2.2.1. Hjerteglycosider

Hjerteglycosider er komplekse nitrogenfrie forbindelser af vegetabilsk oprindelse med kardiotonisk aktivitet. De har længe været brugt i traditionel medicin som decongestants. For mere end 200 år siden blev det konstateret, at de selektivt påvirker hjertet, forstærker dets aktivitet, normaliserer blodcirkulationen, hvorfor en decongestant effekt er tilvejebragt.

Hjerteglykosider findes i mange planter: foxglove, spring adonis, maj lily, yellowcone mv. Vokser i Rusland såvel som i strophanthus, der er hjemsted for Afrika.

I strukturen af ​​hjerteglycosider kan der skelnes mellem to dele: sukker (glycon) og ikke-sukker (aglycon eller genin). Aglyconet i dets struktur indeholder en steroid (cyclopentapergidrofenanthren) kerne med en fem- eller seksledet umættet lactonering. Den cardiotoniske virkning af hjerteglycosider skyldes aglyconen. Sukkerdelen påvirker farmakokinetikken (graden af ​​opløseligheden af ​​hjerteglycosider, deres absorption, membranpenetration, evnen til at binde til blodproteiner og væv).

De farmakokinetiske parametre for hjerte glycosider af forskellige planter varierer signifikant. Digitalisglycosider grund af lipofilicitet absorberes næsten fuldstændig fra mave-tarmkanalen (75-95%), mens glycosider Strophanthus med hydrofil absorberes af kun 2-10% (mens resten destrueret), hvilket indebærer en parenteral indgivelsesvej. I blod og væv binder glycosider til proteiner: en stærk forbindelse mellem digitalis glycosider bør noteres, hvilket i sidste ende fører til en lang ventetid og evne til at kumulere. Således frigives kun 7% af den administrerede dosis af digitoxin under den første banke. Inaktivering af hjerteglycosider udføres i leveren ved enzymatisk hydrolyse, hvorefter aglyconen med galde kan frigives i tarmlumen og reabsorberes; Denne proces er især karakteristisk for aglyconfoxgloven. De fleste glycosider udskilles gennem nyrerne og mave-tarmkanalen. Udskillelseshastigheden afhænger af varigheden af ​​fiksering i vævene. Fast fastgjort i vævet, og derfor har en høj grad af kumulation - digitoxin; glycosider, der ikke danner stærke komplekser med proteiner, er kortvirkende og lidt kumulative - strophanthin og korglikon. Digoxin og celanid er mellemliggende.

Hjerteglycosider er den vigtigste gruppe af lægemidler, der anvendes til behandling af akut og kronisk hjertesvigt, hvor svækkelsen af ​​myokardial kontraktilitet fører til dekompensation af hjerteaktivitet. Hjertet begynder at bruge mere energi og ilt til at udføre det nødvendige arbejde (effektiviteten falder), ioniske ligevægt forstyrres, protein og lipid metabolisme er opbrugt, hjertets ressourcer er opbrugt. Falls slagvolumen efterfulgt af blodcirkulationen, og derved øge venetryk udvikler venøs stasis, hypoxi stiger, hvilket fremmer hyppigere hjertefrekvens (takykardi), sinker kapillær cirkulation, ødem forekomme, diurese fald, der cyanose og dyspnø.

De farmakodynamiske virkninger af hjerteglycosider skyldes deres virkning på hjerte-kar-systemet, nervesystemet, nyrerne og andre organer.

Kardiotoniske virkningsmekanismer er forbundet med virkningen af ​​hjerteglycosider på metaboliske processer i myokardiet. De interagerer med sulfhydrylgrupperne af transport Na +, K + -ATPaser af cardiomyocytmembranen, hvilket reducerer enzymets aktivitet. Den ioniske balance i myokardiet ændres: Det intracellulære indhold af kaliumioner falder, og koncentrationen af ​​natriumioner i myofibrillerne øges. Dette bidrager til en forøgelse af indholdet af frie calciumioner i myokardiet på grund af deres frigivelse fra det sarkoplasmiske retikulum og en stigning i udvekslingen af ​​natriumioner med ekstracellulære calciumioner. Forøgelsen af ​​indholdet af frie calciumioner i myofibriller bidrager til dannelsen af ​​kontraktil protein (actomyosin), der er nødvendigt for hjertesammentrækning. Hjerteglykosider normaliserer metaboliske processer og energi metabolisme i hjertemusklen, øger konjugationen af ​​oxidativ phosphorylering. Som følge heraf øges systolen betydeligt.

Styrkelse systole fører til en stigning i slagvolumen hjertekammeret i aorta udsprøjtes mere blod, forhøjet blodtryk, irritere presso- og baroreceptors, refleksivt ophidset vagus nerve center og forsinker rytmen af ​​hjerteaktivitet. En vigtig egenskab ved hjerteglykosider er deres evne til at forlænge diastolen - det bliver længere, hvilket skaber betingelser for hvile og næring af myokardiet, genopretning af energiforbruget.

Hjerteglycosider kan hæmme ledningen af ​​impulser langs hjertets ledningssystem, som følge af, at intervallet mellem sammentrækninger af atria og ventrikler forlænges. Ved at eliminere refleks takykardi som følge af utilstrækkelig blodcirkulation (Weinbridge refleks), hjerte glycosider bidrager også til forlængelsen af ​​diastol. I store doser øger glycosider hjerteautomatikken, kan forårsage dannelsen af ​​heterotopiske foci af excitation og arytmier. Hjerteglykosider normaliserer hæmodynamiske indeks, der karakteriserer hjertesvigt, og eliminerer dermed overbelastning: takykardi forsvinder, åndenød, nedsætter cyanose, ødem fjernes. diuresis stiger.

Nogle hjerteglycosider har en beroligende effekt på centralnervesystemet (adonis, lily of the valley). Den diuretiske effekt af hjerteglycosider skyldes primært forbedringen i hjertearbejdet, men deres direkte stimulerende virkning på nyrerne er også vigtig.

De vigtigste indikationer for udpegelse af hjerteglycosider er akut og kronisk hjertesvigt, atrieflimren og fladder, paroxysmal takykardi. Absolut kontraindikation er glycosidforgiftning.

Ved langvarig administration af glycosider er overdosis mulig (givet langsom udskillelse og evnen til at kumulere). ledsaget af følgende symptomer. På den del af mave-tarmkanalen - smerte i epigastrium, kvalme, opkastning: hjertesymptomer - bradykardi, takyarytmi, nedsat atrioventrikulær ledning; hjertesmerter i svære tilfælde - nedsat funktion af den visuelle analysator (farvevisionsforstyrrelse - xantopsi, makropsy, mikropsia). Diurese falder, nervesystemets funktioner forstyrres (spænding, hallucinationer osv.). Behandling af forgiftning begynder med afskaffelsen af ​​glycosid. Kaliumpræparater er ordineret (kaliumchlorid, panangin, kaliumorotat), da glycosider reducerer indholdet af kaliumioner i hjertemuskulaturen. Som antagonister af hjerteglycosider på virkningen på transporten af ​​ATPase i den komplekse terapi ved anvendelse af unithiol og difenin. Da hjerteglycosider øger mængden af ​​calciumioner i myokardiet, er det muligt at ordinere lægemidler, der binder disse ioner: ethylendiamintetraeddikesyre dinatriumsalt eller citrater. For at eliminere de arytmier, der forekommer, anvendes lidokain, difenin, propranolol og andre antiarytmiske lægemidler.

I medicinsk praksis anvendes forskellige præparater fra planter, der indeholder hjerte glycosider: galenisk, ikke-galenisk, men mest kemisk rene glycosider, for hvilke der ikke er behov for biologisk standardisering. Hjerte glycosider afledt fra forskellige planter varierer i farmakodynamik og farmakokinetik (absorption, evne til at binde til plasma og myokardieproteiner, neutraliseringshastighed og eliminering fra kroppen).

Et af de vigtigste glycosider af digitalis (lilla) er digitoxin. Dets handling begynder om 2-3 timer, den maksimale effekt opnås om 8-12 timer og varer op til 2-3 uger. Ved gentagen brug er digitoxin i stand til akkumulering (kumulation). Fra uldfoxglove er glycosid digoxin valgt, som virker hurtigere og mindre langsigtet (op til 2-4 dage), i mindre grad akkumuleres i kroppen sammenlignet med digitoxin. Endnu hurtigere og kortere handling tselanida (izolanid også opnået fra Digitalis lanata. Da digitalis-præparater er relativt langsomme. Men holdbare, er de nyttige til behandling af kronisk hjertesvigt samt i hjertearytmier. Tselanid givet sine farmakokinetik, kan administreres til akut hjertesvigt intravenøst.

Spring adonis præparater (adonizid) opløses i lipider og i vand, absorberes ikke fuldstændigt fra mave-tarmkanalen, har mindre aktivitet, virker hurtigere (i 2-4 timer) og kortere (1-2 dage), i mindre grad binde til blodproteiner. På grund af den udtalte beroligende effekt er adonispræparater ordineret til neurose, øget excitabilitet (Bechterew-blanding).

Strophanthan-præparater er meget opløselige i vand, dårligt absorberet fra mave-tarmkanalen, derfor indtager de en svag, upålidelig virkning. De er ikke stærkt bundet til plasmaproteiner, og koncentrationen af ​​frie glycosider i blodet er meget høj. Når de administreres parenteralt, virker de hurtigt og kraftigt, ikke længe i kroppen. Glycosidet af strophanthus strophanthin administreres normalt intravenøst ​​(muligvis subkutan og intramuskulær administration). Effekten observeres efter 5-10 minutter, hvor effekten varer op til 2 dage. Strophanthin anvendes til akut hjertesvigt, som forekommer i dekompenserede hjertefejl, myokardieinfarkt, infektioner, forgiftning mv.

Farmakodynamik og farmakokinetik af lily of the valley er tæt på strophanthus præparater. Korglikon indeholder mængden af ​​lily af dalen glycosider, anvendes intravenøst ​​til akut hjertesvigt (som strophanthin). Urtemedicin - tinktur af liljen i dalen, når den indgives oralt, har en svag stimulerende virkning på hjertet og beroliger på centralnervesystemet, kan øge aktiviteten og toksiciteten af ​​hjerteglycosider.

Udpeget indenfor eller intravenøst ​​(jet eller dryp).

Fås i tabletter på 0,00025 g hver i 1 ml ampuller med en 0,025% opløsning.

Det indgives intravenøst ​​(i en isotonisk opløsning af natriumchlorid) og intramuskulært.

Fås i 1 ml ampuller med 0,025% opløsning.

Fås i 1 ml ampuller med 0,06% opløsning.

Hjertet (kardiotoniske) glycosider

Hjerteglycosider

Cardiotoniske (cardiale) glycosider er gruppen af ​​naturlige biologisk aktive stoffer, der har en selektiv kardiotonisk virkning på hjertemusklen. Aglyconen af ​​disse forbindelser er derivater af cyclopentanperhydrophenanthren, der i 17. stilling indeholder en umættet femledet eller seksledet lactonering.

I betragtning af at kardiovaskulære sygdomme først og fremmest tager hensyn til den generelle struktur af morbiditet over hele verden, er denne gruppe af stoffer af afgørende betydning i arsenalen af ​​medicinsk udstyr. Lægeplanter er den eneste kilde til cardiotoniske glycosider. Planter indeholdende cardiotoniske glycosider har været kendt i lang tid. I mange århundreder har de været brugt af mennesker fra forskellige lande til behandling af hjerte og andre sygdomme. De gamle egyptere og romerne brugte scallions som hjerte og diuretikum, grækerne brugte yellowcone, afrikanske stammer brugte strophanthusfrøene til at gøre gift til udsmidning af pilehoveder og spyd.

Fordeling af planter indeholdende hjerte glycosider

Planter indeholdende cardiotoniske glycosider er bredt fordelt. De findes i floraen af ​​alle verdensdele og tilhører 13 familier: norichnikovy (forskellige typer af rævkløver), lily of the valley (lily of the valley), cruciferous (zheltushniki), kutrovye (oleander, kendyr, strophanthus), ranunculus (adonis, frostbit) osv.

Akkumuleringen af ​​glycosider afhænger af miljøfaktorer (lys, jord, klimatiske forhold, geografiske faktor osv.).

Deres indhold og kvalitative sammensætning gennemgår stærke ændringer i processen med planteudvikling.

Klassificering af hjerteglycosider

Afhængigt af strukturen af ​​den umættede lactonring er alle kardiotoniske glycosider opdelt i to grupper:

1) cardenolides - med en femledet lactonering (glycosider af digitalis, strophanthus, lily of the valley, adonis);

2) Bufadienolid - med en seksledet lactonring (hellebore glycosider, havløg).

I øjeblikket er omkring 400 individuelle glycosider isoleret, hvoraf de fleste (380) er cardenolider.

Afhængigt af substituenten i position C₁₀ cardenolides er opdelt i undergrupper.

1. Digitalis-undergruppen omfatter glycosider, hvis aglyconer er i position C₁₀ have en methylgruppe -CH₃. Glycosider af denne undergruppe absorberes langsomt og udskilles langsomt fra kroppen, har en kumulativ virkning, for eksempel glycosiddifoxin (aglycon-digitoxigenin).

1. Strophanthus-undergruppen omfatter glycosider, hvis aglycone har i position C₁₀ aldehydgruppe -C-OH. Disse glycosider absorberes hurtigt, fjernes hurtigt fra kroppen og har ikke en kumulativ virkning, for eksempel strophanthinglycosidet (aglycone-strophanthidin).

1. Undergruppen kombinerer kardiotoniske glycosider, der har i position C₁₀ alkoholgruppe-CH₂OH.

Cardiotoniske glycosider, ligesom alle andre glycosider, er opdelt i monosider, biosider, triosider etc. ved mængden af ​​rester i kulhydratdelen af ​​molekylet.

Fysisk-kemiske egenskaber af hjerteglycosider

Fysiske egenskaber ved hjerteglycosider

Cardiotoniske glycosider er hovedsageligt krystallinske stoffer, farveløse eller cremede, lugtfri, bitter smag; karakteriseret ved et bestemt smeltepunkt og rotationsvinkel for polariseringsplanet. De har evnen til at fluoresceres i UV-lys med nuancer af gul, grøn og blå. Kardiotoniske glycosider opløses i alkoholer ethyl og methyl, i vand, chloroform og opløses ikke i organiske opløsningsmidler (råolie og diethylether). Hjerteglycosidaglyconer opløses i organiske opløsningsmidler.

Afhængig af opløseligheden i vand og lipider er cardiotoniske glycosider opdelt i to grupper:

1. Hydrofile (polære) cardiotoniske glycosider.
2. Lipofile (ikke-polære) cardiotoniske glycosider.

Hydrofile cardiotoniske glycosider opløses godt i vand, lidt opløseligt i lipider. Polariteten af ​​disse forbindelser skyldes tilstedeværelsen af ​​aldehyd- (-CHO) -gruppen i C₁₀ aglyconens stilling såvel som tilstedeværelsen af ​​yderligere hydroxyl (-OH) grupper i aglyconens struktur. Cardenoliderne i strophanthus-undergruppen har hydrofile egenskaber.

Lipofile cardiotoniske glycosider opløses let i lipider, dårligt i vand. Lipofiliciteten af ​​disse kardiotoniske glycosider skyldes tilstedeværelsen i C₁₀ positionen af ​​aglyconmethyl (-CH₃a) gruppe. Lipofile egenskaber har cardenolides undergruppe digitalis. Tilstedeværelsen af ​​acetylerede monosaccharider i kulhydratkæden (acetyldigoxose) fører til en stigning i hydrofiliteten af ​​glycosiderne i denne undergruppe.

I kroppen interagerer kardiotoniske glycosider med plasmaproteiner. Bindingstyrken er direkte proportional med lipidopløseligheden og omvendt proportional med graden af ​​polaritet af hjerteglycosider. Sterke bindinger gør det vanskeligt for resorption af cardiotoniske glycosider fra blodet af organproteiner. I myokardiet registreres op til 10% af de cardiotoniske glycosider, der kommer ind i kroppen, hvilket er 20 gange mere end i andre organer. På samme tid manifesteres virkningen af ​​hjerteglycosider på hver muskelfiber i myokardiet.

Kemiske egenskaber af hjerteglycosider

De kemiske egenskaber skyldes de kardiotoniske glycosiders strukturelle egenskaber - tilstedeværelsen af ​​en steroidkerne, en lactonering, en kulhydratkæde og tilstedeværelsen af ​​en glycosidbinding.

De mest ustabile molekyler i hjerteglycosiderne er lactonringen og glycosidbindingen.

Lactonring er let isomeriseret med alkali.

På grund af tilstedeværelsen af ​​en glycosidbinding undergår kardiotonglycosider let enzymatisk hydrolyse i nærværelse af vand. Hydrolytisk spaltning af kulhydratkæden sker gradvist, hvilket forårsager en trinvis opsplitning af hjerteglycosider. Under hydrolysen af ​​monosider (adonitoxin, konvallotoksin, erizimin) dannes den tilsvarende aglycon og sukker.

Cardiotoniske glycosider hydrolyseres også af syrer og alkalier, og nogle af dem selv ved kogning med vand. Ved sur og alkalisk hydrolyse opstår der dybt spaltning af hjerteglycosider til aglycon- og sukkerkomponenterne omgående.

Kvalitative hjerte glycosid reaktioner

Kvalitative reaktioner på cardiotoniske glycosider udføres med individuelle stoffer eller rensede alkoholiske ekstrakter fra planteråvarer.

For kardiotoniske glycosider er der tre grupper af kemiske reaktioner på forskellige dele af molekylet:

1. Reaktioner på steroidkernen.

Baseret på evnen af ​​steroidkernen af ​​cardiotoniske glycosider til at gennemgå dehydrering under virkningen af ​​sure reagenser (eddikesyreanhydrid, koncentreret svovlsyre, trichloreddikesyre etc.) med dannelsen af ​​farvede komplekse forbindelser. For kardiotoniske glycosider udføres der normalt reaktioner:

• Lieberman - Burchard Reaction. Når kardiotoniske glycosider interagerer med en blanding af eddikesyreanhydrid og koncentreret svovlsyre (50: 1), vises rosa farvning, der bliver grøn og derefter blå.
• Reaktionen af ​​Rosenheim. Når kardiotoniske glycosider interagerer med en 90% vandig opløsning af trichloreddikesyre, vises rosa farvning, bliver til lilla og derefter blå.
• Reaktion med antimon (III) chlorid. Kardiotoniske glycosider, når de interagerer med en opløsning af antimontrichlorid i et miljø af eddikesyreanhydrid danner en lilla farvning.

2. Reaktioner på den umættede femledige lactonring. Baseret på evnen af ​​en umættet lactonring til let at oxideres af polynitroforbindelser i et alkalisk medium til dannelse af farvede reaktionsprodukter. For kardiotoniske glycosider udføres der normalt reaktioner:

• Reaktion balye. Ved interaktion med picrinsyre i et alkalisk medium danner kardiotoniske glycosider komplekser, der er farvede orange.
• Reaktion Kedda. Ved interaktion med syre 3,5-dinitrobenzoisk cardioton glycosider danner komplekser, der er farvet violet-rød.
• Reaktion Juridisk. Ved interaktion med natrium nitroprussid i et alkalisk medium danner kardiotoniske glycosider komplekser, der er farvede rødt.
• Raymond's reaktion. Ved interaktion med metadynitrobenzen danner kardiotonglycosider komplekser farvet i rødviolet.

3. Reaktioner på kulhydratdelen af ​​molekylet. Baseret på carbonhydratkædenes evne til at danne farvede komplekser med forskellige reagenser.

• Monosaccharider, som er en del af de kardiotoniske glycosider, indgår efter alle de farlige reaktioner, der er karakteristiske for kulhydrater (Fehling, sølv spejl osv.) Efter foreløbig hydrolyse.
• For deoxysukker blev Keller-Kiliani-reaktionen foreslået. I nærværelse af jernsulfat (III) med afdøde eddikesyre istsyre og koncentreret svovlsyre danner deoxysaccharider komplekser, der er farvede blå eller blågrøn. En nødvendig betingelse for at udføre denne reaktion er fraværet af almindelige sukkerarter (glucose) ved enden af ​​kulhydratkæden.

En pålidelig konklusion om tilstedeværelsen af ​​cardiotoniske glycosider i medicinske planteråvarer kan kun foretages med et positivt resultat af alle tre grupper af kvalitative reaktioner på forskellige dele af molekylet.

I Global Fund XI for råmaterialet af lilla foxglove og grandiflora er der ikke angivet arter af lily of the valley og adonis of spring kvalitative reaktioner.

Derudover danner kardiotoniske glycosider uopløselige komplekser med opløsninger af tanniner, som anvendes til forgiftning med præparater af hjerteglycosider.

For at identificere bufadienolidov fjerner de deres UV spektre, hvor de har et karakteristisk absorptionsbånd ved 300 nm.

Kvantitativ bestemmelse af hjerteglycosider

En kvantitativ vurdering af kvaliteten af ​​råmaterialer indeholdende cardiotoniske glycosider udføres ved fremgangsmåden med biologisk standardisering (GF XI, udgave 2, s. 163-175).

Metoden er baseret på kardiotoniske glycosiders evne til at forårsage hjertestop hos dyr i systolefasen i giftige doser. Som forsøgsdyr med frøer, duer eller katte. Dyres følsomhed over for kardiotoniske glycosider bestemmes i sammenligning med standardprøver: individuelle stoffer eller rensede ekstrakter, der produceres i særlige forskningsinstitutter. Aktiviteten af ​​medicinske råstoffer og præparater af cardiotoniske glycosider er udtrykt i virkningsenheder (ED), som, afhængigt af typen af ​​dyr, betegner: ICE - "frø" ED, CED "cat" ED eller HED - "duve" ED.

1 ICE svarer til den laveste dosis af et standardmedicin, der forårsager hjertet af en standardfrog (mandlig græsfrog, der vejer 28-33 g) for at stoppe. Råvarer og arter af rævekløver, lily of the valley og spring adonis bør forårsage froskhjerte i 1 time, og strophanthus og gulsot til graige dyr - i 2 timer.

Under 1 KED eller 1 GED forstår dosis af standarddrogen pr. 1 kg dyrvægt.

I reguleringsdokumentationen for lægemidler, der indeholder cardiotoniske glycosider, angives antallet af AU pr. 1 g råmateriale i afsnittet "Numeriske indikatorer".

Ulemperne med fremgangsmåden til biologisk standardisering er dens kompleksitet, høje omkostninger, stor oplevelsesfejl (op til 25%). Derfor kræver reguleringsdokumentation for visse typer råmaterialer (blade af digitalis uld - Folia Digitalis lanatae) og præparater af cardiotoniske glycosider at bestemme deres kvantitative indhold ved fysisk-kemiske (chromatografiske elektrometriske kolorimetriske eller chromatografiske spektrofotometriske) metoder. De er baseret på en foreløbig kromatografisk adskillelse af cardiotoniske glycosider efterfulgt af fotoelektrokolorimetrisk eller spektrofotometrisk bestemmelse.

Jesus Kristus erklærede: Jeg er Vejen, Sandheden og Livet. Hvem er han virkelig?

Er Kristus i live? Har Kristus steget op fra de døde? Forskere studerer fakta

Hvad er hjerte glycosider, fra hvad der produceres, listen over stoffer

Hjerteglycosider er en af ​​hovedgrupperne af lægemidler, der anvendes til behandling af akut og kronisk hjertesvigt (AHF og CHF). Det er troværdigt, at kilden til produktion af glycosider er kendte planter, for eksempel liljen i dalen eller rævkløver og adonis.

Disse stoffer bidrager væsentligt til at forbedre ydelsen af ​​hjertemusklen, hvilket påvirker hjerteets effektivitet. Modtagelse af hjerteglycosider kan dog ikke transporteres kategorisk - store doser er hjertegift.

På trods af at hjerteglykosider (SG) ikke påvirker patientens samlede liv, tillader deres anvendelse dig:

• væsentligt forbedre livskvaliteten
• reducere sværhedsgraden af ​​symptomer på HF;
• reducere hyppigheden af ​​dekompensation af sygdommen og relaterede hospitalsindlæggelser.

Disse lægemidler kan signifikant reducere antallet af angreb hos patienter med atrieflimren på baggrund af kronisk insufficiens.

Glycosider - hvad er det

Hjerteglykosider indeholder forskellige planter: liljer i dalen, forskellige typer af rævglove, adonis, gulsot, strophanthus. I folkemedicin har de længe været anvendt som decongestants. Deres virkninger på hjertet og evnen til at normalisere blodcirkulationen blev etableret omkring to hundrede år siden.

Virkningsmekanismen for glycosider

Hjertesvigt ledsages af et signifikant fald i hjerteets effektivitet. Det vil sige, med et fald i hjertets evne til at indgå kontrakt, øger samtidig myokardforbruget energi og ilt til at udføre sit arbejde.

Udviklingen af ​​hjertesvigt ledsages af:

• ion ubalance;
• ændringer i metabolisme af proteiner og lipider;
• udtalte fald i slagvolumen
• forøget venetryk og venøs trængsel
• stigende hypoxi og takykardi
• nedsat blodgennemstrømning i kapillærerne;
• hævelse;
• krænkelse af nyrerne, nedsat diurese;
• udseendet af kortpustet og cyanose.

Brugen af ​​SG giver dig mulighed for at:

• at normalisere ionsbalancen (i myokardiumets celler øger indholdet af frie calciumioner, der er nødvendige for syntesen af ​​actomyosin - et protein der anvendes til at udføre kontraktil aktivitet i hjertet);
  
• normalisere implementeringen af ​​metabolisme og energi metabolisme i myokardiet
  
• øge systole (ventrikulære sammentrækninger) og slagvolumen;
  
• øge blodtrykket og langsom hjertefrekvens
  
• forlænge den diastoliske periode (afslapning af myokardiet i perioden mellem sammentrækninger);
  
• inhiberer hjerteledning, eliminerer udviklingen af ​​refleks takykardi;
  
• stabilisere hæmodynamiske parametre, eliminere stagnation af blod, give en decongestant effekt, normalisere nyrefunktionen og genoprette normal diurese.

Nogle glycosidlægemidler, for eksempel hjerte glycosid, der opnås fra lily of the valley eller adonis, påvirker desuden centralnervesystemet (beroligende virkning).

klassifikation

Varigheden af ​​lægemidlets virkning afhænger af glycosidets evne til at binde tæt til proteiner samt på hastigheden af ​​dets biotransformation og udnyttelse fra kroppen.

Langvirkende stoffer

For SG med en lang handling og en udtalt kumulationseffekt (evnen til at akkumulere i efterfølgende applikationer) indgår en undergruppe af digitalis. Langvirkende glycosider, efter oral administration, begynder at udøve en maksimal kardiotonisk virkning otte til tolv timer efter administration. Effekten af ​​langvarig SG varer fra ti eller flere dage.

Af denne gruppe af glycosider er de mest almindeligt anvendte lægemidler digitoxin og digoxin, der er fremstillet af den lilla og storblomstede rævkløver.

Mellemlangtidsmiddel

Den gennemsnitlige varighed af eksponering til SG inkluderer hjerte glycosider opnået fra en rusten og uldfodtglove (celanid og digoxin) såvel som et præparat af adonis.

Ved oral administration af SG i en gennemsnitlig varighed af eksponeringen opnås maksimal effektivitet inden for fem til seks timer. Effekten af ​​ansøgningen varer i to til tre dage. Med indførelsen af ​​en vene begynder virkningen af ​​stoffer på 15-30 minutter. Maksimal effektivitet opnås inden for to til tre timer.

Nødhjælp

Denne klasse af SG omfatter midler afledt af strophanthus og lily of the valley (strophanthin præparater, konvallotoksin). Midler til hurtig handling har næsten ikke kumulation.

Hjerteglycosider. Forberedelser af oprindelse

• digitalis (digoxin, digitoxin, celanid);
• strophanthus (strophanthin, ouabain);
• liljer af dalen (korglikon).

Skelne også en gruppe af ikke-glycosidlægemidler med glycosid aktivitet. Disse omfatter stoffer med adrenerge og dopaminerge virkninger (dopamin, doboutin, etc.) og levosimendan (Simdax).

Hawthorn præparater har moderate kardiotoniske, antispasmodiske og beroligende virkninger.

Tinkturer af foråret adonis (Bechterews blanding), ud over den glycosidiske virkning, har en udtalt beroligende effekt.

Hjerteglycosider. Lægemiddelnavne

Navne kan naturligvis ændre sig, og deres liste kan suppleres, da nye udviklinger introduceres. Følgende kan dog tilskrives testede og arbejdende stoffer:

• Digitoxinpræparater - Cardigin, Digofton, Digimerc, Digitoxin.
  
• Hven. Digoxin fremstilles under navnet Digoxin, Digoxin Grinek, Novodigal.
  
• Hven. Celanid fremstilles under navnet Celanid, Lanatozid C.
  
• Hven. Strophanthin - Strofantin K, Strofantin G.
  
• Hven. Korglikon - Korglikard, Korglikon.

Indikationer for brug

Oftest anvendes hjerte glycosider til:

• OCH og CHF,
• tachysystolisk atrieflimren,
• paroxysmale takykardier,
• atriale fladder,
• nodulære AV-arytmier.

Kontraindikationer

• patienten har bradykardi
• AV blokade
• udtalt cardiosklerose,
• angina pectoris,
• myokardieinfarkt,
• endocarditis,
• myocarditis,
• ERW syndrom
• hypertrofisk kardiomyopati,
• ventil defekter,
• tamponade af hjertet.

Absolut kontraindikation er også forgiftning med hjerte glycosider.

Symptomer på en overdosis af hjerteglykosider

De første symptomer på glycosid overdosering er forstyrrelser i mave-tarmkanalen (smerte, opkastning, kvalme), så følger hjertesymptomer (bradyarytmi, takyarytmi, ændringer i AV-ledning, brystsmerter).

I alvorlige tilfælde af overdosering er syn nedsat, der kan forekomme ændringer i farveopfattelsen, nedsat opfattelse af objekters størrelse (makro og mikropsia).

Nedsat nyrefunktion manifesteres ved nedsættelse eller mangel på diurese. Stadig måske udtalt nervøs spænding og hallucinationer.

Derudover anbefales indførelsen af ​​vitamin K-præparater, hvilket skyldes, at SG signifikant reducerer indholdet af K i myokardiet. Anvendelsen af ​​glycosidiske antagonister til virkningen på transport-ATPaser, lægemidlerne af unithiol og difenin, er yderst effektiv.

For at reducere koncentrationen af ​​Ca -ioner i hjertemusklen anvendes Ca bindemidler.

For at eliminere arytmier anbefales brug af lidokain, propranolol, etc.

De mest almindeligt anvendte stoffer

digoxin

• har en udtalt effekt på hjerte systole og diastole,
• inhiberer atrioventrikulær ledningsevne,
• hjælpe med at reducere puls,
• forlænge perioden for effektiv brydning,
• normalisere arbejdet i nyrerne og hjertet,
• har en vanddrivende effekt.

I modsætning til digitoxin bliver det hurtigere udnyttet fra kroppen og i mindre grad akkumuleres.

Digoxin udskilles udnyttes af nyrerne sammen med urin.

Dette hjerteglycosid kan anvendes til:

• kongestiv CH,
• atriale flimmer og fladder
• supraventrikulær paroxysmal takykardi.

Lægemidlet kan anvendes under fremstilling af patienter med alvorlige patologier i hjertet til fødsel eller kirurgi.

Kontraindikationer til udnævnelsen af ​​digoxin er:

• forgiftning med hjerte glycosider,
• langsom hjertefrekvens
• blokade,
• mitral og aorta stenose,
• patienten har ustabil angina
• MI
• ERW syndrom
• hjerte tamponade og ventrikulær takykardi.

Ved brug er konstant overvågning af elektrolytbalancen nødvendig. Reducerede niveauer af magnesium og kalium bidrager til forekomsten af ​​forgiftning.

Når du bruger digoxin i form af tabletter, bør du følge en diæt med pektinrestriktion og give fortrinsvis let fordøjelige produkter.

Under behandling med dette hjerteglykosid kontraindiceret:

• Ca administration,
• sympatomimetiske,
• thiazid diuretika,
• barbiturater,
• quinidin.

Digoxin Doseringer

Efter opnåelse af den forventede terapeutiske virkning reduceres indtagelsen af ​​hjerteglycosid til vedligeholdelsesdoser fra 0,125 til 0,5 milligram pr. Dag.

Injektionelt administreres voksne hjerteglycosid i en dosis på 0,25-0,5 milligram pr. Ti milliliter isotonisk natriumchlorid. Digoxin indgives langsomt. På den første dag er det muligt at gentage i fremtiden lægemidlet bruges en gang om dagen i 4-5 dage, med en yderligere overgang til at tage tabletformen.

Om nødvendigt fortyndes et dryp på 0,25-0,5 milligram (fra 1 til 2 milliliter af en 0,025% opløsning) med 100 milliliter isotonisk natriumchlorid og 5% glucose.

digitoxin

Hjerteglykosid har en kraftig kardiotonisk effekt (øger styrken af ​​myokardiums sammentrækninger) og reducerer hjertefrekvensen, men har en mere udtalt kumulation end digoxin.

Også udskilles digitoxin langsomt fra kroppen på grund af konstant hepatotermisk recirkulation (den ikke-metaboliserbare del af digitoxin, efter eliminering i leveren, genabsorberes i tarmene).

Digoxin udskilles fuldstændigt fra kroppen kun med urin, efter dannelsen af ​​metabolitter.

Indikationer for anvendelse af hjerte glycosid er:

• CHF,
• tachysystolisk atrieflimren
• Lav emission CH
• sinus paroxysmal takykardi,
• OCH,
• atriale fladder.

Kontraindikationer til brug af Digoxin er:

• patienten har hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati,
• ERW syndrom
• atrioventrikulær blok,
• ventrikulær takykardi eller fibrillation,
• ventil stenose,
• skjoldbruskkirtel sygdom,
• elektrolyt ubalance,
• myocarditis,
• MI.

Digitoxin doseringer

Umiddelbart efter at have nået den forventede terapeutiske effekt er det nødvendigt at reducere dosen til vedligeholdelsen. Den spænder som regel fra 0,05 til 0,1 milligram en eller to gange om dagen. Lægemidlet kan også anvendes i 1-2 dage.

Hos patienter med forstyrrelser i mave-tarmkanalen kan sr-in anvendes i form af rektal suppositorier.

strofantin

Hjerteglykosid, som øger styrken af ​​hjertesammentrækninger, sænker hjertefrekvensen og hæmmer atrioventrikulær ledningsevne.

Lægemidlet bidrager til en signifikant reduktion i iltbehovet i hjertemusklen, normaliserer graden af ​​ventrikulær tømning og bidrager til en stigning i slagtilfælde og minutvolumen.

Indikationerne for lægemidlet er OSN og CHF, supraventrikulær takykardi, tilstedeværelsen af ​​tachysystolisk atrieflimren.

Lægemidlet er kontraindiceret i:

• glycosid overdosis,
• gastrisk takykardier,
• atrioventrikulær blok,
• elektrolyt ubalance,
• aorta aneurisme,
• ERW syndrom
• stenoser,
• hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati.

Doser af strophanthin

Ved udførelse af digitalisering af gennemsnitshastigheden er det vist introduktionen af ​​0,25 milligram to gange om dagen.

Også strophanthin kan indgives i en dosering på fra 0,1 til 0,15 milligram med intervaller mellem injektioner på 30 til 120 minutter.

Ved omskiftning til vedligeholdelsesdoser administreres hjerteglycosidet i en dosis på op til 0,25 milligram.

Korglikon

Ifølge mekanismen for kardiotoniske virkninger og virkninger, jf. Ligesom en strophanthin. I modsætning til strophanthin har Korglikon imidlertid en længere handling.

Glycosid kan anvendes til:

• OCH og CHF,
• hjerte dekompensation,
• tachysystolisk atrieflimren,
• paroxysmale takykardieangreb
• alvorlig vegetativ neurose (corglycon i dette tilfælde kombineres med beroligende midler).

Kontraindikationer til udnævnelsen af ​​hjerteglycosid er:

• myocarditis,
• endocarditis,
• MI
• alvorlige former for cardiosklerose,
• patienten har ustabil angina
• ERW syndrom
• ventrikulær takykardi,
• hjerte tamponade.

Som regel injiceres voksne fra 0,5 til 1 ml ad gangen.

Forelæsninger generel og klinisk farmakologi / Hjerteglykosider

Hjerteglykosider er stoffer med vegetabilsk oprindelse, der har en udpræget kardiotonisk virkning og anvendes til behandling af hjertesvigt i forbindelse med myokarddysrofi af forskellige ætiologier. De øger myocardiumets ydeevne, giver hjertet det mest økonomiske og effektive arbejde.

Hjerte glycosider består af en ikke-sukker del (aglycon) og sukkerarter (glycone). Grundlaget for aglyconen er steroidkoncentrationen (cyclopentan-perhydrophenanthren), som er forbundet med en umættet lactonering i de fleste glycosider. Glycon kan repræsenteres af forskellige sukkerarter: digitoxose, glucose, cimarose, rhamnose osv. Antal sukkerarter i et molekyle varierer fra 1 til 4.

Den kardiotoniske effekt er forbundet med aglycon. Hvad angår sukkerdelens rolle, afhænger opløseligheden af ​​glycosider, deres affinitet for plasma og myokardieproteiner og udskillelse fra kroppen af ​​det.

Virkningsmekanismen for hjerte glycosider.

Der er 4 hovedangivelser af virkningen af ​​hjerteglycosider på hjertet:

- stigning i kraft af hjertesammentrækning (positiv inotropisk virkning);

- fald i hjertefrekvens (negativ kronotrop virkning);

- ledningsretardering (negativ dromotropisk effekt);

- Forøgelse af myokardial excitabilitet (positiv badmotropisk virkning).

Positiv inotrop virkning. Under påvirkning af hjerteglycosider forekommer følgende.

1. På grund af tilstedeværelsen i strukturen af ​​hjerteglycosidet af en umættet lactonring forekommer bindingen af ​​sulfhydrylgrupperne i transport-ATPasen af ​​cardiomyocytmembranen. Dette resulterer i inhiberingen af ​​K + -Na + -pumpen, Na + og Ca 2+ akkumulerer i cellen, hvilket øger K + output og reducerer dets aktive indgang. Dette giver en forkortelse af handlingspotentialet over tid.

2. Øger frigivelsen af ​​aktivt Ca2 + fra det sarkoplasmiske retikulum på grund af akkumuleringen af ​​Na +.

3. Ca 2+ interagerer med troponinkomplekset, eliminerer dets hæmmende virkning på dannelsen af ​​actin + myosinbindinger.

4. Øger hastigheden af ​​fibrillar actin dannelse.

5. Myosins ATPase-aktivitet stiger, hvilket fører til en større dannelse af actomyosinbindinger, aktiviteten af ​​actin + myosininteraktionen øges → Styrken og hastigheden af ​​myokardiekontraktion øges, systolen udvikler sig kraftigt og på kortere tid. Hjerteglykosider øger effektiviteten af ​​hjertet - stigende glykogen butikker, forbedring af energiproduktionsprocesser på grund af bedre brug af oxidationssubstrater.

Diastolisk virkning. Hjerteglycosider reducerer antallet af hjertesammentrækninger, sænker rytmen, på grund af hvilken diastol forlænges, forekommer større fylde af ventriklerne med blod. Grundlaget for den diastoliske virkning af hjerteglycosider er deres kardiotoniske virkning.

Hovedårsagerne til at bremse rytmen af ​​hjertesammentrækninger:

1. Styrkelse af vagale påvirkninger (forekomst af synokardiale, aortokardiale, kardiokardiereflekser som følge af irritation af baroreceptorerne i karrene og hjertet).

2. Eliminering af Bainbridge sympatisk refleks (som følge af eliminering af venøs stasis og eliminering af årsagen til refleks takykardi).

Fig. Mekanismen for cardiotonisk virkning af hjerteglycosider.

a-in-stadier af virkning af hjerteglycosider; (-) - hæmmende virkning; (↑) -forøget ionindhold (↓) - reduktion af ionindhold.

1. Stigningen i chok og minutvolumen.

2. Mindsket venetryk.

3. Reduktion af blodvolumen i leverenes og portalvejen.

4. Reduceret tryk i lungearterien.

5. Normalisering af blodtryk.

6. Øget diurese, ophør af ødem.

7. Forbedring af blodtilførslen til organer og væv, eliminering af hypoxi, nedsættelse af respiratorisk center, ophidsning af dyspnø.

Klassificering af hjerte glycosider:

A. På de fysisk-kemiske egenskaber:

B. Ved kilde:

digitoxin - sekundært glycosid af den lilla rævglove;

digoxin - sekundær glycosid uldfoxglove;

strophanthin - sekundært glycosid af strophanthus.

Alle hjerte glycosider varierer i aktivitet, absorptionshastighed, udskillelse, virkningsvarighed, evne til kumulation.

Af aktivitet varierer hjerte glycosider ganske signifikant. Ved bestemmelse af aktiviteten af ​​medicinske råstoffer og lægemidler ved anvendelse af biologisk standardisering. I dette tilfælde er aktiviteten af ​​hjerte glycosider frøhandlingsenhed (ICE). 1 ICE svarer til den mindste dosis af standarddrogen, hvor det forårsager hjertestop i systole i forsøgsfuger. Derudover anvendes katte (KED) og duer (GED) virkningsenheder. For eksempel er der i rene digitalisglycosider aktiviteten 1.000-4.000 i 1.0, i strophanthin er det 7.000-11.000 i 1.0 (CED).

Ifølge udviklingshastigheden for den kardiotrope effekt kan SG være repræsenteret som følger: strophanthin> digoxin> digitoxin.

Varigheden af ​​den kardiotoniske virkning af SG bestemmes ved inaktivering af SG i kroppen, deres binding til plasmaproteiner og udskillelseshastigheden. Drug strophanthus vises normalt inden for 24 timer. Den længste effekt skyldes glycosidet af digitalis purpurisk - digitoxin (eliminering varer 2-3 uger). Mellempositionen er optaget af glycosidet af foxglove uldet, digosin (tidspunktet for dets eliminering er 3-6 dage). Ifølge virkningsvarigheden og evnen til at akkumulere glycosiderne af digitalis og strophanthus arrangeres i følgende rækkefølge: digitoxin> digoxin> strophanthin.

Suge. SG-lægemidler optages ujævnt fra mave-tarmkanalen. Mere lipofilt digitoxin (90-95%) og digoxin (50-80%) absorberes meget godt. Meget dårligt absorberet (2-5%) og delvist ødelagt strophanthin.

Indførselsmetoder. SG administreres hyppigt oralt (digitalispræparater) og intravenøst ​​(strophanthin, digoxin).

1. Mætning af kroppen med stoffet.

2. Støttende terapi.

Vedligeholdelsesdosis beregnes under hensyntagen til elimineringskoefficienten. For eksempel

Digitoxin elimineringskoefficient - 7%, digoxin - 20%, strophanthin - 40-50%.

Afbrydelseskoefficienten er mængden af ​​lægemidlet udskilt pr. Dag (%) af sin mængde i kroppen.

De hyppigste og farlige krænkelser af ledningsevne og spænding. Grundlaget for inhiberingen af ​​ledningsevnen i den atrioventrikulære knude og bunden af ​​His og stigningen i myokardial excitabilitet er en overtrædelse af ionbalancen (stigende K + mangel i cellen, en stigning i ioniseret Ca 2+) og en stigning i tonen i vagus nerverne.

Ledningsforstyrrelser er klinisk manifesteret af hjerteblokken af ​​forskellig grad, op til en komplet atrioventrikulær blok, kan indledende manifestationer registreres på et EKG. Myocardens øgede excitabilitet manifesteres klinisk ved forekomsten af ​​ventrikulære ekstrasystoler.

I tilfælde af SG-forgiftning begynder minutvolumenet at falde, og fænomenet hjertesvigt ses igen - ødem, åndenød, forstørret lever, nedsat diurese osv.

Der er dyspeptiske lidelser - tab af appetit, kvalme, opkastning, mavesmerter og diarré. Årsager til opkastning: irritation af maveslimhinden, aktivering af opkastningscentrets kemoreceptorzone.

Neurologiske symptomer - svaghed, træthed, hovedpine, smerte langs ansigts- og trigeminusnerven, der kan forekomme psykose, nedsat synsstyrke, xantopsi og forvrængning af objekternes opfattelse. Der kan være paræstesier, neuritis, allergiske reaktioner.

- lægemiddel tilbagetrækning; mave vask;

- kaliumpræparater - kaliumchlorid, panangin, asparkam, polariserende blanding;

- en donor af sulfhydrylgrupper er unitiol;

- lægemidler bindende Ca 2+ - Na₂EDTA (dinatriumsalt af ethylendiamintetraeddikesyre, Trilon B).

Interaktionen mellem kardiotoniske midler og andre lægemidler

Hjerteglycosider

Midler, der virker på det kardiovaskulære system

Hjerteglykosider (SG) er komplekse nitrogenfrie forbindelser af vegetabilsk oprindelse, der har en selektiv virkning på hjertet, hvilket hovedsagelig gennemføres med en udpræget kardiotonisk virkning.

Narkotika i denne gruppe har en vis fordel:

- de øger myocardiumets ydeevne og giver den mest effektive effektive hjerteaktivitet.

Planter indeholdende hjerte glycosider indbefatter forskellige typer digitalis. Denne plante fik sit navn på grund af blomsterne, der ligner timble.

I lægepraksis er de mest anvendte præparater af hjerteglycosider afledt af planter af denne art:

- Digitalis purpurea (rød) Digitalis purpurea. Hjerte glycosid - digitoxin.

- digitalis woolly, Digitalis lanata. Forberedelser af hjerte glycosider - digoxin, celanid (isolanid, lantozid).

Derudover kan hjerteglycosider opnås fra andre planter:

- fra frø af afrikanske flerårige lianer få strophanthin;

- fra liljen i dalen i maj opnås stoffet Korglikon indeholdende konvallyazid og konvallyatoksin;

- fra adonis af foråret opnås præparater (adonizid, infusion af adonis urt), som omfatter summen af ​​glycosider (tsinarin, adonitoxin, etc.)

Alle hjerteglycosider er kemisk relaterede til hinanden: de er komplekse organiske forbindelser, hvis molekyle består af en ikke-sukkerdel (aglycon eller genin) og sukkerarter (glycon). Grundlaget for aglyconen er en steroidcyclopentan-perhydrophenanthrenstruktur, som er forbundet med en lactonring i de fleste glycosider.

Glyconen (sukkerdelen af ​​hjerteglykosidmolekylet) kan repræsenteres af forskellige sukkerarter: D-cymarosa, L-rhamnose osv. Antallet af sukkerarter i molekylet varierer fra en til fire.

Steroidskeletet af aglycon (Genin) tjener som bærer af den karakteristiske kardiotoniske virkning af hjerteglycosider, og lactonringen spiller rollen som en protesgruppe (ikke-proteindelen af ​​komplekse proteinmolekyler).

Nogle hjerte glycosider kan have samme aglycon, men rester af forskellige sukkerarter; andre er det samme sukker, men forskellige aglyconer; individuelle hjerteglycosider adskiller sig fra andre i både sukkerdelen og aglyconen.

Når man vælger et hjerteglycosid til terapeutisk brug, er ikke kun dets aktivitet vigtig, men også hastigheden af ​​virkningen, såvel som virkningsvarigheden, som afhænger af glykosidets fysisk-kemiske egenskaber såvel som metoderne til administrationen.

SG opdelt i to grupper: polær og ikke-polær.

1. Polære glycosider (strophanthin, Korglikon, konvallyatoksin) indeholder fra fire til fem sådanne grupper.

2. Relativt polær (digoxin, celanid) - 2-3 grupper.

3. Ikke-polær (digitoxin) - ikke mere end 1 gruppe.

Jo mere polære SG molekylet er, desto større er dets opløselighed i vand, og jo mindre er dets opløselighed i lipider. Polar glycosider (hydrofile), hvis vigtigste repræsentanter er strophanthin og Korglikon, er dårligt opløselige i lipider og absorberes derfor dårligt fra mave-tarmkanalen. Dette er den parenterale (w / w) indgivelsesvej for polære glycosider.

Fjernelse af polære glycosider produceret af nyrerne (hydrofile) og derfor i strid med ekskretionsfunktionen af ​​nyrerne, bør deres dosis være mindre.

Ikke-polære hjerteglycosider er letopløselige i lipider (lipofile); de absorberes godt i tarmene, bundet hurtigt til plasmaproteiner med albumin. Hovedrepræsentanten er digitaloxin. Hovedmængden af ​​absorberet digitoxin kommer ind i leveren og udskilles fra gallen og reabsorberes derefter. Halveringstiden for ikke-polære glycosider er 5 dage, og effekten stopper efter 14-21 dage. De administreres oralt, og i tilfælde af umulig administration kan de administreres rectalt (suppositorier).

Mekanismen for den terapeutiske virkning af SG (Pharmacodynamics SG)

1. Systolisk effekt af SG:

Den kliniske og hæmodynamiske virkning af SG skyldes deres primære kardiotoniske virkning, og det er, at under påvirkning af SG systole bliver stærkere, kraftigere, energisk og kort. SG, der øger sammentrækningen af ​​et svækket hjerte, fører til en stigning i slagvolumen. Samtidig øger de ikke det myokardiske iltforbrug, depleterer det ikke og forøger endda sine energiressourcer. SG øger effektiviteten af ​​hjertet. Denne effekt kaldes en positiv inotrop virkning. SG'er kan kombinere med specielle receptorer både i myokardiet og i andre væv, især i hjernen. I myokardiet er receptoren for SG membran-natrium-kalium-AT-fasen. Kombinerer med receptoren og hæmmer dette enzym, ændrer SG'er konformationen af ​​protein- og phospholipid-delene af både den ydre membran af cardiomyocytterne og den sarkoplasmatiske reticulummembran. Dette letter indgangen af ​​calciumioner fra deres ekstracellulære miljø og bidrager til frigivelsen af ​​ioniseret calcium fra deres intracellulære aflejringssteder. Som et resultat øger SG koncentrationen af ​​biologisk aktive calciumioner i myocardiocyternes cytoplasma. Calciumioner eliminerer den inhiberende virkning af modulerende proteiner - tropomyosin og troponin, fremmer interaktionen mellem actin og myosin, aktiver ATPasen af ​​myosin, der bryder ATP. Den energi, der kræves for at reducere myokardiet, dannes.

2. Diastolisk virkning af SG.

Denne virkning manifesteres i det faktum, at administrationen af ​​SG til patienter med hjertesvigt viser et fald i hjertekontraktioner, det vil sige en negativ kronotrop virkning registreres. Mekanismen for den diastoliske virkning er multifacetteret, det er en konsekvens af den positive inotrope virkning: under virkningen af ​​øget hjerteudgang er baroreceptorer af aortabuen og halspulsåren stærkere spændt. Impulserne fra disse receptorer træder ind i centrum af vagusnerven, hvis aktivitet stiger. Som følge heraf sænkes hjertefrekvensen.

Generelt kan virkningen af ​​SG karakteriseres ved sætningen: diastol er lavet længere.

3. Negativ dromotropisk virkning.

Den næste effekt af SG er forbundet med en direkte hæmmende virkning på hjertets ledende system og en tonisk effekt på vagusnerven. Som følge heraf nedsættes ledningen af ​​excitation langs det myokardiale ledende system. Kaldet negativ dromotrop virkning Konduktionsafmatning sker i hele ledelsessystemet, mest udtalte på niveauet af AV-noden.

Som et resultat af denne effekt forlænges den ildfaste periode af AV-noden og sinusknudepunktet. I toksiske doser forårsager SG en atrioventrikulær 2 blok. På EKG vil decelerationen af ​​excitationen påvirke forlængelsen af ​​PR-intervallet.

4. Negativ badmotropisk virkning.

I terapeutiske doser reducerer SG excitabiliteten af ​​sinusknudepacemakere, hvilket hovedsageligt skyldes aktiviteten af ​​vagusnerven. Toksiske doser af lægemidler i denne gruppe øger myokardiumets excitabilitet, hvilket fører til fremkomsten af ​​yderligere fokus for excitation i myokardiet og ekstrasystolen.

I en sund person, under påvirkning af terapeutiske doser af SG, vil de beskrevne ændringer ikke forekomme. Disse virkninger manifesteres kun i tilfælde af hjerteafvigelse, som kan forekomme på baggrund af ventildefekter, aterosklerotiske læsioner, forgiftning, fysisk aktivitet, myokardieinfarkt osv. Under disse forhold forekommer kardiovaskulær svigt. Under indflydelse af SG under disse forhold øger styrken af ​​hjertets sammentrækninger og dets lille blodvolumen hæmodynamikken i hele kroppen og eliminerer konsekvenserne af dets abnormiteter hos patienter med hjertesvigt:

- Først og fremmest er venøs stagnation reduceret, hvilket bidrager til resorption af ødem;

- nedsatte funktioner i de indre organer (lever, mave-tarmkanal, nyrer, etc.) genoprettes;

- der er en stigning i diurese på grund af et fald i natriumreabsorption og kaliumtab med urin;

- reducerer mængden af ​​cirkulerende blod.

SG - kardiotoniske midler. Deres handling skal skelnes fra pacemakere, hvis indflydelse er, at EKG registrerer en stigning og en stigning i puls.

194.48.155.252 © studopedia.ru er ikke forfatteren af ​​de materialer, der er indsendt. Men giver mulighed for fri brug. Er der en ophavsretskrænkelse? Skriv til os | Kontakt os.

Deaktiver adBlock!
og opdater siden (F5)
meget nødvendigt