Mutation af hæmostasegener: manifestationer og konsekvenser

Hemostase er et system af kroppen, som er ansvarlig for den normale ophør af blødning og blodkoagulation. Funktionen af ​​hæmostase afhænger af tilstanden af ​​væggene i blodkarrene, antallet af blodplader i blodet og nogle andre faktorer.

Forskellige mutationer af hæmostasegener kan føre til patologier af fostrets udvikling forbundet med en blødningsforstyrrelse og ikke kun. De er årsagen til kronisk graviditet, misforståelser i de senere perioder og andre negative konsekvenser, så det er vigtigt at gennemgå en rettidig undersøgelse.

I hvilke tilfælde er det nødvendigt at teste for mutationer af hæmostasegener?

Mutation af hæmostasegener

Mutationer (polymorfisme) af gener er et ret almindeligt fænomen, så det er tilrådeligt at tage prøver i flere tilfælde:

1. Hvis en kvinde vælger den optimale metode til hormonel prævention eller undergår hormonbehandling. Tjekket giver dig mulighed for at vælge en sikker metode og ikke skade evnen til at blive gravid i fremtiden.
2. Hvis en kvinde besøger en læge om infertilitet eller permanent ikke-graviditet. Flere mislykkede IVF forsøg, sent toksikose, forsinket fosterudvikling, sen toksicose, etc. kan indikere mutationer i hæmostasegenet. Selv et af disse tegn er nok til en undersøgelse.
3. Hvis der var tilfælde af trombose i en alder af 50 år. Dette gælder især for rygere, mænd og personer, hvis nære slægtninge har oplevet tilfælde af dyb venetrombose, myokardieinfarkt og slagtilfælde.

Det anbefales at bestå test før planlagte kirurgiske operationer: transplantation, endoprostese osv.

En blødningsforstyrrelse under en alvorlig indgriben kan føre til forfærdelige komplikationer og patientens død.

Hvis en ung person har et høretab, hvis årsag ikke kan etableres. Dette er de vigtigste tilfælde, hvor du vil blive kontrolleret for forekomsten af ​​krænkelser i hæmostatisk system.

Forskellige mutationer kan gå ubemærket i mange år, da de er helt asymptomatiske og kan opstå pludseligt. På et kritisk tidspunkt for kroppen, f.eks. Under graviditet eller under operation, kan der forekomme blødningsforstyrrelse, hvilket kan føre til fosterdød og andre alvorlige konsekvenser.

Årsager til hæmostasemutationer

Mutationer af hæmostasegener kan være medfødte - de er gået ned gennem generationer. På grund af dette er det afgørende at kontrollere, om trombose og blodkoagulation forekommer i nære slægtninge. Der er imidlertid erhvervet mutationer, som kan forekomme under indflydelse af forskellige faktorer.

En af grundene er antiphospholipid syndromet, en autoimmun sygdom, hvor antistoffer mod deres egne fosfolipider begynder at blive produceret i kroppen.

Autoimmune problemer forekommer sjældent, men mutationer i hæmostase kan forekomme af andre årsager:

• Konstant stress. De reducerer kroppens modstand mod infektioner. Desuden med konstant overspænding forstyrres forskellige kropsfunktioner.
• Onkologiske eller endokrine sygdomme. Til dels kan de være relateret til miljøsituationen: Det har vist sig at på visse områder forekommer kræfttumorer og forskellige mutationer af gener hyppigere på grund af forurening af naturen på grund af menneskelig aktivitet.
• Brug af stoffer, herunder hormonelle. Det er ønskeligt at foretage en undersøgelse, inden de tager hormonelle præventionsmidler for at undgå deres negative virkninger på kroppen.

Video, hvorfra du kan finde ud af, hvilken hæmostase der er.

Årsagerne til mutationer er mange: i en yderligere risikogruppe vil der være personer med svær fedme, og nogle typer skader kan forårsage dem. Det er stadig ukendt, præcis, hvilke principmutationer af et eller andet gen opstår, men nu har medicin lært at minimere konsekvenserne af en sådan polymorfisme. Det er vigtigt at bestå prøver, når mistanker opstår, og det anbefales at gøre dette i planlægningsfasen af ​​graviditeten.

De vigtigste gener af hæmostase, hvor mutationer forekommer

Typer af gener, hvor mutationer kan forekomme

Ved henvendelse til klinikken tilbydes patienten at gennemgå en omfattende undersøgelse. Polymorfisanalyse udføres på følgende gener:

• G20210A - protrombin-gen. Dens mutationer manifesteres ved medfødt trombofili, mulig trombose af forskellige fartøjer, øger risikoen for hjerteanfald og slagtilfælde betydeligt. Brug af præventionsmidler øger risikoen for blodpropper flere gange. Hos gravide manifesteres mutationen af ​​dette gen ved ikke at føre et foster, placentaafbrydelse eller forsinket fosterudvikling.
• G1691A - Leidenmutation, manifesteret af ændringer i gen 5 faktor. Symptomer kan kaldes lignende, denne type mutation er karakteriseret ved fostrets død i andet og tredje trimester.
• FGB G455A - Fibrinogen genmutationer. Deres manifestationer kan være dyb venetrombose og tromboembolisme, der ikke bærer et foster, vanlige aborter i de tidlige og sene perioder.
• MTRR og MTHFR er folsyremetabolismegener. Deres mutationer kan føre til misdannelser i nervesystemet i foster, hjerte, kar, urogenitale apparater. En undersøgelse, der identificerer sådanne mutationer, anbefales til alle kvinder, der planlægger en graviditet og er i fare.
• MTHFR C677T er et andet folinsyremetabolismegen. Hvis der forekommer mutationer i det, forstyrres enzymet methylenetetrahydrofolatreduktase, som omdanner homocystein til methionin. Hvis denne proces observeres, stiger risikoen for atherosklerose med næsten 1,5-2 gange, fostrets sandsynlighed for fødsel med afvigelser i nervesystemet øges. Børn kan opleve anencephaly, dyb mental retardation og andre nederlag muligheder.
• GPIa C807T er et glycoprotein-gen. Mutationer manifesteret af trombose og tromboembolisme øger risikoen for myokardieinfarkt og slagtilfælde i en ung alder. Mutationsændringer er arvet, så denne faktor skal tages i betragtning ved planlægning af graviditet, især hvis der allerede er opstået fejlfare.
• PAI-1 4G / 5G er genet ansvarlig for plasminogenaktivatorinhibitoren. Mutationer forårsager miskarrierer i tidlige og sene perioder, gestus, placentaabruption og andre negative konsekvenser. Den rettidige påvisning af mutationer mindsker risikoen for deres manifestation under graviditet og under arbejdskraft.

Der er nogle flere gener, hvis tilstand skal analyseres under undersøgelsen. Afhængigt af resultaterne kan parret beslutte, om der skal planlægges en graviditet, som med høj sandsynlighed vil finde sted med farlige komplikationer. Denne beslutning er ikke let, men du skal nøjagtigt vurdere graden af ​​risiko og tage en velovervejet vægtet beslutning.

Hvordan testes hæmostasegener?

Leveringstest for hæmostase

Udførelsen af ​​hæmostasesystemet kan analyseres på flere måder: Kapillært og venøst ​​blod kan anvendes som analysemateriale, og prøver skal tages på tom mave. Det er tilrådeligt at kende på forhånd laboratorieplanen og afstå fra at spise krydret eller salt mad dagen før, så testresultaterne ikke forvrænges.

Nu er der en anden måde at få materiale til analyse: i nogle klinikker anvendes en fræk smear, der gør det muligt at opnå epithelceller på bagsiden af ​​kinden. Denne metode er helt smertefri og meget hurtig, det er en mulighed for at foretage en undersøgelse uden ubehag, selv for personer, der er bange for injektioner. Efter udførelse af laboratorieundersøgelser udpeges en høring af en hæmatolog, som vil forklare resultatet i detaljer.

Analysen udføres ved PCR (polymerasekædereaktion), resultatet bestemmes ved anvendelse af kontrolprøver.

Når man gennemfører laboratorieundersøgelser, tages der hensyn til, at graden af ​​blodkoagulation under graviditeten altid er lidt forøget, og dette er ikke en patologi. Tilstedeværelsen af ​​mutationer forbedrer denne proces, og indtræden af ​​trombose kan forårsage stor skade for moderens og barnets krop.

For at kontrollere om mutationen er arvet anbefales det at bestå en genetisk analyse. Dette er en dyr procedure, der gør det muligt at bestemme sandsynligheden for yderligere afvigelser i det hæmostatiske system i afkom. Denne type test skal tildeles personer i hvis familie der allerede har været tilfælde af trombose. Det er absolut nødvendigt at slå alarmen: En mutation, der ikke er identificeret i tid, kan føre til fostrets død eller alvorlige defekter i sin fysiske og mentale udvikling.

Er korrektion af overtrædelser muligt?

Er den vellykkede afslutning af graviditeten og den normale udvikling af fosteret mulig, hvis der er identificeret hæmostase genmutationer? Ja, moderne medicinmetoder hjælper med at bekæmpe forhøjet blodkoagulation og forhindre placentainsufficiens af misdannelser i fostret. I dette tilfælde er folinsyre ordineret for at forhindre dannelsen af ​​blodpropper, særlige multivitaminer og forskellige andre lægemidler. Hvis du nøje følger de medicinske anbefalinger, stiger chancen for at få et sundt barn og med succes fødes uden komplikationer til 95%.

Detektion af uregelmæssigheder i arbejdet med hæmostasystemet er ikke en sætning for patienten. Der er specielle lægemidler, som kan forebygge trombose og minimere virkningerne af kromosomale abnormiteter.

Selvom en kvinde har svigtet flere gange for at kommunikere en graviditet, efter starten af ​​korrekt behandling, kan du øge chancerne for succes betydeligt.

Fremskridt i laboratorieforskningsmetoder tillod os at få den mest nøjagtige information om korrektheden af ​​sæt af kromosomer og mulige afvigelser. Nu tillader medicin "at lede" hele graviditetsprocessen, korrigere eventuelle afvigelser i tide. Hvis der er tid til at vende sig til specialister og bruge professionel hjælp, kan risikoen for misdannelser minimeres.

Center for Immunologi og Reproduktion

Specialiseret Akademisk Klinisk Center

Genetiske analyser: polymorfisme af hæmostasegener (hæmostasemutationer) og svangerskabsophør

Genetiske analyser: polymorfisme af hæmostasegener (hæmostasemutationer) og svangerskabsophør

I sidste uge lærte du om, hvad der er trombofili, hvor farlige blodpropper er, hvordan trombofili er forbundet med graviditet. I dag - mere detaljeret om genetiske analyser - gener, hæmostasemutationer, og om hvilke andre tests der skal testes.

Arvelig (genetisk) trombofili er en krænkelse af egenskaberne af blod og vaskulær struktur forårsaget af genetiske defekter. Genetisk trombofili er arvet fra forældre - fra en eller begge dele. Et gen kan være en eller flere. Transport kan forekomme i barndommen, under graviditet, i løbet af livet eller aldrig.

. gener - hvilke?
protrombin-gen (faktor II, G20210A)
MTHFR-gen (MTHFR, C677T)
faktor VII-gen (G10976A)
blodplade glycoprotein IIIa gen (T1565C, Leu33Pro)
blodplade glycoprotein gen Iba (VNTR)
fibrinogengen (G-455A)
Leiden-mutation (faktor V-gen, G1691A)
plasminogenaktivatorgen (PAI-I, 675 5G / 4G)
plasminogenaktivatorplasminogengen (C-7351T)
gen XI faktor (C22771T)
genfaktor Hageman (F XII, S)

Om nogle af dem
Det mest prognostisk vigtige er protrombin-genet (faktor II, G20210A), MTHFR-genet (MTHFR, C677T), faktor V-genet fra Leiden, (G1691A).

Prothrombin-genet i blodkoagulationssystemet er en af ​​de vigtigste, da det er ved at splitte prothrombin, at der dannes blodpropper. Med mutationer i dette gen kan mængden af ​​protrombin være flere gange højere end normalt. Og endda en heterozygotisk bærer af et ændret gen vil have stor risiko for komplikationer. Ifølge statistikker er omkring 3% af mennesker bærere af polymorfismen af ​​dette gen. Mutation af prothrombin-genet er en risikofaktor for sådanne komplikationer som abort, feto-placenta-insufficiens, fosterdød, gestose, fostrets vækstretardation, placentaabruption.

Methylentetrahydrofolatreduktase-genet (MTHFR) er ansvarlig for funktionen af ​​nøgleenzymet i folatcyklusen. Overtrædelse af dette gen fører til øgede homocysteinniveauer, hvilket er en stærk faktor i udviklingen af ​​en lang række komplikationer. Forbindelsen mellem tilstedeværelsen af ​​den homozygote variant af mutationen af ​​dette gen og defekten i neuralrøret i fosteret betragtes som bevist. Implementeringen af ​​denne patologi skyldes imidlertid ikke blot genetisk prædisponering, men også i høj grad på grund af et fald i folatstatus. Det er, selv under hensyntagen til den udtalte genetiske disposition, er der mulighed for at ændre situationen i positiv retning ved hjælp af korrigerende terapi. Især en passende diæt og modtagelse af tilstrækkelige doser folinsyre før (!) Og ved korte svangerskabsfaser kan reducere de oprindeligt høje risici signifikant.

Faktoren V (Leiden) genet er ansvarlig for trombinomdannelsesfaktoren fra prothrombin. Med polymorfismen af ​​dette gen erstattes en aminosyre af en anden (arginin med glutamin), hvilket i sidste ende forårsager en stabil hyperkoagulering af blod. Forekomsten af ​​den heterozygote variant af Leiden-genmutationen er ca. 6%, homozygote polymorfier er yderst sjældne. Tilstedeværelsen af ​​en Leiden-mutation øger sandsynligheden for abort i de tidlige stadier 3 gange oftere end normalt. Feto-placenta-insufficiens, fostrets vækstretarderingssyndrom, gestose, placenta-insufficiens udvikles som følge af trombose af placenta-karrene i forskellige størrelser.

Faktor VII genkoagulation, er en aktivator af andre faktorer (IX og X), det vil sige, det direkte udløser dannelsen af ​​en blodprop - en blodprop. Forekomsten af ​​polymorfisme er ret høj - op til 20% i befolkningen.

Fibrinogengenet er ansvarlig for overføringen af ​​fibrinogen til fibrin (tætte sammenflettede filamenter i form af et net), når beholderen er beskadiget. Hvis dette gen har en mutation, ændrer den sin funktion, det vil sige øger ekspressionen af ​​genet og fibrinogen bliver meget mere. Følgelig er jo større "rammen", jo mere blodpropper dannes.

Trombocytglycoprotein IIIa-genet er involveret i processen med limning af blodplader. Under mutation i dette gen forekommer adhæsionsprocessen (adhæsion) meget aktivt, og blodplader klæber til hinanden og fibrinfibrene, der danner mange blodpropper i karrene. Egenskaben af ​​denne genmutation er, at den forværrer signifikant andre polymorfier, især Leiden-mutationen.

Genet af vævsplasminogenaktivator PAI 1 regulerer anticoagulationssystemets arbejde. Hvis dette gen er beskadiget, fungerer trombusopløsningssystemet med nedsat aktivitet, og dette øger risikoen for dannelsen. Polymorfier af dette gen øger risikoen for at udvikle alvorlige former for præeklampsi ved 2-3 gange. Forekomsten af ​​polymorfisme af genet PAI 1 er op til 8%.

Hvilke komplikationer kan opstå?
Forskellige former for genetisk trombofili kan forårsage mange patologiske tilstande og komplikationer:

• infertilitet. Dette betyder både den faktiske manglende forekomst af graviditet og den såkaldte "infertilitet af ukendt oprindelse", hvoraf en af ​​varianterne er den faktiske forekomst af graviditet og afbrydelsen efter dette i en meget kort periode. Denne situation svarer til en krænkelse af implantationen - embryoets manglende evne til at springe ind i livmoderens foring og danne blodbanen.
  
• abort
  
• intrauterin vækstretarderingssyndrom
  
• placentaabruption
  
• prædiktivt arbejde
  
• fosterdød
  
• præeklampsi
  
• IVF-fejl
  

og dette er ikke hele listen.
Faktisk er trombofili enten den dominerende faktor eller en synergist af andre (ikke-trombotiske) mekanismer, der fører til udviklingen af ​​fostertabsyndromet.
Selvfølgelig er tilstedeværelsen af ​​genetisk trombofili ikke en obligatorisk lancering af komplikationer, mange kvinder uden signifikante problemer, lægemiddelkorrektion og endog ikke at vide, at de er bærere af "særlige" hæmostasegener stille ind i graviditet, bære og føde sunde børn. Men det er ubestrideligt, at de er i fare. Og risikoen, som du ved, er tilfældet - det kan være heldigt, og måske omvendt. Det er for at forhindre dette meget "modsat" og forebyggelsen af ​​komplikationer udføres før graviditeten og under den.

Hvem har brug for screening for genetisk trombofili?

Molekylær genetisk screening for genetisk trombofili anbefales i følgende tilfælde:

1. Beskadiget familiehistorie. Hvis familiemedlemmer har dokumenterede tilfælde af vaskulære (eller ret trombotiske) komplikationer under 50 år - slagtilfælde, hjerteanfald, dyb venetrombose, mesenterisk trombose, PE og eventuelle tilfælde af pludselig og uklar død.
   
2. Ethvert tilfælde af trombose hos en patient i historien.
   
3. Beskadiget fødselshistorie. I tilstedeværelsen af ​​det tidligere syndrom af føtalvækst, placenta-insufficiens, placentaabruption, antenatal død, to eller flere tilfælde af at stoppe udviklingen af ​​fosteret, gestose.
   
4. Mislykkedes IVF forsøg.
   
5. Med en konstant eller episodisk stigning i niveauet af antiphospholipid antistoffer eller homocystein.
   
6. Det er ønskeligt - når man planlægger hormonbehandling, især langsigtet og i forberedelse til kirurgiske indgreb.
   

Hvilke tests evaluerer arbejdet med hæmostase?

Hovedanalysen er molekylærgenetisk, undersøger polymorfisme af hæmostasegener.
Analysen bestemmer fuldt ud tilstanden af ​​hvert gen, der er ansvarlig for funktionen af ​​det hæmostatiske system. Dette tillader, selv i planlægningsfasen, at ordinere passende terapi, justere diætet og tage en række forebyggende foranstaltninger, som EKSENTLIG reducerer risikoen for trombofile komplikationer.
Analysen udføres en gang i livet, fordi resultatet aldrig ændrer sig! Dette er genetik :)
Genetisk materiale (DNA) kan opnås fra en hvilken som helst celle, der har en nucleus. Helt hver eneste kerne indeholder genetisk information. Den nemmeste måde at opnå celler på er bukkalskrabning, det vil sige at samle celler fra mundslimhinden. Hurtig og smertefri.

Yderligere analyser, der vurderer dynamikken i hæmostasesystemet, er et fuldstændigt blodtal, hæmostasiogram, d-dimer, blodpladeaggregering. Disse test viser tilstanden af ​​hæmostase på tidspunktet for bloddonation. Med deres hjælp fastlægges ledelsestaktikken, behovet for behandling er identificeret, resultatet af behandlingen vurderes, dosis af lægemidler justeres mv.

P. S.
Hvor mange gange har de sagt til verden, gentager jeg igen)
Find svar på dine spørgsmål på fora, i magasiner, blogs osv. - korrekt. Derfor skriver vi, vi prøver!
Selvdiagnose, selvkendelse af graviditet, selvbehandling og al anden "autonomi" er forkert.

Det er umuligt at bruge opgaverne til andre mennesker, selvom situationen allerede ligner meget - det er en svigtende måde! Uafhængigt eller på vej om at tildele en eller anden analyse til sig selv - kan det stadig forstås, at det ikke vil medføre nogen anden væsentlig skade end økonomisk. Men Behandling er ikke. Strengt ikke. Nej, det er alt sammen. Selvom hele verden drikker denne pille.

Behovet for behandling, medicin, doser, varighed af terapi - kun den behandlende læge! Det skal huskes, men snarere skrevet. Og hold et stykke papir på et fremtrædende sted.

Jeg er overbevist om, at kun fuld tid "live" modtagelse gør det muligt for lægen at vurdere situationen tilstrækkeligt uden at savne nogen nuancer. Når alt kommer til alt, leverer formatet af breve, smsfora ufuldstændigt information, noget deformeret, i en vis vinkel. Og den tilsyneladende uskyldige standard anbefaling viser sig at være ineffektiv eller, værre, fører til uønskede konsekvenser.

Kompetente, erfarne, taktfulde, høflige læger - de eksisterer. Sandt) Gensidig tillid - nøglen til succes. Efter alt er ét mål almindeligt! Søg efter "din" læge, still spørgsmål, få svar. Bliv gravid, bære, føde mange mange sunde børn! Og vi vil gerne sige tak til hinanden.

Hemostase genmutationer

Hvad er arvelig trombofili
Arvelig (genetisk) trombofili er en krænkelse af blodets egenskaber ("mutationer i det hæmostatiske system") og strukturen af ​​blodkar forårsaget af genetiske defekter. Genetisk trombofili er arvet fra forældre - fra en eller begge dele. Et gen kan være en eller flere. Transport kan manifestere sig i barndommen under graviditet, når du tager orale præventionsmidler under livet eller aldrig.

Hvordan virker mutationer?
Revealed mange gener på en eller anden måde forbundet med blodkoagulation. Når mutationer i nogle gener kan øge risikoen for trombose, hjerte-kar-sygdomme, abort, komplikationer i sen graviditet. Og mutationer i andre gener virker på den modsatte måde, hvilket reducerer blodkoagulation, reducerer sandsynligheden for trombose. Den tredje gruppe af gener påvirker ikke selve blodkoagulationen, men hvordan kroppen opfatter stofferne.
Mutationer i hæmostatisk system manifesteres med ulige magt. Der er den mest signifikante og "farlige", for eksempel en mutation af protrombin eller Leiden-mutation. Og hvis sådan, som i sig selv ikke giver en udtalt handling, men forstærker hinandens handlinger eller grundlæggende mutationer.

Når gynækologen foreskriver en analyse af mutationer i det hæmatostatiske system
Hemostatisk genpolymorfisme ordineres af gynækologen i fire hovedsager - abort, forberedelse til IVF, graviditetskomplikationer og præventionsplanlægning.

Hvilke polymorfier overgiver?
Da forskellige mutationer kan virke sammen, forstærke virkningerne af hinanden, er det bedre at tage en komplet blok af analyser for at forstå billedet og identificere årsagen.

Omfattende undersøgelse: Polymorfisme af hæmostase- og folatmetabolismener, fuld undersøgelse, 12 indikatorer. Genetiske polymorfier forbundet med risikoen for trombofili og folat metabolisme lidelser.

F2 genet, prothrombin (koagulationsfaktor II) koder for forløberen af ​​thrombin.
F5 genet, proaccelerin (koagulationsfaktor V) koder for en proteinkofaktor i dannelsen af ​​thrombin og C protrombin.
MTHFR (methylentetrahydrofolatreduktase) gen.
PAI1-gen-serpin (antagonist af vævsplasminogenaktivator)
FGB-genet er fibrinogen (blodkoagulationsfaktor I).
Gene F7 - proconvertin eller convertin (koagulationsfaktor VII blodkoagulation).
F13A1-genet er fibrinase (koagulationsfaktor XIII).
ITGA2 genet er a-integrin (blodplade receptor for collagen).
ITGB3-genet er et integrin (GpIIIa) (blodpladefibrinogenreceptor eller blodplade-glycoprotein IIIa).
MTR-genet (B12-afhængig methioninsyntase) koder for aminosyresekvensen af ​​enzymet methioninsyntase, et af de vigtigste methionin-udvekslingsenzymer.
MTHFR (methylentetrahydrofolatreduktase) gen.

En sådan undersøgelse kan hurtigt tages i laboratoriet i klinikken TsIR, som er specialiseret i blodkoagulationsproblemer, hæmostasiologi, og en ekstra rabat er gyldig, når du betaler via online-butikken, se http://www.cirlab.ru/price/143621/

Sådan dechifreres mutationstest

Lidt om genetik. I menneskekroppen er der 46 kromosomer, 22 par af de såkaldte autosomer og 1 par genital: i en kvinde er det to X-kromosomer (XX), i en mand - X og Y.

Af parret kommer et kromosom fra mor og den anden fra far.

I kromosomet udsender gener - dele af kromosomet, der bærer holistisk information. Hvert kromosom har sit eget sæt gener beliggende på de samme steder. I de parrede kromosomer på samme sted er de samme gener, for eksempel genet af samme protrombin. Men da kromosomer kommer fra forskellige forældre, kan varianterne af genet være forskellige. For eksempel fra moderen, det sædvanlige protrombin-gen og fra faderen - med en mutation, som øger risikoen for trombose. Dette kaldes variant eller genpolymorfisme. Hvis en person har de samme muligheder i begge kromosomer, kaldes det homozygositet, hvis det er anderledes - heterozygositet.

Af den måde indikerede jeg specifikt, at en mand har forskellige kønskromosomer. Det betyder, at oplysninger fra X- og Y-kromosomet i en mand er præsenteret i en kopi!

Prøveanalyse dekryptering

Leiden mutation kaldes en tilstand, hvor det gen faktor V størkning én lille "stykke" gen - guanin - erstattes af en anden - adenin i stedet under nummeret 1691. Denne udskiftning fører til det faktum, at proteinet kodet af dette gen, en aminosyre (proteinstruktur enhed) erstattes af en anden (arginin til glutamin).

Den korrekte indtræden af ​​denne variant af genet kan være som følger: G1691A (erstatning af guanin med adenin); Arg506Gln (udskiftning af arginin med glutamin) eller R506Q (R - enkeltbogstavsbetegnelse for arginin, Q - enkeltbogstavsbetegnelse for glutamin). Ved analyse af polymorfier af gener undersøges begge gener for at finde den ønskede polymorfisme (mutation).

Valg til konklusioner om dette gen:

G / G - det vil sige i begge versioner af generne guanin, er der ingen substitution, det vil sige en variant af genet uden en Leyden mutation

G / A - i en udførelsesform er der en polymorfisme, der kaldes Leiden-mutationen, og i den anden er der ingen (genozygote)

A / A - G1691A polymorfisme opdaget i begge genvarianter

Dette er en af ​​de "farlige" mutationer, som forekommer hos omkring 2 ud af 100 personer.

For eksempel er en variant af gen V-koagulationsfaktoren, kaldet Leiden-mutationen, forbundet med trombofili (en tendens til at udvikle trombose). Trombose udvikler sig, når der er yderligere risikofaktorer: hormonale præventionsmidler (forøget risiko for trombose i 6 - 9 gange), tilstedeværelsen af ​​andre mutationer, tilstedeværelsen af ​​nogle autoantistoffer, forøgelse af koncentrationen af ​​homocystein, rygning.

I nærvær af mutationer, selv i en kopi af genet øger risikoen for thrombose i de nedre ekstremiteter, lungeemboli, cerebral thrombose, arteriel thrombose i en ung alder.

Hos patienter med en Leiden-mutation er sædvanligt abort, sene graviditetskomplikationer, forsinket fosterudvikling og placenta-insufficiens mulige.

№19ГП, Udvidet undersøgelse af generne af hæmostasystemet (med beskrivelse af resultaterne af en genetiker)

1. F2c. * 97G> A (20210G> A; rs1799963),
2. F5 c.1601G> A (Arg534Gln; 1691G> A; rs6025),
3. MTHFR c.665C> T (Ala222Val; 677C> T; rs1801133),
4. MTHFR c.1286A> C (Glu429Ala; 1298 A> C; rs1801131),
5. MTR c.2756A> G (Asp919Gly; rs1805087),
6. MTRR p.66A> G (Ile22Met; rs1801394),
7. F13 p.103G> T (I63T; rs5985),
8. FGB c.-467G> A (-455G> A; rs1800790),
9. ITGA2 c.759C> T (Phe253Phe, 807C> T; rs1126643),
10. ITGB3 c.176T> C (Leu59Pro; 1565 T> C; rs5918),
11. F7 c.1238G> A (Arg353Gln; 10976G> A; rs6046),
12. PAI-1 (SERPINE1) -675 5G> 4G (rs1799889).

Fortolkning af forskningsresultater indeholder oplysninger til den behandlende læge og er ikke en diagnose. Oplysningerne i dette afsnit kan ikke bruges til selvdiagnose og selvbehandling. En nøjagtig diagnose foretages af lægen ved hjælp af både resultaterne af denne undersøgelse og de nødvendige oplysninger fra andre kilder: anamnese, resultater af andre undersøgelser mv.

Fraværet eller tilstedeværelsen af ​​polymorfisme (er) i homo (hetero) zygotformen, der prædisponerer for udvikling af folatcyklusforstyrrelser, hypokoagulering, trombose, koronar hjertesygdom (CHD).

LiveInternetLiveInternet

-musik

-Tags

-kategorier

• kunsthåndværk (1661)
• STRÆDNING (500)
• SEWING (472)
• CANDY BOUQUETS (287)
• Blomstrer (54)
• GRØNNING (44)
• Mklassy i buketter (24)
• syningssider (9)
• IRISH LACE (8)
• Syning klasser (6)
• OLGA NIKISHECHEVA (4)
• ATLAS BLOMMER (1)
• madlavning (975)
• CAKES (174)
• SWEET BAKERY (124)
• Kød (98)
• Dej (65)
• CHICKEN (46)
• BAKING (46)
• FORBEREDELSER (43)
• Koreanske salater (38)
• FISK (29)
• DECORATIONER (29)
• SALADS (19)
• UDSTYR (12)
• Master klasser af Alexander Ilyin (6)
• interessant (759)
• HISTORIE (195)
• LANDE (100)
• Usædvanlig (57)
• COLLECTIONS (21)
• FORSIGTIG, HISTORIE! (4)
• psykologi (726)
• PSYKOLOGISK TEKNOLOGI (174)
• FORBINDELSER (135)
• KVINDER (100)
• Mænd (97)
• MIRAGE OK (25)
• Om det (5)
• VET DU (3)
• FUNDET PÅ INTERNETTET (2)
• OLGA VALYAEVA (2)
• ARMY (512)
• UKRAINE (219)
• 1950 højden af ​​statens massakre (27)
• INFLATION (6)
• helligdage (386)
• Bryllupper (174)
• Workshop modige lille skrædder (58)
• Bryllup VIDEO (49)
• FÆLLESSKABER (19)
• VIS VIRKSOMHED (2)
• ADVERTERING (2)
• FUN SPIL (1)
• sundhed (296)
• BEAUTY SECRETS (94)
• OM BØRN (48)
• DRUGS (36)
• kreativitet (258)
• POETRY (146)
• FASHION (52)
• MUSIK (16)
• FILM (11)
• DANSKE (9)
• computer (224)
• INTERNET (66)
• PC Master Blog (22)
• PROGRAMMER (21)
• LIRO SCHEMES (19)
• COMPUTER LIKBEZ (11)
• Læreruddannelse (9)
• KETTLES NO (1)
• interiør (192)
• KØKKENER (29)
• Bolig (17)
• HALL (8)
• Værelser (6)
• BALKONIER (5)
• Bolig (4)
• BATH (4)
• rådgivning (153)
• VIDEO (96)
• Programmer (17)
• Dnipro (15)
• Installation (12)
• Video Editor Review (6)
• PREMIERE (4)
• FUTAGES (2)
• religion (90)
• Bønner (11)
• referencer (63)
• CATALYEN (58)
• Uddannelse (56)
• Engelsk (25)
• TRANSLATOR (1)
• Foto effekter. (32)
• Photoshop (32)
• CATS (29)
• LAWYER (26)
• VIRKSOMHED (4)
• FILM (22)
• POPULÆRE MOVIER (4)
• DYR (16)
• MAP (9)
• NAZAROVA FUTAGI (3)
• Sommerhus (2)
• NAZAROVA FUTAGI (2)
• Mariupol (1)

-Altid ved hånden

-Søg efter dagbog

-Abonner via e-mail

-venner

-samfund

-statistik

MUTATIONER AF HEMOSTASTISKE GENER

Hemostase genmutationer

MOLECULAR-GENETIC METHODS OF DIAGNOSTICS
Abnormaliteter i systemet med hæmostase

HVAD ER HEMOSTASIS?
Hæmostase - en kompleks proces, som forhindrer eller standser strømmen af ​​blod fra hulrummet, tilvejebringer udseendet af fibrin bundt kræves til genoprettelse af vævsintegritet, og endelig fjerner fibrin, når behovet for den forsvinder.

Hvorfor har vi brug for et hemostasysystem?
Hemostasystemet udfører to hovedfunktioner:
1. Vedligeholdelse af blodets flydende tilstand i blodkarrene
2. hurtig reaktion på vaskulær skade (koagulering af blod i strid med vaskulærets integritet, dannelse af blodpropper for at standse blødning og dermed ophør af blødning og bevarelse af blodvolumen og sammensætning).
Hæmostasystemet er multikomponent. Det indebærer blodplader og andre blodceller, karvæggen ekstravaskulære væv, biologisk aktive stoffer (blodplade-kar hæmostatiske), plasma, væv koagulationsfaktorer (koagulation hæmostatiske) placeret tæt med antikoagulant, fibrinolytiske og kallikrein-kinin-systemer.
Overtrædelse af nogen af ​​disse komponenter fører til hæmostasiens patologi:
hypokoagulering - fald i blodkoagulation, manifesteret ved blødning,
hyperkoagulation - øget blodkoagulation, manifesteret af trombose,
trombofili - en tendens til at danne blodpropper.

HVAD ER FARLIG THROMBOPHILIA?
Thrombofili - patologisk status af en organisme, kendetegnet ved en øget tendens til intravaskulær thrombose på grund af medfødte, arvelige eller erhvervede lidelser i hæmostase, der resulterer i tabet af en af ​​sine vigtigste funktioner - opretholdelse af cirkulerende blod i flydende tilstand.
Trombofili spiller en vigtig rolle i patogenesen af ​​et helt spektrum af sygdomme og patologiske tilstande. Desuden opstår mange mennesker, der har en tendens til trombose, ofte symptomerne på sygdommen, eller de går ikke ubemærket i mangel af andre yderligere risikofaktorer.
Hvis vi analyserer strukturen af ​​komplikationer, der fører til fatale konsekvenser, vil det blive tydeligt, at en af ​​hovedårsagerne til døden for befolkningen er trombose. Ifølge eksperter har hver tiende person i løbet af sit liv kardiovaskulære sygdomme: arteriel hypertension, vaskulær aterosklerose, akut myokardieinfarkt, iskæmisk slagtilfælde. Trombotiske processer spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​disse sygdomme.

HVAD ER THROMBOEMBOLIA?
Dette er en tilstand, hvor en trombose dannet i en blodkar bryder ud fra beholdervæggen, overføres med blodbanen og kløber et andet fartøj, hvilket stopper blodgennemstrømningen i det. Denne term bruges oftest i forbindelse med phlebothrombosis (dannelsen af ​​blodpropper i blodårerne) og lungeemboli (PE) - lungeemboli. Hos patienter med kardiovaskulære sygdomme forekommer pulmonal tromboembolisme (PE) hos 15-30% af tilfældene. Dødelighed fra lungeemboli er 1 pr. 1000 mennesker om året. Dødelighed i ubehandlet lungeemboli når 30%, men tilstrækkelig antikoagulant terapi kan reducere den til 2-8%.
Postoperativ venøs trombose og emboli udgør 29% til abdominal operationer, 53% for ortopæd til hoftefrakturer og 29% for neurokirurgi. med myokardieinfarkt observeres venøs thrombose i 30-40% af tilfældene med kongestiv hjertesvigt - i 12%. med slagtilfælde - næsten 75%.
I mange år blev tromboemboliske komplikationer anset for uundgåelige, da den forstyrrende og ekstremt høje udviklingstakt i den patologiske proces ikke i de fleste tilfælde effektivt forhindrer alvorlige konsekvenser. Men med indførelsen af ​​nye teknologier i klinisk praksis for at identificere genetisk bestemte mangler af homeostase (genetiske markører), der forstyrrer funktionsmåden af ​​medfødte mekanismer mod beskyttelse mod trombose, blev det muligt at rettidigt diagnosticere og forebygge trombolytiske komplikationer.

HVORFOR ER DISTURBANSER I HEMOSTASIS SYSTEM?
Der er en række årsager til forstyrrelser i hæmostase: bivirkninger af stoffer, rygning, usund kost, kroniske virusinfektioner, kroniske sygdomme, graviditet.

Den vigtigste rolle i udviklingen af ​​trombose tilhører arvelige genetiske mutationer (polymorfier) ​​af blodkoagulationsfaktorer.

HVAD ANALYSE ER NØDVENDIG FOR AT VURDERE VURDERING AF HEMOSTASIS SYSTEMET?
1. Vedligeholdelse af blodlegemer i blodet. Cellulære elementer (blodplader, erythrocytter, leukocytter) sikrer dannelsen af ​​primærpluggen i skadezonen. Aktivering af cellulære elementer er en vigtig faktor ved udløsning af plasmahemostase. Inddragelsen af ​​individuelle indikatorer for den generelle blodprøve i hæmostasiogram hjælper med at fortolke afvigelserne i analysen og det kliniske billede korrekt.
2. Evaluering af blodkoagulation: hæmostasiogram (koagulogram). Blodkoaguleringstest er vigtig for at identificere mulige abnormiteter i hæmostasystemet, samt til evaluering af effektiviteten af ​​terapi, dosisvalg og overvågning af terapi for at forhindre komplikationer. Et hemostasiogram er en screeningsanalyse og afspejler tilstanden af ​​blodkoagulering på tidspunktet for bloddonation. Derfor kan et hæmostasiogram ikke vise de risici, hvis mekanismer endnu ikke er blevet aktiveret.
MC "Status" tilbyder forskellige typer af hemostasestudier. Screening tests (grundlæggende koagulogram) og omfattende undersøgelser er nødvendige for forskellige sygdomme.
3. Gennemførelse af molekylære genetiske undersøgelser for at identificere arvelige risikofaktorer for blodkoagulationsforstyrrelser er nødvendig ved vurdering af risikoen for thrombophili, hvilket er årsagen til abort, alvorlig præeklampsi, myokardieinfarkt, slagtilfælde og anden trombose.
Genetiske forstyrrelser i det hæmatostatiske system manifesterer sig kun under yderligere forhold: ernæring, graviditet, kirurgi, medicin (oral prævention, hormoner). For eksempel, hvis der er krænkelser af generne af hæmostasesystemet, giver det sædvanlige koagulogram resultater uden afvigelser, men med udviklingen af ​​graviditeten forekommer der på et tidspunkt de genetisk indbyggede egenskaber hos organismen - mikrotromboser dannes i moderkagen og graviditeten afsluttes.
Hver af os modtager genetisk materiale fra forældre. I dette genetiske materiale kan overføres gener, hvis tilstedeværelse er forbundet med en øget risiko for en bestemt tilstand. Hvis begge forældre passerer et sådant gen, kaldes denne tilstand homozygositet, hvis kun en er heterozygositet. For nogle gener er en heterozygot tilstand tilstrækkelig, for andre er det homozygot for andres indflydelse.
For at finde ud af om der er patologiske gener og i hvilken tilstand de er (hetero- eller homozygotiske), udføres molekylære genetiske undersøgelser.
Hvis du på forhånd har kendskab til den genetiske forudsætning for thrombose, er det muligt at ordinere et profylaktisk behandlingsforløb.

Laboratoriet for genodiagnose "BioLink" og MC "Status" tilbyder en bred vifte af molekylærgenetisk diagnostik af mutationer af hæmostasegener.

Indikationer for retningen af ​​molekylærgenetisk diagnose af mutationer af hæmostasegener
• patienter, der udviser kirurgisk indgreb (transplantation, gynækologisk kirurgi, endoprostetik)

• patienter under 50 år med en historie med en episode af trombose (især - rygere mænd under 50 år med en episode af venøs tromboembolisme);

• patienter, der har slægtninge med trombotiske komplikationer under 50 år (dyb venetrombose, pulmonal tromboembolisme, slagtilfælde, myokardieinfarkt, pludselig død);

• unge patienter med nedsat hørelse af uopdaget ætiologi

• patienter, der gennemgår langtidsinfusionsterapi med perifer venekateterisering (kemoterapi).

• kvinder, der modtager hormonbehandling

• kvinder, der planlægger hormonal prævention (med henblik på at vælge en antikonceptionsmetode)

• unge kvinder med retinal dystrofi og mikrothrombose;

• Kvinder observeret for abort og infertilitet, der svarer ja til mindst et af disse punkter:
1) Tilstedeværelsen i fortiden af ​​to eller flere stop af fostrets udvikling i tidlig graviditet
2) flere mislykkede IVF forsøg
3) Tidligere tilstedeværelse af svære komplikationer af graviditet (alvorlige former for sen toksicose af føtal fosterdød, forsinket fostrets udvikling)
4) påvisning af forøgede niveauer af antiphospholipidantistoffer og / eller forøgede niveauer af homocystein
5) Tilstedeværelsen i fortiden af ​​blodkoagulationsforstyrrelser (trombose)
6) Tilstedeværelsen af ​​slægtninge med trombotiske komplikationer under 50 år (dyb venetrombose, pulmonal tromboembolisme, slagtilfælde, myokardieinfarkt, pludselig død)

Den rolle, som genetiske polymorfier (mutationer) spiller i hemostasystemet
Det moderne polygeniske begreb mod følsomhed overfor thrombophili, for at opnå de bedste resultater, anbefaler at diagnosticere flere genetiske defekter samtidigt. Ufuldstændig diagnostik (undersøgelse 1-2 mutationer ud af 7-9 mulige) tillader ikke korrekt korrektion af de eksisterende forstyrrelser af hæmostase og folinsyre metabolisme.
I dag studeres gruppen af ​​de mest almindelige former for genetiske defekter i det hæmatostatiske system, der er prædisponeret for forskellige thrombotiske komplikationer:

I. Folsyremetabolismegener
Indikationer med henblik på molekylærgenetisk analyse for polymorfisme af metaboliske gener (MTRR og MTHFR)
• Fødsel i et barns familie med isolerede defekter i nervesystemet, hjertet
eller urogenitalt område
• Abort og andre komplikationer forbundet med graviditet;
• Planlagt forberedelse til graviditet.
• Påvisning af hyperhomocystinæmi hos en patient
• Tilstedeværelsen af ​​IHD, arteriel hypertension;
• Tilstedeværelsen hos patienten af ​​slægtninge i I og II grad af affinitet af IHD, arteriel hypertension;
1) Genmetylentetrahydrofolatreduktasen MTHFR C677T
Funktion: Dette enzym (methylentetrahydrofolatreduktase) er et centralt element i folatcyklusen og katalyserer omdannelsen af ​​homocystein til methionin. Homocystein er en svovlholdig aminosyre, som er et produkt af behandlingen af ​​den såkaldte essentielle aminosyre methionin i kroppen. De kaldte det uundværligt, fordi det i kroppen ikke danner sig selv og burde kun komme med mad. Methionin findes i animalske produkter (i kød, mejeriprodukter, æg), og når kroppen fordøjes og absorberer det, dannes homocystein fra methionin. Under indflydelse af folsyre og vitamin B-12 vender homocystein tilbage til methionin eller bliver under påvirkning af vitamin B-6 omdannet til det næste metaboliske produkt, cystothionin.
En stigning i niveauet af blod homocystein med 5 μmol / L fører til en stigning i risikoen for atherosklerotisk vaskulær læsion med 80% hos kvinder og hos 60% hos mænd.
Personer med forhøjet homocystein niveauer øger risikoen for Alzheimers sygdom og senil demens.
Med en kombination af forhøjet blodhomocystein og diabetes mellitus forekommer vaskulære komplikationer oftere - perifere vaskulære sygdomme, nefropati, retinopati mv.

Årsagen til det forøgede niveau af blodhomocystein: Variant C677T i genet MTHFR-mutationen i genet for enzymet methylenetetrahydrofolatreduktase.
Udskiftning af cytosin ved thymin i position 677 fører til et fald af funktionel enzymaktivitet til 35% af middelværdien.
Polymorfisdata:
* hyppigheden af ​​forekomsten af ​​homozygoter i befolkningen - 10-12%
* hyppigheden af ​​forekomsten af ​​heterozygoter i befolkningen - 40%
* Autosomal recessiv arv

Polymorfisme 677C> T (A223V) er bredt fordelt i forskellige populationer og er forbundet med mindst to grupper af multifaktoriske sygdomme - vaskulære sygdomme og defekter i udviklingen af ​​neurøret i fosteret.

Fejl i dette gen fører ofte til helt forskellige sygdomme med en lang række kliniske symptomer: psykiske og fysiske udviklingsforsinkelser, perinatal død, vaskulære og neurodegenerative sygdomme, diabetes, kræft og andre.
Variant 677T forårsager især enzymets termolaritet og er forbundet med et forøget niveau af homocystein i blodplasmaet. Forhøjede niveauer af homocystein med betragtes som en af ​​risikofaktorer for hjerte-kar-sygdomme.
Under graviditeten er normale plasma homocystein niveauer lave. Dette kan betragtes som en fysiologisk tilpasning af moderens krop, der har til formål at opretholde tilstrækkelig blodcirkulation i moderkagen.

Bærere af variant T under graviditeten er mangelfuld i folinsyre, hvilket fører til defekter i udviklingen af ​​neuralrøret i fosteret.
Rygning forværrer effekten af ​​option 677T.

Bærere af to T-alleler (homozygot tilstand) har høj risiko for bivirkninger, når de tager visse lægemidler, der anvendes til kemoterapi af kræft (for eksempel methotrexat). Den negative effekt af variant T polymorfisme afhænger stærkt af eksterne faktorer - lavt folatindhold i kosten, rygning og alkoholindtagelse.
Kliniske manifestationer:
* præeklampsi, for tidlig frigørelse af en normalt lokaliseret placenta, intrauterin vækstretardering, føtal føtal dødsfald
* defekt i udviklingen af ​​fostrets neurale rør (spina bifida), anencephaly, barnets mentale retardation, "spaltet læbe", "spalt gane"
* For tidlig udvikling af hjerte-kar-sygdomme (aterosklerose!), arteriel og venøs trombose.

Det skal huskes, at denne polymorfisme alene kan forårsage resistens af faktor 5 til aktiveret protein C på grund af binding af homocystein med aktiveret faktor 5. Det betyder, at det kan forårsage alle de kliniske manifestationer af Leiden-mutationen (se ovenfor).
Udnævnelse af folsyre kan reducere risikoen for konsekvenser af denne variant polymorfisme væsentligt.

2) Methylentetrahydrofolatreduktase-genet MTRR 66A-> G
Funktion: MTRR-genet koder for et methioninsyntase-reduktaseenzym (MTRR), som deltager i et stort antal biokemiske reaktioner forbundet med overførsel af en methylgruppe. Et af funktionerne i MTRR er omvendt omdannelse af homocystein til methionin. Vitamin B12 (cobalamin) deltager som en kofaktor i denne reaktion.
Polymorfisme 66 A-> G er forbundet med en aminosyresubstitution i MTRR-enzymmolekylet.
Resultatet er en funktionel aktivitet af enzymet er reduceret, hvilket fører til en stigning i risikoen for fostrets udviklingsforstyrrelser - defekter i neuralrøret.
Effekten af ​​polymorfisme forværres af vitamin B12-mangel. Med kombinationen af ​​66 A-> G-polymorfismen af ​​MTRR-genet med 677C-> T-polymorfismen i MTHFR-genet øges risikoen for spina bifida.
Polymorfismen 66A-> G af MTRR-genet forøger også hyperhomocysteinemien forårsaget af 677C-> T-polymorfismen i MTHFR-genet.
Polymorfisdata:
Hyppigheden af ​​forekomst af variant G polymorfisme i befolkningen: G / G - 15-25%, A / G - 40-50%. Overvejende genotype i befolkningen: (A / G)

II. Blodkoagulationsgener:
1) Prothrombin-gen (faktor II) G20210A
Funktion: koder for et protein (prothrombin), som er en af ​​hovedaktionerne i koagulationssystemet
Patologi: erstatning af guanin med adenin i position 20210 (mutation G20210A i protrombin-genet) forekommer i en ulæselig region af DNA-molekylet, derfor er der ingen ændring i protrombinet selv i nærvær af denne mutation. Vi kan opdage forhøjet 1,5-2 gange mængden af ​​kemisk normal protrombin.
Resultatet er en tendens til øget trombose.
Klinisk Betydning:
GG genotype er normal
Tilstedeværelsen af ​​en patologisk A allel (GA, AA genotype) - en øget risiko for trombofili (TF) og obstetriske komplikationer
Polymorfisdata:
* hyppigheden af ​​forekomsten i befolkningen - 1-4%
* hyppigheden af ​​forekomst hos gravide kvinder med venøs tromboembolisme i historien (VTE) - 10-20%
* autosomal dominerende arv
Kliniske manifestationer:
* uforklarlig ufrugtbarhed, præeklampsi, præeklampsi, for tidlig frigørelse af den normalt placerede placenta, sædvanlig abort, feto-placenta insufficiens, fosterdød, fostrets vækstretardering, HELLP-syndrom
* venøs og arteriel trombose og tromboembolisme, ustabil angina og myokardieinfarkt.
* Når der tages orale præventionsmidler, stiger risikoen for trombose mere end tre gange!
* En mutation i protrombin-genet er en af ​​de mest almindelige årsager til medfødt trombofili, men funktionelle test for protrombin kan ikke anvendes som fuld screeningstest. Det er nødvendigt at udføre molekylærgenetisk diagnose (PCR) for at identificere en eventuel defekt af prothrombingenet.
2) Faktor 5-gen (Leiden-mutation) G1691A
Funktion: koder for et protein (faktor V), som er en væsentlig bestanddel af blodkoagulationssystemet.
Patologi: Leidenmutationen af ​​koagulationsfaktor V-genet (erstatning af guanin med adenin i position 1691) fører til udskiftning af arginin med glutamin i position 506 i proteinkæden, der er produktet af dette gen. Mutation fører til resistens (resistens) af faktor 5 til et af de vigtigste fysiologiske antikoagulanter - aktiveret protein C.
Resultatet er en høj risiko for trombose, systemisk endotheliopati, mikrothrombose og placentainfarkt, nedsat uteroplacental blodgennemstrømning.
Polymorfisdata:
* hyppigheden af ​​forekomsten i befolkningen - 2-7%
* hyppighed af forekomst hos gravide kvinder med VTE - 30-50%
* autosomal dominerende arv
Kliniske manifestationer:
* uforklarlig ufrugtbarhed, gestose, præeklampsi, for tidlig frigørelse af en normalt lokaliseret placenta, sædvanlig abort, feto-placenta-insufficiens, føtal fosterdød, forsinket fosterudvikling, HELLP-syndrom,
* venøs og arteriel trombose og tromboembolisme
Klinisk relevans: GG-genotype er normen. Patologisk A-allel (GA, AA-genotype) - en øget risiko for TF og obstetriske komplikationer.
Man bør huske på, at kombinationen af ​​en Leiden-mutation med graviditet, hormonforebyggende midler, stigning i homocysteinniveauet, forekomsten af ​​antiphospholipidantistoffer i plasma øger risikoen for udvikling af TF.
Testing indikationer:
* Gentagen venøs tromboembolisme (VTE) i anamnesen
* Den første episode af VTE i en alder på mindre end 50 år
* Den første episode af VTE med en usædvanlig anatomisk lokalisering
* Den første episode af VTE udviklet i forbindelse med graviditet, fødsel, orale præventionsmidler, hormonbehandling
* Kvinder med spontan abort i anden og tredje trimester af ukendt ætiologi
3) FGB G455A fibrinogen gen
Funktion: koder for proteinfibrinogen (mere præcist, en af ​​dets kæder), der produceres i leveren og bliver til uopløseligt fibrin - grundlaget for en blodprop under blodkoagulation.
Patologi: erstatning af guanin med adenin i 455-positionen fører til en øget produktivitet af genet, hvilket resulterer i hyperfibrinogenæmi og en høj risiko for udvikling af TF og dannelse af blodpropper.
Polymorfisdata:
Hyppigheden af ​​forekomsten af ​​heterozygoter (G / A) i populationen ifølge forskellige kilder fra 5-10% til 20-30%
Kliniske manifestationer:
* slagtilfælde, tromboembolisme, dyb venetrombose i underekstremiteterne,
* sædvanligt abort, sædvanlige aborter, placenta insufficiens, utilstrækkelig tilførsel af næringsstoffer og ilt til fosteret
Klinisk Betydning:
GG genotype er normal
Tilstedeværelsen af ​​den patologiske A-allel er en øget risiko for hyperfibrinogenæmi og dermed graden af ​​patologi.
Det skal huskes, at hyperhomocysteinæmi (MTHFR C677T) også forårsager hyperfibrinogenæmi.
4) Glycoprotein Ia-genet (integrin alfa-2) GPIa C807T
Funktion: Glycoprotein la er en underenhed af blodpladereceptoren for collagen, von willebrand faktor, fibronectin og laminin. Samspillet mellem blodpladereceptorer med dem fører til fastgørelse af blodplader på væggen af ​​den beskadigede beholder og deres aktivering. Således spiller glycoprotein la en vigtig rolle i primær og sekundær hæmostase.
Patologi: udskiftning af cytosin med thymin i 807-positionen fører til en forøgelse af dens funktionelle aktivitet. Der er en stigning i adhæsionshastigheden af ​​blodplader til type 1 kollagen.
Resultatet er en øget risiko for trombose, slagtilfælde, myokardieinfarkt
Polymorfisdata:
* hyppigheden af ​​forekomsten i befolkningen - 30-54%
Kliniske manifestationer:
* hjerte-kar-sygdomme, trombose, tromboembolisme, myokardieinfarkt,
* mild trombotisk tendens (øget virkning af andre polymorfier modtagelighed over for trombofili)
Klinisk Betydning:
SS-genotype er normen
T-allel - øget risiko for blodpropper og graviditetspatologi
5) blodpladefibrinogenreceptorgen GPIIIa la / 1b (Leu33Pro)
Funktion: koder for beta-3-underenheden af ​​blodplader receptor GPIIb / IIIa integrin kompleks, også kendt som glycoprotein-3a (GPIIIa). Det tilvejebringer interaktionen mellem blodplader med plasmafibrinogen, hvilket fører til hurtig aggregering (limning) af blodplader og dermed til den efterfølgende lindring af den beskadigede overflade af epitelet.
Patologi: nukleotid udskiftning i den anden exon af GPIIIa genet, hvilket fører til udskiftning af leucin med prolin i 33 stilling.
* Der er en ændring i proteinets struktur, hvilket fører til en stigning i blodpladeaggregering.
* Den anden mekanisme - ændringen i proteinets struktur fører til en ændring i dets immunogene egenskaber, en autoimmun reaktion udvikler sig, hvilket igen forårsager en krænkelse af blodpropper.
Polymorfisdata:
* hyppigheden af ​​forekomsten i befolkningen - 16-25%
Kliniske manifestationer:
* Arterielle trombotiske komplikationer
* Forværrer virkningerne af andre polymorfier, for eksempel Leiden-mutationer.
Klinisk Betydning:
Leu33 Leu33 - genotype - norm
Pro33 allel - øget risiko for arteriel trombose
6) Plasminogenaktivatorinhibitorgen PAI-1 4G / 5G
Funktion: koder for en proteininhibitor af plasminogenaktivator, som spiller en afgørende rolle i reguleringen af ​​fibrinolyse, og er også en integreret komponent i processen med implantation af ægget.
Patologi: Tilstedeværelsen af ​​4 guaniner i stedet for 5 i strukturen af ​​plasminogenaktivatorinhibitorgenet fører til en forøgelse af dens funktionelle aktivitet.
Resultatet er en høj risiko for trombose.
Polymorfisdata:
* hyppigheden af ​​forekomsten i heterozygoter af 4G / 5G population - 50%
* 4G / 4G homozygot frekvens - 26%
* autosomal dominerende arv
Kliniske manifestationer:
* tidlige og sene misdannelser, udvikling af tidlig og sen gestose, for tidlig frigørelse af den normalt placeret placenta, feto-placenta-insufficiens, præeklampsi, eclampsia, HELLP-syndrom
* tromboemboliske komplikationer, arteriel og venøs trombose, myokardieinfarkt, slagtilfælde, onkologiske komplikationer
Klinisk Betydning:
5G / 5G genotype - normen
En patologisk 4G allel (4G / 4G, 4G / 5G er en genotype) er en høj risiko for at udvikle TF og obstetriske komplikationer.
7) Arg353Gln (10976 G-> A) koagulationsfaktor VII (F7) polymorfisme
Funktion: I aktiv tilstand interagerer faktor VII med faktor III, hvilket fører til aktivering af faktor IX og X i blodkoagulationssystemet, dvs. at koagulationsfaktor VII er involveret i dannelsen af ​​en blodprop.
Mulighed 353Gln (10976A) fører til et fald i ekspressionen af ​​faktor VII-genet og er en beskyttende faktor i udviklingen af ​​trombose og myokardieinfarkt.
Polymorfisdata:
Udbredelsen af ​​denne variant i europæiske befolkninger er 10-20%.
Indikationer for analyse. Risikoen for myokardieinfarkt og dødelig udgang i myokardieinfarkt, et højt niveau af koagulationsfaktor VII i blodet, en historie med tromboemboliske sygdomme.
Kliniske manifestationer: Et højt niveau af koagulationsfaktor VII i blodet er forbundet med en øget risiko for død i myokardieinfarkt.
I nærvær af mutationer (især tilstedeværelsen af ​​variant 10976A) bekræftede undersøgelser i europæiske populationer en reduceret risiko for dødelig udfald ved myokardieinfarkt.
En undersøgelse af patienter med koronararterie stenose og myokardieinfarkt viste, at tilstedeværelsen af ​​10976A mutation fører til et fald i niveauet af faktor VII i blodet med 30% og en 2 gange reduktion i risikoen for myokardieinfarkt selv i nærvær af mærkbar koronar aterosklerose.
I gruppen af ​​patienter, der ikke havde myokardieinfarkt, var der en øget forekomst af heterozygotiske og homozygote genotyper 10976A henholdsvis G / A og A / A

Særligt farlige kombinationer af polymorfier af folinsyremetabolismegener og hæmostasesystemets gener:

1) A-allel af faktor 5-genet (mutation Leiden G1691A) + A-allel af protrombin-genet (G20210A)
2) A-allel af faktor 5-genet (Leiden-mutation G1691A) + A-allel af protrombin-genet (G20210A)
+ T-allel af genet MTHFR (C677T)
3) T-allel af MTHFR (C677T) + A-allel af FGB (G455A)
4) 4G / 4G i PAI-1 + T-genet MTHFR-allel (C