Oversigt over calciumkanalblokkere: generel beskrivelse, typer af lægemiddelgruppe

Fra denne artikel vil du lære om calciumkanalblokkere og en liste over disse stoffer, for hvilke sygdomme de er ordineret. Forskellige grupper af disse stoffer, forskellene mellem dem, deres virkningsmekanisme. En detaljeret beskrivelse af de mest almindeligt foreskrevne calciumkanalblokkere.

Forfatteren af ​​artiklen: Nivelichuk Taras, leder af afdelingen for anæstesiologi og intensiv pleje, erhvervserfaring på 8 år. Videregående uddannelse i specialiteten "General Medicine".

Calciumkanalblokkere (forkortet som BPC) eller calciumantagonister (forkortet AK) er en gruppe lægemidler, hvis medlemmer forhindrer calcium i at komme ind i celler gennem calciumkanaler. BKK handle om:

1. Cardiomyocytter (hjerte muskelceller) - reducere hjertets kontraktilitet.
2. Ledende system i hjertet - langsom hjertefrekvens (HR).
3. Glatte muskelskibe - udvid koronar og perifere arterier.
4. Myometrium - reducere kontraktiliteten af ​​livmoderen.

Calciumkanaler er proteiner i cellemembranen, der indeholder porer, der tillader calcium at passere igennem. På grund af indtrængen af ​​calcium i cellerne forekommer muskelkontraktion, frigivelsen af ​​neurotransmittere og hormoner. Der er mange typer calciumkanaler, men de fleste CCB'er (undtagen cilnidipin) virker kun på deres langsomme L-type. Det er denne type calciumkanal, der spiller hovedrolle i indledningen af ​​calciumioner i glatte muskelceller og kardiomyocytter.

Klik på billedet for at forstørre

Der er også andre typer calciumkanaler:

• P-type - anbragt i cellerne i cerebellum.
• N-type - lokaliseret i hjernen.
• R - placeret i cellerne i cerebellum og andre neuroner.
• T - placeret i neuroner, celler med pacemakeraktivitet, osteocytter (knogleceller).

BPC er oftest ordineret til behandling af arteriel hypertension (AH) og angina pectoris (CHD), især når disse sygdomme kombineres med diabetes mellitus. AK anvendes til behandling af visse arytmier, subarachnoid blødning, Raynauds syndrom, forebyggelse af klyngehovedpine og forebyggelse af præmiefødsel.

Oftest er CCB ordineret af kardiologer og terapeuter. Uafhængig brug af BPC er forbudt på grund af risikoen for alvorlige komplikationer.

BKK grupper

I klinisk praksis udmærker sig følgende BPC-grupper:

• Dihydropyridiner (nifedipingruppe) - de virker primært på karrene, derfor er de vant til at behandle hypertension.
• Fenylalkylaminer (en gruppe af verapamil) - handlinger på myokardiet og hjerteledningssystemet ordineres derfor hovedsagelig til behandling af angina og arytmier.
• Benzodiazepiner (en gruppe af diltiazem) er en mellemproduktgruppe med egenskaberne af dihydropyridiner og phenylalkylaminer.

Der er 4 generationer af BKK:

1. 1. generation - nifedipin, verapamil, diltiazem.
2. Generation 2 - felodipin, isradipin, nimodipin.
3. 3. generation - amlodipin, lercanidipin.
4. 4. generation - cilnidipin.

Handlingsmekanisme

BPC'er binder til receptorer af langsomme calciumkanaler, gennem hvilke de fleste calciumioner kommer ind i cellen. Calcium er involveret i sinus- og atrioventrikulære knuderes funktion (regulere hjerterytmen) i sammentrækningerne af kardiomyocytter og vaskulære glatte muskler.

Påvirkende disse kanaler, BKK:

• Forsvagede sammentrækninger af hjertet, hvilket reducerer dets behov for ilt.
• Reducer vaskulær tone og eliminere deres spasme, hvilket reducerer blodtrykket (BP).
• Reducer krampen i kranspulsårerne, hvorved blodtilførslen til myokardiet øges.
• Langsom hjertefrekvens.
• Forværring af trombocytaggregation.
• De modvirker dannelsen af ​​nye aterosklerotiske plaques, hæmmer opdeling af glatte muskelceller i vaskulærvæggen.

Hver enkelt enkeltmedicin har ikke alle disse egenskaber på én gang. Nogle af dem har større virkning på skibene, andre - på hjertet.

Indikationer for brug

Læger ordinerer calciumkanalblokkere til behandling af følgende sygdomme:

• AH (forhøjet blodtryk). Forårsager dilatation af blodkar reducerer BPC systemisk vaskulær resistens, hvilket reducerer blodtryksniveauet. Disse lægemidler påvirker primært arterierne og har en minimal effekt på venerne. BPC er inkluderet i de fem hovedgrupper af antihypertensive stoffer.
• Angina (smerte i hjertet). BKK dilaterer blodkar og reducerer hjertets kontraktilitet. Systemisk vasodilation forårsaget af brug af dihydropyridiner reducerer blodtrykket og derved reducerer belastningen på hjertet, hvilket fører til et fald i dets iltbehov. CCB'er, som primært virker på hjertet (verapamil, diltiazem), reducerer hjertefrekvensen og svækker hjertets sammentrækninger, hvilket fører til et fald i dets iltbehov, hvilket gør dem effektive produkter til angina. CCB'er kan også udvide kranspulsårerne og forhindre deres spasmer og forbedre blodtilførslen til myokardiet. På grund af disse virkninger er BPC - sammen med beta-blokkere - grundlaget for farmakoterapi for stabil angina.
• Supraventriculære arytmier. Nogle CCB'er (verapamil, diltiazem) påvirker sinus- og atrioventrikulærknuden, således at de effektivt kan genoprette normal hjerterytme hos patienter med atrieflimren eller fladder.
• Raynauds sygdom (spastisk vasokonstriktion, som oftest påvirker hænder og fødder). Anvendelsen af ​​nifedipin hjælper med at eliminere krampe i arterierne og derved reducere hyppigheden og sværhedsgraden af ​​Raynauds sygdom Nogle gange anvendes amlodipin eller diltiazem til dette formål.
• Cluster hovedpine (tilbagefaldende angreb af meget alvorlig smerte i den ene halvdel af hovedet, normalt omkring øjet). Verapamil hjælper med at reducere sværhedsgraden af ​​anfald.
• Afslapning af livmoderen muskler (tocolyse). Nogle gange bruger lægerne nifedipin for at forhindre preterm arbejdskraft.
• Hypertrofisk kardiomyopati (en sygdom, hvor der er stærk fortykning af hjertevægge). Calciumkanalblokkere (verapamil) svækker hjertets sammentrækninger, så de ordineres til behandling af hypertrofisk kardiomyopati, hvis patienter har kontraindikationer for at tage beta-blokkere.
• Pulmonal hypertension (forhøjet tryk i lungearterien). Til behandling af pulmonal hypertension nifedipin ordineres diltiazem eller amlodipin.
• Subarachnoid blødning (blødning i rummet omkring hjernen). For at forhindre vasospasmer anvendes nimodipin, som har en selektiv effekt på cerebralarterierne.

Kontraindikationer

Kalsiumkanalblokerende lægemidler har deres egne kontraindikationer, som tydeligt er foreskrevet i vejledningen til lægemidlet. For eksempel:

1. Midler fra verapamil- og diltiazemgrupperne er kontraindiceret hos patienter med bradykardi, hjertesygdom eller systolisk hjertesvigt. De kan heller ikke tildeles patienter, der allerede tager beta-blokkere.
2. Alle calciumantagonister er kontraindiceret hos patienter med lavt blodtryk, ustabil angina, alvorlig aortastenosose.
3. BPC anvendes ikke til gravide og ammende kvinder.

Bivirkninger

Bivirkningerne af CCL afhænger af egenskaberne af gruppen af ​​disse midler:

• Virkning på myokardiet kan forårsage hypotension og hjertesvigt.
• Effekten på hjertets ledningssystem kan føre til blokader eller arytmier.
• Indflydelse på skibe forårsager undertiden blæse, hævelse, hovedpine, udslæt.
• Andre bivirkninger omfatter forstoppelse, gynækomasti, øget følsomhed overfor sollys.

Dihydropyridin BPC

Dihydropyridiner er de mest almindeligt foreskrevne calciumantagonister. Disse lægemidler anvendes primært til at reducere blodtrykket. De mest berømte stoffer i denne gruppe omfatter:

• Nifedipin er en af ​​de første BPC, der primært handler på skibene. Tildele for at reducere blodtrykket i hypertensive kriser, eliminere symptomerne på vasospastisk angina, Raynauds sygdomsbehandling. Nifedipin forværrer sjældent hjertesvigt, da forringelsen af ​​myokardial kontraktilitet kompenseres af et fald i belastningen på hjertet. Der er stoffer med en langsigtet handling, der bruges til at behandle hypertension og angina.
• Nicardipin - dette lægemiddel, som nifedipin, påvirker karrene. Det bruges til at forebygge anginaangreb og behandle hypertension.
• Amlodipin og felodipin er blandt de mest almindeligt foreskrevne BPC. De virker på skibene, forringer ikke hjertets kontraktilitet. De har en langvarig virkning, hvilket gør dem nemme at bruge til behandling af hypertension og angina. Deres anvendelse er særlig nyttig i vasospastisk angina. Bivirkninger er forbundet med dilaterede arterier (hovedpine, flammer), de kan gå væk om nogle få dage.
• Lercanidipin og isradipin er ens i karakteristika for nifedipin, de anvendes kun til behandling af arteriel hypertension.
• Nimodipin - dette lægemiddel har en selektiv virkning af hjernearterien. På grund af denne egenskab anvendes nimodipin til at forhindre sekundær spasme af cerebrale arterier i subarachnoid blødning. Til behandling af andre cerebrovaskulære sygdomme anvendes nimodipin ikke, da der ikke er tegn på effektiviteten af ​​dets anvendelse til disse formål.

Bivirkninger af alle dihydropyridin-CCB'er er forbundet med dilation af blodkar (hovedpine, rødme), de kan forsvinde inden for få dage. Udvikler også ofte hævelse i benene, hvilket er svært at fjerne diuretika.

phenylalkylaminer

Calciumkanalblokkere fra denne gruppe påvirker hovedsageligt myokardiet og hjerteledningssystemet, derfor er de oftest ordineret til behandling af angina pectoris og arytmier.

Praktisk set er den eneste BPC fra gruppen af ​​phenylalkylaminer anvendt i klinisk medicin verapamil. Dette lægemiddel forværrer hjertets kontraktilitet og påvirker også ledningsevnen i det atrioventrikulære knudepunkt. På grund af disse virkninger anvendes verapamil til behandling af angina pectoris og supraventrikulære takykardier. Bivirkninger omfatter øget hjertesvigt, bradykardi, en dråbe i blodtrykket, forværring af ledningsforstyrrelser i hjertet. Brug af verapamil er kontraindiceret hos patienter, der allerede tager beta-blokkere.

benzodiazepiner

Benzodiazepiner indtager en mellemstilling mellem dihydropyridiner og phenylalkylaminer, så de begge kan dilate blodkar og forværre hjertekontraktiliteten.

Et eksempel på benzodiazep er diltiazem. Dette lægemiddel bruges oftest til angina. Der er en frigivelsesform for langvarig handling, som er ordineret til behandling af hypertension. Da diltiazem påvirker hjerteledningssystemet, bør det omhyggeligt kombineres med beta-blokkere.

Andre forholdsregler ved brug af BPC

Ethvert lægemiddel fra BPC-gruppen kan kun anvendes som foreskrevet af en læge. Følgende punkter bør overvejes:

1. Hvis du tager et lægemiddel fra BPC-gruppen, bør du ikke drikke grapefrugtjuice. Dette forbud skyldes det faktum, at det øger mængden af ​​lægemidlet ind i blodet. Som følge heraf kan dit blodtryk pludselig falde, hvilket nogle gange er ret farligt. Grapefrugtsaft påvirker næsten alle calciumkanalblokkere, undtagen amlodipin og diltiazem. Juice af appelsiner og andre frugter kan være fuld.
2. Rådfør dig med en læge, inden du begynder at tage medicin, herunder fytoterapeutiske midler, i kombination med calciumantagonister.
3. Vær forberedt på langvarig brug af BPC til behandling af hypertension. Nogle patienter holder op med at tage antihypertensive stoffer alene, så snart deres blodtryk vender tilbage til det normale, men sådanne handlinger kan true deres helbred.
4. Hvis du har angina og pludselig stopper med at tage disse blokkere, kan du have smerter i dit hjerte.

Forfatteren af ​​artiklen: Nivelichuk Taras, leder af afdelingen for anæstesiologi og intensiv pleje, erhvervserfaring på 8 år. Videregående uddannelse i specialiteten "General Medicine".

Kalsiumkanalblokkere: en gennemgang af stoffer

Calciumkanalblokkere eller calciumantagonister (AK) er stoffer, der hæmmer indtrængningen af ​​calciumioner i celler gennem calciumkanaler.

Calciumkanaler er proteinformationer, hvorigennem calciumioner flytter ind og ud af cellen. Disse ladede partikler er involveret i dannelsen og ledningen af ​​en elektrisk impuls og sikrer også sammentrækningen af ​​muskelfibre i hjertet og vaskulærvægge.
Calciumantagonister anvendes aktivt til behandling af koronar hjertesygdom, hypertension og hjerterytmeforstyrrelser.

Handlingsmekanisme

Disse stoffer nedsætter kalciumflowet i cellerne. Samtidig uddybes koronarbeholderne, blodstrømmen i hjertemusklen forbedres. Som et resultat heraf forbedres myokardisk iltforsyning og udskillelse af metaboliske produkter.

Ved at reducere hyppigheden af ​​hjertets sammentrækninger og myokardiumets kontraktilitet reducerer AK hjertets behov for ilt. Disse lægemidler forbedrer myokardiums diastoliske funktion, det vil sige dens evne til at slappe af.
AK udvider de perifere arterier, der hjælper med at sænke blodtrykket.

Nogle agenter fra denne gruppe (verapamil, diltiazem) har antiarytmiske egenskaber.
Disse lægemidler reducerer aggregeringen ("binding") af blodplader, hvilket forhindrer dannelsen af ​​blodpropper i koronarbeholderne. De udviser anti-atherogene egenskaber, der forbedrer kolesterol metabolisme. AK'er beskytter celler ved at hæmme lipidperoxidering og nedsætte indtrængen af ​​farlige lysosomale enzymer i cytoplasma.

Klassificering afhængig af den kemiske struktur

AK afhængigt af den kemiske struktur er opdelt i tre grupper. I hver af grupperne skelnes mellem I og II generationer, der adskiller sig fra hinanden i selektiviteten ("målretning") af virkningen og varigheden af ​​effekten.

AK klassificering:
Diphenylalkylaminderivater:

• 1. generation: verapamil (isoptin, finoptin);
• 2. generation: anipamil, gallopamil, falipamil.

• 1. generation: diltiazem (cardil, dilzem, tilzem, dilacor);
• 2. generation: altiazem.

• 1. generation: nifedipin (corinfar, cordafen, cordipin, fenigidin);
• 2. generation: amlodipin (norvask), isradipin (lomir), nicardipin (cardin), nimodipin, nisoldipin (sciscor), nitrendipin (bypass), riodipin, felodipin (poldyl).

Derivater af diphenylalkylamin (verapamil) og benzothiazepin (diltiazem) virker på både hjertet og karrene. De har en antianginal, antiarytmisk, hypotensiv effekt. Disse midler reducerer hyppigheden af ​​hjertesammentrækninger.

Derivater af dihydropyridin dilaterer blodkar, har antihypertensive og antianginal virkning. De er ikke vant til at behandle arytmier. Disse lægemidler medfører en stigning i hjertefrekvensen. Deres virkning i angina pectoris og hypertensive sygdomme er mere udtalt end i de to første grupper.

I øjeblikket meget anvendte derivater af dihydropyridin II generation, især amlodipin. De har en lang varighed af handling og tolereres godt.

Indikationer for brug

Angina stress

Til langvarig behandling af stressangina anvendes verapamil og diltiazem. De er mest indiceret hos unge patienter, med en kombination af stenokardi med sinus bradykardi, arteriel hypertension, bronchial obstruktion, hyperlipidæmi, galde dyskinesi, en tendens til diarré. Yderligere indikationer for udvælgelsen af ​​disse lægemidler er udslettende aterosklerose i de nedre ekstremiteter og cerebrovaskulær insufficiens.

I mange tilfælde viser kombinationsterapi, der kombinerer diltiazem og beta-blokkere. Kombination af AK med nitrater er ikke altid effektiv. Kombinationen af ​​beta-blokkere og verapamil kan anvendes med stor omhu for at undgå mulig alvorlig bradykardi, arteriel hypotension, svækket hjerteledning og et fald i myokardial kontraktilitet.

Myokardieinfarkt

Det er muligt at overveje anvendelsen af ​​diltiazem til patienter med lille fokal myokardieinfarkt ("myokardieinfarkt uden Q-bølge"), hvis det ikke er kredsløbssvigt, og udstødningsfraktionen overstiger 40%.

I transmural myokardieinfarkt ("med Q-bølge") er AK'er ikke vist.

hypertonisk sygdom

AK kan forårsage omvendt udvikling af venstre ventrikulær hypertrofi, beskytte nyrerne, ikke forårsage metaboliske lidelser. Derfor anvendes de meget til behandling af hypertension. Specielt viste derivater af nifedipin II generation (amlodipin).

Disse lægemidler er specielt indikeret for kombinationen af ​​arteriel hypertension med angina, svækket lipidmetabolisme og obstruktiv sygdom i bronchi. De hjælper med at forbedre nyrefunktionen i diabetisk nefropati og kronisk nyresvigt.

Lægemidlet "Nimotop" er specielt indiceret til kombinationen af ​​hypertension og cerebrovaskulær insufficiens. For krænkelser af rytme og hypertension anbefales det især at bruge lægemidler fra verapamil- og diltiazemgrupperne.

Hjerterytmeforstyrrelser

Ved behandling af arytmier anvendes midler fra grupper af verapamil og diltiazem. De sænker hjertets ledning og reducerer sinusknudenes automatisme. Disse lægemidler undertrykker genindføringsmekanismen i supraventrikulære takykardier.

AK'er bruges til at lindre og forhindre angreb af supraventrikulær takykardi. De hjælper også med at reducere hyppigheden af ​​hjertesammentrækninger under atrieflimren. Disse lægemidler er også ordineret til behandling af supraventrikulære extrasystoler.

I ventrikulære arytmier er AK ineffektiv.

Bivirkninger

AK forårsager udvidelse af blodkar. Som følge heraf kan svimmelhed, hovedpine, ansigtsspyling, hurtig hjerterytme forekomme. Som følge af lav vaskulær tone forekommer ødem i benene, ankler og fødder. Dette gælder især for nifedipinlægemidler.
AK forværrer myokardiumets evne til at reducere (negativ inotrop virkning), sænke hjerterytmen (negativ kronotrop virkning), nedsætte den atrioventrikulære konduktivitet (negativ dromotropisk effekt). Disse bivirkninger er mere udtalte i verapamil og diltiazem derivater.

Ved brug af medicin nifedipin forstoppelse, diarré, kvalme, i sjældne tilfælde opkastning. Brugen af ​​verapamil med høj dosis hos nogle patienter forårsager alvorlig forstoppelse.
Sjældent er der bivirkninger fra huden. De manifesteres af rødme, udslæt og kløe, dermatitis, vaskulitis. I alvorlige tilfælde udvikler Lyells syndrom sig.

Annulleringssyndrom

Efter en pludselig ophør af AK-indtag bliver de glatte muskler i koronar og perifere arterier overfølsomme for calciumioner. Som følge heraf udvikles en spasme af disse kar. Det kan manifestere sig ved en stigning i angina angreb, forhøjet blodtryk. Tilbagetrækningssyndromet er mindre almindeligt i verapamilgruppen.

Kontraindikationer

På grund af forskellen i lægemidlers farmakologiske virkning er kontraindikationer for forskellige grupper forskellige.

Derivater af verapamil og diltiazem bør ikke ordineres for sykt sinus syndrom, atrioventrikulær blok, systolisk dysfunktion i venstre ventrikel, kardiogent shock. De er kontraindiceret ved et systolisk blodtryksniveau under 90 mm Hg. Art. Samt Wolff-Parkinson-White-syndrom med anterogradledning langs en yderligere vej.

Forberedelser fra verapamil- og diltiazemgrupperne er relativt kontraindicerede i tilfælde af digitalisforgiftning, alvorlig sinus bradykardi (mindre end 50 slag pr. Minut) og en tendens til alvorlig forstoppelse. De bør ikke kombineres med beta-blokkere, nitrater, prazosin, quinidin og disopyramid, fordi der i dette tilfælde er fare for et kraftigt fald i blodtrykket.

Hvorfor har vi brug for calciumkanalblokkere

Narkotika, som reducerer mængden af ​​calciumioner inde i cellerne kaldes calciumblokkere (langsomme calciumkanaler). Tre generationer af disse stoffer er registreret. Bruges til at behandle iskæmisk sygdom, højt blodtryk og takykardi, hypertrofisk kardiomyopati.

Læs i denne artikel.

Oversigt over calciumkanalblokkere

Medicin i denne gruppe har en anden struktur, kemiske og fysiske egenskaber, terapeutiske og bivirkninger, men de forenes af en enkelt virkningsmekanisme. Det består i at hæmme overførslen af ​​calciumioner gennem membranen.

Blandt dem udsendes stoffer med en overvejende virkning på hjertet, på karrene, selektiv (selektiv) og ikke-selektiv handling. Ofte i ét lægemiddel er en blokering i kombination med et diuretisk middel.

Calciumkanalblokkere (CCB) anvendes til behandling i kardiologi i ca. 50 år, hvilket skyldes disse fordele:

• klinisk effektivitet i myokardisk iskæmi;
• behandling og forebyggelse af angina pectoris, hjerteanfald, hypertension, arytmier;
• reducere risikoen for komplikationer og dødelighed i hjertesygdomme
• god tolerance og sikkerhed af lige lange kurser;
• mangel på afhængighed
• ingen negativ effekt på metaboliske processer, akkumulering af urinsyre
• kan anvendes til patienter med astma, diabetes, nyresygdom;
• reduc ikke mental eller fysisk aktivitet, styrke;
• har antidepressive virkninger.

Vi anbefaler at læse en artikel om medicin til behandling af hypertension. Herfra vil du lære om farerne ved højt tryk, klassificeringen af ​​lægemidler til hypertension, brug af kombinationsbehandling.

Og her mere om behandling af atrieflimren.

Virkningsmekanismen af ​​lægemidler

BPC's primære farmakologiske effekt er inhiberingen af ​​overførslen af ​​calciumioner fra det ekstracellulære rum til hjertens muskelfibre gennem de langsomme kanaler af type L. Med calcium-mangel mister disse celler deres evne til at indgå aktivt, derfor slapper de krans- og perifere arterier af.

Desuden er brugen af ​​stoffer manifesteret på følgende måde:

• Myokardisk iltforbrug falder;
• forbedret træningstolerance
• lav resistens af arterielle skibe fører til et fald i belastningen på hjertet;
• blodgennemstrømning i iskæmiske zoner er aktiveret, beskadiget myokard er genoprettet;
• bevægelsen af ​​calcium i knudepunkter og fibre i det ledende system hæmmes, hvilket nedsætter rytmen af ​​sammentrækninger og aktiviteten af ​​patologiske foci for excitation;
• adhæsion af blodplader og produktionen af ​​thromboxan sænker, blodgennemstrømningen øges;
• der er en gradvis regression af venstre ventrikulær hypertrofi;
• fedtperoxidation reduceres signifikant, og dermed dannelsen af ​​frie radikaler, der ødelægger blodkarrene og hjertet.

Narkotika i de indledende stadier forhindrer dannelsen af ​​plaque blokering af arterierne, tillader ikke koronarbeholdere at indsnævre og stoppe proliferationen af ​​glatte muskler i vaskulærvæggen.

Anvendelse af antianginal eller selektive blokeringsmidler

De vigtigste indikationer for brugen af ​​BPC er sådanne sygdomme:

• primær og symptomatisk hypertension, herunder under en krise (dråber eller en nifedipin tablet nedsætter blodtrykket i 10 minutter);
• hvile angina og spænding (til bradykardi og blokade, hypertension anvendes af Nifedipin, og Verapamil eller Diltiazem anvendes til at lindre arytmier)
• takykardi, flimmer, atriumfladder, ekstrasystoler behandles med Verapamil;
• akutte cerebral blodgennemstrømningsforstyrrelser (Nimotop);
• kronisk cerebral iskæmi, encefalopati, bevægelsessyge, hovedpine i migræne-typen (Cinnarizin);
• myocardial hypertrofi (amlodipin, nifedipin, procorum);
• Raynauds sygdom (Corinfar, Lacipil).

Ikke mindre effektive var brugen af ​​calciumantagonister i bronkospasmer, stamming, allergier (Cinnarizine), kompleks behandling af senil demens, Alzheimers sygdom og kronisk alkoholisme.

Se på videoen om valget af stoffer til hypertension:

Kontraindikationer

Der er generelle begrænsninger for at ordinere calciumkanalblokkere. Disse omfatter:

• sinus depression syndrom
• ustabil angina, hjerteanfald (risiko for komplikationer),
• lavt blodtryk
• kardiogent shock,
• akutte manifestationer af hjertesvigt,
• alvorlig nyre- eller leverpatologi,
• graviditet, amning, børnealder.

Hos patienter med hjertesvigt er hjerteanfald, kortvirkende lægemidler som nifedipin særligt farlige. Alvorlig kredsløbssvigt behandles ikke med Verapamil eller Diltiazem.

Typer af langsomme calciumkanalblokkere

Da BPC-gruppen kombinerer ulige stoffer, er der blevet foreslået flere varianter af klassifikationer. Der er tre generationer af lægemidler:

• den første er Isoptin, Corinfar, Diltiazem;
• den anden er Gallopamil, Norvask, Lacipil, Foridon, Klentiazem;
• den tredje er Lerkamen, Zanidip, Naftopidil.

Ifølge effekten på de vigtigste kliniske symptomer er følgende undergrupper kendetegnet:

• udvidelse af perifere arterioler - Nifedipin, Felodipin;
• forbedring af koronar blodgennemstrømning - amlodipin, felodipin;
• reduktion af myokardial kontraktilitet - Verapamil;
• hæmmer ledningsevne og automatisme - Verapamil.

Afhængigt af den kemiske struktur af BPC er opdelt:

• Gruppen af ​​nifedipin - Corinfar, Norvask, Lacipil, Loksen, Nimotop, Foridon. Overvejende udvide perifere arterier.
• Verapamil gruppe - Izoptin, Veranorm, Procorum. De virker på myokardiet, hæmmer ledningen af ​​hjerteimpulsen i atrierne, påvirker ikke karrene.
• Gruppe diltiazem - Kardil, Klentiazem. Ligeledes påvirke hjertet og blodkarrene.
• Cinnarizine gruppe - Stugeron, Nomigrain. Udvid hovedsageligt cerebral fartøjer.

Forberedelser 3 generationer

Den første generation af calciumblokkere er karakteriseret ved lav biotilgængelighed, utilstrækkelig virkningsfuldhed og hurtig eliminering fra kroppen. Dette kræver hyppige indtag og temmelig høje doser. Anden generation er uden disse mangler, da stofferne er lange i blodet, er deres fordøjelighed meget højere.

Den tredje generation BKK er repræsenteret af Lerkamen. Det trænger godt ind i cellemembranen, akkumuleres i det og vaskes langsomt ud. På trods af den korte blodcirkulation er dens virkning derfor langvarig. Brug stoffet 1 gang om dagen, hvilket giver dig mulighed for at opretholde en konstant effekt og er praktisk for patienten.

Samtidig har stoffet andre positive virkninger på hæmodynamikken:

• forbedrer hjernecirkulationen,
• beskytter hjerneceller mod ødelæggelse,
• virker som en antioxidant
• udvider arterierne af nyrerne hæmmer deres hærdning,
• har en udtalt hypotensiv effekt,
• vedrører cardio-nephro og cerebroprotectors.

• hovedpine,
• ødem,
• trykfald
• rødmen af ​​ansigtet
• hot flashes
• øget hjertefrekvens
• hæmning af hjerteimpuls.

Verapamil hæmmer ledning og automatisme, kan forårsage blokade og asystol. Mindre almindelige er: forstoppelse, fordøjelsesbesvær, udslæt, hoste, åndenød og døsighed.

Vi anbefaler at læse en artikel om forebyggelse af myokardieinfarkt. Herfra vil du lære om foranstaltningerne til primær forebyggelse, behandling af sygdomme, der fører til hjerteanfald, samt metoder til sekundær forebyggelse.

Og her mere om behandling af aterosklerose i halsbeholderne.

Langsomt calciumkanalblokkere reducerer blodtrykket effektivt, med en lang behandlingstid forhindrer de myokardiehypertrofi, beskytter den indre foring af blodkar fra den aterosklerotiske proces, fjerner natrium og vand på grund af udvidelsen af ​​nyrene. De reducerer dødeligheden og hyppigheden af ​​komplikationer i hjertesygdomme, øger motionstoleransen og har ikke udpræget bivirkninger.

Moderne, nyeste og bedste lægemidler til behandling af hypertension giver dig mulighed for at kontrollere din tilstand med de mindst mulige konsekvenser. Hvilke lægemidler vælges af læger?

Det er kun muligt at vælge stoffer til hovedskibe kun hos den behandlende læge, da de kan variere i handlingsspektret samt bivirkninger og kontraindikationer. Hvad er de bedste lægemidler til udvidelse af blodkar og behandling af vener?

Kalciumkanalantagonistmedicin Norvask, hvis anvendelse hjælper med til selv at reducere behovet for nitroglycerin, vil også hjælpe med tryk. Blandt indikationerne er angina. Lægemidlet kan ikke vaskes med granatæblejuice.

Til ekstrasystoler, atrieflimren og takykardi anvendes stoffer, både nye og moderne såvel som den gamle generation. Den egentlige klassificering af antiarytmiske lægemidler giver dig mulighed for hurtigt at vælge fra grupper baseret på indikationer og kontraindikationer

Ved hypertension og angina er Azomex ordineret, hvis brug tolereres ganske positivt af patienterne. Tabletter har få bivirkninger. Der er ikke komplette analoger, men stoffer, der indeholder hovedstoffet.

Ved behandling af hypertension omfatter nogle lægemidler stoffet eprosartan, hvis anvendelse hjælper med at normalisere blodtrykket. Effekten er taget som basis i et lægemiddel som Tevet. Der er analoger med en lignende handling.

Tildel blokkere for arytmier for at lindre et angreb, såvel som løbende. Betablokkere i hvert tilfælde vælges individuelt, selvmedicinering kan være farlig.

Det anbefales ikke at tage verapamil uden recept. Det fås i tabletter og hætteglas til injektion. Hvad er kontraindikationerne? Hvordan man ansøger med højt og lavt tryk, arytmier?

Når angina udføres antianginal terapi. Evaluere kriterierne for dens effektivitet på EKG, belastningstest, Holter-overvågning. I de indledende faser er første-line-behandling ordineret.

Farmakologisk gruppe - calciumkanalblokkere

Undergruppepræparater er udelukket. gøre det muligt for

beskrivelse

Calciumkanalblokkere (calciumantagonister) - en heterogen gruppe af lægemidler, der har samme virkningsmekanisme, men varierer i en række egenskaber, herunder på farmakokinetik, vævsselectivitet, virkninger på puls osv.

Calciumioner spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​forskellige livsprocesser i kroppen. Penetrerer ind i cellerne aktiverer de bioenergetiske processer (omdannelsen af ​​ATP til cAMP, proteinphosphorylering osv.), Der sikrer implementeringen af ​​cellernes fysiologiske funktioner. Ved forhøjede koncentrationer (inklusiv under iskæmi, hypoxi og andre patologiske tilstande) kan de uhensigtsmæssigt forøge cellemetabolismen, øge vævsoxygenbehovet og forårsage forskellige destruktive ændringer. Transmembranoverførsel af calciumioner udføres gennem speciel, såkaldt. calciumkanaler. Kanaler til ioner af CA 2+ er ganske forskellige og komplekse. De er placeret i sinoatriale, atrioventrikulære veje, Purkinje-fibre, myokardiale myofibriller, vaskulære glatte muskelceller, skeletmuskler osv.

Historisk baggrund. Den første klinisk vigtige repræsentant for calciumantagonister, verapamil, blev opnået i 1961 som et resultat af forsøg på at syntetisere mere aktive analoger af papaverin, som har en vasodilaterende virkning. I 1966 blev nifedipin syntetiseret, i 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipin og diltiazem er de mest studerede repræsentanter for calciumantagonister, de betragtes som prototype-lægemidler, og egenskaberne ved nye lægemidler i denne klasse gives i sammenligning med dem.

I 1962 opdagede Hass og Hartfelder, at verapamil ikke blot dilaterer blodkarrene, men har også negative inotrope og kronotrope virkninger (i modsætning til andre vasodilatorer, såsom nitroglycerin). I slutningen af ​​1960'erne foreslog A. Flekenstein, at virkningen af ​​verapamil skyldes et fald i indtrængen af ​​Ca 2+ ioner i cardiomyocytter. Når han undersøgte virkningen af ​​verapamil på isolerede strimler af papillarmuskulaturen i hjertet af dyr, fandt han, at lægemidlet fremkalder samme virkning som fjernelsen af ​​Ca2 + -ioner fra perfusionsmediet, når Ca2 + -ioner tilsættes, fjernes den cardiodepressive virkning af verapamil. På omtrent samme tid blev det foreslået at kalde lægemidler tæt på verapamil (prenylamin, gallopamil osv.) Som calciumantagonister.

Senere viste det sig, at nogle stoffer fra forskellige farmakologiske grupper også har mulighed for moderat at påvirke strømmen af ​​Ca 2+ inde i cellen (phenytoin, propranolol, indomethacin).

I 1963 blev verapamil godkendt til klinisk brug som et antianginal middel (antianginal pectoris) / anti-kemiske stoffer - lægemidler, som øger blodgennemstrømningen til hjertet eller reducerer dets iltbehov, bruges til at forebygge eller standse stenokardi). Lidt tidligere med samme formål blev der foreslået et andet phenylalkylaminderivat - prenylamin (Diphril). Verapamil har i fremtiden fundet bred anvendelse i klinisk praksis. Prenylamin var mindre effektiv og anvendes ikke længere som et lægemiddel.

Calciumkanaler er transmembrane proteiner med kompleks struktur, der består af flere underenheder. Natrium-, barium- og hydrogenioner strømmer også gennem disse kanaler. Der er potentielle afhængige og receptorafhængige calciumkanaler. Via potentielle afhængige kanaler passerer Ca 2+ ioner gennem membranen, så snart dets potentiale falder under et bestemt kritisk niveau. I det andet tilfælde reguleres strømmen af ​​calciumioner gennem membranerne af specifikke agonister (acetylcholin, catecholaminer, serotonin, histamin, etc.), når de interagerer med celle receptorer.

I øjeblikket er der flere typer calciumkanaler (L, T, N, P, Q, R) med forskellige egenskaber (herunder ledningsevne, åbningsvarighed) og har forskellig vævslokalisering.

L-type kanaler (langvarig storkapacitans fra engelsk. Langvarig - langlivet, stor - stor, hvilket betyder kanalledning) aktiveres langsomt under depolarisering af cellemembranen og forårsager en langsom indtrængning af Ca 2+ ioner i cellen og dannelsen af ​​en langsom calciumpotentiale, for eksempel i kardiomyocytter. L-type kanaler er lokaliseret i kardiomyocytter, i cellerne i hjerteledningssystemet (sino-aurikulære og AV-knudepunkter), glatmuskelceller i arteriekarrene, bronchi, uterus, urinledere, galdeblære, mave-tarmkanalen, i skeletmuskelceller, blodplader.

Langsomt calciumkanaler dannet af store α₁-underenhed, der danner selve kanalen, samt mindre yderligere underenheder - a₂, β, γ, δ. alfa₁-underenheden (molekylvægt 200-250 tusind) er forbundet til a-underenhedskomplekset₂p (molekylvægt på ca. 140 tusind) og intracellulær p-subunit (molekylvægt på 55-72 tusind). Hver a₁-underenheden består af 4 homologe domæner (I, II, III, IV), og hvert domæne består af 6 transmembransegmenter (S1 - S6). Α subunit kompleks₂β og β-underenheden kan påvirke egenskaberne af α₁-underenhed.

T-type kanaler - forbigående (fra engelsk. Transient - forbigående, kort sigt, hvilket betyder tidspunktet for åbning af kanalen), hurtigt inaktiveret. T-type kanaler kaldes low-threshold, fordi De åbner med en potentiel forskel på 40 mV, mens L-type kanaler er klassificeret som high-threshold - de åbnes ved 20 mV. T-type kanaler spiller en vigtig rolle i dannelsen af ​​hjerteslag; Derudover er de involveret i reguleringen af ​​ledningsevne i det atrioventrikulære knudepunkt. T-type calciumkanaler findes i hjertet, neuronerne, samt i thalamus, forskellige sekretoriske celler osv. N-type kanaler (fra engelsk. Neuronal - jeg mener den overvejende fordeling af kanaler) findes i neuroner. N-kanaler aktiveres under overgangen fra meget negative værdier af membranpotentiale til stærk depolarisering og regulerer sekretionen af ​​neurotransmittere. Strømmen af ​​Ca2 + -ioner gennem dem i de præsynaptiske terminaler hæmmes af norepinephrin via a-receptorerne. P-type kanaler, oprindeligt identificeret i Purkin'e-celler i cerebellumet (dermed deres navn), findes i granulære celler og i gigantiske axoner af blæksprutte. Kanalerne af N-, P-, Q- og nyligt beskrevne R-typer synes at regulere sekretionen af ​​neurotransmittere.

I cellerne i det kardiovaskulære system er overvejende langsomt L-type calciumkanaler såvel som T- og R-typer, med tre typer kanaler (L, T, R) i glatte muskelceller af blodkar i myokardceller - hovedsagelig L-type, og i cellerne i sinusknudepunktet og neurohormonale celler - T-type kanaler.

Calcium Calcium Antagonist Classification

Der er mange klassificeringer af BPC - afhængigt af den kemiske struktur, vævsspecificitet, virkningsvarighed mv.

Den mest anvendte klassificering er kemisk heterogenitet af calciumantagonister.

Baseret på den kemiske struktur er normalt calciumantagonister af L-type opdelt i følgende grupper:

- phenylalkylaminer (verapamil, gallopamil, etc.);

- 1,4-dihydropyridiner (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nicardipin, isradipin, lercanidipin etc.);

- benzothiazepiner (diltiazem, clentiazem osv.);

- diphenylpiperaziner (cinnarizin, flunarizin);

Fra et praktisk synspunkt, afhængigt af effekten på tonen i det sympatiske nervesystem og hjertefrekvensen, er calciumantagonister opdelt i to undergrupper - reflekterende stigende (dihydropyridinderivater) og reduktion (verapamil og diltiazem), i mange henseender ligner betablokkere) puls.

I modsætning til dihydropyridiner (med en lille negativ inotrop virkning) har phenylalkylaminer og benzothiazepiner negativ inotrop (reduceret myokardial kontraktilitet) og negativ kronotropisk (nedsat hjertefrekvens) virkning.

I henhold til klassifikationen givet af I. B. Mikhailov (2001), BPC er opdelt i tre generationer:

a) verapamil (isoptin, finoptin) - phenylalkylaminderivater;

b) Nifedipin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) er derivater af dihydropyridin;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - benzothiazepinderivater.

a) en gruppe af verapamil: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) nifedipingruppe: isradipin (Lomir), amlodipin (Norvas), felodipin (Plendil), nitrendipin (Octidipin), nimodipin (Nimotop), nicardipin, Lacidipin (Lacipil), Riodipin (Foridon);

c) diltiazemgruppe: Klentiazem.

Sammenlignet med første generationens BPC har anden generation af BPC'er en længere varighed af action, højere vævsspecifikitet og færre bivirkninger.

Repræsentanterne for den tredje generation af BPC (naftopidil, emopamil, lercanidipin) har en række yderligere egenskaber, såsom alfaadrenolytisk (naftopidil) og sympatholytisk aktivitet (emopamil).

Farmakokinetik. BPC administreres parenteralt, tages oralt og sublinguelt. De fleste calciumantagonister ordineres i munden. Former til parenteral administration findes i verapamil, diltiazem, nifedipin, nimodipin. Nifedipin anvendes sublinguelt (for eksempel i en hypertensive krise; det anbefales at tygge pillen).

At være lipofile forbindelser absorberes de fleste CCL'er hurtigt, når de indtages, men på grund af den "første pass" effekt via leveren er biotilgængeligheden meget variabel. Undtagelserne er amlodipin, isradipin og felodipin, som langsomt absorberes. Binding til blodproteiner, hovedsageligt albumin, er høj (70-98%). T_max Det er 1-2 timer for lægemidler af første generation og 3-12 timer for BKK i anden og tredje generation og afhænger også af lekoformen. Med sublingual modtagelse C_max opnået inden for 5-10 min. Gennemsnitlig t_1/2 fra blod til BKK I generation - 3-7 timer, til BKK II generation - 5-11 h. BKK trænger godt ind i organer og væv, fordelingsvolumen er 5-6 l / kg. BPC er næsten fuldstændig biotransformeret i leveren, metabolitter er normalt inaktive. Imidlertid har nogle calciumantagonister aktive derivater - norverapamil (T_1/2 ca. 10 timer, har ca. 20% af verapamils ​​hypotensive aktivitet, desacetyldiazem (25-50% af den koronarekspanderende aktivitet af moderforbindelsen, diltiazem). Udskilles hovedsageligt af nyrerne (80-90%), delvist gennem leveren. Ved gentagen indtagelse kan biotilgængeligheden øges, og eliminationen kan sænke (på grund af mætning af leverenzymer). De samme ændringer i farmakokinetiske parametre observeres i levercirrhose. Eliminering er også bremset hos ældre patienter. Varigheden af ​​BKK I generation - 4-6 timer, II generation - i gennemsnit 12 timer.

Den vigtigste virkningsmekanisme for calciumantagonister er, at de hæmmer indtrængningen af ​​calciumioner fra det ekstracellulære rum ind i muskelcellerne i hjertet og blodårerne gennem langsomme calciumkanaler af L-typen. Reduktion af koncentrationen af ​​Ca 2 + ioner i kardiomyocytter og vaskulære glatte muskelceller udvider de koronararterier og perifere arterier og arterioler og har en udtalt vasodilaterende effekt.

Spektret for farmakologisk aktivitet af calciumantagonister indbefatter virkninger på myokardisk kontraktilitet, sinusknudeaktivitet og AV-ledning, vaskulær tone og vaskulær resistens, bronkialfunktion, organer i mave-tarmkanalen og urinveje. Disse lægemidler har evnen til at inhibere blodpladeaggregering og modulere frigivelsen af ​​neurotransmittere fra presynaptiske slutninger.

Virkning på hjerte-kar-systemet

Fartøjer. Calcium er nødvendigt for sammentrækning af vaskulære glatte muskelceller, som ind i cellecytoplasmaet danner et kompleks med calmodulin. Det resulterende kompleks aktiverer kinasen af ​​myosin-lette kæder, hvilket fører til deres phosphorylering og muligheden for dannelsen af ​​tværbroer mellem actin og myosin, hvilket resulterer i en reduktion i glatte muskelfibre.

Calciumantagonister, blokering af L-kanalerne, normaliserer transmembranstrømmen af ​​Ca2 + -ioner, som forstyrres i en række patologiske tilstande, især i arteriel hypertension. Alle calciumantagonister forårsager relaksation af arterierne og har næsten ingen virkning på årenes toner (de ændrer ikke forspændingen).

Heart. Den normale funktion af hjertemusklen afhænger af strømmen af ​​calciumioner. Kalibrering af calciumioner er nødvendig for konjugering af excitation og sammentrækning i alle hjertets celler. I myokardiet, der kommer ind i kardiomyocyt, binder Ca 2+ til proteinkomplekset, den såkaldte troponin, troponinkonformationen ændres, troponin-tropomyosinkompleksets blokeringsvirkning elimineres, og actomyosinbroer dannes, hvilket resulterer i en sammentrækning af kardiomyocyt.

Ved at reducere strømmen af ​​ekstracellulære calciumioner forårsager BPC en negativ inotrop virkning. Et særpræg ved dihydropyridiner er, at de hovedsageligt udvider perifere fartøjer, hvilket fører til en markant barorefleksforøgelse i det sympatiske nervesystems tone, og deres negative inotrope virkning er nivelleret.

I celler af sinus- og AV-noderne skyldes depolarisering hovedsagelig den indkommende kalciumstrøm. Virkningen af ​​nifedipin på automatisme og AV-ledning skyldes et fald i antallet af funktionelle calciumkanaler uden virkning på tidspunktet for aktivering, inaktivering og genopretning.

Med en stigning i hjertefrekvensen ændrer graden af ​​kanalblokering forårsaget af nifedipin og andre dihydropyridiner praktisk taget ikke. Ved terapeutiske doser hæmmer dihydropyridiner ikke AV-ledning. Tværtimod reducerer verapamil ikke kun kalciumstrømmen, men hæmmer også deinaktiveringen af ​​kanalerne. Desuden er jo højere hjertefrekvensen, desto større grad af blokade forårsages af verapamil, såvel som diltiazem (i mindre grad) - dette fænomen kaldes frekvensafhængighed. Verapamil og diltiazem reducerer automatisme, langsom AV-adfærd.

Bepridil blokerer ikke kun langsomt calcium, men også hurtige natriumkanaler. Det har en direkte negativ inotrop virkning, reducerer hjertefrekvensen, forårsager forlængelse af QT-intervallet og kan provokere udviklingen af ​​polyformal ventrikulær takykardi.

Reguleringen af ​​det kardiovaskulære system involverer også calciumkanaler af T-typen, som er placeret i hjertet i sine sinus-atriale og atrio-ventrikulære knuder såvel som i Purkinje-fibre. En calciumantagonist, mibefradil, blev oprettet, der blokerer kanalerne L- og T-typen. Samtidig er følsomheden af ​​L-type kanaler til den 20-30 mindre end T-kanalernes følsomhed. Den praktiske anvendelse af dette lægemiddel til behandling af arteriel hypertension og kronisk stabil angina pectoris blev suspenderet på grund af alvorlige bivirkninger, tilsyneladende på grund af inhibering af P-glycoprotein og CYP3A4 isoenzym cytochrom P450, såvel som på grund af uønsket interaktion med mange cardiotropiske lægemidler.

Væv selektivitet. I den mest generelle form ligger forskellene i BPCs virkning på det kardiovaskulære system i, at verapamil og andre phenylalkylaminer primært virker på myokardiet, herunder på AV-ledning og i mindre grad på skibe, nifedipin og andre dihydropyridiner, i større grad på muskler i kar og mindre på hjerteledningssystemet, og nogle har selektiv tropisme for koronar (nisoldipin i Rusland er ikke registreret) eller cerebral (nimodipin ) fartøjer diltiazem indtager en mellemstilling og har omtrent lige så stor indflydelse på karrene og hjerteledningssystemet, men er svagere end de tidligere.

Virkninger af BKK. Vævsselektivitet af BPC medfører en forskel i deres virkninger. Så forårsager verapamil mild vasodilation, nifedipin - en udtalt dilation af blodkar.

De farmakologiske effekter af lægemidler fra verapamil- og diltiazemgrupperne er ens: de har en negativ kronologisk og dromotrop virkning - de kan reducere myokardial kontraktilitet, nedsætte hjertefrekvensen, nedsætte den atrioventrikulære ledning. I litteraturen kaldes de nogle gange "cardio selektive" eller "bradykardiske" CCB'er. Calciumantagonister (hovedsageligt dihydropyridiner), der er karakteriseret ved en stærkt specifik virkning på individuelle organer og vaskulære regioner, skabes. Nifedipin og andre dihydropyridiner kaldes "vasoselektive" eller "vasodilaterende" CCB'er. Nimodipin, som er stærkt lipofil, blev udviklet som et lægemiddel, som virkede på cerebralkarrene for at lindre deres spasmer. Samtidig har dihydropyridiner ikke klinisk signifikant effekt på sinusknude- og atrioventrikulær ledningsfunktion, de påvirker normalt ikke hjertefrekvensen (dog kan hjertefrekvensen stige som følge af refleksaktivering af sympatho-adrenalsystemet som reaktion på en dramatisk udvidelse af de systemiske arterier).

Calciumantagonister har en udtalt vasodilaterende effekt og har følgende effekter: antianginal / anti-kemisk, hypotensiv, organisk beskyttende (kardioprotektiv, nefrobeskyttende), anti-atherogen, antiarytmisk, reduktion af trykket i lungearterien og dilatation af bronchi - er karakteristisk for nogle BPC'er (dihydropyrididiner, mode, tilstand, behandling, dilatation af lungearterier, bronkodilation)

Den antianginal / anti-iskæmiske virkning skyldes både en direkte virkning på myokardium og koronarbeholdere samt en påvirkning af perifere hæmodynamik. Ved at blokere indtrængningen af ​​calciumioner i cardiomyocytter reducerer BPC'er hjertets mekaniske arbejde og reducerer oxygenforbruget af myokardiet. Udvidelsen af ​​perifere arterier forårsager et fald i perifer resistens og blodtryk (reduktion i afterload), hvilket fører til et fald i spændingen af ​​myokardvæggen og behovet for myokardium for ilt.

Den antihypertensive effekt er forbundet med perifer vasodilation, hvilket resulterer i et fald i overbelastning, et fald i blodtrykket og en stigning i blodgennemstrømningen til vitale organer - hjertet, hjernen og nyrerne. Den hypotensive virkning af calciumantagonister kombineres med en moderat diuretisk og natriuretisk virkning, hvilket fører til et yderligere fald i OPSS og BCC.

Cardiobeskyttende virkning skyldes det faktum, at den kaldte CCL vasodilatation hvilket resulterer i fald systemisk vaskulær modstand og blodtryk og dermed et fald i afterload, hvilket reducerer hjertets arbejde og myokardiets iltbehov og kan forårsage regression af venstre ventrikelhypertrofi og myocardial forbedre diastolisk funktion.

Den nefrobeskyttende virkning skyldes eliminering af vasokonstriktion af nyreskibene og en stigning i renal blodgennemstrømning. Derudover øger BPCs glomerulær filtreringshastighed. Forøger natriurese, der supplerer den hypotensive virkning.

Der er tegn på anti-atherogen (anti-sclerotisk) effekt opnået i studier i humane aortavævskultur hos dyr såvel som i en række kliniske undersøgelser.

Antiarytmisk effekt. BPC med udtalt antiarytmisk aktivitet omfatter verapamil, diltiazem. Calciumantagonister af dihydropyridin-natur besidder ikke antiarytmisk aktivitet. Den antiarytmiske virkning er forbundet med inhibering af depolarisering og retardation af ledning i AV-noden, som afspejles på EKG ved forlængelse af QT-intervallet. Calciumantagonister kan hæmme fasen af ​​spontan diastolisk depolarisering og derved undertrykke automatisme, især af sinoatriale knudepunkt.

Reduktion af blodpladeaggregering er forbundet med nedsat syntese af prostaglandiner af prostaglandiner.

Hovedanvendelsen af ​​calciumionantagonister skyldes deres virkning på det kardiovaskulære system. Ved at forårsage udvidelse af blodkarrene og reducere OPSS reducerer de blodtrykket, forbedrer koronar blodgennemstrømning og reducerer myokardiumets iltbehov. Disse lægemidler sænker blodtrykket i forhold til dosis, i terapeutiske doser påvirker de lidt blodtrykket, forårsager ikke ortostatiske fænomener.

Generelle indikationer for udnævnelsen af ​​alle CCB'er er arteriel hypertension, angina pectoris, vasospastisk angina (Prinzmetala), men de farmakologiske egenskaber hos forskellige medlemmer af denne gruppe bestemmer yderligere indikationer (såvel som kontraindikationer) til deres anvendelse.

Narkotika af denne gruppe, der påvirker hjertemuskelens excitabilitet og konduktivitet, anvendes som antiarytmika, de adskilles i en separat gruppe (klasse IV antiarytmiske lægemidler). Calciumantagonister anvendes i supraventrikulær (sinus) takykardi, takyarytmier, ekstrasystoler, atrial fladder og atrieflimren.

Effektiviteten af ​​BPC i tilfælde af angina pectoris skyldes, at de dilaterer kranspulsårerne og reducerer myokardiumets iltbehov (på grund af et fald i blodtryk, hjertefrekvens og kontraktilitet i myokardiet). I placebo-kontrollerede studier har vist, at BPC reducerer forekomsten af ​​anginaangreb og reducerer ST-segmentets depression under træning.

Udviklingen af ​​vasospastisk angina pectoris bestemmes af et fald i koronar blodgennemstrømning, snarere end en stigning i myokardisk iltbehov. Virkningen af ​​BPC i dette tilfælde er sandsynligvis formidlet af udvidelsen af ​​koronararterierne og ikke af virkningen på perifere hæmodynamik. En forudsætning for brugen af ​​CCB i ustabil angina er den hypotese, at en spasme af kranspulsårerne spiller en ledende rolle i dens udvikling.

Hvis angina pectoris ledsages af supraventrikulære (supraventriculære) rytmeforstyrrelser, anvendes takykardi, lægemidler fra verapamil- eller diltiazem-gruppen. Hvis angina pectoris kombineres med bradykardi, AV-ledningsforstyrrelser og arteriel hypertension, foretrækkes nifedipinpræparater.

Dihydropyridiner (nifedipin i en dosis med langsom frigivelse, lacidipin, amlodipin) er de valgte lægemidler til behandling af arteriel hypertension hos patienter med læsioner af karotidarterierne.

For hypertrofisk kardiomyopati, ledsaget af nedsat hjerteafspænding i diastol, anvendes anden generationens verapamilpræparater.

Hidtil er der ikke modtaget bevis for effektiviteten af ​​BPC i et tidligt stadium af myokardieinfarkt eller for dets sekundære forebyggelse. Der er tegn på, at diltiazem og verapamil kan reducere risikoen for tilbagevendende infarkt hos patienter efter det første infarkt uden en patologisk Q-bølge, hvilke betablokkere er kontraindiceret.

BPC bruges til symptomatisk behandling af sygdommen og Raynauds syndrom. Nifedipin, diltiazem og nimodipin har vist sig at reducere Raynauds symptomer. Det skal bemærkes, at BPC fra den første generation - verapamil, nifedipin, diltiazem, er karakteriseret ved en kort varighed af handling, hvilket nødvendiggør behovet for 3-4 gange daglig indtagelse og ledsaget af fluktuationer i den vasodilaterende og hypotensive virkning. Doseringsformer med en langsom frigivelse af calciumantagonister fra anden generation giver en konstant terapeutisk koncentration og forøger lægemidlets varighed.

Kliniske kriterier for effektiviteten af ​​calciumantagonister er normalisering af blodtryk, et fald i hyppigheden af ​​smertefulde angreb i brystet og i hjertet af hjertet og en øget træningstolerance.

CCB'er anvendes også i den komplekse behandling af sygdomme i centralnervesystemet, herunder Alzheimers sygdom, senil demens, Huntingtons chorea, alkoholisme, vestibulære lidelser. Ved neurologiske lidelser forbundet med subarachnoid blødning skal der anvendes nimodipin og nicardipin. BPC er foreskrevet for at forhindre koldt stød, for at eliminere stammen (ved at undertrykke spastisk sammentrækning af membranerne i membranen).

I nogle tilfælde skyldes det ikke så meget, at de er anbefalede til at ordinere calciumantagonister til deres effektivitet med hensyn til tilstedeværelsen af ​​kontraindikationer for at ordinere lægemidler fra andre grupper. For eksempel kan patienter med COPD, intermitterende claudikation, type 1 diabetes mellitus, betablokkere være kontraindiceret eller uønsket.

En række egenskaber ved BPC's farmakologiske virkning giver dem en række fordele i sammenligning med andre kardiovaskulære midler. Så er calciumantagonister metabolisk neutrale - de er karakteriseret ved fraværet af en negativ virkning på lipid og kulhydratmetabolisme; de øger ikke tonen i bronchi (i modsætning til beta-blokkere); ikke reducere fysisk og mental aktivitet, ikke forårsage impotens (som betablokkere og diuretika), ikke forårsage depression (som for eksempel reserpin, clonidin). CCB'er påvirker ikke elektrolytbalancen, inkl. på niveauet af kalium i blodet (som diuretika og ACE-hæmmere).

Kontraindikationer til udnævnelse af calciumantagonister er svær arteriel hypotension (SBP under 90 mmHg), sykt sinus syndrom, en akut periode med myokardieinfarkt, kardiogent shock; for gruppen af ​​verapamil og diltiazem-AV blokade af forskellig grad, alvorlig bradykardi, WPW syndrom; for nifedipin-gruppen - alvorlig takykardi, aorta- og subaortisk stenose.

I tilfælde af hjertesvigt bør brug af BPC undgås. Med forsigtighed er BPC ordineret til patienter med svær mitralstenose, alvorlige cerebrovaskulære ulykker og obstruktion af mave-tarmkanalen.

Bivirkningerne af forskellige undergrupper af calciumantagonister varierer meget. De negative virkninger af CCA, især dihydropyridiner, skyldes overdreven vasodilation - mulig hovedpine (meget ofte), svimmelhed, arteriel hypotension, ødem (herunder ben og ankler i benene, albuer); når du bruger nifedipin, blinker (rødmen af ​​ansigtets hud, følelse af varme), refleks takykardi (nogle gange); ledningsforstyrrelser - AV blokade. Samtidig øger risikoen for manifestation af virkninger, der er forbundet med hvert lægemiddel, ved anvendelse af diltiazem og især verapamil en inhibering af sinusknudefunktionens funktion, AV-ledning, en negativ inotrop virkning. I / i indførelsen af ​​verapamil hos patienter, der tidligere har taget beta-blokkere (og omvendt), kan forårsage asystol.

Dyspeptiske fænomener, forstoppelse (ofte med brug af verapamil) er mulige. Sjældent udslæt, døsighed, hoste, åndenød, øget aktivitet af hepatiske transaminaser. Sjældne bivirkninger er hjertesvigt og lægemiddelparkinsonisme.

Brug under graviditet. I overensstemmelse med FDA retningslinjer (Food and Drug Administration), bestemmelse af muligheden for anvendelse af narkotika i graviditeten, lægemidler fra gruppen af ​​calciumkanalblokkere på fostervirkninger vedrører C FDA kategori (Undersøgelse af reproduktion hos dyr viste bivirkninger på fosteret, og tilstrækkelig og velkontrolleret Der er ikke foretaget undersøgelser hos gravide kvinder, men de potentielle fordele forbundet med brugen af ​​lægemidler hos gravide kvinder kan retfærdiggøre deres anvendelse, på trods af den mulige risiko).

Brug under amning. Selvom der ikke er rapporteret om humane komplikationer, passerer diltiazem, nifedipin, verapamil og eventuelt andre BPC'er i modermælk. Hvad angår nimodipin, er det ikke kendt, om det trænger ind i modermælken, men nimodipin og / eller dets metabolitter findes i mælken hos rotter i højere koncentrationer end i blodet. Verapamil trænger ind i modermælken, passerer gennem placenta og bestemmes i blodet i navlestrengen under arbejdet. Hurtig i.v.-administration forårsager hypotension i moderen, hvilket fører til fosterskader.

Forringet lever- og nyrefunktion. I tilfælde af leversygdomme er det nødvendigt at sænke dosis af BPC Ved nyreinsufficiens er dosisjustering kun nødvendig under anvendelse af verapamil og diltiazem på grund af muligheden for deres kumulation.

Pediatrics. BKK bør anvendes med forsigtighed hos børn under 18 år, fordi deres effektivitet og sikkerhed er ikke blevet fastslået. Dog foreslås ikke specifikke pædiatriske problemer, der vil begrænse brugen af ​​BPC i denne aldersgruppe. I sjældne tilfælde er der set alvorlige negative hæmodynamiske virkninger efter i / v verapamil administration hos nyfødte og spædbørn.

Geriatri. Hos ældre mennesker bør CCL anvendes i lave doser, da i denne kategori af patienter reduceres stofskiftet i leveren. Med isoleret systolisk hypertension og en tendens til bradykardi er det foretrukket at ordinere langtidsvirkende dihydropyridinderivater.

Interaktion af calciumantagonister med andre lægemidler. Nitrater, betablokkere, ACE-hæmmere, diuretika, tricykliske antidepressiva, fentanyl, alkohol øger den hypotensive effekt. Ved samtidig brug af NSAID'er er sulfonamider, lidokain, diazepam, indirekte antikoagulantia, det muligt at ændre bindingen til plasmaproteiner, en signifikant forøgelse af den frie brøkdel af BPC og dermed en stigning i risikoen for bivirkninger og overdosering. Verapamil øger den toksiske virkning af carbamazepin på centralnervesystemet.

Det er farligt at injicere BPC (især verapamil- og diltiazemgrupperne) med quinidin, procainamid og hjerteglycosider siden mulig for stor reduktion i puls. Grapefrugtsaft (store mængder) øger biotilgængeligheden.

Calciumantagonister kan anvendes i kombinationsterapi. Særligt effektiv er kombinationen af ​​dihydropyridinderivater med beta-blokkere. Når dette sker, forstærker de hæmodynamiske virkninger af hver af stofferne og styrkelsen af ​​den hypotensive virkning. Beta-adrenerge blokkere forhindrer aktiveringen af ​​sympatho-adrenalsystemet og udviklingen af ​​takykardi, som er mulig i starten af ​​behandlingen af ​​CCA, og reducerer sandsynligheden for udvikling af perifert ødem.

Afslutningsvis kan det bemærkes, at calciumantagonister er effektive til behandling af kardiovaskulære sygdomme. For at vurdere effektiviteten og rettidig påvisning af uønskede virkninger af BPC under behandlingen er det nødvendigt at overvåge blodtryk, hjertefrekvens, AV-ledning, det er også vigtigt at overvåge tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​hjertesvigt (forekomsten af ​​hjertesvigt kan forårsage afskaffelse af BPC).