Om homocystein

Hvad er homocystein?

Den aktive undersøgelse af homocysteinens rolle i humanpatologi begyndte for 15-20 år siden. Selv om dette stof blev opdaget i 1932, da man studerede metionins metaboliske produkter, en af ​​de vigtigste aminosyrer til menneskeliv.

Homocystein er en aminosyre, der ikke findes i fødevarer, men er dannet i kroppen fra en anden aminosyre, methionin, der er rig på animalske produkter, primært kød, mejeriprodukter (især cottage cheese og hård ost) og æg. I det væsentlige er homocystein et mellemprodukt af metabolisme, når det fordøjes i kroppen af ​​animalsk protein.

Homocystein metabolisme forekommer intracellulært med deltagelse af et antal enzymer, hvis hovedbestanddele er methylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR) og cystathion - β-syntetase (CBS). Ud over enzymer spiller coenzymer en vigtig rolle i homocystein metabolisme - vitaminer B6, B12 og folsyre (vitamin B9).

Normalt homocystein udskilles af nyrerne, men i strid med metaboliske processer i celler kan akkumulere store mængder af det, hvilket fører til alvorlige krænkelser af celleaktiviteter og fungerer primært endotel (indervæggen) i blodkarrene.

Hvad er hyperhomocysteinæmi?

Hyperhomocysteinæmi er en patologisk tilstand i kroppen, der manifesteres af en stigning i homocysteinniveauet i blodet. Ifølge forskning gennemført i de seneste år er det hyperhomocysteinæmi, der betragtes som en uafhængig og primær risikofaktor for atherosklerose.

• tumorer (bryst-, æggestok, bugspytkirtel, myeloid og lymfoproliferative sygdomme)
• psoriasis
• Systemisk lupus erythematosus
• Reumatoid arthritis
• hypothyroidisme
• Cystisk fibrose

• Cholestyramin, Colistepol og Metformin påvirker absorptionen af ​​folsyre og vitamin B12
• Niacin og Theophylline forårsager mangel på vitamin B6
• Sulfanilamider forårsager folsyremangel.
• Ved at tage hormonforebyggende midler fører til mangel på folinsyre.
• Methotrexat hæmmer THFR-aktivitet
• Antikonvulsiver er folinsyreantagonister.
• L-Dopa øger transmethyleringsintensiteten
• Cyclosporin nedsætter nyrefunktionen
• Fibre påvirker nyrefunktionen

Hvilket niveau af homocystein i blodet betragtes som normalt?

Under livet stiger niveauet af homocystein i blodet gradvist. Før puberteten er homocystein-niveauet hos drenge og piger omtrent det samme - ca. 5 μmol / L. Under puberteten stiger homocysteinniveauet til 6-7 μmol / l; hos drenge er denne stigning mere udtalt end hos piger.

Hos voksne varierer det normale niveau for homocystein i området 10-15 μmol / l. Hos mænd er denne indikator normalt højere end hos kvinder. Med alderen øges homocysteinniveauet gradvist, og hos kvinder er stigningen i denne stigning højere end hos mænd.

En gradvis stigning i homocysteinniveauet med alderen forklares ved at bremse metaboliske processer, ændringer i hormonniveauer, nedsat nyrefunktion og højere indledende niveauer af homocystein hos mænd - ved større muskelmasse.

Hyperhomocysteinæmi, vaskulære sygdomme og trombose

Høje niveauer af homocystein i blodplasmaet er resultatet af samspillet mellem medfødte og miljømæssige faktorer. Undersøgelser, der anvendte "case control" og en vurdering af vaskulært tværsnit, viste klart, at mild til moderat alvorlig hyperhomocysteinæmi er forbundet med en øget risiko for både arteriel og venøs trombose. På den anden side viste prospektive undersøgelser hos raske individer ikke, at hyperhomocysteinuri er forbundet med en høj trombotisk risiko. Der er således behov for mere forskning for at afgøre, om hyperhomocysteinæmi er en risikofaktor for trombose. Dette kræver en randomiseret, placebokontrolleret og dobbeltblind evaluering af effektiviteten af ​​visse vitaminer. De vil hjælpe med at bestemme, om der foreligger årsagssammenhænge mellem hyperhomocysteinæmi og trombose, men også medvirke til at forhindre tromboemboliske komplikationer.

Homocystein (HZ) er en ikke-proteinsulfhydrylaminosyre, der forekommer under metabolisme til dannelse af den essentielle aminosyre methionin. Intracellulær metabolisme af HZ udføres ved enzymatiske veje, der afhænger af vitaminer som cofaktorer eller cosubstrates. Der er to måder at ommethylering af HZ til dannelse af methionin og en, på hvilken svovl overføres til dannelse af cystein. I den første måde remethylering katalyseret methionin, virker som en cofaktor cobalamin og methylgruppe giver 5-methyltetrahydrofolat - den vigtigste form for folat i plasma som følge af tilbagebetaling af 5,10-methylentetrahydrofolat metilentetraboragidrofolatreduktazoy enzym (MTHFR). På den anden måde at remittere, som hovedsagelig er aktiv i leveren, er betain en donor af methylgruppen, og reaktionen katalyseres ved at betjene cysteinmethyltransferase (CBS) med deltagelse af pyridoxal-5'-phosphat, et derivat af vitamin B₆. Vitamin B.₆ også nødvendigt for omdannelsen af ​​cystathionin til cystein og a-ketosmørsyre.

De samlede plasma niveauer af HZ i blodplasmaet (GHG) stiger med alderen, er mindre hos kvinder end hos mænd i den fødedygtige alder, og stiger efter overgangsalderen. De vigtigste faktorer, der bestemmer niveauet for GHC i blodplasma, er kost (forbrug af vitaminer B₁₂, B₆ og folinsyre) og nyrefunktion; Andre mindre udtalte faktorer er rygning, arteriel hypertension, hypercholesterolemi, fysisk anstrengelse, drikker kaffe og alkohol [1,2].

Den hyppigste årsag til akut hyperhomocysteinæmi (OHZ kendetegnet fastende niveauer over 100 pmol / l) - CBS homozygot mangel på enzymet har forekomsten i humane populationer af ca. 1 tilfælde pr 335 000. Ved denne sygdom er modtagelige individer udvikler klassisk homocystinuri syndrom karakteriseret ectopia øjets linse, anomalier skeletsygdom, tidlige vaskulære sygdomme, tromboembolisme og psykiske lidelser. Ca. 5-10% af akut hyperhomocysteinæmi skyldes arvelige remethyleringsfejl [3].

Moderat udtrykte former for hyperhomocysteinæmi (GOC på tom mave fra 15 til 100 μmol / l) findes hos fænotypisk normale mennesker med genetiske defekter, erhvervede defekter eller oftere som følge af en kombination af begge. Arvelige fejl, der skyldes moderat hyperhomocysteinæmi årsag om en 50% nedgang i aktivitet af det respektive enzym som i poTsBS heterozygositet af MTHFR mangel eller hvis kumulative forekomst af 0,4-1,5% af befolkningen [3]. En anden arvelig defekt forbundet med et fald i enzymaktivitet på 50%, kendetegnet ved varmelabil mutant MTHFR [1,2], hvilket skyldes en homozygot C erstatter T ved nukleotid 677 i den kodende gen, omdanne codonet for alanin svarende til valin. Forekomsten af ​​homozygositet for C677T-mutationen er mellem 5% og 20% ​​hos individer af kaukasiske nationaliteter. En moderat stigning i GHC-niveau blev ikke påvist hos alle individer med arvelige defekter, der medfører et 50% fald i de tilsvarende enzymaktiviteter, hvilket indikerer, at andre faktorer kan påvirke deres fænotypiske manifestation, såsom blodfolatniveauer [1, 2].

Årsagerne til erhvervet hyperhomocysteinæmi er mangel på folat, cobalamin og pyridoxin (som er nødvendige co-substrater eller cofaktorer til metabolisk HZ), kronisk nyresvigt og anvendelse af lægemidler, der interagerer med udveksling af GC, sådan theophyllin, methotrexat og andre [1,2].

Ca. 70% GC i plasma er bundet til albumin, 30% oxideres til disulfider, og kun ca. 1% er til stede som fri homocystein. For at måle det samlede GHC indhold i plasma er øjeblikkelig deproteinisering af prøver nødvendigt for at undgå gradvis binding til plasmaproteiner og meget følsomme bestemmelsesmetoder. Derfor var diagnosen moderate stigninger i plasmaniveauer ekstremt vanskelig forud for opdagelsen af ​​proteinrelateret homocystein. Af denne grund var tidlig epidemiologiske undersøgelser af forekomsten af ​​moderat hyperhomocysteinæmi hos raske og syge patienter baseret på at måle niveauet af HZ efter oral indlæsning med methionin, hvilket midlertidigt øgede niveauet af HZ i plasma. Med indførelsen af ​​metoder til måling af HZ i blodet, der involverer behandling af prøver med reduktionsmidler, blev det reelt at måle dets niveauer i fastende blod for at skelne forskellen mellem normale mennesker og patienter med milde metaboliske lidelser. Moderne metoder til bestemmelse af plasma GC indhold i blodplasma omfatter anvendelse af massespektroskopi - gaskromatografi og høj opløsningsvæskekromatografi med fluorimetrisk eller elektrokemisk detektion [4]. For nylig er der blevet markedsført kommercielle enzymimmunanalysesæt, som vil måle niveauet af GHC'er i ikke-specialiserede kliniske laboratorier [5].

Methionin belastningstest

Måling af plasmakoncentrationer af HZ efter 4 til 8 timer efter standardiseret administration af methionin (3,8 g / m 2 af overfladen eller 0,1 g / kg legemsvægt) øgede forskellene mellem normale værdier og hos personer med moderate ændringer i GC-stofskifte [6 -11]. Normale værdier af GHC indhold hos raske individer er en værdi, der overstiger den øvre 95% grænse for fordelingsfrekvensen af ​​indikatorens værdier i en vilkårlig patientgruppe, hvilket svarer til en tom mave på ca. 15 μm Hz / l blodplasma. Normale områder varierer meget i forskellige populationer, for eksempel i en population med tilstrækkeligt indtag af vitaminer, kan den øvre grænse for normale værdier være lavere - 12 μmol / L. Siden køn påvirker GHC indholdet i blodplasma anvendes forskellige værdier som normale værdier hos mænd og kvinder. Referenceværdierne for oHz-indholdet under methioninindlæsning er mindre bredt definerede.

Hyperhomocysteinæmi i aterotrombotisk sygdom

I 1969 rapporterede McCully først tilstedeværelsen af ​​udtalte atherosklerotiske læsioner hos patienter med homocystinuri og foreslog eksistensen af ​​et patogenetisk link mellem hyperhomocysteinæmi og atherogenese [12]. Flere epidemiologiske undersøgelser har bekræftet den oprindelige McCully-hypotese, hvilket viser, at moderat hyperhomocysteinæmi også er forbundet med en øget risiko for at udvikle arteriel sygdom [1,2].

Casestudieundersøgelse

I 1976 viste Wilcken og Wilcken for første gang, at patienter med koronar sygdom havde forhøjet plasmacystein-homocystein-disulfidkoncentrationen efter test med methioninindlæsning [13]. En række andre forskere rapporterede en stigning i niveauet af forskellige typer HC'er før og efter indlæsning med methionin i grupper af patienter med atherotrombose (koronar, cerebrovaskulær sygdom og okklusiv perifer arteriel sygdom) [1,2].

En dybtgående analyse af 27 undersøgelser udgivet før 1994, hovedsagelig ved hjælp af "case-control" -metoden viste, at forholdet mellem de samlede forskelle i kvaliteten af ​​den relative risikovurdering hos patienter med hyperhomocysteinæmi var 1,7 (1,5-1,9 ved 95 % konfidensinterval) for koronar sygdom, 2,5 (2,0-3,0) for cerebrovaskulær sygdom og 6,8 (2,9-15,8) for okklusiv perifer arteriesygdom (14). For hver stigning i GHC-koncentrationen på 5 μmol / L blev der konstateret en stigning i risikoen for udvikling af koronar sygdom med ca. 40%. Forbindelsen af ​​hyperhomocysteinæmi med okklusiv sygdom forblev statistisk signifikant efter at have regnet med kendte risikofaktorer såsom rygning, kolesterol, hypertension og diabetes.

Siden da er der blevet offentliggjort mange undersøgelser, hvoraf de fleste bekræftede associeringen af ​​hyperhomocysteinæmi med hjerte-kar-sygdomme. Blandt dem bekræftede en fælles undersøgelse af mange centre hos 750 patienter med vaskulære sygdomme og 800 kontrolpersoner, at hyperhomocysteinæmi er forbundet med en rangordningsrisiko for vaskulære sygdomme, som kan svare til andre risikofaktorer eller være uafhængig af f.eks. Rygning eller hypercholesterolemi [11]. Hos begge køn blev GHC-niveauerne også forhøjet hos rygere og patienter med hypertension [11]. En nylig analyse af data fra samme undersøgelse afslørede desuden et fald på 10% i folatkoncentration i erythrocytter og vitamin B₆ med 20% i forhold til niveauet af kontrolpersoner [15]. For folat skyldes dette delvist det høje GHC indhold. Tværtimod er forbindelsen mellem vitamin B₆ og risikoen for vaskulær patologi var uafhængig af GHC niveauet både før og efter indlæsning med methionin [11].

Tværsnit studier

Mange undersøgelser har rapporteret en sammenhæng mellem niveauet af GHC og tykkelsen af ​​arterievæggen målt ved ultralyd B-metoden hos individer uden kliniske tegn på atherosclerose. Et forhold blev fundet mellem niveauet af HZ og graden af ​​aterosklerose i aorta-, carotid-, koronar- og perifere arterier [1,2].

Indtil videre er der udgivet 14 papirer om en prospektiv undersøgelse af forholdet mellem GHC niveau og risikoen for at udvikle hjerte-kar-sygdomme hos personer, der er sunde på tidspunktet for deres første undersøgelse. Resultaterne af disse undersøgelser er modstridende. Syv af dem viste en statistisk signifikant association af hyperhomocysteinæmi med risiko for fremtidige kardiovaskulære hændelser, men i 7 andre var det ikke muligt at vise sådan afhængighed (tabel 1).

Prospektive undersøgelser (gruppe "case control") niveauer af homocysteinindhold i blodplasmaet og risikoen for atherotrombotisk sygdomsdannelse hos raske individer

Koronar hjertesygdom hos ældre ".-1996.- s. 83

# Positiv = statistisk signifikant association af høj homocysteinæmi med øget risiko for arteriel trombose.

* Patienter registreret i 1986-1987; dødsårsagen blev bestemt ved obduktionen før 1989 og undersøgelsen af ​​alle patienter udledt fra

hospitaler indtil 31. december 1990.

** Patienter registreret mellem december 1973 og februar 1976; observation af ikke-dødelig myokardieinfarkt blev udført før 28. februar 1982; patienter, der døde af myokardieinfarkt inden 31. december 1990

En prospektiv undersøgelse af patienter med etableret arterio-coronar sygdom viste et stærkt rang og statistisk signifikant forhold mellem GHC og total dødelighed, som ikke var afhængig af andre risikofaktorer [16]. Når kardiovaskulære sygdomme var dødsårsag, var forholdet mellem GHC-niveauet og dødeligheden endnu stærkere. Analyse fra undergruppe afslørede ikke et forhold til alder, køn, serumkolesterolniveau, rygning, blodtryk og serumkreatininindhold. I en undersøgelse af 337 patienter med systemisk lupus, Petri et al. [17] viste, at høje GHC-koncentrationer var signifikant forbundet med slagtilfælde (forskelforhold 2,24; 95% konfidensinterval 1,22-4,13) og arterielle trombosehændelser (3,71; 1,96-7,13). Afhængigheden forblev statistisk signifikant efter at have taget hensyn til de identificerede risikofaktorer.

Hos patienter med kronisk nyresvigt blev niveauet af HRC markant forøget. Hos patienter efter peritonealdialyse eller hæmodialyse blev det vist, at risikofaktorerne for ikke-fatale og dødelige patienter med hjerte-kar-sygdomme var: fra 3,0 til 4,4, med et niveau af GHC i den øverste del af frekvensfordelingen og med et niveau af GHC i de tre laveste kvartalsfordeling [18]. Den relative risiko for kardiovaskulære komplikationer, inklusive død, steg med 1% for hver μmol / l stigning i GHC koncentration (rangregression 1,01, med 95% konfidensinterval 1,00-1,01) [19].

Endelig resulterede en potentiel undersøgelse af forholdet mellem hyperhomocysteinæmi og risikoen for arteriel sygdom hos raske individer efter randomisering modstridende resultater. Blandt de mulige forklaringer til forskellene kan nævnes: indflydelse af arvelige faktorer, forskelle i ernæring og forskellige kardiovaskulære risikoprofiler.

Undersøgelse af genetiske abnormiteter af homocysteinudveksling ved anvendelse af "case control"

To undersøgelser har vist, at hos personer med heterozygotiske mutationer af CBS-genet blev der ikke påvist nogen øget risiko for at udvikle kardiovaskulære sygdomme [20, 21]. I modsætning hertil er homozygot insufficiens af CBS (homozygot C677T mutation MTHFR) forbundet med en tredobbelt stigning i risikoen for kardiovaskulære sygdomme [21]. Derefter blev der offentliggjort flere yderligere undersøgelser vedrørende C677T-mutationshastigheden af ​​MTHFR-enzymet i hjerte-kar-sygdomme. Den dybtgående analyse afslørede ingen forskelle mellem patienter og kontrolpersoner, enten i allelfrekvensen eller i hyppigheden af ​​mutante homozygoter [22,23].

Manglen på sammenhæng mellem de genetiske faktorer af hyperhomocysteinæmi og kardiovaskulær risiko er i klart modsigelse med resultaterne af hyperhomocysteinæmi undersøgelser ved anvendelse af case-control-metoden for hjerte-kar-sygdomme. Der er gjort nogle forklaringer til dette [1], men dette paradoks spørger hypotesen om eksistensen af ​​en årsagsforbindelse mellem hyperhomocysteinæmi og hjerte-kar-sygdomme.

Hyperhomocysteinæmi ved venøs trombose

Casestudieundersøgelse

Forbindelsen af ​​moderat hyperhomocysteinæmi med venøs trombose blev demonstreret af Falcon et al. i 1994 [8], mens medfødte eller erhvervede årsager til thrombofili blev udelukket. I alle undtagen en af ​​disse patienter blev de erhvervede årsager til hyperhomocystinæmi (folat og vitamin B-mangel) udelukket.₁₂ ). Efter oral indlæsning med methionin blev et større antal patienter med unormal GHC metabolisme detekteret end ved direkte måling af niveauet i fastende blodserum. I 1995 blev der offentliggjort data om forholdet mellem hyperhomocysteinæmi og venøs trombose hos patienter med tilbagevendende venetrombose [24]. I denne undersøgelse blev der vist lignende diagnostiske muligheder for bestemmelse af drivhusgas i en tom mave og efter indladning med methionin. Det skal bemærkes, at resultaterne af disse to metoder ikke altid var sammenfaldende: hos nogle patienter blev et unormalt indhold af GHC fundet efter indladning med methionin, og niveauet af GHC var normalt og vice versa. I denne undersøgelse blev det således vist, at en kombination af de to tests identificerede et større antal patienter med nedsat GTC-metabolisme end hver af testene separat. Derfor er det nødvendigt at måle niveauet af GHC i plasma både før og efter oral indlæsning med methionin [10] til laboratorieundersøgelse af trombofili. Senere blev den høje forekomst af hyperhomocysteinæmi fundet hos patienter med de første manifestationer af dyb venøs trombose i underekstremiteterne [25,26]. I modsætning til arteriel trombose indikerer histogrammer af frekvensfordelingen af ​​GHC-niveauer, der er opnået ved at undersøge GHC-forholdet til risikoen for trombose af dybvene i de nedre ekstremiteter, at der eksisterer en tærskelvirkning [24]. Det har for nylig vist sig, at forholdet mellem forskelle hos patienter med venøs trombose med hyperhomocysteinæmi er 2,5 [27,28].

Hvorvidt hyperhomocysteinæmi er forbundet med en øget risiko for kun at udvikle venøs trombose eller i kombination med andre medfødte risikofaktorer, forbliver et emne for kontroverser, selv om de fleste fakta nu tyder på, at risikoen for trombose forbundet med hyperhomocysteinæmi er uafhængig af forekomsten af ​​anomalier i det naturlige antikoagulanssystem. I tre papirer blev det påvist, at hyperhomocysteinæmi er forbundet med venetrombose selv efter udelukkelse fra analysen af ​​patienter med kendte medfødte risikofaktorer, såsom utilstrækkelighed af naturlige koagulationsinhibitorer og resistens over for Leiden faktor V [8,25,26] (tabel. 2).

Undersøgelsen af ​​hyperhomocysteinæmi ved anvendelse af "case-control" for venøs trombose.

Antal med hyperhomocysteinæmi

# Positiv = en statistisk signifikant forbindelse af høj plasma homocystein niveauer med en øget risiko for arteriel trombose.

I en potentiel fælles undersøgelse af en række lægecentre er det for nylig blevet påvist, at risikoen for tilbagevendende venøs tromboemboli er højere hos patienter med hyperhomocysteinæmi end hos patienter med normale GHC niveauer [32].

Undersøgelsen med anvendelse af "case-control" for genetiske stofskifteforstyrrelser i HZ

Hos patienter med venøs trombose er prævalensen af ​​den homozygote mutant C677T MTHFR blandt patienter og kontroller den samme [2].

Er hyperhomocysteinæmi en risikofaktor for arteriel og venøs trombose?

Demonstration af forholdet mellem hyperhomocysteinæmi og trombose afsløres hovedsagelig ved anvendelse af case-control-teknologi og tværsnitstudier, der har konsekvent vist, at patienter med episoder af arteriel eller venøs okklusiv sygdom har et højere GHC niveau end raske mennesker. Fremtidige undersøgelser af raske mennesker ved undersøgelsens begyndelse gav imidlertid modstridende resultater.

Desuden støtter disse undersøgelser begrebet om, at hyperhomocysteinæmi er årsagssammenhængende forbundet med udviklingen af ​​tromboemboliske hændelser. For at løse problemet med hyperhomocysteinæmi som en uafhængig risikofaktor for udvikling af arterielle og venøse trombotiske sygdomme, er der brug for potentielle undersøgelser med brug af lægemidler, der nedsætter OHz-niveauet i blodplasma.

I undersøgelser, der anvendte "case-control" -metoden og undersøgelsen af ​​"tværsnit", blev det tidligere vist, at svag eller moderat hyperhomocysteinæmi er forbundet med en øget risiko for både arteriel og venøs trombose. På den anden side er der behov for mere forskning til entydigt at afgøre, om hyperhomocysteinæmi er en kausal risikofaktor for trombose, især for venøs. Samtidig viser befolkningsfremmende undersøgelser bedre forholdet mellem høje GHC niveauer og manifestationer af thrombose. De vigtigste er randomiserede forsøg med placebo samt anvendelse af en dobbeltblind metode til evaluering af effektiviteten af ​​vitaminer til risikoen for trombose. Dette vil bestemme, om forholdet mellem hyperhomocysteinæmi og trombose er kausal [28], men vil også give impulser til forebyggelsen af ​​tromboemboliske komplikationer.

hyperhomocysteinæmi

Hyperhomocysteinæmi er en patologisk tilstand, hvis tidlige diagnose i de fleste tilfælde giver dig mulighed for at ordinere en simpel, billig, effektiv og sikker behandling, der reducerer risikoen for mange livstruende sygdomme og komplikationer snesevis af gange.

Homocystein er et produkt af omdannelsen af ​​methionin, en af ​​otte essentielle aminosyrer. Kofaktorer for omdannelsen af ​​metionins metaboliske veje i kroppen er vitaminer, hvoraf de vigtigste er folsyre (B9), pyridoxin (B6), cyanobalamin (B12) og riboflavin (B1).

Homocystein har en udtalt toksisk virkning på cellen. For at beskytte celler mod homocysteinens skadelige virkning er der særlige mekanismer til at fjerne det fra cellen i blodet. Hvis der forekommer et overskud af homocystein i kroppen, akkumuleres det i blodet, og blodkarets indre overflade bliver hovedstedet for den skadelige virkning af dette stof. Hyperhomocysteinæmi fører til skade og aktivering af endotelceller (foring af blodkar i blodet), hvilket signifikant øger risikoen for trombose. Høje niveauer af homocystein forårsager "oxidativ stress", øger blodpladeaggregering og forårsager aktivering af koagulationskaskaden, hvilket fører til endotel-afhængig vasodilationsforstyrrelse og stimulering af glat muskelcelleproliferation.

Således har hyperhomocysteinæmi en negativ indvirkning på mekanismerne til regulering af vaskulær tone, lipidmetabolisme og koagulationskaskade, udviklingen af ​​forskellige vaskulære sygdomme.

Årsager til forhøjede niveauer af homocystein i blodet

De mest almindelige årsager til forhøjede homocysteinniveauer er vitaminmangelstande - mangel på folinsyre og vitaminer B6, B12 og B1. En af hovedårsagerne til vitaminmangelstande er sygdomme i mave-tarmkanalen, ledsaget af en overtrædelse af absorptionen af ​​vitaminer (malabsorptionssyndrom).

Forbrug af store mængder kaffe (mere end 6 kopper om dagen) er en af ​​de faktorer, der øger homocysteinniveauet i blodet.

Rygere har en øget tendens til hyperhomocysteinæmi.

Forbrug af små mængder alkohol kan reducere homocysteinniveauet, og store mængder alkohol bidrager til væksten af ​​homocystein i blodet.

Homocystein niveauer stiger ofte med en stillesiddende livsstil. Moderat motion hjælper med at reducere homocysteinniveauet med hyperhomocysteinæmi.

En række stoffer (methotrexat, antikonvulsiva stoffer, nitrousoxid, metformin, H2-receptorantagonister, aminophyllin) påvirker homocysteinniveauer.

Bivirkninger kan have hormonelle præventionsmidler. Disse data bekræfter dog ikke alle forskere.

Nogle sammenhængende sygdomme (nyresvigt, skjoldbruskkirtel sygdom, diabetes mellitus, psoriasis og leukæmi) bidrager til stigningen i homocystein niveauer.

En vigtig årsag til hyperhomocysteinæmi er de arvelige enzymabnormiteter involveret i metioninmetabolisme. For at omdanne overskydende homocystein til methionin er der brug for høje koncentrationer af den aktive form af folinsyre. Homozygot mutation af methyltetrahydrofolatreduktase-genet reducerer enzymaktiviteten med 50%, hvilket resulterer i vedvarende moderat hyperhomocysteinæmi. En anden almindelig genetisk defekt, der fører til hyperhomocysteinæmi, er mutationen af ​​cystathionesintasegenet. Homozygot mutation af dette gen fører til alvorlig vaskulær læsion i en ung alder og tidlig død af patienter fra atherosklerose og trombotiske komplikationer.

Hyperhomocysteinemia sygdomme

Kardiovaskulære sygdomme

Hidtil er patologi i det kardiovaskulære system fortsat hovedårsagen til morbiditet og dødelighed blandt befolkningen over hele verden. Homocystein er en uafhængig markør af høj kardiovaskulær dødelighed, der kan sammenlignes med hyperkolesterolemi og højt blodtryk.

Undersøgelser udført på store tusindvis af individer overbevisende demonstrerer rollen som forhøjede homocysteinniveauer som en uafhængig risikofaktor for atherosklerose, dens trombotiske komplikationer, koronar hjertesygdom, slagtilfælde, iskæmiske vaskulære sygdomme i underekstremiteterne, venøs trombose, udvikling af arterie restenose efter angioplastik. Desuden har mange undersøgelser vist en reduktion i risikoen for beslægtede sygdomme eller komplikationer, når der anvendes terapi, som reducerer homocysteinniveauet.

Ifølge kliniske studier øger plasmakoncentrationen af ​​homocystein på 5 μmol / L risikoen for kardiovaskulære sygdomme og total dødelighed med 1,3-1,7 gange (det normale indhold af homocystein er 5-15 μmol / l hos mænd, 5-12 μmol / l hos kvinder).
Den samlede stigning i risikoen for sygdomme som følge af hyperhomocysteinæmi til kardiovaskulær risiko er 70%, risikoen for at udvikle cerebrovaskulære læsioner er 150%, og risikoen for perifer vaskulær obstruktion stiger 6 gange. Forbindelsen af ​​hyperhomocysteinæmi med udviklingen af ​​senil demens (Alzheimers sygdom) diskuteres.

Graviditetens patologi

Mikrotrombose og nedsat mikrocirkulation fører til en række obstetriske komplikationer. Forringet implantering og fentoplacental cirkulation fører til reproduktionssvigt - abort og infertilitet på grund af mangler i embryoets implantering. Ved senere stadier af graviditeten er hyperhomocysteinæmi årsagen til kronisk placentainsufficiens og kronisk føtalhypoksi. Dette fører til fødslen af ​​børn med lav kropsvægt og nedsatte funktionelle reserver, udviklingen af ​​komplikationer i nyfødtperioden.

Hyperhomocysteinæmi kan være en af ​​årsagerne til generaliseret mikroangiopati i anden halvdel af graviditeten, manifesteret som sent toksikose (præeklampsi) med udviklingen af ​​svære, ofte ukontrollerbare tilstande, der nogle gange kræver tidlig fødsel. Fødslen af ​​en umodne premature baby i disse tilfælde ledsages af høj spædbarnsdødelighed og hyppige neonatale komplikationer.

Homocystein passerer frit gennem moderkagen og kan have en teratogen og fetotoksisk virkning. Det har vist sig, at hyperhomocysteinæmi er en af ​​årsagerne til fostervanskeligheder (især anencephaly og spinal bifida).

Hyperhomocysteinæmi kan ledsages af udviklingen af ​​sekundære autoimmune reaktioner og betragtes for tiden som en af ​​årsagerne til antiphospholipid syndromet. Autoimmune faktorer kan forstyrre den normale udvikling af graviditeten og efter eliminering af høje homocysteinniveauer.

Diagnose af hyperhomocysteinæmi

For at diagnosticere hyperhomocysteinæmi bestemmes blod homocystein niveauer. Nogle gange anvendes belastningstest med methionin (bestemmelse af homocysteinniveauet på tom mave og efter indlæsning med methionin). Når der opdages et højt homocysteinniveau i blodet, er det nødvendigt at gennemføre forsøg, der kan opdage andre risikofaktorer for udviklingen af ​​vaskulære og obstetriske komplikationer.

En undersøgelse af indholdet af homocystein kan udføres som screening hos praktisk sunde individer for at identificere grupper med øget risiko for at udvikle kardiovaskulære sygdomme og at træffe forebyggende foranstaltninger for at reducere denne risiko.

Analyse af homocystein er nyttig i diabetes mellitus med sin tendens til vaskulære komplikationer.

I betragtning af alvorligheden af ​​de mulige virkninger af hyperhomocystemi under graviditeten anbefales det at kontrollere homocysteinniveauet for alle kvinder, der forbereder sig på graviditet.

Det er obligatorisk at bestemme homocysteinniveauet hos patienter med tidligere obstetriske komplikationer og hos kvinder, hvis slægtninge havde slagtilfælde, hjerteanfald og trombose før 45-50 år.

Behandling af hyperhomocysteinæmi

Når hyperhomocysteinæmi detekteres, udføres en specielt udvalgt terapi med høje doser folinsyre og B-gruppe vitaminer (B6, B12, B1).

Da vitaminindholdet ofte er forbundet med nedsat absorption af vitaminer i mave-tarmkanalen, begynder behandlingen normalt med intramuskulær administration af B-vitaminer. Efter at have reduceret homocystein-niveauet til normalt (5-15 μmol / l), er vedligeholdelsesdoser af vitaminer pr. Os ordineret.

En sådan behandling er karakteriseret ved fraværet af bivirkninger, og derudover er det uforligneligt billigere end farmakoterapien af ​​sådanne risikofaktorer som hypertension og hyperlipidæmi.

hyperhomocysteinæmi

Hyperhomocysteinæmi er et komplekst fænomen, der forekommer i den menneskelige krop med deltagelse af forskellige faktorer, herunder genetisk, der påvirker bestemte processer i karrene.

Hvad er hyperhomocysteinæmi

Hyperhomocysteinæmi indebærer en høj mængde af et bestemt homocystein-stof i blodet. Normalt er den dannet af en af ​​de essentielle aminosyrer methionin, så den nødvendige naturlige omstrukturering og omvendt udvikling finder sted, hvorefter methionin opnås igen.

Når et uplanlagt svigt opstår, begynder indholdet af denne komponent i blodet at vokse, hvilket har en uønsket virkning på blodkarrene. Dette medfører en række patologier i det kardiovaskulære system, hvilket også er et negativt punkt under graviditeten, da indstrømningen af ​​næringsstoffer til fosteret forstyrres.

Lav en blodprøve for at detektere tilstedeværelsen eller den udtalte tendens til hyperhomocysteinæmi, især hvis du planlægger en graviditet.

I gennemsnit indeholder blod 5-15 mmol / l homocystein. Forøgelse af denne værdi selv med 5 enheder passerer ikke uden spor, og ved dets værdi på 100 mmol / l i væggene i blodkar er laget der forer dem indefra beskadiget, hvilket forårsager dannelsen af ​​mikrothrombi og nedsat cirkulation af denne væske, der bærer livet. Sådanne afvigelser bidrager til udseendet af problemer med blodkar, herunder aterosklerose, udvikling af slagtilfælde og andre patologier, som kan være farlige under graviditeten.

årsager til

Ved sin struktur er homocystein ikke et protein, med mad er det absolut umuligt at få det. Den øgede værdi kan skyldes et fald i fødeindtaget af folsyre og B-gruppe vitaminer: pyridoxin (B6), cyanocobalamin (B12), thiamin (B1). Det er i disse stoffer, at denne plasmakomponent skal vende tilbage til nyttig methionin. Deres mangel er den allerførste årsag til denne patologi, afhængigt af nyrens kost og arbejde.

For ikke at forstyrre omdannelsen af ​​homocystein til methionin, skal denne vitaminreserve konstant genopfyldes.

Medicin

Selv om nogle stoffer også kan provokere væksten af ​​dette stof:

• methotrexat, folinsyreantagonist;
• lægemidler taget til autoimmun sygdom;
• antikonvulsiva.

At tage en række stoffer kan reducere homocysteinniveauet i blodet, hvilket kan forårsage hyperhomocysteinæmi eller en tendens til det.

Livsstil

Det er fastslået, at tendensen til hyperhomocysteinæmi også opstår, hvis:

• drik mere end 6 kopper kaffe om dagen
• føre en stillesiddende livsstil
• misbrug af alkohol
• at ryge
• brug nogle typer hormonelle orale præventionsmidler;
• brug medicin, der hæmmer folinsyre
• med sygdomme i nyrerne, skjoldbruskkirtlen, diabetes, psoriasis, leukæmi.

Udtalte tilbøjelighed

Folk har en udtalt tendens til hyperhomocysteinæmi:

• med arvelige anomalier af enzymer involveret i processen med methionin;
• genforstyrrelser i dette område;
• med tilstedeværelsen af ​​hypertension
• lider af højt kolesteroltal
• der i familien har familiemedlemmer, der har ramt et slagtilfælde, hjerteanfald eller trombose i en alder af 45-50 år.

Dette problem er særlig akut i gynækologi og obstetrik, fordi hvis du korrekt nærmer dig tidspunktet for befrugtning planlægning, vil du øge dine chancer for at have en sund baby.

Symptomer og virkninger under graviditeten

Hyperhomocysteinæmi under graviditet som følge af kredsløbssygdomme forårsager en række komplikationer i den tidlige periode:

• spontan abort
• placental abruption;
• svangerskabsgestose;
• forstyrrelse eller standsning af embryoproduktion.

I senere tilfælde kan det være:

• føtal hypoxi;
• mangler i dens udvikling
• fødsel af et barn med en lille kropsvægt og en række komplikationer;
• fosterdød af barnet;
• udvikling af trombose, tromboembolisme.

Hyperhomocysteinæmi under graviditet kan forårsage en række komplikationer, så det er værd at passere en passende blodprøve for at afsløre en tendens til sygdommen eller dens tilstedeværelse selv i planlægningsfasen.

I graviditetsplanlægningsfasen kan denne patologi være årsagen til infertilitet, da det kan forårsage defekter, der forhindrer normal implantation af embryoet i endometrium.

For at undgå alle de ovennævnte problemer er det nødvendigt at gennemgå en blodprøve, ikke kun for infektioner og sygdomme i reproduktionssystemet, men også for homocysteinniveauet før graviditet. Da symptomerne på hyperhomocysteinæmi er næsten umulige at spore, er kun analytikeren i stand til at opdage en lignende svigt i kroppen.

En sådan undersøgelse anbefales især til patienter, der tidligere har haft lignende abnormiteter under graviditeten og er tilbøjelige til hyperhomocysteinæmi.

Behandling af hyperhomocysteinæmi

Med alle kompleksiteten af ​​processerne ved forekomsten af ​​dette problem er behandlingen af ​​hyperhomocysteinæmi ikke en stor ting for læger. Dets hovedprincip: brugen af ​​store doser af næringsstoffer. I betragtning af deres manglende specificitet er det klart, at absorptionen af ​​disse midler i maven kan forstyrres.

Det gennemsnitlige behandlingsregime for hyperhomocysteinæmi er som følger:

• folsyre administreres 3-4 g pr. dag ved kurser flere gange om året efter lægens skøn;
• vitaminerne B6, B12, Bl fremstilles af 10-20 injektioner.

Når, med kontrolanalyser, nå homocysteinindekset 5-15 mmol / ml, skifter de til vedligeholdelsesdoser i tabletter. Hele medicinsk proces styres af lægen og korrigeres af ham om nødvendigt.

Under graviditeten er en lille dosis aspirin undertiden ordineret af en overvågende gynækolog.

Tidlig diagnose af hyperhomocysteinæmi og udnævnelsen af ​​disse enkle, billige, effektive og sikre midler reducerer dusinvis af risikoen for mange livstruende sygdomme og komplikationer.

Rådfør dig med en læge og recept på behandling af hyperhomocysteinæmi.

Ernæringsmæssige træk ved hyperhomocysteinæmi

For at konsolidere et positivt resultat og opretholde homocystein på det rette niveau kan læger anbefale en særlig kost, hvilket indebærer udelukkelse af sådanne produkter fra kosten:

• kaffe, te (sort og grøn);
• hytteost, mejeriprodukter;
• boghvede;
• rødt kød (oksekød, svinekød, lam);
• begrænse forbruget af korn - højst en spiseskefulde korn pr. dag.

Indtast dine menuprodukter, der er rige på ovennævnte vitaminer:

• spinat, salat;
• grønne bønner;
• blomkål, broccoli;
• græskar, gulerod, persimmon;
• fisk;
• fjerkrækød.

Efter modtagelse af en tilstrækkelig mængde af det specificerede vitaminkompleks, vil homocystein være i en sikker koncentration, og der vil ikke være behov for særlig behandling.

konklusion

Hyperhomocysteinæmi er en ret farlig sygdom, der truer et barns liv under graviditeten eller forstyrrer processen med opfattelse. Ifølge statistikker har størstedelen af ​​piger, der misbruger, for eksempel kaffe eller rygning, en tendens til hyperhomocysteinæmi. Symptomerne på hyperhomocysteinæmi er ikke udtalt, diagnosen indebærer testning. Dette er absolut værd at gøre i planlægningsfasen af ​​graviditeten. Behandling af hyperhomocysteinæmi indebærer mætning med gavnlige komponenter, som kan opretholdes ved inddragelse af visse fødevarer i kosten.

Hyperhomocysteinæmi. Årsagerne. Symptomer. Diagnose. behandling

Hyperhomocysteinæmi er en multifaktorial proces, der involverer genetiske og ikke-genetiske mekanismer. Årsagerne til hyperhomocysteinæmi kan være arvelige og erhvervet. Arvelige faktorer kan opdeles i enzymmangel og transportmangel.

Homocystein er dannet ud fra methionin ved transmethylenreaktioner. Nøgleenzymerne i homocysteinens metaboliske vej er enzymerne cystoionin beta-syntetase og methylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR) i nærvær af cofaktorer pyridoxin og cyanocobalamin og som et substrat folinsyre. Som følge af genmutation reduceres aktiviteten af ​​disse enzymer, og den metaboliske vej af homocysteintransformation forstyrres, og dets indhold i plasma forøges.

Faldet i fødeindholdet i pyridoxin, cyanocobalamin og folinsyre forårsager hyperhomocysteinæmi ikke kun i homozygote bærere, men også hos mennesker uden mutation af MTHFR-genet.

Det normale indhold af homocystein i plasma er 5-16 μmol / L. Forøgelse af homocysteinniveauet til 100 μmol / l ledsages af homocysteinuri.

Hyperhomocysteinæmi og defekter i udviklingen af ​​embryonets centralnervesystem er godt undersøgt og forklarer, hvordan og hvorfor behandling med folsyre kan reducere deres forekomst. Hyperhomocysteinæmi er forbundet med sådan obstetrisk patologi som sædvanlig tidlig graviditetstab, tidlig begyndelse af præeklampsi, placentabruddelse, intrauterin væksthæmning. Samtidig har I. Martinelli et al. (2000) fandt ikke en forbindelse mellem sen føtale død og hyperhomocysteinæmi.

Det antages, at hyperhomocysteinæmi kan forårsage endotelskader som følge af forringede redoxreaktioner, forøgede frie radikaler og reducerede nitrogenoxidniveauer på grund af virkningen på aktivering af koagulationsfaktorer (vævsfaktor og faktor XII) og / eller blodkoagulationsinhibitorer.

Hyperhomocysteinæmi som en etiologisk faktor for reproduktiv mangel ved thrombofili

I de seneste år har der været tegn på den vigtige rolle hyperhomocysteinæmi i patogenesen af ​​mikrocirkulatoriske og trombotiske komplikationer i forskellige sygdomme, herunder i obstetrisk praksis. Hyperhomocysteinæmi betragtes i øjeblikket som en risikofaktor for en række obstetriske komplikationer, såsom sædvanlig abort, infertilitet på grund af implantationsfejl, gestose, for tidlig frigørelse af en normalt lokaliseret placenta, fosterets fødselsdød, trombose og tromboembolisme. Sammen med nogle andre metaboliske lidelser er hyperhomocysteinæmi en uafhængig risikofaktor for udviklingen af ​​både atherosklerose og forskellige trombo-associerede komplikationer.

Homocystein er en svovlholdig aminosyre, der syntetiseres i kroppen fra den essentielle aminosyre methionin gennem en transmethyleringsreaktion, idet methioninen først omdannes til "aktivt" methionin. Derefter overføres methylgruppen fra methionin til forbindelsen, der methyleres til dannelse af S-adenosylhomocystein. Den resulterende homocystein er i stand til at blive omdannet tilbage til methionin, enten ved ommetylering eller ved transsulfurisering til cystein.

Homocystein er ikke et strukturelt element af proteiner og kommer derfor ikke ind i kroppen med mad. Den eneste kilde er methionin. Veje af homocystein metabolisme kræver deltagelse af vitaminer (folat, vitaminer B₆ og B₁₂, flavin-adenin-dinukleotider) som cofaktorer eller enzymsubstrater. For at omdanne overskydende homocystein til methionin er der brug for høje koncentrationer af den aktive form af folinsyre, 5-methyltetrahydrofolat. Det primære enzym, der omdanner folinsyre til dets aktive form, er 5,10 methylentetrahydrofolatreduktase. Enzymet cystathioninsyntetase (CBS) er påkrævet til omdannelse af homocystein til cystein via transsulfuriseringsreaktionen. CBS-kofaktoren er pyridoxalphosphat (vitamin B₆).

Intracellulær homocystein metabolisme.

Hvis det er umuligt at homilisere homocystein fuldstændigt eller omdanne det til cystein, udvikler en tilstand af hyperhomocysteinæmi.

Hyperhomocysteinemia i sig selv er en multifaktorial proces, der involverer de genetiske og ikke-genetiske aspekter af homocystein metabolisme. Det normale indhold af homocystein i blodplasma er 5-12 μmol / l. En lille grad af hyperhomocysteinæmi er 15-30 μmol / l, en gennemsnitlig grad - 31-100 μmol / l. og tung mere end 100 μmol / l.

Under livet øges homocysteinkoncentrationen i blodet gradvist. Før pubertet er homocystein-niveauet hos drenge og piger omtrent det samme (ca. 5 μmol / L). Under puberteten stiger homocysteinniveauet til 6-7 μmol / l, hos drenge, denne stigning er mere udtalt end hos piger. Hos voksne varierer homocysteinniveauet i området 10-11 μmol / ml. Hos mænd er denne tal sædvanligvis højere end hos kvinder. Med alderen øges homocysteinniveauet gradvist, og hos kvinder er stigningen i denne stigning højere end hos mænd. En gradvis stigning i homocysteinniveauet med alderen forklares af et fald i nyrefunktionen og højere homocysteinniveau hos mænd - ved større muskelmasse.

Blod homocystein niveauer kan øges af mange grunde. En af faktorerne er det øgede indtag af methionin fra mad. Derfor bør den ekstra udnævnelse af methionintabletter, som stadig praktiseres af nogle læger, under graviditet udføres med forsigtighed og under kontrol af homocysteinniveauer. De mest almindelige årsager til forhøjede homocysteinniveauer er vitaminmangelstilstande. Kroppen er specielt følsom over for mangel på folsyre og vitaminer B₆, den₁₂ og B₁. Rygere har en øget tendens til hyperhomocysteinæmi. Forbrug af store mængder kaffe er en af ​​de mest kraftfulde faktorer, der bidrager til øgede niveauer af homocystein i blodet. For personer, der drikker mere end 6 kopper kaffe om dagen, er homocysteinniveauet 2-3 μmol / l højere end for ikke-kaffedrikkere. Det antages, at den negative virkning af koffein på homocysteinniveauet er forbundet med en ændring i nyrefunktionen og på den anden side gennem interaktion med vitamin B₆ (reducerer niveauet). Homocystein niveauer stiger ofte med en stillesiddende livsstil. Moderat motion hjælper med at reducere homocysteinniveauet med hyperhomocysteinæmi. Forbrug af små mængder alkohol kan reducere homocysteinniveauet, og store mængder alkohol bidrager til væksten af ​​homocystein i blodet (hæmning af methioninsyntetase med acetaldehyd, et fald i niveauet af folat, vitamin B₁₂ og / eller B₆).

Homocysteinniveauet påvirker indtaget af et antal lægemidler. Deres virkningsmekanisme kan være relateret til virkningen på virkningen af ​​vitaminer, på produktionen af ​​homocystein, på nyrernes funktion og på niveauet af hormoner. Af særlig betydning er methotrexat (en folinsyreantagonist, der ofte anvendes til behandling af psoriasis), antikonvulsive lægemidler (phenytoin mv. Tømning af folsyreserverne i leveren), nitrogenoxid (et lægemiddel, der anvendes under anæstesi og smertelindring af fødsel, inaktiverer vitamin B₁₂), metformin (et lægemiddel der anvendes til behandling af diabetes og polycystisk ovariesyndrom) og H-antagonister₂-receptorer (påvirker absorptionen af ​​vitamin B₁₂) aminophyllin (hæmmer aktiviteten af ​​vitamin B₆, ofte brugt i obstetriske hospitaler til behandling af gestose). Homocystein niveauer kan påvirkes negativt af hormonelle præventionsmidler, men det er ikke altid tilfældet. En anden bidragende faktor til stigningen i homocystein niveauer er nogle comorbide forhold. De vigtigste af disse er vitaminmangelstilstande og nyresvigt. Sygdomme i skjoldbruskkirtlen, diabetes, psoriasis og leukæmi kan bidrage til en signifikant stigning i niveauet af homocystein i blodet. En af hovedårsagerne til vitaminmangel tilstande, der fører til hyperhomocysteinæmi er sygdomme i mave-tarmkanalen, ledsaget af en overtrædelse af absorptionen af ​​vitaminer (malabsorptionssyndrom). Dette forklarer den højere frekvens af vaskulære komplikationer i nærvær af kroniske sygdomme i mave-tarmkanalen, samt det faktum, at når₁₂-vitaminmangel en hyppig dødsårsag er ikke anæmi, men slagtilfælde og hjerteanfald.

Homocysteinens deltagelse i lanceringen af ​​trombose

Med funktionelt mangel på enzymet eller nedsættelse af mængden af ​​vitamin B₁₂ homocystein er endnu ikke elimineret uden for cellen, men er udsat for virkningen af ​​enzymet CBS med den katalytiske deltagelse af vitamin B₆ og gennem mellemproduktet transformeres cystathionin irreversibelt til cystein. Hvis begge reaktioner ikke går ind i cellen, elimineres homocystein i det intercellulære rum og blodbanen. Dette er en slags beskyttende reaktion mod homocysteinens giftige virkning på cellen. Forhøjede niveauer af homocystein forårsager beskadigelse af det vaskulære væv, hvilket forstyrrer koagulationsbalancen. Samtidig kan homocystein både have en direkte cytotoksisk virkning på endotelet og beskadige det gennem andre molekyler. Samtidig er forbruget af nitrogenoxid, som bruges til at neutralisere homocystein, forbedret. Uudnyttet homocystein bliver automatisk oxideret til dannelse af H₂Oh₂, superoxid og hydroxylradikaler, der ødelægger endotelet. Hertil kommer, at der under homocysteinens indflydelse forekommer overdreven proliferation af vaskulære glatte muskelceller.

Forhøjede homocysteinniveauer forårsager blodpladeaktivering og hyperaggregation. Karakteristisk er en forøgelse af agonist-blodpladeaggregering og vasokonstriktivt tromboxan A₂.

Homocystein selv har prokoagulerende egenskaber, der forårsager aktivering af faktor XII, V faktor og vævsfaktor. Andre mulige mekanismer er et fald i aktiviteten af ​​antithrombin III og endogen heparin både i omløb og på endotelet såvel som et fald i indholdet af thrombomodulin på overfladen af ​​den indre foring af beholderen.

I betragtning af egenskaberne ved den fysiologiske tilpasning af det hæmatostatiske system til graviditet manifesterer det absolutte flertal af genetiske og erhvervede former for thrombophili sig klinisk under svangerskabsprocessen, og som det viste sig ikke blot i form af trombose, men også i form af typiske obstetriske komplikationer. Implantationsprocessen, trofoblast-invasionen og den fortsatte funktion af placenta er en flerstadieproces af endotel-hæmostasiologiske interaktioner med kompleks regulering, som objektivt forstyrres af den trombotiske tendens og i tilfælde af genetiske defekter af koagulation. Og disse overtrædelser kan manifestere sig i alle faser af graviditeten, fra begyndelsen af ​​befrugtelsens øjeblik. Mikrotrombose og mikrocirkulationsforstyrrelser med hyperhomocysteinæmi fører til en række obstetriske komplikationer. En krænkelse af placenta-funktionen opstår som følge af mikrothrombose i de mellemliggende rum og placenta-fartøjer og samtidig trombofili af ubalance mellem thromboxan A₂ og prostacyclin, hvilket fører til en spasme af spiralarterierne og en kraftig stigning i modstanden af ​​livmoderens vaskulære seng.

Overtrædelse af placenta- og fetoplacentalcirkulationen (ændring i spiralarteriens kvalitet og forstyrrelse af deres invasion i trofoblast) kan forårsage reproduktionssvigt i de tidlige stadier: abort af graviditet og infertilitet på grund af mangler i embryoets implantation. I de senere stadier af graviditeten er hyperhomocysteinæmi årsagen til udviklingen af ​​kronisk placentainsufficiens og kronisk intrauterin hypoxi hos fosteret. Dette fører til fødslen af ​​børn med lav fødselsvægt og et fald i de funktionelle reserver af alle livsførende systemer hos den nyfødte og udviklingen af ​​en række komplikationer i nyfødtperioden.

Hyperhomocysteinæmi kan være en af ​​årsagerne til udviklingen af ​​generaliseret mikroangiopati i anden halvdel af graviditeten, manifesteret som sent toksikose (gestose): nefropati, præeklampsi og eclacia. Hyperhomocysteinæmi er præget af udviklingen af ​​svære, ofte ukontrollerbare tilstande, som kan føre til tidlig afslutning af graviditeten af ​​medicinske årsager. Fødslen af ​​en umodne premature baby i sådanne tilfælde ledsages af høj spædbarnsdødelighed og en stor procentdel af neonatale komplikationer.

Homocystein krydser placenta frit og kan have en teratogen og fetotoksisk virkning. Hyperhomocysteinæmi har vist sig at være en af ​​årsagerne til anencephaly og ikke-samtidig medulær kanal. Anencephaly fører til absolut dødelighed og "spina bifida" - til udvikling af alvorlige neurologiske problemer i et barn, herunder motorlammelse, livslang funktionsnedsættelse og tidlig død. Den direkte toksiske virkning af overdreven homocystein på fostrets nervesystem kan ikke udelukkes. Ofte er der en kombination af arvelige eller erhvervede former for hyperhomocysteinæmi med en stigning i niveauet af antistoffer mod fosfolipider (cardiolipin). I dette tilfælde kan dannelsen af ​​sådanne antistoffer betragtes som en sekundær autoimmun reaktion. I nogle tilfælde er dannelsen af ​​antistoffer mod phospholipider (cardiolipin) ikke forbundet med hyperhomocysteinæmi (sygdomme i bindevæv, at tage visse lægemidler, virale og bakterielle infektioner, maligne tumorer). Homocysteinens rolle i forringet reproduktiv funktion hos kvinder samt virkningen af ​​hyperhomocysteinæmi kombineret med en stigning i niveauet af antistoffer mod phospholipider (cardiolipin), for at øge risikoen for manifestation af placentainsufficiens sammenlignet med virkningerne af hyperhomocysteinæmi eller antiphospholipidsyndrom. Dette antyder en mulig potentiering af de patologiske virkninger af homocystein og antistoffer mod cardiolipin. Således er hyperhomocysteinæmi en uafhængig multifaktoriell tilstand af risikoen for at udvikle graviditetskomplikationer med elementer i selvforstærkning af kaskade. I betragtning af sværhedsgraden af ​​de mulige konsekvenser af hyperhomocysteinæmi anbefales det at kontrollere homocysteinniveauet for alle kvinder, der forbereder sig på graviditet. Det er obligatorisk at kontrollere homocysteinniveauet hos patienter med tidligere obstetriske komplikationer og hos kvinder, hvis slægtninge havde slagtilfælde, hjerteanfald og trombose før 45-50 år. Traditionelle metoder til at opretholde trombofile tilstande under graviditeten (herunder reduktion af homocysteinniveauer) forbedrer signifikant graviditetsprognosen hos kvinder med risikofaktorer for abort. Vores forskning viser, at rettidig korrektion af hyperhomocysteinæmi dramatisk kan reducere aggression af den gravide kvindes krop mod placentafunktionen og i nogle tilfælde fuldstændigt eliminere den trombofile tilstand. Den profylaktiske administration af yderligere doser folinsyre og B-vitaminer kan øge tærsklen for aktivering af hæmostatisk system og reducere risikoen for nedsat placentafunktion. Dette viser, at behovet og kvaliteten af ​​forskningen i homocysteinprofilen hos patienter med en klinisk vaskulær patologi er en reel chance for diagnostisk, terapeutisk og prognostisk succes i bekæmpelsen af ​​obstetriske komplikationer såvel som med de fleste vaskulære sygdomme.

Tag testene hele tiden i samme laboratorium - og dine personlige indikatorer for normen vil være kendt af din læge og eventuelle afvigelser fra normen vil straks blive bemærket af dem.