Farmakologisk gruppe - Beta adrenomimetika

Undergruppepræparater er udelukket. gøre det muligt for

beskrivelse

Denne gruppe indbefatter adrenomimetika, som udelukkende udelukker beta-adrenerge receptorer. Blandt dem er ikke-selektiv beta.₁-, beta₂-adrenomimetika (isoprenalin, orciprenalin) og selektiv: beta₁-adrenomimetika (dobutamin) og beta₂-adrenomimetika (salbutamol, fenoterol, terbutalin, etc.). Som et resultat af excitering af beta-adrenerge receptorer aktiveres membranadenylatcyklase, og niveauet af intracellulært calcium forøges. Ikke-selektiv beta-adrenomimetiki øger styrken og hjertefrekvensen, mens du slapper af de glatte muskler i bronchi. Udviklingen af ​​uønsket takykardi begrænser deres anvendelse til lindring af bronchospasmen. Tværtimod, selektiv beta₂-adrenomimetika har været meget anvendt til behandling af bronchial astma og kroniske obstruktiv lungesygdomme (kronisk bronkitis, emfysem osv.), da de giver mindre bivirkninger (i hjertet). beta₂-adrenomimetika ordineres både parenteralt og oralt, men indånding er mest effektiv.

Selektiv beta₁-adrenomimetika i større grad har en virkning på hjertemusklen, hvilket forårsager en positiv ino-, krono- og badmotropisk virkning og mindre markant reducerer CRPS. De anvendes som adjuvanser ved akut og kronisk hjertesvigt.

Beta 2 adrenomimetika

Bronkodilatationsvirkning af lægemidler, såsom clenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalin, fenoterol og formoterol medieret ved deres evne til at stimulere meget selektiv β ₂ -adrenerge receptorer. Stimulering β ₂ -adrenoreceptorer fører til akkumulering af cAMP i celler.

Påvirker proteinkinase-system, forhindrer cAMP forbindelse myosin med actin, hvilket resulterer i glat muskel kontraktion er aftagende, lettes processen med afslapning af bronkierne og elimineres symptomer på bronkospasme.

Varigheden af ​​den bronkodilatoriske virkning af aerosoler selektive β ₂ -agonister.

Endvidere clenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalin, formoterol, fenoterol og forbedre mucociliær clearance, inhibere frigivelsen af ​​inflammatoriske mediatorer fra mastceller og basofiler, øget respiratorisk volumen.

Clenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalin, formoterol, fenoterol, og langs med hexoprenalin, kan inhibere den kontraktile aktivitet af myometrium og forhindre udbrud af for tidlige veer (tokolytisk effekt).

Hexoprenalin absorberes godt efter indtagelse. Lægemidlet består af to catecholamingrupper, der undergår methylering ved hjælp af catecholamin-ortho-methyltransferase. Hexoprenalin udskilles hovedsageligt i urinen i uændret form og i form af metabolitter. I de første 4 timer efter brug af lægemidlet udskilles 80% af den administrerede dosis i urinen som fri hexoprenalin og monomethylmetabolit. Derefter øges udskillelsen af ​​dimethylmetabolit og konjugerede forbindelser (glucuronid og sulfat). En lille del udskilles i galden i form af komplekse metabolitter.

Den maksimale koncentration af salmeterol under indånding ved 50 mcg 2p / dag når 200 p / ml, så koncentrationen af ​​lægemidlet i plasmaet hurtigt falder. Udskåret hovedsageligt gennem tarmene.

Ved indånding af salbutamol når 10-20% af dosen de små bronchi og absorberes gradvist. Efter at have taget stoffet inde, absorberes en del af dosen fra mave-tarmkanalen. Den maksimale koncentration er 30 ng / ml. Varigheden af ​​blodcirkulationen på terapeutisk niveau er 3-9 timer, så falder koncentrationen gradvist. Plasmaproteinbinding - 10%. Lægemidlet gennemgår biotransformation i leveren. Halveringstiden for eliminering er 3,8 h. Den elimineres uanset administrationsvejen med urin og galde, for det meste uændret (90%) eller i form af et glucuronid.

Afhængig af den anvendte metode og fenoterol indånding inhalationssystem på ca. 10-30% af lægemidlet når de nedre luftveje, og resten afsættes i de øvre luftveje og indtagelse. Som følge heraf kommer en vis mængde inhaleret fenoterol ind i mave-tarmkanalen. Efter indånding af en enkelt dosis er absorptionsgraden 17% af dosis. Efter at have taget fenoterol absorberes ca. 60% af den indtagne dosis indeni. Denne del af det aktive stof gennemgår biotransformation på grund af "first pass" effekten gennem leveren. Som følge heraf reduceres biotilgængeligheden af ​​lægemidlet efter oral administration til 1,5%. Tiden til at nå den maksimale koncentration - 2 timer. Binding til plasmaproteiner - 40-55%. Fenoterol passerer gennem placenta barrieren. Biotransformering i leveren. Udskilt i urinen og gallen som inaktive sulfatkonjugater. Efter indtagelse absorberes fenoterol fuldstændigt fra mave-tarmkanalen. Intensivt metaboliseret under "første pas" gennem leveren. Udskilt i galde og urin næsten udelukkende i form af inaktive sulfatkonjugater.

Salbutamol, terbutalin og fenoterol kan også anvendes, når de er truet med for tidlig fødsel.

Indikationer for udpegelse af hexoprenalin.

• Akut tocolyse:
  • Inhibering af veer under fødslen i akut intrauterin asfyksi, i immobilisering af livmoderen før kejsersnit før drejning frugten af ​​den laterale position, når navlestrengen prolaps, i komplicerede arbejdskraft.
  • Nødforanstaltning for tidlig fødsel før levering af den gravide kvinde til hospitalet.
• Massiv tocolyse:
  • Inhibering af for tidlige arbejdskræftninger i nærværelse af en udfladet livmoderhals og / eller afsløring af livmoderhulen.
• Lang tocolyse:
  • Forebyggelse af for tidlig fødsel med forøget eller accelererende sammentrækning uden udjævning af livmoderhalsen eller offentliggørelse af livmoderen.
  • Immobilisering af livmoderen før, under og efter cervikal cerclage.
  • Truslen om for tidlig fødsel (som en fortsættelse af infusionsterapi).

• Siden kardiovaskulærsystemet:
  • Takykardi.
  • Sternum smerte.
  • Fald diastolisk blodtryk.
• Fra siden af ​​centralnervesystemet:
  • Angst.
  • Tremor.
  • Nervøsitet.
  • Angst.
  • Svimmelhed.
  • Hovedpine.
• Fra fordøjelsessystemet:
  • Kvalme.
  • Bøvse.
  • Opkastning.
  • Forværring af tarmmotiliteten.
• Fra et stofskifte:
  • Hypokaliæmi.
  • Hyperglykæmi.
• På den anden side af åndedrætssystemet:
  • Hoste.
• Andre:
  • Øget svedtendens.
  • Svaghed.
  • Muskelsmerter og kramper.
  • Allergiske reaktioner.

Når der anvendes lægemidler fra denne gruppe til patienter med nedsat funktion i hjerte- og luftvejssystemet, bør der tages hensyn til muligheden for lungeødem.

Når du bruger selektiv β ₂ -adrenomimetika i obstetrik anbefales at overvåge kaliumniveauet i blodet, blodtryk, puls hos gravide og hjertefrekvens hos fosteret.

Beta 2 adrenomimetika

Af gruppen af ​​bronchodilatorer er de mest interessante stoffer, der stimulerer β2-adrenoreceptorer. De fjerne bronkospasme ved aktivering af p2-adrenoreceptorer og bronchus associeret adenylatcyklase, hvilket fører til en stigning i intracellulært cAMP (igen reducerer koncentrationen af ​​calciumioner i celler) og nedre tone af bronkial glatmuskel. Samtidigt under indflydelse af stoffer med β2-Adrenomimeticalkie aktivitet falder frigivelsen af ​​forbindelser fra mastceller, hvilket medfører en krampe i bronkierne (histamin, langsomt reagerende stof af anafylaksi osv).

Stoffer stimulerende adrenoceptorer (adrenerge agonister) af orientering trin er opdelt i α-adrenoceptoragonister (norepinephrin, phenylephrin, etilefrin), herunder topisk - topisk (phenylephrin, xylometazolin, oxymetazolin, naphazolin, indanazolamin, tetryzoline), a- og p- agonister (epinephrin, ephedrin, defedrin), β-adrenoceptoragonister (p1 og p2) (isoprenalin, hexoprenalin, orciprenalin) og selektive p2-agonister kort (terbutalin, salbutamol, fenoterol) og lange (clenbuterol, salmeterol, formoterol) de ystviya.

Også isoleret som direkte agonister - direkte at stimulere adrenerge receptorer (noradrenalin, epinephrin, isoprenalin, etc.), Indirekte (sympatomimetika) - inducerende mediatorfrigivelse af noradrenalin i den synaptiske kløft eller fremmer dets dannelse i præsynaptiske vesikler (orciprenalin) og blandet handling (ephedrin, defedrin).

Øjeblikket, narkotika mest anvendte i klinisk praksis med en høj selektivitet for p2-adrenerge receptorer og lidt udsat for enzymer (terbutalin, salbutamol, fenoterol), og besidder en lang virkningsvarighed (formoterol og salmeterol). Disse stoffer anvendes generelt i kombinerede lægemidler (p2-stimulanser langtidsvirkende i kombination med inhalerede kortikosteroider), der har en række fordele sammenlignet med det formål at deres komponenter separat.

Handlingsmekanisme

Farmakologiske virkninger agonister medieres af stimulering af p2-adrenerge receptorer i bronkier, hvis densitet stiger med aftagende diameter af sidstnævnte, såvel som på overfladen af ​​mastceller, lymfocytter, eosinofiler og andre. Når bundet til et molekyle agonist af β2-adrenoceptor ændrer konformationen af ​​sidstnævnte. Aktiveret receptor interagerer med et regulatorisk Gs-protein, hvilket igen aktiverer adenylylcyclase, enzymet fremme syntesen og forøge den intracellulære koncentration af cAMP. Konsekvensen heraf er induktionen og stimulering af proteinkinase A DNA-transkription proces, hvilket reducerer den intracellulære koncentration af Ca2 +, hvilket fører til glatte muskel afslapning. Akkumuleringen af ​​cAMP fremmer også overgangen af ​​receptoren til en inaktiv tilstand. B2 adrenostimulyatorov forhindre indtrængen af ​​Ca2 + -ioner i celler, hæmme den aktiverede allergen frigivelse af mediatorer af allergi (histamin, leukotriener, etc.) fra mastceller, har anti-inflammatoriske virkninger, reducere karpermeabilitet, og også have en præventiv virkning på bronkospasme gistaminindutsirovanny inhiberer akut allergisk reaktion, herunder provokeret af motion og kold luft, forøgelse af mucus-sekretion, øge mucociliær clearance, forbedre den respiratoriske s muskler.

Den vigtigste egenskab for β2-adrenostimulatorer er deres selektivitet for β2-adrenoreceptorer. Især er selektiviteten bestemmes af sværhedsgraden af ​​de kardiale effekter af β-agonist og estimerede relation dosis lægemiddel med bronkodilaterende egenskaber (stimulering af β2-adrenoreceptor) til dosen stimulerer myokardiet (stimulering af β1-adrenoceptor). Selektive adrenomimetika har mindre effekt på β1-adrenoreceptorer placeret i myokardiet. Så sammenlignet med isoproterenol har fenoterol 20 gange, og salmeterol - 10.000 gange mindre stimulerende virkning på hjertet. Hvis vi tager graden af ​​isoproterenol selektivitet for 1, selektiviteten er 120 fenoterol, salbutamol - 1375, og salmeterol - 85 000. Selv større affinitet for β2-adrenoceptoren har formoterol, er i modsætning til salmeterol (partiel agonist) af en fuld agonist.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​β2-adrenostimulanter afhænger af indgivelsesvejen. Epinefrin, når det tages oralt, er fuldstændigt inaktiveret i maven. Efedrin, efedrin, hexoprenalin, orciprenalin, terbutalin, salbutamol, fenoterol og clenbuterol absorberes fra mave-tarmkanalen.

Ved anvendelse af adrenomimetika kan forskellige former for lægemidler anvendes, men den mest rationelle indgivelsesvej er indånding. Efter indtagelse af stoffer underkastes intensiv præsystemisk metabolisme under den første passage gennem leveren, og biotilgængeligheden af ​​orale former er derfor ekstremt lav. Under indåndingsvejen for administration når en del af dosen ikke op til bronchi af forskellige årsager (den adsorberes i mundhulen eller forlader luftvejene med udånding). Ved anvendelse af en målestråles aerosol kommer kun 5-15% af dosis ind i lungerne, med indånding af tørt pulver lidt mere - op til 30-38% og ved anvendelse af en forstøver - 5-7%.

Adrenomimetik bindes praktisk taget ikke til plasmaproteiner, kun med 14-25%. Undtagelsen er formoterol - 61-65%. I β2-adrenostimulyatorov er der intet forhold mellem niveauet af lægemiddelkoncentration i blodplasmaet og varigheden og sværhedsgraden af ​​bronchodilatoreffekten. For eksempel er T1 / 2 salbutamol vurderet ved forsvinden af ​​takykardi efter dets intravenøse bolusadministration, 15 minutter, og salbutamols bronchodilatorvirkning varer mere end 3 timer, selvom lægemidlet ikke påvises i blodplasmaet.

T1 / 2 for isoprenalin er 2 minutter, for terbutalin og formoterol 2-3 timer, for salbutamol, salmeterol, fenoterol, 5-7 timer.

β2-adrenostimulatorer undergår biotransformation i leveren, væv og blodplasma under virkningen af ​​enzymerne monoaminoxidase (MAO) og catecholamin-orthomethyltransferase (COMT). Metabolitter udskilles i urinen. Nogle af dem har farmakologisk aktivitet. Salmeterols hovedmetabolit er 3-4 gange så aktiv som selve lægemidlet, men dets virkningsvarighed er mindre end 20 minutter. Isoprenalin, salbutamol og terbutalin adrenomimetiki gennembler godt placenta og udskilles med modermælk. Effekten af ​​epinephrin efter subkutan eller intramuskulær administration begynder efter 3-10 minutter og varer 30-60 minutter; Effekten af ​​efedrin er 15-20 minutter efter intravenøs administration og 30-40 minutter efter oral administration og varer 4-6 timer. Ved inhalation af isoprenalin ses dets virkning efter 1 minut og forbliver effektiv i 1-2 timer.

Orciprenalin begynder at operere 30-60 med fastholdelse virkning i 3-5 timer. Inhalationsadministration The terbutalin, salbutamol og fenoterol har en hurtig bronkodilatationsvirkning på op til 4-6 timer (v salbutamol og terbutalin) og 7-8 timer (y fenoterol ). Formoterol og salmeterol har den længste bronchodilatoriske virkning (op til 12 timer), med forskelle i virkningsgraden: Formoterol er hurtig, og salmeterol er noget langsommere (efter 30 minutter).

Varigheden af ​​β2-adrenostimulyatorov direkte relateret til molekylets størrelse og dens hydrofile eller lipofile egenskaber. Salbutamolmolekylet har for eksempel en lille længde og hydrofile egenskaber, som den binder hurtigt til den aktive del af receptoren, hvilket forklarer den hurtige begyndelse af dens handling. På grund af den høje hydrofilicitet elimineres salbutamol imidlertid relativt hurtigt fra bronchi, og dets varighed overstiger ikke 4-6 timer. Formoterol er et moderat lipofilt lægemiddel. Dette gør det muligt hurtigt at interagere med receptoren, hvilket giver en hurtig indsats for handling og tillader anvendelse af formoterol til at lindre astmaanfald. På den anden side trænger lægemidlet ind i det indre (lipofile) lag af cellemembranen, hvorfra det gradvist frigives og reagerer med det aktive sted for receptoren. Således begynder effekten af ​​formoterol så hurtigt som virkningen af ​​salbutamol, men varer op til 12 timer.

Et andet langtidsvirkende lægemiddel, salmeterol, er et langt (25 ° A) molekyle, der er 10.000 gange mere lipofilt end salbutamol. På grund af dets høje lipofilicitet holdes salmeterol praktisk taget ikke tilbage i væsken på overfladen af ​​luftvejen, og straks (på mindre end 1 minut) aflejres i cellemembranen. Derefter bevæger salmeterolmolekylerne sig langsomt til den aktive region af β2-adrenoreceptoren, og derfor forekommer aktiveringen af ​​receptorerne (og begyndelsen af ​​lægemiddelvirkning) ikke umiddelbart, men efter ca. 30 minutter. I dette tilfælde er den lange kæde af molekylet fast fastgjort til cellemembranen, og det aktive center af lægemolekylet kan gentagne gange aktivere receptoren, hvilket tilvejebringer

længere varighed af handling. Et sådant forhold til salmeterolreceptoren er reversibel og ikke-konkurrencedygtig, dets virkningsvarighed afhænger ikke af dosen og er mere end 12 timer. Salmeterol og formoterol har den længste effekt. Salbutamols virkningstid er noget mindre end terbutalin og fenoterol.

Placer i terapi

I pulmonology vigtigste indikationer for anvendelse af p2-agonister er bronkospastiske tilstande og sygdomme, herunder astma bronchiale (BA), kronisk obstruktiv lungesygdom (COPD), sygdomme i andre bronkospastisk syndrom.

Inhalationsadministrationsformer anvendes oftest i klinisk praksis. Parenteral administration af adrenerge mimetika anvendes til alvorlige astmaanfald, ledsaget af alvorligt slimhindeødem og hypersekretion af viskos sputum, som forhindrer aerosols indtrængning i små bronchi.

Anbefalinger til brug af β2-adrenostimulyatorov:

• For at lindre astmaangreb anvendes kortvirkende β2-stimulanter. Disse lægemidler bør ikke anvendes til grundbehandling på grund af manglende antiinflammatorisk virkning.
• β2-adrenostimulyatorov langtidsvirkende (i forbindelse med et glucocorticosteroid (GCS) er de lægemidler af basisk behandling af bronkial astma. Selv under moderate sygdomsforløb anbefalet opgave betjene agonister langtidsvirkende med inhalerede glucocorticosteroider, som giver forbedret kontrol over forløbet af sygdommen, og forbedrer livskvaliteten de syge.
• Til lindring af astmaanfald anvendes selektive kortvirkende β2-adrenerge stimulanter eller formoterol, og valget af leveringsmetode (forstøver eller doseret aerosol) afhænger af patientens evne til at anvende inhalatoren korrekt.
• Til behandling af eksacerbationer af astma er en kombination af β2-adrenostimulerende midler med ipratropiumbromid effektiv (i modsætning til eksacerbationer af COPD, hvor denne kombination ikke har yderligere effektivitet). Med hensyn til styrken og hastigheden af ​​indtræden af ​​bronchodilatoreffekten i forværringer af astma overstiger adrenomimetika signifikant theophyllin og ipratropiumbromid. Intravenøs administration af epinephrin er kun indikeret i livstruende situationer. Orale former for lindring af astmaanfald er upraktiske.
• Inhalerede langtidsvirkende β2-agonister (formoterol, salmeterol) bør ordineres til patienter med astma før stigende doser af indåndet GCS i tilfælde, hvor standarddosis ikke tillader sygdomsreduktion. Tilføjelse af langvarige β2-agonister til inhaleret GCS hos patienter med vedvarende BA af en hvilken som helst sværhedsgrad er et mere effektivt behandlingsregime sammenlignet med en stigning i hormondosen med 2 gange, og denne kombination anerkendes som "guldstandarden" af BA-terapi. Den høje effekt af astma i kombinationsterapi af langtidsvirkende β2-agonister med inhaleret GCS førte til oprettelsen af ​​faste kombinationer af lægemidler som budesonid / formoterol og salmeterol / fluticason.
• Den vigtigste måde at overvåge effektiviteten af ​​bronchodilatorbehandling er at studere den eksterne ekspiratoriske fraktion (FVD) eller at udføre peak flow måling. Samtidig er behovet for inhaleret β2-adrenostimulyatorov kortvirkende et kriterium for sværhedsgraden af ​​patientens tilstand, som kan styres, når man vælger den grundlæggende terapi af astma.

Bæredygtighed og bivirkninger

Når over-stimuleret, falder følsomheden af ​​β2-adrenoreceptorer. Årsagen til en sådan kortvarig "desensibilisering" er dissociationen af ​​receptoren med G-protein og adenylatcyklase. Under opretholdelse af overdreven stimulering forekommer et fald i antallet af receptorer på celleoverfladen (internalisering eller "nedregulering") med deres delvise nedbrydning. Receptorresponsen til sympatisk stimulering fremkommer som et resultat af syntesen af ​​nye β2-adrenoreceptorer, hvis desensibilisering fører til et fald i effektiviteten af ​​β2-adrenomimetika og får patienterne til at øge dosis og hyppighed af brug af lægemidler. Dette er en almindelig årsag til uønskede virkninger og reducerer effektiviteten af ​​behandlingen. Anvendelse af α-og β-agonister epinephrin og efedrin der udviklet under desensibilisering og refraktivitetsværdier β2-adrenoreceptor midt overdosis selektive agonister kan føre til en "rebound syndrom", dvs. en kraftig forringelse af bronchial patency på grund af stimulering af a-adrenoreceptorer. På den anden side kan selektive β2-adrenerge stimulanter forårsage et "låsesyndrom" - forværring af sputum på grund af udvidelsen af ​​skibene i det submucosale lag af bronkierne og overtrædelsen af ​​deres drænfunktion. "Låsesyndrom" elimineres ikke af små doser adrenerge agonister, der har en vasokonstrictorvirkning.

Et ekstremt uønsket fænomen ved anvendelse af β2-adrenostimulyatorov er deres virkning på det kardiovaskulære system. Isoprenalin og fenoterol er mindre selektive for β2-adrenerge receptorer end salbutamol og terbutalin, og når de anvendes, er takykardi, arytmi og arteriel trykstigning hyppigere (på grund af en øget hjerteudgang). Derudover har fenoterol en udtalt virkning på niveauet af kalium i serum. I dette tilfælde afhænger kardiovaskulære virkninger ved anvendelse af stoffer ikke kun på selektivitet, men også på dosis og indgivelsesvej. Bivirkningen af ​​fenoterol og salbutamol manifesteres sædvanligvis maksimalt efter 20-40 vejrtrækninger (100 μg hver) gennem en doseringsdosisinhalator. Blandt β2-adrenerge stimulatorer har isoprenalin den største kardiotoksicitet og er i stand til at inducere subendokardial iskæmi. Hos patienter med svær bronchial astma kan adrenomimetika forårsage et kraftigt fald i PaO2 på grund af forringede ventilation / perfusionsforhold. I sjældne tilfælde er deres brug bemærket kvalme, opkastning, forstoppelse, ødelæggelse af det cilierede epitel i bronchial slimhinden (ikke-selektiv β2-adrenostimulatorisk). Hypoxi øger risikoen for negative virkninger af lægemidler, herunder kardiologisk - øger risikoen for myokardisk iskæmi og arytmier forbundet med brug af adrenomimetika.

Når der anvendes β2-adrenostimulatorer, er der ofte en stigning i koncentrationen af ​​frie fedtsyrer og glukose i blodplasmaet, som skal tages i betragtning hos patienter med diabetes mellitus. Selektiv β2-adrenostimulatorisk i begyndelsen af ​​behandlingen kan forårsage muskel tremor.

Kontraindikationer og forsigtighedsregler

De vigtigste kontraindikationer for at ordinere lægemidler fra β2-agonistgruppen er: Overfølsomhed overfor lægemidlet og dets komponenter, koronar hjertesygdom, takyarytmi, arteriel hypertension, hypertyreose.

Overvågning af sikkerheden ved behandlingen bør omfatte et månedligt elektrokardiogram (QT-intervallets varighed bør ikke stige med mere end 15%) samt bestemmelse af serumkaliumniveauer, især hos patienter med risikofaktorer for hjerte-kar-sygdomme.

Handlingsmekanisme

Farmakologiske virkninger agonister medieres af stimulering af p2-adrenerge receptorer i bronkier, hvis densitet stiger med aftagende diameter af sidstnævnte, såvel som på overfladen af ​​mastceller, lymfocytter, eosinofiler og andre. Når bundet til et molekyle agonist af β2-adrenoceptor ændrer konformationen af ​​sidstnævnte. Aktiveret receptor interagerer med et regulatorisk Gs-protein, hvilket igen aktiverer adenylylcyclase, enzymet fremme syntesen og forøge den intracellulære koncentration af cAMP. Konsekvensen heraf er induktionen og stimulering af proteinkinase A DNA-transkription proces, hvilket reducerer den intracellulære koncentration af Ca2 +, hvilket fører til glatte muskel afslapning. Akkumuleringen af ​​cAMP fremmer også overgangen af ​​receptoren til en inaktiv tilstand. B2 adrenostimulyatorov forhindre indtrængen af ​​Ca2 + -ioner i celler, hæmme den aktiverede allergen frigivelse af mediatorer af allergi (histamin, leukotriener, etc.) fra mastceller, har anti-inflammatoriske virkninger, reducere karpermeabilitet, og også have en præventiv virkning på bronkospasme gistaminindutsirovanny inhiberer akut allergisk reaktion, herunder provokeret af motion og kold luft, forøgelse af mucus-sekretion, øge mucociliær clearance, forbedre den respiratoriske s muskler.

Den vigtigste egenskab for β2-adrenostimulatorer er deres selektivitet for β2-adrenoreceptorer. Især er selektiviteten bestemmes af sværhedsgraden af ​​de kardiale effekter af β-agonist og estimerede relation dosis lægemiddel med bronkodilaterende egenskaber (stimulering af β2-adrenoreceptor) til dosen stimulerer myokardiet (stimulering af β1-adrenoceptor). Selektive adrenomimetika har mindre effekt på β1-adrenoreceptorer placeret i myokardiet. Så sammenlignet med isoproterenol har fenoterol 20 gange, og salmeterol - 10.000 gange mindre stimulerende virkning på hjertet. Hvis vi tager graden af ​​isoproterenol selektivitet for 1, selektiviteten er 120 fenoterol, salbutamol - 1375, og salmeterol - 85 000. Selv større affinitet for β2-adrenoceptoren har formoterol, er i modsætning til salmeterol (partiel agonist) af en fuld agonist.

Info-Farm.RU

Lægemidler, medicin, biologi

Beta-2 adrenostimulatorer

Beta-2 adrenostimulatoriske, også beta-2-agonister, 2-agonister, stimulatorer β-2-adrenoreceptorer, -2-adrenomimetiki - gruppe af lægemidler, hvis virkningsmekanisme er at stimulere beta-2-adrenoreceptorer, og hvilke de anvendes primært til behandling af kroniske sygdomme i åndedrætssystemet, ledsaget af bronchospasme såvel som i obstetrik for at reducere tone og afslapning af de glatte muskler i livmoderen med truslen om for tidlig fødsel.

Oprettelseshistorie

Anvendelsen af ​​lægemidler, som stimulerer adrenoreceptorer til behandling af bronchial astma og andre obstruktiv lungesygdomme, begyndte i 1900, da adrenalin, en ikke-selektiv a- og β-adrenostimulator, først blev anvendt til behandling af astma. Men når man bruger adrenalin, blev bivirkninger ofte observeret (takykardi, arytmogen virkning, hovedpine), inhalationer af dette lægemiddel havde ofte beskadigelse af slimhinden i det øvre luftveje, og den korte virkningstid (1-1,5 timer) var også manglende brug af epinephrin. Disse faktorer er blevet et incitament til den videre udvikling af mere effektive og sikrere lægemidler til behandling af bronkospasmer.

I 1940 blev isoprenalin syntetiseret for første gang - syntetisk catecholamin, et adrenalinderivat, er ikke-selektivt β ₂ -adrenoreceptorer og besidder egenskaber også β ₁ -agonister. Ved anvendelsen blev færre bivirkninger observeret. Men dette lægemiddel havde også en kort aktionsperiode (1-1,5 timer), som er forbundet med ødelæggelsen af ​​lægemidlet ved hjælp af lungeenzymkatechol-O-methyltransferasen, og desuden resulterede biotransformationen af ​​isoprenalin til dannelsen af ​​metabolitter med β-blokkers egenskaber. I 1963 syntetiserede ortsiprenalin i selskabets laboratorium "Boehringer Ingelheim" ikke-selektive β ₂ -adrenoreceptorer, som, selvom den har en lavere aktivitet i forhold til isoprenalin, men har en længere virkningstid og affinitet for adrenerge receptorer i bronchi og mindre - til adrenoreceptorerne i myokardiet og blodkarrene.

Men den ukontrollerede anvendelse af ikke-selektive beta-agonister førte til en forøgelse af dødeligheden hos patienter med bronchial astma, der blev akkumuleret som følge af overdosering af disse lægemidler, deres metabolitter med beta-blokkerende egenskaber og bidrager til bronchospasme samt en stigning i hyppigheden af ​​komplikationer fra kardiovaskulærsystemet og dødeligheden af ​​patienterne. Yderligere forskning inden for farmakologi førte til syntesen i 1967 i Det Forenede Kongerige af den første selektive β ₂ -kortvirkende adrenoreceptorer - salbutamol, som blev udviklet i laboratoriet for den strukturelle afdeling af virksomheden "GlaxoSmithKline". I begyndelsen af ​​80'erne af det tyvende århundrede blev den første β også syntetiseret i laboratoriet for GlaxoSmithKline. ₂ -en adrenerge receptor med lang virkningstid - salmeterol, og i 1986 blev der udviklet en anden langtidsvirkende adrenostimulator, formoterol, i Japan. Parallelt med udviklingen af ​​β ₂ -langtidsvirkende adrenoreceptorer fortsætter arbejdet med p-syntese ₂ agonister af ultratrivaly-virkning (mere end 24 timer), hvilket førte til oprettelsen af ​​den første ultratrivalovirkende β ₂ -adrenoreceptorer i 2009 i laboratoriet i selskabet "Novartis" - indacaterolu.

klassifikation

Alle lægemidler i beta-2-adrenoreceptor-gruppen kan opdeles i henhold til selektiviteten af ​​deres virkning på β ₂ -adrenerge receptorer. For ikke-selektive lægemidler undtagen β _{2-adrenoreceptorer,} handle også på β ₁ -adrenoreceptorer (herunder adrenoreceptorer placeret i myokardiet, blodkar og andre organer) og har en kort aktivitetsperiode, omfatter isoprenalin, ortsiprenalin og hexoprenalin. Selektive β ₂ -adrenostimulanter er opdelt efter virkningsvarigheden på kortvirkende lægemidler, som omfatter salbutamol (såvel som den levorotatoriske isomer af salbutamol - levosalbutamol), fenoterol og terbutalin. K β ₂ -Langvirkende adrenoreceptorer omfatter salmeterol, formoterol, clenbuterol og bambuterol. B udmærker sig også. ₂ -adrenerge stimulatorer af virkning ultratrivalo, hvis første repræsentant er indacaterol.

Handlingsmekanisme

Virkningsmekanismen af ​​alle beta-2-adrenerge receptorer er at stimulere β _{2-adrenoreceptorer,} der hovedsageligt er i glatte muskler i bronchi samt myometrium og blodkar ved at aktivere intracellulær adenylatcyklase, som danner et kompleks med G-protein, som påvirker øget dannelse af cyklisk AMP og stimulerer type A proteinkinase, hvilket fører til afslapning af glatte muskler i de indre organer. Selektive β ₂ agonister ødelægges ikke af enzymet lungekatechol-O-methyltransferase, derfor har de længere virkning og kan anvendes både ved indånding og oralt og parenteralt. Fenoterol og formoterol er konkurrencedygtige β-antagonister. _{2-adrenoreceptorer,} som giver en hurtig start af virkningen af ​​lægemidler, men også en større sandsynlighed for bivirkninger (herunder "rebound syndrom" - øget bronchospasme, når de anbefalede doser af lægemidlet overskrides, og øget tolerance over for disse lægemidler). Salbutamol og salmeterol er ikke-kompetitive p-antagonister. _{2-adrenoreceptorer,} Derfor, når de anvendes, er der en langsom indsats i forhold til konkurrencedygtige beta-adrenoreceptorantagonister, men også færre bivirkninger selv ved langvarig brug. Den lange virkningstid af salmeterol og formoterol skyldes den høje lipofilicitet af disse lægemidler. Formoterol, i modsætning til salmeterol, har en ubetydelig lipofilicitet, og efter penetration i luftvejscellerne diffunderer lægemidlet hurtigt i plasmamembranen, hvilket skaber en form for depotformoterol, hvorfra lægemidlet passerer ind i det ekstracellulære rum og samtidig binder til adrenoreceptorer og lipider med glat muskel, giver som en hurtig indsats (1-3 minutter efter indånding) og varigheden (indtil 12:00) af effekten af ​​formoterol. Den intracellulære virkningsmekanisme af salmeterol er noget forskellig fra virkningsmekanismen af ​​andre p 2 agonister. På grund af tilstedeværelsen af ​​en lang lipofil saligininkæde ("hale" af molekylet) har salmeterol en meget høj lipofilicitet (10.000 gange højere end salbutamol). Mens de passerer ind i cellerne i luftvejene, trænger salmeterol hurtigt ind i cellemembranen og fastgøres i strukturer der støder op til β _{2-adrenoreceptorer,} og den lange lipofile del af lægemolekylet binder til den inaktive del af receptoren, hvilket giver en langvarig virkning af salmeterol. Luftmembranerne i åndedrætssystemet bliver en slags depot for lægemidlet, hvorfra salmeterol langsomt diffunderer ind i cellerne i de glatte muskler i luftvejene. Påvirket af β ₂ -adrenoreceptor reducerer frigivelsen af ​​inflammatoriske mediatorer fra mastceller (herunder frigivelse af histamin og leukotriener), nedsætter kapillærpermeabiliteten (hvilket hjælper med at forhindre udviklingen af ​​bronchial slimhindeødem) og modulerer produktionen af ​​slimhinde i mucus, hvilket fører til en optimering af mucociliær clearance. Men et fald i frigivelsen af ​​inflammatoriske mediatorer og et fald i kapillærpermeabilitet ved anvendelse af β ₂ -adrenoreceptorer ledsages ikke af et fald i antallet af inflammatoriske celler i bronkialslimhinden (herunder aktiverede makrofager, eosinofiler og lymfocytter), som teoretisk kan føre til en stigning i inflammatorisk proces i luftvejene (for eksempel når der er mulighed for at gøre fri vejrtrækning efter brug af adrenostimulerende midler Dette indånder et stort antal exogene allergener). Ved indåndingsbrug virker gruppens lægemidler praktisk talt kun på β 2 -adrenerge receptorer i bronchi og påvirker kun adrenoceptorerne i andre organer lidt. Forbedring af effektiviteten af ​​beta-2-adrenerge receptorer under indåndingsbrug observeres, når de anvendes sammen med inhalerede kortikosteroider og m-cholinolytika. Nogle af gruppens lægemidler (ikke-selektive adrenostimulerende midler, samt salbutamol og fenoterol) har en tocolytisk effekt, hvilket fører til et fald i tone og afslapning i livmoderens glatte muskler og bruges med trusselen om præmatur og cervikal insufficiens. Ud over egenskaberne af bronchodilatorer har Clenbuterol anabolske egenskaber og bruges til hurtigt at opbygge muskelmasse ved bodybuilders eller at bevare kropsform i forbindelse med besøg på gymnastiksaler.

Farmakokinetik

De fleste stoffer i P-gruppen ₂ -adrenoreceptorer absorberes godt af oral indgift, men den orale biotilgængelighed af adrenerge stimulanter er lav på grund af effekten af ​​den første passage gennem leveren i stoffernes metabolisme. Den primære administrationsvej for lægemidlerne i gruppen er inhalation, hvor præparatets biotilgængelighed varierer fra 5 til 38% ved forskellige anvendelsesdoser (gennem en forstøver, indånding af tørt pulver eller aerosol). En undtagelse er lægemidlet med ultralyd effekt af indacaterol, hvis biotilgængelighed under indåndingsbrug er 43%. En del af gruppens lægemidler anvendes også parenteralt, mest intravenøst, mens biotilgængeligheden af ​​lægemidler er 100%. Gruppedroger er dårligt bundet til plasmaproteiner (14-25% i gennemsnit). De fleste stoffer fra gruppe β ₂ -adrenoreceptorer skaber høje koncentrationer i de fleste kropsvæv, trænger ind i placenta-barrieren og udskilles i modermælk. Metaboliserede gruppe lægemidler hovedsagelig i leveren såvel som i andre væv i kroppen under virkningen af ​​enzymerne MAO og catechol-O-methyltransferase. Halveringstiden for gruppen varierer fra 2 minutter i isoprenalin til 24 timer i indacaterol. Output β ₂ -adrenerge stimulanter udskilles både i urin og afføring, dels i form af inaktive metabolitter, dels uændret.

Indikationer for brug

De vigtigste indikationer for anvendelse af β ₂ -adrenoreceptorer er broncho-obstruktive sygdomme i åndedrætssystemet (bronchial astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, lungemfysem), hvor β-agonister _{2-adrenoreceptorer} de anvendes overvejende ved inhalation, ofte i kombination med inhaleret GCS eller cholinolytics. I tilfælde af broncho-obstruktiv sygdom kan adrenostimulerende midler anvendes i en forstøvningsmiddel, doseringsdosis-aerosoler og i form af målte tørre pulvere. Salbutamol, fenoterol, orciprenalin, hexoprenalin og isoprenalin anvendes også i obstetrisk praksis, hovedsageligt intravenøst ​​til isthmisk-cervikal insufficiens, med truslen om for tidlig fødsel. Clenbuterol bruges også til hurtigt at opbygge muskelmasse ved bodybuilders eller for at bevare kropsform og vægttab i forbindelse med besøg på gymnastiksaler.

Bivirkninger

Ved anvendelse af selektive beta-2-adrenerge receptorer observeres håndtræk og takykardi oftest (hyppigere med salbutamol). Ved anvendelse af ikke-selektiv β ₂ -adrenoreceptorer er mere almindelige bivirkninger af det kardiovaskulære system forårsaget af stimulering af myocardiale adrenoreceptorer og blodkar - arytmier (herunder atrieflimren, supraventrikulær takykardi og ekstrasystol), arteriel hypertension eller hypotension, myokardisk iskæmi. Ved langvarig ukontrolleret brug af β ₂ -adrenoreceptorer kan observeres "rebound syndrom" - paradoksal bronchospasme med stigende doser af lægemidlet samt øget tolerance overfor lægemidlerne i gruppen. Blandt andre bivirkninger er allergiske reaktioner i form af urticaria eller hududslæt, kvalme, opkastning, stomatitis og faryngitis (på grund af irritation af slimhinderne under indånding), agitation, kramper, metaboliske lidelser (hyperglykæmi, hypokalæmi, hyperlipidæmi, mælkesyreose) mere almindelige.

Kontraindikationer

Beta-2-adrenostimulerende midler er kontraindiceret i tilfælde af overfølsomhed overfor gruppemedicin, takyarytmi, iskæmisk hjertesygdom, dekompenseret thyrotoksicose og diabetes mellitus, alvorlig hjertesvigt, ukorrigeret hypertension. Med forsigtighed anvendes lægemiddelgruppe til hepatisk og nyresvigt, epilepsi. Β ₂ -adrenerge stimulerende midler anvendes ikke samtidigt med beta-blokkere på grund af antagonisme af deres virkning såvel som med andre adrenostimulerende midler på grund af øget risiko for bivirkninger. Gruppedroger anvendes ikke med hjerte glycosider på grund af den øgede risiko for glycosidforgiftning, tricykliske antidepressiva og MAO-hæmmere på grund af risikoen for hypotension.

Forbud mod brug af atleter

Nogle stoffer fra beta-2-adrenoreceptor-gruppen, nemlig salbutamol, salmeterol og formoterol, er forbudt til at blive brugt af atleter under konkurrencer ved World Anti-Doping Agency's beslutninger som stimulerende stoffer i åndedrætssystemet og clenbuterol som et anabole lægemiddel. Og identificeringen af ​​disse stoffer i atleternes krop under konkurrencen kan tjene som grund til deres diskvalifikation. Men nogle atleter, der lider af astma, har tilladelse til at anvende salbutamol, formoterol og salmeterol (men ikke clenbuterol) fra World Anti-Doping Agency.

1. Beta adrenomimetika

Beta-adrenomimetika (syn. Beta-adrenostimulatoriske, beta-agonister, β-adrenostimulatoriske, β-agonister). Biologiske eller syntetiske stoffer, der forårsager stimulering af β-adrenerge receptorer og har en betydelig indvirkning på kroppens grundlæggende funktioner. Afhængigt af deres evne til at binde til forskellige subtyper af β-receptorer isoleres β1 og β2-adrenomimetika.

Den fysiologiske rolle som β-adrenoreceptorer

Adrenoceptorer er opdelt i 4 subtyper i kroppen: α1, α2, β1 og β2i er målet for tre biologiske aktive stoffer syntetiseret i kroppen: adrenalin, norepinephrin. Hvert af disse molekyler påvirker forskellige subtyper af adrenerge receptorer. Adrenalin er en universel adrenerge efterligning. Det stimulerer alle 4 subtyper af adrenerge receptorer. Norepinephrin - kun 3 - α1, α2 og β1. Dofamin - kun 1 - β1-adrenerge receptorer. Udover dem stimulerer den også sine egne dopaminerge receptorer.

β-adrenoreceptorer tilhører cAMP-afhængige receptorer. Når de binder til p-agonisten, er der en aktivering via G-protein (GTP-bindende protein) af adenylatcyclase, som konverterer ATF-cyklisk AMP (cAMP). Dette medfører mange fysiologiske effekter.

β-adrenoreceptorer findes i mange indre organer. Deres stimulering fører til en ændring i homeostase af både individuelle organer og systemer og af organismen som helhed.

β1-adrenoreceptorer er placeret i hjertet, fedtvæv af de renin-secernerende celler i det stagulære apparat af nyreneanephrons. Når de er spændte, er der en stigning og en stigning i hjertesammentrækninger, lindring af trioventrikulær ledningsevne og en stigning i automatikken i hjertemusklen. I fedtvæv forekommer lipoliztriglycerider, hvilket fører til en stigning i frie fedtsyrer i blodet. I nyrerne øges stimuleret syntese af dets sekretion i blodet, hvilket fører til udviklingen af ​​angiotensin II, en stigning i vaskulær tone og blodtryk.

β2-adrenoreceptorer er placeret i bronchi, skeletmuskler, livmoder, hjerte, blodkar, CNS og andre organer. Deres stimulering fører til udvidelse af bronchi og forbedring af bronchial patency, skeletmuskulaturglykogenolyse og øget muskelkontraktion (og i store doser til tremor), leverglycogenolyse og en stigning i blodglukoseniveauer, et fald i livmodertonen, hvilket forøger graviditet og graviditet. I hjertet fører eksitering af β2-adrenoreceptorer til en stigning i sammentrækninger og takykardi. Dette observeres meget ofte ved inhalation af β2-adrenomimetika i form af målte aerosoler for at lindre et angreb af kvælning af prironechial astma. I skibene er β2-adrenoreceptorer ansvarlige for at slappe af tonen og sænke blodtrykket. Når β2-adrenoreceptorer stimuleres, forekommer excitation og tremor i CNS.

Ikke-selektive β1, β2-adrenomimetika: isoprenalin orcorpinephrin blev anvendt til behandling af astma, syge sinus syndrom og hjerteledningsforstyrrelser. Nu bliver de praktisk taget ikke brugt på grund af det store antal bivirkninger (vaskulær sammenbrud, arytmier, hyperglykæmi, CNS-agitation, tremor) og fordi selektive β1 og β2 adrenomimetika forekom.

Disse omfatter dopamin og dobutamin.

Opdelt i 2 grupper:

Kortvirkende: fenoterol, salbutamol, terbutalin, hexoprenalinelenbuterol.

Langvirkende: salmeterol, formoterol, indacaterol.

Beta adrenomimetika: Virkning på kroppen, indikationer for brug

Beta adrenomimetika tilhører en stor gruppe af lægemidler. Disse stoffer virker på specifikke receptorer i cellen, som der henvises til type B. Beta receptorer findes i hele kroppen: i væggene i bronkierne, i skibe, hjerte, fedtvæv, nyre parenchyma og livmoder. Ved at reagere på dem har beta adrenomimetika en bestemt virkning. Disse virkninger anvendes i pulmonologi, kardiologi, behandling af obstetriske anomalier. Stimulering af beta-receptorer kan også føre til uønskede virkninger, men der er bivirkninger fra anvendelsen af ​​beta-agonister. De bør kun tages efter udnævnelsen af ​​en læge.

Beta-1 og beta-2 adrenomimetika skelnes blandt stofferne i denne gruppe af lægemidler. Princippet om adskillelse er baseret på virkningen af ​​forskellige typer receptorer. Den første type receptor findes i hjertet, fedtvævet og det juxtaglomerulære apparat i nyrerne. Deres stimulering fører til følgende virkninger:

• øget hjertefrekvens
• en stigning i styrken af ​​sammentrækninger;
• forbedring af myokardiel ledningsevne
• stigning i hjerte automatisme;
• en stigning i niveauet af frie fedtsyrer i blodserumet;
• stimulering af reninniveauer i nyrerne
• øget vaskulær tone
• forhøjet blodtryk.

Beta-2-adrenoreceptorer er til stede i bronchiens væg, i uterus, hjertemuskel, celler i centralnervesystemet. Hvis de stimuleres, fører det til en udvidelse af bronkiernes lumen, en forøgelse af muskelsammentens kraft, et fald i livmoderens tone og en stigning i hjertefrekvensen. Ved deres handling er de komplette antagonister af adrenerge blokkere.

Baseret på denne adskillelse er der i henhold til klassifikationen flere typer stoffer i denne gruppe:

1. 1. Ikke-selektive adrenomimetika. Kan indlede alpha- og beta-adrenoreceptorer. Repræsentanter for denne klasse af beta-adrenostimulatorer er adrenalin og noradrenalin. De bruges primært i nødforhold i kardiologi.
2. 2. Ikke-selektive beta-adrenomimetika. Handler om beta-1- og beta-2-adrenoreceptorer. Disse stoffer omfatter isadrin og orziprenalin, som anvendes til behandling af astmatiske tilstande.
3. 3. Selektive beta-1 adrenomimetika. Påvirker kun beta-1 receptorer. Disse omfatter dobutamin, der anvendes i nødpatologi i behandlingen af ​​hjertesvigt.
4. 4. Selektive beta-2 adrenomimetika. Lov om beta-2 receptorer. De er opdelt i 2 store grupper: kortvirkende (Fenoterol, Salbutamol, Terbutalin) og langtidsvirkende - Salmeterol, Formoterol, Indacaterol.

Virkningsmekanismen for adrenomimetika på kroppen er forbundet med stimulering af alfa- og beta-receptorer. Mediatorer adrenalin og norepinephrin skiller sig ud. De første handlinger på alle typer receptorer, herunder alfa.

Præparater er selektive, som virker på en type receptor eller er ikke-selektive. Kortvirkende stoffer, såsom Dopamin, påvirker begge typer receptorer, deres virkninger er ikke designet i lang tid. Derfor bruges de til afhjælpning af akutte forhold, der kræver øjeblikkelig hjælp.

Lægemidlet Salbutamol påvirker selektivt kun beta-2-receptorer, hvilket forårsager afslappning af bronchiens muskellag og en stigning i deres lumen. Terbutalinopløsning påvirker livmodernes muskler - dette fører til en reduktion i myometriale muskelfibre, når de indgives intravenøst.

Dobutamin virker på hjertet og blodkarene ved at stimulere receptorer af den anden type. Dens effekt er bevist på vaskulær tone, hvilket medfører en stigning i blodtrykket og en stigning i størrelsen af ​​pulsen. Mekanismen for trykændring afhænger af effekten af ​​mediatorer på lumen i vaskulærvæggen.

Effektiviteten af ​​brugen af ​​beta-adrenerge stoffer bekræftes af mange års erfaring med brugen af ​​disse lægemidler i forskellige brancher. Mange stoffer er sjældent foreskrevet for nylig på grund af stimulering af både alfa- og beta-receptorer, hvilket kan være uønsket i en bestemt situation.

Indikationer for anvendelse er omfattende. Narkotika anvendes i forskellige områder på grund af tilstedeværelsen af ​​receptorer i næsten alle organer og væv.

Ikke-selektive lægemidler som orciprenalin anvendes til forbedring af atrioventrikulær ledningsevne eller hos patienter med alvorlig bradykardi. Påfør dem sjældent én gang med intolerance over for andre stoffer. Izadrin bruges til kardiogent shock, hjertesygdomme med bevidsthedstab - angreb af bradykardi i kombination med Morgagni-Adams-Stokes syndrom.

Dopamin og Dobutamin anbefales til brug med et kraftigt fald i blodtryk, dekompenserede hjertefejl og udvikling af akut hjertesvigt. Forberedelser er ordineret til alle former for kardiogent shock. De har omfattende kontraindikationer, så de bruges med forsigtighed, coursework anbefales ikke.

Isadrin påvirker bronchemusklerne, derfor bruges til lindring af astmaanfald. Det anvendes til diagnostiske undersøgelser af broncho-lungesystemet som en bronchodilator. Anbefales ikke til langvarig brug, da lægemidlet er ikke-selektivt og forårsager uønskede virkninger.

Selektive adrenomimetika er blevet anvendt i vid udstrækning i pulmonologi. Forberedelser Salbutamol og Fenoterol anvendes i den trinvise behandling af bronchial astma, i lindring af angrebsangreb og ved kronisk obstruktiv lungesygdom. Fremstil disse midler i form af løsninger til indånding og i form af en aerosol til permanent brug.

Beta-2-agonister er opdelt i lægemidler med kort og langvarig virkning, hvilket er vigtigt i behandlingen af ​​astma-reaktioner i bronkier. De kombineres med hormonelle midler. Tilgængelig i form af tabletter, aerosoler til afstandsstykker og opløsninger i nebuler til forstøvningsbehandling. Narkotika anbefales til brug hos børn.

Dosis og hyppighed af modtagelse bestemmes af lægen efter en fuldstændig undersøgelse af patienten og diagnosen.

I obstetrik bruger stoffer Fenoterol og Terbutaline. De reducerer livmoderens tone, reducerer generisk aktivitet med truslen om for tidlig fødsel eller abort. De bruges til abort.

Ikke-selektive repræsentanter for denne klasse af lægemidler med langvarig brug forårsager tremor i lemmerne, excitering af nervesystemet. De kan også påvirke kulhydratmetabolisme, der forårsager hyperglykæmi - en stigning i blodsukkerniveauet, hvilket er fyldt med udviklingen af ​​koma. Narkotika kan forårsage vedvarende hjerterytmeforstyrrelser, så de skal bruges med stor omhu.

Agenterne fremkalder en ændring i blodtryksniveauet og påvirker livmodermuskelens kontraktilitet. Derfor skal brug af disse lægemidler koordineres med lægen.

Listen over bivirkninger på den menneskelige krop er som følger:

• angst;
• irritabilitet og irritabilitet
• svimmelhed;
• hovedpine i nakken
• kortsigtede kramper
• hjerteslag under graviditet - i moder og foster
• takykardi;
• myokardisk iskæmi;
• kvalme og opkastning
• tør mund
• tab af appetit
• allergiske reaktioner.