propp. Denne mekanisme giver en ret pålidelig hæmostase i små fartøjer med lavt blodtryk. Hvis skibsvæggen er beskadiget, er der en spasme. Eksponeret kollagen og kældre membran forårsager trombocytadhæsion til såroverfladen. Efterfølgende sker blodpladeakkumulering og aggregering i området for vaskulær læsion med deltagelse af von Willebrand-faktor, frigivelsen af ​​blodpladekoagulationsfaktorer forekommer, anden fase af blodpladeaggregering, sekundær vaskulær krampe, fibrindannelse. Den fibrinstabiliserende faktor er involveret i dannelsen af ​​højfibrin. En vigtig rolle i dannelsen af ​​trombocyt thrombus tilhører ADP, under påvirkning af en sværm i nærværelse af calciumioner, blodpladerne (se) holder sig til hinanden og danner et aggregat. ADP-kilden er ATP i vaskulærvæg, erythrocytter og blodplader.

Ved koagulationsmekanismen tilhører hovedrollen faktorer fra S. på side. k. Isolering af hæmostasens vaskulære trombocyt og koagulationsmekanismer er relativ, da begge sædvanligvis fungerer konjugat. Ved blødningstid efter eksponering for en traumatisk faktor er det muligt at antage årsagen. Ved defekter i plasmafaktorer forekommer det senere end med trombocytopeni (se).

I kroppen er der sammen med mekanismerne for blodkoagulation mekanismer, som understøtter væsketilstanden i blodcirkulationen. Ifølge teorien om B. A. Kudryashov udføres denne funktion af den såkaldte. antikoagulationssystemet, hovedkæden af ​​skåret er den enzymatiske og ikke-enzymatiske fibrinolyse, der tilvejebringer blodets væskestatus i blodbanen. Andre forskere (f.eks. A. A. Markosyan, 1972) overvejer anti-koagulationsmekanismer som led i et enkelt koagulationssystem. Sammenhængen mellem S. er etableret. fordi ikke alene med det fibrinolytiske system, men også med kininer (se) og komplementsystemet (se). Aktiveret faktor XII er en trigger for dem; derudover accelererer aktiveringen af ​​faktor VII. Ifølge 3. S. Barkagan (1975) og andre forskere begynder faktor XII at fungere - en kallikrein "bro" mellem de interne og eksterne mekanismer for blodkoagulation og fibrinolyse aktiveres samtidig. Antikoagulationssystemet (antikoagulerende system) har en refleks natur. Det aktiveres ved stimulering af kemoreceptorerne i blodbanen på grund af udseendet i blodbanen af ​​et relativt overskud af thrombin. Dens effektor handling er kendetegnet ved frigivelsen i blodbanen af ​​heparin (se) og fibrinolysaktivatorer fra vævskilder. Heparin danner komplekser med antithrombin III, thrombin, fibrinogen og et antal andre trombogene proteiner såvel som catecholaminer. Disse komplekser har antikoagulerende aktivitet, lyse ikke-stabiliseret fibrin, blokkerer ikke-enzymatisk polymerisationen af ​​fibrinmonomer og er antagonister af faktor XIII. På grund af aktiveringen af ​​enzymatisk fibrinolyse forekommer lysis af stabiliserede blodpropper.

Et komplekst system af inhibitorer af proteolytiske enzymer inhiberer aktiviteten af ​​plasmin-, thrombin-, calicirein- og aktiverede koagulationsfaktorer. Mekanismen for deres virkning er forbundet med dannelsen af ​​protein-protein-komplekser mellem enzymet og inhibitoren. 7 inhibitorer blev fundet: a-macroglobulin, inter-a-inhibitor af trypsin, Cl-inaktivator, alfa-1-antichymotrypsin, antithrombin III, alfa-2-antiplasmin, o-antitrypsin. Heparin har en øjeblikkelig antikoagulerende virkning. Den primære inhibitor af thrombin er antithrombin III, som binder 75% af thrombinet såvel som andre aktiverede koagulationsfaktorer (1Xa, Xa, CPA) og kallikrein. I nærvær af heparin øges antithrombin III aktivitet dramatisk. A2 "MacR ° globulin, som giver 25% af blodets antithrombinpotentiale og fuldstændigt hæmmer aktiviteten af ​​kallikrein, er vigtig for blodkoagulation. Men den vigtigste inhibitor af kallikrein er Cl-hæmmer, som hæmmer faktor XII. Fibrin har også en antithrombin effekt. produkter af proteolytisk nedbrydning af fibrin / fibrinogen, som har en antipolymeraseffekt på fibrin og fibrinopeptider, som spaltes fra fibrinogen ved thrombin. Afbrydelse af aktiviteten af ​​S. s.k. forårsager en høj aktivitet af enzymet plasmin (se Fiber noliz).

Koagulationsfaktorer i kroppen indeholder meget mere end nødvendigt for at sikre hæmostase. Imidlertid er blodet ikke størknet, da der er antikoagulanter, og i processen med hæmostase forbruges kun en lille mængde koagulationsfaktorer, for eksempel protrombin, på grund af selvforringelse af hæmokoagulering samt neuroendokrine reguleringsmekanismer.

Overtrædelser i S. p. til. kan tjene som basis patol. processer klinisk manifesteret i form af blodkartrombose (se trombose), hæmoragisk diatese (se) samt relaterede lidelser i reguleringssystemet for blodets aggregattilstand, f.eks. trombohemorrhagisk syndrom (se) eller Machabeli syndrom. Ændringer i hæmostase kan skyldes forskellige blodpladeabnormiteter, blodkar, plasmakoagulationsfaktorer eller en kombination af disse. Krænkelser kan være kvantitative og (eller) kvalitative, det vil sige forbundet med mangel eller overskud af nogen faktor, forstyrrelse af dets aktivitet eller struktur samt ændringer i væggene i blodkar, organer og væv. De er erhvervet (påvirkning af giftige kemiske forbindelser, infektioner, ioniserende stråling, svækket protein, lipidmetabolisme, kræft, hæmolyse), arvelige eller medfødte (genetiske defekter). Blandt de overtagne overtrædelser, der fører til afvigelser i S. p. til., de hyppigst forekommende er thrombocytopeni (se), der er forbundet med undertrykkelse af funktionen af ​​marv, napr, ved hypoplastisk anæmi (se) eller med overdreven destruktion af blodplader, napr, ved Verlgofs sygdom (se Purpura trombocytopenisk). Erfarne og arvelige trombocytopatier forekommer også ofte (se), to-rug er resultatet af kvalitative defekter i blodpladeskallen (fx mangel på membran-glycoproteiner), deres enzymer, reaktionen af ​​blodpladefrigivelse, hvilket svækker deres evne til at aggregeres eller klæbe for at formindske indholdet af trombocytiske koagulationsfaktorer mv.

Øget blødning kan udvikle sig på grund af manglende koagulationsfaktorer eller deres inhibering af specifikke antistoffer. Da mange blodkoagulationsfaktorer dannes i leveren, forekommer blødninger ret ofte med dets nederlag (hepatitis, cirrose), som skyldes et fald i koncentrationen af ​​faktor II, V, VII, IX, X i blod eller hepatisk dis (hypofibrinogenæmi). Manglende K-vitaminafhængige faktorer (II, VII, IX, X), ledsaget i nogle tilfælde ved blødning, observeres i strid med galdestrømmen i tarmene (obstruktiv gulsot), overdreven indtagelse af K-vitaminantagonister (coumariner, warfarin), tarmdysbakterier og hæmoragisk sygdom nyfødte (se hæmoragisk diatese).

Som et resultat af aktivering af S. med. til, især vævstromboplastiner (kirurgi, alvorlige skader, forbrændinger, chok, sepsis osv.), udvikles fuldstændig og ufuldstændig dissemineret intravaskulær koagulering ofte (se trombohemoragisk syndrom), hvilket er vanskeligt at korrigere og kræver dynamisk overvågning S. indikatorer. a.

Arvelig eller erhvervet mangel på hovedfiziol fremmer udviklingen af ​​den spredte blodkoagulation og tromboserne. antikoagulanter, især antithrombin III, og komponenter i det fibrinolytiske system. Sekundær udtømning af disse stoffer, som kræver transfusionsudskiftningsterapi, kan være resultatet af deres intensive forbrug både i blodkoagulationsprocessen og i den intensive brug af heparin, hvilket øger metaboliseringen af ​​antithrombin III, fibrinolysev activatorer (fx streptokinase), hvilket reducerer plasminogenniveauet i blodet.

Forstyrrelser af lipidmetabolisme og inflammatoriske processer i væggene i blodkarene medfører strukturelle ændringer i karvæggen, organisk indsnævring af dets lumen, som kan tjene som udløsende faktor i dannelsen af ​​en blodpropp (fx med myokardieinfarkt). Overdreven ødelæggelse af erytrocytter indeholdende tromboplastiske faktorer er også ofte en forudsætning for dannelse af blodpropper, f.eks. Under paroxysmal nattlig hæmoglobinuri og autoimmun hæmolytisk anæmi (se hæmolytisk anæmi), seglcelleanæmi (se).

Ofte er mangel på koagulationsfaktorer genetisk bestemt. Således observeres manglen på faktor VIII, IX, XI hos patienter med hæmofili (se). Den forøgede blødning skyldes mangel på faktor II, V, VII (se hypotroconvertinæmi) samt faktor X, XIII og hypofibrinogenæmi eller afibrinogenæmi (se).

Arvelig funktionel inferioritet af blodplader ligger under en stor gruppe af sygdomme, for eksempel Glantsmanns trombastheni, som er karakteriseret ved svækket blodpladeaggregering og tilbagetrækning af blodproppen (se trombocytopati). Hæmoragisk diatese, der forekommer med nedsat reaktion ved frigivelse af komponenter af blodpladegranulater eller med nedsat akkumulering i blodplader af ADP og andre aggregationsstimulerende midler (den såkaldte akkumuleringspoolsygdom), er beskrevet. Ofte trombocytopati kombineret med trombocytopeni (Bernards sygdom - Soulier og andre.). Forstyrrelse af blodpladeaggregering, mangel på granulerne, et fald i indholdet af ADP blev noteret med Chediak-Higashi-anomali (se trombocytopati). Årsagen til trombocytdysfunktion kan være en mangel på plasmaproteiner involveret i adhæsionsprocesserne og aggregeringen af ​​blodplader. Således, når von Willebrand-faktor-mangel er blodpladens adhæsion til subendotelet og til den fremmede overflade forstyrret, og koagulationsaktiviteten af ​​faktor VIII samtidig falder, hvoraf en af ​​bestanddelene er von Willebrand-faktor. I von Willebrand-Jurgens sygdom (se angiohemofili) forøges aktiviteten af ​​phospholipidfaktor 3 af blodplader ud over disse lidelser.

Forskningsmetoder S. p. til. bruges til at finde ud af årsagerne til blødning, trombose og tromboblødninger. Blodens evne til at størkne er undersøgt ved en række metoder, baseret på rygh er bestemmelsen af ​​blodprotens udseende under forskellige forhold. De mest almindelige metoder, der har en omtrentlig værdi, er etablering af blodkoagulationstid (se), blødningstid (se), plasmarekalcifikationstid og Ovrene thrombotest, som bruges til at overvåge antikoagulant terapi. Ved bestemmelse af plasma-omkalkningstiden tilsættes destilleret vand og en opløsning af calciumchlorid til det plasma, der skal undersøges; fastsætte tidspunktet for dannelse af en blodpropp (forlængelse af tiden indikerer en tendens til blødning, forkortelse - om hyperkoagulering). Ved Ovren tilsættes trombotestreagens til det plasma, der skal undersøges, hvor alle koagulationsfaktorer er indeholdt, bortset fra faktor II, VII, IX og X; Forsinket plasmakoncentration indikerer en mangel på disse faktorer.

De mere nøjagtige metoder omfatter Zigg-metoden, som anvendes til at bestemme plasma-tolerance for heparin, tromboelastografi (se), metoder til bestemmelse af trombintid (se trombin) og protrombintid (se), thromboplastin generationstest eller Biggs-metode til thromboplastindannelse Douglas, en metode til bestemmelse af kaolin-kefalinovogotiden. I Biggs-Douglas-tromboplastin-dannelsesmetoden sættes plasma og blodplader af en sund person behandlet med aluminiumoxidhydrat til det undersøgte serum; Forsinket plasmakoagulering angiver i dette tilfælde mangel på blodkoagulationsfaktorer. For at bestemme kaolin-kefalintiden tilsættes en suspension af kaolin og opløsning af calciumchlorid til plasmaet, der er fattigt i blodplader; På tidspunktet for plasmakoagulering kan mangel på faktor VIII, IX, XI og XII og et overskud af antikoagulanter etableres.

Fibrinolytisk aktivitet af blod bestemmes af euglobin, gistokhy. metode osv. (se Fibrinolyse). Der er yderligere metoder, for eksempel test til påvisning af kold aktivering af kallikreinbroen mellem faktor XII og VII, metoder til bestemmelse af paracoagulationsprodukter, fysiologiske antikoagulanter, antithromboplasmaaktivitet, produkter af fibrinogennedbrydning osv.

Bibliografi: Andrenko G.V. Fib-rhinolysis, M., 1979, bibliogr.; B Alu-d og V. P. osv. Laboratoriemetoder til forskning af system af en hemostase, Tomsk, 1980; Barkagan 3. S. Hemorragiske sygdomme og syndromer, M., 1980; Biokemi af dyr og mennesker, ed. MD Kursk m.fl., c. 6, s. 3, 94, Kiev, 1982; O. Gavrilov. Biologiske regelmæssigheder i systemet med regulering af blodets aggregerende tilstand og opgaven med at studere dem, Probl. gematol. og blodtransfusion, bind 24, nr. 7, s. 3, 1979; Hemorragisk syndrom af akut strålingssygdom, ed. T.K. Dzharakyana, JI., 1976, bibliogr.; Hæmofili og dets behandling, ed. 3. D. Fedorova, L., 1977, bibliogr. Georgieva S.A. og Kl. I hk and n. JI. M. Bivirkning af lægemidler på blodkoagulabilitet og fibrinolyse, Saratov, 1979, bibliogr.; Gri-ts yu til A. I. Drugs and blood clotting, Kiev, 1978; Kudryashov BA Biologiske problemer med regulering af blodets væskeform og dets koagulation, M., 1975, bibliogr. Smeder til B.I. og Skipetrov V.P. Forebyggede blodelementer, vaskulær væg, hæmostase og trombose, M., 1974; Markosyan A. A. Fysiologi af blodkoagulering, M., 1966, bibliogr.; M og-chabelis MS med. Agulopatiske syndromer, M., 1970; M. om sh. G. Trombose og embolier ved hjerte-kar-sygdomme, banen med den. fra romerne., bukarest, 1979; Ontogenese af blodkoagulationssystemet, ed. A. A. Markosyan, L., 1968, bibliogr. Problemer og hypoteser i teorien om blodkoagulation, ed. OK K. Gavrilova, M., 1981, bibliogr. Rabi K. Lokaliseret og dispergeret virusgso-sudny koagulation, trans. fra fransk., M., 1974; N. M. og 3 a til og d-zhaev D. D. Antitromboticheskaya terapi, Baku, 1979: Saveliev V. S, jeg blinker om E. G. og K. og p og e nk til A. I. Tromboembolisme af lungearterierne, M., 1979; Skipetrov V.P. og K.Z.Z. og B. B. II. Obstetrisk trombohemoragisk syndrom, Irkutsk - ■ Chita, 1973; U og jeg om u b og M. Pediatrisk hæmatologi, trans. fra engelsk, m. 1981; Filatov A.N. og Kotovschina M.A. A. Blodkoagulationssystem i klinisk praksis, L., 1963, bibliogr. Khrushchev E. A. og Titova M. I. Systemet af hæmostase i kirurgiske sygdomme i hjertet, blodkar og lunger, M., 1974; Chazov E. I. og Lakin K. M. Anticoagulants and fibrinoliticheskie means M., 1977; Blodkoagulation og hæmostase, ed. af J.M. Thomson, Edinburgh - N.Y., 1980; Hæmostase, biokemi, fysiologi og patologi, ed. af D. Ogston a. B. Bennett, L. - N. Y., 1977; Hæmostase og trombose, ed. af G. G. Neri Serneri a. C. R. Prentice, L. a. o., 1979: Humant blodkoagulation, hæmostase og trombose, ed. af R. Biggs, Oxford, 1976; Nilsson I. M. Hæmoragiske og trombotiske sygdomme, L. a. o., 1974; Fremskridt i kemisk fibrinolyse og trombolyse, ed. af J. F. Davidson, N. Y., 1978; Hurtig A.J. Hemostasiens hæmoragiske sygdomme og patologi, Springfield, 1974; Nylige fremskridt i hæmofili, ed. af L. M. Aledort, N. Y., 1975; Venøs og arteriel trombose, patogenese, diagnose, terapi, ed. af J. H. Joist a. L. A. Sherman, N. Y., 1979.

hæmostase

Hemostase - et sæt fysiologiske processer med det formål at forebygge og standse blødning, samt bevare blodets væskeform.

Blod er en meget vigtig bestanddel af kroppen, fordi alle metaboliske processer af vital aktivitet foregår ved deltagelse af dette flydende medium. Mængden af ​​blod hos voksne er ca. 5 liter for mænd og 3,5 liter for kvinder. Ingen er immun fra forskellige skader og nedskæringer, hvor kredsløbets integritet og dets indhold (blod) krænkes uden for kroppen. Da der ikke er så meget blod i en person med sådan en "punktering", kan alt blodet flyde ud på en ganske kort tid, og personen vil dø, fordi hans krop vil miste hovedtransportåren, som føder hele kroppen.

Men heldigvis har naturen givet denne nuance og skabt et blodkoagulationssystem. Dette er et fantastisk og meget komplekst system, der gør det muligt for blodet at være i flydende tilstand inden i vaskulærlaget, men når det er brudt, udløser det specielle mekanismer, der sætter den resulterende "tåre" i karrene og forhindrer blodet i at strømme ud.

Koagulationssystemet består af tre komponenter:

1. koagulationssystem - ansvarlig for blodkoagulationsprocesser (koagulering);
2. antikoaguleringssystem - er ansvarlig for de processer, der forhindrer blodkoagulation (antikoagulering);
3. fibrinolytisk system - er ansvarlig for fibrinolyseprocessen (opløsning af de dannede blodpropper).

I en normal tilstand er alle disse tre systemer i en ligevægtstilstand, der tillader blod til at cirkulere frit gennem vaskulærlaget. Overtrædelse af et sådant ligevægtssystem (hemostase) giver en "forspænding" i en eller anden retning - patologisk trombusdannelse begynder i kroppen eller øget blødning.

Overtrædelse af hæmostase er observeret i mange sygdomme i de indre organer: koronar hjertesygdom, reumatisme, diabetes mellitus, leversygdomme, maligne neoplasmer, akutte og kroniske lungesygdomme og så videre.

Blodkoagulation er en vital fysiologisk enhed. Dannelsen af ​​en blodprop i strid med skibets integritet er en beskyttende reaktion i kroppen, der tager sigte på at beskytte mod blodtab. Mekanismerne til dannelse af en hæmostatisk thrombus og en patologisk trombus (som lukker en blodkar, der føder indre organer) er meget ens. Hele processen med blodkoagulation kan repræsenteres som en kæde af indbyrdes forbundne reaktioner, som hver især består i aktivering af stoffer, der er nødvendige for den næste fase.

Blodkoagulationsprocessen styres af de nervøse og humorale systemer og afhænger direkte af den koordinerede interaktion mellem mindst 12 specialfaktorer (blodproteiner).

Blodkoagulationsmekanisme

I den moderne blodkoaguleringsordning skelnes fire faser:

1. Prothrombin dannelse (kontakt-kallikrein-kiniikaskadnaya aktivering) - 5..7 minutter;
2. Trombose - 2..5 sekunder;
3. Fibrin dannelse - 2..5 sekunder;
4. Efterkoagulationsfasen (dannelsen af ​​en hæmostatisk fuldstændig koagulering) er 55.. 85 minutter.

Allerede efter en brøkdel af et sekund efter skader på skibsvæggen observeres en spasme af karrene i skadezonen, og en kæde af blodpladereaktioner udvikler sig, hvilket resulterer i dannelsen af ​​en blodpladestik. Først og fremmest er der blodpladeaktivering ved faktorer frigivet fra skibets beskadigede væv, såvel som små mængder thrombin, et enzym produceret som reaktion på skade. Derefter forekommer binding (aggregering) af blodplader med hinanden og med fibrinogen indeholdt i blodplasma og samtidig adhæsion (adhæsion) af blodplader til collagenfibre i beholdervæggen og overfladeadhæsionsproteiner af endotelceller. Processen involverer flere og flere blodplader, der kommer ind i skadezonen. Den første fase af adhæsion og aggregering er reversibel, men senere bliver disse processer irreversible.

Trombocytaggregater komprimeres til dannelse af en stramme, der dækker defekten i små og mellemstore beholdere. Faktorer, der aktiverer alle blodlegemer og nogle koagulationsfaktorer i blodet, frigives fra de klæbende blodplader, hvilket resulterer i dannelsen af ​​en fibrinprop baseret på blodpladepluggen. Blodceller linger i fibrin-netværket, og som følge heraf dannes en blodprop. Senere bliver væsken forskudt fra blodproppen, og det bliver til en trombose, som forhindrer yderligere blodtab, det er også en barriere for penetration af patogene stoffer.

En sådan blodplade-fibrin hæmostatisk prop kan modstå højt blodtryk efter genoprettelsen af ​​blodgennemstrømning i beskadigede beholdere af mellemstørrelse. Mekanismen for trombocytadhæsion til det vaskulære endotel i områder med lave og høje blodgennemstrømninger adskiller sig ved et sæt af såkaldte klæbemiddelreceptorer - proteiner placeret på blodkarrene. Genetisk bestemt mangel på eller et fald i antallet af sådanne receptorer (for eksempel ganske almindelig Willebrand-sygdom) fører til udvikling af hæmoragisk diatese (blødning).

Blodkoagulationssystem

Fig. 11. Blodkoaguleringsskema

Skader på et blodkar forårsager en kaskade af molekylære processer, hvilket resulterer i blodpropper - en blodpropp, der stopper blodstrømmen. På skadestedet er blodplader fastgjort til den åbne ekstracellulære matrix; der er en blodpladestik. Samtidig aktiveres et reaktionssystem, der fører til omdannelsen af ​​det opløselige plasmaproteinfibrinogen til uopløseligt fibrin, som er deponeret i blodpladepluggen, og på dens overflade dannes en blodprop.

Processen med blodkoagulering fortsætter i to faser.

I den første phaseprothrombin går det aktive enzym trombin under påvirkning af trombokinase indeholdt i blodplader og frigives fra dem, når blodplader ødelægges, og calciumioner.

I anden fase gør påvirkning af den dannede trombin fibrinogen til fibrin.

Hele processen med blodkoagulation er repræsenteret af de følgende faser af hæmostase:

a) reduktion af det beskadigede fartøj

b) dannelse af en løs blodpladeplugg eller en hvid trombose på skadestedet. Kollagenfartøjet tjener som bindende center for blodplader. Når blodpladeraggregering frigives vasoaktive aminer, som stimulerer vasokonstriktion;

c) dannelse af en rød trombose (blodpropp)

d) delvis eller fuldstændig opløsning af blodproppen.

En hvid thrombus dannes fra blodplader og fibrin; der er relativt få røde blodlegemer i det (under betingelser med høj blodgennemstrømningshastighed). Den røde blodpropp består af røde blodlegemer og fibrin (i områder med langsom blodgennemstrømning).

Blodkoagulationsfaktorerne er involveret i blodkoagulationsprocessen. Koagulationsfaktorerne, der er forbundet med blodplader, betegnes sædvanligvis af arabiske tal (1, 2, 3 osv.), Og koagulationsfaktorer, der er i blodplasmaet, betegnes af romerske tal.

Faktor I (fibrinogen) er et glycoprotein. Syntetiseret i leveren.

Faktor II (protrombin) er et glycoprotein. Syntetiseret i leveren med deltagelse af K-vitamin. Kan binde calciumioner. Hydrolytisk spaltning af prothrombin producerer et aktivt koagulationsenzym.

Faktor III (vævsfaktor eller vævs-tromboplastin) dannes, når vævet er beskadiget. Lipoprotein.

Faktor IV (Ca 2 + ioner). Kræves for dannelsen af ​​aktiv faktor X og aktivt vævs-tromboplastin, aktivering af proconvertin, dannelse af thrombin og blodplade membranlabilisering.

Faktor V (proaccelerin) - globulin. Præcursoren til Accelerin syntetiseres i leveren.

Faktor VII (antifibrinolysin, proconvertin) er forgængeren af ​​convertin. Syntetiseret i leveren med deltagelse af K-vitamin.

Faktor VIII (antihemofil globulin A) er nødvendig for dannelsen af ​​den aktive faktorX. Medfødt mangel på faktor VIII er årsagen til hæmofili A.

Faktor IX (antihemofil globulin B, julefaktor) er involveret i dannelsen af ​​den aktive faktorX. Med utilstrækkelighed af faktor IX udvikler hæmofili B.

Faktor X (Stuart-Prauera faktor) - globulin. Faktor X deltager i dannelsen af ​​thrombin fra prothrombin. Det syntetiseres af levercellerne med deltagelse af K-vitamin.

Faktor XI (Rosenthal faktor) er en antihemofil faktor af protein natur. Manglende evne observeres i hæmofili C.

Faktor XII (Hageman faktor) er involveret i udløsningsmekanismen for blodkoagulation, stimulerer fibrinolytisk aktivitet, andre beskyttende reaktioner i kroppen.

Faktor XIII (fibrinstabiliserende faktor) - deltager i dannelsen af ​​intermolekylære bindinger i fibrinpolymeren.

Blodpladefaktorer. I øjeblikket er ca. 10 separate blodpladefaktorer kendt. For eksempel: Faktor 1 - proaccelerin adsorberet på overfladen af ​​blodplader. Faktor 4 - antiheparin faktor.

Under normale forhold er der ikke thrombin i blodet, det er dannet ud fra plasmaproteinprothrombinet under indflydelse af den proteolytiske enzymfaktor Xa (indeks a er den aktive form), som dannes under blodtab fra faktor X. Faktor Xa vender blot protrombin til thrombin i nærvær af Ca 2 + ioner og andre koagulationsfaktorer.

Faktor III, som passerer ind i blodplasmaet i tilfælde af vævsskade, og faktor 3 af blodplader skaber forudsætningerne for dannelse af en frømængde af thrombin fra prothrombin. Det katalyserer omdannelsen af ​​proaccelerin og proconvertin til accelerin (faktor Va) og convertin (faktor VIIa).

Samspillet mellem disse faktorer, såvel som ioner af Ca2 +, fører til dannelsen af ​​faktor Xa. Så er der dannelsen af ​​thrombin fra protrombin. Under påvirkning af thrombin spaltes 2 peptider A og 2 peptider B fra fibrinogen. Fibrinogen omdannes til meget opløselig fibrinmonomer, som hurtigt polymeriserer til uopløselig fibrinpolymer med deltagelse af fibrinstabiliserende faktorfaktor XIII (transglutaminaseenzym) i nærvær af Ca2 + -ioner ( 12).

Fig. 12. Dannelse af fibringel.

En fibrintrombus er fastgjort til matricen i området med skadesskader med deltagelse af fibronectinprotein. Efter dannelsen af ​​fibrinfilamenter forekommer deres reduktion, for hvilken ATP-energi og blodpladefaktor 8 (thrombostenin) er nødvendige.

Hos mennesker med arvelige transglutaminase defekter, blodpropper på samme måde som sunde, men en blodpropp viser sig at være skrøbelig, så der opstår sekundære blødninger.

Blødning fra kapillærerne og de små skibe stopper allerede i dannelsen af ​​en blodpladestik. For at stoppe blødning fra større fartøjer, skal en hurtig trombose hurtigt dannes for at minimere blodtab. Dette opnås ved en kaskade af enzymreaktioner med amplifikationsmekanismer i mange trin.

Tre mekanismer for kaskadeenzymaktivering er kendetegnende:

1. Delvis proteolyse.

2. Interaktion med aktivatorproteiner.

3. Interaktion med cellemembraner.

Procoagulant pathway enzymer indeholder y-carboxyglutaminsyre. Carboxyglutaminsyreradikaler danner centrene for bindingen af ​​ioner Ca2 +. I fravær af Ca 2 + -ioner blokerer blod ikke.

Eksterne og interne koagulationsveje.

Tromboplastin (vævsfaktor, faktor III), proconvertin (faktor VII), Stewart faktor (faktor X), proaccelerin (faktor V) samt Ca 2+ og phospholipider af membranoverflader, på hvilke en blodprop dannes, deltager i blodets ydre koagulationsvej. Homogenaterne af mange væv fremskynder blodkoagulation: Denne handling kaldes thromboplastinaktivitet. Sandsynligvis er det forbundet med tilstedeværelsen i væv af et specielt protein. Faktorer VII og X er proferments. De aktiveres ved partiel proteolyse, der omdannes til proteolytiske enzymer - henholdsvis faktor VIIa og Xa. FactorV- er et protein, der under virkningen af ​​thrombin bliver til faktorV ', som ikke er et enzym, men aktiverer enzymet Xa ved hjælp af en allosterisk mekanisme; aktivering forbedres i nærværelse af phospholipider og Ca2 +.

I blodplasmaet indeholder konstant spormængder af faktor VIIa. Når væv og karvægge er beskadiget, frigives faktor III - en kraftfuld aktivator af faktor VII; aktiviteten af ​​sidstnævnte er øget med mere end 15.000 gange. FactorVIIa fjerner en del af faktorX-peptidkæden og ændrer den til et enzym, faktorXa. På samme måde aktiverer Xa prothrombin; den resulterende thrombin katalyserer omdannelsen af ​​fibrinogen til fibrin såvel som omdannelsen af ​​transglutaminaseprecursoren til det aktive enzym (faktor XIIIa). Denne reaktionskaskade har positive tilbagemeldinger, der forbedrer det endelige resultat. Faktor Xa og thrombin katalyserer omdannelsen af ​​inaktiv faktor VII til enzym VIIa; trombin konverterer faktor V til faktor V ', som sammen med phospholipider og Ca2 + forøger aktiviteten af ​​faktor Xa med 10 4-10 5 gange. Takket være positive tilbagemeldinger øges hastigheden af ​​dannelsen af ​​thrombin selv og dermed omdannelsen af ​​fibrinogen til fibrin som en lavine, og inden for 10-12 s koagulerer blodet.

Koagulation af blod på den indre mekanisme forekommer meget langsommere og kræver 10-15 minutter. Denne mekanisme kaldes intern, fordi den ikke kræver tromboplastin (vævsfaktor), og alle nødvendige faktorer er indeholdt i blodet. Den interne mekanisme af koagulation repræsenterer også en kaskade af sekventielle aktiveringer af profermenter. Begyndende fra fase af transformation af faktor XBX er de eksterne og interne stier det samme. Ligesom den eksterne vej har den interne koagulationsvej positive tilbagemeldinger: Trombin katalyserer transformationen af ​​prækursorerne af V og VIII i aktivatorer V og VIII, som i sidste ende øger selve dannelsen af ​​selve thrombinet.

Eksterne og interne blodkoagulationsmekanismer interagerer med hinanden. Faktor VII, der er specifik for den eksterne koagulationsvej, kan aktiveres af faktor XIIa, som er involveret i den indre koagulationsvej. Dette ændrer begge veje til et enkelt blodkoagulationssystem.

Hæmofili. Arvelige defekter af proteiner involveret i blodkoagulation manifesteres af øget blødning. Den mest almindelige sygdom skyldes fraværet af faktor VIII - hæmofili A. Faktoren VIII-genet er lokaliseret i X-kromosomet; Skader på dette gen manifesteres som et recessivt symptom, således at kvinder ikke har hæmofili A. Hos mænd med et enkelt X-kromosom fører arv af et defekt gen til hæmofili. Symptomer på sygdommen findes sædvanligvis i den tidlige barndom: Ved den mindste afskæring og endda spontant blødning opstår; intraartikulære blødninger er karakteristiske. Hyppigt blodtab fører til udvikling af jernmangelanæmi. For at stoppe blødning i hæmofili injiceres friske donerede blodholdige faktor VIII- eller faktor VIII-præparater.

Hæmofili B. Hæmofili B er forårsaget af mutationer i faktor IX genet, som ligesom faktor VIII genet er placeret på køn kromosomet; mutationer er recessive, derfor forekommer hæmofili B kun hos mænd. Hæmofili B er ca. 5 gange mindre almindelig end hæmofili A. Hærdning af hæmofili B ved indgivelse af faktorpreparaterIX.

Med øget koagulabilitet kan intravaskulære blodpropper dannes, hvilket forårsager, at intakte blodkar bliver tilstoppede (trombotiske tilstande, trombofili).

Fibrinolyse. En trombose absorberes inden for få dage efter dannelsen. Hovedrolle i opløsningen tilhører proteolytisk enzymplasmin. Plasmin hydrolyserer peptidbindinger dannet af arginin- og tryptophanrester i fibrin, med dannelse af opløselige peptider. I det cirkulerende blod er forløberen af ​​plasmin-plasminogen. Det aktiveres af enzymet urokinase, som findes i mange væv. Plaminogen kan aktiveres af kallikrein, også til stede i en trombose. Plasmin kan aktiveres i det cirkulerende blod uden at skade blodkarrene. Der inaktiveres plasmin hurtigt af a-proteininhibitoren.₂- antiplasmin, mens det er inde i thrombuset, er det beskyttet mod hæmmerens virkning. Urokinase er et effektivt middel til opløsning af blodpropper eller forebyggelse af dannelse under thrombophlebitis, pulmonal vaskulær tromboembolisme, myokardieinfarkt og kirurgiske indgreb.

Antikoagulationssystem Under udviklingen af ​​blodkoagulationssystemet i løbet af evolutionen blev to modsatte opgaver løst: for at forhindre blodlækage, når skibe er beskadiget og holde blod i flydende tilstand i intakte kar. Den anden opgave løses af antikoagulantsystemet, som er repræsenteret af et sæt plasmaproteiner, der hæmmer proteolytiske enzymer.

Plasmaproteinantithrombin III inhiberer alle proteinaser involveret i blodkoagulering, undtagen faktor VIIa. Det virker ikke på de faktorer, der er i sammensætningen af ​​komplekser med phospholipider, men kun på dem, der er i plasma i opløst tilstand. Derfor er det nødvendigt ikke at regulere dannelsen af ​​en blodprop, men at eliminere enzymer, der indtræder i blodbanen fra stedet for dannelsen af ​​en blodprop, og derved forhindre spredningen af ​​blodkoagulation til de beskadigede dele af blodbanen.

Heparin anvendes som et lægemiddel for at forhindre blodkoagulering. Heparin forbedrer hæmmende virkning af antithrombin III: Tilsætningen af ​​heparin inducerer konformationsændringer, der øger hæmmerens affinitet for thrombin og andre faktorer. Efter at trombinkomplekset er forbundet til thrombinet frigives heparinet og kan bindes til andre antithrombin III molekyler. Således kan hvert heparinmolekyle aktivere et stort antal antithrombin III molekyler; i denne henseende ligner virkningen af ​​heparin virkningen af ​​katalysatorer. Heparin anvendes som antikoagulant til behandling af trombotiske tilstande. En genetisk defekt er kendt, hvor koncentrationen af ​​antithrombin III i blodet er halvt så normalt; Sådanne mennesker har ofte trombose. Antithrombin III er hovedkomponenten i antikoaguleringssystemet.

Der er andre proteiner i blodplasma-proteasehæmmere, som også kan reducere sandsynligheden for intravaskulær koagulering. Dette protein er a₂- makroglobulin, som hæmmer mange proteinaser, og ikke kun dem, der er involveret i blodkoagulering. α₂-Macroglobulin indeholder peptidkædesider, som er substrater af mange proteinaser; Proteinaser binder til disse steder, hydrolyserer nogle peptidbindinger i dem, som følge heraf a-konformationen ændres₂-makroglobulin, og det fanger enzymet som en fælde. Enzymet er ikke beskadiget: i kombination med en inhibitor er det i stand til at hydrolyse peptider med lav molekylvægt, men for store molekyler er det aktive middel af enzymet ikke tilgængeligt. Kompleks a₂-Makroglobulin med et enzym fjernes hurtigt fra blodet: dets halveringstid i blodet er ca. 10 minutter. Med en massiv tilstrømning af aktiverede blodkoagulationsfaktorer ind i blodbanen kan antikoagulationssystemet være utilstrækkeligt, og der er fare for trombose.

Vitamin K. I peptidkæderne i faktor II, VII, IX og X indeholder en usædvanlig aminosyre-y-carboxyglutamin. Denne aminosyre dannes fra glutaminsyre som et resultat af posttranslationel modifikation af disse proteiner:

Reaktioner involverende faktorer II, VII, IX og X aktiveres af Ca2 + ioner og phospholipider: y-carboxyglutaminsyreradikaler danner Ca2 + bindingssteder på disse proteiner. Disse faktorer, såvel som faktorerne V 'og VIII', er bundet til dobbeltlagsfosfolipidmembraner og til hinanden med deltagelse af Ca2 + -ioner, og i sådanne komplekser aktiveres faktorerne II, VII, IX og X. Ion Ca 2+ aktiverer også nogle andre koagulationsreaktioner: afkalket blod ikke koagulerer.

Omdannelsen af ​​glutamylresten til en y-carboxyglutaminsyrerest katalyseres af et enzym, hvis coenzym er vitamin K. Vitamin K-mangel manifesteres af forøgede blødninger, subkutane og indre blødninger. I fravær af vitamin K dannes faktorer II, VII, IX og X, der ikke indeholder y-carboxyglutaminrester. Sådanne proenzymer kan ikke omdannes til aktive enzymer.