ACE-hæmmere: liste over stoffer

Angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACE-hæmmere) er en af ​​de førende grupper af lægemidler, der anvendes til behandling af hjertesygdomme og blodkar. Deres høje effektivitet bestemmer et stort antal handelsnavne på markedet. Lad os forsøge at systematisere dem.

liste

Følgende stoffer kaldes en ACE-hæmmer:

• captopril (angiopril, blokordyl, capoten);
• Enalapril (Burlipril, Invoril, Renipril, Ednitol, Enam, Enaph, Enafarm, Renitec);
• lisinopril (dapril, diroton, irumed, lysigamma, lysinoton, listril, litan, rileys-sanovel);
• Perindopril (gipernik, parnavel, perineva, pyristar, prenest, prestarium, stopress);
• ramipril (amprilan, dilaprel, pyramyl, ramicardi, tritatse, hartil);
• hinapril (akkupro);
• benazepril (lozenzin);
• cilazapril (inhibace);
• fosinopril (monopril, fosicard, fosinap, fosinotek);
• trandolapril (Hopten, Odrik);
• Spirapril (Quadropyl);
• moexipril;
• delapril;
• temocapril;
• zofenopril (zocardis);
• imidapril.

Tilgængelige færdige kombinationer af ACE-hæmmere med diuretika:

• captopril + diuretikum (caposid);
• enalapril + diuretikum (co-renitek, renipril GT, enalapril N, enam-N, enap-N, enzix, enzix duo);
• lisinopril + diuretikum (zonixem ND, iruzid, co-diroton, lisinopril N, lisinopril NL, lizoretik, rileys-sanovel plus, skopril plus);
• perindopril + diuretikum (co-perineva, co-preness, noliprel A, noliprel forte, perindid);
• ramipril + diuretikum (vazolong N, ramatid N, tritatse plus, hartil D);
• hinapril + diuretikum (acusid);
• fosinopril + diuretikum (fosicard N).

Der er færdige kombinationer af ACE-hæmmere med calciumantagonister:

• enalapril + lercanidipin (coryprene, enap L combi);
• lisinopril + amlodipin (equacard, ækvator);
• perindopril + amlodipin (langt, prestanz);
• ramipril + felodipin (triapin);
• ramipril + amlodipin (egipres);
• trandolapril + verapamil (tarka).

Terapeutisk effekt

ACE-hæmmere har en antihypertensive effekt, normalisering af højt blodtryk.
Deres evne til at forårsage regression af venstre-ventrikulær myokardisk hypertrofi, der udvikler sig med arteriel hypertension og også på grund af kronisk hjertesvigt, er bevist.

En ACE-hæmmer beskytter hjertemusklen ved at øge koronar blodgennemstrømning. Disse lægemidler reducerer risikoen for pludselig død som følge af myokardieinfarkt.

Midler er i stand til at forbedre myokardieets elektriske egenskaber, hvilket reducerer hyppigheden af ​​ekstrasystoler.
ACE-hæmmere forbedrer optagelsen af ​​glukose af celler, der gavnligt påvirker kulhydratmetabolisme. De har en kaliumbesparende effekt og øger også indholdet af "godt" kolesterol i blodet.

Bivirkninger

Med langvarig brug af disse stoffer kan udvikle depression af blod. Dette manifesteres af et fald i blodtalet af leukocytter, erythrocytter og blodplader. Ved behandling af en ACE-hæmmer er det derfor nødvendigt at gentage hele blodtællingen regelmæssigt.

Sandsynligvis udviklingen af ​​allergiske reaktioner og intolerance. Kløe, rødme i huden, urticaria, lysfølsomhed kan forekomme.

ACE-hæmmere kan forårsage dysfunktion i fordøjelsessystemet: smagsperversion, kvalme og opkastning og ubehag i mavesektionen. Nogle gange er der diarré eller forstoppelse, leverfunktionen er nedsat. Udseendet af sår (akter) i mundhulen er ikke udelukket.

ACE-hæmmere kan øge det parasympatiske nerves tone, såvel som aktivere prostaglandinsyntese. Dette forklarer forekomsten af ​​tør hoste og ændring i stemme. Hoste forekommer oftere hos ikke-ryger patienter og kvinder. Det er lettere at tage nonsteroidale antiinflammatoriske lægemidler, men ændrer ikke efter brug af antitussive lægemidler.

Hos patienter med svær indsnævring af nyrearterien er en paradoksal stigning i blodtrykket sandsynligt.

I nogle tilfælde forårsager disse lægemidler hyperkalæmi.

Der er tegn på, at risikoen for nedfald og brud på lemmerne ved kontinuerlig brug af en ACE-hæmmer øges.

Kontraindikationer

ACE-hæmmere er ikke ordineret for deres intolerance.

De er ikke indiceret for alvorlig aortastensose, hypotension, graviditet og amning.

ACE-hæmmere bør ikke anvendes til nyrearterie-stenose, såvel som hyperkalæmi af en hvilken som helst oprindelse.

Indikationer for brug

ACE-hæmmere kan anvendes i ethvert stadium af hypertension. De er specielt indiceret for samtidig hjertesvigt, diabetes mellitus, obstruktiv sygdom i bronchi, signifikant hyperlipidæmi og udslettende aterosklerose i underekstremiteterne.

Resumensen af ​​disse lægemidler til samtidig koronar hjertesygdom, især for post-infarkt cardiosklerose, er vist. I mange tilfælde er anvendelsen af ​​en ACE-hæmmer berettiget i de første to dage efter myokardieinfarkt.

ACE-hæmmere er indiceret til behandling af kronisk hjertesvigt. De har en positiv effekt på sygdommens kliniske forløb og prognose.

Farmakologisk gruppe - ACE-hæmmere

Undergruppepræparater er udelukket. gøre det muligt for

beskrivelse

I moderne standarder for behandling af arteriel hypertension og kronisk hjertesvigt er et af deres førende steder optaget af angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACE-hæmmere). I øjeblikket er der flere dusin kemiske forbindelser, der kan blokere overgangen af ​​angiotensin I til biologisk aktiv angiotensin II. Ved langvarig behandling med disse lægemidler observerede fald systemisk vaskulær resistens, og post-forbelastning på myocardiet, SBP og DBP reduktion, reduktion af den venstre ventrikel fyldningstryk, reducere forekomsten af ​​ventrikulære arytmier og reperfusion, forbedret regionalt (koronar, cerebral, nyre-, muskel) omsætning.

Den kardioprotektive effekt tilvejebringes ved at forhindre og reversere udviklingen af ​​hypertrofi og dilatation af venstre ventrikel, forbedring af hjertets diastoliske funktion, svækkelse af myokardiefibroseprocesserne og omformning af hjertet; angioprotektive - forebyggelse af hyperplasi og proliferation af glatte muskelceller, den omvendte udvikling af hypertrofi af de glatte muskler i blodårens vaskulære væg. Den anti-aterosklerotiske virkning realiseres ved inhibering af dannelsen af ​​angiotensin II på overfladen af ​​endotelceller og forøgelse af dannelsen af ​​nitrogenoxid.

Under behandling med ACE-hæmmere øger følsomheden af ​​perifere væv til insulinvirkning, er glucosemetabolismen forbedres (på grund af øge niveauet af bradykinin og forbedre mikrocirkulationen). Ved at reducere produktion og frigivelse af aldosteron fra binyrerne, bliver diurese og natriurese forbedret, niveauet af kalium forøges, og vandmetabolisme normaliseres. Blandt de farmakologiske virkninger kan man bemærke effekten på lipid, kulhydrat og purinmetabolisme.

Bivirkninger forbundet med brugen af ​​en ACE-hæmmer omfatter hypotension, dyspepsi, smagsforstyrrelser, billeder af perifert blod (trombopeni, leukopeni, neutropeni, anæmi), udslæt, angioødem, hoste osv.

Det er lovende til yderligere at undersøge den farmakologiske virkning af ACE-hæmmere, sammenholdt med måling af lipidperoxidation, antioxidantsystem og eicosanoid niveauer i kroppen.

ACE-hæmmere (ACE-hæmmere): virkningsmekanisme, indikationer, liste og valg af stoffer

ACE-hæmmere (ACE-hæmmere, ACE-hæmmere, Eng -. ACE) udgør en stor gruppe af farmakologiske midler anvendes i kardiovaskulær sygdom, især - arteriel hypertension. I dag er de begge de mest populære og mest overkommelige midler til behandling af hypertension.

Listen over ACE-hæmmere er ekstremt bred. De adskiller sig i kemisk struktur og navne, men deres handlingsprincip er det samme - enzymets blokade, ved hjælp af hvilken aktiv angiotensin dannes, hvilket forårsager vedvarende hypertension.

ACE-hæmmere er ikke begrænset til hjerte og blodkar. De har en positiv effekt på nyrerne, forbedrer lipid og kulhydrat metabolisme, så held anvendt af diabetikere, ældre med underliggende læsioner i andre organer.

Til behandling af hypertension er ACE-hæmmere ordineret som monoterapi, dvs. vedligeholdelsen af ​​tryk opnås ved at tage en medicin eller i kombination med lægemidler fra andre farmakologiske grupper. Nogle ACE-hæmmere repræsenterer straks en kombination af lægemidler (med diuretika, calciumantagonister). Denne tilgang gør det lettere for patienten at tage medicin.

Moderne ACE-inhibitorer ikke kun perfekt kombineret med lægemidler fra andre grupper, som er særligt vigtigt for ældre patienter med kombineret patologi af indre organer, men også har en række positive effekter - nefroprotektsiya, forbedring af blodcirkulationen i kranspulsårerne, normalisering af metaboliske processer, så de kan betragtes en leder i processen med behandling af hypertension.

Farmakologiske virkninger af ACE-hæmmere

ACE-hæmmere blokkerer virkningen af ​​det angiotensinomdannende enzym, der er nødvendigt for at omdanne angiotensin I til angiotensin II. Sidstnævnte bidrager til vaskulær krampe, som følge af, at den totale perifere modstand stiger, såvel som produktion af aldosteron ved binyrerne, hvilket forårsager natrium og væskeretention. Som følge af disse ændringer øges blodtrykket.

Angiotensin-konverterende enzym findes normalt i plasma og i væv. Plasmaenzym forårsager vaskulære hurtige reaktioner, for eksempel under stress, og væv er ansvarlig for langsigtede virkninger. Narkotika, der blokerer ACE, bør inaktivere begge fraktioner af enzymet, det vil sige en vigtig egenskab for dem vil være evnen til at trænge ind i væv, der opløses i fedtstoffer. Effektiviteten af ​​lægemidlet afhænger i sidste ende af opløseligheden.

Hvis der er mangel på angiotensin-konverterende enzym, starter ikke vejen for dannelsen af ​​angiotensin II, og trykket stiger ikke. Derudover standser ACE-hæmmere nedbrydning af bradykinin, hvilket er nødvendigt for udvidelse af blodkar og trykreduktion.

Langsigtet brug af lægemidler fra gruppen af ​​ACE-hæmmere bidrager til:

• Fald i den generelle perifere modstand af vaskulære vægge;
• Reduktion af belastningen på hjertemusklen;
• Reducer blodtrykket
• Forbedring af blodgennemstrømning i hjernehjerne, hjernearterier, blodkar i nyrerne og musklerne;
• Reducere sandsynligheden for at udvikle arytmier.

Virkningsmekanismen af ​​ACE-hæmmere indeholder en beskyttende virkning mod myokardium. Så forhindrer de udseende af hypertrofi i hjertemusklen, og hvis den allerede eksisterer, bidrager den systematiske anvendelse af disse lægemidler til sin omvendte udvikling med et fald i myokardie tykkelsen. De forhindrer også overbelastning af hjertekamrene (dilatation), som ligger til grund for hjertesvigt og progressionen af ​​fibrose, der ledsager hypertrofi og iskæmi i hjertemusklen.

virkningsmekanisme for ACE-hæmmere ved kronisk hjertesvigt

ACE-hæmmerne har en gavnlig effekt på vaskulærvæggen, og hæmmer reproduktionen og øger størrelsen af ​​muskelceller i arterier og arterioler, hvilket forhindrer spasmer og organisk indsnævring af deres lumen under langvarig hypertension. En vigtig egenskab af disse lægemidler kan betragtes som den forøgede dannelse af nitrogenoxid, der modstår aterosklerotiske forekomster.

ACE-hæmmere forbedrer mange indikatorer for metabolisme. De letter bindingen af ​​insulin til receptorer i væv, normaliserer sukkers metabolisme, øger koncentrationen af ​​kalium, der er nødvendigt for muskelcellernes funktion, og bidrager til fjernelse af natrium og væske, hvis overskud fremkalder en stigning i blodtrykket.

Det vigtigste karakteristika ved ethvert antihypertensivt lægemiddel er dets virkning på nyrerne, fordi ca. en femtedel af hypertensive patienter dør i sidste ende af deres utilstrækkelighed forbundet med arteriolosklerose på baggrund af hypertension. På den anden side har patienter allerede en form for nyresygdom med symptomatisk nyrehypertension.

ACE-hæmmere har en ubestridelig fordel - de beskytter nyrerne bedst af alle andre lægemidler mod de skadelige virkninger af højt blodtryk. Denne omstændighed var årsagen til deres brede fordeling til behandling af primær og symptomatisk hypertension.

Video: IAPF grundlæggende farmakologi

Indikationer og kontraindikationer for ACE-hæmmere

ACE-hæmmere anvendes i klinisk praksis gennem de tredive år, i post-sovjetiske rum spredte de sig hurtigt i begyndelsen af ​​2000'erne og indtog en stærk ledende stilling blandt andre antihypertensive stoffer. Hovedårsagen til deres udnævnelse er arteriel hypertension, og en af ​​de væsentlige fordele er den effektive reduktion af sandsynligheden for komplikationer i det kardiovaskulære system.

De vigtigste indikationer for brug af ACE-hæmmere vurderes:

1. Essentiel hypertension
2. Symptomatisk hypertension;
3. Kombinationen af ​​hypertension med diabetes og diabetisk nephrosclerose;
4. Renal patologi med højt tryk;
5. Hypertension i kongestivt hjertesvigt;
6. Hjertesvigt med reduceret output fra venstre ventrikel;
7. Systolisk dysfunktion i venstre ventrikel uden hensyntagen til indikatorerne for tryk og tilstedeværelsen eller fraværet af kliniske hjerteabnormiteter;
8. Akut myokardieinfarkt efter trykstabilisering eller tilstand efter et hjerteanfald, når venstre ventrikulær udstødningsfraktion er mindre end 40% eller der er tegn på systolisk dysfunktion i nærværelse af et hjerteanfald;
9. Tilstand efter et slag ved højt tryk.

Langsigtet brug af ACE-hæmmere fører til en signifikant reduktion i risikoen for cerebrovaskulære komplikationer (slagtilfælde), hjerteanfald, hjertesvigt og diabetes mellitus, som adskiller dem fra calciumantagonister eller diuretika.

Til langvarig brug som monoterapi i stedet for betablokkere og diuretika anbefales ACE-hæmmere til følgende patientgrupper:

• De, der har beta-blokkere og diuretika, forårsager udprøvede bivirkninger tolereres ikke eller ineffektive;
• Personer tilbøjelige til diabetes;
• Patienter med en etableret diagnose af type II diabetes.

Som den eneste ordinerede medicin er ACE-hæmmeren effektiv i trin I-II af hypertension og hos de fleste unge patienter. Effektiviteten af ​​monoterapi er imidlertid omkring 50%, så i nogle tilfælde er der behov for yderligere indtagelse af en beta-blokkere, calciumantagonist eller diuretikum. Kombinationsbehandling er indiceret i fase III-patologi, hos patienter med samtidige sygdomme og i alderdommen.

Inden du ordinerer et lægemiddel fra gruppen af ​​ACE-hæmmere, vil lægen foretage en detaljeret undersøgelse for at udelukke sygdomme eller tilstande, der kan blive en hindring for at tage disse lægemidler. I deres fravær skal lægemidlet, der udvælges i en given patient, være mest effektiv ud fra egenskaberne af dets metabolisme og eliminationsvejen (gennem leveren eller nyrerne).

Doseringen af ​​ACE-hæmmere selekteres individuelt, empirisk. For det første er minimumsmængden ordineret, så dosen justeres til den gennemsnitlige terapeutiske. Ved begyndelsen af ​​modtagelsen og hele dosisjusteringstrinnet skal du jævnligt måle trykket - det bør ikke overskride normen eller blive for lavt på tidspunktet for maksimal effekt af lægemidlet.

For at undgå store udsving i tryk fra hypotension til hypertension, fordeles stoffet hele dagen, så trykket ikke hopper så meget som muligt. Faldet i trykket i perioden af ​​maksimal effekt af lægemidlet kan overstige niveauet ved udløbet af gyldighedsperioden for den udførte pille, men ikke mere end to gange.

Eksperter anbefaler ikke at tage maksimale doser af ACE-hæmmere, da risikoen for bivirkninger øges markant, og tolerancen af ​​terapi falder. Med ineffektiviteten af ​​mellemdoser er det bedre at tilsætte en calciumantagonist eller diuretikum til behandling, der laver en kombinationsbehandling, men uden at øge dosis af en ACE-hæmmer.

Som med alle lægemidler har ACE-hæmmere kontraindikationer. Disse midler anbefales ikke til brug af gravide kvinder, da der kan være nedsat blodgennemstrømning i nyrerne og en nedbrydning af deres funktion samt en stigning i niveauet af kalium i blodet. Det er muligt den negative indvirkning på det udviklende foster i form af defekter, miscarriages og fosterdød. I betragtning af tilbagetrækning af stoffer med modermælk, bør de ammer, når de anvendes under amning.

Blandt kontraindikationerne også:

1. Individuel intolerance over for ACE-hæmmere;
2. Stenose af begge nyrearterier eller en af ​​dem med en enkelt nyre;
3. Alvorlig nyresvigt
4. Øget kalium af ethiologi;
5. Børnenes alder;
6. Det systoliske blodtryksniveau er under 100 mm.

Særlig forsigtighed bør tages hos patienter med levercirrhose, hepatitis i den aktive fase, aterosklerose i kranspulsårene, blodkarrene i benene. På grund af uønskede lægemiddelinteraktioner er det bedre ikke at tage en ACE-hæmmer sammen med indomethacin, rifampicin, nogle psykotrope lægemidler, allopurinol.

Uden at se på god tolerance kan ACE-hæmmere stadig forårsage bivirkninger. Patienter, der tager dem lang tid, bemærker oftest episoder af hypotension, tør hoste, allergiske reaktioner og lidelser i nyrernes arbejde. Disse virkninger kaldes specifikke og ikke-specifikke omfatter smagsperversion, fordøjelsesforstyrrelser og udslæt på huden. I analysen af ​​blod kan detektere anæmi og leukopeni.

Video: En farlig kombination - ACE-hæmmere og spironolacton

Angiotensin-konverterende enzym-inhibitorgrupper

Navne på lægemidler til reduktion af tryk er almindeligt kendt for et stort antal patienter. Nogen tager det samme i lang tid, nogen viser kombinationsbehandling, og nogle patienter bliver tvunget til at skifte en hæmmer til en anden på scenen for at vælge et effektivt middel og en dosis for at reducere trykket. ACE-hæmmerne omfatter enalapril, captopril, fosinopril, lisinopril, etc., som afviger i farmakologisk aktivitet, virkningsvarighed, udskillelsesmetode fra kroppen.

Afhængig af den kemiske struktur skelnes forskellige grupper af ACE-hæmmere:

• Lægemidler med sulfhydrylgrupper (captopril, metiopril);
• Dicarboxylatholdige ACE-hæmmere (lisinopril, enam, ramipril, perindopril, trandolapril);
• en ACE-hæmmer med en phosphonylgruppe (fosinopril, ceronapril);
• Narkotika med gibroksamovoy gruppe (idrapril).

Listen over stoffer udvikler sig konstant, da erfaringerne med brugen af ​​visse af dem er akkumuleret, og de nyeste værktøjer gennemgår kliniske forsøg. Moderne ACE-hæmmere har et lille antal bivirkninger og tolereres godt af et absolut flertal af patienterne.

ACE-hæmmere kan udskilles af nyrerne, leveren, opløst i fedt eller vand. De fleste af dem bliver til aktive former først efter at have passeret fordøjelseskanalen, men fire stoffer repræsenterer straks det aktive lægemiddelstof - captopril, lisinopril, ceronapril, libenzapril.

Ifølge de særlige egenskaber ved metabolisme i kroppen er ACE-hæmmere opdelt i flere klasser:

• I - fedtopløseligt captopril og dets analoger (altiopril);
• II - lipofile ACE-hæmmere, hvis prototype er enalapril (perindopril, cilazapril, moexipril, fosinopril, trandolapril);
• III - hydrofile stoffer (lisinopril, tseronapril).

Narkotika i anden klasse kan have hovedsagelig hepatisk (trandolapril), renal (enalapril, cilazapril, perindopril) udskillelsesruter eller blandet (fosinopril, ramipril). Denne funktion tages i betragtning, når de ordineres til patienter med lever- og nyresygdomme for at eliminere risikoen for skade på disse organer og alvorlige bivirkninger.

En af de mest anvendte ACE-hæmmere er enalapril. Han har ikke en langvarig handling, så patienten er tvunget til at tage det flere gange om dagen. I den henseende anser mange eksperter det forældet. Enalapril viser dog stadig en vidunderlig terapeutisk virkning med et minimum af bivirkninger, så det er stadig et af de mest foreskrevne produkter i denne gruppe.

Den nyeste generation af ACE-hæmmere omfatter fosinopril, quadropril og zofenopril.

Fozinopril indeholder en phosphonylgruppe og udskilles på to måder - gennem nyrerne og leveren, som gør det muligt at ordinere til patienter med nedsat nyre, hvilket ACE-hæmmere fra andre grupper kan være kontraindiceret.

Zofenopril kemisk sammensætning tæt på captopril, men har en forlænget virkning - det skal tages en gang dagligt. Den langvarige effekt giver zofenopril en fordel i forhold til andre ACE-hæmmere. Derudover har dette lægemiddel en antioxidant og stabiliserende virkning på cellemembraner, så det beskytter hjertet og blodkarene fuldstændigt mod uønskede virkninger.

Et andet langvarigt lægemiddel er Quadropyl (spirapril), som tolereres godt af patienter, forbedrer hjertefunktionen under kongestiv svigt, reducerer sandsynligheden for komplikationer og forlænger livet.

Fordelen ved quadrupril anses for at være en ensartet hypotensiv effekt, som varer hele perioden mellem at tage piller på grund af den lange halveringstid (op til 40 timer). Denne funktion eliminerer næsten sandsynligheden for vaskulære katastrofer om morgenen, når virkningen af ​​en ACE-hæmmer med en kortere halveringstid slutter, og patienten har endnu ikke taget den næste dosis medicin. Hertil kommer, at hvis patienten glemmer at tage en anden pille, vil den hypotensive virkning opretholdes indtil den næste dag, når han stadig husker om det.

På grund af den udtalte beskyttende virkning på hjerte og blodkar samt langsigtet virkning anses zofenopril af mange eksperter at være det bedste til behandling af patienter med en kombination af hypertension og iskæmi i hjertet. Ofte lider disse sygdomme hinanden, og isoleret hypertension i sig selv bidrager til koronar hjertesygdom og en række komplikationer, så spørgsmålet om samtidig påvirkning af begge sygdomme på samme tid er meget relevant.

Ud over fosinopril og zofenopril, perindopril, ramipril og quinapril, omtales også ACE-hæmmere. Deres største fordel betragtes som en langvarig handling, hvilket i høj grad letter patientens liv, fordi det er tilstrækkeligt at tage en enkelt dosis af lægemidlet dagligt for at opretholde det normale tryk. Det er også værd at bemærke, at store kliniske undersøgelser har vist deres positive rolle i at øge levetiden hos patienter med hypertension og iskæmisk hjertesygdom.

Hvis det er nødvendigt at ordinere en ACE-hæmmer, står lægen over for en vanskelig opgave at vælge, fordi der er mere end et dusin stoffer. Talrige undersøgelser viser, at ældre stoffer ikke har betydelige fordele i forhold til de nyeste, og deres effektivitet er næsten den samme, så en specialist bør stole på en specifik klinisk situation.

Til langvarig behandling af hypertension er ethvert af de kendte lægemidler, undtagen captopril, egnet, og den anvendes til denne dag kun til lindring af hypertensive kriser. Alle andre penge er tildelt til permanent optagelse afhængigt af de tilknyttede sygdomme:

• I diabetisk nefropati, lisinopril, perindopril, fosinopril, trandolapril, ramipril (i reducerede doser som følge af langsommere elimination hos patienter med nedsat nyrefunktion);
• Med leverpatologi - enalapril, lisinopril, quinapril;
• Til retinopati, migræne, systolisk dysfunktion, såvel som for rygere er det valgte lægemiddel lisinopril;
• Ved hjerteinsufficiens og venstre ventrikulær dysfunktion - ramipril, lisinopril, trandolapril, enalapril;
• I diabetes mellitus - perindopril, lisinopril i kombination med et diuretikum (indapamid);
• I iskæmisk hjertesygdom, herunder - i den akutte periode med myokardieinfarkt, er trandolapril, zofenopril, perindopril ordineret.

Således er der ikke meget forskel på, hvilken type ACE-hæmmer lægen vil vælge til den langsigtede behandling af hypertension - den "ældre" eller den sidstnævnte syntetiseres. For resten er lisinopril i USA den hyppigst foreskrevne - en af ​​de første lægemidler, der anvendes i ca. 30 år.

Det er mere vigtigt for patienten at forstå, at modtagelse af en ACE-hæmmer skal være systematisk og permanent, selv livslang og ikke afhængig af tallene på tonometeren. For at trykket skal opretholdes på et normalt niveau, er det vigtigt ikke at gå glip af den næste pille og ikke ændre dosen eller navnet på stoffet selv. Hvis det er nødvendigt, vil lægen ordinere yderligere diuretika eller calciumantagonister, men ACE-hæmmere annulleres ikke.

Video: Lektion om ACE-hæmmere

Video: ACE-hæmmere i programmet "Live Healthy"

foredragsfarmakologi / angiotensin-konverterende enzymhæmmere

Klinisk farmakologi og farmakoterapi

Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K.

INHIBITORS OF ANGIOTENZIN-TURN ENZYME

Grundlæggende om brug i klinikken

I 1898 opdagede Tigerstedt og Bergman i forsøget en stigning i blodtrykket med indførelsen af ​​renekstrakt. Det hypertensive stof indeholdt i dette ekstrakt blev kaldt renin.

I 1934 viste Goldblatt, at når en indsnævring af nyrearterien også udvikler hypertension associeret med en stigning i reninsekretionen. I efterfølgende år blev det konstateret, at renin er et enzym, der er nødvendigt for dannelsen af ​​vasoaktivt angiotensin. I 1958 vises forbindelsen mellem renin-angiotensinsystemet og aldosteronsekretionen og regulering af vand- og natriumhomeostase. Senere blev ideer om rollen af ​​disse faktorer, der cirkulerer i blodet, suppleret med data om mekanismen for angiotensin I (AI) transformation i angiotensin II (AII) med deltagelse af angiotensin-konverterende enzym (ACF) og deres forbindelse med sympatisk aktivitet, rolle lokale renin-angiotensinsystemer ( ASD) i forskellige organer. Det er for disse systemer, at særlig betydning er knyttet til udvikling og progression af sådanne kroniske læsioner som arteriel hypertension og hjertesvigt. Gennem dem er den terapeutiske virkning af ACE-hæmmere (ACE-hæmmere) også tilvejebragt for disse såvel som en række andre sygdomme.

Den gunstige virkning af IAAPP i en række patologiske forhold samt eksperimentelle data gjorde det muligt at præcisere nogle patogenetiske mekanismer, der ligger til grund for dem.

For første gang blev stoffer med aktiviteten af ​​en ACE-hæmmer opnået ud fra slangenes gift, hvorefter de begyndte at opnås ved kemiske midler.

En alvorlig kardiologisk opbygning var oprettelsen i 1975 i laboratoriet for firmaet "Squibb" (Ondetti, Rubin, Cushman) af den første perorale orale ACE-hæmmercaptopril.

Renin-angiotensinsystemet (RAS) er af stor betydning i homeostase.

I renins sekretion spilles hovedrollen af ​​cellerne i det juxtaglomerulære (JH) apparat i væggen af ​​de afferente nyreglomerulære arterioler. Frigivelsen af ​​renin, der akkumulerer i granulerne af disse celler, stimuleres med en stigning i deres cytoplasma

cAMP og aftager med stigende calcium. En sådan regulering med hæmning af sekretion under påvirkning af calcium er usædvanlig. Reninsekretion forekommer som reaktion på en blodtryksfald i nyreskibene under 85 mm, hvilket er forbundet med LH-apparatcellernes følsomhed for at strække sig såvel som en stigning i b1-sympatisk aktivitet. Samtidig fører lukningen af ​​calciumkanaler til et fald i cytoplasmatisk calcium og ændringer i cellernes funktion. Reninsekretion hæmmes af angiotensin II, vasopressin.

En stigning i natrium i det distale tubulat har en virkning på reninsekretion. På denne måde forhindrer kroppen overdreven tab af natrium og vand.

Renin konverterer alfa-globulin angiotezinogen (syntetiseret i leveren) ind i angiotensin I ved at flytte aminosyrer. Et andet mindre specifikt angiotensin-konverterende enzym transformerer angiotensin I til angiotensin II.

ACE (Kininase II) er en zinkholdig protease, der interagerer med AI. ACE er til stede i membranerne i endotelceller, især i lungerne.

ACE er inkluderet i cellemembraner i mange organer og har intracellulære og ekstracellulære regioner (domæner), som tillader at virke både intracellulært og ekstracellulært. En række af dets substrater er kendt for at have forskellige virkninger, herunder en vasodilator (bradykinin). Udtrykket af mRNA ACE er vist under anvendelse af en polymerasekædereaktion i nyrerne, myokardiet, binyrerne, aorta. Den resulterende AII går ind i organerne og målcellerne, primært i myokardiet, kar og binyrebark. I myokardiet dannes AII i størst mulig grad i kapillærlejen.

AII stimulerer myofibrose gennem sekretionen af ​​binyrebark aldosteron til dannelse af fibronektin (mRNA ekspression i fibroblaster).

Virkningerne af angiotensin II på målceller udføres gennem receptorer. Information overføres intracellulært af de såkaldte regulatoriske G-proteiner. Afhængigt af vævet, hvori det forekommer, realiserer de inhiberingen af ​​adenylatcyklase eller aktiveringen af ​​phospholipase C eller åbner calciummekanismerne i cellemembranen. Som et resultat er der et fald i koncentrationen af ​​cAMP eller en stigning i niveauet af calcium og dannelsen af ​​inositoltriphosphat og diacylglycerol. Ændringer i niveauet af disse intracellulære anden budbringere forårsager forskellige cellulære virkninger af målorganer. Dette gælder primært for ændringer i tonen i de glatte muskelceller i de vaskulære vægge. Der er også tegn på øget celleproliferation, som styres af calcium i kombination med diacylglycerol via proteinkinase C.

Autoregulering af nyrescirkulationen er et velkendt eksempel på et lokalt (væv) renin-angiotensinsystem. Bevis for eksistensen af ​​væv PAC er tilstedeværelsen af ​​celler, der producerer eller absorberer renin og angiotensin, og som indeholder ACE som angiotensin II receptorer. Reninprecursorer resulterende fra genekspression og angiotensinogen transformeres og akkumuleres i vesikler (Diagram 10). Dannelsen af ​​angiotensin I forekommer inde i cellerne, hvorimod dets aktivering med dannelsen af ​​AII sker ekstracellulært under kontrol af ACE bundet til cellemembranen.

På grund af sin autokrine eller parakrine funktion reagerer AII med receptorer fra de samme eller nabostillede celler. Ved hjælp af moderne molekylærbiologisk teknologi er tilstedeværelsen af ​​lokale renin-angiotensinsystemer i mange organer vist: hjerne, kardiovaskulær system, hypofyse, nyrer, binyrerne, spytkirtler, kønkirtler, tyndtarmen. Deres tilstedeværelse bestemmer to hovedområder: aktivitet i blodcirkulationen homeostase og vand-saltbalance.

PAC aktivering (diagram 11)fører til vasokonstriktion som følge af AII's direkte virkning på vaskulære glatte muskelceller og sekundært som følge af aldosteronafhængig natriumretention (som også øger vaskulær tone). Den resulterende stigning i blodvolumen øger forspændingen og hjerteudgangen, som også er forbundet med en direkte inotrop virkning, som er Ca-afhængig og undertiden ledsages af arytmier.

Tilstedeværelsen af ​​lokal ASD i højre atrium kan fortolkes som en central venøs trykmonitor.

PAC interagerer med andre systemer, der regulerer blodtryk, primært med baroreflex-systemet. RAS (AII) aktiverer den sympatiske tone, lettet ved syntesen og frigivelsen af ​​norepinephrin, en forøgelse i følsomheden af ​​a1-adrenoreceptorer af målceller til catecholaminer.

I vandelektrolyt-homeostase suppleres aldosterons virkning med øget sekretion af ACTH og ADH, øget tørst. Atriell natriuretisk faktor er en antagonist af virkningerne af ASD.

I det intakte vaskulære endotel er virkningen af ​​AII gennem receptorer på celler involveret i metabolisme af vasodilatorer - prostacyclin (PgJ2) og NO. Lokale ASD'er er involveret i udviklingen af ​​strukturelle adaptive ændringer, herunder hypertrofi i vaskulærvæg og myokardium og en forøgelse af den mekaniske belastning på dem. Sekundær Ca messenger er involveret i disse processer, der stimulerer proteinsyntese, vækst og mitogene egenskaber hos celler.

Undersøgelsen af ​​ASD har ført til oprettelsen af ​​en ACE-hæmmer, som har en terapeutisk virkning på forskellige patologier, især i hypertension og hjertesvigt.

I øjeblikket er ASD's rolle, især lokal, vist i udviklingen og kroniskheden af ​​en række sygdomme. Samtidig kan plasma-reninniveauerne være normale og endda reduceret.

En stigning i reninproduktionen med en stigning i blodcirkulationen observeres ved symptomatisk hypertension: sjældne nyresekretioner af reninsekreterende renin (Wilms nephroblastoma), ved renal arteriestenose med post-stenotisk BP i den juxtaglomerulære region og med en kompenserende stigning i reninsekretion og en systemisk stigning i BP.

Ved hypertension (essentiel hypertension) hos de fleste patienter er reninniveauerne i blod og AII niveauer normale eller endda reduceret.

Ved hypertension forekommer et fald i blodtrykket under påvirkning af en ACE-hæmmer ifølge forskellige kilder hos 40-80% af patienterne.

I eksperimentet blev ekspressionen af ​​mRNA ACE tredoblet i hjerter med venstre ventrikulær hypertrofi sammenlignet med kontrollen. Eksperimentel hypertension forårsaget af indsnævring af aorta blev næsten elimineret af forskellige antihypertensive stoffer, men den omvendte udvikling af hypertrofi forårsagede kun en ACE-hæmmer. Denne effekt opnås uanset sværhedsgraden af ​​den hypotensive effekt. Ifølge mere end 100 undersøgelser (Dahlof, 1992) har en ACE-hæmmer en mere udtalt invers virkning på hypertrofi ved hypertension sammenlignet med andre lægemidler.

Den terapeutiske virkning af IAAPP indikerer betydningen af ​​lokal RAS i patogenesen af ​​denne patologi.

Mekanismen for den hypotensive virkning af ACE-hæmmere i den langsigtede behandling af hypertension er vist nedenfor.

1. Inhibering af cirkulerende faktorer af renin-angiotensinsystemet.

2. Inhibering af væv og vaskulær RAS.

3. Reduceret frigivelse af norepinephrin i terminale neuroner.

4. Øget dannelse af bradykinin og vasodilaterende prostaglandiner.

5. Reduktion af natriumretention på grund af et fald i aldosteronsekretionen og en forøgelse af nyreblodstrømmen.

Disse virkninger er i vid udstrækning baseret på virkningerne på de elementer, der fremgår af den foregående ordning.

Samtidig kan den langsigtede antialdosteron-effekt føre til en stigning i niveauet af kalemi og a priori gør det muligt at overveje kombinationen af ​​en ACE-hæmmer med saluretika, hvilket noget øger udskillelsen af ​​kalium (og effektivt som det er velkendt ved hypertension og hjertesvigt).

Virkningerne på det hypertensive hjerte (forbundet med AII), der er vist i form af forbedret overholdelse og reduktion af myocardial hypertrofi, er af særlig betydning for dem med langvarig behandling med IAPP.

Der er andre mulige eksponeringsveje for ASD, især ved hypertension. Ud over ACE-hæmmeren er inhibering af dette system muligt i fase med omdannelse af angiotensinogen til AI og blokering af vekselvirkningen af ​​angiotensin II med receptoren (anvendelse af losartan).

Aktivering af ASD og dens tilknyttede faktorer (aldosteron, sympathoadrenalsystem) er karakteristisk for hjertesvigt. Samtidig opstår strukturel tilpasning - remodeling i form af hypertrofi og myokardial dilatation. På denne måde opnås en adaptiv stigning i hjerteffekten med udviklingen af ​​systemisk vasokonstriktion, som muliggør optimal perfusion af vitale organer: hjertet, hjernen og nyrerne. Men med den langsigtede eksistens af disse ændringer forekommer patologiske forstyrrelser i perifer mikrocirkulation og dekompensation med en stigning i myokardial dilatation. Begge dele af ASD (cirkulerende og lokalt) er involveret i udviklingen af ​​hjertesvigt.

PAC-faktorer, der cirkulerer i blodet, fører til en stigning i perifer resistens, hjerteudgang og cirkulerende blodvolumen. De lokale (vævs) RAS-faktorer (AII) i myokardiet fører til udvikling af hypertrofi og remodeling og ændringer i blodkarstrukturens struktur med omfordeling af blod. Ændringer i PAC aktivitet i blod og væv under udvikling af hjertesvigt er præsenteret i figur 19. Det kan tilsyneladende konstateres, at aktivering af ASD og andre neurohormonale faktorer samtidig bidrager til kompensation af det kardiovaskulære system som følge af et fald i hjerteudgang på den anden side til fremgangen af ​​hjerteskader. For forskellige årsager og typer af skader på hjertet med tryk eller volumen overbelastning sker en forøgelse af spændingen i ventrikulærvæggen, hvilket fører til induktion af ACE, en stigning i lokal AII dannelse og hjerteomdannelse (hypertrofi og dilatation), som adskiller sig i forskellige patologiske processer.

ACE-hæmmere, der forårsager vasodilation og omstrukturering af blodcirkulationen, har en gavnlig effekt i hjertesvigt.

Anvendelsen af ​​en ACE-hæmmer efter myokardieinfarkt reducerede signifikant sværhedsgraden af ​​ændringer, der var karakteristiske for hjerteomdannelse hos patienter med nedsat udstødningsfraktion. Dette er blevet bekræftet i multi-center SOLVD-undersøgelsen (antallet af indlæggelser og sværhedsgraden af ​​hjertesvigt er reduceret).

På trods af en generelt positiv vurdering af virkningen af ​​en ACE-hæmmer ved hjertesvigt er der en række vanskelige aspekter.

ACE-hæmmere forværrer ofte glomerulær filtrering og nyrefunktion i hjertesvigt, og hyppigheden af ​​disse forandringer stiger ved langvarig behandling.

Forskrift om en ACE-hæmmer for hjertesvigt, der forekommer med hypotension, på baggrund af aortastensose, forbliver tvivlsom. Virkningen af ​​terapi kan være fraværende hos nogle patienter med svær hjertesvigt og blokade af venstre ben i bunden af ​​His, meget højt tryk i venstre atrium, øget kreatinin, hypernatremi.

Et vigtigt aspekt af ASD's handling er deltagelse i udviklingen af ​​koronar sygdom.

I forbindelse med det foregående kan mekanismerne af den potentielle anti-iskæmiske virkning af en ACE-inhibitor være som følger (Vogt M, 1993):

1. Inhibering af dannelsen af ​​angiotensin II (systemisk og lokal).

2. Reduktion af præ- og afterload LV.

3. Interaktion med sympatisk NS (reduktion af norepinephrinfrigivelse).

4. Manglende refleks takykardi.

5. Interaktion med bradykinins metabolisme.

6. Deltagelse i syntesen af ​​prostaglandiner.

7. Deltagelse i endothel-afhængig afslapning og modulering af endotel-afhængig vasokonstriktion.

8. Ændringer i vaskulærvægens permeabilitet.

9. Inhibering af leukocytkemotaksis.

RAS og endothelium-afhængige vasoaktive stoffer, der regulerer vaskulær tone, er nært beslægtede med hinanden og deltager i udviklingen af ​​manifestationer af CIBD. Denne kommunikation og effekten af ​​ACE-hæmmere udføres gennem udveksling af bradykinin, som er en stærk aktivator af NO-systemet.

I nogle fartøjer aktiverer AII også endothelin vasopressorsystemet, hvilket også betyder betydning for en ACE-hæmmers virkningsmekanisme.

En række kliniske undersøgelser viser imidlertid, at en betydelig andel af patienter med akut angina smerte, sammen med den gunstige virkning af en ACE-hæmmer i CIBS, ikke kan opnå forbedring, deres udbredt anvendelse i angina pectoris er endnu ikke blevet vedtaget (såvel som efter vellykket koronar angioplastik).

Ikke desto mindre er HIBS på baggrund af hypertension og myokardiebeskadigelse med hjertesvigt efter et hjerteanfald en indikation for langvarig behandling af ACE-hæmmere.

Den umiddelbare og langsigtede virkning af behandlingen påvirker ændringerne i myokardiumets egenskaber og (i mindre grad) forbedringen af ​​koronar blodgennemstrømning. Det bliver stadig vigtigere at forbedre strukturen af ​​blodkar på forskellige niveauer, herunder de gavnlige virkninger på cellers molekylærbiologi.

In vitro AII-renderet mitogen, dvs. forbedring af proliferative processer, spektakulære hovedkomponenter i vaskulærvæggen, såsom glatte muskelceller og fibroblaster, med udvikling af mediehypertrofi, sklerose og mikroangiopati i diabetes mellitus.

Spredning og migration af disse celler er også en vigtig mekanisme i patogenesen af ​​aterosklerose, i hvilken udvikling PAC også er involveret.

I eksperimentet hæmmer ACE-hæmmende udviklingen af ​​aterosklerose.

Det er fastslået, at polymorfismen af ​​ACE-genet er en vigtig risikofaktor for CHD.

Hos patienter med normale niveauer af LDL og blodcholesterol og normal kropsvægt er tilstedeværelsen af ​​genet til homozygot ACF-polymorfisme forbundet med en tredobbelt stigning i risikoen for myokardieinfarkt.

ACE-hæmmere påvirker ikke lipid- og kulhydratmetabolisme (i modsætning til b-blokkere), hvilket forårsager en stigning i udskillelsen af ​​urinsyre.

Der er tegn på et fald i tolerancen for nitrater under påvirkning af en ACE-hæmmer.

Udviklingen af ​​glomerulosklerose hos diabetes mellitus er i stigende grad forbundet med forstyrrelser af intrarenal hæmodynamik, primært med effekten af ​​AII på de efferente skibe, hvilket fører til en forøgelse af trykket i kapillærerne i glomerulære sløjfer og hyperfiltrering. Fremover udviklingen af ​​glomerulosklerose. Denne proces skrider frem som et resultat af AII-medieret vaskulær kontraktion og mesangial celleproliferation.

En ACE-hæmmer eliminerer efferent vasokonstriktion, hvilket reducerer hyperfiltrering og mikroalbuminuri, en manifestation af diabetisk nefropati. Denne effekt bevares, når hypertension forekommer hos disse patienter, som kan justeres.

Der er grunde og lidt erfaring med anvendelse af ACE-hæmmere også i pulmonal hypertension hos patienter med hjertefejl, især efter hjerteoperation med korrektion af intrakardial hæmodynamik samt Raynauds syndrom, herunder systemisk sklerodermi, nefritis.

ACE-hæmmere er relativt sjældne at give bivirkninger. Ud over allergiske reaktioner (herunder angioødem), kredsløbssygdomme med hypotension (med nedsat nyrefunktion) er udseende af tør host mest kendt. Der er en antagelse om, at årsagen hertil kan være overdreven nedbrydning af bradykinin i bronkialslimhinden med en forøget følsomhed eller en stigning i bronchial reaktivitet som følge af histaminstimulering af mastceller og basofiler i slimhinden. Hoste er noteret hos 8% af patienterne, der tager langsigtede ACE-hæmmere. Hyppigheden og sværhedsgraden af ​​hoste var signifikant lavere i behandlingen med fosinopril sammenlignet med de andre ACE-hæmmere. I forbindelse med muligheden for hypotension er det vigtigt at starte behandling af hjertesvigt med en lille dosis af lægemidlet, der foreskriver f.eks. Captoprilpo 6 mg eller endog 3 mg pr. Dosis.

Således er der hop på ACE-hæmmere som et middel til behandling og forebyggelse af en række sygdomme, især hypertension.

Imidlertid kan vi ikke altid forudsige den effektive lokale ASD i forskellige organer, virkningen af ​​AII på vasokonstrictor og vasodilatormekanismer og dermed den kliniske virkning såvel som virkningen på morfologien, dvs. remodeling.

Fra gruppen af ​​angiotensin-konverterende enzymhæmmere i klinisk praksis skal du bruge captopril, enalaprilomat, lisinopril, som er en metabolit af enalapril, ramipril, cilazapril, perindopril osv.

Der er kortvirkende stoffer (mindre end 24 timer) og langtidsvirkende (mere end 24 timer), som, når de anvendes en gang, aktivt blokerer ACE på dette tidspunkt. Den første gruppe omfatter captopril, som, når det tages oralt, har en maksimal effekt på 2-4 timer (reduktion i systemisk blodtryk, hæmodynamiske ændringer) og varigheden af ​​dens virkning er 6-8 timer. ACE i mere end 24 timer med tilsvarende hæmodynamiske ændringer.

Captopril (captoprin) hæmmer et enzym, der omdanner inaktivt angiotensin I til aktivpressor angiotensin II og ødelægger vasodepressor bradykinin. modstand. Hertil kommer, at captoprilus reducerer trykket i lungerne og arterierne i højre atrium. Det ændrer ikke eller reducerer hjertefrekvensen lidt, påvirker ikke den nyriske blodgennemstrømning. Captoprilus bidrager til en stigning i kaliumniveauet i blodserumet. Den antihypertensive effekt forstærkes ved samtidig brug af diuretika.

Farmakokinetik. Captopril absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen. Spise reducerer biotilgængeligheden med 35-40%. Kun 25-30% af lægemidlet er bundet til plasmaproteiner. Den maksimale koncentration i blodet (94 ± 20 ng / ml) nås inden for 1 time. Halveringstiden for fri captopril er 1 time, og i kombination med metabolitten er det 4 timer 50% af dosen udskilles af nyrerne uændret. Fordelingsvolumen - 0,7 l / kg og clearance - 56 l / h. Ved alvorlig kronisk nyresvigt øges T1 / 2 til 21-32 timer, hvilket kræver en reduktion af den daglige dosis med halvdelen og forøgelse af intervallerne mellem at tage lægemidlet.

Produktform: 25 mg tabletter.

Lægemidlet indgives oralt, begyndende med en dosis på 25 mg 2-3 gange om dagen. Om nødvendigt øges dosis efter 2-3 uger til 50 mg 2-4 gange om dagen (med alvorlig hypertension).

Bivirkninger De hyppigste bivirkninger er hoste, hududslæt og smagsforstyrrelser. Efter ophør af behandlingen forsvinder disse symptomer. Tilfælde af udviklingen af ​​tubulopati og leukopeni er beskrevet.

Kontraindikationer. Captopril er kontraindiceret hos patienter med bilateral renal arterie stenose eller arteriel stenose af en enkelt nyre med progressiv azotæmi.

Enalaprilmaleat (Renitec) reducerer også aktiviteten af ​​det angiotensinomdannende enzym, niveauet af renin og angiotensin II i blodplasmaet.

Farmakokinetik. Enalaprilmaleat, når det indtages, hydrolyseres og omdannes til venalaprilat. Dens biotilgængelighed er omkring 40%. Efter indtagelse hos raske og arterielle hypertensionspatienter er stoffet fundet i blodet efter 1 time, og koncentrationen når maksimalt efter 6 timer. T1 / 2 er 4 timer. Enalaprilalat er 50% bundet til proteiner og udskilles i urinen; dets renal clearance er 150 ± 44 ml / min. Afskaffelsen af ​​enalapril fra kroppen sænkes, når glomerulær filtrering falder. Farmakokinetisk enalapril hos patienter med hjertesvigt og arteriel hypertension ændres ikke signifikant.

Lægemidlet er ordineret til arteriel hypertension og hjertesvigt i en dosis på 5-10 mg 2 gange om dagen. For at undgå udvikling af overdreven hypotension, når den første dosis tages, påbegyndes behandling med at tage 2,5 mg af lægemidlet. Bivirkninger er meget sjældne.

Lisinoprilotsena til aktiv metabolitelamenapril. Det blokerer aktiviteten af ​​angiotensin-konverterende enzym i lang tid, hjælper med at undertrykke aktiviteten af ​​angiotensin II og reducerer frigivelsen af ​​aldosteron. Hertil kommer lizinopryvlyuet ophobning af vasodilatorer i blodet - bradykinin og prostaglandiner. Biotilgængeligheden af ​​lizinopril gør 25-50%; fødeindtag påvirker ikke absorptionshastigheden. Efter en enkelt dosis af lægemiddelkoncentrationen i blodet når et maksimum efter 6-8 timer og falder sammen med den maksimale hypotensive effekt. Det udskilles uændret i urinen. Hos patienter med kronisk nyresvigt forlænges T1 / 2 til 50 timer. Hos ældre patienter er koncentrationen af ​​lægemidlet i blodet 2 gange højere end hos yngre patienter. Hos ældre patienter med svær hjertesvigt ændres AUC-indekset: hos unge og ældre friske mennesker er det henholdsvis 526 og 870 ng / ml.h, og hos ældre patienter med hjertesvigt, 1200 ng / ml.h. Den samlede clearance af lægemidlet falder også.

Der var ingen farmakokinetisk interaktion mellem lisinopril iglibenclamid, nifedipin, propranolol, hydrochlorthiazid idigoxin. Lysinopril interagerer med nitrater, men der blev ikke fundet kliniske manifestationer af denne interaktion. Kan forsinke lithium-eliminering.

En enkelt daglig dosis på 20-80 mg ordineres til behandling af patienter med arteriel hypertension og 2,5-20 mg til behandling af patienter med hjertesvigt. Med hensyn til den hypotensive effekt er den ikke ringere end b-blokkere, Ca ++ antagonister, diuretika og captopril. Det lader til, at monoterapi lizinopril med hjertesvigt er mere effektiv end behandling med kaptopril eller digigin og diuretika.

Hos patienter med arteriel hypertension og med alvorlig nyreinsufficiens eller renal arterie stenose, bør dosis af lisinopril reduceres. Ved glomerulær filtrering fra 10 til 30 ml / min er initialdosis 2,5-5 mg og med clearance mindre end 10 ml / min - 2,5 mg. Dosis vælges strengt individuelt på niveauet af blodtryk og overstiger sædvanligvis ikke 40 mg / dag.

Ramipril (tritace) henviser til en langtidsvirkende hæmmer af det angiotensin-omdannende enzym, der ikke indeholder sulfhydrylgrupper.

Farmakokinetik. Hos raske mennesker er en enkelt indtagelse på 10 mg T1 / 2a 1,1-4,5 h, T1 / 2b - ca. 110 h. Spids koncentrationen observeres efter 1 time, og terapeutisk koncentration i blodet efter indtagelse opnås gennem 2,1 2,7 timer; 56% af lægemidlet udskilles af nyrerne, 38% - med galde.

73% af ramipril og 56% af dets aktive metabolit er forbundet med blodproteiner.

Ca. 60% af ramipril og dets metabolitter udskilles i fæces og 40% i urin. Ved udskillelse af galdefald frigives metabolitter og absorberes ikke ramipril. Gennem nyrerne fjernes stoffet og dets konjugerede metabolit. Forbindelserne omdannes til inaktive diketopiperazinderivater, som findes i urinen. Renal clearance af iramiprilat er 10 og 100 ml / min. Metabolitramipril aktiv har kompleks farmakokinetik: den binder stærkt til ACE i væv og kan detekteres i blodet 15 dage efter at have taget pyramid. T1 / 2ramiprilata spænder fra 13 til 17 dage, hvilket forklarer de langsigtede farmakodynamiske virkninger af keramik.

Senile alder, fører tilstedeværelsen af ​​nyresvigt til et fald i renal udskillelse af ramipril og dets metabolitter, og deres koncentration i blodet og AUC øges 2-4 gange, hvilket kræver reduktion af dosis af lægemidlet til 2,5-5 mg dagligt eller hver anden dag.

Interaktion. Ramipril, der anvendes sammen med digigoxin, coumariner, hypothiazid, furosemid, indomethacin, antacida, ændrer ikke farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​disse lægemidler. Med en enkeltdosis på 10 mg / dag reduceres aktiviteten af ​​det angiotensin-konverterende enzym med 80%.

Sammenhængen mellem ramiprils hypotensive virkning og dosis hos raske patienter og hos patienter med arteriel hypertension er sporet. Hos patienter med nedsat nyrefunktion nedsættes hastigheden for eliminering af pyramipril i urinen, koncentrationen i blodet øges og T1 / 2 forlænger.

Doser af lægemidlet til behandling af patienter med arteriel hypertension varierer fra 2,5 til 10 mg / dag; lægemidlet tages en gang dagligt.

Der er tegn på effekten af ​​ramipril i svær hjertesvigt.

Bivirkninger: kvalme, hovedpine, svaghed.

For at forbedre den hypotensive effekt anbefales det at anvende hæmmere af syntesen af ​​angiotensin II i kombination med b-blokkere (atenolol og metaprolol), diuretika (hydrochlorthiazid), calciumantagonister (nifedipin).

Cilazapril (Inhibis) er en kraftig ACE-hæmmer. En enkeltdosis blokerer aktiviteten af ​​plasma-ACE med 90%. Det refererer til forholdsregler, da det hydrolyseres i kroppen til den aktive form - diacidacylazaprilat.

Farmakokinetik. Efter indtagelse observeres den maksimale koncentration efter 1-2 timer. Blodkoncentrationskurven har en bifasisk karakter: T1 / 2a er 1,5 timer og T1 / 2b er 30-50 timer. Lægemidlet metaboliseres i leveren og elimineres med urin. Biotilgængeligheden af ​​lægemidlet - 57%.

Til mild til moderat arteriel hypertension tages doser fra 1,25 til 5 mg en gang om dagen, der starter ved 1,25 mg og gradvist øger dosis. Der er tegn på effektiviteten af ​​cilazapril i tilfælde af kongestiv cirkulationssvigt.

Perindopril er en hæmmer af det langvarige angiotensin-konverterende enzym. Indeholder ikke sulfhydrylgruppe.

I kroppen bliver stoffet en aktiv metabolit (perindoprilat). Metaboliseret i leveren, fuldstændigt inaktiveret. Virkningen af ​​stoffet i kroppen fortsætter hele dagen. Top-effekten (især hypotensiv) nås efter 4-8 timer, virkningen af ​​virkningen er oftest efter 1-2 timer. Samtidig administration af lægemidlet med mad hæmmer omdannelsen af ​​perindopril til perindipril. Dens binding til proteiner er 30% afhængigt af koncentrationen af ​​lægemidlet.